✖


Jump to content

Тромбоцит

(Перенаправлено из тромбоцитов крови )
Для других видов использования см. В тромбоцитах (неоднозначности) .
Тромбоциты
Изображение из светового микроскопа (500 ×) от окрашенного в гимса периферической мазок крови , показывающий тромбоциты (небольшие фиолетовые точки), окруженные эритроцитами (большие серые круговые структуры)
Подробности
Предшественник Мегакариоциты
Функция Образование сгустков крови; Профилактика кровотечения
Идентификаторы
латинский тромбоцит
Сетка D001792
FMA 62851
Анатомические термины микроанатомии

Тромбоциты или тромбоциты (от древнегреческого θρόμβος ( thómbos ) 'clot', а κύτος ( kútos ) 'cell') - компонент крови , чья функция (наряду с факторами коагуляции ) - это реагировать на кровотечение от повреждения кровяных судей , скандирующая, тем самым инициируя коагуляции ) - это кровоточи сгустка крови . [ 1 ] Тромбоциты не имеют клеточного ядра ; Это фрагменты цитоплазмы, полученные из мегакариоцитов [ 2 ] костного мозга или легкого, [ 3 ] который затем входит в циркуляцию. Тромбоциты встречаются только у млекопитающих, тогда как у других позвоночных (например, птиц , амфибий ) тромбоциты циркулируют как интактные мононуклеарные клетки . [ 4 ] : 3 

Лиганды , обозначенные буквой L, сигнал для тромбоцитов ( P) мигрировать в сторону раны (сайт A). Когда вокруг отверстия собираются больше тромбоцитов, они производят больше лигандов для усиления ответа. Тромбоциты собираются вокруг раны, чтобы создать крышку, чтобы остановить кровоток из ткани.

Одной из основных функций тромбоцитов является внесение вклад в гемостаз : процесс прекращения кровотечения в месте прерванного эндотелия . Они собираются на сайте и, если прерывание не является физически слишком великим, они подключают отверстие. Во -первых, тромбоциты прикрепляются к веществам за пределами прерванного эндотелии: адгезию . Во -вторых, они меняют форму, включают рецепторы и секретируют химические посланники : активация . В -третьих, они соединяются друг с другом через рецепторные мосты: агрегация . [ 5 ] Образование этой пробки тромбоцитов (первичный гемостаз) связано с активацией каскада коагуляции , с результирующим осаждением фибрина и связыванием (вторичный гемостаз). Эти процессы могут перекрываться: спектр взят с преимущественно пробкой тромбоцитов или «белого сгустка» до преимущественно фибрина, или «красного сгустка» или более типичной смеси. Берридж добавляет ретракцию и ингибирование тромбоцитов как четвертый и пятый шаги, [ 6 ] В то время как другие добавили бы шестой шаг, восстановление раны . [ Цитация необходима ] Тромбоциты участвуют в обоих врожденных [ 7 ] и адаптивно [ 8 ] внутрисосудистые иммунные ответы.

В дополнение к облегчению процесса свертывания, тромбоциты содержат цитокины и факторы роста , которые могут способствовать заживлению ран и регенерации поврежденных тканей. [ 9 ] [ 10 ]

Срок

[ редактировать ]

Термин тромбоцит (сгустка) вступил в использование в начале 1900 -х годов и иногда используется в качестве синонима для тромбоцитов; но обычно не в научной литературе, за исключением того, что корневое слово для других терминов, связанных с тромбоцитами (например, тромбоцитопения , что означает низкие тромбоциты). [ 4 ] : v3 Термин-тромбоциты подходят для мононуклеарных клеток, обнаруженных в крови не млекопитающих позвоночных: они являются функциональным эквивалентом тромбоцитов, но циркулируют как интактные клетки, а не цитоплазматические фрагменты мегакариоцитов костного мозга. [ 4 ] : 3 

В некоторых контекстах слово тромб используется взаимозаменяемо со словом сгустка , независимо от его композиции (белый, красный или смешанный). В других контекстах он используется для сопоставления нормального от аномального сгустка: тромб возникает из физиологического гемостаза, тромбоз возникает из патологического и чрезмерного количества сгустка. [ 11 ] В третьем контексте он используется для сопоставления результата процесса: тромб - это результат, тромбоз является процессом.

Морфология

[ редактировать ]

Структура

[ редактировать ]

Структурно тромбоциты можно разделить на четыре зоны, от периферического до внутреннего: [ Цитация необходима ]

Форма

[ редактировать ]

Циркулирующие инактивированные тромбоциты являются биконевальными дискоидными (линзой) структурами, [ 12 ] [ 4 ] : 117–118  2–3 мкм наибольшего диаметра. [ 13 ] Активированные тромбоциты имеют проекции клеточной мембраны, покрывающие их поверхность.

В первом приближении форма можно считать аналогичной спейтоидами , с полуоксисным соотношением от 2 до 8. [ 14 ] Это приближение может быть использовано для моделирования гидродинамических и оптических свойств популяции, а также для восстановления геометрических параметров отдельных измеренных тромбоцитов с помощью проточной цитометрии . [ 15 ] Более точные биофизические модели морфологии поверхности тромбоцитов, которые моделируют ее форму из первых принципов, позволяют получить более реалистичную геометрию тромбоцитов в спокойном и активированном состоянии. [ 16 ]

Разработка

[ редактировать ]
Тромбоциты происходят из мультипотентных стволовых клеток костного мозга.
  • Производство мегакариоцитов и тромбоцитов регулируется тромбопоэтином , гормоном, продуцируемым в почках и печени.
  • Каждый мегакариоцит производит от 1000 до 3000 тромбоцитов в течение своей жизни.
  • В среднем 10 11 Тромбоциты производятся ежедневно у здорового взрослого.
  • Резервные тромбоциты хранятся в селезенке и высвобождаются, когда это необходимо при сокращении селезенки, вызванной симпатической нервной системой.
Тромбоциты из мегакариоцитов
  • Средняя продолжительность жизни циркулирующих тромбоцитов составляет от 8 до 9 дней. [ 17 ] Срок службы отдельных тромбоцитов контролируется внутренним апоптотическим регулирующим пути, который имеет BCL-X L. таймер [ 18 ]
  • Старые тромбоциты разрушаются фагоцитозом в селезенке и печени.

Гемостаз

[ редактировать ]
Основная статья: гемостаз
3D рендеринг четырех инактивированных и трех активированных тромбоцитов

Фундаментальная функция тромбоцитов состоит в том, чтобы объединиться, чтобы остановить острое кровотечение. Этот процесс сложный, поскольку более 193 белков и 301 взаимодействия участвуют в динамике тромбоцитов. [ 5 ] Несмотря на большое перекрытие, функция тромбоцитов может быть смоделирована в трех этапах:

Адгезия

[ редактировать ]

Образование тромба на интактном эндотелии предотвращается оксидом азота , [ 19 ] простациклин , [ 20 ] и CD39 . [ 21 ]

Эндотелиальные клетки прикрепляются к субэндотелиальному коллагену фон -фактором (VWF), который производят эти клетки. VWF также хранится в телах Weibel-Palade эндотелиальных клеток и секретируется конститутивно в кровь. Тромбоциты хранят VWF в их альфа -гранул.

Когда эндотелиальный слой нарушается, коллаген и VWF привязывают тромбоциты на субэндотелий. Рецептор тромбоцитов GP1B-IX-V связывается с VWF; и рецептор GPVI и интегрин α2β1 связываются с коллагеном. [ 22 ]

Активация

[ редактировать ]
Сканирующая электронная микрофотография клеток крови. Слева направо: эритроцит человека , активированный тромбоциты, лейкоцит .

Торможение

[ редактировать ]

Интактная эндотелиальная облицовка ингибирует активацию тромбоцитов, продуцируя оксид азота , эндотелиальную Адпазу и PGI 2 (простациклин). Эндотелиальная Адпаза разлагает ADP активатора тромбоцитов . [ Цитация необходима ]

Площающие тромбоциты поддерживают активный отток кальция с помощью циклического AMP -активированного кальциевого насоса. Внутриклеточная концентрация кальция определяет состояние активации тромбоцитов, так как это второй мессенджер , который ведет конформационные изменения тромбоцитов и дегрануляцию. Эндотелиальный простациклин связывается с простаноидными рецепторами на поверхности тромбоцитов покоя. Это событие стимулирует соединенный белок GS для повышения активности аденилатциклазы и увеличивает выработку цАМФ, дополнительно способствуя оттоку кальция и снижая внутриклеточную доступность кальция для активации тромбоцитов. [ Цитация необходима ]

С другой стороны, ADP связывается с пуринергическими рецепторами на поверхности тромбоцитов. Поскольку тромбоцитарная пуринергическая рецептор P2Y12 связан с белками GI , ADP снижает активность аденилатциклазы тромбоцитов и выработку цАМФ, что приводит к накоплению кальция внутри тромбоцитов путем инактивации насоса кальциевого кальциевого кальциевого кальциевого кальцие. Другой ADP-рецептор P2Y1 объединяется с GQ, который активирует фосфолипазу C-бета 2 ( PLCB2 ), что приводит к иннозитолу 1,4,5-трисфосфат (IP3) и внутриклеточному высвобождению большего количества кальция. Это вместе вызывает активацию тромбоцитов. Эндотелиальная АДПаза ухудшает ADP и предотвращает это. Клопидогрел и связанные с ними антиагрегантные препараты также работают как пуринергического рецептора P2Y12 антагонисты . [ Цитация необходима ] Данные предполагают, что ADP активирует путь PI3K/AKT во время первой волны агрегации, что приводит к генерации тромбина и активации PAR -1 , которая вызывает вторую волну агрегации. [ 23 ]

