Синдром Омена
| Синдром Омена | |
|---|---|
 | |
| Синдром Оменна имеет аутосомно-рецессивный тип наследования. | |
| Специальность | Гематология  |
Синдром Оменна — аутосомно-рецессивный тяжелый комбинированный иммунодефицит . [ 1 ] Это связано с гипоморфными миссенс-мутациями в иммунологически значимых генах Т-клеток (и В-клеток ), таких как гены, активирующие рекомбинацию (RAG1 и RAG2), рецептор интерлейкина-7-α (IL7Rα), DCLRE1C-Artemis , RMRP-CHH , ДНК-лигаза IV , общая гамма-цепь , WHN-FOXN1 , ZAP-70 и полная Синдром ДиДжорджа . Без лечения это смертельно.
Симптомы и признаки
[ редактировать ]
Симптомы очень похожи на реакцию «трансплантат против хозяина» (РТПХ). Это связано с тем, что у пациентов есть некоторые Т-клетки с ограниченным уровнем рекомбинации с мутантными генами RAG. Эти Т-клетки являются аномальными и обладают очень специфическим сродством к аутоантигенам, обнаруженным в тимусе и на периферии. Следовательно, эти Т-клетки являются аутореактивными и вызывают фенотип РТПХ. [ нужна ссылка ]
Характерным симптомом является хроническое воспаление кожи, проявляющееся красной сыпью. [ 2 ] (ранняя эритродермия ). Другие симптомы включают эозинофилию , задержку развития , увеличение лимфатических узлов , увеличение селезенки , диарею , увеличение печени , низкий уровень иммуноглобулина (кроме иммуноглобулина Е , уровень которого повышен), низкий уровень Т-клеток и отсутствие В-клеток. [ 3 ]
Генетика
[ редактировать ]Синдром Оменна обусловлен частичной потерей функции гена RAG и приводит к симптомам, сходным с синдромом тяжелого комбинированного иммунодефицита , включая оппортунистические инфекции . Гены RAG необходимы для рекомбинации генов в рецепторе Т-клеток и рецепторе В-клеток , и потеря этой способности означает, что иммунной системе трудно распознавать определенные патогены. [ 2 ] Синдром Оменна характеризуется потерей функции Т-клеток, что приводит к приживлению материнских лимфоцитов у плода и сосуществованию клонально размноженных аутологичных и трансплацентарно приобретенных материнских лимфоцитов. [ 4 ] Синдром Оменна иногда может быть вызван другими рекомбинационными генами, включая IL-7Rα и RMRP . [ 3 ]
Диагностика
[ редактировать ]Чтобы диагностировать у пациента именно синдром Оменна, аутосомно-рецессивную форму ТКИД, врач может назначить группу генетического тестирования для поиска микроделеций 22q11 или мутаций генов RAG1/RAG2. [ 5 ]
Уход
[ редактировать ]Единственным методом лечения синдрома Оменна является химиотерапия с последующей трансплантацией костного мозга . [ 3 ] Без лечения это быстро приводит к летальному исходу в младенчестве. [ 2 ]
См. также
[ редактировать ]Ссылки
[ редактировать ]- ^ Сантагата С., Вилла А., Собакки С., Кортес П., Веццони П. (2000). «Генетическая и биохимическая основа синдрома Оменна». Иммунол Рев . 178 : 64–74. дои : 10.1034/j.1600-065X.2000.17818.x . ПМИД 11213808 . S2CID 32270945 .
- ^ Jump up to: а б с Пархэм, Питер (2009). Иммунная система (3-е изд.). Группа Тейлор и Фрэнсис. п. 128. ИСБН 9781136977107 .
- ^ Jump up to: а б с Геха, Раиф; Нотаранжело, Луиджи (2012). Тематические исследования в иммунологии: клинический помощник (6-е изд.). Гирляндная наука. ISBN 978-0-8153-4441-4 .
- ^ Лев А., Саймон А.Дж., Бен-Ари Дж., Такаги Д., Стаубер Т., Трахтенброт Л., Розенталь Е., Рехави Г., Амариглио Н., Сомех Р. (2014). «Сосуществование клональных расширенных аутологичных и трансплацентарно приобретенных материнских Т-клеток в рекомбинации, активирующей тяжелый комбинированный иммунодефицит с дефицитом генов» . Клин Эксп Иммунол . 176 (3): 380–6. дои : 10.1111/cei.12273 . ПМК 4008982 . ПМИД 24666246 .
- ^ Министерство здравоохранения и социальных служб США, Информационный центр Национальных институтов здравоохранения, генетических и редких заболеваний (последнее обновление: 2016 г.). Синдром Оменна. Получено с: https://rarediseases.info.nih.gov/diseases/8198/omenn-syndrome.