Дефицит комплемента 3
| Дефицит комплемента 3 | |
|---|---|
 | |
| Структура белка С3 . На основе PyMOL -рендеринга PDB 1c3d. | |
| Специальность | Иммунология |
Дефицит комплемента 3 — это генетическое заболевание, влияющее на компонент комплемента 3 (C3). Люди могут страдать от первичного или вторичного дефицита C3. Первичный дефицит C3 относится к наследственному аутосомно-рецессивному заболеванию, которое включает мутации в гене C3. [ 1 ] Вторичный дефицит C3 возникает в результате отсутствия фактора I или фактора H , двух белков, которые являются ключевыми для регуляции C3. [ 2 ] Как первичный, так и вторичный дефицит C3 характеризуется низким уровнем или отсутствием C3. [ 3 ]
Функция С3
[ редактировать ]Компонент комплемента 3 (C3) представляет собой белок, участвующий как во врожденном , так и в адаптивном иммунном ответе. C3 — один из более чем 30 белков комплемента, циркулирующих в крови. [ 3 ] C3 циркулирует в неактивной форме, но может быть активирован, чтобы помочь иммунной системе реагировать на инородного захватчика. [ 4 ] C3 является наиболее распространенным компонентом комплемента и особенно важным компонентом комплемента, поскольку существует три способа активации системы комплемента , но C3 играет центральную роль во всех трех из этих путей. [ 1 ] (см. страницы о классическом пути , альтернативном пути и лектиновом пути ). Каждый из этих путей включает образование C3-конвертазы , которая расщепляет молекулы C3 на фрагменты C3a и C3b. [ 4 ] Это важно, поскольку нерегулируемая C3-конвертаза вызывает дефицит интактных молекул C3, генерируя эти фрагменты. [ 2 ]
Человеческий ген С3 расположен на хромосоме 19. [ 4 ] У здорового человека C3 секретируется гепатоцитами (клетками печени), а также моноцитами и макрофагами, дендритными клетками, полиморфно-ядерными лейкоцитами, фибробластами и эндотелиальными клетками. Эти клетки будут увеличивать выработку C3 в ответ на передачу сигналов цитокинов (от IL-1 , IL-6 , TNF-альфа или гамма-интерферона ) или в ответ на присутствие липополисахарида , который экспрессируется на внешней мембране грамотрицательных клеток. бактерии. [ 4 ]
Случаи дефицита комплемента 3
[ редактировать ]По состоянию на 2016 год первичный дефицит C3 был зарегистрирован у 37 человек (из 29 семей) во всем мире. [ 1 ] У пациентов с первичным или вторичным дефицитом C3 симптомы обычно проявляются (т.е. страдают от инфекции) в течение первых 2 лет жизни. [ 1 ] [ 4 ]
Помимо изучения дефицита C3 у диагностированных пациентов-людей, исследователи изучали дефицит C3 у животных. Дефицит C3 можно вызвать путем инъекции животным фактора яда кобры, который действует как нерегулируемая C3-конвертаза, поскольку фактор I и фактор H не регулируют ее, расщепляя большинство молекул C3 в сыворотке на фрагменты C3a и C3b, что истощает количество C3. неповрежденный С3. [ 4 ]
Клинические последствия
[ редактировать ]Дефицит C3 делает человека восприимчивым к тяжелым рецидивирующим инфекциям, вызванным инкапсулированными бактериями. [ 4 ] [ 5 ] [ 6 ] Эти инфекции чаще вызываются грамотрицательными бактериями (такими как Neisseria meningitidis, Haemophilus influenzae, Klebsiella aerogenes и Escherichia coli), но также могут быть вызваны грамположительными бактериями (такими как Streptococcus pneumoniae, Streptoccocus pyogenes, Staphylococcus aureus, и Streptococcus milleri). [ 4 ] [ 1 ] Инфекции дыхательных путей, такие как пневмония, обычно наблюдаются у пациентов с дефицитом C3. [ 4 ]
В некоторых случаях первичный и вторичный дефицит C3 был связан с возникновением ревматических или почечных заболеваний, таких как системная красная волчанка. [ 7 ] и мембранопролиферативный гломерулонефрит . [ 3 ] (Обратите внимание, что в некоторых исследованиях ревматические и почечные заболевания группируются в более широкую категорию заболеваний, опосредованных иммунными комплексами.) Были зарегистрированы случаи, когда пациенты с дефицитом C3 страдают только от заболеваний, опосредованных иммунными комплексами, а не от тяжелых рецидивирующих инфекций. [ 1 ]
Лечение дефицита C3 обычно включает назначение обычных антибиотиков, предназначенных для предотвращения инфекции. [ 4 ]
Ссылки
[ редактировать ]- ^ Jump up to: а б с д и ж Рост, Юка; Кобаяши, Ичиро; Ямада, Масафуми; Сасаки, Сатоши; Ямада, Ютака; Камиока, Ичиро; Канаи, Ри; Такахаши, Ютака; Арига, Тадаши (2016). «Клинические характеристики и корреляции генотип-фенотип при дефиците С3» . Журнал аллергии и клинической иммунологии . 137 (2): 640–644.e1. дои : 10.1016/j.jaci.2015.08.017 . ISSN 0091-6749 . ПМИД 26435005 .
- ^ Jump up to: а б Дегн, Сорен Э.; Йенсениус, Йенс К.; Тиль, Штеффен (2011). «Вызывающие заболевания мутации в генах системы комплемента» . Американский журнал генетики человека . 88 (6): 689–705. дои : 10.1016/j.ajhg.2011.05.011 . ISSN 0002-9297 . ПМК 3113252 . ПМИД 21664996 .
- ^ Jump up to: а б с Скаттум, Лиллемор; ван Дойрен, Марсель; ван дер Полл, Том; Трудссон, Леннарт (2011). «Состояния дефицита комплемента и связанные с ними инфекции». Молекулярная иммунология . 48 (14): 1643–1655. дои : 10.1016/j.molimm.2011.05.001 . ISSN 0161-5890 . ПМИД 21624663 .
- ^ Jump up to: а б с д и ж г час я дж С. Рейс, Э.; Фалькао, Д.А.; Исаак, Л. (2006). «Клинические аспекты и молекулярная основа первичного дефицита компонента C3 комплемента и его регуляторных белков, фактора I и фактора H» . Скандинавский журнал иммунологии . 63 (3): 155–168. дои : 10.1111/j.1365-3083.2006.01729.x . ISSN 0300-9475 . ПМИД 16499568 .
- ^ Пария (01 января 2009 г.). Учебник микробиологии и иммунологии . Эльзевир Индия. стр. 125–. ISBN 978-81-312-2163-1 . Проверено 13 ноября 2010 г.
- ^ Горбач, Шервуд Л. (2003). Инфекционные болезни . Бартлетт, Джон Г., Блэклоу, Нил Р. (3-е изд.). Филадельфия: LWW (PE). ISBN 978-1-4698-7418-0 . OCLC 923530065 .
- ^ Мацуяма В., Накагава М., Такашима Х., Муранага Ф., Сано Ю., Осаме М. (декабрь 2001 г.). «Молекулярный анализ наследственной недостаточности третьего компонента комплемента (С3) у двух сестер» . Стажер. Мед . 40 (12): 1254–8. дои : 10.2169/internalmedicine.40.1254 . ПМИД 11813855 .