Мышечная дистрофия Эмери-Дрейфуса
| Мышечная дистрофия Эмери-Дрейфуса | |
|---|---|
 | |
| Схема преимущественно ослабленных мышц и мест развития сокращений при EDMD2 из-за мутации LMNA. | |
| Специальность | Неврология , нервно-мышечная медицина |
| Симптомы | Контрактуры суставов, мышечная слабость, проблемы с сердцем. [ 1 ] |
| Осложнения | Сердечная недостаточность |
| Обычное начало | Первое или второе десятилетие |
| Продолжительность | Пожизненный |
| Причины | Мутация в одном из нескольких генов, включая EMD LMNA. гены [ 2 ] |
| Метод диагностики | Генетическое тестирование. Дополнительно: креатинкиназа, ЭМГ и МРТ мышц. [ 3 ] |
| Уход | Физиотерапия, ортопедическая хирургия, кардиостимулятор [ 1 ] |
| Частота | 0,39 на 100 000 [ 3 ] |
Мышечная дистрофия Эмери-Дрейфуса ( ЭДМД ) — разновидность мышечной дистрофии , группы наследственных заболеваний , вызывающих прогрессирующее поражение мышц. ЭДМД поражает мышцы, используемые для движения ( скелетные мышцы ), вызывая атрофию, слабость и контрактуры. Он почти всегда поражает сердце, вызывая нарушения ритма, сердечную недостаточность или внезапную сердечную смерть. Встречается редко, встречается у 0,39 на 100 000 (1 на 250 000) человек. [ 3 ] [ 4 ] Он назван в честь Алана Эглина Х. Эмери и Фрица Э. Дрейфуса . [ 5 ] [ 6 ]
Классификация
[ редактировать ]Мышечную дистрофию Эмери-Дрейфуса можно подразделить по типу наследования: Х-сцепленную , аутосомно-доминантную и аутосомно-рецессивную . [ 7 ]
- Аутосомно-доминантный тип : проблемы с сердцем со слабостью (и атрофией) скелетных мышц и контрактурами ахиллова сухожилия . [ 8 ]
- Х-сцепленный : результат мутации гена EMD , характеризующийся поражением сердца. [ 9 ]
- Аутосомно-рецессивный тип : характеризуется нарушениями сердечного ритма, такими как аритмия . [ 10 ] [ 11 ]
Признаки и симптомы
[ редактировать ]
Классическая триада ЭДМД состоит из ранних контрактур , мышечной слабости и поражения сердца, обычно манифестирующих в подростковом возрасте. [ 1 ] [ 7 ]
Контрактуры часто проявляются раньше слабости и могут привести к еще большей инвалидности. [ 1 ] Они имеют тенденцию фиксировать локоть в сгибании, а голеностопный сустав в подошвенном сгибании за счет укорочения ахиллова сухожилия . [ 12 ] Позвоночник шеи ограничено, а в также поражается: вначале сгибание конечном итоге весь позвоночник может зафиксироваться в разгибании, что называется ригидным позвоночником. [ 12 ] Контрактуры локтей и шеи редко возникают при других заболеваниях. [ 1 ] Со временем может потребоваться ортопедия (ходуны, трость). [ нужна ссылка ]
Слабость медленно прогрессирует и преимущественно затрагивает мышцы, лежащие над плечевой костью ( двуглавая и трехглавая мышцы), а также мышцы, расположенные на внешней стороне голени ( малоберцовые ). [ 12 ] Позже мышцы, позиционирующие лопатку, могут ослабнуть, образуя структуру, называемую «лопаточно-плечеперонеальной». [ 12 ] [ 1 ] Слабость фиксаторов лопатки может стать причиной крылатого сгибания лопатки . [ 1 ] что может ухудшить способность поднимать руки над головой и может быть болезненным. [ нужна ссылка ] Слабость малоберцовых мышц может привести к ходьбе на носках , что может проявиться в первое десятилетие жизни. [ 1 ] Мышцы лица , рук и бедер могут поражаться, хотя и реже. [ 1 ] икр Может возникнуть гипертрофия . [ 1 ]
