Наследственный сфероцитоз
| Наследственный сфероцитоз | |
|---|---|
| Другие имена | Синдром Минковского-Драйвера |
 | |
| Мазок периферической крови больного с наследственным сфероцитозом. | |
| Специальность | Гематология |
Наследственный сфероцитоз ( НС ) — это врожденное гемолитическое заболевание, при котором генетическая мутация , кодирующая фенотип структурного мембранного белка, приводит к тому, что эритроциты приобретают сферическую форму ( сфероцитоз ), а не нормальную форму двояковогнутого диска. Эта аномальная форма препятствует способности клеток изгибаться во время кровообращения, а также делает их более склонными к разрыву. [ 1 ] в условиях осмотического стресса, механического стресса или того и другого. разрушаются клетки с дисфункциональными белками В селезенке , что приводит к нехватке эритроцитов и приводит к гемолитической анемии .
ГС был впервые описан в 1871 году и является наиболее распространенной причиной наследственного гемолиза в популяциях североевропейского происхождения с частотой 1 на 5000 новорожденных. Клиническая тяжесть СГ варьирует от легкой (бессимптомное носительство) до умеренной (анемия, желтуха и спленомегалия) и тяжелой (гемолитический криз, внутриутробная водянка плода), поскольку СГ обусловлен множеством генетических мутаций. структурных мембранных белков и демонстрирует неполную пенетрантность при его экспрессии . [ нужна ссылка ]
Ранние симптомы включают анемию, желтуху, спленомегалию и усталость . [ 2 ] Острые случаи могут угрожать возникновением гипоксии, вторичной по отношению к анемии и острой ядерной желтухе из-за высокого уровня билирубина в крови , особенно у новорожденных. В большинстве случаев заболевание можно обнаружить вскоре после рождения. Тестирование на ГС доступно для детей больных взрослых. Иногда заболевание остается незамеченным до тех пор, пока ребенку не исполнится 4 или 5 лет. Человек также может быть носителем заболевания и не иметь никаких признаков или симптомов заболевания. Поздние осложнения могут привести к развитию пигментированных желчных камней , которые являются вторичными по отношению к детриту разрушенных клеток крови (неконъюгированный или непрямой билирубин ), накапливающемуся в желчном пузыре . Кроме того, у пациентов, гетерозиготных по гену гемохроматоза, может наблюдаться перегрузка железом, несмотря на то, что гены гемохроматоза являются рецессивными. [ 3 ] [ 4 ] У хронических больных инфекция или другое заболевание может вызвать усиление разрушения эритроцитов, что приводит к появлению острых симптомов — гемолитического криза . В мазке крови внутри тельца Хауэлла-Джолли эритроцитов можно обнаружить . Первичным лечением пациентов с симптоматическим ГС была тотальная спленэктомия , которая устраняет гемолитический процесс, обеспечивая нормальный гемоглобина , ретикулоцитов и билирубина уровень . Пациент с аспленизмом восприимчив к инкапсулированной бактериальной инфекции, которую можно предотвратить с помощью вакцинации. Если другие симптомы, такие как боль в животе, сохраняются, удаление желчного пузыря может быть оправдано при симптоматическом желчнокаменной болезни . [ нужна ссылка ]
Эпидемиология
[ редактировать ]Наследственный сфероцитоз — это наследственное гемолитическое заболевание, поражающее 1 из 2000 человек североевропейского происхождения. [ 5 ] Согласно «Принципам внутренней медицины» Харрисона , частота составляет не менее 1 на 5000 в Соединенных Штатах Америки. [ 6 ] Хотя СГ чаще всего (хотя и не исключительно) встречается в семьях Северной Европы и Японии, по оценкам, 25% случаев обусловлены спонтанными мутациями .
