✖


Jump to content

Тяжелый комбинированный иммунодефицит

Тяжелый комбинированный иммунный дефицит
Другие имена Алимфоцитоз , синдром Гланцмана -Риникера , синдром тяжелой смешанного иммунодефицита и алимфоплазия тимуса [ 1 ]
Дэвид Веттер, ребенок, родившийся в 1971 году с тяжелым комбинированным иммунодефицитом (SCID).
Дэвид Веттер , ребенок, родившийся в 1971 году с тяжелым комбинированным иммунодефицитом (SCID).
Специальность Иммунология  Edit this on Wikidata
Уход Трансплантация костного мозга и профилактика против инфекции
Медикамент IVIG, генная терапия
Частота От 1 от 50 000 до 100 000 (x-связанная форма)

Тяжелый комбинированный иммунодефицит ( SCID ), также известный как агаммаглобулинемия швейцарского типа , является редким генетическим заболеванием , характеризующимся нарушенным развитием функциональных Т-клеток и В-клеток, вызванных многочисленными генетическими мутациями, которые приводят к различным клиническим представлениям. [ 2 ] SCID включает в себя дефектный ответ антител из-за прямого участия в B-лимфоцитах или посредством неправильной активации B-лимфоцитов из-за нефункциональных клеток T-Helper . [ 3 ] Следовательно, оба «руки» (В -клетки и Т -клетки) адаптивной иммунной системы нарушаются из -за дефекта в одном из нескольких возможных генов . SCID является наиболее тяжелой формой первичных иммунодефицитов , [ 4 ] И в настоящее время есть как минимум девять различных известных генов, в которых мутации приводят к форме SCID. [ 5 ] Он также известен как болезнь Bubble Boy и Bubble Behpity, потому что его жертвы чрезвычайно уязвимы для инфекционных заболеваний , и некоторые из них, такие как Дэвид Веттер , прославились тем, что они живут в стерильной среде. SCID является результатом иммунной системы, настолько сильно скомпрометированной, что она считается почти отсутствующей.

У пациентов с SCID обычно страдают тяжелые бактериальные, вирусные или грибковые инфекции в раннем возрасте и часто наблюдаются с интерстициальными заболеваниями легких, хронической диареей и неспособностью процветать. [ 3 ] Ушные инфекции , рецидивирующая пневмоцистисная пневмония Pneumocystis Jirovecii (ранее кариней ) и обильный уральный кандидоз обычно встречается. Эти дети, если не лечить, обычно умирают в течение одного года из -за тяжелых, рецидивирующих инфекций, если они не подвергались успешной трансплантации гемопоэтических стволовых клеток или генной терапии в клинических испытаниях. [ 6 ]

