✖


Jump to content

Микровезикула

(Перенаправлено с Микровезикулы )
Просвечивающая электронная микрофотография микровезикул, окрашенных цитратом свинца. Черная полоса – 100 нанометров.

Микровезикулы ( эктосомы или микрочастицы ) представляют собой тип внеклеточных пузырьков (ВВ), которые высвобождаются из клеточной мембраны . [1] У многоклеточных организмов микровезикулы и другие ЭВ обнаруживаются как в тканях (в интерстициальном пространстве между клетками), так и во многих видах жидкостей организма. [2] Ограничен фосфолипидным бислоем, [3] [4] микровезикулы могут быть размером от самых маленьких ЭВ (30 нм в диаметре) или до 1000 нм. Считается, что в среднем они крупнее, чем внутриклеточно генерируемые ЭВ, известные как экзосомы . Микровезикулы играют роль в межклеточной коммуникации и могут транспортировать между клетками такие молекулы, как мРНК , микроРНК и белки. [5]

Хотя первоначально микровезикулы считались клеточным мусором, они могут отражать антигенное содержимое клетки-источника и играть роль в передаче сигналов клетки . Как и другие ЭВ, они участвуют во многих физиологических процессах, включая противоопухолевые эффекты, подавление опухолевого иммунитета, метастазирование, взаимодействие опухоли и стромы, ангиогенез и регенерацию тканей. [6] [7] [8] [9] Микровезикулы также могут удалять из клетки неправильно свернутые белки, цитотоксические агенты и метаболические отходы. Изменения уровня микровезикул могут указывать на заболевания, включая рак. [10] [11]

Формирование и содержание

[ редактировать ]

Различные клетки могут выделять микровезикулы из плазматической мембраны. Источниками микровезикул являются мегакариоциты , тромбоциты , моноциты , нейтрофилы , опухолевые клетки и плацента .

Тромбоциты играют важную роль в поддержании гемостаза: они способствуют росту тромбов и, таким образом, предотвращают потерю крови. Более того, они усиливают иммунный ответ, поскольку экспрессируют молекулу CD154 ( CD40L ). Тромбоциты активируются при воспалении, инфекции или травме, и после их активации из тромбоцитов высвобождаются микровезикулы, содержащие CD154. CD154 является важной молекулой в развитии Т-клеточно-зависимого гуморального иммунного ответа. CD154 Мыши с нокаутом неспособны вырабатывать IgG , IgE или IgA в ответ на антигены . Микровезикулы также могут переносить прионы и молекулы CD41 и CXCR4. [12]

Эндотелиальные микрочастицы

[ редактировать ]

Эндотелиальные микрочастицы представляют собой небольшие пузырьки , которые высвобождаются из эндотелиальных клеток и циркулируют в крови . [13]

Микрочастица состоит из плазматической мембраны, окружающей небольшое количество цитозоля . Мембрана эндотелиальной микрочастицы содержит рецепторы и другие молекулы клеточной поверхности , которые позволяют идентифицировать эндотелиальное происхождение микрочастицы и позволяют отличить ее от микрочастиц других клеток, таких как тромбоциты .

Хотя циркулирующие эндотелиальные микрочастицы можно обнаружить в крови нормальных людей, повышенное количество циркулирующих эндотелиальных микрочастиц было выявлено у людей с некоторыми заболеваниями , включая гипертонию и сердечно-сосудистые заболевания. [14] и преэклампсия [15] и различные формы васкулита. Было показано, что эндотелиальные микрочастицы при некоторых из этих болезненных состояний содержат массивы молекул клеточной поверхности, отражающие состояние эндотелиальной дисфункции . Следовательно, эндотелиальные микрочастицы могут быть полезны в качестве индикатора или индекса функционального состояния эндотелия при заболевании и потенциально могут играть ключевую роль в патогенезе некоторых заболеваний, включая ревматоидный артрит . [16]

Было обнаружено, что эндотелиальные микрочастицы предотвращают апоптоз в клетках-реципиентах путем ингибирования пути р38 посредством инактивации митоген-активируемой протеинкиназы (MKP)-1 . Поглощение эндотелиальных микрочастиц зависит от рецептора аннексина I/фосфатидилсерина. [17]

Микрочастицы происходят из многих других типов клеток. [18]

Процесс формирования

[ редактировать ]
Процесс образования экзосом. 1. Клетка подвергается эндоцитозу с образованием эндоцитарных пузырьков. 2. Эндоцитарные везикулы сливаются, образуя раннюю эндосому. 3. Эндоцитарные цистерны созревают в экзоцитарные мультивезикулярные тельца, в ходе которых из мембранных инвагинаций формируются экзосомы. 4.Мультивезикулярное тельце сливается с плазматической мембраной, высвобождая экзосомы во внеклеточное пространство.

Микровезикулы и экзосомы образуются и высвобождаются двумя несколько разными механизмами. Эти процессы приводят к высвобождению межклеточных сигнальных везикул. Микровезикулы представляют собой небольшие частицы, происходящие из плазматической мембраны , которые высвобождаются во внеклеточную среду в результате отпочкования и деления плазматической мембраны. Этот процесс почкования включает в себя множество сигнальных путей, включая повышение внутриклеточного кальция и реорганизацию структурного каркаса клетки. В формировании и высвобождении микровезикул участвуют сократительные механизмы, которые сближают противоположные мембраны перед тем, как оторвать мембранное соединение и выпустить везикулу во внеклеточное пространство. [19] [20] [21]

Почкование микровезикул происходит в уникальных местах клеточной мембраны, которые обогащены специфическими липидами и белками, отражающими их клеточное происхождение. В этих местах белки , липиды и нуклеиновые кислоты избирательно включаются в микровезикулы и высвобождаются в окружающую среду. [20]

Экзосомы представляют собой покрытые мембраной везикулы, образующиеся внутриклеточно и имеющие размер менее 100 нм. В отличие от микровезикул, которые образуются в результате процесса отпочкования мембран или экзоцитоза , экзосомы первоначально образуются путем эндоцитоза . Экзосомы образуются путем инвагинации внутри клетки с образованием внутриклеточного пузырька, называемого эндосомой , или эндоцитарного пузырька. В общем, экзосомы образуются путем разделения груза (например, липидов, белков и нуклеиновых кислот) внутри эндосомы. После формирования эндосома объединяется со структурой, известной как мультивезикулярное тельце (MVB). MVB, содержащий сегрегированные эндосомы, в конечном итоге сливается с плазматической мембраной, что приводит к экзоцитозу экзосом. [21] [22]

После образования как микровезикулы, так и экзосомы (совместно называемые внеклеточными везикулами) циркулируют во внеклеточном пространстве вблизи места высвобождения, где они могут быть поглощены другими клетками или постепенно разрушаться. Кроме того, некоторые везикулы мигрируют на значительные расстояния путем диффузии, в конечном итоге появляясь в биологических жидкостях, таких как спинномозговая жидкость , кровь и моча . [21]

Механизм линьки

[ редактировать ]

Существует три механизма, которые приводят к высвобождению везикул во внеклеточное пространство. Первым из этих механизмов является экзоцитоз из мультивезикулярных телец и образование экзосом. Другой механизм – отпочкование микровезикул непосредственно из плазматической мембраны. И последнее – это гибель клеток, приводящая к апоптозу . Это все энергозатратные процессы.

