✖


Jump to content

Х-сцепленная гипофосфатемия

Х-сцепленная гипофосфатемия
Другие имена Х-сцепленный доминантный гипофосфатемический рахит или Х-сцепленный витамин D-резистентный рахит . [1]
Это состояние наследуется по Х-сцепленному доминантному типу.
Специальность Эндокринология , педиатрия  Edit this on Wikidata
Осложнения остеомаляция (взрослые), рахит (дети), переломы, энтезопатия, стеноз позвоночника, нарушение походки, низкий рост, шум в ушах, потеря слуха, стоматологические осложнения, в редких исключениях может возникнуть мальформация Киари.
Причины Генетическая мутация гена PHEX приводит к повышению уровня гормона FGF23.
Медикамент фосфат, витамин-D или буросумаб

Х-сцепленная гипофосфатемия ( XLH ) — это Х-сцепленная доминантная форма рахита (или остеомаляции ), которая отличается от большинства случаев рахита с недостаточностью питания тем, что добавки витамина D не излечивают ее. Это может вызвать деформацию костей, включая низкий рост и genu varum (искривление ног). Это связано с мутацией последовательности гена PHEX (Xp.22) и последующей неактивностью белка PHEX. [2] Мутации PHEX приводят к повышению циркулирующего (системного) уровня гормона FGF23, что приводит к потере фосфатов почками. [3] ингибирующего минерализацию/кальцификацию, и локальное повышение содержания белка остеопонтина, во внеклеточном матриксе костей и зубов. [4] [5] Инактивирующая мутация в гене PHEX приводит к увеличению системного циркулирующего FGF23 и снижению ферментативной активности фермента PHEX, который обычно удаляет (разрушает) белок остеопонтин, ингибирующий минерализацию; при XLH снижение активности фермента PHEX приводит к накоплению ингибирующего остеопонтина локально в костях и зубах, блокируя минерализацию, что, наряду с потерей фосфатов почками, вызывает остеомаляцию и одонтомаляцию. [6] [7]

Как для XLH, так и для гипофосфатазии парные отношения ингибитор-фермент регулируют минерализацию во внеклеточном матриксе посредством двойного негативного (ингибирующего действие ингибиторов) эффекта активации способом, описанным как принцип трафарета . [8] [9] Оба этих основных механизма (системная потеря фосфатов почками и местное накопление ингибиторов минерализации) способствуют патофизиологии XLH, что приводит к мягкости костей и зубов (гипоминерализация, остеомаляция/одонтомаляция). [10] [11] [12] Распространенность заболевания составляет 1 на 20 000. [13]

Х-сцепленную гипофосфатемию можно спутать с аутосомно-доминантным гипофосфатемическим рахитом под общим названием, например с гипофосфатемическим рахитом . Гипофосфатемический рахит связан как минимум с девятью другими генетическими мутациями. [14] Клиническое лечение гипофосфатемического рахита может различаться в зависимости от конкретных мутаций, связанных с конкретным случаем, но лечение направлено на повышение уровня фосфатов для содействия нормальному костеобразованию. [15]

Симптомы и признаки

[ редактировать ]

Наиболее распространенные симптомы XLH поражают кости и зубы, вызывая боль, нарушения и остеоартрит . Симптомы и признаки могут различаться у детей и взрослых и могут включать (но не ограничиваться):

Дети

Взрослые

  • остеомаляция [16]
  • Зубные абсцессы [20]
  • Ограниченный диапазон движений ( энтезопатия ) [20] [21]
  • Маленький рост [20]
  • Усталость [19]
  • Переломы/псевдопереломы [22]
  • Боль в костях [18] У людей часто искривлены ноги или сбиты колени, из-за чего они обычно не могут одновременно коснуться коленей и лодыжек. [ нужна ссылка ]
  • Краниостеноз [20]
  • Остеоартрит [23]
  • Спинальный стеноз [24]
  • Потеря слуха [20]
  • Депрессия [25]
  • Нарушение врожденного иммунитета [26]
  • Дефектная минеральная мозаика (дефицит ультраструктурной минерализации) [27] [28]

