Синдром Симпсона-Голаби-Бемеля
| Синдром Симпсона-Голаби-Бемеля | |
|---|---|
| Другие имена | Синдром Сары Агерс , синдром Голаби-Розена , синдром дисморфии Симпсона ( SDYS ) или синдром Х-сцепленной дисплазии гигантизма ( DGSX ) [ 1 ] |
 | |
| Синдром Симпсона-Голаби-Бемеля имеет Х-сцепленный рецессивный тип наследования. | |
| Специальность | Медицинская генетика  |
| Причины | Генетический |
Синдром Симпсона-Голаби-Бемеля ( СГБС ) — редкое наследственное врожденное заболевание , которое может вызывать черепно-лицевые, скелетные, сосудистые, сердечные и почечные аномалии. У лиц с СГБС широко распространен рак, который включает опухоли Вильмса, нейробластому, опухоли надпочечников, печени, легких и органов брюшной полости. Синдром наследуется по Х-сцепленному рецессивному типу. Женщины, обладающие одной копией мутации, считаются носителями синдрома, но могут по-прежнему проявлять различную степень фенотипа, страдая от легкой до тяжелой формы заболевания. Мужчины испытывают более высокую вероятность гибели плода.
Типы
[ редактировать ]Существует два типа SGBS, каждый из которых связан с мутациями в разных генах:
| Тип | МОЙ БОГ | Ген | Локус |
|---|---|---|---|
| СГБС1 | 312870 | ГПК3 | Xq26 |
| СГБС2 | 300209 | ОФД1 | XP22 |
SGBS также считается синдромом избыточного роста (OGS). OGS характеризуется увеличением веса, роста или окружности головы на два-три стандартных отклонения выше среднего для пола и возраста. Одной из наиболее заметных особенностей ОГС является повышенный риск новообразований в некоторых ОГС. В частности, было обнаружено, что SGBS имеет 10% частоту предрасположенности к опухолям, при этом 94% случаев возникают в брюшной области, большинство из которых являются злокачественными. Опухоли обычно имеют эмбриональный тип и появляются в возрасте до 10 лет. У пациентов с СГБС может развиться пять различных типов опухолей, все внутрибрюшные: опухоль Вильмса , гепатобластома , гепатокарцинома , гонадобластома и нейробластома . Наиболее частыми видами опухолей, развивающимися у больных, являются опухоль Вильмса и гепатобластома. [ 2 ]
Симптомы и признаки
[ редактировать ]Может включать один или несколько из следующих симптомов:
- Макросомия
- Макроглоссия
- Продвинутый костный возраст
- Органомегалия особенно отмечается в печени и селезенке.
- пороки развития почек (которые могут привести к спорадической гипокалиемии)
- желудочно-кишечные расстройства и нарушения всасывания
- мышечная слабость
- боль в костях
- Неонатальная гипогликемия
- Новообразования
- Врожденная диафрагмальная грыжа
- (широкая или выступающая вперед челюсть и язык, расширенная переносица, вздернутый кончик носа) чаще всего наблюдаются у мужчин или удлиненная форма головы и лица, а также узкий подбородок с неправильным прикусом, у женщин также отмечается подбородок.
- аномалии нёба
- неправильный прикус зубов
- в форме лука, с более узкой верхней губой
- подчеркнутая центральная линия на языке
- Чаще всего руки и ноги короткие и широкие с диспластическими ногтями, но у пациентов с СГБС также наблюдаются марфановидные удлиненные веретенообразные пальцы и удлиненные узкие ступни и удлиненные пальцы ног.
- Кожная синдактилия
- Полидактилия
- Раскопанный сундук
- Зимой
- Дефекты сегментации позвонков
- дополнительные поясничные позвоночные
- дефекты камер легких
- наличие ротации толстой кишки
- грыжа диафрагмы
- могут присутствовать дополнительные ребра
- Нештатные соски
- Структурные и кондуктивные дефекты сердца
- Мультикистозная диспластическая почка
- Гипотония
- Судороги
- Пороки развития головного мозга
- Нарушения развития
- Умственная отсталость – может отсутствовать или быть легкой или тяжелой.
- повышенная тревожность
- повышенная вероятность развития рака, включая рак легких, опухоли Вильмса (почек и головного мозга), карциномы печени, нейробластому и рак надпочечников. Было обнаружено, что 90 процентов выявленных в настоящее время опухолей локализуются в брюшной полости, причем большинство из них представляют собой как Вильмса, так и нейробластому, а затем рак надпочечников.