Классификация

[ редактировать ]
Тип Описание
X-связанный тяжелый комбинированный иммунодефицит Большинство случаев SCID обусловлены мутациями в гене IL2RG , кодирующей общую гамма-цепь (γ C ) (CD132), белок, который разделяется рецепторами для интерлейкинов IL-2 , IL-4 , IL-7 , IL-9 , IL-15 и IL-21 . Эти интерлейкины и их рецепторы участвуют в развитии и дифференцировке T и B -клеток. Поскольку общая гамма-цепь распределяется многими рецепторами интерлейкина, мутации, которые приводят к нефункциональной общей гамма-цепи, вызывают широкие дефекты передачи сигналов интерлейкина. Результатом является почти полная неудача иммунной системы развивать и функционировать, с низкими или отсутствующими Т-клетками , NK-клетками и нефункциональными B-клетками .
Общая гамма-цепь кодируется гамма- рецептором гена IL-2 , или IL-2Rγ, который расположен на X-хромосоме. По этой причине иммунодефицит, вызванный мутациями в IL-2Rγ, известен как X-связанный тяжелый комбинированный иммунодефицит. Состояние унаследовано в рецессивном рецессионном рисунке.
Дефицит аденозин деаминазы Вторая наиболее распространенная форма SCID после x-SCID вызвана дефектным ферментом, аденозин-деаминазой (ADA), необходимой для разрыва пуринов . Отсутствие ADA вызывает накопление DATP. Этот метаболит будет ингибировать активность рибонуклеотидредуктазы , фермента, который уменьшает рибонуклеотиды для генерации дезоксирибонуклеотидов. Эффективность иммунной системы зависит от пролиферации лимфоцитов и, следовательно, синтеза DNTP. Без функциональной рибонуклеотидредуктазы пролиферация лимфоцитов ингибируется, а иммунная система нарушается.
Дефицит пуриновой нуклеозидфосфорилазы Аутосомно -рецессивное расстройство, включающее мутации гена пуриновой нуклеозидфосфорилазы (PNP). PNP является ключевым ферментом в пути спасения пурина. Нарушение этого фермента вызывает повышенные DGTP, уровни что приводит к токсичности Т-клеток и дефициту.
Ретикулярное обучение Неспособность предшественников гранулоцитов образовывать гранулы, вторичные по отношению к неисправности митохондриальной аденилаткиназы 2 (AK2).
Синдром Омена Производство иммуноглобулинов требует рекомбиназных ферментов, полученных из генов, активирующих рекомбинацию RAG-1 и RAG-2 . Эти ферменты участвуют в первой стадии рекомбинации V (D) J , процессом, посредством которого сегменты B -клетки или ДНК Т -клеток переставляются для создания нового рецептора Т -клеток или рецептора B (и в B Случай клетки, шаблон для антител).
Некоторые мутации генов Rag-1 или Rag-2 предотвращают V (D) J рекомбинацию , вызывая SCID. [ 7 ]
Синдром голой лимфоцитов Тип 1: MHC Class I не экспрессируется на клеточной поверхности. Дефект вызван дефектными белками TAP , а не белком MHC-I.

Тип 2: MHC Class II не экспрессируется на клеточной поверхности всех антигенов, представляющих клеток . Аутосомный рецессив. Регуляторные белки гена MHC-II-это то, что изменяется, а не сам белок MHC-II.

Jak3 Янус-киназа-3 (Jak3)-это фермент, который опосредует трансдукцию ниже γ C. сигнала Мутация его гена вызывает SCID. [ 8 ]
DCLRE1C DCLRE1C "Artemis" - это ген, необходимый для репарации ДНК и рекомбинации V (D) J. Мутация рецессивной потери функции, обнаруженная в популяции Навахо и Апаче, вызывает непереносимость SCID и радиации. [ 9 ] [ 10 ]
PRKDC PRKDC или ДНК-PKCS является геном, необходимым для репарации ДНК и V (D) J рекомбинации. Впервые обнаруженные у нечеловеческих животных с SCID, случай, когда человеческий случай, наконец, был найден в 2009 году, за которым последовал еще один в 2013 году. [ 11 ]

Диагноз

[ редактировать ]

Ранняя диагностика SCID обычно сложна из -за необходимости передовых методов скрининга. Несколько симптомов могут указывать на возможность SCID у ребенка, таких как семейная история смерти младенцев, хронический кашель, гиперинфленкие легкие и постоянные инфекции. Полное количество лимфоцитов крови часто считается надежным способом диагностики SCID, но более высокий уровень лимфоцитов в детстве может повлиять на результаты. Клинический диагноз, основанный на генетических дефектах, также является возможной диагностической процедурой, которая была реализована в Великобритании. [ 12 ]

Некоторый SCID может быть обнаружен путем секвенирования ДНК плода, если существует известная история болезни. В противном случае SCID не диагностируется примерно до шести месяцев, обычно обозначаемых рецидивирующими инфекциями. Задержка в обнаружении заключается в том, что новорожденные несут антитела своей матери в течение первых нескольких недель жизни, а младенцы SCID выглядят нормально. [ Цитация необходима ]

Скрининг новорожденного

[ редактировать ]

Несколько стран проверяют всех новорожденных на SCID в рамках обычного скрининга новорожденных . По состоянию на сентябрь 2022 года известный процент скрининга новорожденных увеличился по всему миру со 100% в Соединенных Штатах, на 100% в Австралии [ 13 ] 78% в Европе, 32% в Латинской Америке, 26% на Ближнем Востоке и Северной Африке, 13% в Азиатско-Тихоокеанском регионе и 0% в Центральной Америке. Внедрение скрининга новорожденных и генетического тестирования во многих странах позволило раннее обнаружение и лечение до развития тяжелых инфекций, что постепенно улучшало пятилетнюю выживаемость для новорожденных с SCID до 90%. Все штаты в США [ 14 ] выполняют скрининг на SCID у новорожденных, используя количественную ПЦР в реальном времени, чтобы измерить концентрацию эксцизионных кругов T-клеточных рецепторов . [ 15 ]