Этиология
[ редактировать ]Наследственный сфероцитоз — это эритроцитарное заболевание, при котором врожденным образом поражаются следующие мембранные белки эритроцитов:
- Спектрин (альфа и бета) [ 7 ]
- Анкирин [ 7 ]
- Белок полосы-3 [ 8 ]
- Белок-4.2 [ 8 ]
- Меньшие значимые белки [ 6 ]
Наследственный сфероцитоз может быть аутосомно-рецессивным или аутосомно-доминантным признаком. [ 9 ] На аутосомно-рецессивный тип наследования приходится около 25% клинических случаев. На аутосомно-доминантный тип наследования приходится более 75% клинических случаев. Многие положительные индивидуумы не проявляют клинических проявлений, поэтому этиологические данные могут быть искусственно искажены в сторону более выраженных доминантных форм. Эти доминирующие формы, как правило, оставляют семейный анамнез, который приводит к спленэктомии поколений и желчнокаменной болезни с черными желчными камнями. Наконец, примерно 25% случаев обусловлены спонтанными мутациями . [ нужна ссылка ]
Патофизиология
[ редактировать ]Причинные генетические мутации и фенотипические проявления
[ редактировать ]Наследственный сфероцитоз вызван различными молекулярными дефектами в генах, кодирующих белки эритроцитов спектрин ( альфа и бета ), анкирин , [ 7 ] белок группы 3 , белок 4.2 , [ 8 ] и другие мембранные белки эритроцитов: [ 6 ]
| Наследственный тип сфероцитоза | Генотипическая этиология | Фенотипическое выражение | ||
|---|---|---|---|---|
| ПРОПУСКАТЬ * | Ген | Локус | Пораженный белок мембраны эритроцитов | |
| ХС-1 | 182900 | ANK1 | 8p11.2 | Анкирин |
| ХС-2 | 182870 | СПТБ | 14q22-q23 | Спектрин (Бета)* |
| ХС-3 | 270970 | ЗИП | 1q21 | Спектрин (Альфа-1)* |
| ХС-4 | 612653 | SLC4A1 | 17q21-q22 | Белок группы 3 |
| ХС-5 | 612690 | ЭПБ42 | 15q15 | Белок-4.2 |
*Онлайн-менделевское наследование у человека ( OMIM ). Альфа-1 относится к субъединице альфа-1 белка спектрина. Бета относится к бета-субъединице белка спектрина.
На эти генетические мутации воздействуют и осуществляют клетки- предшественники эритроцитов в костном мозге, где эритроциты обычно производятся в непатологическом состоянии ( см. в разделе «Экстрамедуллярный гемопоэз патологическое образование вне костного мозга »).
Патофизиология мутированных мембранных белков эритроцитов
[ редактировать ]Эти белки необходимы для поддержания нормальной формы эритроцита, представляющего собой двояковогнутый диск. Интегрирующим белком, который чаще всего является дефектным, является спектрин , который отвечает за включение и связывание спектрина с большим актиновым цитоскелетом. В результате возникает дисфункция цитоскелетной нестабильности, в результате которой плазматическая мембрана клетки становится менее поддерживаемой и/или ослабленной. [ нужна ссылка ]
| Мембранный белок эритроцитов | Функция белка нарушена | Эффект процесса | Патогенез ГС | Вероятность | Механический эффект
(Чтобы) |
|---|---|---|---|---|---|
| Спектрин ( Альфа-1 ) | Ассоциация актина субъединицы альфа-1 | Нарушение связи плазматической мембраны с актиновым цитоскелетом . |  |
Самый распространенный |
 |
| Спектрин (Бета) | Гидрофобные взаимодействия и электростатическое притяжение к анкирину и актину | Нарушение связи плазматической мембраны с актиновым цитоскелетом. |  | ||
| Анкирин | Гидрофобные взаимодействия и электростатическое притяжение к бета-субъединице | Неспособность обеспечить закрепление интегральных белков плазматической мембраны на спектрине. |  |
Общий | |
| Группа-3 | Неспособность опосредовать обмен хлоридов Cl ( − ) с бикарбонатом (HCO 3 − ) через плазматические мембраны . | Дефицит вызывает снижение стабилизации липидов на плазматической мембране. |  |
Менее распространено | |
| Белок-4.2 | Нарушение связывания АТФ , которое регулирует связь полосы 3 с анкирином. | Снижение плотности скелета мембраны плазматических клеток, дестабилизация липидного бислоя плазмы, что приводит к высвобождению микровезикул, содержащих белок полосы 3. |  |
Наименее распространенный |
Клеточные последствия
[ редактировать ]Вторичным дефектом наследственного сфероцитоза является дефицит площади поверхности мембраны. Уменьшение площади поверхности приводит к менее эффективному газообмену эритроцитов в альвеолах легких и во всем кровообращении. Уменьшение площади поверхности может быть вызвано двумя различными механизмами:
- Дефекты спектрина, анкирина (чаще всего) или БЕЛКА 4.2 приводят к снижению структурной целостности плазматической мембраны, дестабилизации вышележащего липидного бислоя и высвобождению полосу 3 , содержащих микровезикул . Группа 3 важна для газообмена (как показано выше).