В физиологических условиях плазматическая мембрана клеток имеет асимметричное распределение фосфолипидов . аминофосфолипиды , фосфатидилсерин и фосфатидилэтаноламин специфически секвестрируются во внутреннем листке мембраны. Трансбислойное распределение липидов находится под контролем трех фосфолипидных насосов: насоса, направленного внутрь, или флипазы ; насос, направленный наружу, или флоппаза ; и липидная скрамблаза , ответственная за неспецифическое перераспределение липидов через мембрану.

После стимуляции клеток, включая апоптоз, последующий цитозольный Ca 2+ Увеличение способствует потере фосфолипидной асимметрии плазматической мембраны, последующему воздействию фосфатидилсерина и временному фосфолипидному дисбалансу между внешним листком за счет внутреннего листка, что приводит к отпочковыванию плазматической мембраны и высвобождению микровезикул. [23]

Молекулярное содержание

[ редактировать ]

Содержание липидов и белков в микровезикулах анализировали с помощью различных биохимических методов. Микровезикулы представляют собой спектр закрытых молекул, заключенных внутри везикул и их плазматических мембран. Как молекулярный рисунок мембраны, так и внутреннее содержимое пузырька зависят от клеточного происхождения и молекулярных процессов, запускающих их образование. Поскольку микровезикулы не являются интактными клетками, они не содержат митохондрий , аппарата Гольджи , эндоплазматического ретикулума или ядра со связанной с ним ДНК. [22] [24]

Мембраны микровезикул состоят в основном из мембранных липидов и мембранных белков . Независимо от типа клеток происхождения почти все микровезикулы содержат белки, участвующие в мембранном транспорте и слиянии. Они окружены фосфолипидным бислоем, состоящим из нескольких различных липидных молекул. Содержание белка в каждом микровезикуле отражает происхождение клетки, из которой он вышел. Например, те, которые высвобождаются из антигенпрезентирующих клеток (АПК), таких как В-клетки и дендритные клетки , обогащены белками, необходимыми для адаптивного иммунитета , тогда как микровезикулы, высвобождаемые из опухолей, содержат проапоптотические молекулы и онкогенные рецепторы (например, EGFR). [22]

Помимо белков, специфичных для типа клеток происхождения, некоторые белки являются общими для большинства микровезикул. Например, почти все они содержат цитоплазматические белки тубулин, актин и актин-связывающие белки, а также многие белки, участвующие в передаче сигналов, клеточной структуре и подвижности, а также транскрипции. Большинство микровезикул содержат так называемые «белки теплового шока» hsp70 и hsp90 , которые могут облегчать взаимодействие с клетками иммунной системы. Наконец, тетраспанин белки , включая CD9 , CD37 , CD63 и CD81, являются одним из наиболее распространенных семейств белков, обнаруженных в мембранах микровезикул. [22] [24] [25] [26] Многие из этих белков могут участвовать в сортировке и отборе специфических грузов для загрузки в просвет микровезикулы или ее мембрану. [27]

Помимо липидов и белков, микровезикулы обогащены нуклеиновыми кислотами (например, информационной РНК ( мРНК ) и микроРНК ( миРНК )). Идентификация молекул РНК в микровезикулах подтверждает гипотезу о том, что они являются биологическим средством переноса нуклеиновых кислот и впоследствии модулируют синтез белка клетки-мишени. Информационная РНК, транспортируемая из одной клетки в другую через микровезикулы, может транслироваться в белки, придавая новую функцию клетке-мишени. Открытие того, что микровезикулы могут переносить специфические мРНК и микроРНК, предполагает, что это может быть новым механизмом генетического обмена между клетками. [26] [28] Экзосомы, продуцируемые клетками, подвергшимися окислительному стрессу, могут передавать защитные сигналы, снижая окислительный стресс в клетках-реципиентах - процесс, который, как предполагается, зависит от переноса экзосомальной РНК. [29] Эти РНК специально нацелены на микровезикулы, в некоторых случаях содержащие обнаруживаемые уровни РНК, которые не обнаруживаются в значительных количествах в донорской клетке. [26]

Поскольку специфические белки, мРНК и микроРНК в микровезикулах сильно различаются, вполне вероятно, что эти молекулы специфически упаковываются в везикулы с использованием механизма активной сортировки. На данный момент неясно, какие именно механизмы участвуют в упаковке растворимых белков и нуклеиновых кислот в микровезикулы. [20] [30]

Роль в клетках-мишенях

[ редактировать ]

После высвобождения из исходной клетки микровезикулы специфически взаимодействуют с распознаваемыми ими клетками путем связывания со специфичными для клеточного типа мембраносвязанными рецепторами. Поскольку микровезикулы содержат множество поверхностных молекул, они обеспечивают механизм взаимодействия с различными клеточными рецепторами и обмена материалом между клетками. Это взаимодействие в конечном итоге приводит к слиянию с клеткой-мишенью и высвобождению компонентов везикул, тем самым перенося биоактивные молекулы, липиды, генетический материал и белки. Перенос компонентов микровезикул включает специфические мРНК и белки, способствующие протеомным свойствам клеток-мишеней. [26] микровезикулы также могут переносить микроРНК, которые, как известно, регулируют экспрессию генов путем изменения оборота мРНК. [20] [21] [24] [31]

Механизмы сигнализации

[ редактировать ]

Деградация

[ редактировать ]

В некоторых случаях деградация микровезикул необходима для высвобождения сигнальных молекул . Во время производства микровезикул клетка может концентрировать и сортировать сигнальные молекулы, которые высвобождаются во внеклеточное пространство при деградации микровезикул. Микровезикулы дендритных клеток, макрофагов и микроглии содержат провоспалительные цитокины , а нейроны и эндотелиальные клетки высвобождают факторы роста , используя этот механизм высвобождения. [21]

Слияние

[ редактировать ]

Белки на поверхности микровезикулы будут взаимодействовать со специфическими молекулами, такими как интегрин , на поверхности клетки-мишени. При связывании микровезикула может сливаться с плазматической мембраной. В результате происходит доставка нуклеотидов и растворимых белков в цитозоль клетки-мишени, а также интеграция липидов и мембранных белков в ее плазматическую мембрану. [3]

Интернализация

[ редактировать ]

Микровезикулы могут подвергаться эндоцитозу после связывания со своими мишенями, что позволяет осуществить дополнительные этапы регуляции со стороны клетки-мишени. Микровезикула может сливаться, интегрируя липиды и мембранные белки в эндосому, одновременно высвобождая ее содержимое в цитоплазму. Альтернативно, эндосома может созреть в лизосому, вызывая деградацию микровезикулы и ее содержимого, и в этом случае сигнал игнорируется. [3]