Уход

[ редактировать ]

Наиболее распространенным лечением SCID является трансплантация костного мозга , которая была очень успешной, используя либо соответствующий связанный, либо не связанный с донором, либо донор с половиной сопоставления, который будет либо родителем. Полудеванный тип трансплантации называется гаплоидноименным. Гаплоигнатные трансплантаты костного мозга требуют, чтобы донорский мозг был истощен из всех зрелых Т-клеток, чтобы избежать возникновения заболевания трансплантата против хозяина (GVHD). [ 16 ] Следовательно, функциональная иммунная система занимает больше времени у пациента, который получает гаплоидентичную пересадку костного мозга по сравнению с пациентом, получающим соответствующую трансплантацию. Первым сообщенным случаем успешной трансплантации был испанский ребенок, который был интернирован в Мемориальном раковом центре Слоан Кеттеринг в 1982 году в Нью -Йорке. [ 16 ] Дэвид Веттер , оригинальный «Bubble Boy», также имел одну из первых пересадков, но в конечном итоге умер из-за неэкринированного вируса, Эпштейн-Барра (тесты не были доступны в то время), в его недавно пересаженном костном мозге от своей сестры, непревзойденный донор костного мозга. Сегодня пересадка, сделанные в первые три месяца жизни, имеют высокий уровень успеха. Врачи также добились некоторого успеха в трансплантации утроивания , выполненных до рождения ребенка, а также с использованием пуповинной крови, которая богата стволовыми клетками. В трансплантации утроения позволяют плоду разрабатывать функциональную иммунную систему в стерильной среде матки; [ 17 ] Однако, такие осложнения, как GVHD, было бы трудно обнаружить или лечить, если они произойдут. [ 18 ]

В последнее время генная терапия была предпринята в качестве альтернативы пересадке костного мозга. Трансдукция отсутствующего гена к гемопоэтическим стволовым клеткам с использованием вирусных векторов проверяется в ADA SCID и X-связанном SCID. В 1990 году четырехлетняя Ашанти Десильва стал первым пациентом, который прошел успешную генную терапию. Исследователи собрали образцы крови Десильвы, выделяли некоторые из ее лейкоцитов и использовали ретровирус для вставки в них гена здоровой аденозин -деаминазы (ADA). Эти клетки затем вводили обратно в ее тело и начали экспрессировать нормальный фермент. Это, дополненное еженедельными инъекциями ADA, исправила ее недостаток. Тем не менее, одновременное лечение инъекций ADA может ухудшить успех генной терапии, поскольку трансдуцированные клетки не будут иметь селективного преимущества для пролиферирования, если неврансдуцированные клетки могут выжить в присутствии инъецированного ADA. [ 19 ]

Дэвид Веттер внутри своего защитного «пузыря».

В 2000 году генная терапия «успех» привела к тому, что пациенты с SCID с функциональной иммунной системой. Эти испытания были остановлены, когда было обнаружено, что у двух из десяти пациентов в одном исследовании развился лейкемия, возникшая в результате введения ретровируса, несущего гены, возле онкогена . В 2007 году у четырех из десяти пациентов развились лейкемии. [ 20 ] Работа, направленная на улучшение генной терапии, в настоящее время сосредоточена на модификации вирусного вектора, чтобы снизить вероятность онкогенеза и использования нуклеаз цинкового света для дальнейшей нацеливания на вставку генов. [ 21 ] Случаи лейкемии еще не наблюдались в испытаниях ADA-S-SCID, которые не связаны с геном гамма-C , который может быть онкогенным при экспрессии ретровирусом .