Триггер (индукция)

[ редактировать ]

Активация тромбоцитов начинается через несколько секунд после возникновения адгезии. Он запускается, когда коллаген из субэндотелий связывается с его рецепторами ( рецептор GPVI и интегрин α2β1) на тромбоците. GPVI связан с гамма-цепью рецептора FC и ведет посредством активации каскада тирозинкиназы, наконец, к активации PLC-гамма2 ( PLCG2 ) и большего высвобождения кальция. [ Цитация необходима ]

Фактор ткани также связывается с фактором VII в крови, который инициирует внешний каскад коагуляции для увеличения выработки тромбина . Тромбин является мощным активатором тромбоцитов, действуя через GQ и G12. Это G-белковые рецепторы , и они включают кальций-опосредованные сигнальные пути в тромбоците, преодолевая базовый отток кальция. Семейства трех G -белков (GQ, GI, G12) работают вместе для полной активации. Тромбин также способствует вторичному фибрин-прикреплению заглушки тромбоцитов. Активация тромбоцитов, в свою очередь, дегранулирует и высвобождает фактор V и фибриноген , способствуя каскаду коагуляции. Подключение тромбоцитов и коагуляция происходят одновременно, каждый из которых вызывает другой, образуя окончательный тромб с фибрином. [ Цитация необходима ]

Компоненты (последствия)

[ редактировать ]
GPIIB/IIIA активация
[ редактировать ]

Коллаген-опосредованная передача сигналов GPVI увеличивает выработку тромбоцитов тромбоксического A2 (TXA2) и уменьшает выработку простациклина . синтеза тромбоцитов Это происходит путем изменения метаболического потока эйкозаноидного , который включает в себя ферменты фосфолипазы A2 , циклоооксигеназу 1 и тромбоксин-синтазы . тромбоцитов Тромбоциты секретируют тромбоксический A2, который действует на собственных рецепторах тромбоксидных на поверхности тромбоцитов (отсюда и так называемый механизм «Out-in»), и у других тромбоцитов. Эти рецепторы запускают интрасаторную передачу сигналов, которая преобразует рецепторы GPIIB/IIIA в свою активную форму для инициирования агрегации . [ 5 ]

Секреция гранулы
[ редактировать ]
Диаграмма структуры тромбоцита, показывающая гранулы

Тромбоциты содержат густые гранулы , гранулы Lambda и альфа -гранул . Активированные тромбоциты секретируют содержимое этих гранул через их канальскую систему на внешнюю часть. Связанные и активированные тромбоциты дегранулируют для высвобождения хемотаксических агентов тромбоцитов, чтобы привлечь больше тромбоцитов к месту повреждения эндотелия. Характеристики гранулы:

Изменение морфологии
[ редактировать ]

Как показано с помощью проточной цитометрии и электронной микроскопии , наиболее чувствительным признаком активации при воздействии тромбоцитов с использованием ADP являются морфологические изменения. [ 24 ] Митохондриальная гиперполяризация является ключевым событием в инициировании морфологических изменений. [ 25 ] Концентрация внутрилотета кальция увеличивается, стимулируя взаимодействие между комплексом филаментов микротрубочек/актина. Непрерывные изменения в форме от неактивированных до полностью активированных тромбоцитов лучше всего наблюдаются с помощью сканирующей электронной микроскопии . Три шага вдоль этого пути названы ранним дендритным , ранним распространением и распространением . Поверхность неактивированного тромбоцита выглядит аналогично поверхности мозга - морщинистый вид из многочисленных мелких складок, которые увеличивают площадь поверхности; Ранний дендритик , осьминог с несколькими руками и ногами; Раннее распространение , сырое жаркое яйцо в сковороде, «желток» является центральным телом; и распространение , приготовленное жареное яйцо с более плотным центральным телом.

Все эти изменения вызваны взаимодействием комплекса микротрубочек/актина с мембраной клеток тромбоцитов и открытой каналикулярной системой (OCS), которая является расширением и инвагинацией этой мембраны. Этот комплекс проходит прямо под этими мембранами и представляет собой химический двигатель, который вытаскивает инвагированные OCS из внутренней части тромбоцитов, например, переворачивает карманы брюк, создавая дендриты. Этот процесс похож на механизм сокращения в мышечной клетке . [ 26 ] Таким образом, весь OCS становится неотличимым от начальной мембраны тромбоцитов, поскольку он образует «жареное яйцо». Это драматическое увеличение площади поверхности возникает без растяжения и не добавляя фосфолипиды в мембрану тромбоцитов. [ 27 ]

Взаимодействие коагуляции тромбоцитов Взаимодействие: облегчение коагуляции
[ редактировать ]

Активация тромбоцитов заставляет его поверхность мембраны становится негативной заряженной. Один из сигнальных путей поворачивается на скремблазу , которая перемещает отрицательно заряженные фосфолипиды от внутренней к поверхности мембраны на внешней тромбоците. Эти фосфолипиды затем связывают комплексы теназы и протромбиназы , два из участков взаимодействия между тромбоцитами и каскадом коагуляции. Ионы кальция необходимы для связывания этих факторов коагуляции.

В дополнение к взаимодействию с VWF и фибрином, тромбоциты взаимодействуют с тромбина, факторы X, VA, VIIA, XI, IX и протромбин для завершения образования через каскад коагуляции. [ 28 ] [ 29 ] Человеческие тромбоциты не экспрессируют фактор ткани . [ 28 ] Тромбоциты крысы экспрессируют белок тканевого фактора и несут пре-мРНК как мРНК как тканевого фактора, так и зрелой мРНК. [ 30 ]

Агрегация

[ редактировать ]
Комки тромбоцитов в мазке крови

Агрегация тромбоцитов начинается через несколько минут после активации и возникает в результате включения рецептора GPIIB/IIIA , позволяя этим рецепторам связываться с VWF или фибриногеном . [ 5 ] У каждого тромбоцита около 60 000 этих рецепторов. [ 31 ] Когда во время активации включается какой -либо один или несколько из девяти различных рецепторов поверхности тромбоцитов, интраплатерирующие сигнальные пути заставляют существующие рецепторы GPIIB/IIIA для изменения формы - сжатыми к прямым - и, таким образом, становятся способными к связыванию. [ 5 ]

Поскольку фибриноген представляет собой стержнеподобный белок с узелками на любом конце, способном связывать GPIIB/IIIA, активированные тромбоциты с воздействием GPIIB/IIIA могут связывать фибриноген с агрегатом. GPIIB/IIIA также может дополнительно закрепить тромбоциты на субэндотелиальный VWF для дополнительной структурной стабилизации.

Классически считалось, что это был единственный механизм, связанный с агрегацией, но были идентифицированы три других механизма, которые могут инициировать агрегацию, в зависимости от скорости кровотока (то есть диапазон сдвига). [ 32 ]

Иммунная функция

[ редактировать ]

Тромбоциты играют центральную роль в врожденном иммунитете , инициируя и участвуя в множественных воспалительных процессах, непосредственно связывающих и даже разрушая патогенные микроорганизмы. Клинические данные показывают, что многие пациенты с серьезными бактериальными или вирусными инфекциями имеют тромбоцитопению , что снижает их вклад в воспаление. Агрегаты тромбоцитов-лейкоцитов (ПЛА), обнаруженные в кровообращении, типичны при сепсисе или воспалительном заболевании кишечника , показывая связь между тромбоцитами и иммунными клетками. [ 33 ]

Мембрана клеток тромбоцитов имеет рецепторы для коллагена. После разрыва стенки кровеносного сосуда выставлены тромбоциты и придерживаются коллагена в окружающей ткани.