Трансцитоз
[ редактировать ]

После интернализации микровезикулы посредством эндоцитоза эндосома может перемещаться по клетке и сливаться с плазматической мембраной (процесс, называемый трансцитозом) . Это приводит к выбросу микровезикулы обратно во внеклеточное пространство или может привести к транспортировке микровезикулы в соседнюю клетку. [3] Этот механизм может объяснить способность микровезикул преодолевать биологические барьеры, такие как гематоэнцефалический барьер , перемещаясь от клетки к клетке. [32]

Контактно-зависимая сигнализация

[ редактировать ]

При этой форме передачи сигнала микровезикула не сливается с плазматической мембраной и не поглощается клеткой-мишенью. Подобно другим механизмам передачи сигналов, микровезикула имеет на своей поверхности молекулы, которые будут специфически взаимодействовать с клеткой-мишенью. Однако существуют дополнительные поверхностные молекулы, которые могут взаимодействовать с молекулами рецепторов, которые будут взаимодействовать с различными сигнальными путями. [21] Этот механизм действия можно использовать в таких процессах, как презентация антигена, когда молекулы MHC на поверхности микровезикулы могут стимулировать иммунный ответ. [27] Альтернативно, на поверхности микровезикул могут присутствовать молекулы, которые могут рекрутировать другие белки для формирования внеклеточных белковых комплексов, которые могут участвовать в передаче сигнала клетке-мишени. [21]

Актуальность при заболевании

[ редактировать ]

Рак

[ редактировать ]

Продвижение агрессивных фенотипов опухолей

[ редактировать ]

Онкогенный рецептор ECGFvIII , локализованный в определенном типе агрессивной опухоли глиомы , может передаваться в неагрессивную популяцию опухолевых клеток через микровезикулы. После переноса онкогенного белка клетки-реципиенты трансформируются и демонстрируют характерные изменения уровня экспрессии генов-мишеней. Возможно, что перенос других мутантных онкогенов, таких как HER2 , может быть общим механизмом, с помощью которого злокачественные клетки вызывают рост рака в отдаленных участках. [20] [31] Микровезикулы из нераковых клеток могут сигнализировать раковым клеткам о необходимости стать более агрессивными. При воздействии микровезикул опухолеассоциированных макрофагов клетки рака молочной железы становятся более инвазивными in vitro . [33]

Стимулирование ангиогенеза

[ редактировать ]

Ангиогенез , который необходим для выживания и роста опухоли, происходит, когда эндотелиальные клетки пролиферируют, создавая матрицу кровеносных сосудов, которые проникают в опухоль, поставляя питательные вещества и кислород, необходимые для роста опухоли. В ряде сообщений показано, что опухолеассоциированные микровезикулы высвобождают проангиогенные факторы, которые способствуют пролиферации эндотелиальных клеток, ангиогенезу и росту опухоли. Микровезикулы, выделяемые опухолевыми клетками и поглощаемые эндотелиальными клетками, также способствуют ангиогенному эффекту за счет переноса специфических мРНК и микроРНК. [21]

Участие в борьбе с множественной лекарственной устойчивостью

[ редактировать ]

Когда противораковые препараты, такие как доксорубицин, накапливаются в микровезикулах, клеточные уровни препарата снижаются. В конечном итоге это может способствовать развитию лекарственной устойчивости. Подобные процессы были продемонстрированы в микровезикулах, высвобождаемых из нечувствительных к цисплатину раковых клеток. Везикулы этих опухолей содержали почти в три раза больше цисплатина, чем те, которые высвобождались из чувствительных к цисплатину клеток. Например, опухолевые клетки могут накапливать лекарства в микровезикулы. Впоследствии микровезикулы, содержащие лекарство, высвобождаются из клетки во внеклеточную среду, тем самым обеспечивая устойчивость к химиотерапевтическим агентам и приводя к значительному увеличению роста опухоли, выживаемости и метастазированию . [20] [34]

Вмешательство в противоопухолевый иммунитет

[ редактировать ]

Микровезикулы из различных типов опухолей могут экспрессировать специфические молекулы клеточной поверхности (например, FasL или CD95), которые индуцируют апоптоз Т-клеток и снижают эффективность других иммунных клеток. микровезикулы, высвобождаемые из клеток лимфобластомы , экспрессируют иммуносупрессорный белок латентный мембранный белок-1 (LMP1), который ингибирует пролиферацию Т-клеток и предотвращает удаление циркулирующих опухолевых клеток (ЦОК). Как следствие, опухолевые клетки могут отключать Т-клеточные реакции или полностью уничтожать противоопухолевые иммунные клетки, высвобождая микровезикулы. [20] совместное использование микровезикул и 5-ФУ приводило к повышению химиочувствительности клеток плоскоклеточного рака в большей степени, чем использование только 5-ФУ или микровезикул [35]

Влияние на метастазы опухоли

[ редактировать ]

Деградация внеклеточного матрикса является критическим шагом в стимулировании роста опухоли и метастазировании. Микровезикулы, полученные из опухоли, часто содержат ферменты, разрушающие белки, в том числе матриксную металлопротеиназу 2 ( MMP-2 ), MMP-9 и активатор плазминогена урокиназного типа ( uPA ). Высвобождая эти протеазы, опухолевые клетки могут разрушать внеклеточный матрикс и проникать в окружающие ткани. Аналогичным образом, ингибирование MMP-2, MMP-9 и uPA предотвращает содействие метастазированию опухоли микровезикулами. Расщепление матрикса также может способствовать ангиогенезу, который важен для роста опухоли и индуцируется горизонтальным переносом РНК из микровезикул. [20]

Клеточное происхождение микровезикул

[ редактировать ]

Высвобождение микровезикул было показано из эндотелиальных клеток, гладкомышечных клеток сосудов , тромбоцитов , лейкоцитов (например, лейкоцитов и лимфоцитов ) и эритроцитов . Хотя некоторые из этих популяций микровезикул встречаются в крови здоровых людей и пациентов, при различных болезненных состояниях наблюдаются очевидные изменения в количестве, клеточном происхождении и составе. [36] [37] Стало ясно, что микровезикулы играют важную роль в регуляции клеточных процессов, которые приводят к патогенезу заболеваний. Более того, поскольку микровезикулы высвобождаются после апоптоза или активации клеток, они могут индуцировать или усиливать болезненные процессы. Некоторые из воспалительных и патологических состояний, в которых участвуют микровезикулы, включают сердечно-сосудистые заболевания , гипертонию , нейродегенеративные расстройства , диабет и ревматические заболевания . [21] [22]

Сердечно-сосудистые заболевания

[ редактировать ]