Поражение сердца происходит почти во всех случаях, проявляясь обмороком на втором или третьем десятилетии или внезапной сердечной смертью . [ 1 ] В результате может возникнуть множество сердечных аритмий, требующих установки кардиостимулятора часто к возрасту 30 лет. [ 1 ] Сообщаемые аритмии включают брадикардию , фибрилляцию / трепетание предсердий , дефект атриовентрикулярной проводимости и паралич предсердий. [ 1 ] На более поздних стадиях заболевания кардиомиопатия . может возникнуть [ 1 ] Иногда поражение сердца является преобладающим проявлением ЭДМД при минимальном вовлечении скелетных мышц . [ 1 ]
ЭДМД1
[ редактировать ]Поражение скелетных мышц обычно происходит до поражения сердца. [ 3 ] Среди женщин-носителей у 10–20% наблюдаются нарушения сердечного ритма или проводимости с повышенным риском внезапной сердечной смерти . [ 1 ]
ЭДМД2
[ редактировать ]Течение заболевания ЭДМД 2 более тяжелое, чем ЭДМД 1. [ 3 ] По сравнению с EDMD1, сердечные симптомы чаще являются начальным проявлением. [ 3 ] EDMD2 может привести к гораздо более широкому спектру заболеваний, а тяжесть мышечной слабости менее предсказуема. [ 3 ] Однако мышечная слабость обычно медленно прогрессирует в течение первых трех десятилетий, а в дальнейшем скорость прогрессирования увеличивается. [ 3 ]
Генетика
[ редактировать ]Мутации в одном из нескольких генов вызывают различные типы мышечной дистрофии Эмери-Дрейфуса. [ 2 ] Мутация гена EMD или LMNA является причиной в 40% случаев. [ 3 ] Каждый ген, участвующий в ЭДМД, дает инструкции по созданию белка, связанного с ядерной оболочкой , окружающей ядро клетки. Ядерная оболочка регулирует движение молекул в ядро и из него, и исследователи полагают, что она может играть роль в регулировании активности определенных генов. [ нужна медицинская ссылка ]
| Тип | МОЙ БОГ | Ген | Белок | Наследование [ 3 ] | Описание | |
|---|---|---|---|---|---|---|
| ЭДМД1 | 310300 | ЭМД | Эмери | XLR | Эмерин представляет собой трансмембранный белок внутренней ядерной мембраны, который, по-видимому, необходим для нормального функционирования скелетных и сердечных мышц. Большинство мутаций EMD предотвращают выработку любого функционального эмерина. [ 13 ] [ 14 ] | |
| ЭДМД2 | 181350 | ЛМНА | ламин А и ламин С | ОБЪЯВЛЕНИЕ | , вызывающие EDMD, Мутации LMNA приводят к образованию измененной версии кодируемых ими белков. [ 15 ] [ 16 ] | |
| ЭДМД3 | 616516 | АР | ||||
| ЭДМД4 | 612998 | СИНЭ1 | несприн-1 | ОБЪЯВЛЕНИЕ | Мышечные клетки указывают на потерю целостности ядерной оболочки. Мозжечковая атаксия возникает примерно в 30-летнем возрасте. [ 17 ] [ 18 ] | |
| ЭДМД5 | 612999 | СИНЭ2 | несприн-2 | ОБЪЯВЛЕНИЕ | В SYNE2 мы видим переход в указанном гене, который приводит к образованию T89M в результате замены. Благодаря флуоресцентной гибридизации in-situ ген локализуется на хромосоме 14q23. [ 19 ] | |
| ЭДМД6 | 300696 | ФХЛ1 | четыре с половиной домена LIM 1 (FHL1) | XLR | FHL1 расположен в саркомере и сарколемме, в отличие от остальных белков, участвующих в EDMD. [ 3 ] Он участвует в сборке саркомера. [ 3 ] | |
| ЭДМД7 | 614302 | ТМЕМ43 | трансмембранный белок 43 (LUMA) | ОБЪЯВЛЕНИЕ | LUMA связывается с эмерином и LMNA и взаимодействует с SUN2. [ 3 ] Он участвует в структурной организации ядерной мембраны и поддержании формы, а его дефицит вызывает аномальную форму ядер. [ 3 ] | |
| XLR = Х-сцепленный рецессивный ; АД = аутосомно-доминантный ; AR = аутосомно-рецессивный | ||||||
мутации генов SUN1 и SUN2 в отдельных случаях вызывают ЭДМД. Было показано, что [ 3 ] TTN также связан с фенотипом EDMD. [ 3 ]
- Белковые структуры
-
Белок LMNA -
Протеин EMD -
Белок FHL1
Патофизиология
[ редактировать ]
Генетические мутации, вызывающие ЭДМД, влияют на белки, составляющие ядерную мембрану . [ 3 ]
