Дефицит пропердина
| Дефицит пропердина | |
|---|---|
 | |
| Это заболевание наследуется по Х-сцепленному рецессивному типу. |
Дефицит пропердина — редкое Х-сцепленное заболевание, при котором отсутствует пропердин , важный фактор комплемента, ответственный за стабилизацию альтернативной конвертазы С3. [1] Существует три формы дефицита пропердина: тип I, который определяется по полному отсутствию белка пропердина в плазме, тип II, который представляет собой низкое, но обнаруживаемое количество белка пропердина в плазме, и тип III, который редкий случай нормального уровня белка пропердина, но дисфункциональный вариант. [2] Один из первых случаев дефицита пропердина был изучен в 1980 году Дэвисом и Форресталом . [3] В этих семьях были члены только с частичным дефицитом, что привело к снижению потребления белка C3 . [3] Дефицит пропердина был снова изучен вскоре после этого в 1982 году Сьохольмом, в ходе которого все испытуемые умерли вскоре после исследования из-за болезни. [3] Крупнейшее исследование дефицита пропердина было проведено Фидженом в 1989 году , в нем приняли участие девять мужчин в трех поколениях. [3] Из 46 членов семьи, участвовавших в исследовании Фиджена , 9 человек оказались более восприимчивыми к болезням рода Neisseria . [3]
Признаки и симптомы
[ редактировать ]Как белок, участвующий в функционировании иммунной системы, у лиц с дефицитом пропердина не выражено никаких внешних изменений физиологии или аберрантных физических характеристик. Тем не менее, люди с дефицитом пропердина действительно имеют повышенную восприимчивость к бактериальным инфекциям, особенно вызванным бактериями рода Neisseria , хотя также были изучены случаи рецидивирующей пневмококковой бактериемии в результате Streptococcus pneumoniae , другого вида бактерии совершенно другого типа. [3] [4] Из-за повышенной восприимчивости к бактериям Neisseria люди с дефицитом пропердина гораздо чаще подвержены бактериальной инфекции, такой как менингит , приводящей к воспалению головного и спинного мозга, что вызывает сильные головные боли, лихорадку и ригидность шеи, что может привести к в дальнейшем развитии других менингококковых заболеваний и тяжелых осложнений, таких как сепсис . [5] Лица с дефицитом пропердина также более склонны заразиться венерическим заболеванием, гонореей , поскольку она также вызывается бактерией Neisseria , что приводит к отеку, зуду, боли и образованию гноя на слизистых оболочках, включая, помимо прочего, половые органы, рот и прямая кишка. [6]
Диагностика
[ редактировать ]Как упоминалось ранее, внешних признаков дефицита пропердина нет, и поэтому дефицит пропердина можно достоверно обнаружить только с помощью лабораторных тестов. [3] Типичные тесты на дефицит комплемента, такие как измерение C3 и C4 , не выявляют низкие уровни отсутствия пропердина. [2] Эти пути обычно не изменяются ни при одном из трех типов дефицита пропердина, но даже если они затронуты, уровень обычно находится в пределах нормального уровня и не вызывает беспокойства. [2] Вместо этого история заражения чем-либо из рода Neisseria , а также семейный анамнез могут быть индикаторами, но только специализированные центры могут проверять дефицит пропердина с помощью иммунохимических анализов. [2] В частности, использование ИФА оказывается одним из наиболее эффективных методов выявления дефицита пропердина, поскольку ожидается, что у среднего здорового мужчины уровень антигена пропердина составит около 128,0 ед. ИФА/мл, а у женщин-облигатных носителей (напомним, что дефицит пропердина является Х-сцепленным заболеванием), как правило, имеют средний показатель 45,6 ед./мл. [3] У человека с дефицитом пропердина уровень антигена пропердина по определению должен быть очень незначительным или вообще отсутствовать, поскольку он не обладает необходимым геном для производства белка. Хотя дефицит пропердина встречается редко, он диагностируется только у европеоидов, но не у представителей другой расы/этнической принадлежности. [2]
Управление
[ редактировать ]Что касается дефицита комплемента, то лечения не существует, а методы лечения дефицита комплемента широко различаются. Лучшим способом лечения обычно является лечение дефицита комплемента пациентом как иммунодефицита и иммунизация против микроба, связанного с его дефицитом (или лучшего кандидата). [7] Как упоминалось ранее, люди с дефицитом пропердина более восприимчивы к Neisseria бактерии . Недавние исследования показали, что люди с дефицитом пропердина хорошо реагируют на иммунизацию четырехвалентной полисахаридной менингококковой вакциной, которая генерирует антикапсулярные антитела и бактерицидную антименингококковую активность против серотипов, охватываемых данной вакциной. [2] Сообщается, что вакцина снижает вероятность повторного заражения менингококками у лиц, прошедших лечение, однако вакцина не защищает от менингококков группы B, и химиотерапия рекомендуется, если желательна полная защита от всех вариантов менингококка. [2]
Генетика
[ редактировать ]Дефицит пропердина вызван Х-сцепленным рецессивным аллелем, а это означает, что ответственный ген присутствует только на Х-хромосоме . Учитывая, что оно рецессивное, это означает, что это состояние может передаваться по наследству только в том случае, если аллели обеих Х-хромосом имеют дефект, если пациент женщина (xx) или если у пациента есть только одна Х-хромосома, как у пациентов мужского пола (xY). . Это означает, что женщина может быть гетерозиготной по аллелю (Xx) и не иметь ослабленной иммунной системы, поскольку было показано, что люди с частичным дефицитом пропердина функционируют так же эффективно, как и здоровые люди. [3] Это также означает, что любой пациент мужского пола, получивший рецессивный аллель от своей матери, унаследует дефицит, независимо от генотипа своего отца, поскольку отец должен передать Y-хромосому им , которая не играет никакой роли в генах с Х-сцепленной аллелью. наследование.