- Дефекты полосы 3 приводят к дефициту полосы 3 и потере ее липидстабилизирующего эффекта в липидном бислое плазматической мембраны. Это приводит к высвобождению микровезикул, свободных от полосы 3.
Оба пути приводят к нарушению целостности плазматической мембраны, уменьшению площади поверхности и образованию сфероцитов с пониженной механической податливостью во время кровообращения. [ нужна ссылка ]
Сердечно-сосудистые и органные последствия
[ редактировать ]Сфероциты имеют меньшую податливость и текучесть плазматической мембраны, и это влияет на всю систему кровообращения в организме, то есть на артерии, артериолы, капилляры, венулы, вены и органы. Отсутствие податливости и текучести приводит к более высокому значению вязкости крови (сгущенная кровь), что может иметь последствия как для сосудов большего, так и для меньшего диаметра. Однако наиболее выраженные проблемы с недостаточной податливостью и текучестью проявляются в неспособности эритроцита деформироваться при прохождении по артериолам, капиллярным руслам и венулам. Эти сосуды меньше по размеру и могут переполниться или вообще заблокироваться. Исследования показали, что по этой причине ГС связан с тромбозом глубоких вен ( ТГВ ) и артериальными сердечно-сосудистыми заболеваниями .
Селезенка обычно действует как фильтр крови и воздействует на патогены и другие поврежденные клетки в кровообращении. Удаление загрязнений крови способствует гомеостазу всего организма. Следующие факты о роли селезенки в нормальном функционировании организма имеют решающее значение для понимания последствий ГС для общего состояния здоровья человека:
- Удаление патогенов включает инкапсулированные бактерии, что снижает сепсиса риск (см. § Осложнения ниже).
- Удаление поврежденных эритроцитов снижает нагрузку железа из гема за счет рециркуляции гепатоселезенки, что снижает риск сепсиса (см. «Осложнения» ниже).
- Удаление поврежденных эритроцитов продолжает здоровую передачу сигналов костному мозгу, где эритропоэз заменяет эритроциты, утраченные в результате износа.
Что касается трех вышеперечисленных фактов, селезенка ошибочно фильтрует сфероциты – независимо от возраста или функционального состояния клетки. Селезенка сама по себе не является дисфункциональной при отборе сфероцитов для разрушения, так как это закономерная функция селезенки как на уровне анатомической структуры, так и на молекулярно-клеточном уровне. На анатомическом уровне переход тяжей Бильрота в синусоиды можно рассматривать как «узкое место», где эритроцитам необходимо быть гибкими, чтобы пройти сквозь них. При ГС эритроциты не могут пройти через фенестрации , и именно здесь резидентные макрофаги селезенки отбирают или «откусывают» часть плазматических мембран застрявших сфероцитов. Макрофаги распознают, что сфероцит не является нормальным, и макрофаги «запрограммированы» на разрушение нарушений, фильтрующихся в селезенке из крови. Таким образом, резидентные макрофаги селезенки фагоцитируют сфероциты, вызывая внесосудистый гемолиз . [ 10 ] Это приводит как к спленомегалии , так и к анемии. Если этот процесс неконтролируемо продолжается хронически, несоответствующая регуляция эритропоэза приводит к экстрамедуллярному кроветворению .
