✖


Jump to content

Х-сцепленный тяжелый комбинированный иммунодефицит

Х-сцепленный тяжелый комбинированный иммунодефицит
Другие имена X-SCID
Х-сцепленный рецессивный тип наследования этого заболевания.
Специальность Гематология  Edit this on Wikidata

Х-сцепленный тяжелый комбинированный иммунодефицит ( X-SCID ) — это иммунодефицитное заболевание, при котором организм производит очень мало Т-клеток и NK-клеток .

В отсутствие -клеток помощи Т В-клетки становятся дефектными. [1] Это рецессивный признак наследования, сцепленный с Х-хромосомой , происходящий из мутированной (аномальной) версии гена IL2RG , расположенного на Х-хромосоме . Этот ген кодирует гамма-цепи рецептора интерлейкина общий белок , который представляет собой цитокинового рецептора субъединицу , являющуюся частью рецепторов IL-2, IL-4, IL-7, IL-9, IL-15 и IL-21. [2] [3]

Симптомы и признаки

[ редактировать ]

Люди с X-SCID часто заболевают очень рано, в возрасте до трех месяцев. Это происходит из-за снижения уровня иммуноглобулина G (IgG) у ребенка на трехмесячном этапе. [4] За этим следуют вирусные инфекции, такие как пневмонит , воспаление легких, вызывающее общие симптомы, такие как кашель, лихорадка, озноб и одышка. [5] Характерным признаком X-SCID является кандидоз , тип грибковой инфекции, вызываемой Candida albicans . [6] Кандидоз поражает влажные участки тела, такие как кожа, ротовая полость, дыхательные пути и влагалище; Симптомы кандидоза полости рта включают затруднение глотания, боль при глотании и поражения ротовой полости. Рецидивирующие экземоподобные высыпания также являются частым симптомом. Другие распространенные инфекции, с которыми сталкиваются люди с X-SCID, включают диарею , сепсис и средний отит . [4] Некоторые другие распространенные симптомы, с которыми сталкиваются пациенты с X-SCID, включают задержку в развитии , проблемы с кишечником, проблемы с кожей и мышечную гипотонию . [4]

У некоторых пациентов симптомы могут не проявляться в течение первых шести месяцев после рождения. [6] Вероятно, это связано с пассивным иммунитетом, полученным от матери с целью защитить ребенка от инфекций до тех пор, пока новорожденный не сможет вырабатывать собственные антитела. [6] В результате может наступить период молчания, когда у ребенка не проявляются симптомы X-SCID, за которым следуют частые инфекции. [ нужна ссылка ]

Генетика

[ редактировать ]

X-SCID вызван мутацией, происходящей в локусе xq13.1 Х-хромосомы. [7] Чаще всего этим заболеванием страдают мужчины, чья мать является носителем ( гетерозиготной ) заболевания. Поскольку у женщин есть две Х-хромосомы, мать не пострадает, если у нее будет только одна аномальная Х-хромосома, но у любого ребенка мужского пола будет 50% вероятность заболеть этим расстройством, унаследовав дефектный ген. Точно так же ее дети женского пола будут иметь 50%-ную вероятность быть носителями иммунодефицита. X-SCID также может возникать в результате мутаций de novo и может быть предотвращен у женщин путем Х-инактивации . При Х-инактивации преимущественный отбор немутантной Х-хромосомы во время развития приводит к тому, что ни одна из зрелых женских клеток активно не экспрессирует мутацию X-SCID, они иммунологически не затронуты и не несут бремени носителей. Мутация de novo — это изменение гена, вызванное мутацией в зародышевой клетке (яйцеклетке или сперме) или в самой оплодотворенной яйцеклетке, а не унаследованное от носителя. Поскольку только 1/3 всех пациентов с X-SCID имеют положительный семейный анамнез SCID, предполагается, что мутации de novo составляют значительный процент случаев. [8] Х-инактивация происходит совершенно случайным образом у самок на очень ранних стадиях эмбрионального развития. Как только X инактивируется, он остается инактивированным на протяжении всей жизни этой клетки и любой из ее дочерних клеток.