Вероятно, при всех подтипах ЭДМД нарушен импорт белка в ядро. [ 3 ]
Другая возможность состоит в том, что во всех подтипах происходит потеря структурной целостности ядра. [ 3 ]
Диагностика
[ редактировать ]
Положительный генетический тест у человека с признаками и симптомами ЭДМД обеспечивает окончательный диагноз. [ 7 ] Генетическое тестирование может включать тестирование одного гена или геномное тестирование. [ 7 ] Вспомогательное тестирование может включать в себя следующее: [ 7 ]
- компьютерная томография
- Анализ сывороточной КК
- ЭКГ
- Эхокардиограмма
- Электромиограмма
- Иммунодетекция
Дифференциальный диагноз
[ редактировать ]Контрактуры появляются на ранних стадиях заболевания. Другими заболеваниями, сопровождающимися ранними или врожденными контрактурами, являются заболевания, связанные с мутациями коллагена , включая врожденную мышечную дистрофию Ульриха и миопатию Бетлема . [ 3 ] Селенон -ассоциированная миопатия и врожденный множественный артрогрипоз также вызывают врожденные контрактуры . [ 3 ]
Слабость первоначально затрагивает плечевые и малоберцовые мышцы , прогрессируя и вовлекая лопаточные и тазовые мышцы . [ 7 ] Лице-лопаточно-плечевая мышечная дистрофия имеет схожий характер поражения мышц. [ 7 ]
Управление
[ редактировать ]
После постановки диагноза необходимо установить степень заболевания в отношении сердца, легких и мышц/костей ( скелетно-мышечной системы ). Метаболические функции также следует оценить, поскольку липодистрофия может сочетаться с ЭДМД, путем измерения уровней сахара, холестерина и триглицеридов в крови. Тесты, полезные для оценки состояния сердца, включают электрокардиографию (ЭКГ), эхокардиографию (эхо), МРТ сердца и электрофизиологические исследования . Скелетно-мышечную функцию может оценить физиотерапевт или ортопед . Независимо от степени заболевания, необходимо следить за сердечными и респираторными осложнениями. ЭКГ , холтеровское мониторирование и эхо рекомендуется проводить ежегодно, а в зависимости от поражения сердца могут быть показаны дополнительные исследования. Функциональные тесты легких (PFT) рекомендуется проводить каждые 2–3 года или ежегодно при наличии респираторного поражения. [ нужна ссылка ]
Хотя первопричина ЭДМД в настоящее время не поддается лечению, ее проявления и осложнения можно лечить. Поражения сердца можно лечить с помощью лекарств ( антиаритмических средств , бета-блокаторов и ингибиторов АПФ ), кардиостимуляторов , дефибрилляторов и иногда трансплантации сердца . Нарушения дыхания можно устранить с помощью физиотерапии, а в более поздних стадиях заболевания – искусственной вентиляции легких. Контрактуры и сколиоз можно устранить с помощью ортопедической хирургии . Мобильность можно улучшить с помощью физиотерапии, трудотерапии и механических вспомогательных средств (тростей, ортезов , инвалидных колясок). [ 7 ] [ 11 ]
Эпидемиология
[ редактировать ]Встречается редко, встречается у 0,39 на 100 000 (1 на 250 000) человек. [ 3 ]
| Тип | Заболеваемость |
|---|---|
| ЭДМД1 | 0,13 - 0,2 на 100 000 [ 7 ] |
| ЭДМД2 | Большинство случаев ЭДМД [ 7 ] |
| ЭДМД3 | 10 зарегистрированных случаев [ 7 ] |
| ЭДМД4 | 1 человек |
| ЭДМД5 | |
| ЭДМД6 | 1% случаев ЭДМД [ 7 ] |
| ЭДМД7 |
См. также
[ редактировать ]Ссылки
[ редактировать ]- ^ Перейти обратно: а б с д и ж г час я дж к л м н тот п «Клиническая презентация мышечной дистрофии Эмери-Дрейфуса: история, причины» . emedicine.medscape.com . Архивировано из оригинала 7 мая 2016 г. Проверено 20 мая 2016 г.