Генетика

[ редактировать ]

XLH поражает примерно 1:20 000 человек и является наиболее распространенной причиной наследственной атрофии фосфатов. [26]

Это связано с мутацией последовательности гена PHEX человека , расположенной на Х-хромосоме в месте Xp22.2-p22.1. [1] [2] [29] Белок PHEX регулирует другой белок, называемый фактором роста фибробластов 23 (продуцируемый геном FGF23). Фактор роста фибробластов 23 обычно подавляет способность почек реабсорбировать фосфат в кровоток. Генные мутации в PHEX не позволяют ему правильно регулировать фактор роста фибробластов 23. Гиперактивность FGF-23 снижает 1α-гидроксилирование витамина D и реабсорбцию фосфата почками, что приводит к гипофосфатемии и связанным с ней проявлениям рахита . [30] Также при XLH, где ферментативная активность PHEX отсутствует или снижена, остеопонтин [31] - секретируемый белок-субстрат, ингибирующий минерализацию, обнаруженный во внеклеточном матриксе кости. [32] - накапливается в костях (и зубах), способствуя остеомаляции (и одонтомаляции), как показано на мышином гомологе (Hyp) XLH и у пациентов с XLH. [33] [34] [35]

Заболевание наследуется по Х-сцепленному доминантному типу. [1] [2] Это означает, что дефектный ген, ответственный за заболевание (PHEX), расположен на Х-хромосоме, и только одной копии дефектного гена достаточно, чтобы вызвать заболевание, если оно унаследовано от родителя, у которого есть это заболевание. Мужчины обычно гемизиготны по Х-хромосоме и имеют только одну копию. В результате Х-сцепленные доминантные расстройства обычно демонстрируют более высокую экспрессивность у мужчин, чем у женщин. [ нужна ссылка ]

Поскольку Х-хромосома является одной из половых хромосом (вторая — Y-хромосомой ), Х-сцепленное наследование определяется полом родителя , несущего конкретный ген, и часто может показаться сложным. Это связано с тем, что обычно у женщин есть две копии Х-хромосомы, а у мужчин — только одна копия. Разница между доминантным и рецессивным типом наследования также играет роль в определении шансов того, что ребенок унаследует Х-сцепленное заболевание от своих родителей. [ нужна ссылка ]

Диагностика

[ редактировать ]

Клинико-лабораторная оценка рахита начинается с оценки уровня кальция, фосфатов и щелочной фосфатазы в сыворотке крови. При гипофосфатемическом рахите уровень кальция может находиться в пределах референтного диапазона или немного ниже него; Уровни щелочной фосфатазы будут значительно выше референтного диапазона. Биохимически XLH распознается по гипофосфатемии . [36]

Тщательно оцените уровень фосфатов в сыворотке крови в первый год жизни, поскольку референтный диапазон концентрации для младенцев (5,0–7,5 мг/дл) выше, чем для взрослых (2,7–4,5 мг/дл). [ нужна ссылка ]

Уровень паратгормона в сыворотке крови находится в пределах нормы или слегка повышен. Уровни кальцитриола (1,25-(OH) 2 витамина D 3 ) низкие или находятся в пределах нижнего референтного диапазона. Самое главное, что потеря фосфатов с мочой превышает референтный диапазон. [ нужна ссылка ]

Почечная канальцевая реабсорбция фосфата (TRP) при Х-сцепленной гипофосфатемии составляет 60%; нормальный TRP превышает 90% при той же сниженной концентрации фосфатов в плазме. РВП рассчитывается по следующей формуле: [ нужна ссылка ]

1 - [Клиренс фосфата (C P i ) / Клиренс креатинина (C cr )] × 100

Уход

[ редактировать ]

Традиционная терапия состояла из лекарств, включая гормон роста человека , кальцитриол и пероральный фосфат . [37] [38] и кальцитриол; [37] [38] Нежелательные эффекты этой терапии включали вторичный гиперпаратиреоз , нефрокальциноз , камни в почках и сердечно-сосудистые нарушения.