Х-инактивация обращена в женские зародышевые клетки, так что все новые ооциты получают активный Х. Независимо от того, какой Х инактивирован в ее соматических клетках, у женщины будет 50% шанс передать болезнь детям мужского пола. [9]

Патофизиология

[ редактировать ]

Интерлейкины продуцируются лимфоцитами, среди других типов клеток, и высвобождаются в ответ на антигенные и неантигенные стимулы . Ген IL2RG кодирует общий белок гамма-цепи , который является общей субъединицей отдельных рецепторов интерлейкина 2 , интерлейкина 4 , интерлейкина 7 , интерлейкина 9 , интерлейкина 15 и интерлейкина 21 . [10] Передача сигналов от этих рецепторов обычно способствует росту и дифференцировке Т-клеток , В-клеток , естественных клеток-киллеров , глиальных клеток и клеток линии моноцитов , в зависимости от типа клеток и активированного рецептора. [11] Наиболее важными рецепторами X-SCID являются рецепторы интерлейкина 2 , интерлейкина 4 , интерлейкина 7 и интерлейкина 15 . В частности, интерлейкин 2 и интерлейкин 7 ответственны за пролиферацию и выживание Т-клеток. [12] Аналогичным образом, действие интерлейкина 4 и интерлейкина 15 приведет к пролиферации и дифференцировке B-клеток в плазматические клетки, секретирующие антитела. [12] Наконец, интерлейкин 15 помогает генерировать развитые и созревшие естественные клетки-киллеры. [5]

Ген, который кодирует общую гамма-цепь в этих рецепторах интерлейкина, мутирован в X-SCID. Мутация приводит к отсутствию или ненормальному функционированию общей гамма-цепи. Мутация может произойти из-за крупных или даже однонуклеотидных делеций в гене IL2RG, которые отключают общую гамма-цепь , так что она не может связываться с другими субъединицами рецептора и сигнализировать об активации цитокинов. [11] Обычно, когда интерлейкин связывается с тримерным рецепторным белком, содержащим альфа-, бета- и гамма-субъединицы, общая гамма-субъединица активирует янус-киназу 3 (JAK3), что приводит к фосфорилированию преобразователя сигнала и активатора транскрипции 5, STAT5 . Белки STAT5 димеризуются и перемещаются в ядро, контролируя последующую передачу сигналов. [1] Из-за того, что общая гамма-цепь отсутствует или ненормальна, этот нижестоящий путь ингибируется. Это изменение не позволяет Т-лимфоцитам передавать сигналы другим клеткам, таким как B-лимфоциты и естественные клетки-киллеры. Поскольку эти клетки никогда не получают эти сигналы, они никогда не смогут созреть и дифференцироваться в полноценные иммунные клетки. [ нужна ссылка ]

Диагностика

[ редактировать ]

Диагностика X-SCID возможна посредством подсчета количества лимфоцитов, функциональных тестов лимфоцитов и генетического тестирования . Здоровая иммунная система должна содержать большое количество лимфоцитов, но у людей с X-SCID будет необычно малое количество Т-клеток, нефункциональных В-клеток и некоторых естественных клеток-киллеров . [9]

Тип ячейки Нормальное среднее количество лимфоцитов (диапазон) Среднее количество X-SCID (диапазон) Ссылки
Т-клетки 3,680 (2,500–5,500) 200 (0-800) [9]
B-клетки 730 (300–2,000) 1300 (44 – >3 000)
NK-клетки 420 (170–1,100) <100
Общий 0–3 месяца: 5400 (3400–7300) <2000

У людей с X-SCID часто наблюдается снижение функции лимфоцитов. Это можно проверить путем введения агентов в иммунную систему; затем наблюдают реакцию лимфоцитов. При X-SCID антитела отсутствуют на введенные вакцины и инфекции, а Т-клеточные ответы на митогены — вещества, стимулирующие трансформацию лимфоцитов, недостаточны. IgA и IgM Уровень иммуноглобулинов , веществ, помогающих бороться с инфекциями, очень низкий. [ нужна ссылка ]

Отсутствие тени тимуса на рентгенограммах грудной клетки также указывает на X-SCID. [9] У нормального ребенка возле сердца можно увидеть характерную тень в форме парусника. [6] Вилочковая железа у нормальных пациентов постепенно уменьшается в размерах, поскольку потребность в ней уменьшается. Уменьшение размеров вилочковой железы происходит потому, что в организме уже имеется достаточное количество развитых Т-клеток. [13] Однако пациент с X-SCID рождается с аномально маленькой вилочковой железой при рождении. [9] Это свидетельствует о нарушении функции тимуса по формированию развитых Т-клеток.

Поскольку мутация в X-SCID является Х-сцепленной, существуют генетические тесты для выявления носителей в родословных X-SCID . Один из методов — поиск семейно-специфичных мутаций IL2RG . Наконец, если ни один из этих вариантов недоступен, существует необычная картина неслучайной инактивации Х-хромосомы на лимфоцитах носителей, поэтому поиск такой инактивации может оказаться полезным.

