Синдром гиперIgM

Синдром гиперIgM
Синдром гиперIgM
	Иммуноглобулин М
Специальность	Иммунология
Симптомы	Хроническая диарея
Типы	Синдром гипер-IgM 1, 2, 3, 4 и 5 типа
Метод диагностики	МРТ, рентгенография грудной клетки
Уход	Аллогенная трансплантация гемопоэтических клеток

Синдром гиперIgM — редкое первичное иммунодефицитное заболевание, характеризующееся низкими или отсутствующими уровнями сывороточных IgG, IgA, IgE и нормальными или повышенными уровнями сывороточных IgM. ^{[ 8 ]}

Они возникают в результате мутаций на пути от активации B-клеток до переключения изотипического класса. Пациенты с HIGM обычно диагностируются в течение первых двух лет жизни и испытывают тяжелую иммуносупрессию . Этот синдром также известен как дефицит рекомбинации переключения класса иммуноглобулина (Ig-CSR). ^{[ 9 ]} Наиболее распространенными причинами являются мутации в гене лиганда CD40 ( CD40LG ), расположенном в районе Xq26.3-27, приводящие к Х-связанному HIGM (XHIGM) у мужчин. ^{[ 10 ]}

Типы

Охарактеризовано пять типов синдрома гиперIgM:

Синдром гипер-IgM 1 типа (Х-сцепленный), характеризующийся мутациями гена CD40LG . При этом типе отсутствие CD40L на поверхности Т-клеток приводит к нарушению передачи сигналов В-клеткам, которые не получают необходимый сигнал для переключения изотипа . Следовательно, единственным антителом, секретируемым В-клеткой, является IgM, наименее специфичный класс антител. ^{[ 2 ]}
Синдром гипер-IgM 2 типа (аутосомно-рецессивный), характеризующийся мутациями гена AICDA . В-клетки этого типа не могут рекомбинировать генетический материал, чтобы изменить тяжелых цепей. выработку ^{[ 3 ]}
Гипер-IgM-синдром 3 типа характеризуется мутациями гена CD40 и наследуется по аутосомно-рецессивному типу. Он имеет сходный фенотип нарушенной рекомбинации переключения классов и соматической гипермутации с дефицитом CD40L, но B-клетки от пациентов с дефицитом CD40 не способны подвергаться переключению классов in vitro после активации агонистами и цитокинами в соответствии с их внутренним дефектом. ^{[ 9 ]}
Синдром гипер-IgM типа 4, вызванный мутацией комплекса NEMO (незаменимый модулятор ядерного фактора κB), который при мутации не способен фосфорилировать IκB ниже передачи сигналов CD40.
Синдром гипер-IgM 5 типа, характеризующийся мутациями гена UNG . ^{[ 5 ]} UNG отвечает за расщепление цитозинов, дезаминированных AID в одноцепочечной ДНК.
Синдром гипер-IgM типа 6 является наименее охарактеризованным из типов HIGM, поскольку ген неизвестен. Напоминает HIGM2, но AID нормальный.

Признаки и симптомы

У большинства пациентов с синдромом HIGM наблюдается широкий спектр клинических симптомов даже при одинаковых генетических дефектах. ^{[ 11 ]} У них обычно появляются симптомы в младенчестве и на втором году жизни, включая повышенную восприимчивость к инфекциям, вызываемым внеклеточными бактериями, инфекциям носовых пазух и уха, кожным инфекциям. Кроме того, эти пациенты склонны к легочным осложнениям , желудочно-кишечным проявлениям, аутоиммунным нарушениям , гематологическим нарушениям, лимфопролоферации и злокачественным новообразованиям. Гетерозиготные женщины с Х-сцепленным синдромом гиперIgM (HIGM1) обычно не имеют симптомов. Однако иммунологическое тестирование показало, что они демонстрируют снижение экспрессии CD40L при активации CD4+ Т-лимфоцитов. В некоторых случаях у женщин со значительным снижением количества циркулирующих лимфоцитов, несущих мутацию CD40L, из-за асимметричной инактивации Х-хромосомы, могут проявляться симптомы, напоминающие HIGM1 или общий вариабельный иммунодефицит . ^{[ 12 ]} Среди проявлений, соответствующих синдрому гиперIgM, можно выделить следующие: ^{[ 1 ]}^{[ 13 ]}

