Врожденная мышечная дистрофия Фукуямы

Врожденная мышечная дистрофия Фукуямы
Врожденная мышечная дистрофия Фукуямы
Другие имена	Врожденная мышечная дистрофия типа Фукуямы.
	Врожденная мышечная дистрофия Фукуямы имеет аутосомно-рецессивный тип наследования.
Симптомы	Судороги
Причины	Мутация гена FKTN
Метод диагностики	Концентрация креатинкиназы в сыворотке и биопсия мышц
Уход	Физиотерапия

Врожденная мышечная дистрофия Фукуямы (ВМД) — редкая аутосомно- рецессивная форма мышечной дистрофии (слабость и разрушение мышечной ткани), описанная главным образом в Японии , но также выявляемая у пациентов из Турции и евреев-ашкенази; ^{[ 5 ]} пятнадцать случаев были впервые описаны в 1960 году доктором Юкио Фукуямой . ^{[ 6 ]}

ФКМД в основном поражает мозг , глаза и мышцы , в частности, заболевание влияет на развитие скелетных мышц , что приводит к слабости и деформированному внешнему виду, а развитие мозга притупляется, что влияет на когнитивные функции, а также социальные навыки. ^{[ 1 ]}^{[ 3 ]} В 1995 году это заболевание было связано с мутациями в гене, кодирующем белок фукутин ( ген FCMD ). Врожденная мышечная дистрофия Фукуямы — вторая по распространенности форма мышечной дистрофии в Японии. Один из каждых 90 жителей Японии является гетерозиготным носителем. ^{[ нужна медицинская ссылка ]}

Симптомы и признаки

По признакам/симптомам врожденная мышечная дистрофия Фукуямы характеризуется снижением тонуса скелетных мышц , а также нарушением развития мозга и глаз. Начальные симптомы ФЦМД проявляются в раннем детстве как снижение способности есть. Заметные различия во внешнем виде лица возникают из-за снижения мышечного тонуса. Дополнительные характеристики включают в себя: ^{[ 2 ]}

Судороги
Задержка в развитии
Сердечные проблемы
Трудности с глотанием
Неврологические проблемы

Врожденная мышечная дистрофия Фукуямы также поражает нервную систему и различные связанные с ней части. ФКМД влияет на нормальное развитие мозга, вызывая широко гладкую, бугристую кору головного мозга, называемую булыжной лиссэнцефалией , а также различные другие пороки развития, особенно микрополигирию . У детей также наблюдается задержка миелинизации в головном мозге. ^{[ 7 ]}

Причина

Причина врожденной мышечной дистрофии Фукуямы кроется в FKTN гене , расположенном на хромосоме человека 9q31 и кодирующем белок фукутин . Мутации в этом гене и, следовательно, в белке фукутин являются причиной ФКМД. ^{[ 8 ]} Заболевание наследуется по аутосомно-рецессивному типу. ^{[ 5 ]}

Это означает, что дефектный ген, ответственный за заболевание, расположен на аутосоме ( хромосома 9 является аутосомой), и чтобы родиться с этим заболеванием, необходимы две копии дефектного гена (по одной унаследованной от каждого родителя). Родители человека с аутосомно-рецессивным заболеванием несут по одной копии дефектного гена, но обычно не испытывают никаких признаков или симптомов заболевания. ^{[ 9 ]}

Были выявлены две мутации. Первым и наиболее распространенным является ретротранспозная вставка SVA в 3'-нетранслируемую область. Вторая — это точковая мутация глубоких интронов c.647+2084G>T. Эта вторая мутация на сегодняшний день обнаружена только при наличии первой мутации. ^{[ 10 ]}