Если мать беременна и в семье имеется известный анамнез иммунодефицита, врачи могут провести диагностическую оценку внутриутробно. Отбор проб ворсин хориона, который включает в себя отбор проб плацентарной ткани с помощью катетера, введенного через шейку матки, может быть выполнен на 8–10 неделе беременности. [14] Альтернативно, амниоцентез, который влечет за собой забор образца жидкости, окружающей плод, может быть выполнен на 15-20 неделе беременности. [14]

Раннее выявление X-SCID (и других типов SCID) также становится возможным благодаря обнаружению кругов вырезания рекомбинации Т-клеток или TREC. TREC состоят из вырезанных фрагментов ДНК, которые образуются во время нормального сплайсинга поверхностных антигенных рецепторов Т-клеток и созревания Т-клеток. [15] Этот процесс созревания отсутствует во всех вариантах SCID, о чем свидетельствует низкое количество Т-лимфоцитов. Анализ проводится с использованием высушенной крови с карты Гатри , из которой экстрагируют ДНК. [16] Затем проводят количественную ПЦР и определяют количество TREC. [17] У лиц с фенотипом SCID количество TREC будет менее 30 по сравнению с примерно 1020 у здорового младенца. [18] Низкое количество TREC указывает на недостаточное развитие Т-клеток в тимусе. [19] Этот метод позволяет прогнозировать ТКИД, даже если количество лимфоцитов находится в пределах нормы. Скрининг новорожденных на X-SCID, основанный на подсчете TREC в образцах сухой крови, недавно был введен в нескольких штатах США, включая Калифорнию, Колорадо, Коннектикут, Делавэр, Флориду, Массачусетс, Мичиган, Миннесоту, Миссисипи, Нью-Йорк, Техас и Висконсин. [20] Кроме того, начиная с 2013 года пилотные испытания проводятся в ряде других штатов. [21]

Лечение

[ редактировать ]

Лечение Х-сцепленного ТКИД можно разделить на две основные группы: профилактическое лечение (т.е. профилактическое) и лечебное лечение. [22] Первые попытки справиться с оппортунистическими инфекциями, распространенными у пациентов с ТКИД. [22] и последний направлен на восстановление здоровой функции Т-лимфоцитов. [23]

С конца 60-х до начала 70-х годов врачи начали использовать «пузыри» — пластиковые контейнеры, в которых помещали новорожденных с подозрением на ТСМДС сразу после рождения. [24] Пузырь, форма изоляции, представлял собой стерильную среду, что означало, что ребенок избежит инфекций, вызванных обычными и смертельными патогенами. [24] С другой стороны, профилактические методы лечения, используемые сегодня для Х-сцепленного ТКИД, аналогичны тем, которые используются для лечения других первичных иммунодефицитов . [23] Существует три типа профилактического лечения, а именно: использование лекарств, стерильной среды и внутривенная иммуноглобулиновая терапия (ВВИГ). [23] Сначала назначают антибиотики или противовирусные препараты для борьбы с оппортунистическими инфекциями, например флуконазол при кандидозе и ацикловир для предотвращения заражения вирусом герпеса. [25] Кроме того, пациент может также пройти внутривенное введение иммуноглобулина (ВВИГ). [26] Здесь в вену вводится катетер, и в тело пациента вводится жидкость, содержащая антитела, обычно вырабатываемые В-клетками. [27] Антитела , Y-образные белки, создаваемые плазматическими клетками, распознают и нейтрализуют любые болезнетворные микроорганизмы в организме. [28] Однако IVIG является дорогостоящим с точки зрения времени и финансов. [29] Следовательно, вышеупомянутые методы лечения только предотвращают инфекции и ни в коем случае не являются лечением Х-сцепленного ТКИД. [23]

Трансплантация костного мозга (ТКМ) является стандартной лечебной процедурой и приводит к полному восстановлению иммунитета, если лечение успешно. [30] Во-первых, трансплантация костного мозга требует совпадения человеческого лейкоцитарного антигена (HLA) между донором и реципиентом. [31] HLA отличается от человека к человеку, а это означает, что иммунная система использует HLA, чтобы отличить свои клетки от чужеродных. [32] Кроме того, ТКМ может быть аллогенной или аутологичной, что означает, что донором и реципиентом костного мозга могут быть два разных человека или один и тот же человек соответственно. [31] Аутологичная ТКМ предполагает полное совпадение HLA, тогда как аллогенная ТКМ предполагает полное или половинное (гаплоидентичное) совпадение HLA. [33] В частности, при аллогенной ТКМ вероятность возникновения заболевания «трансплантат против хозяина» высока, если совпадение донора и реципиента недостаточно близко. [32] В этом случае Т-клетки донорского костного мозга атакуют организм пациента, поскольку этот трансплантат является чужеродным. [34] Истощение Т-клеток в донорской ткани и близкое соответствие HLA снизят вероятность возникновения реакции «трансплантат против хозяина» . [35] Более того, у пациентов, получивших точное совпадение HLA, через четырнадцать дней наблюдалось нормальное функционирование Т-клеток. [36] Однако у тех, кто получил гаплоидентичное совпадение по HLA, Т-клетки начали функционировать через четыре месяца. [36] Кроме того, причина, по которой ТКМ является постоянным решением, заключается в том, что костный мозг содержит мультипотентные гемопоэтические стволовые клетки. [30] которые становятся общими лимфоидными или общими миелоидными предшественниками. [37] В частности, общий лимфоидный предшественник дает начало лимфоцитам, участвующим в иммунном ответе (В-клетка, Т-клетка, естественная клетка-киллер). [37] Следовательно, ТКМ приведет к полному восстановлению иммунитета, но есть аспекты ТКМ, которые необходимо улучшить (например, РТПХ). [38]