Клиническая картина
[ редактировать ]У пациентов с ГС наблюдается широкий спектр проявлений: от бессимптомного течения до крайних ситуаций, таких как разрыв селезенки, гемолитический кризис или внутриутробная смерть.
- Бессимптомный ГС (легкая степень): 20–30% пациентов.
- ГС с инфантильным началом (умеренная): 60–75% пациентов.
- Неонатальное или внутриутробное начало ГС (тяжелое): <5% пациентов.
Наиболее распространенными проявлениями являются желтуха (из-за повышенного уровня неконъюгированного билирубина ), анемия (со вторичной бледностью) и пальпируемая селезенка, иногда с сопутствующей болезненностью (из-за застоя селезенки и спленомегалии). Стоит отметить, что у части пациентов с ГС также могут наблюдаться случайные черные пигментированные желчные камни (из билирубината кальция в результате внесосудистого гемолиза), а у некоторых из этих пациентов развивается желчнокаменная болезнь или потенциальные комплексные последствия этого состояния, то есть холецистит , холедохолитиаз , и т. д.
Диагностика
[ редактировать ]Лабораторные испытания
[ редактировать ]Доступные лабораторные тесты, которые могут помочь в диагностике ГС, следующие:
- Мазок периферической крови
- Поддерживающий анализ крови: средний объем клеток (MCV), средняя концентрация эритроцитного гемоглобина (MCHC), ширина распределения эритроцитов (RDW), количество эритроцитов (RBC), ретикулоциты , неконъюгированный билирубин , гаптоглобин , лактатдегидрогеназа (ЛДГ).
- Тест на связывание эозина-5-малеимида
- Тест на осмотическую хрупкость [ 11 ]
- Тест на лизис подкисленного глицерина
- Отрицательный прямой антиглобиновый тест ( тест Кумбса )
Общие лабораторные данные
[ редактировать ]Общие результаты лабораторных исследований у пациента с наследственным сфероцитозом:
- Проба Кумбса : отрицательный (исключает аутоиммунную гемолитическую анемию )
- Тест на осмотическую хрупкость : положительный (сфероциты разрываются в жидких растворах, менее концентрированных, чем внутри эритроцитов. Это происходит из-за повышенной проницаемости мембраны сфероцитов для соли и воды, которые попадают в концентрированную внутреннюю среду эритроцитов и приводят к его разрыв. [ 12 ] Тест на осмотическую хрупкость больше не считается золотым стандартом диагностики наследственного сфероцитоза, поскольку он пропускает ~25% случаев).
- Тест на лизис подкисленного глицерина : положительный (более новая версия теста на осмотическую хрупкость, при которой глицерин добавляется в гипотонический раствор. Это дает лизис, положительный тест, быстрее, чем традиционная версия с физиологическим раствором).
- Поддерживающий анализ крови:
- Средний объем клеток (MCV): Нормоцитарный (нормальный диапазон: 80–100 фл) или немного ниже. Сфероциты немного меньше нормальных двояковогнутых эритроцитов.
- Средняя концентрация эритроцитного гемоглобина (MCHC): повышена (нормальный диапазон: 31–36% Hb/клетку). Это вторично из-за меньшего количества воды в клетке.
- Ширина распределения эритроцитов (RDW): увеличена (нормальный диапазон: 11–15%). Сфероциты в среднем создают различия в размерах эритроцитов, тем самым расширяя их распределение.
- Количество эритроцитов (эритроцитов): иногда увеличивается рано (нормальный диапазон у мужчин: 4,3–5,9 млн/мм). 3 ; нормальный диапазон самок: 3,5–5,5 миллионов/мм. 3 ). Потеря площади поверхности клеток приводит к тому, что организм начинает массово производить эритроциты. Селезенка отфильтрует сфероциты и изменит это значение.