Ген, ответственный за выработку пропердина, Complement Factor Properdin (CFP), лежит на Х-хромосоме в координатах: GRCh38: X:47,623,281-47,630,304. [8] Существует три типа дефицита пропердина, которые вызваны различными мутациями в экзонах гена CFP. [8]
Дефицит пропердина I типа может быть результатом нонсенс-мутации в экзоне 5 гена CDP, вызванной переходом C-to-T в положении 2767, что приводит к раннему обрыву последовательности и образованию незрелого белка пропердина. . [8] Тип I также может быть результатом трансверсии GT в положении 3511 экзона 7, вызывающей замену аминокислоты с gly271 на валин , что делает белок нефункциональным. [8] Наконец, тип I может быть альтернативно вызван трансверсией C-to-G экзона 6 в положении 3041, превращающей сериновый кодон в стоп-кодон. [8]
Считается, что дефицит пропердина типа II вызван одной или обеими мутациями гена CFP. [8] Одной из мутаций является переход C-to-T в положении 2124, расположенном в экзоне 4, который превращает аргинин в триптофан , что приводит к неправильной укладке белка. [8] Вторая мутация представляет собой переход G-to-A в положении 827 интрона 3, который, как предполагается, вызывает появление загадочного сайта сплайсинга , что приводит к неправильному сплайсингу мРНК. [8]
Дефицит пропердина III типа вызван мутацией T-to-G в экзоне 9, приводящей к превращению tyr387 в аспарагиновую кислоту , что приводит к неэффективному белку. [8]
Дефицит пропердина типа I и типа II приводит к отсутствию или крайне низкому присутствию пропердина, тогда как тип III приводит к наличию дисфункциональной структуры белка пропердина. [3] В конечном счете, все три типа имеют одинаковый основной эффект, снижая защитные способности против бактерий, особенно упомянутых ранее.
Эпидемиология
[ редактировать ]Дефицит комплемента встречается редко и в настоящее время недостаточно изучен, поэтому его обнаружение затруднено. В настоящее время дефицит комплемента составляет лишь примерно 2% всех первичных иммунодефицитных заболеваний . Хотя частота дефицита пропердина во всем мире не оценивалась, риск менингококковой инфекции у человека с дефицитом пропердина оценивается примерно в 50%. [9]
Ссылки
[ редактировать ]- ^ ван ден Богаард Р., Фейен К.А., Шиппер М.Г., де Галан Л., Куйпер Э.Дж., Манненс М.М. (июль 2000 г.). «Молекулярная характеристика 10 голландских семей с дефицитом пропердина I типа: анализ мутаций и исследования X-инактивации» . Евро. Дж. Хум. Жене . 8 (7): 513–8. дои : 10.1038/sj.ejhg.5200496 . ПМИД 10909851 .
- ^ Jump up to: а б с д и ж г Линтон, С.М.; Морган, BP (ноябрь 1999 г.). «Дефицит пропердина и менингококковая инфекция: выявление тех, кто подвергается наибольшему риску» . Клиническая и экспериментальная иммунология . 118 (2): 189–191. дои : 10.1046/j.1365-2249.1999.01057.x . ISSN 0009-9104 . ПМК 1905414 . ПМИД 10540177 .
- ^ Jump up to: а б с д и ж г час я дж «Запись OMIM - # 312060 - ДЕФИЦИТ ПРОПЕРДИНА, СВЯЗАННЫЙ с X; CFPD» . www.omim.org . Проверено 23 марта 2022 г.
- ^ Секстон, Дэниел Дж. «Инвазивные пневмококковые (Streptococcus pneumoniae) инфекции и бактериемия» . www.uptodate.com . Проверено 24 марта 2022 г.
- ^ «Менингит» , Arc.Ask3.Ru , 20 марта 2022 г. , получено 24 марта 2022 г.
- ^ «Гонорея» , Arc.Ask3.Ru , 22 марта 2022 г. , получено 24 марта 2022 г.
- ^ «Недостаток комплемента | Фонд иммунодефицита» . Primaryimmune.org . Проверено 24 марта 2022 г.
- ^ Jump up to: а б с д и ж г час я «Запись OMIM — *300383 — ФАКТОР ДОПОЛНЕНИЯ ПРОПЕРДИН; CFP» . www.omim.org . Проверено 24 марта 2022 г.
- ^ редактор, Люнг, Дональд Ю.М., 1949- (19 октября 2020 г.). Детская аллергия: принципы и практика . Эльзевир. ISBN 978-0-323-67462-1 . OCLC 1202992443 .
{{cite book}}:|last=имеет общее имя ( справка ) CS1 maint: несколько имен: список авторов ( ссылка ) CS1 maint: числовые имена: список авторов ( ссылка )