Микровезикулы участвуют в инициировании и прогрессировании сердечно-сосудистых заболеваний. Микрочастицы, полученные из моноцитов, усугубляют атеросклероз , модулируя воспалительные клетки. [38] Кроме того, микровезикулы могут индуцировать свертывание крови путем связывания с факторами свертывания крови или путем индукции экспрессии факторов свертывания крови в других клетках. [39] Циркулирующие микровезикулы, выделенные от кардиохирургических пациентов, оказались тромбогенными как в анализах in vitro, так и на крысах. Микровезикулы, выделенные от здоровых людей, не имели такого же эффекта и на самом деле могут играть роль в снижении свертываемости крови. [40] [39] Тканевой фактор , инициатор свертывания крови, обнаруживается в микровезикулах в больших количествах, что указывает на их роль в свертывании крови. [41] Мезангиальные клетки почек, подвергшиеся воздействию среды с высоким содержанием глюкозы, высвобождают микровезикулы, содержащие тканевой фактор, оказывая ангиогенное действие на эндотелиальные клетки. [42]

Воспаление

[ редактировать ]

Микровезикулы содержат цитокины, которые могут вызывать воспаление множеством различных путей. [39] Эти клетки затем будут выделять больше микровезикул, которые оказывают аддитивный эффект. Это может вызвать в эту область нейтрофилы и лейкоциты , что приведет к агрегации клеток. [3] [43] Однако микровезикулы, по-видимому, также участвуют в нормальной физиологической реакции на заболевание, поскольку в результате патологии наблюдается повышенный уровень микровезикул. [39]

Неврологические расстройства

[ редактировать ]

Микровезикулы, по-видимому, участвуют в ряде неврологических заболеваний. Поскольку они участвуют в многочисленных сосудистых заболеваниях и воспалениях, инсульты и рассеянный склероз , по-видимому, являются другими заболеваниями, в которых участвуют микровезикулы. Циркулирующие микровезикулы, по-видимому, имеют повышенный уровень фосфорилированных тау-белков на ранней стадии болезни Альцгеймера . Аналогичным образом, повышенный уровень CD133 является показателем эпилепсии . [44]

Клинические применения

[ редактировать ]

Обнаружение рака

[ редактировать ]

Связанные с опухолью микровезикулы в изобилии присутствуют в крови, моче и других жидкостях организма больных раком и, вероятно, участвуют в прогрессировании опухоли. Они предлагают уникальную возможность неинвазивного доступа к богатству биологической информации, связанной с клетками их происхождения. Количество и молекулярный состав микровезикул, выделяемых из злокачественных клеток, значительно различаются по сравнению с микровезикулами, выделяемыми из нормальных клеток. Таким образом, концентрация микровезикул плазмы с молекулярными маркерами, указывающими на болезненное состояние, может использоваться в качестве информативного биосигнатуры рака в крови. [19] Микровезикулы экспрессируют множество мембраносвязанных белков, некоторые из которых можно использовать в качестве биомаркеров опухолей. [45] Несколько онкомаркеров, доступных в виде белков в крови или моче, использовались для скрининга и диагностики различных типов рака. Как правило, опухолевые маркеры вырабатываются либо самой опухолью, либо организмом в ответ на наличие рака или некоторых воспалительных состояний. Если уровень онкомаркеров выше нормы, пациента обследуют более внимательно на предмет рака или других заболеваний. Например, CA19-9 , CA-125 и CEA использовались для диагностики злокачественных новообразований поджелудочной железы , яичников и желудочно-кишечного тракта соответственно. Однако, хотя их клиническая полезность доказана, ни один из этих опухолевых маркеров не является высокочувствительным или специфичным. Данные клинических исследований показывают, что опухолеспецифические маркеры, нанесенные на микровезикулы, полезны в качестве клинического инструмента для диагностики и мониторинга заболеваний. [46] Также продолжаются исследования, чтобы определить, являются ли опухолеспецифические маркеры, обнаруженные на микровезикулах, прогностическим фактором терапевтического ответа. [47] [48] [49] [50]

Данные, полученные независимыми исследовательскими группами, продемонстрировали, что микровезикулы из клеток здоровых тканей или отдельные микроРНК из этих микровезикул могут быть использованы для обращения вспять многих опухолей на доклинических моделях рака и могут использоваться в сочетании с химиотерапией. [51] [52]

И наоборот, микровезикулы, полученные из опухолевой клетки, участвуют в транспорте раковых белков и доставке микроРНК в окружающие здоровые ткани. Это приводит к изменению фенотипа здоровых клеток и созданию благоприятной для опухоли среды. Микровезикулы играют важную роль в ангиогенезе опухоли и деградации матрикса из-за присутствия металлопротеаз , которые способствуют метастазированию. Они также участвуют в усилении функции регуляторных Т-лимфоцитов и в индукции апоптоза цитотоксических Т-лимфоцитов , поскольку микровезикулы, высвобождаемые из опухолевой клетки, содержат лиганд Fas и TRAIL . Они предотвращают дифференцировку моноцитов в дендритные клетки .

Опухолевые микровезикулы также несут опухолевый антиген , поэтому они могут быть инструментом для разработки противоопухолевых вакцин. Циркулирующие микроРНК и сегменты ДНК во всех жидкостях организма могут быть потенциальными маркерами для диагностики опухолей. [20]

Микровезикулы и ревматоидный артрит

[ редактировать ]

Ревматоидный артрит – хроническое системное аутоиммунное заболевание, характеризующееся воспалением суставов. имеется большое количество клеток Th17 , продуцирующих провоспалительные цитокины IL-17A, IL-17F, TNF , IL-21 и IL-22 На ранней стадии в синовиальной жидкости . регуляторные Т-лимфоциты имеют ограниченную способность контролировать эти клетки. На поздней стадии степень воспаления коррелирует с количеством активированных макрофагов , которые способствуют воспалению суставов и разрушению костей и хрящей , поскольку они обладают способностью трансформироваться в остеокласты , разрушающие костную ткань. Синтез активных форм кислорода , протеаз и простагландинов нейтрофилами . увеличивается Активация тромбоцитов через коллагеновый рецептор GPVI стимулирует высвобождение микровезикул из цитоплазматических мембран тромбоцитов. Эти микрочастицы обнаруживаются на высоком уровне в синовиальной жидкости и способствуют воспалению суставов, транспортируя провоспалительный цитокин IL-1 .