В феврале 2018 года Европейское агентство по лекарственным средствам впервые лицензировало моноклональные антитела, направленные против FGF23, первого препарата, воздействующего на основную причину этого состояния. [39] называется буросумаб . [40] Затем в июне 2018 года он был лицензирован Управлением по контролю за продуктами и лекарствами США. [41]

Деформацию голени можно лечить аппаратами Илизарова и CAOS . [42] В случае сильного искривления остеотомию для коррекции формы ноги. можно провести [42]

Общество и культура

[ редактировать ]

Международный альянс XLH – альянс международных групп пациентов для людей, страдающих XLH и связанными с ним расстройствами.

Дженнифер Маркес Паринос — бронзовый призер Паралимпийских игр из Бразилии, обладательница XLH. Она участвует в соревнованиях с инвалидностью 9 класса.

См. также

[ редактировать ]

Ссылки

[ редактировать ]
  1. ^ Jump up to: а б с Расмуссен С.А., МакКьюсик В.А. (23 июня 2023 г.) [первоначально опубликовано 4 июня 1986 г.], «ГИПОФОСФАТЕМИЧЕСКИЙ РАКИТ, Х-СВЯЗАННЫЙ ДОМИНАНТ; XLHR», Интернет-менделевское наследование у человека , Университет Джонса Хопкинса 307800
  2. ^ Jump up to: а б с Сайто, Т.; Нишии, Ю.; Ясуда, Т.; Ито, Н.; Сузуки, Х.; Игараси, Т.; Фукумото, С.; Фудзита, Т. (октябрь 2009 г.). «Семейный гипофосфатемический рахит, вызванный большой делецией гена PHEX» . Европейский журнал эндокринологии . 161 (4): 647–651. doi : 10.1530/EJE-09-0261 . ПМИД   19581284 .
  3. ^ Плотник ТО (8 июня 2022 г.). «Первичные нарушения фосфатного обмена». В Feingold KR, Anawalt B, Boyce A, Chrousos G, de Herder WW, Dhatariya K, et al. (ред.). Эндотекст . Южный Дартмут, Массачусетс: MDText.com, Inc. PMID   25905395 . Идентификатор книжной полки Национальной медицинской библиотеки NBK279172.
  4. ^ Баррос, Нью-Мексико; Хоак, Б; Невес, РЛ; Аддисон, Западная Нью-Йорк; Ассис, DM; Муршед, М; Кармона, АК; Макки, доктор медицины (март 2013 г.). «Протеолитический процессинг остеопонтина с помощью PHEX и накопление фрагментов остеопонтина в кости мыши Hyp, мышиная модель Х-сцепленной гипофосфатемии» . Журнал исследований костей и минералов . 28 (3): 688–99. дои : 10.1002/jbmr.1766 . ПМИД   22991293 . S2CID   20840491 .
  5. ^ Букпесси, Т; Хоак, Б; Койак, BR; Леже, Т; Гарсия, К; Викарт, П; Уайт, член парламента; Глорьё, Ф.Х.; Лингларт, А; Шоссен, К; Макки, доктор медицины (февраль 2017 г.). «Остеопонтин и зубочелюстная патобиология Х-сцепленной гипофосфатемии». Кость . 95 : 151–161. дои : 10.1016/j.bone.2016.11.019 . ПМИД   27884786 .
  6. ^ Букпесси, Т.; Хоак, Б.; Койак, BR; Леже, Т.; Гарсия, К.; Викарт, П.; Уайт, член парламента; Глорьё, Ф.Х.; Лингларт, А.; Шоссен, К.; Макки, доктор медицины (2017). «Остеопонтин и зубочелюстная патобиология Х-сцепленной гипофосфатемии». Кость . 95 : 151–161. дои : 10.1016/j.bone.2016.11.019 . ПМИД   27884786 .