Из лечения Ashanthi Desilva в 1990 году, которое считается первым успехом генной терапии до 2014 года, около 60 пациентов были лечены либо от ADA-Scid, либо X-Scid [ 22 ] Использование ретровирусов векторов . Как упоминалось ранее, возникновение случаев лейкемии заставило исследователей вносить изменения для повышения безопасности. [ 23 ] новом методе с использованием измененной версии вируса ВИЧ в качестве вектора лентивируса . В 2019 году при лечении восьми детей с X-S-SCID сообщалось о [ 24 ] [ 25 ] [ 26 ] [ 6 ] и в 2021 году тот же метод был использован у 50 детей с ADA-S-SCID, получая положительные результаты в 48 из них. [ 27 ] [ 28 ] [ 29 ]

Существуют также некоторые некаративные методы для лечения SCID. Обратная изоляция включает использование ламинарного воздушного потока и механических барьеров, чтобы избежать физического контакта с другими, чтобы изолировать пациента от любых вредных патогенов, присутствующих во внешней среде. [ 30 ] Другим некаративным лечением для пациентов с ADA-S-SCID является заместительная терапия ферментами, в которой пациент вводится полиэтиленгликол, связанная с аденозин-деаминазой (PEG-ADA), которая метаболизирует токсичные субстраты фермента ADA и предотвращает их накопление. [ 19 ] Лечение PEG-ADA может использоваться для восстановления функции Т-клеток в краткосрочной перспективе, достаточно для очистки любых существующих инфекций, прежде чем продолжить лечебное лечение, такое как пересадка костного мозга. [ 31 ]

Эпидемиология

[ редактировать ]

Наиболее часто цитируемая цифра для распространенности SCID составляет около одного из 100 000 рождений, хотя некоторые считается недооценкой истинной распространенности; [ 32 ] Некоторые оценки предсказывают, что частота распространенности составляет столь же один из 50 000 живорождений. [ 3 ] Цифра из одного из 65 000 живорождений было зарегистрировано для Австралии . [ 33 ]

Из -за конкретной генетической природы SCID может быть обнаружена более высокая распространенность в определенных регионах и связанных с ними культурах, где возникают более высокие показатели кровного спаривания (то есть спаривание между родственниками крови). [ 34 ] Марокканское исследование сообщило , что в 75% семейных пациентов с SCID наблюдалось кровное воспитание детей. [ 35 ]

Недавние исследования показывают, что каждый из каждых 2500 детей в популяции Навахо наследует тяжелый комбинированный иммунодефицит. Это состояние является важной причиной болезни и смерти среди детей навахо . [ 9 ] Продолжающиеся исследования показывают аналогичную генетическую паттерн среди связанных людей Apache . [ 10 ]

SCID у животных

[ редактировать ]
Основная статья: тяжелый комбинированный иммунодефицит (нечеловеческий)

Мыши SCID были и до сих пор использовались при заболеваниях, вакцине и исследованиях по пересадке, особенно в том, что животные модели для проверки безопасности новых вакцин или терапевтических агентов у людей со слабым иммунной системой. SCID -мыши также служат полезной моделью животных при изучении иммунной системы человека и ее взаимодействия с заболеваниями, инфекциями и раком. [ 36 ] Например, нормальные штаммы мышей могут быть смертельно облучены, убивая все быстро разделительные клетки. Эти мыши затем получают трансплантацию костного мозга от доноров SCID, позволяя возникнуть приживление мононуклеарных клеток периферической крови человека (PBMC). Этот метод может быть использован для изучения того, могут ли мыши, занимающиеся Т-клетками выполнять гематопоэз после получения PBMC человека. [ 37 ]

Рецессивный ген , с клиническими признаками, сходными с состоянием человека, поражает арабскую лошадь . Состояние остается смертельным заболеванием, поскольку лошадь неизбежно уступит оппортунистической инфекции в течение первых четырех -шести месяцев жизни. [ 38 ] Тем не менее, носители, которые сами не влияют на болезнь, могут быть обнаружены с помощью ДНК -теста. Следовательно, тщательная практика размножения может избежать риска пораженного жеребенка . производства [ 39 ]

Другим животным с хорошо охарактеризованной патологией SCID является собака. Существует две известные формы: x-связанный SCID в бассет-гончих , который имеет сходную онтологию с X-Scid у людей [ 40 ] и аутосомная рецессивная форма, наблюдаемая в одной линии Джек Рассел -терьеров , которая похожа на SCID у арабских лошадей и мышей. [ 41 ]