- ^ Перейти обратно: а б Браун СК, Пирси Р.Дж., Мунтони Ф., Сьюри Калифорния (декабрь 2008 г.). «Исследование патологии мышечной дистрофии Эмери-Дрейфуса» . Биохим. Соц. Транс . 36 (Часть 6): 1335–8. дои : 10.1042/BST0361335 . ПМИД 19021551 . S2CID 20787699 . Архивировано из оригинала 21 мая 2022 г. Проверено 24 января 2023 г.
- ^ Перейти обратно: а б с д и ж г час я дж к л м н тот п д р с т в v Хеллер, ЮАР; Ши, Р; Калра, Р; Канг, ПБ (апрель 2020 г.). «Мышечная дистрофия Эмери-Дрейфуса» . Мышцы и нервы . 61 (4): 436–448. дои : 10.1002/mus.26782 . ПМЦ 7154529 . ПМИД 31840275 .
- ^ Бонн, Жизель; Летюрк, Франция; Бен Яу, Рабах (1993). «Мышечная дистрофия Эмери-Дрейфуса». GeneReviews® . Вашингтонский университет, Сиэтл. ПМИД 20301609 . Архивировано из оригинала 1 декабря 2020 года . Проверено 12 марта 2022 г.
- ^ «Мышечная дистрофия Эмери-Дрейфуса» . Архивировано из оригинала 12 марта 2017 г. Проверено 16 мая 2016 г.
- ^ Эмери А.Е., Дрейфус Ф.Е. (1966). «Необычный тип доброкачественной Х-сцепленной мышечной дистрофии» . Дж. Нейрол. Нейрохирургия. Психиатрия . 29 (4): 338–42. дои : 10.1136/jnnp.29.4.338 . ПМЦ 1064196 . ПМИД 5969090 .
- ^ Перейти обратно: а б с д и ж г час я дж к л Бонн, Жизель; Летюрк, Франция; Бен Яу, Рабах (1 января 1993 г.). Пагон, Роберта А.; Адам, Маргарет П.; Ардингер, Холли Х.; Уоллес, Стефани Э.; Амемия, Энн; Бин, Лора Дж. Х.; Берд, Томас Д.; Фонг, Чин-То; Меффорд, Хизер С. (ред.). Мышечная дистрофия Эмери-Дрейфуса . Сиэтл (Вашингтон): Вашингтонский университет, Сиэтл. ПМИД 20301609 . Архивировано из оригинала 01 декабря 2020 г. Проверено 31 августа 2017 г. обновление 2015
- ^ «Запись OMIM – № 181350 – МЫШЕЧНАЯ ДИСТРОФИЯ ЭМЕРИ-ДРЕФУССА 2, АУТОСОМНО-ДОМИНАНТНАЯ; EDMD2» . www.omim.org . Архивировано из оригинала 7 апреля 2016 г. Проверено 19 мая 2016 г.
- ^ «Запись OMIM – № 310300 – МЫШЕЧНАЯ ДИСТРОФИЯ ЭМЕРИ-ДРЕФУССА 1, Х-СВЯЗАННАЯ; EDMD1» . www.omim.org . Архивировано из оригинала 10 марта 2017 г. Проверено 19 мая 2016 г.