Инфекция / Пневмоцистная пневмония (ПЦП), которая часто встречается у младенцев с синдромом гиперIgM, является серьезным заболеванием. ^{[ 14 ]} ПЦП — одна из наиболее частых и тяжелых оппортунистических инфекций у людей с ослабленной иммунной системой. У многих людей дефицит лиганда CD40 впервые диагностируется после перенесения пневмоцистной пневмонии на первом году жизни. Грибок распространен и присутствует более чем в 70% легких здоровых людей, однако пациенты с гиперIgM не могут бороться с ним без применения Бактрима. ^{[ нужна медицинская ссылка ]}
Гепатит (Гепатит С)
Хроническая диарея
Гипотиреоз
Нейтропения
Артрит
Энцефалопатия (дегенеративная)

Причина

Различные генетические дефекты вызывают синдром HIgM, подавляющее большинство из них наследуются как Х-сцепленный рецессивный генетический признак, и большинство больных этим заболеванием являются мужчинами. ^{[ 7 ]}

IgM — это форма антител , которую все В-клетки производят изначально, прежде чем они подвергаются переключению класса из-за воздействия распознаваемого антигена. Здоровые В-клетки эффективно переключаются на другие типы антител по мере необходимости для атаки вторгшихся бактерий, вирусов и других патогенов. У людей с синдромом гиперIgM В-клетки продолжают вырабатывать антитела IgM, потому что они не могут переключиться на другое антитело. Это приводит к перепроизводству антител IgM и недостаточному производству IgA , IgG и IgE . ^{[ 15 ]}^{[ 7 ]}

Патофизиология

CD40 представляет собой костимулирующий рецептор на В-клетках , который при связывании с лигандом CD40 ( CD40L ) посылает сигнал рецептору В-клеток . ^{[ 16 ]} Дефектное взаимодействие CD40L-CD40 между CD4+ Т-клетками и антигенпрезентирующими клетками (APC) известно как основная причина синдромов HIGM. Взаимодействие CD40L-CD40 является первым шагом в стимуляции В-клеток для рекомбинации переключения классов (CSR) и соматической гипермутации (SHM), приводящей к образованию различных изотипов Ig. ^{[ 8 ]} Следовательно, гуморальный иммунный ответ нарушается . Определенные повреждения, обычно вызванные инкапсулированными бактериями и токсинами, имеют большую вероятность повредить организм. ^{[ 1 ]}

Диагностика

Диагноз Х-сцепленного синдрома гиперIgM (HIGM1) устанавливают у мужчин с типичными клиническими и лабораторными данными путем выявления гемизиготного патогенного варианта гена CD40LG с помощью молекулярно- генетического тестирования . У женщин диагноз HIGM1 встречается крайне редко. Гетерозиготные женщины обычно не имеют симптомов, за исключением случаев асимметричной инактивации Х-хромосомы. ^{[ 12 ]} Диагноз синдрома гиперIgM можно поставить с помощью следующих методов и тестов: ^{[ 1 ]}

МРТ
грудной клетки Рентгенография
Легочный функциональный тест
лимфатических узлов Тест
Проточная цитометрия (оценка присутствия и функции определенных иммунных клеток, таких как Т-клетки и В-клетки)
Генетическое тестирование
Анализ крови (уровень иммуноглобулина, реакция антител, общий анализ крови (ОАК))