Смотрите также

[ редактировать ]

Ссылки

[ редактировать ]
  1. ^ Рапини, Рональд П.; Болонья, Жан Л.; Jorizzo, Joseph L. (2007). Дерматология: 2-публичный набор . Св. Луи: Мосби. ISBN  978-1-4160-2999-1 .
  2. ^ Burg M, Gennery AR (2011). «Образовательный документ: расширяющийся клинический и иммунологический спектр тяжелого комбинированного иммунодефицита» . Eur J Pediatr . 170 (5): 561–571. doi : 10.1007/s00431-011-1452-3 . PMC   3078321 . PMID   21479529 .
  3. ^ Jump up to: а беременный в Aloj G, Giardano G, Valentino L, Maio F, Gallo V, Sposito T, Naddei R, Cirillo E, Piggnata C (2012). «Серьезные комбинированные иммунодефициты: новые и старые сценарии» Int Rev Immunol 31 (1): 43–6 Doi : 10.3109/ 0830185.2011.64446 PMID   2251007 S2CID   24088244 .
  4. ^ Cavazanna-Calvo M, Hacein-Bey S, Yates F, De Villartay JP, Le Deist F, Fischer A (2001). «Генная терапия тяжелых комбинированных иммунодефицитов» . J Gene Med . 3 (3): 201–206. doi : 10.1002/1521-2254 (200105/06) 3: 3 <201 :: AID-JGM195> 3.0.co; 2-z . PMID   11437325 .
  5. ^ Бакли Р. (2003). «Молекулярные дефекты в тяжелом комбинированном иммунодефиците человека и подходы к восстановлению иммунной работы». Annu Rev Immunol . 22 : 625–655. doi : 10.1146/annurev.immunol.22.012703.104614 . PMID   15032591 .
  6. ^ Jump up to: а беременный Рор, Карен (2019-04-17). «Генная терапия восстанавливает иммунитет у детей с редким заболеванием иммунодефицита» . Национальные институты здравоохранения (NIH) . Получено 2020-06-04 .
  7. ^ Haq IJ, Steinberg LJ, Hoenig M, et al. (2007). «Полиморфизмы цитокинов, ассоциированные с GVHD, не ассоциируются с синдромом Омена, а не с TB-SCID у пациентов с дефектами в генах RAG». Клин Иммунол . 124 (2): 165–9. doi : 10.1016/j.clim.2007.04.013 . PMID   17572155 .
  8. ^ Песу М., Кандотти Ф., Хуса М., Хофманн С.Р., Нотаранджело Л.Д., О'Ши Дж.Дж. (2005). «Jak3, тяжелый комбинированный иммунодефицит и новый класс иммунодепрессивных препаратов» . Иммунол. Преподобный ​ 203 : 127–42. doi : 10.1111/j.0105-2896.2005.00220.x . PMID   15661026 . S2CID   20684919 .
  9. ^ Jump up to: а беременный «Новости из индийской страны - редкие и некогда бродячие заболевания заставляют навахо родителей справляться» . Архивировано из оригинала 19 апреля 2012 года . Получено 2008-03-01 .
  10. ^ Jump up to: а беременный Li L, Moshous D, Zhou Y, et al. (2002). «Мутация основателя в Artemis, SNM1-подобном белке, вызывает SCID у атабасканских коренных американцев» . J. Immunol . 168 (12): 6323–9. doi : 10.4049/jimmunol.168.12.6323 . PMID   12055248 .
  11. ^ Энн Эсгерра, Z; Ватанабе, G; Okitsu, Cy; Sieh, cl; Либер, мистер (апрель 2020 г.). «Химическое ингибирование ДНК-PKCS в сравнении с генетической мутацией: влияние на стадии восстановления соединения V (D) j рекомбинации» . Молекулярная иммунология . 120 : 93–100. doi : 10.1016/j.molimm.2020.01.018 . PMC   7184946 . PMID   32113132 .
  12. ^ Gennery, A; CANT, A (март 2001 г.). «Диагностика тяжелого комбинированного иммунодефицита» . J Clin Pathol . 54 (3): 191–195. doi : 10.1136/jcp.54.3.191 . PMC   1731376 . PMID   11253129 .
  13. ^ «Скрининг новорожденного на тяжелый комбинированный иммунный дефицит (SCID) - Австралийское общество клинической иммунологии и аллергии (ASCIA)» . www.allergy.org.au . Получено 2024-05-29 .
  14. ^ Ван дер Берг, Мирджам; Махлауи, Низар; Гаспар, Хьюберт Бобби; Pai, Sung-Yun (2019-09-18). «Универсальный скрининг новорожденных на тяжелый комбинированный иммунодефицит (SCID)» . Границы в педиатрии . 7 : 373. DOI : 10.3389/fped.2019.00373 . ISSN   2296-2360 . PMC   6759820 . PMID   31620409 .