- Ретикулоциты: повышены (нормальный диапазон: 0,5–1,5% от количества эритроцитов, перечисленных выше). Тело в массе вырабатывает эритроциты (ретикулоциты — это молодые эритроциты), в то время как селезенка отфильтровывает сфероциты. Это известно как ретикулоцитоз .
- Неконъюгированный билирубин: повышен (нормальный диапазон: 0,2–1,2 мг/дл). Это вызвано выбросом гема в гепатоселезеночный кровоток макрофагами, фагоцитирующими эритроциты. Неконъюгированный билирубин не растворяется в воде (крови), поэтому он связывается с альбумином и перерабатывается в печени.
- Гаптоглобин (свободный): снижен (нормальный диапазон: 41–165 мг/дл). Это вызвано связыванием гемоглобина с гаптоглобином, в результате чего он перестает быть «свободным».
- Лактатдегидрогеназа (ЛДГ): повышена (нормальный диапазон: 110–295 ед/л у детей). Это связано с внесосудистым гемолизом.
- Мазок периферической крови : сразу показывает сфероциты под микроскопом.
- Тест на связывание эозина-5-малеимида : положительный (снижение средней флуоресценции), поскольку тест демонстрирует пониженную способность красителя эозина-5-малеимида связываться с белками плазматической мембраны эритроцитов. Этот процесс основан на проточной цитометрии . Золотой стандартный тест, дающий результаты по низкой цене в течение примерно 2 часов.
В хронических случаях у пациентов, принимавших добавки железа , имеющих гетерозиготный гемохроматоз или получавших многочисленные переливания крови , перегрузка железом может вызвать дополнительные проблемы со здоровьем. Измерение запасов железа иногда считается частью диагностического подхода к наследственному сфероцитозу у пожилых пациентов с поражением сердечной мышцы неизвестной этиологии или заболеванием печени без видимой причины.
Визуализация
[ редактировать ]Ультразвук часто используется для оценки размеров селезенки, а также желчного пузыря при подготовке к функционально лечебной спленэктомии или без нее с холецистэктомией .
Уход
[ редактировать ]Хотя исследования продолжаются, в настоящее время не существует лечения на генетическом уровне множества мутаций, вызывающих различные проявления наследственного сфероцитоза. [ 6 ] В настоящее время основное внимание уделяется вмешательствам, предотвращающим ненадлежащее разрушение организмом функциональных сфероцитов, продуцируемых клетками-предшественниками эритроцитов в костном мозге.
Типичные варианты лечения включают в себя:
- Спленэктомия (оперативная) : это оперативное удаление всей селезенки хирургом, останавливающее таким образом внесосудистый гемолиз, но также устраняющее иммунные функции, которые селезенка естественным образом обеспечивает организму.
- Частичная спленэктомия (оперативная) : при этом удаляется только часть селезенки, а не весь орган. Цель состоит в том, чтобы снизить внесосудистый гемолиз до уровня, совместимого с гомеостазом пациента, сохраняя при этом иммунную функцию селезенки. [ 2 ] Исследования результатов в настоящее время продолжаются, [ 2 ] и является обычным явлением в детских больницах в Соединенных Штатах Америки. [ 13 ]
- Абляция селезенки ( интервенционная радиология ) . Этот вариант является неоперативным и заключается в том, что интервенционный радиолог (вместо хирурга) использует радиологические методы для свертывания или прижигания сосудов внутри селезеночного кровообращения. Существуют различные точки кровеносного пути, где лечение может применяться для сохранения различной степени жизнеспособности селезенки, что дает возможность попытаться сохранить иммунную функцию селезенки.
