МЕЛАС-синдром
| Митохондриальная миопатия, энцефаломиопатия, лактоацидоз и эпизоды, подобные инсульту. | |
|---|---|
 | |
| Кальцификация базальных ганглиев , атрофия мозжечка, повышение лактата ; КТ-изображение человека с диагнозом MELAS | |
| Специальность | Неврология  |
| Частота | 1 из 4000 [1] |
Митохондриальная энцефалопатия , лактоацидоз и инсультоподобные эпизоды ( MELAS ) относятся к семейству митохондриальных заболеваний , в которое также входят MIDD (наследственный диабет и глухота по материнской линии), синдром MERRF и наследственная оптическая невропатия Лебера . Впервые он был охарактеризован под этим названием в 1984 году. [2] Особенностью этих заболеваний является то, что они вызваны дефектами митохондриального генома , унаследованного исключительно от матери-родителя. [3] Наиболее распространенной мутацией MELAS является митохондриальная мутация, мтДНК, называемая m.3243A>G.
Признаки и симптомы
[ редактировать ]MELAS — это заболевание, которое поражает многие системы организма, особенно мозг и нервную систему (энцефало-) и мышцы (миопатия). В большинстве случаев признаки и симптомы этого расстройства появляются в детстве после периода нормального развития. [4] Дети с MELAS часто имеют нормальное раннее психомоторное развитие до появления симптомов в возрасте от 2 до 10 лет. Хотя и реже, но может возникнуть в младенческом возрасте и проявляться в виде задержки развития, задержки роста и прогрессирующей глухоты. У детей старшего возраста заболевание обычно проявляется повторяющимися приступами мигренеподобной головной боли, анорексией, рвотой и судорогами. Дети с MELAS также часто имеют низкий рост. [1]
У большинства людей с MELAS в организме накапливается молочная кислота — состояние, называемое лактоацидозом . Повышенная кислотность крови может привести к рвоте, болям в животе, сильной усталости (утомляемости), мышечной слабости, потере контроля над кишечником и затруднению дыхания. Реже люди с MELAS могут испытывать непроизвольные мышечные спазмы (миоклонус), нарушение координации мышц ( атаксия ), потерю слуха, проблемы с сердцем и почками, диабет, эпилепсию и гормональный дисбаланс. [5]
Дифференциальный диагноз
[ редактировать ]В некоторых случаях картина аналогична синдрому Кернса-Сейра . [6] [1]
Миоклонусную эпилепсию, связанную с рваными красными волокнами (MERRF), можно спутать с MELAS, поскольку они оба включают судороги, ухудшение умственного развития и миопатию с рваными красными волокнами при биопсии. Пациенты с MERRF также могут иметь потерю слуха, нарушения зрения, вторичные по отношению к атрофии зрительного нерва, и низкий рост. Характерные миоклонические приступы при MERRF могут помочь сузить диагноз, но генетического тестирования , чтобы различить эти два состояния. следует рассмотреть возможность [1]
Синдром Ли может также проявляться прогрессирующим неврологическим ухудшением, судорогами и рвотой, главным образом у маленьких детей. [1]
Генетика
[ редактировать ]
MELAS в основном вызван мутациями генов митохондриальной ДНК , но также может быть вызван мутациями ядерной ДНК. [5]
НАДН-дегидрогеназа
[ редактировать ]Некоторые из генов ( MT-ND1 , MT-ND5 ), затронутых MELAS, кодируют белки, которые являются частью НАДН-дегидрогеназы (также называемой комплексом I) в митохондриях, которая помогает преобразовывать кислород и простые сахара в энергию. [8]
Транспортные РНК
[ редактировать ]Другие гены ( MT-TH , MT-TL1 и MT-TV ) кодируют митохондриальные специфичные транспортные РНК ( тРНК ). [ нужна ссылка ]