Причины
[ редактировать ]Хотя не все причины SGBS были идентифицированы, одной из причин SGBS типа I является мутация гена глипикана-3 ( GPC3 ) в локусе q26.1 Х-хромосомы. Этот конкретный ген широко экспрессируется, особенно в тканях, полученных из мезодермы во время развития плода. Функция этого гена заключается в выработке белка, который действует как рецептор клеточной поверхности и связывается с факторами транскрипции. Связывание факторов транскрипции позволяет регулировать клеточные ответы на факторы роста, такие как члены семейства белков hedgehog. Когда в гене GPC3 возникают большие или малые делеции и миссенс-мутации, GPC3 больше не может отрицательно регулировать передачу сигналов Hedgehog во время развития, что увеличивает пролиферацию клеток и риск развития рака. [ 3 ] Формирование паттерна конечностей и развитие скелета также могут пойти наперекосяк, когда мутации GPC3 подавляют регуляцию ответов на костные морфогенетические белки, другой тип фактора роста. [ 4 ]
Было высказано предположение, что SGBS типа II может быть вызван дупликацией гена GPC4 , который помогает регулировать деление и рост клеток. [ 5 ]
Кроме того, у некоторых пациентов с диагнозом SGBS отсутствуют делеции или мутации GPC3 или GPC4 . Возможные объяснения включают мутацию промотора или подавление гена GPC3 , вызывающее снижение экспрессии у этих пациентов. [ 6 ]
Генетика
[ редактировать ]Заболевание передается по Х-сцепленному рецессивному типу. [ 7 ]
Диагностика
[ редактировать ]Обнаружение обычно начинается с планового визита к врачу при высоты дна дна измерении или во время ультразвукового исследования. При выявлении крупных для гестационного возраста плодов (LGA) возникают две распространенные причины: диабет матери или неправильные сроки родов. Однако, если эти две причины можно исключить, проводится ультразвуковое исследование для выявления избыточного роста и других отклонений. На этом этапе клиническому генетику становится крайне важно помочь в правильном выборе тестов и возможном диагнозе. [ 8 ]
Первые признаки СГБС могут наблюдаться уже на 16 неделе беременности. В диагностике могут помочь наличие макросомии, многоводия , повышенного содержания альфа-фетопротеина в сыворотке матери, кистозной гигромы , водянки плода , повышенной прозрачности воротникового пространства, черепно-лицевых аномалий, висцеромегалии , аномалий почек, врожденной диафрагмальной грыжи , полидактилии и единственной пупочной артерии. [ 5 ]
Если в семье есть известная мутация, доступно пренатальное тестирование. Пренатальное тестирование также возможно путем поиска доказательств фенотипа SGBS у матери и положительного фенотипа SGBS у членов семьи мужского пола. Члены семьи, у которых есть SGBS, могут пройти мутационный анализ генов GPC3 , GPC4 и CXORF5 . Геномный баланс в Xp22 и Xq26 также можно анализировать посредством сравнительной геномной гибридизации массива. Оценка медицинского генетика рекомендуется при наличии явных признаков или вероятности СГБС, а также для ближайших родственников тех, у кого генетически подтверждено наличие СГБС. [ 5 ]
В связи с высоким процентом смертности мужчин в неонатальном периоде решающее значение имеет раннее выявление опухолей. Чтобы обнаружить наличие опухолей, скрининг пациентов с СГБС должен включать УЗИ брюшной полости, анализ мочи и определение биохимических маркеров, позволяющих выявить эмбриональные опухоли. [ 8 ]
ПЭТ-сканирование с КТ рекомендуется для точной диагностической процедуры у взрослых пациентов с СГБС, у которых имеются манифестные опухоли и/или кисты, особенно в почках, легких и/или у пациентов с атипичным поражением печени или у которых можно подозревать нейробластому.
После рождения ребенка необходимо оценить возможность гипогликемии, а также оценить состояние сердца, гениталий, печени и надпочечников. Такие тесты включают рентгенограмму грудной клетки, электрокардиограмму, эхокардиограмму, сонографию почек, сонографию брюшной полости и КТ для выявления возможных отклонений. [ 9 ]
Уход
[ редактировать ]Поскольку синдром вызван генетической мутацией в ДНК человека, лечение невозможно. Однако лечение симптомов и управление синдромом возможно. [ нужна ссылка ]
Из-за вероятности развития опухолей у пациентов рекомендуется использовать компьютерную томографию всего тела. Поскольку были случаи, когда генетическая мутация сопровождалась дальнейшим генетическим присутствием гена bard 1 и наличием тройного негативного рака, люди с такой двойной экспрессией не могут полагаться на стандартизированную биопсию для определения рака, а должны прибегнуть к дополнительным диагностическим инструментам. (т.е. такие, как сканирование домашних животных, которое измеряет химические факторы и факторы скорости распада для диагностики).