Генная терапия — еще один вариант лечения, доступный только для клинических испытаний. [34] Х-сцепленный ТКИД является моногенным заболеванием, ген IL2RG мутирован, поэтому генная терапия заменит этот мутировавший ген на нормальный. [39] Это приведет к нормальному функционированию белка гамма-цепи рецептора интерлейкина. [35] Для переноса функционального гена в клетку-мишень можно использовать вирусные или невирусные векторы. [35] Вирусные векторы, такие как ретровирус , которые включают ген в геном, приводят к долгосрочным последствиям. [34] В сочетании со стволовыми клетками костного мозга этот метод оказался успешным при лечении людей с X-SCID. [40] В одном конкретном исследовании, проведенном Cavazzana-Calvo et al., десять детей в младенчестве подвергались генной терапии по поводу X-SCID. [41] Девять из десяти были излечены от X-SCID. [41] Однако примерно через три года после лечения у двоих детей развился Т-клеточный лейкоз из-за вставки гена IL2RG рядом с геном LMO2 и тем самым активации гена LMO2 (известного онкогена ). [42] У третьего ребенка в течение двух лет после публикации этого исследования развилась лейкемия, вероятно, как прямой результат терапии. [43] Это состояние известно как инсерционный мутагенез, при котором случайная вставка гена мешает работе гена-супрессора опухоли или стимулирует онкоген. [34] В настоящее время на рынке нет одобренной генной терапии, но существует множество клинических исследований, в которых могут принять участие пациенты с X-SCID. Поэтому исследования в области генной терапии сегодня и в будущем необходимы, чтобы избежать возникновения лейкемии. [35] В частности, необходимы исследования по использованию инсуляторных и суицидальных генов, поскольку это может предотвратить развитие рака. [34] Ген -инсулятор ингибирует активацию соседних генов. С другой стороны, ген суицида стимулируется, когда начинает формироваться опухоль, и это приводит к дезактивации терапевтического гена. [34] использование ферментов рестрикции, таких как нуклеаза цинковых пальцев (ZFN). Кроме того, изучается [34] ZFN позволяет исследователю выбрать место интеграции гена. [34] Безопасность векторов важна в области генной терапии, поэтому векторы, которые самоинактивируют промотор и энхансер (SIN), а также аденовирусы, не вызывающие иммунного ответа, являются важными областями исследований биологов-переносчиков. [34]

Прогноз

[ редактировать ]

Х-сцепленное ТКИД — известное неотложное педиатрическое заболевание, которое поражает преимущественно мужчин. [31] Если не назначается соответствующее лечение, такое как внутривенное введение иммуноглобулинов, лекарства для лечения инфекций или трансплантация костного мозга, прогноз плохой. [17] Больные Х-сцепленным ТКИД обычно умирают через два года после рождения. [38] По этой причине диагноз Х-сцепленного ТКИД необходимо проводить как можно раньше, чтобы предотвратить заражение ребенка какими-либо патогенами.

Однако пациенты имеют более высокие шансы на выживание, если диагноз Х-сцепленного ТКИД установлен сразу после рождения ребенка. [17] Это предполагает принятие профилактических мер, чтобы избежать любых инфекций, которые могут привести к смерти. Например, у Дэвида Веттера была высокая вероятность наличия ТКИД, сцепленного с Х-хромосомой, поскольку его старший брат умер из-за ТКИД. [44] Это позволило врачам поместить Дэвида в пузырь и предотвратить инфекции. [44] Кроме того, если известно, что Х-сцепленный ТКИД поражает ребенка, то не следует вводить живые вакцины, и это может спасти жизнь ребенка. Живые аттенуированные вакцины, состоящие из ослабленных патогенов, вводимых в организм для создания иммунного ответа, могут привести к смерти младенцев с Х-сцепленным ТКИД. [45] Более того, при правильном лечении, таком как трансплантация костного мозга, прогноз хороший. Трансплантация костного мозга успешно вылечила нескольких пациентов и привела к полному восстановлению иммунитета, и пациент может жить здоровой жизнью. [46] Результаты трансплантации костного мозга наиболее успешны, когда найдено наиболее близкое соответствие лейкоцитарного антигена человека. [47] Однако, если близкого совпадения не обнаружено, существует вероятность развития болезни «трансплантат против хозяина», что означает, что донорский костный мозг атакует организм пациента. [35] Следовательно, для предотвращения каких-либо осложнений требуется близкое совпадение.

