Мышечная дистрофия Беккера
| Мышечная дистрофия Беккера | |
|---|---|
| Другие имена | Доброкачественная псевдогипертрофическая мышечная дистрофия [1] |
 | |
| Х-сцепленный рецессивный тип наследования этого состояния. | |
| Специальность | Неврология  |
| Симптомы | Выраженная мышечная слабость верхних конечностей, [2] Ходьба на цыпочках [3] |
| Причины | Мутации в гене МДД [4] |
| Метод диагностики | Неврологический осмотр, осмотр мышц [3] |
| Уход | Нет текущего лечения, Физиотерапия [3] |
Мышечная дистрофия Беккера ( МДБ ) — Х-сцепленное рецессивное наследственное заболевание, характеризующееся медленно прогрессирующей мышечной слабостью ног и таза . Это разновидность дистрофинопатии . [5] [3] Причиной являются мутации и делеции в любом из 79 экзонов, кодирующих большой дистрофин белок мышечного волокна , необходимый для поддержания целостности клеточной мембраны . [6] Мышечная дистрофия Беккера связана с мышечной дистрофией Дюшенна тем, что обе они возникают в результате мутации гена дистрофина, однако отличительной чертой Беккера являются более легкие делеции в кадре. [4] и, следовательно, имеет более легкое течение: при раннем выявлении пациенты могут передвигаться до 50–60 лет. [7] [8]
Несмотря на отсутствие известного лечения, такие стратегии лечения, как физиотерапия , брекеты и корректирующая хирургия, могут облегчить симптомы. [9] Вспомогательная вентиляция может потребоваться пациентам со слабостью дыхательных мышц . [6] В настоящее время доступно несколько препаратов, предназначенных для устранения основной причины, включая генную терапию ( Элевидис ). [6]
Другие используемые лекарства включают глюкокортикоиды ( Дефлазакорт , Ваморолон ); блокаторы кальциевых каналов ( Дилтиазем ); для замедления дегенерации скелетных и сердечных мышц, противосудорожные средства для контроля судорог и некоторой мышечной активности, а также ингибиторы гистондеацетилазы ( гивиностат ) для задержки повреждения умирающих мышечных клеток . [9] [6] Этим пациентам не требуются антисмысловые препараты ( Аталурен , Этеплирсен и др.), поскольку определенный процент дистрофина уже экспрессируется. [6]
Признаки и симптомы
[ редактировать ]Некоторые симптомы, соответствующие мышечной дистрофии Беккера:
- Мышечная слабость, постепенно нарастающая трудность при ходьбе. [2]
- Сильная мышечная слабость верхних конечностей. [2]
- Ходьба на цыпочках [3]
- Использование маневра Гауэра для подъема с пола. [10]
- Затруднение дыхания [3]
- Скелетные деформации грудной клетки и спины ( сколиоз ) [3]
- Псевдогипертрофия икроножных мышц [2]
- Мышечные судороги [2]
- сердечной мышцей Проблемы с [2]
- Повышенный уровень креатинкиназы в крови [2]
Люди с этим расстройством обычно испытывают прогрессирующую мышечную слабость мышц ног и таза, что связано с потерей мышечной массы ( истощением ). Мышечная слабость также возникает в руках, шее и других областях, но не так заметно, как в нижней половине тела. Икроножные мышцы первоначально увеличиваются в возрасте 5–15 лет (попытка организма компенсировать потерю мышечной силы), но увеличенная мышечная ткань со временем заменяется жировой и соединительной тканью (псевдогипертрофия), поскольку ноги становятся менее используемыми (при использование инвалидной коляски). [ нужна медицинская ссылка ]
Осложнения
[ редактировать ]Возможными осложнениями, связанными с мышечными дистрофиями (МД), являются нарушения сердечного ритма. [11] Мышечная дистрофия Беккера (МДБ) также демонстрирует следующее:
