PHEX

PHEX
Идентификаторы
Псевдонимы	PHEX , HPDR, HPDR1, HYP, HYP1, LXHR, PEX, XLH, регулирующий фосфатный эндопептидазный гомолог, X-связанный, регулирующий фосфатный гомолог Endopepetdase X-связанный
Внешние идентификаторы	Омим : 300550 ; MGI : 107489 ; Гомологен : 37310 ; GeneCards : Phex ; OMA : PHEX - ортологи
showМестоположение гена ( человек )
Chr.	X chromosome (human)
End	22,494,713 bp
showМестоположение гена ( мышь )
Chr.	X chromosome (mouse)
End	156,198,308 bp
showРНК -паттерн экспрессии
	Top expressed in
	secondary oocyte; ; tibia; ; right lung; ; testicle; ; jejunal mucosa; ; upper lobe of left lung; ; C1 segment; ; smooth muscle tissue; ; body of uterus; ; myometrium;
	Top expressed in
	molar; ; body of femur; ; fossa; ; calvaria; ; lobe of cerebellum; ; cumulus cell; ; left lung lobe; ; tibiofemoral joint; ; cerebellar vermis; ; cochlea;
	More reference expression data
	n/a
showДжин Онтология
Molecular function	zinc ion binding; peptidase activity; metalloendopeptidase activity; aminopeptidase activity; hydrolase activity; metallopeptidase activity; metal ion binding;
Cellular component	perinuclear region of cytoplasm; integral component of membrane; plasma membrane; Golgi apparatus; integral component of plasma membrane; endoplasmic reticulum; membrane;
Biological process	organophosphate metabolic process; skeletal system development; cell-cell signaling; bone mineralization; biomineral tissue development; proteolysis; lung development; response to vitamin D; bone development; response to growth hormone; cellular response to vitamin D; cellular response to parathyroid hormone stimulus; response to sodium phosphate; response to insulin-like growth factor stimulus; odontogenesis;
	Sources:Amigo / QuickGO
hideОртологи
	5251
	18675
	ENSG00000102174
	Ensmusg00000057457
	P78562
	P70669
	NM_000444 ; NM_001282754
	NM_011077
	NP_000435 ; NP_001269683
	NP_035207
	Викидид
Посмотреть/редактировать человека	Посмотреть/редактировать мышь

Фосфат-регулирующий эндопептидазный гомолог X, сцепленный, также известный как фосфатно-регулирующий ген с гомологиями эндопептидаз на хромосоме X-хромосомы или металлуендопептидазы Pex -это фермент , который у людей кодируется phex геном . ^{[ 5 ]}^{[ 6 ]} Этот ген содержит 18 экзонов и расположен на Х -хромосоме .

Функция

Белок, кодируемый этим геном, представляет собой трансмембранную эндопептидазу , которая принадлежит к интегральной мембранной мембранной мембране типа II. Считается, что белок участвует в минерализации костей и дентина и реабсорбции почечных фосфатов. ^{[ 7 ]} белка кости и дентина Остеопонтин (OPN), который ингибирует минерализацию в скелете и в зубах, является субстратом для PHEX. ^{[ 8 ]} В отсутствие функционального PHEX в модели мыши (HYP) X-связанной гипофосфатемии (XLH) и в XLH человека, где активность PHEX снижается или отсутствует, повышенное циркулирующее гормон FGF23 приводит к низкому сывороточному фосфату (вызвано почечным фосфатом). так, что существует недостаточный уровень этого минерального иона в крови в транзите к минерализованным тканям по сравнению с нормальным количеством, необходимым для правильной минерализации кости и зубов; Это приводит к мягким костям и зубам.

В дополнение к истощению почечного фосфата фрагменты, ингибирующие минерализацию фосфопротеина остеопонтина и остеопонтина, накапливаются во внеклеточном матрице костей и зубов, чтобы локально способствовать снижению минерализации, который вместе с системным более низким уровнем циркулирующего сывороточного фосфата, оба приводят к уменьшению минерализации, который вместе с системным более низким уровнем циркулирующего сывороточного фосфата, оба приводят к снижению минерализации, что приводит к снижению минерализации, что вместе с системным более низким уровнем циркулирующего сывороточного фосфата, оба приводя Снижение минерализации (гипоминерализации) характерно для остеомалации и одонтомалации, обычно наблюдаемой в XLH/Hyp. ^{[ 9 ]}^{[ 10 ]}^{[ 11 ]}^{[ 12 ]}^{[ 13 ]} Пациенты с XLH имеют мягкие и деформированные скелеты и мягкие зубы, которые легко заражаются. Остеопонтин (OPN) является субстратным белком для фермента PHEX, ферментативная активность которого разрушает/удаляет функцию ингибирования минерализации OPN в нормальной минерализованной физиологии ткани, ^{[ 14 ]}