Эпидемиология

[ редактировать ]

Информации о коэффициентах рождаемости/частоте нет, но «Х-сцепленный ТКИД является наиболее распространенной формой ТКИД, и, по оценкам, на него приходится от 46% до 70% всех случаев ТКИД». [48]

См. также

[ редактировать ]

Примечания и ссылки

[ редактировать ]
  1. ^ Jump up to: а б Фишер, А.; Хаейн-бей, С.; Каваццана-Кальво, М. (август 2002 г.). «Генная терапия тяжелых комбинированных иммунодефицитов». Обзоры природы Иммунология . 2 (8): 615–621. дои : 10.1038/nri859 . ПМИД   12154380 . S2CID   39791932 .
  2. ^ Бакли, Р.Х. (2000). «Достижения в понимании и лечении тяжелого комбинированного иммунодефицита человека». Иммунологические исследования . 22 (2–3): 237–251. дои : 10.1385/ир:22:2-3:237 . ПМИД   11339359 . S2CID   36855063 .
  3. ^ Пак, Дж. М.; де Сен-Базиль, Г.; Шварц, К.; Фугманн, С.; Фишер, Р.Э. (ноябрь 1996 г.). «IL2RGbase: база данных дефектов γc-цепи, вызывающих X-SCID человека». Иммунология сегодня . 17 (11): 507–511. дои : 10.1016/0167-5699(96)30062-5 . ПМИД   8961626 .
  4. ^ Jump up to: а б с Викерс, Питер (2009). Тяжелый комбинированный иммунодефицит: ранняя госпитализация и изоляция . Уайли. стр. 29–47 . ISBN  978-0-470-31986-4 .
  5. ^ Jump up to: а б Спонзилли, Ивонн; Нотаранжело, Луиджи Д. (2011). «Тяжелый комбинированный иммунодефицит (ТКИД): от молекулярной основы к клиническому лечению». Acta Bio-medica: Atenei Parmensis . 82 (1): 5–13. ПМИД   22069950 .
  6. ^ Jump up to: а б с д Дженнери, Арканзас; Кант, Эй Джей (2001). «Диагностика тяжелого комбинированного иммунодефицита» . Журнал клинической патологии . 54 (3): 191–5. дои : 10.1136/jcp.54.3.191 . ПМЦ   1731376 . ПМИД   11253129 .
  7. ^ Бакли, Ребекка Х. (1 апреля 2004 г.). «Молекулярные дефекты при тяжелом комбинированном иммунодефиците человека и подходы к восстановлению иммунитета». Ежегодный обзор иммунологии . 22 (1): 625–655. doi : 10.1146/annurev.immunol.22.012703.104614 . ПМИД   15032591 .
  8. ^ Шварц Р.А. «Тяжелый комбинированный иммунодефицит у детей» . МедСкейп . Проверено 18 января 2012 г.
  9. ^ Jump up to: а б с д и ДжинОтзывы 2016
  10. ^ Каваццана-Кальво, Марина; Фишер, А. (июнь 2007 г.). «Генная терапия тяжелого комбинированного иммунодефицита: мы уже там?» . Журнал клинических исследований . 117 (6): 1456–65. дои : 10.1172/jci30953 . ПМЦ   1878528 . ПМИД   17549248 .
  11. ^ Jump up to: а б Спольски, Розанна; Леонард, Уоррен Дж. (1 апреля 2008 г.). «Интерлейкин-21: базовая биология и последствия рака и аутоиммунитета *» . Ежегодный обзор иммунологии . 26 (1): 57–79. doi : 10.1146/annurev.immunol.26.021607.090316 . ПМИД   17953510 .
  12. ^ Jump up to: а б Леонард, Уоррен Дж. (декабрь 2001 г.). «Цитокины и иммунодефицитные заболевания» . Обзоры природы Иммунология . 1 (3): 200–8. дои : 10.1038/35105066 . ПМИД   11905829 . S2CID   5466985 .
  13. ^ Рехан, Келли М. «Обзор тимуса: железы, которая защищает вас долгое время после того, как она исчезла» . Эндокринная сеть .
  14. ^ Jump up to: а б Фишер, А. (2000). «Тяжелые комбинированные иммунодефициты» . Клиническая и экспериментальная иммунология . 122 (2): 143–9. дои : 10.1046/j.1365-2249.2000.01359.x . ЧВК   1905779 . ПМИД   11091267 .
  15. ^ Пак, Дженнифер М. (1 марта 2012 г.). «Лабораторная технология популяционного скрининга тяжелого комбинированного иммунодефицита у новорожденных: победителем стали кружки по удалению Т-клеточных рецепторов» . Журнал аллергии и клинической иммунологии . 129 (3): 607–616. дои : 10.1016/j.jaci.2012.01.032 . ПМК   3294074 . ПМИД   22285280 .
  16. ^ Ширер, Уильям Т. (1 марта 2012 г.). «Скрининг тяжелого комбинированного иммунодефицита у новорожденных». Журнал аллергии и клинической иммунологии . 129 (3): 619–621. дои : 10.1016/j.jaci.2011.12.992 . ПМИД   22277197 .