Иммунотромбоз

[ редактировать ]

Поскольку гемостаз является основной функцией тромбоцитов у млекопитающих, он также имеет свое использование в возможном заключении инфекции. [ 7 ] В случае травмы тромбоциты вместе с каскадом коагуляции обеспечивают первую линию защиты, образуя сгустку крови. Таким образом, гемостаз и защита хозяина были переплетены в эволюции. Например, в атлантическом подковообразном крабе (по оценкам, более 400 миллионов лет), единственный тип клетки крови, амебоцит , облегчает как гемостатическую функцию, так и инкапсуляцию, так и фагоцитоз патогенов с помощью экзоцитоза внутриклеточных гранул, содержащих бактерицидную защиту, с помощью экзоцитоза внутриклеточных гранул, содержащих бактерицидных. бактерицидную защиту молекулы. Кровяная свертывание поддерживает иммунную функцию, захватывая бактерии. [ 34 ]

Хотя тромбоз, коагуляция крови в неповрежденных кровеносных сосудах, обычно рассматривается как патологический иммунный ответ, что приводит к обведрации просвета кровеносных сосудов и последующего повреждения гипоксической ткани, в некоторых случаях направленный тромбоз, называемый иммунотромбозом, может локально контролировать распространение инфекция. Тромбоз направлен в соответствии с тромбоцитами, нейтрофилами и моноцитами . Процесс инициируется либо иммунными клетками путем активации их рецепторов распознавания паттернов (PRR), либо путем связывания тромбоцитов. Тромбоциты могут связываться с бактериями либо непосредственно через тромбоцитарные PRR [ 33 ] и бактериальные поверхностные белки, или через плазменные белки, которые связываются как с тромбоцитами, так и с бактериями. [ 35 ] Моноциты реагируют на молекулярные паттерны, ассоциированные с бактериальным патогеном (PAMP), или молекулярные паттерны, связанные с повреждением (DAMP), активируя внешний путь коагуляции. Нейтрофилы облегчают коагуляцию крови нетизозом , в то время как тромбоциты облегчают нейтрофил. Сети связывают фактор ткани, связывая центры коагуляции с местоположением инфекции. Они также активируют внутренний путь коагуляции, предоставляя ее отрицательно заряженную поверхность фактору XII. Другие секреции нейтрофилов, такие как протеолитические ферменты, которые расщепляют ингибиторы коагуляции, также поддерживают процесс. [ 7 ]

В случае дисбаланса на протяжении всей регуляции иммунотромбоза этот процесс может стать аберрантным. Предполагается, что регуляторные дефекты иммунотромбоза являются основным фактором патологического тромбоза в таких формах, как диссеминированная внутрисосудистая коагуляция (DIC) или тромбоз глубоких вен . DIC в сепсисе является ярким примером как дисрегулированного процесса коагуляции, так и неоправданного системного воспалительного ответа, что приводит к множеству микротробийных композиций с аналогичным составом при физиологическом иммунотромбозе - фибрин, тромбоцитах, нейтрофилах и сетях. [ 7 ]

Воспаление

[ редактировать ]

Тромбоциты быстро развертываются в участках травм или инфекции, и потенциально модулируют воспалительные процессы, взаимодействуя с лейкоцитами и секретирующими цитокины , хемокины и другие воспалительные медиаторы. [ 36 ] [ 37 ] [ 38 ] [ 39 ] [ 40 ] Тромбоциты также секретируют фактор роста, полученный из тромбоцитов (PDGF).

Тромбоциты модулируют нейтрофилы, образуя агрегаты тромбоцитов-лейкоцитов (PLAS). Эти образования вызывают активированную продукцию интегрина αMβ2 ( MAC-1 ) в нейтрофилах. Взаимодействие с ПЛА также индуцирует дегрануляцию и увеличение фагоцитоза у нейтрофилов.

Тромбоциты являются крупнейшим источником растворимого CD40L , который индуцирует производство активных форм кислорода (ROS) и активирует экспрессию молекул адгезии, таких как E-селектин , ICAM-1 и VCAM-1 , в нейтрофилах активирует макрофаги и активирует цитотоксический ответ в ответе в T и B -лимфоциты . [ 33 ]

Тромбоциты млекопитающих, в которых отсутствует ядро, способны провести автономное локомоцию. [ 41 ] Тромбоциты являются активными мусорщиками, масштабирующими стенами кровеносных сосудов и реорганизацией тромба. Они способны распознавать и придерживаться многих поверхностей, включая бактерии, и могут охватывать их в их открытой канальскую систему (OCP), что приводит к предложению назвать процесс как Covercytosis (OCS), а не фагоцитоз, поскольку OCS - это просто инваганка Внешней плазматической мембраны. Эти пакеты тромбоцитов обеспечивают платформу взаимодействия для нейтрофилов, которые разрушают бактерии с использованием незиза и фагоцитоза.

Тромбоциты также участвуют в хронических воспалительных заболеваниях, таких как синовит или ревматоидный артрит . [ 42 ] Тромбоциты активируются с помощью рецептора коллагена гликопротеином IV (GPVI). Провоспалительные микровезикулы тромбоцитов запускают постоянную секрецию цитокинов из соседних фибробластоподобных синовиоцитов , наиболее заметных IL-6 и IL-8 . Воспалительное повреждение окружающего внеклеточного матрикса непрерывно выявляет больше коллагена, поддерживая продукцию микровизикула.

Адаптивный иммунитет

[ редактировать ]

Активированные тромбоциты способны участвовать в адаптивном иммунитете , взаимодействуя с антителами . Они способны специфически связывать IgG через FCγRIIA , рецептор постоянного фрагмента IgG (FC). При активации и связанных с опсонизированными IgG бактериями, тромбоциты высвобождают активные формы кислорода (АФК), антимикробные пептиды, дефенсины , киноцидины и протеазы , непосредственно убивая бактерии. [ 43 ] Тромбоциты также секретируют провоспалительные и прокоагулянтные медиаторы, такие как неорганические полифосфаты или тромбоцитальный фактор 4 (PF4), соединяющие врожденные и адаптивные иммунные ответы. [ 43 ] [ 44 ]

Признаки и симптомы расстройств

[ редактировать ]

Спонтанное и чрезмерное кровотечение может произойти из -за расстройств тромбоцитов. Это кровотечение может быть вызвано дефицитным количеством тромбоцитов, дисфункциональных тромбоцитов или плотности тромбоцитов более 1 миллиона/микролитра. (Чрезмерные числа создают относительный дефицит фактора фон Виллебранда из -за секвестрации.) [ 45 ] [ 46 ]

Кровотечение из -за расстройства тромбоцитов или расстройства коагуляции можно различить по характеристикам и расположению кровотечения. [ 4 ] : 815, Таблица 39-4 Тромбоциты кровотечение включает кровотечение из разреза быстрое и чрезмерное, но может контролироваться давлением; Спонтанное кровотечение в кожу, которое вызывает пурпурное пятно, названное его размером: Petechiae , Purpura , Ecchymoes ; кровотечение в слизистые мембраны, вызывающие кровотечение десен, кровотечение для носа и желудочно -кишечное кровотечение; Меноррагия; и внутриретинальное и внутричерепное кровотечение.

Чрезмерное количество тромбоцитов и/или нормальных тромбоцитов, отвечающих на ненормальные стенки сосудов, могут привести к венозному тромбозу и артериальному тромбозу . Симптомы зависят от места тромбоза.

Измерение и тестирование

[ редактировать ]

Измерение

[ редактировать ]

Концентрация тромбоцитов в крови (то есть количество тромбоцитов) может быть измерена вручную с использованием гемоцитометра или путем размещения крови в автоматизированный анализатор тромбоцитов с использованием подсчета частиц, таких как счетчик культера или оптические методы. [ 47 ] Наиболее распространенные методы тестирования крови включают количество тромбоцитов в их измерениях, которые обычно сообщаются как PLT . [ 48 ]

Концентрации тромбоцитов варьируются между людьми и со временем, а популяция в среднем от 250 000 до 260 000 клеток на мМ 3 (эквивалент на микролитр), но типичный лаборатория, принятый нормальный диапазон, составляет от 150 000 до 400 000 ячеек на мМ 3 или 150–400 × 10 9 за литр. [ 48 ] [ 47 ]

Например, оптическая денситометрия, наблюдается первая и вторая волна агрегации тромбоцитов, в данном случае для агрегации, вызванной ADP .

На окрашенном мазок крови тромбоциты появляются в виде темно -фиолетовых пятен, около 20% диаметра эритроцитов. Мазок показывает размер, форму, качественное число и комки . Здоровый взрослый обычно имеет в 10-20 раз больше эритроцитов, чем тромбоциты.

Кровотечение времени

[ редактировать ]

Время кровотечения было разработано как тест функции тромбоцитов в 1910 году. [ 49 ] Тест герцога измерял время, которое нужно для кровотечения, чтобы остановиться от стандартизированной раны в доле ушного, которая была промокана каждые 30 секунд, учитывая менее 3 минут как нормально. [ 50 ] Время кровотечения обладает низкой чувствительностью и специфичностью для легких до умеренных расстройств тромбоцитов и больше не рекомендуется для скрининга. [ 51 ]

Несколько электродных агрегометрии

[ редактировать ]
Основная статья: множественная агрегометрия электродов

В множественной электродной агрегометрии антикоагулированная цельная кровь смешивается с физиологическим раствором и агонистом тромбоцитов в одноразовой кювете с двумя парами электродов. Увеличение импеданса между электродами в качестве тромбоцитов агрегирует на них, измеряется и визуализируется в виде кривой. [ 52 ] [ 53 ]

Функция агрегации тромбоцитов по расстройствам и агонистам редактировать
Администратор Адреналин Коллаген Ристоцетин
рецептора P2Y Дефект [ 54 ] (включая клопидогрел ) Уменьшен Нормальный Нормальный Нормальный
Адренергический рецептор дефект [ 54 ] Нормальный Уменьшен Нормальный Нормальный
рецептора коллагена Дефект [ 54 ] Нормальный Нормальный Снижение или отсутствие Нормальный
Нормальный Нормальный Нормальный Снижение или отсутствие
Уменьшен Уменьшен Уменьшен Нормальный или уменьшенный
Дефицит пула хранения [ 55 ] Отсутствует вторая волна Частично
Аспирин или аспирин, похожее на расстройство Отсутствует вторая волна Отсутствующий Нормальный