Биологические маркеры болезней

[ редактировать ]

Помимо выявления рака, микровезикулы можно использовать в качестве биологических маркеров для прогнозирования различных заболеваний. Многие виды неврологических заболеваний связаны с повышением уровня определенных типов циркулирующих микровезикул. Например, повышенные уровни фосфорилированных тау-белков можно использовать для диагностики пациентов на ранних стадиях болезни Альцгеймера. Дополнительно можно обнаружить повышенный уровень CD133 в микровезикулах больных эпилепсией. [44]

Механизм доставки лекарств

[ редактировать ]

Циркулирующие микровезикулы могут быть полезны для доставки лекарств к очень специфическим целям. Используя электропорацию или центрифугирование для введения лекарств в микровезикулы, нацеленные на определенные клетки, можно очень эффективно нацеливать лекарство. [32] Такое нацеливание может помочь снизить необходимые дозы, а также предотвратить нецелевые побочные эффекты. Они могут направлять противовоспалительные препараты на определенные ткани. [43] Кроме того, циркулирующие микровезикулы могут обходить гематоэнцефалический барьер и доставлять свой груз к нейронам, не оказывая при этом воздействия на мышечные клетки. Гематоэнцефалический барьер обычно является труднопреодолимым препятствием при разработке лекарств, и микровезикулы могут быть средством его преодоления. [32] Текущие исследования направлены на эффективное синтетическое создание микровезикул или их изоляцию от пациентов или сконструированных клеточных линий. [53]

Микровезикулы, используемые в методах терапевтического редактирования генома , иногда называют «гезикулами», особенно если они используются для упаковки/доставки комплекса Cas9 RNP. [54]

См. также

[ редактировать ]