Патофизиология

Механизм этого подтипа мышечной дистрофии заключается в мутации гена FKTN , которая приводит к образованию деформированного белка фукутина. Считается, что фукутин модифицирует белок альфа-дистрогликан , который важен для закрепления клеток на определенных молекулах, в частности, включая некоторые белки. Альфа-дистрогликан в скелетных мышцах помогает предотвратить разрушение мышечных волокон посредством стабилизации и защиты. Альфа-дистрогликан также помогает развитию мозга, способствуя миграции нейронов. Чаще всего FKTN мутирует таким образом, что возникает дефицит фукутина в клетке, что, в свою очередь, создает проблемы при образовании альфа-дистрогликана, приводящие к меньшей стабилизации мышечных клеток. ^{[ 5 ]}^{[ 2 ]} Использование дестабилизированных мышечных волокон со временем приводит к их разрушению, происходит постепенное снижение мышечного тонуса и атрофия мышечных волокон. Снижение уровня церебрального фукутина заставляет нейрональные клетки продолжать двигаться за пределы предполагаемого места назначения. Кроме того, окислительный стресс оказывает некоторое влияние на астроциты (а также нейроны ), когда фукутин подавляется. ^{[ 11 ]}^{[ 12 ]}

Диагностика

Можно получить концентрацию креатинкиназы в сыворотке и биопсию мышц , чтобы определить, есть ли у человека FMCD. FKTN Молекулярно- генетическое тестирование используется для определения мутации в гене FKTN после того, как концентрация креатинкиназы в сыворотке, биопсия мышц и / или МРТ выявили отклонения, указывающие на ФКМД, наличие симптомов указывает на врожденную мышечную дистрофию Фукуямы. Доступные генетические тесты включают в себя: ^{[ 2 ]}^{[ 4 ]}

Анализ связей
удаления Анализ
Анализ последовательности - экзоны
Анализ последовательности – вся кодирования область

Уход

В настоящее время этот подтип мышечной дистрофии не поддается лечению и не существует окончательного лечения. ^{[ 13 ]} Лечение предлагает профилактическую тактику, позволяющую задержать разрушение мышц и увеличить продолжительность жизни. Растяжка и физиотерапия могут повысить подвижность. Лечение также включает в себя коррекцию скелетных аномалий с помощью ортопедической хирургии и других ортопедических методов. Для предотвращения судорог назначают противоэпилептические препараты. Ингибиторы АПФ и бета-блокаторы помогают лечить сердечные заболевания, и в какой-то момент больному более чем вероятно потребуется респираторная помощь. ^{[ 2 ]}^{[ 13 ]}^{[ 14 ]}

Прогноз

Врожденная мышечная дистрофия Фукуямы имеет плохой прогноз. Большинство детей с ФМДС достигают максимальной подвижности при сидении в вертикальном положении и передвижении. Из-за постоянно ухудшающихся проблем с сердцем, нарушений умственного развития, проблем с глотанием и дополнительных осложнений дети с ФЦМД редко доживают до подросткового возраста, а к 20 годам заболевание оказывается фатальным. ^{[ 2 ]}^{[ 15 ]}