Уход

Основная цель — устранить основной дефект CD40L или другие генные мутации, вызывающие HIGM. Возможность точной коррекции гена CD40LG в Т-клетках и гемопоэтических стволовых клетках/клетках-предшественниках (HSPC) для лечения Х-сцепленного синдрома гипер-IgM (HIGM1) является многообещающим направлением исследований. Однако реальная терапевтическая эффективность этого подхода еще не полностью понята и требует дальнейшего изучения для определения его истинного потенциала. Помимо ТГСК, решающее значение для лечения инфекций и осложнений, связанных с HIGM, имеют поддерживающие меры. Это может включать антимикробную профилактику , заместительную терапию иммуноглобулинами и тщательный мониторинг респираторных и желудочно-кишечных инфекций. Дополнительно может потребоваться антимикробная терапия, применение гранулоцитарного колониестимулирующего фактора , иммунодепрессантов , а также другие методы лечения. ^{[ 7 ]}^{[ 17 ]}

Эпидемиология

Все формы синдрома гипер-IgM встречаются редко. По данным реестра США X-HIGM, распространенность Х-сцепленного гиперIgM-синдрома (X-HIGM) в период с 1984 по 1993 год составляла примерно 1 на 1 000 000 живорождений. По оценкам, частота дефицита CD40L, подтипа X-HIGM, составляет 2 на 1 000 000 у мужчин. Доступны ограниченные данные о частоте дефицита AICDA, другого подтипа X-HIGM, но считается, что он затрагивает менее 1 человека из 1 000 000. Во всем мире все формы HIGM составляют примерно от 0,3% до 2,9% всех пациентов с диагнозом первичные иммунодефицитные расстройства (ПИД). ^{[ 8 ]}