- Психические нарушения (менее распространены при МДБ, чем при МДД) [12]
- Легочная недостаточность [3]
- Пневмония [3]
Генетика
[ редактировать ]Затронутый ген — это ген МДД , он расположен на Х- хромосоме и наследуется по Х-сцепленному рецессивному типу. [13] Поскольку у женщин есть две Х-хромосомы, если в одной Х-хромосоме есть неработающий ген, вторая Х-хромосома будет иметь рабочую копию гена для компенсации. Из-за этой способности компенсировать симптомы у женщин возникают редко. Все дистрофинопатии наследуются по Х-сцепленному рецессивному типу. Риск для братьев и сестер заболевшего человека зависит от статуса носителя матери. Женщины-носители имеют 50%-ную вероятность передачи мутации МДД при каждой беременности . Это повлияет на сыновей, унаследовавших мутацию; дочери, унаследовавшие мутацию, будут носителями. Мужчины, страдающие мышечной дистрофией Беккера, могут иметь детей, и все их дочери являются носителями, но ни один из сыновей не унаследует мутацию отца. [12] [14] [15]
Ген DMD можно разделить на четыре различных участка: N-концевой, палочковидный, богатый цистеином и карбокси-концевой. [13] Это самый крупный ген/белок в организме человека, и из-за его размера на него может влиять множество различных мутаций и, следовательно, различные клинические проявления. [ нужна ссылка ] Например, у некоторых пациентов с болезнью Беккера симптомы могут протекать бессимптомно, если не считать нарушений анализа крови, а у некоторых может наблюдаться прогрессирующая мышечная слабость, пороки сердца и трудности с повседневной деятельностью. [ нужна ссылка ] В некоторой литературе даже описаны уникальные случаи, когда мышечная боль, спазмы и повышенный уровень креатинкиназы являются единственными симптомами вместо классического проявления мышечной слабости. [16]
Мышечная дистрофия Беккера встречается примерно у 1,5–6 из 100 000 новорожденных мальчиков, что делает ее гораздо менее распространенной, чем мышечная дистрофия Дюшенна. Симптомы обычно появляются у мужчин в возрасте от 8 до 25 лет, но иногда могут начаться и позже. [17] Генетическое консультирование может быть целесообразным, когда потенциальные носители или пациенты хотят иметь детей. У сыновей мужчины с мышечной дистрофией Беккера заболевание не развивается, но дочери будут носителями (а некоторые носители могут испытывать некоторые симптомы мышечной дистрофии), поэтому у сыновей дочерей заболевание может развиться. [18]
Диагностика
[ редактировать ]
С точки зрения диагностики мышечная дистрофия Беккера по развитию симптомов напоминает мышечную дистрофию Дюшенна . Физический осмотр указывает на отсутствие грудных мышц и мышц плеча, особенно если заболевание остается незамеченным в раннем подростковом возрасте. Атрофия мышц начинается в ногах и тазе, затем распространяется на мышцы плеч и шеи. Увеличение икроножных мышц (псевдогипертрофия) вполне очевидно. Среди проведенных экзаменов/тестов: [19] [20]
- Биопсия мышц (удаляется небольшой кусочек мышечной ткани, обычно из бедра, чтобы проверить наличие дистрофина в мышечных клетках).
- Тест креатинкиназы (проверяет уровень белков креатинкиназы в крови. Белки креатинкиназы обычно обнаруживаются внутри здоровых мышечных клеток, но могут быть обнаружены в крови, когда мышечные клетки повреждены.)
- Электромиография (показывает, что слабость вызвана разрушением мышечной ткани, а не повреждением нервов .)
- Генетическое тестирование (ищет делецию, дупликацию или мутацию гена дистрофина).