  15. ^ «Национальный отчет о статусе скрининга новорожденных» (PDF) . Архивировано из оригинала (PDF) 2019-11-16 . Получено 2016-11-15 .
  16. ^ Jump up to: а беременный Чинен Дж., Бакли Р.Х. (2010). «Иммунология трансплантации: твердый орган и костный мозг». J. Allergy Clin. Иммунол. 125 (2 Suppl 2): ​​S324-35.
  17. ^ Vickers, Peter S. (2009). Тяжелый комбинированный иммунный дефицит: ранняя госпитализация и изоляция. Хобокен Нью-Джерси: Джон Вили и сыновья, 29-47. ISBN   978-0-470-74557-1 .
  18. ^ Бакли Р.Х. (2004). «Молекулярные дефекты в тяжелом комбинированном иммунодефиците человека и подходы к восстановлению иммунной работы». Анну. Преподобный иммунол . 22 (1): 625–655. doi : 10.1146/annurev.immunol.22.012703.104614 . PMID   15032591 .
  19. ^ Jump up to: а беременный Fischer A, Hacein-Bey S, Cavazzana-Calvo M (2002). «Генная терапия тяжелых комбинированных иммунодефицитов». Nat Rev Immunol . 2 (8): 615–621. doi : 10.1038/nri859 . PMID   12154380 . S2CID   39791932 .
  20. ^ Пресс-релиз Архивированный 2007-09-29 в The Wayback Machine из Европейского общества генной терапии
  21. ^ Cavazzana-Calvo M, Fischer A (2007). «Генная терапия для тяжелого комбинированного иммунодефицита: мы уже там?» " . J. Clin. Invest . 117 (6): 1456–1465. : 10.1172 /JCI30953 . PMC   1878528. . PMID   17549248 DOI
  22. ^ Каваззана-Кальво, Марина; Фишер, Ален; Hacein-Bey-I-Abina, Салима; Айути, Алессандро (октябрь 2012 г.). «Генная терапия для первичных иммунодефицитов: часть 1». Текущее мнение в иммунологии . 24 (5): 580–584. doi : 10.1016/j.coi.2012.08.008 . PMID   22981681 .
  23. ^ «Почему генная терапия вызвала лейкемию у некоторых« пациентов с синдромом пузырьков » . Scienceday . Получено 2021-07-19 .
  24. ^ Мамкарц, Эвелина; Чжоу, Шэн; Локки, Тимоти; Абделсед, Хоссам; Крест, Шейн Дж.; Кан, Гуолиан; Ма, Чжидзюн; Кондори, Хосе; Дауди, Джола; Триплетт, Брэндон; Ли, Чен; Марон, Габриэла; Альдав Бесерра, Хуан С.; Церковь, Джозеф А.; Dokmeci, Elif; Любовь, Джеймс Т.; Da Matta Ain, Ana C.; Ван дер Уотт, Хеди; Тан, Син; Янссен, Уильям; Ryu, byoung y.; Де Равин, Смит, см.; Вайс, Митчелл Дж.; Youngblood, Benjamin; Long-Boyle, Janel R.; Готшалк, Стивен; Meagher, Michael M.; Малех, Гарри Л.; Пак, Дженнифер М.; Коуэн, Мортон Дж.; Соррентино, Брайан П. (18 апреля 2019 г.). «Лентивирусная генная терапия в сочетании с низкими дозами Бульфана у детей с SCID-X1» . Новая Англия Журнал медицины . 380 (16): 1525–1534. doi : 10.1056/nejmoa1815408 . PMC   6636624 . PMID   30995372 .
  25. ^ «ВИЧ использовался для лечения болезни пузырькового мальчика» . BBC News . 2019-04-17 . Получено 2021-07-19 .
  26. ^ Питман, Джессика Равиц, Джон Дэвид. «Эти ученые, возможно, нашли лекарство от болезни« пузырькового мальчика » . Смитсоновский журнал . Получено 2021-07-19 . {{cite web}}: Cs1 maint: несколько имен: список авторов ( ссылка )
  27. ^ Кон, Дональд Б.; Бут, Клэр; Shaw, Kit L.; Сюй-Байфорд, Джинхуа; Гарабедиан, Элизабет; Тревисан, Валентина; Carbonaro-Sarrico, Denise A.; Звук, Каджал; Терасы, Дейна; Снелл, Кэти; Икеда, Алан; Леон-Прика, Диего; Мур, Теодор Б.; Бакленд, Карен Ф.; Шах, Ами Дж.; Гилмор, Кимберли С.; Оливейра, Сатиро; Риват, Кристина; Crooks, Gay M.; Изосо-, Наталья; Це, Джон; Адамс, учебу; Шупианцы, Салли; Рахик, Хилори; Давила, Алехандра; Узовуру, Чилива; Обзор, Амалия; Бармен, Провабот; Фернандес Кампа, Беатрис; Холлис, Роджер П.; Полковник, Мартес; Ты, Аллен; Чун, Христос М.; Касс, Кристиан Э.; Чжан, Руйсуе; Ардуин, Серена; Линн, Фрэнсис; Кудари, Махеш; Спецци, Андреа; Зан, Марко; Хеймке, Рене; Лабик, Иван; Парротт, Роберта; Бакли, Ребекка Х.; Ривз, Лилит; Корнетта, Кеннет; Socolic, Роберт; Хершфилд, Майкл; Шмидт, Манфед; Кандон, Фабио; Мужчина, Гарри Л.; Фракия, Адриан Дж.; Гаспар Х. Бобби (27 мая 2021 г.). «Аутологическая генная терапия жизни для опорной деминазы» Полем Новая Англия Журнал медицины . 384 (21): 2002–2013. doi : 10.1056/nejmoa2027675 . PMC   8240285 . PMID   33974366 .