В зависимости от проявления синдрома и связанных с ним симптомов можно использовать хирургическое вмешательство, специальную диету в случае желудочно-кишечных заболеваний, специальное образование, трудотерапию, логопедию и физиотерапию. [ 10 ]
Исследовать
[ редактировать ]SGBS похож на другой синдром избыточного роста, называемый синдромом Беквита-Видемана .
Клетки SGBS являются уникальным инструментом для изучения функции биологии адипоцитов человека . Эти клетки подобны первичным преадипоцитам человека и могут стать или не стать популярной моделью вместо клеток 3T3-L1 мыши для изучения секреции и профиля адипокинов в будущем. Этот клеточный инструмент был описан и разработан доктором Мартином Вабичем из Ульмского университета, Германия. [ 11 ]
Ссылки
[ редактировать ]- ^ Интернет-менделевское наследование у человека (OMIM): 312870
- ^ Лапунцина, Пабло (15 августа 2005 г.). «Риск онкогенеза при синдромах избыточного роста: комплексный обзор». Американский журнал медицинской генетики, часть C. 137С (1): 53–71. дои : 10.1002/ajmg.c.30064 . ПМИД 16010678 . S2CID 24798488 .
- ^ Славотинек, Энн М. (15 мая 2007 г.). «Нарушения одного гена, связанные с врожденной диафрагмальной грыжей». Американский журнал медицинской генетики, часть C. 145С (2): 172–183. дои : 10.1002/ajmg.c.30125 . ПМИД 17436300 . S2CID 20749769 .
- ^ Дебаун, Майкл Р.; Эсс, Дженнифер; Сондерс, Скотт (2001). «Синдром Симпсона-Голаби-Бемеля: прогресс в понимании молекулярной основы избыточного роста, пороков развития и предрасположенности к раку». Молекулярная генетика и обмен веществ . 72 (4): 279–86. дои : 10.1006/mgme.2001.3150 . ПМИД 11286501 .
- ^ Jump up to: а б с Чен, Чи-Пин (1 июня 2012 г.). «Пренатальные данные и генетическая диагностика нарушений чрезмерного роста плода: синдром Симпсона-Голаби-Бемеля, синдром Сотоса и синдром Беквита-Видемана» . Тайваньский журнал акушерства и гинекологии . 51 (2): 186–191. дои : 10.1016/j.tjog.2012.04.004 . ПМИД 22795092 .
- ^ Вейгельерс, М.4; Кот, ДР; Мюлдерманс, Ю.Ю.; Рикманс, Г; Деланде, Н.; Фринц, С; Легиус, Э; Фринс, JP; Шрандер-Стумпель, C (22 мая 2000 г.). «Мутационный анализ кластера генов глипикана GPC3/GPC4 на Xq26 у пациентов с синдромом Симпсона-Голаби-Бемеля: идентификация мутаций потери функции в гене GPC3» . Молекулярная генетика человека . 9 (9): 1321–1328. дои : 10.1093/hmg/9.9.1321 . ПМИД 10814714 .
{{cite journal}}: CS1 maint: числовые имена: список авторов ( ссылка ) - ^ Гарганта КЛ, Бодурта Дж. Н. (1992). «Отчет о другой семье с синдромом Симпсона-Голаби-Бемеля и обзор литературы». Am J Med Genet . 44 (2): 129–135. дои : 10.1002/ajmg.1320440202 . ПМИД 1456279 .
- ^ Jump up to: а б Вора, Нита; Бьянки, Диана В. (1 октября 2009 г.). «Генетические аспекты пренатальной диагностики синдромов избыточного роста» . Пренатальная диагностика . 29 (10): 923–929. дои : 10.1002/pd.2319 . ПМК 4426974 . ПМИД 19609940 .
- ^ ДеБаун, Майкл Р.; Эсс, Дженнифер; Сондерс, Скотт (1 апреля 2001 г.). «Синдром Симпсона-Голаби-Бемеля: прогресс в понимании молекулярной основы избыточного роста, пороков развития и предрасположенности к раку». Молекулярная генетика и обмен веществ . 72 (4): 279–286. дои : 10.1006/mgme.2001.3150 . ПМИД 11286501 .
- ^ Голаби, Махин (1993). «Синдром Симпсона-Голаби-Бемеля типа 1» . Национальная медицинская библиотека США. ПМИД 20301398 .
- ^ Вабич, Мартин (январь 2001 г.). «Характеристика штамма клеток преадипоцитов человека с высокой способностью к дифференцировке жировой ткани». Международный журнал ожирения и связанных с ним метаболических нарушений . 25 (1): 8–15. дои : 10.1038/sj.ijo.0801520 . ПМИД 11244452 .