Уход
[ редактировать ]Лекарства от мышечной дистрофии Беккера пока не существует. Лечение направлено на контроль симптомов для максимизации качества жизни, которое можно измерить с помощью специальных опросников. [21] Активность поощряется и может считаться жизненно важной для долгосрочной выживаемости таких пациентов. [22] Бездействие (например, постельный режим ) или слишком долгое сидение могут усугубить заболевание мышц. Физиотерапия может быть полезна для поддержания мышечной силы. Ортопедические приспособления, такие как брекеты и инвалидные коляски, могут улучшить мобильность и уход за собой. [14]
Известно, что иммунодепрессанты стероиды помогают замедлить прогрессирование мышечной дистрофии Беккера. [23] Препарат преднизолон способствует увеличению выработки белка атрофина, который очень похож на дистрофин, белок, дефектный при МПК. [24]
Сердечные проблемы, возникающие при ЭДМД и миотонической мышечной дистрофии, могут потребовать установки кардиостимулятора . [25] Другую кардиомиопатию, наблюдаемую при Беккерсе, также можно лечить с помощью ингибиторов АПФ, трансплантации сердца и другого индивидуального лечения. [22]
Исследуемый препарат Дебио-025 — известный ингибитор белка циклофилина D, регулирующего набухание митохондрий в ответ на клеточное повреждение. Исследователи решили протестировать препарат на мышах, способных переносить БМ, после того, как более ранние лабораторные тесты показали, что удаление гена, кодирующего циклофилин D, уменьшает отеки и обращает вспять или предотвращает повреждающие мышцы характеристики заболевания. [26] Согласно обзору Bushby et al. если первичный белок не функционирует должным образом, то, возможно, его место может занять другой белок, дополнив его. Повышение регуляции компенсаторных белков было проведено на моделях трансгенных мышей. [27]
Прогноз
[ редактировать ]Прогрессирование мышечной дистрофии Беккера весьма вариабельно, в гораздо большей степени, чем мышечная дистрофия Дюшенна. Существует также форма, которую можно рассматривать как промежуточную между МД Дюшенна и Беккера (легкая МДД или тяжелая МДБ).На тяжесть заболевания может указывать возраст пациента в начале заболевания. Одно исследование показало, что могут существовать два различных образца прогрессирования мышечной дистрофии Беккера. Начало примерно в возрасте от 7 до 8 лет свидетельствует о более выраженном поражении сердца и проблемах при подъеме по лестнице к 20 годам; если начало примерно в 12 лет, поражение сердца происходит реже. [19] [28]
На качество жизни пациентов с мышечной дистрофией Беккера могут влиять симптомы заболевания. Но с помощью вспомогательных устройств независимость можно сохранить. Люди, страдающие мышечной дистрофией Беккера, по-прежнему могут вести активный образ жизни. [29]
Исследовать
[ редактировать ]Не существует лечения ни для одной группы мышечной дистрофии. [30] Несколько препаратов, предназначенных для устранения основной причины, находятся в стадии разработки, включая генную терапию ( Микродистрофин ) и антисмысловые препараты ( Аталурен , Этеплирсен и т. д.). [31] Другие используемые лекарства включают кортикостероиды ( Дефлазакорт ), блокаторы кальциевых каналов ( Дилтиазем ) для замедления дегенерации скелетных и сердечных мышц, противосудорожные средства для контроля судорог и некоторой мышечной активности и иммунодепрессанты ( Ваморолон ) для задержки повреждения умирающих мышечных клеток . [9] Физиотерапия , брекеты и корректирующая хирургия могут помочь при некоторых симптомах. [9] в то время как вспомогательная вентиляция может потребоваться людям со слабостью дыхательных мышц . [6] Результаты зависят от конкретного типа расстройства. [9] [31]
История
[ редактировать ]Мышечная дистрофия Беккера названа в честь немецкого врача Петера Эмиля Беккера, опубликовавшего о ней статью в 1955 году. [32] [33]
Ссылки
[ редактировать ]
Эта статья включает общедоступные материалы с веб-сайтов или документов Центров по контролю и профилактике заболеваний .
