Назодигитоакустический синдром
| Назодигитоакустический синдром | |
|---|---|
| Специальность | Медицинская генетика  |
Назодигитоакустический синдром , также называемый синдромом Кейперта , представляет собой редкий врожденный синдром, впервые описанный Дж. А. Кейпертом и его коллегами в 1973 году. Синдром характеризуется неправильной формой носа, широкими большими пальцами и галлюсами (большими пальцами ног), брахидактилией , нейросенсорной тугоухостью , особенностями лица. такие как гипертелоризм (необычно широко расставленные глаза) и задержка развития .
Считается, что оно наследуется по Х-сцепленному рецессивному типу, что означает, что генетическая мутация, вызывающая заболевание, локализована в Х-хромосоме , и хотя для того, чтобы женщина родилась с заболеванием, необходимо унаследовать две копии мутировавшего гена. достаточно всего одной копии, чтобы у мальчика родился мальчик с этим заболеванием. Назодигитоакустический синдром, вероятно, вызван мутированным геном , расположенным на Х-хромосоме между позициями Xq22.2–q28.
Частота синдрома не определена, но считается, что им страдают менее 200 000 человек в США и не более 1 на 2000 в Европе. Он похож на синдром Койтеля , Мюнке , Рубинштейна и Теуниссена-Кремерса . [1] [2] [3] [4] [5]
Характеристики
[ редактировать ]
Назодигитоакустический синдром является врожденным и характеризуется рядом назальных, лицевых и краниальных особенностей. К ним относятся широкая и высокая, иногда вдавленная переносица (верхняя часть носа, между глазами) и уплощенный кончик носа. [2] [6] [7] Это может придать носу укороченный, арочный вид. [8] Гипертелоризм (необычно широко посаженные глаза), [4] выступающие лобные кости и надбровный гребень (надбровный хребет), двусторонние эпикантические складки Также наблюдались (дополнительный лоскут кожи над веками), широкий лоб и общая увеличенная окружность головы. Выпуклая верхняя губа с преувеличенной формой лука Купидона , [9] о гипоплазии верхней челюсти (недоразвитии верхней челюсти ) с ретракцией . Также сообщалось [2] [7] [10]
несколько аномалий, поражающих пальцы При синдроме наблюдалось расширение больших пальцев рук и ног ( галлюсы рук и ног. У двух братьев было зарегистрировано ). Расширение было заметно во всех дистальных фалангах пальцев, хотя мизинцы не были затронуты, но выглядели клинодактиличными (искривленными или согнутыми в сторону других пальцев). [2] В дополнительных отчетах описывалась такая ширина больших пальцев рук и ног с брахидактилией (короткостью) дистальных фаланг других пальцев, за исключением мизинцев, у больных людей. На рентгенограммах двухлетнего мальчика с этим заболеванием было показано, что брахидактилия вызвана укорочением эпифизов ( суставных концов) дистальных фаланг. [7] [11] В частности, ширина и брахидактилия больших пальцев ног может придавать им низкорослый, округлый и обрубленный вид. [8]
Слуховые нейросенсорную или «акустические» нарушения, наблюдаемые при этом синдроме, включают тугоухость и охриплость голоса. Сообщалось о двух пострадавших братьях-турках с легкой формой потери слуха и хриплым голосом. Ларингоскопическое деформацию обследование у обоих братьев выявило отек голосовых связок и надгортанника . [6] Нейросенсорно-ассоциированные нарушения слуха и охриплость голоса наблюдались также у 10-летней девочки и ее отца. [10] и в ряде других случаев. [3] [7]
Другие характеристики, наблюдаемые при синдроме, включают задержку развития , задержку роста , стеноз легочной артерии (препятствие току крови из правого желудочка сердца почек) . в легочную артерию ) с сопутствующей одышкой (одышкой) и агенезией почек (нарушение функции почки развиваются в период внутриутробного развития ). неопущение яичек , гиперактивность и агрессивное поведение . Также отмечаются [2] [3] [4]
Генетика
[ редактировать ]
Считается, что назодигитоакустический синдром вызван мутацией гена Х -хромосомы . Исследование 2007 года, основанное на анализе микросателлитных маркеров (небольших последовательностей генов, общих для людей, имеющих одинаковую этническую принадлежность, происхождение или генетическое заболевание) семьи, описанной Кейпертом, пришло к выводу, что этот ген, вероятно, был расположен на длинном плече X. хромосоме между позициями Xq22.2–q28. Однако это не является окончательным, и ни один конкретный ген не был назван. [3]
Считается, что синдром наследуется по Х-сцепленному рецессивному типу. [3] Когда женщина несет мутировавший ген в одной из двух своих копий Х-хромосомы, вероятность передачи мутации ее детям составляет 50%. Как и она, дочь, унаследовавшая эту мутацию, будет носителем, но сама не будет страдать сопутствующим заболеванием. Однако сын, унаследовавший мутацию, заболеет; это связано с тем, что мужчины имеют только одну копию Х-хромосомы и, следовательно, могут выражать только мутацию заболевания.