  7. ^ Баррос, Нью-Мексико; Хоак, Б.; Невес, РЛ; Аддисон, Западная Нью-Йорк; Ассис, DM; Муршед, М.; Кармона, АК; Макки, доктор медицины (2013). «Протеолитический процессинг остеопонтина с помощью PHEX и накопление фрагментов остеопонтина в кости мыши Hyp, мышиная модель Х-сцепленной гипофосфатемии» . Журнал исследований костей и минералов . 28 (3): 688–699. дои : 10.1002/jbmr.1766 . ПМИД   22991293 . S2CID   20840491 .
  8. ^ Резников Н.; Хоак, Б.; Басс, диджей; Аддисон, Западная Нью-Йорк; Баррос НМТ; Макки, доктор медицины (2020). «Биологическое трафаретирование минерализации в скелете: местное ферментативное удаление ингибиторов во внеклеточном матриксе». Кость . 138 : 115447. doi : 10.1016/j.bone.2020.115447 . ПМИД   32454257 . S2CID   218909350 .
  9. ^ Макки, доктор медицины; Басс, диджей; Резников, Н. (2022). «Минеральная мозаика в кости и принцип трафарета для минерализации внеклеточного матрикса». Журнал структурной биологии . 214 (1): 107823. doi : 10.1016/j.jsb.2021.107823 . ПМИД   34915130 . S2CID   245187449 .
  10. ^ Макки, доктор медицины; Басс, диджей; Резников Н. (13 декабря 2021 г.). «Минеральная мозаика в кости и принцип трафарета для минерализации внеклеточного матрикса». Журнал структурной биологии . 214 (1): 107823. doi : 10.1016/j.jsb.2021.107823 . ПМИД   34915130 . S2CID   245187449 .
  11. ^ Макки, доктор медицины; Хоак, Б; Аддисон, Западная Нью-Йорк; Баррос, Нью-Мексико; Миллан, JL; Шоссен, К. (октябрь 2013 г.). «Минерализация внеклеточного матрикса в тканях пародонта: белки неколлагенового матрикса, ферменты и связь с гипофосфатазией и Х-сцепленной гипофосфатемией» . Пародонтология 2000 . 63 (1): 102–22. дои : 10.1111/прд.12029 . ПМЦ   3766584 . ПМИД   23931057 .
  12. ^ Басс, диджей; Резников Н.; Макки, доктор медицины (1 ноября 2020 г.). «Кроссфибриллярная минеральная мозаика в нормальной кости и кости мыши Hyp, выявленная с помощью 3D-микроскопии FIB-SEM» . Журнал структурной биологии . 212 (2): 107603. doi : 10.1016/j.jsb.2020.107603 . ПМИД   32805412 . S2CID   221164596 .
  13. ^ Плотник Т.О. (апрель 1997 г.). «Новые взгляды на биологию и лечение Х-сцепленного гипофосфатемического рахита» . Педиатр. Клин. Северный Ам . 44 (2): 443–466. дои : 10.1016/S0031-3955(05)70485-5 . ПМИД   9130929 .
  14. ^ Интернет-менделевское наследование у человека (OMIM): 193100
  15. ^ «Гипофосфатемический рахит» . Информационный центр генетических и редких заболеваний . Национальные институты здравоохранения. Архивировано из оригинала 12 июня 2012 года . Проверено 10 октября 2012 г.
  16. ^ Jump up to: а б «Остеомаляция и рахит» . Библиотека медицинских концепций Lecturio . Проверено 24 августа 2021 г.
  17. ^ Сильва, Сандра; Жанти, Филипп (7 июня 1999 г.). «Череп клеверного листа или клеблаттшадель» . TheFetus.net . МакроМедиа. Архивировано из оригинала 7 января 2007 года . Проверено 3 февраля 2007 г.
  18. ^ Jump up to: а б Люгер, Н. Мах, Д. Шевчик, М. Мантых, П. (2005). Боль при раке костей: от механизма к модели и к терапии. Журнал управления болью и симптомами . 29(5): 32–46.