  28. ^ говорит, Крис (2021-05-11). «Вирус СПИДа, используемый в генной терапии, чтобы исправить« пузырьковую детскую болезнь » . Статистика ​Получено 2021-07-19 .
  29. ^ «Генная терапия восстанавливает иммунную функцию у детей с редким иммунодефицитом» . Национальные институты здравоохранения (NIH) . 2021-05-11 . Получено 2021-07-19 .
  30. ^ Тамарофф М.Х., Нир Й., Стракер Н. (1986). «Дети, выращенные в обратной среде изоляции: влияние на когнитивное и эмоциональное развитие». J. Autism Dev. Расстройство ​ 16 (4): 415–424. doi : 10.1007/bf01531708 . PMID   3804957 . S2CID   30045420 .
  31. ^ Van der Burg, m; Gennery, AR (2011). «Образовательная статья. Расширяющийся клинический и иммунологический спектр тяжелого комбинированного иммунодефицита» . Евро. J. Pediatr . 170 (5): 561–571. doi : 10.1007/s00431-011-1452-3 . PMC   3078321 . PMID   21479529 .
  32. ^ «Скрининг новорожденных на первичное иммунодефицитное заболевание» .
  33. ^ Yee A, De Ravin SS, Elliott E, Ziegler JB (2008). «Тяжелый комбинированный иммунодефицит: национальное исследование наблюдения». Педиатр аллергия иммунол . 19 (4): 298–302. doi : 10.1111/j.1399-3038.2007.00646.x . PMID   18221464 . S2CID   26379956 .
  34. ^ Йегане М., Хайдарзаде М., Паулпак З., Парванех Н., Резаи Н., Гарагозлу М., Мовахед М., Шабестари М.С., Мамиши С., Агамохаммади А., Мойн М. (2008). «Тяжелый комбинированный иммунодефицит: когорта из 40 пациентов». Педиатр аллергия иммунол . 19 (4): 303–306. doi : 10.1111/j.1399-3038.2007.00647.x . PMID   18093084 . S2CID   29466366 .
  35. ^ El-Tatth O, Ailal F, Naamane H, Benhsaien I, Jeddane L, Farouqi B, Benslimane A, Delegation N, Oudghiri M, Bousfiha A (2011). «Иммунофенотипирование тяжелого комбинированного иммунолицензации в Марокко» IBS J Fecs 26 (4): 161–1 Doi : 10.1016/ j.immbio.2011.05.0
  36. ^ Оуэн, Джудит; Пунт, Дженни (2013). Kuby Immunology . Нью -Йорк: WH Freeman and Company.
  37. ^ Любин, Идо; Сегалл, Гарри; Эрлих, Порат; Дэвид, Магда; Маркус, Хадар; Огонь, Гил; Буракова, Татжана; Кулова, Лидия; Рейснер, Яир (октябрь 1995). «Преобразование нормальных крыс в SCID-подобные животные с помощью трансплантации костного мозга от доноров SCID позволяет прижимать мононуклеарные клетки периферической крови человека» . Трансплантация . 60 (7): 740–747. doi : 10.1097/00007890-199510150-00022 . PMID   7570987 .
  38. ^ «Foal.org, организация, способствующая исследованию генетических летальных заболеваний на лошади» .
  39. ^ «VetGen: Veterinary Genetic Services - Evine - Ссылки - новый тест ДНК для тяжелого комбинированного иммунодефицита (SCID) у арабских лошадей» . www.vetgen.com . Архивировано из оригинала 2023-04-16 . Получено 2023-04-16 .
  40. ^ Henthorn PS, Momberg RL, Fimiani VM, Puck JM, Patterson DF, Felsburg PJ (1994). «Микроделеция гамма-генов IL-2R демонстрирует, что собачья X-связанная тяжелая комбинированная иммунодефицита является гомологом заболевания человека» . Геномика . 23 (1): 69–74. doi : 10.1006/geno.1994.1460 . PMID   7829104 .
  41. ^ Перриман Ле (2004). «Молекулярная патология тяжелого комбинированного иммунодефицита у мышей, лошадей и собак». Ветеринар Патоль ​ 41 (2): 95–100. doi : 10.1354/vp.41-2-95 . PMID   15017021 . S2CID   38273912 .