Мутации MT-TL1 вызывают более 80 процентов всех случаев MELAS. Они ухудшают способность митохондрий вырабатывать белки, использовать кислород и производить энергию. Исследователи не определили, как изменения в митохондриальной ДНК приводят к специфическим признакам и симптомам MELAS. Они продолжают исследовать последствия мутаций митохондриальных генов в различных тканях, особенно в мозге. [9]
Наследование
[ редактировать ]Это состояние наследуется по митохондриальному типу, который также известен как материнское наследование и гетероплазмия . Этот тип наследования применим к генам, содержащимся в митохондриальной ДНК. Поскольку яйцеклетки, а не сперматозоиды, вносят митохондрии в развивающийся эмбрион, только женщины передают митохондриальные состояния своим детям. Митохондриальные нарушения могут возникать в каждом поколении семьи и поражать как мужчин, так и женщин, но отцы не передают митохондриальные признаки своим детям. В большинстве случаев люди с MELAS наследуют измененный митохондриальный ген от своей матери. Реже заболевание возникает в результате новой мутации в митохондриальном гене и встречается у людей, не имеющих семейного анамнеза MELAS. [ нужна ссылка ]
Хотя впервые это заболевание было обнаружено и описано в 1984 году, оно возникло задолго до этой даты. Джозия Веджвуд подробно описал эту болезнь у своей младшей дочери Мэри Энн Веджвуд (1778–1786). [10] Ее болезнь может быть связана с болезнями, поразившими ее старшего брата Томаса Веджвуда , ее старшую сестру Сюзанну Дарвин и второго сына Сюзанны, известного натуралиста Чарльза Дарвина . Болезни, поразившие семьи Веджвуда-Дарвина, имеют четко выраженный тип наследования по материнской линии.
Диагностика
[ редактировать ]МРТ: мультифокальные инфарктоподобные области коры на разных стадиях развития ишемии, области, которые не соответствуют какой-либо известной сосудистой территории. Начальные поражения часто возникают в затылочных или теменных долях с последующим поражением мозжечка, коры головного мозга, базальных ганглиев и таламуса. [ нужна ссылка ]
Уровни лактата часто повышены в сыворотке и спинномозговой жидкости. МР-спектроскопия может выявить повышенный пик лактата в пораженных и даже непораженных областях мозга. Биопсия мышц показывает рваные красные волокна. Однако сначала следует провести генетическую оценку, что в большинстве случаев устраняет необходимость биопсии мышц. Диагноз может быть молекулярным или клиническим: [9]
- Инсультоподобные эпизоды до или после 40 лет.
- Энцефалопатия с судорогами или деменцией
- Лактоацидоз крови* или рваные красные волокна при биопсии мышц
Из-за митохондриальной гетероплазмии анализ мочи и крови предпочтительнее, чем только анализ крови. [1] ПЦР и ARMS-ПЦР являются широко используемыми, надежными, быстрыми и экономически эффективными методами диагностики MELAS. [9]
Распространенными признаками являются потеря слуха и митохондриальный диабет. Глаза могут иметь характерный крапчатый пигмент на сетчатке, называемый макулопатией. Члены семьи могут представить себя по-разному.
Уход
[ редактировать ] | Этот раздел нуждается в более надежных медицинских справках для проверки или слишком сильно полагается на первоисточники . ( январь 2018 г. ) |  |
Лекарственного лечения не существует. Заболевание продолжает прогрессировать и приводит к летальному исходу. [11] [12]
Лечение пациентов осуществляется в зависимости от того, какие области тела поражены в конкретный момент времени. ферменты , аминокислоты , антиоксиданты и витамины Были использованы . Лечение MELAS в настоящее время заключается в следующем: 1. поддерживать оставшиеся хорошие митохондрии с помощью мито-коктейля и 2. избегать известных митотоксинов.