  19. ^ Jump up to: а б "Усталость" . МедлайнПлюс . Проверено 30 апреля 2020 г.
  20. ^ Jump up to: а б с д и Лингларт, А.; Биосс-Дюплан, М.; Брио, К.; Шоссен, К.; Эстерле, Л.; Гийом-цитром, С.; Каменицкий, П.; Неву, Ж.; Прие, Д.; Ротенбюлер, А.; Викарт, П.; Харвенгт, П. (2014). «Терапевтическое лечение гипофосфатемического рахита от младенчества до взрослой жизни» . Эндокринные связи . 3 (1): Р13–Р30. дои : 10.1530/EC-13-0103 . ПМЦ   3959730 . ПМИД   24550322 .
  21. ^ Басс, Дэниел Дж.; Рехав, Катя; Резникова, Наталья; Макки, Марк Д. (сентябрь 2023 г.). «Минеральная мозаика в фиброзном хряще энтеза мыши, ахилловом сухожилии и кальцифицирующей энтезопатии Hyp: общая трехмерная модель минерализации» . Кость . 174 : 116818. doi : 10.1016/j.bone.2023.116818 . ISSN   8756-3282 . ПМИД   37295663 . S2CID   259131061 .
  22. ^ «Обзор переломов костей» . Библиотека медицинских концепций Lecturio . Проверено 24 августа 2021 г.
  23. ^ «Остеоартроз» . Библиотека медицинских концепций Lecturio . Проверено 24 августа 2021 г.
  24. ^ Скринар А.; Дворжак-Юэлл, М.; Эвинс, А.; Макика, К.; Лингларт, А.; Имель, Е.А.; Теодор-Оклота, К.; Сан-Мартин, Дж. (2019). «Влияние Х-сцепленной гипофосфатемии на всю жизнь: результаты исследования бремени болезней» . Журнал Эндокринного общества . 3 (7): 1321–1334. дои : 10.1210/js.2018-00365 . ПМК   6595532 . ПМИД   31259293 .
  25. ^ Хоули, С.; Шоу, Нью-Джерси; Дельместри, А.; Прието-Альгамбра, Д.; Купер, К.; Пинедо-Вильянуэва, Р.; Джавайд, МК (2020). «Более высокая распространенность нескелетных сопутствующих заболеваний, связанных с Х-сцепленной гипофосфатемией: параллельное когортное исследование в Великобритании с использованием CPRD». Ревматология . 60 (9): 4055–4062. doi : 10.1093/ревматология/keaa859 . ПМИД   33331900 .
  26. ^ Jump up to: а б Бек-Нильсен, Сигне Спарре; Могол, Зульф; Хаффнер, Дитер; Нильссон, Ола; Левченко, Елена; Арисета, Хема; де Лукас Коллантес, Кармен; Шнабель, Дирк; Джандхьяла, Рави; Мякитие, Оути (26 февраля 2019 г.). «FGF23 и его роль в заболеваемости, связанной с Х-сцепленной гипофосфатемией» . Сиротский журнал редких заболеваний . 14 (1): 58. дои : 10.1186/s13023-019-1014-8 . ISSN   1750-1172 . ПМК   6390548 . ПМИД   30808384 .
  27. ^ Басс, Дэниел Дж.; Резникова, Наталья; Макки, Марк Д. (ноябрь 2020 г.). «Кроссфибриллярная минеральная мозаика в нормальной кости и кости мыши Hyp, выявленная с помощью 3D-микроскопии FIB-SEM» . Журнал структурной биологии . 212 (2): 107603. doi : 10.1016/j.jsb.2020.107603 . ISSN   1047-8477 . ПМИД   32805412 . S2CID   221164596 .
  28. ^ Басс, Дэниел Дж.; Рехав, Катя; Резникова, Наталья; Макки, Марк Д. (сентябрь 2023 г.). «Минеральная мозаика в фиброзном хряще энтеза мыши, ахилловом сухожилии и кальцифицирующей энтезопатии Hyp: общая трехмерная модель минерализации» . Кость . 174 : 116818. doi : 10.1016/j.bone.2023.116818 . ISSN   8756-3282 . ПМИД   37295663 . S2CID   259131061 .