Ссылки

[ редактировать ]
  1. ^ Яньес-Мо М, Силхандер П.Р., Андреу З., Завец А.Б., Боррас Ф.Е., Бузас Э.И., Бузас К., Касаль Е., Каппелло Ф., Карвалью Х., Колас Е., Кордейру-да Силва А., Фаис С., Фалькон-Перес Х.М., Гобриал ИМ, Гибель Б, Гимона М, Гранер М, Гюрсель И, Гюрсель М, Хегаард Н.Х., Хендрикс А, Кирульф П., Кокубун К., Косанович М., Краль-Иглич В., Кремер-Альберс Э.М., Лайтинен С., Лессер С., Ленер Т. , Лигети Е, Лине А, Липпс Г, Льоренте А, Лётваль Дж, Манчек-Кебер М, Марсилла А, Миттельбрунн М, Назаренко И, Нольте-т Хоэн Э.Н., Найман Т.А., О'Дрисколл Л, Оливан М, Оливейра С , Паллингер Э, Дель Портильо Х.А., Ревентос Х., Ригау М., Роде Э., Саммар М., Санчес-Мадрид Ф., Сантарем Н., Шальмозер К., Остенфельд М.С., Стурфогель В., Стукель Р., Ван дер Грейн С.Г., Васконселос М.Х., Вобен М.Х. , Де Вевер О (2015). «Биологические свойства внеклеточных везикул и их физиологические функции» . J Экстраклеточные везикулы . 4 : 27066. дои : 10.3402/jev.v4.27066 . ПМЦ   4433489 . ПМИД   25979354 .
  2. ^ ван дер Пол, Э.; Боинг, АН; Гул, Эл; Ньюланд, Р. (1 января 2016 г.). «Последние разработки в номенклатуре, наличии, изоляции, обнаружении и клиническом влиянии внеклеточных везикул» . Журнал тромбозов и гемостаза . 14 (1): 48–56. дои : 10.1111/jth.13190 . ПМИД   26564379 .
  3. ^ Перейти обратно: а б с д и Камюсси Дж., Дерегибус М.К., Бруно С., Канталуппи В., Бьянконе Л. (ноябрь 2010 г.). «Экзосомы/микровезикулы как механизм межклеточной коммуникации» . Почки Интернешнл . 78 (9): 838–48. дои : 10.1038/ki.2010.278 . ПМИД   20703216 .
  4. ^ ван дер Пол, Э; Боинг, АН; Харрисон, П; Стерк, А; Ньюланд, Р. (июль 2012 г.). «Классификация, функции и клиническое значение внеклеточных везикул». Фармакологические обзоры . 64 (3): 676–705. дои : 10.1124/пр.112.005983 . ПМИД   22722893 . S2CID   7764903 .
  5. ^ Баладж, Л.; Лессард, Р.; Дай, Л.; Чо, Ю.Дж.; Помрой, СЛ; Брейкфилд, старшина; Ског, Дж. (2011). «Опухолевые микровезикулы содержат элементы ретротранспозонов и амплифицированные последовательности онкогенов» . Природные коммуникации . 2 (2): 180. Бибкод : 2011NatCo...2..180B . дои : 10.1038/ncomms1180 . ПМК   3040683 . ПМИД   21285958 .
  6. ^ Ратайчак, Дж.; Миекус, К.; Куция, М.; Чжан, Дж.; Река, Р.; Дворжак, П.; Ратайчак, МЗ (2006). «Микровезикулы, полученные из эмбриональных стволовых клеток, перепрограммируют гемопоэтические предшественники: доказательства горизонтального переноса мРНК и доставки белка» . Лейкемия . 20 (5): 847–856. дои : 10.1038/sj.leu.2404132 . ПМИД   16453000 .
  7. ^ Хантер, М.; Исмаил, Н.; Чжан, X.; Агуда, Б.; Ли, Э.; Ю, Л.; Сяо, Т.; Шафер, Дж.; Ли, М.; Шмиттген, Т.Д.; Нана-Синкам, ИП; Джаджура, Д.; Марш, CB (2008). Ло, Юк Минг Деннис (ред.). «Обнаружение экспрессии микроРНК в микровезикулах периферической крови человека» . ПЛОС ОДИН . 3 (11): е3694. Бибкод : 2008PLoSO...3.3694H . дои : 10.1371/journal.pone.0003694 . ПМЦ   2577891 . ПМИД   19002258 .
  8. ^ Алиотта, Дж.; Перейра, М.; Джонсон, К.; Де Пас, Н.; Дунер, М.; Пуэнте, Н.; Аяла, К.; Бриллиант, К.; Берз, Д.; Ли, Д.; Рамратнам, Б.; Макмиллан, Пенсильвания; Хиксон, округ Колумбия; Йошич, Д.; Кезенберри, Пи Джей (2010). «Вход микровезикул в клетки костного мозга опосредует тканеспецифические изменения мРНК путем прямой доставки мРНК и индукции транскрипции» . Экспериментальная гематология . 38 (3): 233–245. дои : 10.1016/j.exphem.2010.01.002 . ПМЦ   2829939 . ПМИД   20079801 .
  9. ^ Кастеллана, Д.; Зобаири, Ф.; Мартинес, MC; Панаро, Массачусетс; Митоло, В.; Фрейссине, Ж.-М.; Кунцельманн, К. (2009). «Мембранные микровезикулы как участники создания благоприятной опухолевой ниши простаты: роль активированных фибробластов и оси CX3CL1-CX3CR1» . Исследования рака . 69 (3): 785–793. дои : 10.1158/0008-5472.CAN-08-1946 . ПМИД   19155311 .
  10. ^ Дондт, Берт; Руссо, Квентин; Де Вевер, Оливье; Хендрикс, Ан (11 июня 2016 г.). «Функция внеклеточных везикуло-ассоциированных микроРНК при метастазировании» . Исследования клеток и тканей . 365 (3): 621–641. дои : 10.1007/s00441-016-2430-x . hdl : 1854/LU-7250365 . ISSN   0302-766X . ПМИД   27289232 . S2CID   2746182 .
  11. ^ Уильямс, К.; Ройо, Ф.; Айзпуруа-Олайзола, О.; Пасос, Р.; Бунс, Дж.; Райхардт, Северная Каролина; Фалькон-Перес, ЖМ (2018). «Гликозилирование внеклеточных везикул: современные знания, инструменты и клинические перспективы» . Журнал внеклеточных везикул . 7 (1): 1442985. doi : 10.1080/20013078.2018.1442985 . ПМК   5844028 . ПМИД   29535851 .
  12. ^ Спрэг Д.Л., Эльзи Б.Д., Крист С.А., Вальдшмидт Т.Дж., Дженсен Р.Дж., Рэтлифф Т.Л. (май 2008 г.). «Тромбоцит-опосредованная модуляция адаптивного иммунитета: уникальная доставка сигнала CD154 мембранными везикулами тромбоцитарного происхождения» . Кровь . 111 (10): 5028–36. дои : 10.1182/blood-2007-06-097410 . ПМК   2384131 . ПМИД   18198347 .
  13. ^ Дэвизон, Павела; Лопес, Хосе (сентябрь 2009 г.). «Микрочастицы и тромботическая болезнь». Современное мнение в гематологии . 16 (5): 334–341. дои : 10.1097/MOH.0b013e32832ea49c . ПМИД   19606028 . S2CID   8442260 .
  14. ^ Буланже, Шанталь М (март 2010 г.). «Микрочастицы, функция сосудов и гипертония». Современное мнение по нефрологии и гипертонии . 19 (2): 177–180. дои : 10.1097/MNH.0b013e32833640fd . ПМИД   20051854 . S2CID   38211873 .
  15. ^ Лин Л. (февраль 2014 г.). «Оценка эндотелиальных микрочастиц плазмы при преэклампсии» . J Int Med Res . 42 (1): 42–51. дои : 10.1177/0300060513504362 . ПМИД   24319051 .
  16. ^ Бойлард, Э.; и др. (январь 2010 г.). «Тромбоциты усиливают воспаление при артрите за счет коллаген-зависимого производства микрочастиц» . Наука . 327 (5965): 580–583. Бибкод : 2010Sci...327..580B . дои : 10.1126/science.1181928 . ПМЦ   2927861 . ПМИД   20110505 .
  17. ^ Янсен, Феликс; Ян, Сяоянь; Хойер, Фридрих Феликс; Пол, Кэтрин; Хейерманн, Надин; Бехер, Марк Ульрих; Хусейн, Небаль Абу; Кебшулл, Мориц; Бедорф, Йорг; Франклин, Бернардо С.; Латц, Эйке; Никениг, Георг; Вернер, Никос (14 июня 2012 г.). «Поглощение эндотелиальных микрочастиц клетками-мишенями зависит от рецептора аннексина I / фосфатидилсерина и предотвращает апоптоз» . Атеросклероз, тромбоз и сосудистая биология . 32 (8): 1925–1935. дои : 10.1161/ATVBAHA.112.253229 . ISSN   1079-5642 . ПМИД   22701020 . S2CID   226320 .
  18. ^ Бюрнуф, Т. (октябрь 2015 г.). «Обзор роли микрочастиц/микровезикул в компонентах крови: клинически они полезны или вредны?». Трансфус Афер Науч . 53 (2): 137–45. дои : 10.1016/j.transci.2015.10.010 . ПМИД   26596959 .
  19. ^ Перейти обратно: а б Ван Дормаал, ФФ; Клейньян, А; Ди Нисио, М; Бюллер, HR; Ньюланд, Р. (2009). «Микровезикулы клеточного происхождения и рак» . Нидерландский медицинский журнал . 67 (7): 266–73. ПМИД   19687520 . [ мертвая ссылка ]
  20. ^ Перейти обратно: а б с д и ж г час я Муралидхаран-Чари В., Клэнси Дж.В., Седжвик А., Д'Суза-Шори С. (май 2010 г.). «Микровезикулы: медиаторы внеклеточной коммуникации при прогрессировании рака» . Журнал клеточной науки . 123 (Часть 10): 1603–11. дои : 10.1242/jcs.064386 . ПМЦ   2864708 . ПМИД   20445011 .
  21. ^ Перейти обратно: а б с д и ж г час я Кокуччи, Эмануэле; Ракетти, Габриэлла; Мелдолези, Якопо (2009). «Выделение микровезикул: артефактов больше нет». Тенденции в клеточной биологии . 19 (2): 43–51. дои : 10.1016/j.tcb.2008.11.003 . ПМИД   19144520 .
  22. ^ Перейти обратно: а б с д и Пап, Э.; Паллинджер, Э.; Пастой, М.; Фалюс, А. (2009). «Основные особенности нового типа межклеточной коммуникации: передача информации на основе микровезикул». Исследование воспаления . 58 (1): 1–8. дои : 10.1007/s00011-008-8210-7 . ПМИД   19132498 . S2CID   23475443 .
  23. ^ Хьюгель, Б.; Мартинес, MC; Кунцельманн, К.; Фрейсине, Ж.-М. (2005). «Мембранные микрочастицы: две стороны медали». Физиология . 20 : 22–27. дои : 10.1152/физиол.00029.2004 . ПМИД   15653836 . S2CID   20507534 .
  24. ^ Перейти обратно: а б с Шори, Джеффри С.; Бхатнагар, Санчита (2008). «Функция экзосом: от иммунологии опухолей к биологии патогенов» . Трафик . 9 (6): 871–81. дои : 10.1111/j.1600-0854.2008.00734.x . ПМЦ   3636814 . ПМИД   18331451 .
  25. ^ Симпсон, Ричард Дж.; Йенсен, Сорен С.; Лим, Джастин МЫ (2008). «Протеомное профилирование экзосом: текущие перспективы». Протеомика . 8 (19): 4083–99. дои : 10.1002/pmic.200800109 . ПМИД   18780348 . S2CID   660825 .
  26. ^ Перейти обратно: а б с д Валади, Хади; Экстрем, Карин; Боссиос, Апостол; Сьёстранд, Маргарета; Ли, Джеймс Дж; Лётваль, Ян О (2007). «Перенос мРНК и микроРНК, опосредованный экзосомами, является новым механизмом генетического обмена между клетками». Природная клеточная биология . 9 (6): 654–9. дои : 10.1038/ncb1596 . ПМИД   17486113 . S2CID   8599814 .
  27. ^ Перейти обратно: а б Рапозо, Дж; Стурфогель, W (18 февраля 2013 г.). «Внеклеточные везикулы: экзосомы, микровезикулы и друзья» . Журнал клеточной биологии . 200 (4): 373–83. дои : 10.1083/jcb.201211138 . ПМЦ   3575529 . ПМИД   23420871 .