Однако эта форма наследования назодигитоакустического синдрома еще не является абсолютной, поскольку сообщалось об этом заболевании у девочки. Предполагается, что для формального установления наследства необходим дальнейший анализ. [7] [10]
Мутации, вызывающие этот синдром, были картированы в гене глипикана 4 ( GPC4 ). [12] Этот ген расположен на длинном плече хромосомы X (Xq26.2).
Диагностика
[ редактировать ]Сочетание аномалий, наблюдаемых при назодигитоакустическом синдроме, позволяет поставить четкий диагноз. Диагностическими критериями заболевания являются широкие дистальные фаланги больших пальцев рук и ног, сопровождающиеся широким и укороченным носом, нейросенсорная тугоухость и задержка развития, преимущественно у лиц мужского пола. [4] [9]
Классификация
[ редактировать ]Назодигитоакустический синдром похож на несколько синдромов, имеющих общие черты. [4] [7] часто наблюдаются брахидактилия дистальных фаланг, нейросенсорная глухота и стеноз легочной артерии При синдроме Койтеля . [13] При синдроме Мюнке отмечают задержку развития, дистальную брахидактилию и нейросенсорную тугоухость; Особенности синдрома Теуниссена-Кремерса включают аберрации носа и ширину больших пальцев рук и ног, а также брахидактилию. [14] [15] Широкие пальцы рук и ног являются основными характеристиками синдрома Рубинштейна . [16]
Управление
[ редактировать ]Ряд особенностей, обнаруженных при назодигитоакустическом синдроме, можно контролировать или лечить. Нейросенсорная потеря слуха у людей может быть вызвана потерей волосковых клеток (сенсорных рецепторов внутреннего уха, связанных со слухом). Это может быть наследственным и/или внутри синдрома, как в случае назодигитоакустического синдрома. [4] или связано с инфекциями, такими как вирусы. Для лечения нейросенсорной тугоухости слуховые аппараты используются . Лечение, в зависимости от причины и тяжести, может включать фармакологический подход (например, использование определенных стероидов ) или хирургическое вмешательство , например установку кохлеарного имплантата . [17] [18] [19]
Легочный, или легочный стеноз, представляет собой часто врожденное сужение легочного клапана; он может присутствовать у младенцев с носо-дигитоакустическим поражением. [4] Лечение этой патологии сердца может потребовать хирургического вмешательства или нехирургических процедур, таких как баллонная вальвулопластика (расширение клапана с помощью баллонного катетера ). [20]
История и эпидемиология
[ редактировать ]Синдром был первоначально описан в 1973 году Джеймсом А. Кейпертом и его коллегами. Они сообщили о двух братьях с широкими дистальными фалангами, нейросенсорной тугоухостью и чертами лица, соответствующими тому, что впоследствии стало известно как синдром Кейперта или «назодигитоакустический» синдром. [2] [4] Хотя конкретный уровень заболеваемости не определен, этот синдром считается редким заболеванием как Управлением редких заболеваний (ORDR) Национального института здравоохранения , так и Orphanet . Это предполагает, соответственно, что назодигитоакустический синдром затрагивает менее 200 000 человек в США или затрагивает не более 1 из 2000 человек в Европе. [5]
Ссылки
[ редактировать ]- ^ Интернет-менделевское наследование у человека (OMIM): Назодигитоакустический синдром - 301026
- ^ Jump up to: а б с д и ж Кейперт, Дж.А.; Фицджеральд, МГ; Дэнкс, DM (февраль 1973 г.). «Новый синдром широких концевых фаланг и аномалий лица». Австралийский педиатрический журнал . 9 (1): 10–13. дои : 10.1111/j.1440-1754.1973.tb02215.x . ПМИД 4708024 . S2CID 30695579 .
- ^ Jump up to: а б с д и Амор, диджей; Даль, Х.Х.; Бахло, М .; Банкир, А. (октябрь 2007 г.). «Синдром Кейперта (назодигитоакустический синдром) связан с X-хромосомой и соответствует Xq22.2–Xq28». Американский журнал медицинской генетики, часть A. 143А (19): 2236–2241. дои : 10.1002/ajmg.a.31917 . ПМИД 17726694 . S2CID 34320632 .
- ^ Jump up to: а б с д и ж г час Каппон, С.М.; Халифа, ММ (июль – август 2000 г.). «Дополнительный случай синдрома Кейперта и обзор литературы» (Полный текст бесплатно) . Монитор медицинских наук . 6 (4): 776–778. ПМИД 11208408 .
- ^ Jump up to: а б «Распространенность и частота возникновения назодигитоакустического синдрома» . WrongDiagnosis.com . Проверено 7 апреля 2011 г.