Световая агрегометрия

[ редактировать ]

В агрегометрии передачи света (LTA) плазма, богатая тромбоцитами, расположена между источником света и фотоэлементом . Неагрегированная плазма позволяет относительно небольшой свету проходить. После добавления агониста тромбоциты агрегируют, увеличивая передачу света, которая обнаруживается фотоэлементом. [ 56 ]

Агрегометрия импровизации всей крови

[ редактировать ]

Агрометрия агрегации цельной крови (WBA) измеряет изменение электрического импеданса между двумя электродами, когда агрегация тромбоцитов индуцируется агонистом. Лумиагрометрия цельной крови может повысить чувствительность испытаний к нарушению секреции гранул тромбоцитов. [ 57 ]

PFA-100

[ редактировать ]

PFA -100 (анализ функции тромбоцитов-100) представляет собой систему для анализа функции тромбоцитов, в которой цитратная цельная кровь аспирируется через одноразовый картридж, содержащий апертуру в мембране, покрытой коллагеном и адреналином или коллагеном и ADP. Эти агонисты индуцируют адгезию, активацию и агрегацию тромбоцитов, что приводит к быстрой окклюзии апертуры и прекращению кровотока, которое называется временем закрытия (КТ). Повышенная КТ с EPI и коллагеном может указывать на внутренние дефекты, такие как болезнь фон Виллебранда , уремия или циркулирующие ингибиторы тромбоцитов. Последующий тест с участием коллагена и ADP используется для указания, был ли аномальный КТ с коллагеном и EPI вызван влиянием ацетилсульфосалициловой кислоты (аспирин) или лекарств, содержащих ингибиторы. [ 58 ] PFA-100 очень чувствителен к болезни фон Виллебранда, но только умеренно чувствителен к дефектам в функции тромбоцитов. [ 59 ]

Расстройства

[ редактировать ]

Низкая концентрация тромбоцитов называется тромбоцитопении и обусловлена ​​либо снижением производства, либо с увеличением разрушения. Повышенная концентрация тромбоцитов называется тромбоцитозом и является либо врожденной , реактивной (к цитокинам ), либо из -за нерегулируемой продукции: одной из миелопролиферативных новообразований или некоторых других миелоидных новообразований . Расстройство функции тромбоцитов называется тромбоцитопатией или расстройством функции тромбоцитов. [ 4 ] : vii

Нормальные тромбоциты могут реагировать на ненормальность на стенке сосуда, а не на кровоизлияние, что приводит к неуместной адгезии/активации тромбоцитов и тромбозе : образование сгустка в неповрежденном сосуде. Этот тип тромбоза возникает из -за механизмов, отличных от методов нормального сгустка: расширение фибрина венозного тромбоза ; расширение нестабильной или разорванной артериальной бляшки, вызывая артериальный тромбоз ; и микроциркуляционный тромбоз. Артериальный тромб может частично препятствовать кровотоку, вызывая нисходящую ишемию или может полностью препятствовать его, вызывая вниз по течению ткани .: [ 4 ] : vii

Три широких категории расстройств тромбоцитов «недостаточно», «дисфункционально» и «слишком много». [ 4 ] : vii

Тромбоцитопения

[ редактировать ]

Измененная функция тромбоцитов (тромбоцитопатия)

[ редактировать ]

Тромбоцитоз и тромбоцитемия

[ редактировать ]

Фармакология

[ редактировать ]

Противовоспалительные препараты

[ редактировать ]

Некоторые препараты, используемые для лечения воспаления, имеют нежелательный побочный эффект подавления нормальной функции тромбоцитов. Это нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП). Аспирин необратимо нарушает функцию тромбоцитов, ингибируя циклооксигеназу -1 (COX1) и, следовательно, нормальный гемостаз. Полученные тромбоциты не могут произвести новую циклооксигеназу, потому что у них нет ДНК. Нормальная функция тромбоцитов не возвращается, пока использование аспирина не прекратилось, и достаточно затронутых тромбоцитов не было заменено новыми, что может занять более недели. Ибупрофен , другой НПВП , не имеет такого длительного эффекта, с функцией тромбоцитов обычно возвращается в течение 24 часов, [ 66 ] и взятие ибупрофена до аспирина предотвращает необратимые эффекты аспирина. [ 67 ]

Лекарства, которые подавляют функцию тромбоцитов

[ редактировать ]

Эти препараты используются для предотвращения образования тромба.

Пероральные агенты

[ редактировать ]

Лекарства, которые стимулируют выработку тромбоцитов

[ редактировать ]

Внутривенные агенты

[ редактировать ]

Терапия

[ редактировать ]

Переливание

[ редактировать ]
Основная статья: трансфузия тромбоцитов

Показания

[ редактировать ]

Переливание тромбоцитов чаще всего используется для исправления необычайно низкого количества тромбоцитов, либо для предотвращения спонтанного кровотечения (обычно при количестве ниже 10 × 10 9 /Л) или в ожидании медицинских процедур, которые обязательно связаны с некоторым кровотечением. Например, у пациентов, перенесших операцию , уровень ниже 50 × 10 9 /L связан с аномальным хирургическим кровотечением, и региональные процедуры анестезии, такие как эпидуральные, избегаются для уровней ниже 80 × 10 9 /Л. [ 68 ] Тромбоциты также могут быть переливаны, когда количество тромбоцитов нормальное, но тромбоциты не являются дисфункциональными, например, когда человек принимает аспирин или клопидогрел . [ 69 ] Наконец, тромбоциты могут быть переливаны как часть массивного протокола переливания , в котором три основных компонента крови (эритроциты, плазма и тромбоциты) переливаются для борьбы с тяжелым кровоизлиянием . Переливание тромбоцитов противопоказано в тромботической тромбоцитопенической пурпуре (TTP), поскольку она питает коагулопатию . Переливание тромбоцитов, как правило, неэффективно и, следовательно, противопоказано, для профилактики при иммунной тромбоцитопении (ITP), потому что переливаемые тромбоциты немедленно очищаются; Тем не менее, это указано, чтобы лечить кровотечение. [ 70 ]

Коллекция

[ редактировать ]
Тромбоциты концентрат

Тромбоциты либо изолированы из собранных единиц цельной крови и объединяются для изготовления терапевтической дозы, либо собираются аферезом тромбоцитов : кровь берет к донору, передается через устройство, которое удаляет тромбоциты, а остальная часть возвращается до донора в Закрытая петля. Отраслевой стандарт заключается в тестировании на бактерии до переливания, чтобы избежать септических реакций, которые могут быть смертельными. В последнее время отраслевые стандарты AABB для банков крови и услуг по переливанию (5.1.5.1) позволили использовать технологию снижения патогенов в качестве альтернативы бактериальным скринингам в тромбоцитах. [ 71 ]

Объединенные тромбоциты из целых крови, иногда называемые «случайными» тромбоцитами, разделены одним из двух методов. [ 72 ] В США единица цельной крови помещается в большую центрифугу в том, что называется «мягким спином». В этих настройках тромбоциты остаются приостановленными в плазме. ( Обогащенная тромбоцитами плазма PRP) удаляется из красных клеток, затем центрифугируется при более быстрой установке для сбора тромбоцитов из плазмы. В других регионах мира единица цельной крови центрифугируется с использованием настройки, которые заставляют тромбоциты подвешены в слое « Баффи », который включает в себя тромбоциты и лейкоциты. «Баффи пальто» изолируется в стерильном мешке, подвешенном в небольшом количестве эритроцитов и плазмы, затем снова центрифугируется, чтобы отделить тромбоциты и плазму от красных и лейкоцитов. Независимо от начального метода подготовки, несколько пожертвований могут быть объединены в один контейнер с использованием стерильного соединительного устройства для изготовления одного продукта с желаемой терапевтической дозой.

Аферезовые тромбоциты собираются с использованием механического устройства, которое привлекает кровь от донора и центрифугирует собранную кровь, чтобы отделить тромбоциты и другие компоненты, которые будут собираться. Оставшаяся кровь возвращается донору. Преимущество этого метода заключается в том, что одно пожертвование обеспечивает хотя бы одну терапевтическую дозу, в отличие от множественных пожертвований для тромбоцитов в целом. Это означает, что получатель подвергается воздействию меньшего количества доноров и имеет меньший риск получения трансфузионных заболеваний и других осложнений. Иногда такой человек, как пациент с раком , которому требуются рутинные переливания тромбоцитов, получает повторные пожертвования от конкретного донора, чтобы минимизировать риск. Снижение патогена тромбоцитов, используя, например, обработка рибофлавина и ультрафиолетового света может уменьшить инфекционную нагрузку патогенов, содержащихся в пожертвованных продуктах крови. [ 73 ] [ 74 ] Еще один процесс фотохимического лечения, использующий амотосальен и UVA Light, был разработан для инактивации вирусов, бактерий, паразитов и лейкоцитов. [ 75 ] Кроме того, тромбоциты афереза ​​имеют тенденцию содержать меньше загрязняющих эритроцитов, потому что метод сбора более эффективен, чем центрифугирование «мягкого спина».