  17. ^ Jump up to: а б с Вербски, Джеймс В.; Бейкер, Мэй В.; Гроссман, Уильям Дж.; Хинтермейер, Мэри; Дасу, Тривикрам; Боначчи, Бенедетта; Редди, Шрилата; Марголис, Дэвид; Каспер, Джеймс; Грис, Миранда; ДеСантес, Кен; Хоффман, Гэри Л.; Брокопп, Чарльз Д.; Сережи, Кристина М.; Маршруты, Джон М. (10 ноября 2011 г.). «Скрининг новорожденных на тяжелый комбинированный иммунодефицит; опыт Висконсина (2008–2011 гг.)». Журнал клинической иммунологии . 32 (1): 82–88. дои : 10.1007/s10875-011-9609-4 . ПМИД   22068910 . S2CID   14226544 .
  18. ^ Чан, К.; Пак, Дж. М. (2005). «Развитие популяционного скрининга новорожденных на тяжелый комбинированный иммунодефицит» . Журнал аллергии и клинической иммунологии . 115 (2): 391–8. дои : 10.1016/j.jaci.2004.10.012 . ПМИД   15696101 .
  19. ^ Пак, Дженнифер М.; Маршруты, Джек; Филипович Александра Х.; Салливан, Кейт (20 октября 2011 г.). «Комментарии экспертов: практические вопросы скрининга новорожденных на тяжелый комбинированный иммунодефицит (ТКИД)» . Журнал клинической иммунологии . 32 (1): 36–38. дои : 10.1007/s10875-011-9598-3 . ПМЦ   4380147 . ПМИД   22012274 .
  20. ^ «Кампания IDF по скринингу новорожденных SCID» . Фонд иммунодефицита .
  21. ^ Вилкерсон, Сара. «Новости из Вашингтона – день 2» . Фонд «Спасите детей посредством скрининга» .
  22. ^ Jump up to: а б Фишер, А. (2000). «Тяжелые комбинированные иммунодефициты (ТКИД)» . Клиническая и экспериментальная иммунология . 122 (2): 143–9. дои : 10.1046/j.1365-2249.2000.01359.x . ЧВК   1905779 . ПМИД   11091267 .
  23. ^ Jump up to: а б с д Ранс, Т.С.; Англия, Р. (2009). «Эволюция генной терапии при Х-сцепленном тяжелом комбинированном иммунодефиците». Анналы аллергии, астмы и иммунологии . 102 (5): 357–363. дои : 10.1016/S1081-1206(10)60504-2 . ПМИД   19492655 .
  24. ^ Jump up to: а б Джонстон-младший, РБ (2006). «Мальчик в пузыре». JAMA: Журнал Американской медицинской ассоциации . 296 (4): 453–4. дои : 10.1001/jama.296.4.453 .
  25. ^ Фриман, А.Ф.; Голландия, СМ (2009). «Антимикробная профилактика первичных иммунодефицитов» . Современное мнение в области аллергии и клинической иммунологии . 9 (6): 525–530. дои : 10.1097/ACI.0b013e328332be33 . ПМИД   19812481 . S2CID   205434961 .
  26. ^ Нолте, Монтана; Пирофский, Б.; Герритц, Джорджия; Голдинг, Б. (1979). «Внутривенная иммуноглобулиновая терапия при дефиците антител» . Клиническая и экспериментальная иммунология . 36 (2): 237–43. ПМЦ   1537711 . ПМИД   477026 .
  27. ^ Фаррингтон, Э.; Хохвальд, К. (1996). «Внутривенный иммуноглобулин». Детская сестринская помощь . 22 (4): 344–7. ПМИД   8852117 .
  28. ^ Шишидо, С.Н.; Варахан, С.; Юань, К.; Ли, Х.; Флеминг, SD (2012). «Гуморальный врожденный иммунный ответ и заболевания» . Клиническая иммунология . 144 (2): 142–158. дои : 10.1016/j.clim.2012.06.002 . hdl : 2097/16670 . ПМЦ   3576926 . ПМИД   22771788 .
  29. ^ «ВВ иммуноглобулиновая терапия инфекционных заболеваний». Бюллетень по лекарственным средствам и терапии . 48 (5): 57–60. 6 мая 2010 г. doi : 10.1136/dtb.2009.07.0032 . ПМИД   20447982 . S2CID   26258054 .
  30. ^ Jump up to: а б Бург, Мирьям; Дженнери, Энди Р. (9 апреля 2011 г.). «Учебная статья: Расширение клинико-иммунологического спектра тяжелого комбинированного иммунодефицита» . Европейский журнал педиатрии . 170 (5): 561–571. дои : 10.1007/s00431-011-1452-3 . ПМК   3078321 . ПМИД   21479529 .
  31. ^ Jump up to: а б с Бакли, Ребекка Х. (15 ноября 2004 г.). «Множественные причины ТКИН у человека» . Журнал клинических исследований . 114 (10): 1409–11. дои : 10.1172/JCI23571 . ПМК   525750 . ПМИД   15545990 .
  32. ^ Jump up to: а б Мартелли, Массимо Ф; Аверса, Франко; Бачар-Люстиг, Эстер; Веларди, Андреа; Райх-Целихер, Шломит; Табилио, Антонио; Гур, Хилит; Рейснер, Яир (1 января 2002 г.). «Трансплантаты через антигенные барьеры лейкоцитов человека». Семинары по гематологии . 39 (1): 48–56. дои : 10.1053/shem.2002.29255 . ПМИД   11799529 .
  33. ^ де ла Морена М.Т., Уэйн А.С., Дэй Н.К., Хааг М.М., Хиндс-Фрей К.Р., Нельсон Р.П., Сатклифф М.Дж., Гуд Р.А. (декабрь 1995 г.). «Восстановление иммунитета реципиента Т-клеток при Х-сцепленном ТКИД после гаплоидентичной трансплантации костного мозга матери». Энн. Н-Й Акад. Наука . 770 (1): 376–7. Бибкод : 1995NYASA.770..376M . дои : 10.1111/j.1749-6632.1995.tb31074.x . ПМИД   8597380 . S2CID   35195857 .