Все оперативные и интервенционные методы лечения требуют иммунизации пациентов с ГГ против вируса гриппа SARS-CoV-2 и инкапсулированных бактерий, таких как Streptococcus pneumoniae и менингококк . Антибиотики больше не рекомендуются для поддерживающего применения, даже у пациентов с ГС после спленэктомии. Поскольку селезенка важна для защиты от инкапсулированных микроорганизмов, сепсис, вызванный инкапсулированными микроорганизмами, является возможным осложнением спленэктомии. [ 2 ]
Предлагаются дополнительные плановые процедуры:
Экспериментальное лечение:
- Трансплантация костного мозга (гемоонкологическое вмешательство) : замена костного мозга костным мозгом человека без сфероцитоза. Трансплантированные клетки-предшественники не имеют генетических мутаций, обнаруженных у людей с наследственным сфероцитозом, и, следовательно, не производят сфероциты. В результате у человека появляются эритроциты в форме двояковогнутого диска. Это лечение не является стандартным лечением и не предлагается, поскольку оно было зарегистрировано лишь случайно во время лечения других заболеваний, таких как миелодиспластический синдром .
Симптоматическое лечение:
- фолиевой кислоты . Добавки
Осложнения
[ редактировать ]Общие осложнения
[ редактировать ]- Гемолитический криз с более выраженной желтухой из-за ускоренного гемолиза (может быть спровоцирован инфекцией).
- Апластический криз с резким падением уровня гемоглобина и декомпенсацией (количества ретикулоцитов), обычно обусловленный остановкой созревания и часто связанный с мегалобластными изменениями; может быть спровоцировано инфекцией, такой как грипп, особенно парвовирусом B19 .
- Дефицит фолиевой кислоты, вызванный повышенной потребностью костного мозга.
- Пигментированные желчные камни встречаются примерно у половины пациентов, не получающих лечения. Усиление гемолиза эритроцитов приводит к повышению уровня билирубина, поскольку билирубин является продуктом распада гема. Высокие уровни билирубина должны выводиться печенью в желчь, что может вызвать образование пигментированных желчных камней, состоящих из билирубината кальция. Поскольку эти камни содержат большое количество карбонатов кальция и фосфатов, они рентгеноконтрастны и видны на рентгеновских снимках.
- Гипергликемия с сопутствующим низким уровнем гемоглобина A1C.
- Гемоглобин A1C (гликированный гемоглобин) — это тест для определения среднего уровня глюкозы в крови за длительный период времени, который часто используется для оценки контроля уровня глюкозы у диабетиков. Уровни гемоглобина A1C аномально низкие, поскольку продолжительность жизни эритроцитов сокращается, что обеспечивает меньше времени для неферментативного гликозилирования гемоглобина. Таким образом, даже при высоком общем уровне сахара в крови А1С будет ниже ожидаемого.
- Железная перегрузка.
- Язва на ноге.
- Тромбоз глубоких вен (ТГВ).
- Сердечно-сосудистые заболевания.
Исследовать
[ редактировать ]Современные текущие научные интересы:
- Существует экспериментальная генная терапия для лечения наследственного сфероцитоза у лабораторных мышей; однако этот метод лечения еще не опробован на людях из-за всех рисков, связанных с генной терапией человека. [ нужна ссылка ]
- Трансплантация костного мозга.
- Парадоксальный атлетизм, основанный на выносливости, связанный с наследственным сфероцитозом.
- Эволюция адаптации сфероцитарных эритроцитов у выходцев из Северной Европы и Японии.
- Повышенная способность защищаться от вирусных инфекций у пациентов с наследственным сфероцитозом.
См. также
[ редактировать ]Ссылки
[ редактировать ]- ^ Котран, Рамзи С.; Кумар, Винай; Фаусто, Нельсон; Нельсо Фаусто; Роббинс, Стэнли Л.; Аббас, Абул К. (2005). Роббинс и Котран Патологическая основа заболеваний . Сент-Луис, Миссури: Эльзевир Сондерс. п. 625. ИСБН 0-7216-0187-1 .
