Синдром голых лимфоцитов
| Синдром голых лимфоцитов | |
|---|---|
 | |
| Синдром голых лимфоцитов наследуется аутосомно-рецессивно. | |
| Специальность | Гематология  |
Синдром голых лимфоцитов — это состояние, вызванное мутациями в определенных генах главного комплекса гистосовместимости или вовлеченное в процессинг и презентацию молекул MHC. Это форма тяжелого комбинированного иммунодефицита . [ 1 ]
Презентация
[ редактировать ]Синдром голых лимфоцитов типа II (BLS II) представляет собой редкое рецессивное группа генов, называемая главным комплексом гистосовместимости класса II (класс II MHC). генетическое заболевание, при котором не экспрессируется [ 2 ]
При BLS II иммунная система серьезно нарушена и не может эффективно бороться с инфекцией из-за неспособности антигенпрезентирующих клеток активировать CD4⁺ Т-клетки, поскольку не может произойти распознавание TCR комплексов MHC II/пептид. Клинически это похоже на тяжелый комбинированный иммунодефицит (ТКИД), при котором клетки-предшественники лимфоцитов формируются неправильно. Абсолютное количество Т-клеток также снижается из-за нарушения развития при отсутствии MHC II. [ 3 ]
BLS I характеризуется отсутствием молекул MHC I. Симптомы могут включать рецидивирующие бактериальные инфекции дыхательных путей и хронические поражения кожи. Тяжёлыми осложнениями являются бронхоэктатическая болезнь , дыхательная недостаточность, эрозия тканей носа и абсцесс головного мозга. [ 4 ] Отсутствие экспрессии MHC I на клеточных мембранах вызывает аутоиммунитет в NK- и γδ-Т-лимфоцитах , которые в противном случае подавляются присутствием MHC I.
Диарея может быть одним из сопутствующих состояний. [ 5 ]
Генетика
[ редактировать ]БЛС II
[ редактировать ]Генетическая основа BLSII не связана с дефектами самих генов MHC II. Генетическая основа — результат мутаций в генах , кодирующих белки ( факторы транскрипции ), регулирующие экспрессию ( транскрипцию генов ) генов MHC II. То есть один из нескольких белков, необходимых для включения генов MHC II, отсутствует. Гены, ответственные за это, были клонированы в лабораториях Бернара Маха. [ 6 ] в Швейцарии и Джереми Босс [ 7 ] в Университете Эмори в Атланте, Джорджия.
Мутация в любом из четырех генов может привести к BLS II. Названия генов:
- Трансактиватор класса II ( CIITA )
- регуляторный фактор X5 ( RFX5 )
- RFX-ассоциированный белок ( RFXAP )
- Анкириновые повторы RFX ( RFXANK ; также известный как RFXB)
БЛС I
[ редактировать ]Сравнительно более редкий BLS I, также называемый «дефицитом HLA класса I», связан с дефицитом TAP2 , TAP1 или TAPBP . [ 8 ] Белки TAP (транспортер, связанный с процессингом антигена) участвуют в перекачке деградированных цитозольных пептидов через мембрану эндоплазматического ретикулума, чтобы они могли связываться с HLA класса I. Как только образуется комплекс пептид: HLA класса I, он транспортируется к мембране клетки. Однако дефект белков TAP предотвращает закачку пептидов в эндоплазматический ретикулум, поэтому комплексы пептид: HLA класса I не образуются и, следовательно, HLA класса I не экспрессируется на мембране.
Диагностика
[ редактировать ]Классификация
[ редактировать ]- Тип 1: класс MHC I.
- Тип 2: MHC класс II
Уход
[ редактировать ]![[икона]](http://upload.wikimedia.org/wikipedia/commons/thumb/1/1c/Wiki_letter_w_cropped.svg/20px-Wiki_letter_w_cropped.svg.png){kind=small} | Этот раздел пуст. Вы можете помочь, добавив к нему . ( июль 2024 г. ) |
Значение
[ редактировать ]Ссылки
[ редактировать ]- ^ ДеСандро А.М., Нагараджан У.М., Босс Дж.М. (сентябрь 2000 г.). «Ассоциации и взаимодействия между факторами синдрома голых лимфоцитов» . Мол. Клетка. Биол . 20 (17): 6587–99. дои : 10.1128/MCB.20.17.6587-6599.2000 . ПМК 86141 . ПМИД 10938133 .
- ^ Рейт, Уолтер; Мах, Бернар (апрель 2001 г.). «Синдром голых лимфоцитов и регуляция экспрессии MHC» . Ежегодный обзор иммунологии . 19 (1): 331–373. doi : 10.1146/annurev.immunol.19.1.331 . ISSN 0732-0582 . ПМИД 11244040 .
- ^ Алури, Дж.; Гупта, М.; Далви, А. (16 февраля 2018 г.). «Клинические, иммунологические и молекулярные данные у пяти пациентов с дефицитом II класса главного комплекса гистосовместимости из Индии» . Фронт Иммунол . 9 : 188. дои : 10.3389/fimmu.2018.00188 . ПМК 5829618 . ПМИД 29527204 .
- ^ Гадола, SD; Мойнс-Тейссеренк, HT; Троусдейл, Дж.; Гросс, WL; Серундоло, В. (август 2000 г.). «Синдром дефицита TAP. ОБЗОР ИММУНОДЕФИЦИТА» . Клиническая и экспериментальная иммунология . 121 (2): 173–178. дои : 10.1046/j.1365-2249.2000.01264.x . ISSN 0009-9104 . ПМК 1905688 . ПМИД 10931128 .
- ^ «Иммунологические заболевания и расстройства» . Архивировано из оригинала 17 февраля 2007 г.
- ^ Рейт В., Мах Б. (2001). «Синдром голых лимфоцитов и регуляция экспрессии MHC». Анну. Преподобный Иммунол . 19 : 331–73. doi : 10.1146/annurev.immunol.19.1.331 . ПМИД 11244040 .
- ^ ДеСандро А., Нагараджан У.М., Босс Дж.М. (1999). «Синдром голых лимфоцитов: молекулярные ключи к регуляции транскрипции генов класса II главного комплекса гистосовместимости» . Являюсь. Дж. Хум. Жене . 65 (2): 279–86. дои : 10.1086/302519 . ПМК 1377925 . ПМИД 10417269 .
- ^ Интернет-менделевское наследование у человека (OMIM): 604571