- ^ «Запись OMIM – № 616516 – МЫШЕЧНАЯ ДИСТРОФИЯ ЭМЕРИ-ДРЕФУССА 3, АУТОСОМНО-РЕЦЕССИВНЫЙ; EDMD3» . www.omim.org . Архивировано из оригинала 10 марта 2017 г. Проверено 19 мая 2016 г.
- ^ Перейти обратно: а б ЗАРЕЗЕРВИРОВАНО, ВСТАВИТЬ US14 – ВСЕ ПРАВА. «Сирота: мышечная дистрофия Эмери Дрейфуса» . www.orpha.net . Архивировано из оригинала 11 июня 2016 года . Проверено 20 мая 2016 г. .
{{cite web}}: CS1 maint: числовые имена: список авторов ( ссылка ) - ^ Перейти обратно: а б с д Хелблинг-Леклерк, А; Бонн, Г; Шварц, К. (март 2002 г.). «Мышечная дистрофия Эмери-Дрейфуса» . Европейский журнал генетики человека . 10 (3): 157–61. дои : 10.1038/sj.ejhg.5200744 . ПМИД 11973618 . S2CID 22307845 .
- ^ Справочник, Дом генетики. «ЭМД» . Домашний справочник по генетике . Архивировано из оригинала 29 мая 2016 года . Проверено 19 мая 2016 г.
- ^ «Запись OMIM – *300384 – EMERIN; EMD» . www.omim.org . Архивировано из оригинала 19 августа 2015 года . Проверено 19 мая 2016 г.
- ^ Справочник, Дом генетики. «ЛМНА» . Домашний справочник по генетике . Архивировано из оригинала 17 июня 2016 года . Проверено 19 мая 2016 г.
- ^ «Запись OMIM – * 150330 – LAMIN A/C; LMNA» . www.omim.org . Архивировано из оригинала 4 августа 2015 года . Проверено 19 мая 2016 г.
- ^ Дюпре, Николя; Гро-Луи, Франсуа; Бушар, Жан-Пьер; Норо, Энн; Руло, Гай А. (1 января 1993 г.). «Дефицит SYNE1» . Аутосомно-рецессивная мозжечковая атаксия, связанная с SYNE1 . Вашингтонский университет, Сиэтл. ПМИД 20301553 . Архивировано из оригинала 18 января 2017 года . Проверено 10 мая 2016 г.
{{cite book}}:|work=игнорируется ( помощь ) , обновление 2011 г. - ^ «Запись OMIM - * 608441 – БЕЛОК ЯДЕРНОЙ ОБОЛОЧКИ, СОДЕРЖАЩИЙ СПЕКТРИН ПОВТОРЯЮЩИЙСЯ; SYNE1» . www.omim.org . Архивировано из оригинала 18 августа 2015 года . Проверено 19 мая 2016 г.
- ^ «Запись OMIM – * 608442 – БЕЛОК ЯДЕРНОЙ ОБОЛОЧКИ, СОДЕРЖАЩИЙ СПЕКТРИН ПОВТОРЯЮЩИЙСЯ; SYNE2» . www.omim.org . Архивировано из оригинала 28 сентября 2015 года . Проверено 19 мая 2016 г.
Дальнейшее чтение
[ редактировать ]- Манила, С.; Рекан, Д.; Сьюри, Калифорния; Хельценбейн, М.; Лленсе, С.; Летурк, Ф.; Дебургрейв, Н.; Барбо, Ж.-К.; Ман, Нгуен Ти (1 мая 1998 г.). «Мутации при мышечной дистрофии Эмери-Дрейфуса и их влияние на экспрессию белка эмерина» . Молекулярная генетика человека . 7 (5): 855–864. дои : 10.1093/hmg/7.5.855 . ISSN 0964-6906 . ПМИД 9536090 .
- Зиат, Эсма; Бертран, Энн Т. (1 января 2015 г.). «Изоформы белка FHL1 при мышечной дистрофии Эмери-Дрейфуса» . Сиротский журнал редких заболеваний . 10 (2): О18. дои : 10.1186/1750-1172-10-S2-O18 . ISSN 1750-1172 . ПМЦ 4652543 .
Внешние ссылки
[ редактировать ]