  29. ^ Расмуссен С.А., Книффин К.Л. (17 октября 2023 г.) [первоначально опубликовано 28 июля 2005 г.], «ГОМОЛОГ ФОСФАТ-РЕГУЛИРУЮЩЕЙ ЭНДОПЕПТИДАЗЫ, X-СВЯЗАННЫЙ; PHEX», Интернет-менделевское наследование у человека , Университет Джонса Хопкинса 300550
  30. ^ Первад, Фарзана; Чжан, Мартин Ю.Х.; Тененхаус, Харриет С.; Портале, Энтони А. (1 ноября 2007 г.). «Фактор роста фибробластов 23 ухудшает метаболизм фосфора и витамина D in vivo и подавляет экспрессию 25-гидроксивитамина D-1-альфа-гидроксилазы in vitro». Американский журнал физиологии. Почечная физиология . 293 (5): F1577–1583. дои : 10.1152/ajprenal.00463.2006 . ISSN   1931-857X . ПМИД   17699549 . S2CID   20559055 .
  31. ^ Содек, Дж; и др. (2000). «Остеопонтин» . Критические обзоры по оральной биологии и медицине . 11 (3): 279–303. дои : 10.1177/10454411000110030101 . ПМИД   11021631 .
  32. ^ Макки, доктор медицины; и др. (2005). «Иерархия внеклеточного матрикса и минеральной организации костей черепно-лицевого комплекса и скелета». Клетки Ткани Органы . 181 (3–4): 176–188. дои : 10.1159/000091379 . ПМИД   16612083 . S2CID   40705942 .
  33. ^ Макки, доктор медицины; Хоак, Б; Аддисон, Западная Нью-Йорк; Баррос, Нью-Мексико; Миллан, JL; Шоссен, К. (октябрь 2013 г.). «Минерализация внеклеточного матрикса в тканях пародонта: белки неколлагенового матрикса, ферменты и связь с гипофосфатазией и Х-сцепленной гипофосфатемией» . Пародонтология 2000 . 63 (1): 102–22. дои : 10.1111/прд.12029 . ПМЦ   3766584 . ПМИД   23931057 .
  34. ^ Букпесси, Т; Хоак, Б; Койак, BR; Леже, Т; Гарсия, К; Викарт, П; Уайт, член парламента; Глорьё, Ф.Х.; Лингларт, А; Шоссен, К; Макки, доктор медицины (21 ноября 2016 г.). «Остеопонтин и зубочелюстная патобиология Х-сцепленной гипофосфатемии». Кость . 95 : 151–161. дои : 10.1016/j.bone.2016.11.019 . ПМИД   27884786 .
  35. ^ Баррос, НМТ; и др. (2013). «Протеолитический процессинг остеопонтина с помощью PHEX и накопление фрагментов остеопонтина в кости мыши Hyp, мышиная модель Х-сцепленной гипофосфатемии» . Журнал исследований костей и минералов . 28 (3): 688–699. дои : 10.1002/jbmr.1766 . ПМИД   22991293 .
  36. ^ Хаффнер, Дитер; Эмма, Франческо; Иствуд, Дебора М.; Дюплан, Мартин Биосс; Баккетта, Жюстин; Шнабель, Дирк; Викар, Филипп; Бокенхауэр, Детлеф; Сантос, Фернандо; Левченко, Елена; Харвенгт, Пол; Кирхгоф, Марта; Ди Рокко, Федерико; Шоссен, Катрин; Брэнди, Мария Луиза (июль 2019 г.). «Клинические рекомендации по диагностике и лечению Х-сцепленной гипофосфатемии» . Обзоры природы Нефрология . 15 (7): 435–455. дои : 10.1038/s41581-019-0152-5 . ISSN   1759-507X . ПМЦ   7136170 . PMID   31068690 .
  37. ^ Jump up to: а б Имель, Е.А.; ДиМельо, Луизиана; Хуэй, SL; Карпентер, TO; Эконс, MJ (15 февраля 2010 г.). «Лечение Х-сцепленной гипофосфатемии кальцитриолом и фосфатом увеличивает концентрацию циркулирующего фактора роста фибробластов 23» . Журнал клинической эндокринологии и метаболизма . 95 (4): 1846–1850. дои : 10.1210/jc.2009-1671 . ПМЦ   2853995 . ПМИД   20157195 .