При заболевании, когда ген PHEX мутирует, вызывая снижение или отсутствие ферментативной активности PHEX, OPN, который обычно будет разлагается и очищается, остается позади во внеклеточном матрице костей и зубов, накапливая в ткани, чтобы способствовать остеомалации и одонтомаляции. ^{[ 15 ]}^{[ 16 ]} Отношение, описывающее локальную, физиологическую двойную негативную (ингибирующую ингибиторы) регуляцию минерализации, включающей OPN, был назван трафаретным принципом минерализации, посредством которого пары фермента-субстрата отпечатка минерализации во внеклеточный матрикс (особенно примечательно для кости) путем разложения ингиторов минерализации (внеклеточный матрикс (особенно для кости) разложения ингиторов минерализации (внеклеточный матрикс (особенно для кости) разложения ингиторов минерализации (внеклеточный матрикс (особенно для кости) разложения ингиторов минерализации (вне особенно Например , фермент TNAP/TNSALP/ALPL разлагает ингибирование пирофосфата, а фермент PHEX разлагает ингибирование остеопонтина). ^{[ 17 ]}^{[ 18 ]}^{[ 19 ]} Принцип трафарета для минерализации особенно актуальен для остеомалации и одонтомалации, наблюдаемой при гипофосфатазии и X-связанной гипофосфатемии. ^{[ 20 ]}