- ^ Jump up to: а б Балчи, С; Дагли, С. (октябрь 1996 г.). «Синдром Кейперта у двух братьев из Турции». Клиническая генетика . 50 (4): 223–228. дои : 10.1111/j.1399-0004.1996.tb02631.x . ПМИД 9001804 . S2CID 34188534 .
- ^ Jump up to: а б с д и ж Ник-Зайнал, С.; Холдер, SE; Крувис, М.; Холл, СМ; Шоу-Смит, К. (июль 2008 г.). «Синдром Кейперта: еще два случая и обзор литературы». Клиническая дисморфология . 17 (3): 169–175. дои : 10.1097/MCD.0b013e3282f4afc3 . ПМИД 18541962 .
- ^ Jump up to: а б Горлин (1995). иллюстрация, с. 209.
- ^ Jump up to: а б Горлин (1995). п. 208
- ^ Jump up to: а б с Думич, М.; Кокич, Д.Д.; Матич, Т.; Потоцкий, К. (ноябрь 2006 г.). «Дочь и ее легко больной отец с синдромом Кейперта». Американский журнал медицинской генетики, часть A. 140А (22): 2488–2492. дои : 10.1002/ajmg.a.31489 . ПМИД 17036315 . S2CID 2978286 .
- ^ Рирдон, В.; Холл, CM (апрель 2003 г.). «Широкие большие пальцы и галлюки с глухотой: пациент с синдромом Кейперта». Американский журнал медицинской генетики . 118А (1): 86–89. дои : 10.1002/ajmg.a.10063 . ПМИД 12605449 . S2CID 27419345 .
- ^ Амор DJ, Стивенсон С.Э.М., Мустафа М., Менса М.А., Окелоен К.В., Ли В.С., Танкард Р.М., Фелан Д.Г., Шинави М., де Брауэр А.П.М., Пфундт Р., Даулинг С., Толер Т.Л., Саттон В.Р., Аголини Э., Ринелли М., Каполино Р., Мартинелли Д., Зампино Г., Думич М., Рирдон В., Шоу-Смит С., Левентер Р.Дж., Делатыцки М.Б., Клифстра Т7, Мундлос С., Мортье Г., Бахло М., Аллен Н.Дж., Локхарт П. (2019) Патогенные варианты в GPC4 вызывают синдром Кейперта. Ам Джей Хум Жене
- ^ Интернет-менделевское наследование у мужчин (OMIM): синдром Кейтеля - 245150
- ^ Интернет-менделевское наследование у человека (OMIM): синдром Менке - 602849
- ^ Интернет-менделевское наследование у человека (OMIM): синдром Тойниссена-Кремерса - 184460
- ^ Интернет-менделевское наследование у человека (OMIM): синдром Рубинштейна-Тайби - 180849
- ^ Фегали, Дж.; Лефевр, П.; Стакер, Х.; Копке, Р.; Френц, Д.; Мальгранж, Б.; Лю, В.; Мунен, Г.; Рубен, Р.; Ван Де Уотер, TR (апрель 1998 г.). «Регенерация/восстановление и защита слуховых волосковых клеток млекопитающих: обзор и направления на будущее». Журнал «Ухо, нос и горло» . 77 (4): 276, 280, 282–285. дои : 10.1177/014556139807700409 . ПМИД 9581394 . S2CID 46494159 .
- ^ Смит, Р.; Хильдебранд, М.; Ван Кэмп, Г.; Пагон, Р.; Берд, Т.; Долан, К.; Стивенс, К. (1993). «Обзор глухоты и наследственной потери слуха». ПМИД 20301607 .
{{cite journal}}: Для цитирования журнала требуется|journal=( помощь ) - ^ Кикидис, Д.; Николопулос, ТП; Кампессис, Г.; Стаматиу, Г.; Хрисовергис, А. (2011). «Внезапная нейросенсорная потеря слуха: субклинические вирусные и токсоплазмозные инфекции как этиология и как они изменяют клиническое течение». ОРЛ . 73 (2): 110–115. дои : 10.1159/000324210 . ПМИД 21389742 . S2CID 25767318 .
- ^ Али Хан, М.; Аль-Юсеф, С.; Хухта, Дж.; Брикер, Дж.; Маллинз, К.; Сойер, В. (май 1989 г.). «Критический стеноз клапана легочной артерии у пациентов в возрасте до 1 года: лечение с помощью чрескожной градационной баллонной вальвулопластики легких». Американский кардиологический журнал . 117 (5): 1008–1014. дои : 10.1016/0002-8703(89)90854-5 . ПМИД 2711961 .
Публикации
[ редактировать ]- Горлин, Р.Дж.; Ториелло, ХВ; Коэн, ММ (1995). Наследственная тугоухость и ее синдромы . США: Издательство Оксфордского университета. стр. 208–209. ISBN 9780195065527 . Проверено 21 апреля 2011 г.