Хранилище

[ редактировать ]

Тромбоциты, собранные любым методом, имеют типичный срок годности в пять дней. Это приводит к нехватке поставок, поскольку тестирование пожертвований часто требует до целого дня. Для тромбоцитов не было разработано никаких эффективных консервантных решений.

Тромбоциты хранятся при постоянном перемешивании при 20–24 ° C (68–75 ° F). Единицы не могут быть охлаждены, так как это заставляет тромбоциты изменять форму и терять функцию. Хранение при комнатной температуре обеспечивает среду, в которой любые введенные бактерии могут пролиферировать и впоследствии вызывать бактериемию . Соединенные Штаты требуют, чтобы продукты были проверены на наличие бактериального загрязнения до переливания. [ 76 ]

Тромбоциты, собранные с использованием афереза ​​в Красного Креста американском центре пожертвований

Доставка

[ редактировать ]

Тромбоциты не должны принадлежать к той же группе крови ABO, что и реципиент, или быть скрещенным, чтобы обеспечить иммунную совместимость между донором и реципиентом, если они не содержат значительного количества эритроцитов (эритроцитов). Присутствие эритроцитов придает продукту красновато-оранжевый цвет и обычно ассоциируется с тромбоцитами всего кровя. Некоторые сайты могут печатать тромбоциты, но это не важно.

Перед выпуском тромбоцитов получателю они могут быть облучены для предотвращения трансплантата, связанного с трансфузией, по сравнению с заболеванием хозяина , или они могут быть промыты для удаления плазмы.

Изменение в количестве тромбоцитов реципиента после переливания называется «приращение» и рассчитывается путем вычитания предварительного трансфузионного количества тромбоцитов из пост-трансфузии. Многие факторы влияют на увеличение, включая размер тела, количество переливаемых тромбоцитов, а также клинические особенности, которые могут вызвать преждевременное разрушение переливающихся тромбоцитов. Когда получатели не могут продемонстрировать адекватный приращение после трансфузии, это называется рефрактерностью тромбоцитов .

Тромбоциты, из-за афереза, или случайного донора, могут обрабатываться в процессе уменьшения объема. В этом процессе тромбоциты вращаются в центрифуге, а плазма удаляется, оставляя от 10 до 100 мл концентрата тромбоцитов. Такие уменьшенные объемом тромбоциты обычно переливаются только у пациентов с новорожденными и педиатриями, когда большой объем плазмы может перегрузить небольшую систему кровообращения ребенка. Более низкий объем плазмы также снижает шансы на неблагоприятной реакции переливания на плазменные белки. [ 77 ] Объем, уменьшенные тромбоциты, имеют срок годности в четыре часа. [ 78 ]

Восстановление раны

[ редактировать ]
Основная статья: восстановление раны

Сгустся крови является лишь временным раствором для прекращения кровотечения; Репарация ткани необходимо. Небольшие перерывы в эндотелии обрабатываются физиологическими механизмами; Большие перерывы травматологического хирурга. [ 79 ] Фибрин медленно растворяется фибринолитическим ферментом, плазмином , а тромбоциты очищаются фагоцитозом . [ 80 ]

Тромбоциты высвобождают фактор роста тромбоцитов (PDGF), мощный хемотаксический агент; и бета TGF , которая стимулирует отложение внеклеточного матрикса ; Фактор роста фибробластов , инсулиноподобный фактор роста 1 , полученный из тромбоцитов , эпидермальный фактор роста и фактор роста эндотелия сосудов . Локальное применение этих факторов в повышенных концентрациях посредством богатой тромбоцитами плазмы (PRP) используется в качестве дополнения при заживлении ран. [ 81 ]

Не млекопитающие

[ редактировать ]

Вместо тромбоцитов, не млекопитающих, позвоночные имеют зародышевые тромбоциты, которые напоминают B-лимфоциты в морфологии. Они объединяются в ответ на тромбин, но не на ADP, серотонин, ни адреналин, как это делают тромбоциты. [ 82 ] [ 83 ]

История

[ редактировать ]
  • Джордж Гулливер в 1841 году рисовал картины тромбоцитов [ 84 ] Использование микроскопа с двойной линзой (соединением), изобретенным в 1830 году Джозефом Джексоном Листером . [ 85 ] Этот микроскоп достаточно улучшил разрешение, чтобы впервые увидеть тромбоциты.
  • Уильям Аддисон в 1842 году рисовал картины тромбоциантового сгустка. [ 86 ]
  • Лайонел Бил в 1864 году был первым, кто опубликовал рисунок, показывающий тромбоциты. [ 87 ]
  • Макс Шульце в 1865 году описал то, что он назвал «сферилами», которые, как он отметил, были намного меньше, чем эритроциты, иногда скандировались, и иногда были обнаружены в коллекциях фибринового материала. [ 88 ]
  • Джулио Bizzozero в 1882 году изучал кровь амфибий, микроскопически in vivo . Он назвал сферилы Шульце (это.) Пиастрин : маленькие тарелки. [ 89 ] [ 90 ] Bizzozero, возможно, предложил название Blutplattchen. [ 91 ]
  • Уильям Ослер наблюдал тромбоциты и, в опубликованных лекциях в 1886 году, назвал их третьей корпускул крови и бляшкой ; и описал их как «бесцветный протоплазматический диск». [ 92 ]
  • Джеймс Райт изучил мазки крови, используя пятно, названное в честь него, и использовал термины пластин в своей публикации 1906 года, [ 93 ] переход на тромбоциты в его публикации 1910 года. [ 94 ]

Смотрите также

[ редактировать ]
Wikimedia Commons имеет средства массовой информации, связанные с тромбоцитами .