  28. ^ Левин, Альфред; Юань, Алекс; Фарбер, Эрика Л.; Рапопорт, Ана Лия; Техада, Дезире; Денискин Роман; Ахмедов, Новруз Б.; Фарбер, Дебора Б. (2009). Левин, Альфред (ред.). «Перенос микроРНК микровезикулами эмбриональных стволовых клеток» . ПЛОС ОДИН . 4 (3): е4722. Бибкод : 2009PLoSO...4.4722Y . дои : 10.1371/journal.pone.0004722 . ПМЦ   2648987 . ПМИД   19266099 .
  29. ^ Элд М., Экстрём К., Валади Х., Сьёстранд М., Олссон Б., Йернос М., Лётваль Дж. Экзосомы передают защитные сообщения во время окислительного стресса; Возможная роль экзосомальной челночной РНК. ПЛОС Один. 17 декабря 2010 г.;5(12):e15353.
  30. ^ Саймонс, Микаэль; Рапозо, Граса (2009). «Экзосомы – везикулярные переносчики межклеточной коммуникации». Современное мнение в области клеточной биологии . 21 (4): 575–81. дои : 10.1016/j.ceb.2009.03.007 . ПМИД   19442504 .
  31. ^ Перейти обратно: а б Ратайчак, Дж; Миекус, К; Куция, М; Чжан, Дж; Река, Р; Дворжак, П; Ратайчак, МЗ (2006). «Микровезикулы, полученные из эмбриональных стволовых клеток, перепрограммируют гемопоэтические предшественники: доказательства горизонтального переноса мРНК и доставки белка» . Лейкемия . 20 (5): 847–56. дои : 10.1038/sj.leu.2404132 . ПМИД   16453000 .
  32. ^ Перейти обратно: а б с Лахал, С; Вуд, MJ (октябрь 2011 г.). «Экзосомная нанотехнология: новый сдвиг парадигмы в доставке лекарств: использование экзосомных нановезикул для системной доставки РНКи in vivo открывает новые горизонты для доставки лекарств через биологические барьеры». Биоэссе . 33 (10): 737–41. doi : 10.1002/bies.201100076 . ПМИД   21932222 . S2CID   20386810 .
  33. ^ Ян, М; Чен, Дж; Вс, Ф; Ю, Б; Вс, Ф; Лин, Л; Лю, Ю; Хуанг, доктор юридических наук; Сонг, Э (22 сентября 2011 г.). «Микровезикулы, секретируемые макрофагами, переносят микроРНК, усиливающие инвазию, в клетки рака молочной железы» . Молекулярный рак . 10 :117. дои : 10.1186/1476-4598-10-117 . ПМК   3190352 . ПМИД   21939504 .
  34. ^ Шедден, Керби; Се, Сюэ Тао; Чандарой, Партапратим; Чанг, Ён Тэ; Розания, Густаво Р. (2003). «Изгнание малых молекул в везикулах, выделяемых раковыми клетками: связь с экспрессией генов и профилями химиочувствительности» . Исследования рака . 63 (15): 4331–7. ПМИД   12907600 .
  35. ^ Гада А. Абд Эль Латиф, Иман М. Абушади и Дина Сабри Снижение экспрессии генов VEGF и циклина D1 повышает химиочувствительность клеток плоскоклеточной карциномы человека к микровезикулам, полученным из 5-фторурацила и/или мезенхимальных стволовых клеток. 65, 2, стр. 1217–1228; 2019. DOI: 10.21608/EDJ.2019.72197.
  36. ^ Ньюланд, Р. (2012). Микрочастицы, полученные из тромбоцитов . Сан-Диего, Калифорния: Academic Press. стр. 453–67. ISBN  978-0123878373 .
  37. ^ Ванвейк, М; Ванбавел, Э; Стерк, А; Ньюланд, Р. (2003). «Микрочастицы при сердечно-сосудистых заболеваниях» . Сердечно-сосудистые исследования . 59 (2): 277–87. дои : 10.1016/S0008-6363(03)00367-5 . ПМИД   12909311 .
  38. ^ Хойер, Фридрих Феликс; Гизен, Майке Кристин; Нуньес Франса, Каролина; Лютьоханн, Дитер; Никениг, Георг; Вернер, Никос (ноябрь 2012 г.). «Моноцитарные микрочастицы способствуют атерогенезу, модулируя воспалительные клетки у мышей» . Журнал клеточной и молекулярной медицины . 16 (11): 2777–2788. дои : 10.1111/j.1582-4934.2012.01595.x . ПМЦ   4118246 . ПМИД   22697268 .
  39. ^ Перейти обратно: а б с д Дистлер, Дж. Х.; Писецкий, Д.С.; Хубер, ЖК; Калден, младший; Гей, С; Дистлер, О. (ноябрь 2005 г.). «Микрочастицы как регуляторы воспаления: новые игроки клеточных взаимодействий при ревматических заболеваниях» . Артрит и ревматизм . 52 (11): 3337–48. дои : 10.1002/арт.21350 . ПМИД   16255015 .
  40. ^ Биро, Э; Стурк-Макелин, КН; Фогель, генеральный директор; Меулеман, Д.Г.; Смит, MJ; Хак, CE; Стерк, А; Ньюланд, Р. (декабрь 2003 г.). «Микрочастицы, полученные из клеток человека, способствуют образованию тромбов in vivo в зависимости от тканевого фактора» . Журнал тромбозов и гемостаза . 1 (12): 2561–8. дои : 10.1046/j.1538-7836.2003.00456.x . ПМИД   14738565 . S2CID   22275556 .
  41. ^ Мюллер, я; Клокке, А; Алекс, М; Коч, М; Лютер, Т; Моргенштерн, Э; Зизенисс, С; Залер, С; Прейсснер, К; Энгельманн, Б. (март 2003 г.). «Внутрисосудистый тканевый фактор инициирует свертывание крови через циркулирующие микровезикулы и тромбоциты» (PDF) . Журнал ФАСЭБ . 17 (3): 476–78. doi : 10.1096/fj.02-0574fje . ПМИД   12514112 . S2CID   18415836 .
  42. ^ Шай, Э; Варон, Д. (январь 2011 г.). «Развитие, дифференцировка клеток, ангиогенез - микрочастицы и их роль в ангиогенезе» . Атеросклероз, тромбоз и сосудистая биология . 31 (1): 10–4. дои : 10.1161/atvbaha.109.200980 . ПМИД   21160063 . S2CID   207728332 .
  43. ^ Перейти обратно: а б Солнце, Д; Чжуан, X; Сян, X; Лю, Ю; Чжан, С; Лю, С; Барнс, С; Гризл, Вт; Миллер, Д; Чжан, Х.Г. (сентябрь 2010 г.). «Новая система доставки лекарств на основе наночастиц: противовоспалительная активность куркумина усиливается при инкапсуляции в экзосомы» . Молекулярная терапия . 18 (9): 1606–14. дои : 10.1038/mt.2010.105 . ПМЦ   2956928 . ПМИД   20571541 .
  44. ^ Перейти обратно: а б Коломбо, Э; Борджиани, Б; Вердерио, К; Фурлан, Р. (2012). «Микровезикулы: новые биомаркеры неврологических расстройств» . Границы в физиологии . 3 : 63. doi : 10.3389/fphys.2012.00063 . ПМК   3315111 . ПМИД   22479250 .
  45. ^ Дондт, Берт; Геуриккс, Эдвард; Талкенс, Джори; Ван Дын, Ян; Вергаувен, Гленн; Липпенс, Лиен; Мииналайнен, Илкка; Раппу, Пекка; Хейно, Юрки; Ост, Пит; Люмен, Николаас; Де Вевер, Оливье; Хендрикс, Ан (11 марта 2020 г.). «Раскрытие протеомного ландшафта внеклеточных везикул при раке предстательной железы путем фракционирования мочи по плотности» . Журнал внеклеточных везикул . 9 (1): 1736935. doi : 10.1080/20013078.2020.1736935 . ПМЦ   7144211 . ПМИД   32284825 .
  46. ^ Дондт, Берт; Ван Дын, Ян; Вермерке, Силке; де Марко, Арио; Люмен, Николаас; Де Вевер, Оливье; Хендрикс, Ан (июнь 2018 г.). «Биомаркеры внеклеточных везикул мочи при урологическом раке: от открытия к клиническому внедрению» . Международный журнал биохимии и клеточной биологии . 99 : 236–256. дои : 10.1016/j.biocel.2018.04.009 . ISSN   1357-2725 . ПМИД   29654900 . S2CID   4876604 .
  47. ^ Ларкин, Саманта ET; Зейдан, Башар; Тейлор, Мэтью Дж.; Бикерс, Бриджит; Аль-Рувайли, Джамал; Ауким-Хасти, Клэр; Таунсенд, Пол А. (2010). «Протеомика в открытии биомаркеров рака простаты». Экспертное обозрение по протеомике . 7 (1): 93–102. дои : 10.1586/апр.09.89 . ПМИД   20121479 . S2CID   29689761 .
  48. ^ Павловски, Трейси Л.; Спецлер, Дэвид; Тиндер, Тереза; Эсмей, Паула; Конрад, Эмбер; Эллис, Фил; Кеннеди, Патрик; Тайрелл, Аннемари; и др. (20 апреля 2010 г.). Идентификация и характеристика субпопуляции экзосом для создания основы для новой платформы диагностики рака на основе экзосом . Материалы 101-го ежегодного собрания Американской ассоциации исследований рака.
  49. ^ Куслич, Кристина; Павловски, Трейси Л.; Дэн, Та; Тиндер, Тереза; Ким, Джун; Кимбро, Джефф; Спецлер, Дэвид (2010). Чувствительная биосигнатура на основе экзосом для диагностики рака простаты (PDF) . Материалы ежегодного собрания Американского общества клинической онкологии 2010 г. Архивировано из оригинала (PDF) 10 июля 2011 г. Также опубликовано как Куслич, Кристина; Павловски, Трейси Л.; Дэн, Та; Тиндер, Тереза; Ким, Джун; Кимбро, Джефф; Спецлер, Дэвид (май 2010 г.). «Чувствительная биосигнатура на основе экзосом для диагностики рака простаты» . Журнал клинической онкологии . 28 (15 дополнений): 4636. doi : 10.1200/jco.2010.28.15_suppl.4636 . [ постоянная мертвая ссылка ]
  50. ^ Куслич, Кристина; Павловски, Трейси; Кимбро, Джефф; Дэн, Та; Тиндер, Тереза; Ким, Джун; Спецлер, Дэвид (18 апреля 2010 г.). Плазменные экзосомы являются надежным биосигнатурой рака простаты . Материалы 101-го ежегодного собрания Американской ассоциации исследований рака. Также опубликовано как Куслич, Кристина; Павловски, Трейси; Кимбро, Джефф; Дэн, Та; Тиндер, Тереза; Ким, Джун; Спецлер, Дэвид (2010). «Циркулирующие экзосомы являются надежным биосигналом рака простаты» (PDF) . Кэрис Лайф Сайенс. Архивировано из оригинала (PDF) 4 марта 2016 г. Проверено 7 ноября 2017 г.
  51. ^ Микровезикулы (MVS), полученные из стволовых клеток взрослых, для использования в терапевтическом лечении опухолевых заболеваний. PCT/EP2011/052945 Доступно в Интернете.
  52. ^ Микровезикулы, полученные из стволовых клеток печени человека, ингибируют рост гепатомы у мышей SCID путем доставки противоопухолевых микроРНК. Камюсси и др.; Стволовые клетки [2012,30] Доступно в Интернете.
  53. ^ «КОРДИС | Европейская Комиссия» . Архивировано из оригинала 28 марта 2008 г. Проверено 7 ноября 2017 г.
  54. ^ "гезикл" на wiktionary.org