См. также

Ссылки

^ Jump up to: ^а ^б ^с ^д ^и «Х-сцепленный иммунодефицит с гипер-IgM-клинической картиной: история, физические данные, причины» . emedicine.medscape.com . Проверено 27 ноября 2016 г.
^ Jump up to: ^а ^б «Запись OMIM – № 308230 – ИММУНОДЕФИЦИТ С ГИПЕР-IgM, ТИП 1; HIGM1» . omim.org . Проверено 16 ноября 2016 г.
^ Jump up to: ^а ^б «Запись OMIM – № 605258 – ИММУНОДЕФИЦИТ С ГИПЕР-IgM, ТИП 2; HIGM2» . omim.org . Проверено 16 ноября 2016 г.
^ «Запись OMIM – № 606843 – ИММУНОДЕФИЦИТ С ГИПЕР-IgM, ТИП 3; HIGM3» . omim.org . Проверено 16 ноября 2016 г.
^ Jump up to: ^а ^б «Запись OMIM – № 608106 – ИММУНОДЕФИЦИТ С ГИПЕР-IgM, ТИП 5; HIGM5» . omim.org . Проверено 16 ноября 2016 г.
^ «Запись OMIM – 608184 – ИММУНОДЕФИЦИТ С ГИПЕР-IgM, ТИП 4; HIGM4» . omim.org . Проверено 2 января 2018 г.
^ Jump up to: ^а ^б ^с ^д Джонсон, Джудит; Филипович Александра Х.; Чжан, Кэцзянь (1 января 1993 г.). «Х-сцепленный синдром гиперIgM» . Джин Обзоры . ПМИД 20301576 . Проверено 12 ноября 2016 г. обновление 2013
^ Jump up to: ^а ^б ^с Яздани, Реза; Фекрванд, Саба; Шахкарами, Сепиде; Азизи, Голамреза; Моаззами, Бобак; Аболхассани, Хасан; Агамохаммади, Асгар (1 января 2019 г.). «Синдромы гиперIgM: эпидемиология, патогенез, клинические проявления, диагностика и лечение » . Клиническая иммунология . 198 : 19–30. дои : 10.1016/j.clim.2018.11.007 . ISSN 1521-6616 . S2CID 53566466 .
^ Jump up to: ^а ^б Джамнани, Рекха Д.; Нуньес-Сантос, Кристиан Х.; Бергерсон, Дженна; Розенцвейг, Серджио Д. (2018). «Синдромы рекомбинации переключения классов (CSR)/гипер-IgM (HIGM) и дефекты фосфоинозитид-3-киназы (PI3K)» . Границы в иммунологии . 9 . дои : 10.3389/fimmu.2018.02172 . ISSN 1664-3224 . ПМК 6168630 . ПМИД 30319630 .
^ Левен, Эмили А.; Маффуччи, Патрик; Окс, Ганс Д.; Шолль, Пол Р.; Бакли, Ребекка Х.; Фулейхан, Рамзи Л.; Геха, Раиф С.; Каннингем, Колин К.; Бонилья, Франсиско А.; Конли, Мэри Эллен; Фердман, Рональд М.; Эрнандес-Трухильо, Вивиан; Пак, Дженнифер М.; Салливан, Кэтлин; Секорд, Элизабет А. (июль 2016 г.). «Синдром гипер-IgM: отчет из реестра USIDNET» . Журнал клинической иммунологии . 36 (5): 490–501. дои : 10.1007/s10875-016-0291-4 . ISSN 0271-9142 . ПМК 5039943 . ПМИД 27189378 .
^ Ланци, Гаэтана; Феррари, Симона; Вихинен, Мауно; Караффи, Стефано; Кутуккулер, Несил; Ударь себя, Луиза; Плебани, Алессандро; Нотаранжело, Луиджи Даниэле; Мария Фра, Анна; Джилиани, Сильвия (23 декабря 2010 г.). «Различное молекулярное поведение мутантов CD40, вызывающее синдром гипер-IgM» . Кровь . 116 (26): 5867–5874. дои : 10.1182/blood-2010-03-274241 . ISSN 0006-4971 . ПМИД 20702779 . S2CID 33972331 .
^ Jump up to: ^а ^б Данн, Клинтон П.; де ла Морена, М. Тереза (1993), Адам, Маргарет П.; Мирзаа, Гайда М.; Пагон, Роберта А.; Уоллес, Стефани Э. (ред.), «X-Linked Hyper IgM Syndrome» , GeneReviews® , Сиэтл (Вашингтон): Вашингтонский университет, Сиэтл, PMID 20301576 , получено 22 июня 2023 г.
^ Дэвис, Э. Грэм; Трэшер, Адриан Дж. (27 ноября 2016 г.). «Обновленная информация о синдромах гипериммуноглобулина М» . Британский журнал гематологии . 149 (2): 167–180. дои : 10.1111/j.1365-2141.2010.08077.x . ISSN 0007-1048 . ПМЦ 2855828 . ПМИД 20180797 .
^ Эциони, Амос; Охс, Ханс Д. (1 октября 2004 г.). «Синдром гипер-IgM — развивающаяся история» . Педиатрические исследования . 56 (4): 519–525. дои : 10.1203/01.PDR.0000139318.65842.4A . ISSN 0031-3998 . ПМИД 15319456 .
^ Справочник, Дом генетики. «Х-сцепленный синдром гиперIgM» . Домашний справочник по генетике . Проверено 27 ноября 2016 г.
^ Справочник, Дом генетики. «Ген CD40» . Домашний справочник по генетике . Проверено 27 ноября 2016 г.
^ Вавассори, Валентина; Меркури, Элизабетта; Марковеккио, Дженни Э; Кастиелло, Мария С; Широли, Джулия; Альбано, Луиза; Маргулис, Кэрри; Букиккио, Фрэнк; Фонтана, Елена; Беретта, Стефано; Мерелли, Иван; Каппеллери, Андреа; Ранкойта, Паола М.В.; Лугарис, Василиос; Плебани, Алессандро (5 марта 2021 г.). «Моделирование, оптимизация и сравнимая эффективность редактирования генов Т-клеток и гемопоэтических стволовых клеток для лечения синдрома гипер-IgM» . ЭМБО Молекулярная медицина . 13 (3): e13545. дои : 10.15252/emmm.202013545 . ISSN 1757-4676 . ПМЦ 7933961 . PMID 33475257 .