Клиническое значение

Мутация PHEX приводит к X-связанной гипофосфатемии . ^{[ 5 ]}

Ссылки

^ Jump up to: ^а ^{беременный} ^в GRCH38: Ensembl Release 89: ENSG00000102174 - ENSEMBL , май 2017 г.
^ Jump up to: ^а ^{беременный} ^в GRCM38: Ensembl Release 89: Ensmusg00000057457 - Ensembl , май 2017 г.
^ «Человеческая PubMed ссылка:» . Национальный центр информации о биотехнологии, Национальная медицина США .
^ «Мышь Pubmed ссылка:» . Национальный центр информации о биотехнологии, Национальная медицина США .
^ Jump up to: ^а ^{беременный} Фрэнсис Ф., Хенниг С., Корн Б., Рейнхардт Р., Де Йонг П., Пустка А. и др. (Октябрь 1995). «Ген (Pex) с гомологией для эндопептидаз мутируется у пациентов с X-связанными гипофосфатемическими рахитами. Гип-консорциум». Природа генетика . 11 (2): 130–136. doi : 10.1038/ng1095-130 . PMID 7550339 . S2CID 6424732 .
^ Грифф М., Мамм С., Ваелц П., Маззарелла Р., Уайт М.П., Таккер Р.В., Шлессингер Д. (февраль 1997 г.). «Экспрессия и клонирование кДНК гена гипофосфатемия человека». Биохимическая и биофизическая исследовательская коммуникация . 231 (3): 635–639. doi : 10.1006/bbrc.1997.6153 . PMID 9070861 .
^ «Ген Entrez: фосфатный регулирование гомолога эндопептидазы» .
^ Barros NM, Hoac B, Neves RL, Addison WN, Assis DM, Murshed M, et al. (Март 2013). «Протеолитическая обработка остеопонтина с помощью PHEX и накопление фрагментов остеопонтина в кости Hyp мыши, мышиная модель X-связанной гипофосфатемии» . Журнал исследований костей и минералов . 28 (3): 688–699. doi : 10.1002/jbmr.1766 . PMID 22991293 .
^ Boukpessi T, Gaucher C, Léger T, Salmon B, Le Faouder J, Willig C, et al. (Август 2010 г.). «Аномальное присутствие матрикса внеклеточного фосфогликопротеина кислого серино-аспартата-богатого пептидом в гипофосфатомемическом дентином человека» . Американский журнал патологии . 177 (2): 803–812. doi : 10.2353/ajpath.2010.091231 . PMC 2913338 . PMID 20581062 .
^ Boukpessi T, Hoac B, Coyac BR, Leger T, Garcia C, Wicart P, et al. (Февраль 2017 г.). «Остеопонтин и зубчатая патобиология X-связанной гипофосфатемии». Кость . 95 : 151–161. doi : 10.1016/j.bone.2016.11.019 . PMID 27884786 .
^ Barros NM, Hoac B, Neves RL, Addison WN, Assis DM, Murshed M, et al. (Март 2013). «Протеолитическая обработка остеопонтина с помощью PHEX и накопление фрагментов остеопонтина в кости Hyp мыши, мышиная модель X-связанной гипофосфатемии» . Журнал исследований костей и минералов . 28 (3): 688–699. doi : 10.1002/jbmr.1766 . PMID 22991293 .
^ McKee MD, Hoac B, Addison WN, Barros NM, Millán JL, Chaussain C (октябрь 2013 г.). «Минерализация внеклеточного матрикса в тканях пародонта: неколлагеновые белки, ферменты и связь с гипофосфатазией и X-связанной гипофосфатемией» . Пародонтология 2000 . 63 (1): 102–122. doi : 10.1111/prd.12029 . PMC 3766584 . PMID 23931057 .
^ Лосось Б., Барде С., Койак Б.Р., Барух Б., Наджи Дж., Роу П.С. и др. (Август 2014). «Аномальная локализация остеопонтина и матрикса внеклеточного фосфогликопротеина и дифференцировка одонтобластов в x-связанных гипофосфатемических зубах». Исследование соединительной ткани . 55 (Suppl 1): 79–82. doi : 10.3109/03008207.2014.923864 . PMID 25158186 . S2CID 19702315 .
^ Barros NM, Hoac B, Neves RL, Addison WN, Assis DM, Murshed M, et al. (Март 2013). «Протеолитическая обработка остеопонтина с помощью PHEX и накопление фрагментов остеопонтина в кости Hyp мыши, мышиная модель X-связанной гипофосфатемии» . Журнал исследований костей и минералов . 28 (3): 688–699. doi : 10.1002/jbmr.1766 . PMID 22991293 . S2CID 20840491 .
^ Boukpessi T, Hoac B, Coyac BR, Leger T, Garcia C, Wicart P, et al. (Февраль 2017 г.). «Остеопонтин и зубчатая патобиология X-связанной гипофосфатемии». Кость . 95 : 151–161. doi : 10.1016/j.bone.2016.11.019 . PMID 27884786 .
^ Barros NM, Hoac B, Neves RL, Addison WN, Assis DM, Murshed M, et al. (Март 2013). «Протеолитическая обработка остеопонтина с помощью PHEX и накопление фрагментов остеопонтина в кости Hyp мыши, мышиная модель X-связанной гипофосфатемии» . Журнал исследований костей и минералов . 28 (3): 688–699. doi : 10.1002/jbmr.1766 . PMID 22991293 . S2CID 20840491 .
^ McKee MD, Buss DJ, Reznikov N (декабрь 2021 г.). «Минеральная тесселяция в кости и принцип трафарета для минерализации внеклеточного матрикса». Журнал структурной биологии . 214 (1): 107823. DOI : 10.1016/j.jsb.2021.107823 . PMID 34915130 . S2CID 245187449 .
^ Buss DJ, Reznikov N, McKee MD (ноябрь 2020 г.). «Поперечная минеральная тесселяция в нормальной и гип-мышиной кости, как показано с помощью трехмерной микроскопии Fib-SEM» . Журнал структурной биологии . 212 (2): 107603. DOI : 10.1016/j.jsb.2020.107603 . PMID 32805412 . S2CID 221164596 .
^ Резников Н., Хоак Б., Бусс Д.Дж., Аддисон В.Н., Баррос Н.М., Макки М.Д. (сентябрь 2020 г.). «Биологический трафарет минерализации в скелете: локальное ферментативное удаление ингибиторов во внеклеточном матриксе». Кость . 138 : 115447. DOI : 10.1016/j.bone.2020.115447 . PMID 32454257 . S2CID 218909350 .
^ McKee MD, Buss DJ, Reznikov N (декабрь 2021 г.). «Минеральная тесселяция в кости и принцип трафарета для минерализации внеклеточного матрикса». Журнал структурной биологии . 214 (1): 107823. DOI : 10.1016/j.jsb.2021.107823 . PMID 34915130 . S2CID 245187449 .

Эта статья включает в себя текст из Национальной медицины Соединенных Штатов , которая находится в общественном достоянии .

Эта статья о гене человека на хромосоме и/или связанного с ним белка является заглушкой . Вы можете помочь Википедии, расширив ее .

[refGRCh38Ensembl-1] Jump up to: ^а ^{беременный} ^в GRCH38: Ensembl Release 89: ENSG00000102174 - ENSEMBL , май 2017 г.