Дальнейшее чтение

[ редактировать ]
[ редактировать ]
Retrieved from "https://en.wikipedia.org/w/index.php?title=Microvesicle&oldid=1237153944"
Arc.Ask3.Ru: конец переведенного документа.
Arc.Ask3.Ru
Номер скриншота №: 8a0183e094021c621002fd6b0494020e__1722154500
URL1:https://arc.ask3.ru/arc/aa/8a/0e/8a0183e094021c621002fd6b0494020e.html
Заголовок, (Title) документа по адресу, URL1:
Microvesicle - Wikipedia
Данный printscreen веб страницы (снимок веб страницы, скриншот веб страницы), визуально-программная копия документа расположенного по адресу URL1 и сохраненная в файл, имеет: квалифицированную, усовершенствованную (подтверждены: метки времени, валидность сертификата), открепленную ЭЦП (приложена к данному файлу), что может быть использовано для подтверждения содержания и факта существования документа в этот момент времени. Права на данный скриншот принадлежат администрации Ask3.ru, использование в качестве доказательства только с письменного разрешения правообладателя скриншота. Администрация Ask3.ru не несет ответственности за информацию размещенную на данном скриншоте. Права на прочие зарегистрированные элементы любого права, изображенные на снимках принадлежат их владельцам. Качество перевода предоставляется как есть. Любые претензии, иски не могут быть предъявлены. Если вы не согласны с любым пунктом перечисленным выше, вы не можете использовать данный сайт и информация размещенную на нем (сайте/странице), немедленно покиньте данный сайт. В случае нарушения любого пункта перечисленного выше, штраф 55! (Пятьдесят пять факториал, Денежную единицу (имеющую самостоятельную стоимость) можете выбрать самостоятельно, выплаичвается товарами в течение 7 дней с момента нарушения.)