Дальнейшее чтение

[ редактировать ]
[ редактировать ]
Retrieved from "https://en.wikipedia.org/w/index.php?title=Severe_combined_immunodeficiency&oldid=1240193250"
Arc.Ask3.Ru: конец переведенного документа.
Arc.Ask3.Ru
Номер скриншота №: 0fc9b9b52e0499d20e48b414bbda5dcf__1723588380
URL1:https://arc.ask3.ru/arc/aa/0f/cf/0fc9b9b52e0499d20e48b414bbda5dcf.html
Заголовок, (Title) документа по адресу, URL1:
Severe combined immunodeficiency - Wikipedia
Данный printscreen веб страницы (снимок веб страницы, скриншот веб страницы), визуально-программная копия документа расположенного по адресу URL1 и сохраненная в файл, имеет: квалифицированную, усовершенствованную (подтверждены: метки времени, валидность сертификата), открепленную ЭЦП (приложена к данному файлу), что может быть использовано для подтверждения содержания и факта существования документа в этот момент времени. Права на данный скриншот принадлежат администрации Ask3.ru, использование в качестве доказательства только с письменного разрешения правообладателя скриншота. Администрация Ask3.ru не несет ответственности за информацию размещенную на данном скриншоте. Права на прочие зарегистрированные элементы любого права, изображенные на снимках принадлежат их владельцам. Качество перевода предоставляется как есть. Любые претензии, иски не могут быть предъявлены. Если вы не согласны с любым пунктом перечисленным выше, вы не можете использовать данный сайт и информация размещенную на нем (сайте/странице), немедленно покиньте данный сайт. В случае нарушения любого пункта перечисленного выше, штраф 55! (Пятьдесят пять факториал, Денежную единицу (имеющую самостоятельную стоимость) можете выбрать самостоятельно, выплаичвается товарами в течение 7 дней с момента нарушения.)