  34. ^ Jump up to: а б с д и ж г час я Кон, Дональд Б.; Саделен, Мишель; Глориозо, Джозеф К. (1 июля 2003 г.). «Возникновение лейкемии после генной терапии Х-сцепленного ТКИД». Обзоры природы Рак . 3 (7): 477–488. дои : 10.1038/nrc1122 . ПМИД   12835668 . S2CID   62790581 .
  35. ^ Jump up to: а б с д и Ранс, Тоня С.; Англия, Рональд (1 мая 2009 г.). «Эволюция генной терапии при Х-сцепленном тяжелом комбинированном иммунодефиците». Анналы аллергии, астмы и иммунологии . 102 (5): 357–363. дои : 10.1016/S1081-1206(10)60504-2 . ПМИД   19492655 .
  36. ^ Jump up to: а б Бакли, Ребекка Х.; Шифф, Шерри Э.; Шифф, Ричард И.; Маркерт, М. Луиза; Уильямс, Ларри В.; Робертс, Джозеф Л.; Майерс, Лори А.; Уорд, Фрэнсис Э. (18 февраля 1999 г.). «Трансплантация гемопоэтических стволовых клеток для лечения тяжелого комбинированного иммунодефицита» . Медицинский журнал Новой Англии . 340 (7): 508–516. дои : 10.1056/NEJM199902183400703 . ПМИД   10021471 .
  37. ^ Jump up to: а б Кондо, Мотонари; Вейджерс, Эми Дж.; Манц, Маркус Г.; Прохаска, Сьюзен С.; Шерер, Дэвид С.; Байльхак, Георг Ф.; Сидзуру, Джудит А.; Вайсман, Ирвинг Л. (1 апреля 2003 г.). «Биология гемопоэтических стволовых клеток и предшественников: значение для клинического применения». Ежегодный обзор иммунологии . 21 (1): 759–806. doi : 10.1146/annurev.immunol.21.120601.141007 . ПМИД   12615892 .
  38. ^ Jump up to: а б Фишер, А. (1 ноября 2000 г.). «Тяжелые комбинированные иммунодефициты (ТКИД)» . Клиническая и экспериментальная иммунология . 122 (2): 143–9. дои : 10.1046/j.1365-2249.2000.01359.x . ЧВК   1905779 . ПМИД   11091267 .
  39. ^ Бакли, Ребекка Х. (15 ноября 2004 г.). «Множественные причины ТКИН у человека» . Журнал клинических исследований . 114 (10): 1409–11. дои : 10.1172/JCI23571 . ПМК   525750 . ПМИД   15545990 .
  40. ^ Вудс Н.Б., Боттеро В., Шмидт М., фон Калле С., Верма И.М. (21 сентября 2006 г.). «Генная терапия: является ли IL2RG онкогенным в развитии Т-клеток?: Трансгенная лейкемогенность X-SCID (ответ)». Природа . 443 (7109): Е6–Е7. Бибкод : 2006Natur.443E...6W . дои : 10.1038/nature05220 . ПМИД   16988660 . S2CID   4418027 .
  41. ^ Jump up to: а б Каваццана-Кальво, М. (28 апреля 2000 г.). «Генная терапия тяжелого комбинированного иммунодефицита человека (ТКИД)-X1». Наука . 288 (5466): 669–672. Бибкод : 2000Sci...288..669C . дои : 10.1126/science.288.5466.669 . ПМИД   10784449 .
  42. ^ «Идея инсерционного мутагенеза генной терапии» (PDF) . Наука . 16 января 2004 г.
  43. ^ «Генная терапия X-SCID представляет существенный риск рака» . Медицинские новости сегодня . 30 апреля 2006 г.
  44. ^ Jump up to: а б Коссу, Фаусто (1 января 2010 г.). «Генетика ТКИД» . Итальянский журнал педиатрии . 36 (1): 76. дои : 10.1186/1824-7288-36-76 . ПМЦ   2999594 . ПМИД   21078154 .
  45. ^ Нима Резаи; Асгар Агамохаммади ; Луиджи Нотаранжело, ред. (2008). Первичные иммунодефицитные заболевания: определение, диагностика и лечение . Берлин: Шпрингер. п. 45 . ISBN  978-3-540-78537-8 .
  46. ^ Дворжак, CC; Коуэн, MJ (29 октября 2007 г.). «Трансплантация гемопоэтических стволовых клеток при первичном иммунодефиците». Трансплантация костного мозга . 41 (2): 119–126. дои : 10.1038/sj.bmt.1705890 . ПМИД   17968328 . S2CID   9424204 .
  47. ^ Миккерс, Харальд; Пайк-Оверзет, Карин; Стаал, Фрэнк Дж. Т. (8 февраля 2012 г.). «Индуцированные плюрипотентные стволовые клетки и тяжелый комбинированный иммунодефицит: просто моделирование болезни или потенциально новое лекарство?» . Педиатрические исследования . 71 (4–2): 427–432. дои : 10.1038/пр.2011.65 . ПМИД   22430378 .
  48. ^ Дэвис Дж., Пак Дж.М. (1993). «Х-сцепленный тяжелый комбинированный иммунодефицит» . В Пагон Р.А., Берд Т.Д., Долан Ч.Р., Стивенс К. (ред.). Джин Обзоры . Сиэтл, Вашингтон: Вашингтонский университет. ПМИД   20301584 . [ нужны разъяснения ]