[refGRCm38Ensembl-2] Jump up to: ^а ^{беременный} ^в GRCM38: Ensembl Release 89: Ensmusg00000057457 - Ensembl , май 2017 г.

[3] «Человеческая PubMed ссылка:» . Национальный центр информации о биотехнологии, Национальная медицина США .

[4] «Мышь Pubmed ссылка:» . Национальный центр информации о биотехнологии, Национальная медицина США .

[pmid7550339-5] Jump up to: ^а ^{беременный} Фрэнсис Ф., Хенниг С., Корн Б., Рейнхардт Р., Де Йонг П., Пустка А. и др. (Октябрь 1995). «Ген (Pex) с гомологией для эндопептидаз мутируется у пациентов с X-связанными гипофосфатемическими рахитами. Гип-консорциум». Природа генетика . 11 (2): 130–136. doi : 10.1038/ng1095-130 . PMID 7550339 . S2CID 6424732 .

[pmid9070861-6] Грифф М., Мамм С., Ваелц П., Маззарелла Р., Уайт М.П., Таккер Р.В., Шлессингер Д. (февраль 1997 г.). «Экспрессия и клонирование кДНК гена гипофосфатемия человека». Биохимическая и биофизическая исследовательская коммуникация . 231 (3): 635–639. doi : 10.1006/bbrc.1997.6153 . PMID 9070861 .

[entrez-7] «Ген Entrez: фосфатный регулирование гомолога эндопептидазы» .

[Barros_2013_688–699-8] Barros NM, Hoac B, Neves RL, Addison WN, Assis DM, Murshed M, et al. (Март 2013). «Протеолитическая обработка остеопонтина с помощью PHEX и накопление фрагментов остеопонтина в кости Hyp мыши, мышиная модель X-связанной гипофосфатемии» . Журнал исследований костей и минералов . 28 (3): 688–699. doi : 10.1002/jbmr.1766 . PMID 22991293 .

[9] Boukpessi T, Gaucher C, Léger T, Salmon B, Le Faouder J, Willig C, et al. (Август 2010 г.). «Аномальное присутствие матрикса внеклеточного фосфогликопротеина кислого серино-аспартата-богатого пептидом в гипофосфатомемическом дентином человека» . Американский журнал патологии . 177 (2): 803–812. doi : 10.2353/ajpath.2010.091231 . PMC 2913338 . PMID 20581062 .

[10] Boukpessi T, Hoac B, Coyac BR, Leger T, Garcia C, Wicart P, et al. (Февраль 2017 г.). «Остеопонтин и зубчатая патобиология X-связанной гипофосфатемии». Кость . 95 : 151–161. doi : 10.1016/j.bone.2016.11.019 . PMID 27884786 .

[11] Barros NM, Hoac B, Neves RL, Addison WN, Assis DM, Murshed M, et al. (Март 2013). «Протеолитическая обработка остеопонтина с помощью PHEX и накопление фрагментов остеопонтина в кости Hyp мыши, мышиная модель X-связанной гипофосфатемии» . Журнал исследований костей и минералов . 28 (3): 688–699. doi : 10.1002/jbmr.1766 . PMID 22991293 .

[12] McKee MD, Hoac B, Addison WN, Barros NM, Millán JL, Chaussain C (октябрь 2013 г.). «Минерализация внеклеточного матрикса в тканях пародонта: неколлагеновые белки, ферменты и связь с гипофосфатазией и X-связанной гипофосфатемией» . Пародонтология 2000 . 63 (1): 102–122. doi : 10.1111/prd.12029 . PMC 3766584 . PMID 23931057 .

[13] Лосось Б., Барде С., Койак Б.Р., Барух Б., Наджи Дж., Роу П.С. и др. (Август 2014). «Аномальная локализация остеопонтина и матрикса внеклеточного фосфогликопротеина и дифференцировка одонтобластов в x-связанных гипофосфатемических зубах». Исследование соединительной ткани . 55 (Suppl 1): 79–82. doi : 10.3109/03008207.2014.923864 . PMID 25158186 . S2CID 19702315 .

[14] Barros NM, Hoac B, Neves RL, Addison WN, Assis DM, Murshed M, et al. (Март 2013). «Протеолитическая обработка остеопонтина с помощью PHEX и накопление фрагментов остеопонтина в кости Hyp мыши, мышиная модель X-связанной гипофосфатемии» . Журнал исследований костей и минералов . 28 (3): 688–699. doi : 10.1002/jbmr.1766 . PMID 22991293 . S2CID 20840491 .