Дальнейшее чтение

Стробер, Уоррен; Готтесман, Сьюзен Р. (2014). Иммунология: клинические исследования и патофизиология заболеваний . Джон Уайли и сыновья. ISBN 9781118966006 . Проверено 27 ноября 2016 г.
Кляйнман, Рональд (2008). Детская желудочно-кишечная болезнь Уокера . PMPH-США. ISBN 9781550093643 . Проверено 27 ноября 2016 г.

Внешние ссылки

У Схолии есть тематический профиль по синдрому гипер-IgM .

[emed-1] Jump up to: ^а ^б ^с ^д ^и «Х-сцепленный иммунодефицит с гипер-IgM-клинической картиной: история, физические данные, причины» . emedicine.medscape.com . Проверено 27 ноября 2016 г.

[om1-2] Jump up to: ^а ^б «Запись OMIM – № 308230 – ИММУНОДЕФИЦИТ С ГИПЕР-IgM, ТИП 1; HIGM1» . omim.org . Проверено 16 ноября 2016 г.

[om2-3] Jump up to: ^а ^б «Запись OMIM – № 605258 – ИММУНОДЕФИЦИТ С ГИПЕР-IgM, ТИП 2; HIGM2» . omim.org . Проверено 16 ноября 2016 г.

[om3-4] «Запись OMIM – № 606843 – ИММУНОДЕФИЦИТ С ГИПЕР-IgM, ТИП 3; HIGM3» . omim.org . Проверено 16 ноября 2016 г.

[om5-5] Jump up to: ^а ^б «Запись OMIM – № 608106 – ИММУНОДЕФИЦИТ С ГИПЕР-IgM, ТИП 5; HIGM5» . omim.org . Проверено 16 ноября 2016 г.

[6] «Запись OMIM – 608184 – ИММУНОДЕФИЦИТ С ГИПЕР-IgM, ТИП 4; HIGM4» . omim.org . Проверено 2 января 2018 г.

[gen-7] Jump up to: ^а ^б ^с ^д Джонсон, Джудит; Филипович Александра Х.; Чжан, Кэцзянь (1 января 1993 г.). «Х-сцепленный синдром гиперIgM» . Джин Обзоры . ПМИД 20301576 . Проверено 12 ноября 2016 г. обновление 2013

[:0-8] Jump up to: ^а ^б ^с Яздани, Реза; Фекрванд, Саба; Шахкарами, Сепиде; Азизи, Голамреза; Моаззами, Бобак; Аболхассани, Хасан; Агамохаммади, Асгар (1 января 2019 г.). «Синдромы гиперIgM: эпидемиология, патогенез, клинические проявления, диагностика и лечение » . Клиническая иммунология . 198 : 19–30. дои : 10.1016/j.clim.2018.11.007 . ISSN 1521-6616 . S2CID 53566466 .

[:1-9] Jump up to: ^а ^б Джамнани, Рекха Д.; Нуньес-Сантос, Кристиан Х.; Бергерсон, Дженна; Розенцвейг, Серджио Д. (2018). «Синдромы рекомбинации переключения классов (CSR)/гипер-IgM (HIGM) и дефекты фосфоинозитид-3-киназы (PI3K)» . Границы в иммунологии . 9 . дои : 10.3389/fimmu.2018.02172 . ISSN 1664-3224 . ПМК 6168630 . ПМИД 30319630 .