См. также

Врожденная мышечная дистрофия

Ссылки

^ Jump up to: ^а ^б ^с «Сирота: Врожденная мышечная дистрофия типа Фукуямы» . www.orpha.net . Проверено 11 мая 2016 г.
^ Jump up to: ^а ^б ^с ^д ^и ^ж ^г Сайто, Кайоко (1993). «Врожденная мышечная дистрофия Фукуямы». GeneReviews® . Вашингтонский университет, Сиэтл. ПМИД 20301385 .
^ Jump up to: ^а ^б «Врожденная мышечная дистрофия Фукуямы» . Домашний справочник по генетике . Проверено 26 ноября 2012 г.
^ Jump up to: ^а ^б «Врожденная мышечная дистрофия Фукуямы — Условия — GTR — NCBI» . www.ncbi.nlm.nih.gov . Проверено 24 мая 2016 г.
^ Jump up to: ^а ^б ^с Онлайн-менделевское наследование у человека (OMIM): 253800
^ Фукуяма Ю; Кавазура М; Харуна Х (1960). «Своеобразная форма врожденной прогрессирующей мышечной дистрофии». Педиатрия Университета Токио . 4 : 5–8. НАИД 10005868969 .
^ Резерфорд, Мэри (2012). МРТ головного мозга новорожденных . УБ Сондерс. ISBN 978-0-7020-2534-1 . Глава 14
^ Интернет-менделевское наследование у человека (OMIM): 607440
^ «Аутосомно-рецессивный тип: Медицинская энциклопедия MedlinePlus» . www.nlm.nih.gov . Проверено 24 мая 2016 г.
^ Кобаяши, Кадзухиро; Като, Рэйко; Кондо-Ид, Эри; Танигучи-Икеда, Марк; Осава, Макико; Сайто, Кайоко; Тода, Тацуши (ноябрь 2017 г.). «Глубокий интронный вариант фукутина является наиболее распространенной точечной мутацией врожденной мышечной дистрофии Фукуямы в Японии» . Журнал генетики человека . 62 (11): 945–948. дои : 10.1038/jhg.2017.71 . ISSN 1434-5161 . ПМИД 28680109 .
^ Ямамото, Т; Като, Ю; Кавагути-Ниида, М; Сибата, Н.; Осава, М; Сайто, К; Крегер, С; Кобаяши, М (1 июля 2008 г.). «Характеристика нейронов и глии головного мозга при врожденной мышечной дистрофии Фукуямы» . Акта Миологика . 27 (1): 9–13. ISSN 1128-2460 . ПМЦ 2859607 . ПМИД 19108571 .
^ Сайто, Фумиаки; Мацумура, Киичиро (01 января 2011 г.). «Врожденная мышечная дистрофия типа Фукуямы и дефектное гликозилирование α-дистрогликана» . Скелетная мышца . 1:22 . дои : 10.1186/2044-5040-1-22 . ISSN 2044-5040 . ПМК 3156645 .
^ Jump up to: ^а ^б Лопате, Гленн. «Лечение и лечение врожденной мышечной дистрофии» . Медскейп . Проверено 30 ноября 2012 г.
^ Кайоко; Нагата, Сатору, Кейко (март 2016 г.). Сато, Такатоши; Исигуро, Кумико; Сайто , Развитие . 38 (3): 324–330 . 10.1016 . PMID 26363734 . j.braindev.2015.08.010 /
^ Линн, Д. Джоанн; Ньютон, Герберт Б.; Рэй-Грант, Александр (2004). 5-минутная консультация невролога . Липпинкотт Уильямс и Уилкинс. п. 283. ИСБН 978-0-683-30723-8 .

Дальнейшее чтение

Аида, Н.; Тамагава, К.; Такада, К.; Ягишита, А.; Кобаяши, Н.; Чикумару, К.; Ивамото, Х. (апрель 1996 г.). «МРТ головного мозга при врожденной мышечной дистрофии Фукуямы» . Американский журнал нейрорадиологии . 17 (4): 605–613. ПМЦ 8337276 . ПМИД 8730178 .
Сайто, Фумиаки; Мацумура, Киитиро (декабрь 2011 г.). «Врожденная мышечная дистрофия типа Фукуямы и дефектное гликозилирование α-дистрогликана» . Скелетная мышца . 1 (1): 22. дои : 10.1186/2044-5040-1-22 . ПМК 3156645 .
Мышечная дистрофия типа Фукуямы в НИЗ Отделе редких заболеваний

Внешние ссылки

У Схолии есть тематический профиль, посвященный врожденной мышечной дистрофии Фукуямы .

[om-1] Jump up to: ^а ^б ^с «Сирота: Врожденная мышечная дистрофия типа Фукуямы» . www.orpha.net . Проверено 11 мая 2016 г.

[gen-2] Jump up to: ^а ^б ^с ^д ^и ^ж ^г Сайто, Кайоко (1993). «Врожденная мышечная дистрофия Фукуямы». GeneReviews® . Вашингтонский университет, Сиэтл. ПМИД 20301385 .

[genh-3] Jump up to: ^а ^б «Врожденная мышечная дистрофия Фукуямы» . Домашний справочник по генетике . Проверено 26 ноября 2012 г.

[cong-4] Jump up to: ^а ^б «Врожденная мышечная дистрофия Фукуямы — Условия — GTR — NCBI» . www.ncbi.nlm.nih.gov . Проверено 24 мая 2016 г.