[15] Boukpessi T, Hoac B, Coyac BR, Leger T, Garcia C, Wicart P, et al. (Февраль 2017 г.). «Остеопонтин и зубчатая патобиология X-связанной гипофосфатемии». Кость . 95 : 151–161. doi : 10.1016/j.bone.2016.11.019 . PMID 27884786 .

[16] Barros NM, Hoac B, Neves RL, Addison WN, Assis DM, Murshed M, et al. (Март 2013). «Протеолитическая обработка остеопонтина с помощью PHEX и накопление фрагментов остеопонтина в кости Hyp мыши, мышиная модель X-связанной гипофосфатемии» . Журнал исследований костей и минералов . 28 (3): 688–699. doi : 10.1002/jbmr.1766 . PMID 22991293 . S2CID 20840491 .

[17] McKee MD, Buss DJ, Reznikov N (декабрь 2021 г.). «Минеральная тесселяция в кости и принцип трафарета для минерализации внеклеточного матрикса». Журнал структурной биологии . 214 (1): 107823. DOI : 10.1016/j.jsb.2021.107823 . PMID 34915130 . S2CID 245187449 .

[18] Buss DJ, Reznikov N, McKee MD (ноябрь 2020 г.). «Поперечная минеральная тесселяция в нормальной и гип-мышиной кости, как показано с помощью трехмерной микроскопии Fib-SEM» . Журнал структурной биологии . 212 (2): 107603. DOI : 10.1016/j.jsb.2020.107603 . PMID 32805412 . S2CID 221164596 .

[19] Резников Н., Хоак Б., Бусс Д.Дж., Аддисон В.Н., Баррос Н.М., Макки М.Д. (сентябрь 2020 г.). «Биологический трафарет минерализации в скелете: локальное ферментативное удаление ингибиторов во внеклеточном матриксе». Кость . 138 : 115447. DOI : 10.1016/j.bone.2020.115447 . PMID 32454257 . S2CID 218909350 .

[20] McKee MD, Buss DJ, Reznikov N (декабрь 2021 г.). «Минеральная тесселяция в кости и принцип трафарета для минерализации внеклеточного матрикса». Журнал структурной биологии . 214 (1): 107823. DOI : 10.1016/j.jsb.2021.107823 . PMID 34915130 . S2CID 245187449 .

[1]

[2]

[ 3 ]

[ 4 ]

[ 5 ]

[ 6 ]

[ 7 ]

[ 8 ]

[ 9 ]

[ 10 ]

[ 11 ]

[ 12 ]

[ 13 ]

[ 14 ]

[ 15 ]

[ 16 ]

[ 17 ]

[ 18 ]

[ 19 ]

[ 20 ]

v Т и Протеазы : металлуендопептидазы ( EC 3.4.24 )
Адам белки	Альфа -секретазы Адам9 Адам10 Адам17 Адам19 Адам2 Адам7 Адам8 Адам11 Адам12 ADAM15 Адам18 ADAM22 ADAM23 Адам28 ADAM33 Amts1 Адамс2 Адамс3 Adamts4 Adamts5 Адамс8 Adamts9 Adamts10 Adamts12 Amts13
Матричные металлопротеиназы	Коллагеназы MPM1 MMP8 Желатиназы MMP2 MMP9 MMP3 MMP7 MP7 MMP10 MMP11 MMP12 MMP13 MMP14 MMP15 MMP16 MMP17 MP19 MP19 MMP20 MMP21 MMP23A MMP23B MMP24 MMP25 MMP26 MMP27 MMP28
Другой	Неприли Прокуллаген пептидаза Термолизин Плазменный белок А, связанный с беременностью Костный морфогенетический белок 1 Лизостафин Инсулин разлагающий фермент Zmpste24

v Т и Ферменты
Активность	Активный сайт Связующий сайт Каталитическая триада Оксинион Хоул Распущенность фермента Ограниченный диффузию фермент Кофактор Ферментный катализ
Регулирование	Аллостерическая регуляция Кооперативность Ингибитор фермента Фермент активатор
Классификация	ЕС номер Фермент суперсемейство Семья ферментов Список ферментов
Кинетика	Кинетика фермента Eadie -court чайная диаграмма Хейнс -Вулф Участок Lineweaver - Burk Stury Михаэлис -Мюминен Кинетика
Типы	EC1 оксидоредуктазы ( список ) EC2 Трансферы ( список ) EC3 Гидролазы ( список ) EC4 Lyases ( список ) EC5 изомеразы ( список ) Ec6 лигазы ( список ) EC7 Translocases ( список )