Также могут помочь следующие добавки:
- CoQ10 оказался полезен некоторым пациентам с MELAS. [13] Рекомендуется принимать комплекс B 100, поскольку витамины группы B являются энергетическими витаминами. Никотинамид использовался потому, что комплекс l принимает электроны от НАДН и в конечном итоге передает электроны на CoQ10.
- рибофлавин улучшает функцию пациента с дефицитом комплекса l и мутацией 3250T-C. Сообщалось, что [14]
- Введение L-аргинина во время острого и межприступного периодов может представлять собой потенциальную новую терапию этого синдрома для уменьшения повреждения головного мозга из-за нарушения вазодилатации во внутримозговых артериях из-за истощения оксида азота . [15] [16] Цитруллин также используется, поскольку цитруллин повышает уровень аргинина в плазме, эти дозы изучаются в Бэйлоре. Считается, что внутривенное введение аргинина расслабляет кровеносные сосуды головного мозга посредством оксида азота. https://jamanetwork.com/journals/jamaneurology/article-abstract/2499460
Эпидемиология
[ редактировать ]Точная частота возникновения MELAS неизвестна. [17] Это одно из наиболее распространенных состояний в группе, известной как митохондриальные заболевания. [17] В совокупности митохондриальные заболевания встречаются примерно у 1 из 4000 человек. [17]
См. также
[ редактировать ]Ссылки
[ редактировать ]- ^ Jump up to: а б с д и ж Пиа С, Луи Ф (2020). «Синдром Меласа» . Статперлс . Остров сокровищ (Флорида): StatPearls Publishing. ПМИД 30422554 .
Текст был скопирован из этого источника, который доступен по международной лицензии Creative Commons Attribution 4.0 . - ^ Павлакис С.Г., Phillips PC, DiMauro S, De Vivo DC, Rowland LP (октябрь 1984 г.). «Митохондриальная миопатия, энцефалопатия, лактоацидоз и инсультоподобные эпизоды: особый клинический синдром». Анналы неврологии . 16 (4): 481–488. дои : 10.1002/ana.410160409 . ПМИД 6093682 . S2CID 41412358 .
- ^ Хирано М., Павлакис С.Г. (январь 1994 г.). «Митохондриальная миопатия, энцефалопатия, лактоацидоз и инсультоподобные эпизоды (MELAS): современные концепции». Журнал детской неврологии . 9 (1): 4–13. дои : 10.1177/088307389400900102 . ПМИД 8151079 . S2CID 31329972 .
- ^ Синдром MELAS в NLM Genetics домашнем справочнике
- ^ Jump up to: а б Валиенте-Паллеха, Альба; Тортахада, Хуан; Булдук, Бенгису К.; Вилелла, Элизабет; Гаррабоу, Глория; Маунтин, Джерард; Марторелл, Лурд (2022). «Исчерпывающее резюме изменений митохондриальной ДНК в посмертном мозге человека: систематический обзор» . Электронная биомедицина . 76 . дои : 10.1016/j.ebiom.2022.103815 . ПМЦ 8790490 . PMID 35085849 .
- ^ Хирано М., Риччи Э., Кенигсбергер М.Р., Дефендини Р., Павлакис С.Г., ДеВиво Д.С. и др. (1992). «Мелас: оригинальный случай и клинические критерии диагноза». Нервно-мышечные расстройства . 2 (2): 125–135. дои : 10.1016/0960-8966(92)90045-8 . ПМИД 1422200 . S2CID 45634693 .
- ^ Абу-Амеро К.К., Аль-Дхалаан Х., Болега С., Хеллани А., Тейлор Р.В. (октябрь 2009 г.). «Пациент с типичными клиническими особенностями митохондриальной энцефалопатии, лактоацидоза и инсультоподобных эпизодов (MELAS), но без очевидной генетической причины: отчет о случае» . Журнал отчетов о медицинских случаях . 3:77 . дои : 10.1186/1752-1947-3-77 . ПМК 2783076 . ПМИД 19946553 .