- ^ «Мышечная дистрофия Беккера: Медицинская энциклопедия MedlinePlus» . medlineplus.gov . Архивировано из оригинала 15 марта 2017 года . Проверено 30 июля 2019 г.
- ^ Перейти обратно: а б с д и ж г «Информация о мышечной дистрофии Беккера. Пациент» . 12 июня 2023 года. Архивировано из оригинала 25 октября 2015 года . Проверено 28 октября 2015 г.
- ^ Перейти обратно: а б с д и ж г час я «Мышечная дистрофия Беккера» . НАЦИОНАЛЬНЫЕ ИНСТИТУТЫ ЗДРАВООХРАНЕНИЯ США . Архивировано из оригинала 7 апреля 2016 года . Проверено 17 апреля 2016 г.
- ^ Перейти обратно: а б «Мышечная дистрофия Беккера | Информационный центр по генетическим и редким заболеваниям (GARD) - программа NCATS» . Архивировано из оригинала 28 апреля 2016 г. Проверено 19 апреля 2016 г.
- ^ «Мышечная дистрофия Дюшенна и Беккера» . NIH.gov . НАЦИОНАЛЬНЫЕ ИНСТИТУТЫ ЗДРАВООХРАНЕНИЯ США. Архивировано из оригинала 24 марта 2017 года . Проверено 17 апреля 2016 г.
- ^ Перейти обратно: а б с д и ж «Мышечная дистрофия: надежда через исследования» . НИНДС . 4 марта 2016 года. Архивировано из оригинала 30 сентября 2016 года . Проверено 12 сентября 2016 г.
- ^ Аслеш, Теджал; Маруяма, Рика; Ёкота, Тосифуми (2 января 2018 г.). «Пропуск нескольких экзонов для лечения МДД — обещания и проблемы» . Биомедицины . 6 (1): 1. doi : 10.3390/biomedicines6010001 . ISSN 2227-9059 . ПМЦ 5874658 . ПМИД 29301272 .
- ^ «Мышечная дистрофия, Беккер» . НОРД (Национальная организация по редким заболеваниям) . Архивировано из оригинала 31 октября 2021 г. Проверено 17 апреля 2021 г.
- ^ Перейти обратно: а б с д и «Информационная страница NINDS о мышечной дистрофии» . НИНДС . 4 марта 2016 г. Архивировано из оригинала 30 июля 2016 г. . Проверено 12 сентября 2016 г.
- ^ Греко, Джованни Н. (2008). Тенденции исследований в области тканевой инженерии . Издательство Нова. п. 89. ИСБН 9781604562644 . Архивировано из оригинала 28 апреля 2024 года . Проверено 19 апреля 2016 г.
- ^ «Сердечно-сосудистые осложнения, связанные с мышечной дистрофией» . Архивировано из оригинала 02 сентября 2016 г. Проверено 19 апреля 2016 г.
- ^ Перейти обратно: а б «Ошибка 403» . Архивировано из оригинала 25 декабря 2015 г. Проверено 19 апреля 2016 г.
- ^ Перейти обратно: а б Форрест, С.М.; Кросс, Г.С.; Флинт, Т.; Шпеер, А.; Робсон, KJH; Дэвис, Кентукки (февраль 1988 г.). «Дальнейшие исследования делеций генов, вызывающих мышечную дистрофию Дюшенна и Беккера». Геномика . 2 (2): 109–114. дои : 10.1016/0888-7543(88)90091-2 . ПМИД 3410474 .
- ^ Перейти обратно: а б Клиника мышечной дистрофии Беккера в eMedicine
- ^ Даррас, Бэзил Т.; Урион, Дэвид К.; Гош, Парта С. (1993). «Дистрофинопатии» . GeneReviews® . Вашингтонский университет, Сиэтл. ПМИД 20301298 . Архивировано из оригинала 18 января 2017 г. Проверено 30 августа 2017 г.