Ссылки

[ редактировать ]
  1. ^ Лаки К (декабрь 1972 г.). «Наше древнее наследие в свертывании крови и некоторые из его последствий». Анналы нью -йоркской академии наук . 202 (1): 297–307. Bibcode : 1972nyasa.202..297L . doi : 10.1111/j.1749-6632.1972.tb16342.x . PMID   4508929 . S2CID   45051688 .
  2. ^ Machlus KR, Thon Jn, Italiano Je (апрель 2014 г.). «Интерпретация танца развития мегакариоцитов: обзор клеточных и молекулярных процессов, опосредующих образование тромбоцитов». Британский журнал гематологии . 165 (2): 227–236. doi : 10.1111/bjh.12758 . PMID   24499183 . S2CID   42595581 .
  3. ^ Лефрансайс, Эмма; Ортис-Муньос, Гуадалупе; Caudrillier, Axelle; Маллавия, Бьят; Лю, Фенчун; Сая, Дэвид М.; Торнтон, Эмили Э.; Headley, Mark B.; Дэвид, Тово; Coughlin, Shaun R.; Круммел, Мэтью Ф. (апрель 2017 г.). «Легкое - это место биогенеза тромбоцитов и резервуар для гематопоэтических предшественников» . Природа . 544 (7648): 105–9. Bibcode : 2017natur.544..105L . doi : 10.1038/nature21706 . ISSN   1476-4687 . PMC   5663284 . PMID   28329764 .
  4. ^ Jump up to: а беременный в дюймовый и фон глин час Майкельсон, Алан Д. (2013). Тромбоциты (3 -е изд.). Академический. ISBN  978-0-12-387837-3 Полем OCLC   820818942 .
  5. ^ Jump up to: а беременный в дюймовый и Yip J, Shen Y, Berndt MC, Andrews RK (февраль 2005 г.). «Первичные рецепторы адгезии тромбоцитов» . Жизнь iubmb . 57 (2): 103–8. doi : 10.1080/15216540500078962 . PMID   16036569 . S2CID   12054259 .
  6. ^ Берридж, Майкл Дж. (1 октября 2014 г.). «Модуль 11: клеточный стресс, воспалительные реакции и гибель клеток» (PDF) . Сигнальная биология клеток . Тол. 6. Portland Press. С. 11-1–11-30. doi : 10.1042/csb0001011 (неактивный 2024-09-18). {{cite book}}: CS1 Maint: doi неактивен по состоянию на сентябрь 2024 года ( ссылка ) Значок открытого доступа
  7. ^ Jump up to: а беременный в дюймовый Gaertner F, Massberg S (декабрь 2016 г.). «Коагуляция крови при иммунотромбозе-на переднем крае внутрисосудистого иммунитета». Семинары по иммунологии . 28 (6): 561–9. doi : 10.1016/j.smim.2016.10.010 . PMID   27866916 .
  8. ^ Хэмптон Т (апрель 2018 г.). «Роль тромбоцитов в адаптивном иммунитете может способствовать сепсису и шоку». Джама . 319 (13): 1311–2. doi : 10.1001/Jama.2017.12859 . PMID   29614158 .
  9. ^ Сексска-Хери Э., Гошка М., Долгьяска Б (2022). «Применение регенеративного потенциала тромбоцитов в современной медицине». Обзоры цитокинов и факторов роста . 64 : 84–94. doi : 10.1016/j.cytogfr.2021.11.003 . PMID   34924312 .
  10. ^ Xu J, Gou L, Qiu S (2020). «Обогащенная тромбоцитами плазма и регенеративная стоматология» . Австралийский стоматологический журнал . 65 (2): 131–142. doi : 10.1111/прил. 12754 . PMC   7384010 . PMID   32145082 .
  11. ^ Фури Б., Фури Б.К. (август 2008 г.). «Механизмы образования тромба». Новая Англия Журнал медицины . 359 (9): 938–949. doi : 10.1056/nejmra0801082 . PMID   18753650 .
  12. ^ Jain NC (июнь 1975 г.). «Сканирующее электронное микроскопическое исследование тромбоцитов определенных видов животных». Тромбоз и диатез геморрагика . 33 (3): 501–7. PMID   1154309 .
  13. ^ Паулюс Дж. М. (сентябрь 1975 г.). «Размер тромбоцитов у человека» . Кровь . 46 (3): 321–336. doi : 10.1182/blood.v46.3.321.321 . PMID   1097000 .
  14. ^ Frojmovic MM (1976). «Геометрия нормальных тромбоцитов млекопитающих с помощью количественных микроскопических исследований» . Биофизический журнал . 16 (9): 1071–89. Bibcode : 1976bpj .... 16.1071f . doi : 10.1016/s0006-3495 (76) 85756-6 . PMC   1334946 . PMID   786400 .
  15. ^ Москаленский А.Е., Юркин М.А., Конохова А.И., Строков Д.И., Некрасова В.М., Чернишев А.В., Цветовская Г.А., Чикова Эд, Мальтев. Вице -президент (2013). «Точное измерение объема и формы отдыха и активированных тромбоцитов крови от рассеяния света» . Журнал биомедицинской оптики . 18 (1): 017001. Bibcode : 2013JBO .... 18A7001M . doi : 10.1117/1.JBO.18.1.017001 . PMID   23288415 . S2CID   44626047 .
  16. ^ Moskalensky AE, Yurkin MA, Muliukov AR, Litvinenko AL, Nekrasov VM, Chernyshev AV, Maltsev VP (2018). «Метод моделирования формы тромбоцитов крови и его эволюции во время активации» . PLOS Computational Biology . 14 (3): E1005899. Bibcode : 2018plscb..14e5899m . doi : 10.1371/journal.pcbi.1005899 . PMC   5860797 . PMID   29518073 .
  17. ^ Harker LA, Roskos LK, Marzec UM, Carter RA, Cherry JK, Sundell B, Cheung EN, Terry D, Sheridan W (апрель 2000 г.). «Влияние фактора роста и развития мегакариоцитов на производство тромбоцитов, продолжительность жизни тромбоцитов и функцию тромбоцитов у здоровых человеческих добровольцев». Кровь . 95 (8): 2514–22. doi : 10.1182/blood.v95.8.2514 . PMID   10753829 .
  18. ^ Мейсон К.Д., Карпинелли М.Р., Флетчер Джи, Коллинге Дж., Хилтон А.А., Эллис С., Келли П.Н., Экерт П.Г., Меткалф Д., Робертс А.В., Хуанг Д.К., Киле Б.Т. (март 2007 г.). «Запрограммировал ануклеарную клеточную гибель, разбивает продолжительность жизни тромбоцитов» . Клетка . 128 (6): 1173–86. doi : 10.1016/j.cell.2007.01.037 . PMID   17382885 . S2CID   7492885 .
  19. ^ Palmer RM, Ferrige AG, Moncada S (1987). «Высвобождение оксида азота объясняет биологическую активность релагического фактора, полученного из эндотелия». Природа . 327 (6122): 524–6. Bibcode : 1987natur.327..524p . doi : 10.1038/327524A0 . PMID   3495737 . S2CID   4305207 .
  20. ^ Джонс CI, Барретт Н.Е., Мораес Л.А., Гиббинс Дж.М., Джексон Д.Е. (2012). «Эндогенные ингибирующие механизмы и регуляция функции тромбоцитов». Тромбоциты и мегакариоциты . Методы в молекулярной биологии. Тол. 788. С. 341–366. doi : 10.1007/978-1-61779-307-3_23 . ISBN  978-1-61779-306-6 Полем PMID   22130718 .
  21. ^ Маркус А.Дж., Брокман М.Дж., Дросопулос Дж.Х., Олсон К.Е., Ислам Н., Пински, Леви Р. (апрель 2005 г.). «Роль CD39 (NTPDASE-1) в тромборегуляции, цереброзапрощите и кардиозащите». Семинары при тромбозе и гемостазе . 31 (2): 234–246. doi : 10.1055/s-2005-869528 . PMID   15852226 . S2CID   41764516 .
  22. ^ Dubois C, Panicot-Dubois L, Merrill-Skoloff G, Furie B, Furie BC (май 2006 г.). «Гликопротеин VI -зависимые и -индиюдентные пути формирования тромба in vivo» . Кровь . 107 (10): 3902–6. doi : 10.1182/blood-2005-09-3687 . PMC   1895285 . PMID   16455953 .
  23. ^ Jiang, L.; Сюй, C.; Ю, с.; Лю, П.; Luo, D.; Чжоу, Q.; Гао, C.; Ху, Х. (2013). «Критическая роль тромбина/par-1 в секреции тромбоцитов, вызванной ADP, и во второй волне агрегации» . Журнал тромбоза и гемостаза . 11 (5): 930–940. doi : 10.1111/jth.12168 . ISSN   1538-7933 . PMID   23406164 .
  24. ^ Литвинов Р.И., Вайзель Дж.В., Андрианова И.А., Пешкова А.Д., Мин Г.Л. (2018). «Дифференциальная чувствительность различных маркеров активации тромбоцитов с помощью аденозинфосфата» . Bionanoscience . 9 (1): 53–58. doi : 10.1007/s12668-018-0586-4 . PMC   6750022 . PMID   31534882 .
  25. ^ Матаррезе П., Страфейс Е., Палумбо Г., Ансельми М., Гамбарделла Л., Асион Б., Дель Принчипи Д., Малорни В. (февраль 2009 г.). «Митохондрии регулируют метаморфоз тромбоцитов, вызванные опсонизированным зимозаном А-активацией и долгосрочной приверженностью гибели клеток» . Журнал FEBS . 276 (3): 845–856. doi : 10.1111/j.1742-4658.2008.06829.x . PMID   19143843 .
  26. ^ Белый JG (декабрь 1987). «Обзор физиологии структурных тромбоцитов». Сканирование микроск . 1 (4): 1677–1700. PMID   3324323 .
  27. ^ Бенке О (1970). «Морфология систем мембраны тромбоцитов крови». Серия Haematologica . 3 (4): 3–16. PMID   4107203 .
  28. ^ Jump up to: а беременный Bouchard BA, Mann KG, Butenas S (август 2010 г.). «Нет доказательств фактора ткани на тромбоцитах» . Кровь . 116 (5): 854–5. doi : 10.1182/blood-2010-05-285627 . PMC   2918337 . PMID   20688968 .