- ^ Jump up to: а б с д Болтон-Мэггс, PHB; Стивенс, РФ; Додд, Нью-Джерси; Ламонт, Г.; Титтензор, П.; Кинг, М.-Дж.; Рабочая группа по общей гематологии Британского комитета по стандартам в гематологии (2004 г.). «Руководство по диагностике и лечению наследственного сфероцитоза». Британский журнал гематологии . 126 (4): 455–474. дои : 10.1111/j.1365-2141.2004.05052.x . ПМИД 15287938 . S2CID 5870305 .
- ^ Дж. Л. Расмуссен; Д. А. Одельсон; Ф. Л. Макрина (1 августа 1987 г.). «Полная нуклеотидная последовательность инсерционного элемента IS4351 из Bacteroides fragilis. - Статья UKPMC - UK PubMed Central» . Статья УКПМК. Архивировано из оригинала 23 декабря 2012 г. Проверено 3 июля 2012 г.
- ^ Паула Болтон-Мэггс (сентябрь 2011 г.). «Руководство по диагностике и лечению наследственного сфероцитоза» (PDF) . Британский комитет стандартов в гематологии. Архивировано из оригинала (PDF) 12 мая 2012 года . Проверено 2 июля 2012 года .
- ^ «Наследственный сфероцитоз: MedlinePlus Genetics» .
- ^ Jump up to: а б с д и Энтони С. Фаучи; Юджин Браунвальд; Деннис Л. Каспер; Стивен Л. Хаузер; Дэн Л. Лонго; Дж. Ларри Джеймсон; Джозеф Лоскальцо (2008). Принципы внутренней медицины Харрисона (17-е изд.). Нью-Йорк: McGraw-Hill Medical. стр. Глава 106. ISBN 978-0071466332 .
- ^ Jump up to: а б с Галлахер П.Г., Забудьте Б.Г. (декабрь 1998 г.). «Гематологически важные мутации: варианты спектрина и анкирина при наследственном сфероцитозе» . Клетки крови Мол. Дис . 24 (4): 539–43. дои : 10.1006/bcmd.1998.0217 . ПМИД 9887280 .
- ^ Jump up to: а б с Перротта С., Галлахер П.Г., Мохандас Н. (октябрь 2008 г.). «Наследственный сфероцитоз». Ланцет . 372 (9647): 1411–26. дои : 10.1016/S0140-6736(08)61588-3 . ПМИД 18940465 . S2CID 10926437 .
- ^ Эбер С., Люкс SE (апрель 2004 г.). «Наследственный сфероцитоз - дефекты белков, которые соединяют скелет мембраны с липидным бислоем». Семин. Гематол . 41 (2): 118–41. doi : 10.1053/j.seminhematol.2004.01.002 . ПМИД 15071790 .
- ^ Митчелл, Ричард Шеппард; Кумар, Винай; Аббас, Абул К.; Фаусто, Нельсон (2007). «12». Основная патология Роббинса . Филадельфия: Сондерс. п. 425. ИСБН 978-1-4160-2973-1 . 8-е издание.
- ^ Выиграл DI, Suh JS (март 2009 г.). «Проточно-цитометрическое обнаружение осмотической хрупкости эритроцитов». Цитометрия Часть Б. 76 (2): 135–41. дои : 10.1002/cyto.b.20448 . ПМИД 18727072 . S2CID 7339411 .
- ^ Гольян. Патология быстрого обзора. 2010. Стр. 213.
- ^ Бюзинг, КЛ; Трейси, ET; Кирнан, К.; Пастор, AC; Кэссиди, LD; Скотт, JP; Уэр, РЭ; Давидофф, AM; Рескорла, Ф.Дж.; Лангер, Дж. К.; Райс, HE; Олдхэм, Коннектикут (2011). «Частичная спленэктомия при наследственном сфероцитозе: многоинституциональный обзор». Журнал детской хирургии . 46 (1): 178–183. дои : 10.1016/j.jpedsurg.2010.09.090 . ПМИД 21238662 .