- ^ Транчант С., Анхайм М. (2016). «Движительные нарушения при митохондриальных заболеваниях». Ревю Неврологии . 172 (8–9): 524–529. дои : 10.1016/j.neurol.2016.07.003 . ПМИД 27476418 .
- ^ Jump up to: а б с Булдук Б.К., Килич Х.Б., Бекирджан-Курт С.Э., Халилоглу Г., Эрдем Оздамар С., Топалоглу Х. и Кочаефе Ю.Ч. (2020). Новая стратегия амплификации-резистентной мутации и ПЦР для скрининга патогенных вариантов MT-TL1 в репозиториях пациентов. Генетическое тестирование и молекулярные биомаркеры, 24(3), 165–170. https://doi.org/10.1089/gtmb.2019.0079
- ^ Хейман, Джон; Павлакис, Стивен; Финстерер, Йозеф (17 февраля 2022 г.). «Митохондриальная энцефаломиопатия, лактоацидоз и инсультоподобные эпизоды (MELAS) в 18 веке: митохондриальные заболевания не имеют недавнего происхождения» . Куреус . 14 (2): e22314. дои : 10.7759/cureus.22314 . ISSN 2168-8184 . ПМЦ 8856639 . ПМИД 35198337 .
- ^ Куинн Н.М., Стоун Дж., Бретт Ф., Каро-Домингес П., Нейлон О., Линч Б. (сентябрь 2016 г.). «MELAS (митохондриальная энцефаломиопатия, лактоацидоз, инсульт) – диагноз, который нельзя пропустить» . Ирландский медицинский журнал . 109 (8): 455. PMID 28124854 .
- ^ Муньос-Гильен Н., Леон-Лопес Р., Феррер-Игерас М.Д., Варгас-Васерот Ф.Д., Дуэньяс-Хурадо Х.М. (август 2009 г.). «[Аррефлекторная кома и синдром MELAS]» [Аррефлексивная кома и синдром MELAS]. Испанский клинический журнал (на испанском языке). 209 (7): 337–341. дои : 10.1016/s0014-2565(09)71818-1 . ПМИД 19709537 .
- ^ Родригес MC, Макдональд-младший, Махони DJ, Париз Дж., Бил М.Ф., Тарнопольский М.А. (февраль 2007 г.). «Полезное воздействие креатина, CoQ10 и липоевой кислоты при митохондриальных заболеваниях». Мышцы и нервы . 35 (2): 235–242. дои : 10.1002/mus.20688 . ПМИД 17080429 . S2CID 28962906 .
- ^ Огл Р.Ф., Христодулу Дж., Фаган Э., Блок Р.Б., Кирби Д.М., Селлер К.Л. и др. (январь 1997 г.). «Митохондриальная миопатия с мутацией тРНК (Leu (UUR)) и дефицитом комплекса I, реагирующая на рибофлавин». Журнал педиатрии . 130 (1): 138–145. дои : 10.1016/S0022-3476(97)70323-8 . ПМИД 9003864 .
- ^ Кога Ю., Акита Ю., Нисиока Дж., Яцуга С., Повалко Н., Катаяма К., Мацуиси Т. (2007). «MELAS и L-аргининовая терапия». Митохондрия . 7 (1–2): 133–139. дои : 10.1016/j.mito.2006.11.006 . ПМИД 17276739 .
- ^ Хирата К., Акита Й., Повалко Н., Нисиока Дж., Яцуга С., Мацуиси Т., Кога Й. (апрель 2008 г.). «Влияние L-аргинина на синаптосомальную функцию митохондрий». Мозг и развитие . 30 (4): 238–245. дои : 10.1016/j.braindev.2007.08.007 . ПМИД 17889473 . S2CID 46238939 .
- ^ Jump up to: а б с «МЕЛАС» . Домашний справочник по генетике . Декабрь 2013 года . Проверено 11 апреля 2017 г.
В данную статью включен текст из этого источника, находящегося в свободном доступе .