Ссылки

[ редактировать ]
[ редактировать ]
Retrieved from "https://en.wikipedia.org/w/index.php?title=X-linked_severe_combined_immunodeficiency&oldid=1234143265"
Arc.Ask3.Ru: конец переведенного документа.
Arc.Ask3.Ru
Номер скриншота №: 467ac032324ddad6de9347c3d30fd747__1720804440
URL1:https://arc.ask3.ru/arc/aa/46/47/467ac032324ddad6de9347c3d30fd747.html
Заголовок, (Title) документа по адресу, URL1:
X-linked severe combined immunodeficiency - Wikipedia
Данный printscreen веб страницы (снимок веб страницы, скриншот веб страницы), визуально-программная копия документа расположенного по адресу URL1 и сохраненная в файл, имеет: квалифицированную, усовершенствованную (подтверждены: метки времени, валидность сертификата), открепленную ЭЦП (приложена к данному файлу), что может быть использовано для подтверждения содержания и факта существования документа в этот момент времени. Права на данный скриншот принадлежат администрации Ask3.ru, использование в качестве доказательства только с письменного разрешения правообладателя скриншота. Администрация Ask3.ru не несет ответственности за информацию размещенную на данном скриншоте. Права на прочие зарегистрированные элементы любого права, изображенные на снимках принадлежат их владельцам. Качество перевода предоставляется как есть. Любые претензии, иски не могут быть предъявлены. Если вы не согласны с любым пунктом перечисленным выше, вы не можете использовать данный сайт и информация размещенную на нем (сайте/странице), немедленно покиньте данный сайт. В случае нарушения любого пункта перечисленного выше, штраф 55! (Пятьдесят пять факториал, Денежную единицу (имеющую самостоятельную стоимость) можете выбрать самостоятельно, выплаичвается товарами в течение 7 дней с момента нарушения.)