  29. ^ Ахмад С.С., Равала-Шейх Р., Уолш П.Н. (1992). «Компоненты и сборка комплекса активации фактора X». Семинары при тромбозе и гемостазе . 18 (3): 311–323. doi : 10.1055/s-2007-1002570 . PMID   1455249 . S2CID   28765989 .
  30. ^ Tyagi T, Ahmad S, Gupta N, Sahu A, Ahmad Y, Nair V, Chatterjee T, Bajaj N, Sengupta S, Ganju L, Singh SB, Ashraf MZ (февраль 2014 г.). «Измененная экспрессия белков тромбоцитов и активности кальпаина опосредует индуцированный гипоксией протромботический фенотип» . Кровь . 123 (8): 1250–60. doi : 10.1182/blood-2013-05-501924 . PMID   24297866 .
  31. ^ О'Халлоран А.М., Кертин Р., О'Коннор Ф., Дули М., Фицджеральд А., О'Брайен Дж.К., Фицджеральд Д.Дж., Шилдс округ Колумбия (февраль 2006 г.). «Влияние генетических изменений в области гена GPIIIA, на смещение экспрессии PL и плотность рецептора GPIIB/IIIA в тромбоцитах». Британский журнал гематологии . 132 (4): 494–502. doi : 10.1111/j.1365-2141.2005.05897.x . PMID   16412022 . S2CID   41983626 .
  32. ^ Coller BS, Cheresh DA, ASCH E, Seligsohn U (январь 1991 г.). «Экспрессия рецептора витрутрона тромбоцитов отличает иракских еврейских от арабских пациентов с тромбастением Гланцмана в Израиле» . Кровь . 77 (1): 75–83. doi : 10.1182/blood.v77.1.75.75 . PMID   1702031 .
  33. ^ Jump up to: а беременный в Дженн К.Н., Уррутия Р., Кубес П (июнь 2013 г.). «Тромбоциты: соединение гемостаза, воспаление и иммунитет» . Международный журнал лабораторной гематологии . 35 (3): 254–261. doi : 10.1111/ijlh.12084 . PMID   23590652 .
  34. ^ Levin J (2007), «Эволюция тромбоцитов млекопитающих», Thratelets , Elsevier, с. 3–22, doi : 10.1016/b978-012369367-9/50763-1 , ISBN  978-0-12-369367-9
  35. ^ Cox D, Kerrigan SW, Watson SP (июнь 2011 г.). «Тромбоциты и врожденная иммунная система: механизмы активации тромбоцитов, вызванной бактерий» . Журнал тромбоза и гемостаза . 9 (6): 1097–1107. doi : 10.1111/j.1538-7836.2011.04264.x . PMID   21435167 .
  36. ^ Вейрих А.С., Циммерман Г.А. (сентябрь 2004 г.). «Тромбоциты: сигнальные клетки в иммунном континууме». Тенденции в иммунологии . 25 (9): 489–495. doi : 10.1016/j.it.2004.07.003 . PMID   15324742 .
  37. ^ Wagner DD, Burger PC (декабрь 2003 г.). «Тромбоциты в воспалении и тромбозе» . Артериосклероз, тромбоз и сосудистая биология . 23 (12): 2131–7. doi : 10.1161/01.atv.0000095974.95122.ec . PMID   14500287 .
  38. ^ Diacovo TG, Puri KD, Warnock RA, Springer TA, фон Андриан UH (июль 1996 г.). «Опосредованная тромбоцитом доставка лимфоцитов в высокие эндотелиальные венулы». Наука . 273 (5272): 252–5. Bibcode : 1996sci ... 273..252d . doi : 10.1126/science.273.5272.252 . PMID   8662511 . S2CID   21334521 .
  39. ^ Iannacone M, Sitia G, Isogawa M, Marchese P, Castro MG, Lowenstein PR, Chisari FV, Ruggeri ZM, Guidotti LG (ноябрь 2005 г.). «Тромбоциты опосредуют цитотоксическое Т-лимфоцитовое повреждение печени» . Природная медицина . 11 (11): 1167–9. doi : 10.1038/nm1317 . PMC   2908083 . PMID   16258538 .
  40. ^ Oehlers, Stefan H.; Тобин, Дэвид М.; Бриттон, Уорик Дж.; Shavit, Jordan A.; Нгуен, Туонг; Йохансен, Мэтт Д.; Джонсон, Хелси Э.; Hortle, Elinor (2019). «Ингибирование тромбоцитов восстанавливает защитный иммунитет к микобактериальной инфекции у рыбок данио» . Журнал инфекционных заболеваний . 220 (3): 524–534. doi : 10.1093/infdis/jiz110 . PMC   6603966 . PMID   30877311 .
  41. ^ Gaertner F, Ahmad Z, Rosenberger G, Fan S, Nicolai L, Busch B, Yavuz G, Luckner M, Ishikawa-Ancherhold H, Hennel R, Benechet A, Lorenz M, Chandraratne S, Schubert I, Helmer S, Griednig B, Stark K, Janko M, Böttcher RT, Verschoor A, Leon C, Gachet C, Gudermann T, Mederos Y, Schnitzler M, Pincus Z, Iannacone M, Haas R, Wanner G, Lauber K, Sixt M, Massberg S (ноябрь 2017 ) «Мигрирующие тромбоциты-это механо-искачители, которые собирают и связывают бактерии» . Клетка . 171 (6): 1368–82. doi : 10.1016/j.cell.2017.11.001 . PMID   29195076 .
  42. ^ Богард Э., Нигрович П.А., Лараби К., Уоттс Г.Ф., Коблин Дж.С., Вайнблатт М.Е., Массаротти Э.М., Ремолд-О'Доннелл Е., Фарндейл Р.В., Уэйр Дж., Ли Д.М. (январь 2010 г.). «Тромбоциты усиливают воспаление при артрите посредством коллагеназависимой продукции микрочастиц» . Наука . 327 (5965): 580–3. Bibcode : 2010sci ... 327..580b . doi : 10.1126/science.1181928 . PMC   2927861 . PMID   20110505 .
  43. ^ Jump up to: а беременный Паланкар Р., Колер Т.П., Крауэль К., Уэше Дж., Хаммершмидт С., Грейнахер А (июнь 2018 г.). «Тромбоциты убивают бактерии, соединяя врожденный и адаптивный иммунитет с помощью тромбоцитарного фактора 4 и FcγRIIA» . Журнал тромбоза и гемостаза . 16 (6): 1187–97. doi : 10.1111/jth.13955 . PMID   29350833 .
  44. ^ McMorran BJ, Wieczorski L, Drysdale KE, Chan JA, Huang HM, Smith C, Mitiku C, Beeson JG, Burgio G, Foot SJ (декабрь 2012 года). «Фактор тромбоцитов 4 и Duffy Antigen, необходимые для убийства тромбоцитов Plasmodium falciparum» . Наука . 338 (6112): 1348–51. Bibcode : 2012sci ... 338.1348m . doi : 10.1126/science.1228892 . PMID   23224555 . S2CID   206544569 .
  45. ^ Муракава М., Окамура Т., Цусуми К., Танугучи С., Камура Т., Шибуя Т., Харада М., Нихо Й. (1992). «Приобрела болезнь фон Виллебранда в связи с важной тромбоцитемией: регрессия после лечения». Acta Haematologica . 87 (1–2): 83–87. doi : 10.1159/000204725 . PMID   1585777 .
  46. ^ Gendens PJ, Leensk H, Michiels JJ, Budded U (сентябрь 1996 г.). «Поворочные кафедры интенсивного рисунка в боевых участках в пролиферах гело». Leukemiia & Lymhoma . 22 (SUPL 1): 79–82. doi : 10,3109/1042819609090909090909090909090909090909090909090909090909090909090909090909090909090909090909090909090909090909090909090909090909090909090909090909090909090909090909090909090909090909090909090907434 . PMID   8951776 .
  47. ^ Jump up to: а беременный Сжижен, Патрик Дж. (1990). Уокер, Х. Кеннет; Холл, В. Даллас; Херст, Дж. Уиллис (ред.). Клинические методы: история, физические и лабораторные обследования (3 -е изд.). Бостон: Баттервортс. ISBN  978-0-409-90077-4 Полем PMID   21250105 .
  48. ^ Jump up to: а беременный «Расстройства тромбоцитов: тромбоцитопения» . Национальный институт сердца, легких и крови (NHLBI). 24 марта 2022 года . Получено 2022-11-18 .
  49. ^ Линд, Стюарт Э.; Куркжян, Карла Д. (2011). «Кровь времени» . В Майкельсоне, Алан Д. (ред.). Тромбоциты (2 -е изд.). Elsevier. п. 485. ISBN  978-0-08-046586-9 Полем OCLC   162572838 .
  50. ^ Герцог WW (1910). «Соотношение тромбоцитов крови к геморрагическим заболеваниям» . Джама . 55 (14): 1185–92. doi : 10.1001/Jama.1910.04330140029009 .
  51. ^ Mehic D, Assinger A, Gebhart J. Полезность глобальных гемостатических анализов у ​​пациентов с нарушениями кровотечения неизвестной причины. Hamostaseologie. 2024 июля 1. DOI: 10.1055/A-2330-9112. Epub впереди печати. PMID 38950624.
  52. ^ Рануччи, Марко; Simioni, Paolo (2016). Испытания на оказание медицинского обслуживания на тяжелое кровоизлияние: руководство по диагностике и лечению . Спрингер. С. 40–42. ISBN  978-3-319-24795-3 .
  53. ^ Маркуччи, Карло; Schoettker, Patrick (2014). Периоперационный гемостаз: коагуляция для анестезиологов . Спрингер. С. 54–56. ISBN  978-3-642-55004-1 .
  54. ^ Jump up to: а беременный в дюймовый и Борхани, Мунира; Пахор, Заен; Уль Кадр, Зишан; Рехан, Мухаммед; Наз, Арши; Хан, Асиф; Ансари, Сакиб; Фарзана, Таснем; Надим, Мухаммед; Раза, Сайед Амир; Шамси, Тахир (2010). «Расстройства кровотечения в племени: результат кровного в разм» . ОРФАНЕТНЫЙ ЖУРНАЛ РЕДИЧНЫХ БОЛЬШЕ . 5 (1). Doi : 10.1186/1750-1172-5-23 . ISSN   1750-1172 . PMID   20822539 .
  55. ^ Jump up to: а беременный "Зачем выполнять агрегацию тромбоцитов?" Полем Хелена Biosciences . 2015
  56. ^ Cuker, Adam (2014). «Агрегометрия световой передачи». Гематолог . 11 (2). doi : 10.1182/hem.v11.2.2555 . ISSN   1551-8779 .