  38. ^ Jump up to: а б Глорьё, Ф.Х.; Мари, ПиДжей; Петтифор, Дж. М.; Делвин, Э.Э. (30 октября 1980 г.). «Реакция костей на фосфатные соли, эргокальциферол и кальцитриол при гипофосфатемическом рахите, резистентном к витамину D». Медицинский журнал Новой Англии . 303 (18): 1023–1031. дои : 10.1056/NEJM198010303031802 . ПМИД   6252463 .
  39. ^ Карпентер, TO; Уайт, член парламента; Имел Е.А.; Загрузочный AM; Хёглер В; Лингларт А; Падидела Р; Вант Хофф Ж; Мао М; Чэнь Цюй; Скринар А; Каккис Э; Сан-Мартин Дж; Портале АА (24 мая 2018 г.). «Терапия буросумаба у детей с Х-сцепленной гипофосфатемией» . Медицинский журнал Новой Англии (представлена ​​рукопись). 378 (21): 1987–1998. дои : 10.1056/NEJMoa1714641 . hdl : 1805/18603 . ПМИД   29791829 . S2CID   44135503 .
  40. ^ «Детали авторизации EMA» . 17 сентября 2018 г.
  41. ^ «Пресс-релиз FDA» .
  42. ^ Jump up to: а б «Х-сцепленная гипофосфатемия | Информационный центр по генетическим и редким заболеваниям (GARD) – программа NCATS» . Rarediseases.info.nih.gov . Проверено 21 октября 2018 г.
[ редактировать ]
Retrieved from "https://en.wikipedia.org/w/index.php?title=X-linked_hypophosphatemia&oldid=1236258293"
Arc.Ask3.Ru: конец переведенного документа.
Arc.Ask3.Ru
Номер скриншота №: 3c581f65e150857bb9616962fe288de5__1721749440
URL1:https://arc.ask3.ru/arc/aa/3c/e5/3c581f65e150857bb9616962fe288de5.html
Заголовок, (Title) документа по адресу, URL1:
X-linked hypophosphatemia - Wikipedia
Данный printscreen веб страницы (снимок веб страницы, скриншот веб страницы), визуально-программная копия документа расположенного по адресу URL1 и сохраненная в файл, имеет: квалифицированную, усовершенствованную (подтверждены: метки времени, валидность сертификата), открепленную ЭЦП (приложена к данному файлу), что может быть использовано для подтверждения содержания и факта существования документа в этот момент времени. Права на данный скриншот принадлежат администрации Ask3.ru, использование в качестве доказательства только с письменного разрешения правообладателя скриншота. Администрация Ask3.ru не несет ответственности за информацию размещенную на данном скриншоте. Права на прочие зарегистрированные элементы любого права, изображенные на снимках принадлежат их владельцам. Качество перевода предоставляется как есть. Любые претензии, иски не могут быть предъявлены. Если вы не согласны с любым пунктом перечисленным выше, вы не можете использовать данный сайт и информация размещенную на нем (сайте/странице), немедленно покиньте данный сайт. В случае нарушения любого пункта перечисленного выше, штраф 55! (Пятьдесят пять факториал, Денежную единицу (имеющую самостоятельную стоимость) можете выбрать самостоятельно, выплаичвается товарами в течение 7 дней с момента нарушения.)