[omim-5] Jump up to: ^а ^б ^с Онлайн-менделевское наследование у человека (OMIM): 253800

[6] Фукуяма Ю; Кавазура М; Харуна Х (1960). «Своеобразная форма врожденной прогрессирующей мышечной дистрофии». Педиатрия Университета Токио . 4 : 5–8. НАИД 10005868969 .

[7] Резерфорд, Мэри (2012). МРТ головного мозга новорожденных . УБ Сондерс. ISBN 978-0-7020-2534-1 . Глава 14

[8] Интернет-менделевское наследование у человека (OMIM): 607440

[9] «Аутосомно-рецессивный тип: Медицинская энциклопедия MedlinePlus» . www.nlm.nih.gov . Проверено 24 мая 2016 г.

[Kobayashi2017-10] Кобаяши, Кадзухиро; Като, Рэйко; Кондо-Ид, Эри; Танигучи-Икеда, Марк; Осава, Макико; Сайто, Кайоко; Тода, Тацуши (ноябрь 2017 г.). «Глубокий интронный вариант фукутина является наиболее распространенной точечной мутацией врожденной мышечной дистрофии Фукуямы в Японии» . Журнал генетики человека . 62 (11): 945–948. дои : 10.1038/jhg.2017.71 . ISSN 1434-5161 . ПМИД 28680109 .

[11] Ямамото, Т; Като, Ю; Кавагути-Ниида, М; Сибата, Н.; Осава, М; Сайто, К; Крегер, С; Кобаяши, М (1 июля 2008 г.). «Характеристика нейронов и глии головного мозга при врожденной мышечной дистрофии Фукуямы» . Акта Миологика . 27 (1): 9–13. ISSN 1128-2460 . ПМЦ 2859607 . ПМИД 19108571 .

[12] Сайто, Фумиаки; Мацумура, Киичиро (01 января 2011 г.). «Врожденная мышечная дистрофия типа Фукуямы и дефектное гликозилирование α-дистрогликана» . Скелетная мышца . 1:22 . дои : 10.1186/2044-5040-1-22 . ISSN 2044-5040 . ПМК 3156645 .

[emed-13] Jump up to: ^а ^б Лопате, Гленн. «Лечение и лечение врожденной мышечной дистрофии» . Медскейп . Проверено 30 ноября 2012 г.

[14] Кайоко; Нагата, Сатору, Кейко (март 2016 г.). Сато, Такатоши; Исигуро, Кумико; Сайто , Развитие . 38 (3): 324–330 . 10.1016 . PMID 26363734 . j.braindev.2015.08.010 /

[15] Линн, Д. Джоанн; Ньютон, Герберт Б.; Рэй-Грант, Александр (2004). 5-минутная консультация невролога . Липпинкотт Уильямс и Уилкинс. п. 283. ИСБН 978-0-683-30723-8 .

[ 1 ]

[ 2 ]

[ 3 ]

[ 4 ]

[ 5 ]

[ 6 ]

[ 7 ]

[ 8 ]

[ 9 ]

[ 10 ]

[ 11 ]

[ 12 ]

[ 13 ]

[ 14 ]

[ 15 ]

Классификация	Д МКБ - 10 : G71.2 Опустить : 253800
Внешние ресурсы	Сирота : 272

v т и Мышечная дистрофия
Типы	Врожденный Дистрофинопатия Беккера Дюшенн Дистальный Эмери-Дрейфус Лицево-лопаточно-плечевой Конечностно-поясная мышечная дистрофия Кальпаинопатия миотонический окулоглоточный
Национальные/Международные организации	Ассоциация мышечной дистрофии (США) Мышечная дистрофия Канада Фонд миотонической дистрофии Маскельсвиндфонден (Дания)
Национальные/международные мероприятия	MDA Muscle Walk (США) Телемарафон в честь Дня труда (несуществующий; США/Канада) Декриптон (Франция) Зеленый концерт (Дания)
Клинические испытания	Стамулумаб (MYO-029)
Категория