- ^ Таваллаи, Закари; Хэмби, Тайлер; Маркс, Уоррен (декабрь 2022 г.). «Миалгическая мышечная дистрофия Беккера из-за мутации 15-точечного экзона: серия случаев и обзор литературы». Журнал клинических нервно-мышечных заболеваний . 24 (2): 106–110. doi : 10.1097/CND.0000000000000413 . ПМИД 36409343 . S2CID 253733072 .
- ^ Ма, Джин К.; Корнгут, Лоуренс; Дайкман, Джонатан; Дэй, Ланди; Прингсхайм, Тамара; Джетт, Натали (июнь 2014 г.). «Систематический обзор и метаанализ эпидемиологии мышечной дистрофии Дюшенна и Беккера». Нервно-мышечные расстройства . 24 (6): 482–491. дои : 10.1016/j.nmd.2014.03.008 . ПМИД 24780148 . S2CID 20687867 .
- ^ Гримм, Тьемо; Кресс, Вольфрам; Менг, Герхард; Мюллер, Клеменс Р. (декабрь 2012 г.). «Оценка риска и генетическое консультирование в семьях с мышечной дистрофией Дюшенна» . Акта Миологика . 31 (3): 179–83. ПМЦ 3631803 . ПМИД 23620649 .
- ^ Перейти обратно: а б «Мышечная дистрофия Беккера | Информационный центр по генетическим и редким заболеваниям (GARD) - программа NCATS» . Архивировано из оригинала 28 апреля 2016 г. Проверено 19 апреля 2016 г.
- ^ ЗАРЕЗЕРВИРОВАНО, ВСТАВИТЬ US14 – ВСЕ ПРАВА. «Сирота: мышечная дистрофия Беккера» . www.orpha.net . Архивировано из оригинала 13 апреля 2016 г. Проверено 19 апреля 2016 г.
{{cite web}}: CS1 maint: числовые имена: список авторов ( ссылка ) - ^ Дэни, Антуан; Барбе, Корали; Рапен, Амандина; Ревейер, Кристиан; Ардуэн, Жан-Бенуа; Морроне, Изабелла; Волак-Тьерри, Аврора; Драме, Мустафа; Кальмюс, Арно; Саккони, Сабрина; Бассез, Гийом; Тиффро, Винсент; Ричард, Изабель; Галле, Бенджамин; Приджент, Хелен; Тайар, Редха; Джолли, Дэмиен; Новелла, Жан-Люк; Бойер, Франсуа Констан (4 июля 2015 г.). «Построение опросника качества жизни при медленно прогрессирующих нервно-мышечных заболеваниях». Исследование качества жизни . 24 (11): 2615–2623. дои : 10.1007/s11136-015-1013-8 . ПМИД 26141500 . S2CID 25834947 .
- ^ Перейти обратно: а б Анджелини, К; Мароццо, Р; Пегораро, В. (сентябрь 2019 г.). «Современные и новые методы лечения мышечной дистрофии Беккера (МДБ)» . Acta Myologica: миопатии и кардиомиопатии . 38 (3): 172–179. ПМК 6859412 . ПМИД 31788661 .
- ^ «Лечение и уход Дюшенна/Беккера | Мышечная дистрофия | NCBDDD | CDC» . www.cdc.gov . Архивировано из оригинала 19 апреля 2016 г. Проверено 19 апреля 2016 г.
- ^ «Лечение и ведение дистрофинопатий: медицинская помощь, консультации, деятельность» . 07.01.2017. Архивировано из оригинала 27 октября 2016 г. Проверено 19 апреля 2016 г.
- ^ Верхарт, Дэвид; Ричардс, Кэтрин; Рафаэль-Фортни, Джилл А.; Раман, Субха В. (январь 2011 г.). «Поражение сердца у пациентов с мышечными дистрофиями» . Кровообращение: сердечно-сосудистая визуализация . 4 (1): 67–76. дои : 10.1161/CIRCIMAGING.110.960740 . ПМК 3057042 . ПМИД 21245364 .