[10] Левен, Эмили А.; Маффуччи, Патрик; Окс, Ганс Д.; Шолль, Пол Р.; Бакли, Ребекка Х.; Фулейхан, Рамзи Л.; Геха, Раиф С.; Каннингем, Колин К.; Бонилья, Франсиско А.; Конли, Мэри Эллен; Фердман, Рональд М.; Эрнандес-Трухильо, Вивиан; Пак, Дженнифер М.; Салливан, Кэтлин; Секорд, Элизабет А. (июль 2016 г.). «Синдром гипер-IgM: отчет из реестра USIDNET» . Журнал клинической иммунологии . 36 (5): 490–501. дои : 10.1007/s10875-016-0291-4 . ISSN 0271-9142 . ПМК 5039943 . ПМИД 27189378 .

[11] Ланци, Гаэтана; Феррари, Симона; Вихинен, Мауно; Караффи, Стефано; Кутуккулер, Несил; Ударь себя, Луиза; Плебани, Алессандро; Нотаранжело, Луиджи Даниэле; Мария Фра, Анна; Джилиани, Сильвия (23 декабря 2010 г.). «Различное молекулярное поведение мутантов CD40, вызывающее синдром гипер-IgM» . Кровь . 116 (26): 5867–5874. дои : 10.1182/blood-2010-03-274241 . ISSN 0006-4971 . ПМИД 20702779 . S2CID 33972331 .

[:2-12] Jump up to: ^а ^б Данн, Клинтон П.; де ла Морена, М. Тереза (1993), Адам, Маргарет П.; Мирзаа, Гайда М.; Пагон, Роберта А.; Уоллес, Стефани Э. (ред.), «X-Linked Hyper IgM Syndrome» , GeneReviews® , Сиэтл (Вашингтон): Вашингтонский университет, Сиэтл, PMID 20301576 , получено 22 июня 2023 г.

[13] Дэвис, Э. Грэм; Трэшер, Адриан Дж. (27 ноября 2016 г.). «Обновленная информация о синдромах гипериммуноглобулина М» . Британский журнал гематологии . 149 (2): 167–180. дои : 10.1111/j.1365-2141.2010.08077.x . ISSN 0007-1048 . ПМЦ 2855828 . ПМИД 20180797 .

[nat-14] Эциони, Амос; Охс, Ханс Д. (1 октября 2004 г.). «Синдром гипер-IgM — развивающаяся история» . Педиатрические исследования . 56 (4): 519–525. дои : 10.1203/01.PDR.0000139318.65842.4A . ISSN 0031-3998 . ПМИД 15319456 .

[15] Справочник, Дом генетики. «Х-сцепленный синдром гиперIgM» . Домашний справочник по генетике . Проверено 27 ноября 2016 г.

[16] Справочник, Дом генетики. «Ген CD40» . Домашний справочник по генетике . Проверено 27 ноября 2016 г.

[17] Вавассори, Валентина; Меркури, Элизабетта; Марковеккио, Дженни Э; Кастиелло, Мария С; Широли, Джулия; Альбано, Луиза; Маргулис, Кэрри; Букиккио, Фрэнк; Фонтана, Елена; Беретта, Стефано; Мерелли, Иван; Каппеллери, Андреа; Ранкойта, Паола М.В.; Лугарис, Василиос; Плебани, Алессандро (5 марта 2021 г.). «Моделирование, оптимизация и сравнимая эффективность редактирования генов Т-клеток и гемопоэтических стволовых клеток для лечения синдрома гипер-IgM» . ЭМБО Молекулярная медицина . 13 (3): e13545. дои : 10.15252/emmm.202013545 . ISSN 1757-4676 . ПМЦ 7933961 . PMID 33475257 .

[ 1 ]

[ 2 ]

[ 3 ]

[ 4 ]

[ 5 ]

[ 6 ]

[ 7 ]

[ 8 ]

[ 9 ]

[ 10 ]

[ 11 ]

[ 12 ]

[ 13 ]

[ 14 ]

[ 15 ]

[ 16 ]

[ 17 ]

Классификация	Д МКБ - 10 : D80.5 МКБ - 9-СМ : 279,05 МеШ : D053306
Внешние ресурсы	Электронная медицина : ped/2457