- ^ Ройтенауэр, Дж; Дорчис, ОМ; Патти-Вуаденс, О; Вуаньо, Г; Рюгг, Юта (29 января 2009 г.). «Исследование Debio 025, ингибитора циклофилина, на дистрофических мышах mdx, модели мышечной дистрофии Дюшенна» . Британский журнал фармакологии . 155 (4): 574–584. дои : 10.1038/bjp.2008.285 . ПМК 2579666 . ПМИД 18641676 .
- ^ Бушби, Кейт; Лохмюллер, Ханнс; Линн, Стивен; Штрауб, Волкер (ноябрь 2009 г.). «Вмешательства при мышечной дистрофии: молекулярные лекарства, поступающие в клинику». Ланцет . 374 (9704): 1849–1856. дои : 10.1016/S0140-6736(09)61834-1 . ПМИД 19944865 . S2CID 41929569 .
- ^ Делиса, Джоэл А; Ганс, Брюс М; Уолш, Николас Э (2005). Физическая медицина и реабилитация: Принципы и практика . Липпинкотт Уильямс и Уилкинс. стр. 915–16. ISBN 978-0-7817-4130-9 . Архивировано из оригинала 28 апреля 2024 г. Проверено 30 сентября 2016 г.
- ^ «Факты | Мышечная дистрофия | NCBDDD | CDC» . 10 апреля 2018 г. Архивировано из оригинала 16 августа 2019 г. Проверено 8 сентября 2017 г.
- ^ «Информационная страница о мышечной дистрофии: Национальный институт неврологических расстройств и инсульта (NINDS)» . 30 июля 2016 г. Архивировано из оригинала 30 июля 2016 г.
- ^ Перейти обратно: а б «Мышечная дистрофия: надежда через исследования» . 30 сентября 2016 г. Архивировано из оригинала 30 сентября 2016 г.
- ^ Беккер, ЧП; Кинер, Ф. (1955). «Новая Х-сцепленная мышечная дистрофия». Архив психиатрии и нервных болезней (на немецком языке). 193 (4): 427–448. дои : 10.1007/BF00343141 . ПМИД 13249581 . S2CID 22284081 .
- ^ Беккер, ЧП (1957). «Новые результаты генетики мышечной дистрофии». Наследственность человека (на немецком языке). 7 (2): 303–310. дои : 10.1159/000150994 . ПМИД 13469170 .
Дальнейшее чтение
[ редактировать ]- «Мышечная дистрофия Беккера (для родителей)». Под редакцией Мены Т. Скавиной, KidsHealth , The Nemours Foundation, март 2018 г., Kidshealth.org/en/parents/becker-md.html.
- Гаудио, Даниэла дель; Ян, Япин; Боггс, Барбара А.; Шмитт, Эрик С.; Ли, Дженнифер А.; Саху, Трилочан; Фам, Хоанг Т.; Вишневска, Джоанна; Крейг Чино, А.; Боде, Артур Л.; Энг, Кристин М. (сентябрь 2008 г.). «Молекулярная диагностика мышечной дистрофии Дюшенна/Беккера: улучшенное обнаружение перестроек генов дистрофина с помощью сравнительной геномной гибридизации с массивом олигонуклеотидов» . Человеческая мутация . 29 (9): 1100–1107. дои : 10.1002/humu.20841 . ПМИД 18752307 . S2CID 21437006 .
- Ли, Сихуа; Чжао, Лей; Чжоу, Шуйчжэнь; Ху, Чаопин; Ши, Юнь; Ши, Вэй; Ли, Хуэй; Лю, Фанг; У, Бинбин; Ван, Йи (2015). «Полная база данных пациентов с мышечной дистрофией Дюшенна и Беккера (0–18 лет) в Восточном Китае» . Сиротский журнал редких заболеваний . 10 (1): 5. дои : 10.1186/s13023-014-0220-7 . ПМК 4323212 . ПМИД 25612904 .
Внешние ссылки
[ редактировать ]