  57. ^ McGlasson DL, Fritsma GA (март 2009 г.). «Агрегометрия тромбоцитов цельной крови и тестирование тромбоцитов». Семинный тромба гемост . 35 (2): 168–180. doi : 10.1055/s-0029-1220325 . PMID   19408190 .
  58. ^ «Анализ функции тромбоцитов» (PDF) . Кафедра патологии . Университет Вирджинии Содружества . Получено 2017-03-27 .
  59. ^ Favaroro EJ, Pasallic L, Lippi G (апрель 2023 г.). 50 лет тестирования ПФА. Clin Chem Lab Med 61 (5): 851–8 doi : 10.1515/cclm- 202-0 PMID   35859143 .
  60. ^ Уоррен, JT; Di Paola, J (2 июня 2022 года). «Генетика наследственных тромбоцитопении» . Кровь . 139 (22): 3264–77. doi : 10.1182/blood.2020009300 . PMC   9164741 . PMID   35167650 .
  61. ^ Pecci, a; Balduini, CL (июль 2021 г.). «Унаследованные тромбоцитопении: обновленное руководство для клиницистов». Обзоры крови . 48 : 100784. DOI : 10.1016/j.blre.2020.100784 . PMID   33317862 . S2CID   229178137 .
  62. ^ Kornerup KN, Page CP (август 2007 г.). «Роль тромбоцитов в патофизиологии астмы». Тромбоциты . 18 (5): 319–328. doi : 10.1080/09537100701230436 . PMID   17654302 . S2CID   7923694 .
  63. ^ Laidlaw TM, Kidder MS, Bhattacharyya N, Xing W, Shen S, Milne GL, Castells MC, Chhay H, Boyce JA (апрель 2012 г.). «Перепроизводство цистеинил-лейкотриена при индикационном респираторном заболевании аспирина обусловлена ​​лейкоцитами, адаптационными тромбоцитами» . Кровь . 119 (16): 3790–8. doi : 10.1182/blood-2011-10-384826 . PMC   3335383 . PMID   22262771 .
  64. ^ Erpenbeck L, Schön MP (апрель 2010 г.). «Смертельные союзники: фатальное взаимодействие между тромбоцитами и метастазирующими раковыми клетками» . Кровь . 115 (17): 3427–36. doi : 10.1182/blood-2009-10-247296 . PMC   2867258 . PMID   20194899 .
  65. ^ Приятности RJ (июль 2009 г.). "Тромбоциты: липкие проблемы для липких паразитов?" Полем Тенденции в паразитологии . 25 (7): 296–9. doi : 10.1016/j.pt.2009.04.002 . PMC   3116138 . PMID   19539528 .
  66. ^ «Резюме для пациентов. Функция тромбоцитов после приема ибупрофена в течение 1 недели» . Анналы внутренней медицины . 142 (7): I - 54. Апрель 2005 г. DOI : 10.7326/0003-4819-142-7-200504050-00004 . PMID   15809457 .
  67. ^ Рао Г.Х., Джонсон Г.Г., Редди К.Р., Уайт Дж.Г. (1983). «Ибупрофен защищает циклооксигеназу тромбоцитов от необратимого ингибирования аспирином» . Артериосклероз . 3 (4): 383–8. doi : 10.1161/01.atv.3.4.383 . PMID   6411052 . S2CID   3229482 .
  68. ^ Van Veen JJ, Nokes TJ, Makris M (январь 2010 г.). «Риск гематомы позвоночника после нейроаксиальной анестезии или люмбальной пункции у индивидуумов для тромбоцитопеников» . Британский журнал гематологии . 148 (1): 15–25. doi : 10.1111/j.1365-2141.2009.07899.x . PMID   19775301 .
  69. ^ Американская ассоциация банков крови (2011). Roback J, Grossman B, Harris T, Hillyer C (Eds.). Техническое руководство (17 -е изд.). Bethesda MD: AABB. п. 580. ISBN  978-1-56395-315-6 Полем OCLC   756764486 .
  70. ^ Provan D, Arnold DM, Bussel JB, Chong BH, Cooper N, Ghanima W, Ghanima W, Godau B, González-López TJ, Grainger J, Hou M, Kruse C, McDonald V, Michel M, Newland AC, Pavord S, Rodeghiero F, Scully M, Tomiyama Y, Wong RS, Zaja F, Kuter DJ (ноябрь 2019). «Обновлен международный консенсусный отчет по расследованию и управлению первичной иммунией » Кровавая адв 3 (22): 3780–3 Doi : 10.1182/ BloodAdvances.2019000812 PMC   6880896  31770441PMID
  71. ^ Американская ассоциация банков крови (2003). "5.1.5.1". Стандарты банков крови и услуг по переливанию (22 -е изд.). Bethesda MD: AABB. ISBN  978-1-56395-173-2 Полем OCLC   53010679 .
  72. ^ Högman CF (январь 1992 г.). «Новые тенденции в подготовке и хранении тромбоцитов» . Переливание . 32 (1): 3–6. doi : 10.1046/j.1537-2995.1992.32192116428.x . PMID   1731433 .
  73. ^ Ruane PH, Edrich R, Gampp D, Keil SD, Leonard RL, Goodrich RP (июнь 2004 г.). «Фотохимическая инактивация отдельных вирусов и бактерий в концентратах тромбоцитов с использованием рибофлавина и света». Переливание . 44 (6): 877–885. doi : 10.1111/j.1537-2995.2004.03355.x . PMID   15157255 . S2CID   24109912 .
  74. ^ Perez-Pujol S, Tonda R, Lozano M, Fuste B, Lopez-Vilchez I, Galan AM, Li J, Goodrich R, Escolar G (июнь 2005 г.). «Влияние новой технологии снижения патогенов (Mirasol PRT) на функциональные аспекты концентратов тромбоцитов». Переливание . 45 (6): 911–9. doi : 10.1111/j.1537-2995.2005.04350.x . PMID   15934989 . S2CID   23169569 .
  75. ^ Prowse CV (апрель 2013 г.). «Компонентная инактивация патогена: критический обзор». Vox Sanguinis . 104 (3): 183–199. doi : 10.1111/j.1423-0410.2012.01662.x . PMID   23134556 . S2CID   38392712 .
  76. ^ AABB (2009). Стандарты банков крови и услуг по переливанию (26 -е изд.). Bethesda MD: AABB. ISBN  978-1-56395-289-0 Полем OCLC   630715051 .
  77. ^ Schoenfeld H, Spies C, Jakob C (март 2006 г.). «Сокращенно-восстановимые концентраты тромбоцитов». Современные отчеты о гематологии . 5 (1): 82–88. PMID   16537051 .
  78. ^ CBBS: промытые и уменьшенные объемом единиц тромбоцита, архивные 2014-04-14 на машине Wayback . Cbbsweb.org (2001-10-25). Получено на 2011-11-14.
  79. ^ Нгуен, DT; Orgill, DP; Мерфи, Г.Ф. (2009). «4. Патофизиологическая основа для заживления ран и кожной регенерации» . Биоматериалы для лечения потери кожи . CRC Press. С. 25–57. doi : 10.1533/9781845695545.1.25 . ISBN  978-1-4200-9989-8 Полем OCLC   844452405 .
  80. ^ Movat HZ, Weiser WJ, Glynn MF, Mustard JF (декабрь 1965 г.). «Фагоцитоз тромбоцитов и агрегация» . Журнал клеточной биологии . 27 (3): 531–543. doi : 10.1083/jcb.27.3.531 . PMC   2106759 . PMID   4957257 .
  81. ^ Gawaz M, Vogel S (октябрь 2013 г.). «Тромбоциты в восстановлении тканей: контроль апоптоза и взаимодействия с регенеративными клетками» . Кровь . 122 (15): 2550–4. doi : 10.1182/blood-2013-05-468694 . PMID   23963043 .
  82. ^ Schmaier AA, Stalker TJ, Runge JJ, Lee D, Nagaswami C, Mericko P, Chen M, Cliche S, Gariépy C, Brass LF, Hammer DA, Weisel JW, Rosenthal K, Kahn ML (сентябрь 2011 г.). «Окклюзивные тромбы возникают у млекопитающих, но не птиц в ответ на артериальное повреждение: эволюционное понимание сердечно -сосудистых заболеваний человека» . Кровь . 118 (13): 3661–9. doi : 10.1182/blood-2011-02-3382444 . PMC   3186337 . PMID   21816834 .
  83. ^ Belamarich FA, Shepro D, Kien M (ноябрь 1968 г.). «ADP не участвует в индуцированной тромбином агрегации тромбоцитов позвоночных не млекопитающих». Природа . 220 (5166): 509–510. Bibcode : 1968natur.220..509b . doi : 10.1038/220509A0 . PMID   5686175 . S2CID   4269208 .
  84. ^ Lancet, 1882, II. 916; Ноты исследований Гулливера в области анатомии, физиологии, патологии и ботаники, 1880; Физиология Карпентера, изд. Сила, 9 -е изд., См. Индекс под «Гулливером».
  85. ^ Годли, сэр Рикман (1917). Лорд Листер . Лондон: Macmillan & Co.
  86. ^ Робб-Смит А.Х. (июль 1967 г.). «Почему тромбоциты были обнаружены». Британский журнал гематологии . 13 (4): 618–637. doi : 10.1111/j.1365-2141.1967.tb00769.x . PMID   6029960 . S2CID   5742616 .
  87. ^ Бил Л.С. (1864). «По зародышевой материи крови, с замечаниями по образованию фибрина». Сделки микроскопического общества и журнала . 12 : 47–63. doi : 10.1111/j.1365-2818.1864.tb01625.x .
  88. ^ Шульце М (1865). «Нагреваемая таблица объектов и ее использование при рассмотрении крови» . Arch Microsk Anat . 1 (1): 1–42. Doi : 10.1007/bf02961404 . S2CID   84919090 .
  89. ^ Bizzozero, J. (1882). «О новом компоненте крови и его роли в тромбозе и свертывании крови» . Arch Pathol Anat Phys Klin Med . 90 (2): 261–332. Doi : 10.1007/bf01931360 . S2CID   37267098 .
  90. ^ Brewer DB (май 2006 г.). «Макс Шульце (1865), Г. Биццосеро (1882) и открытие тромбоцитов» . Британский журнал гематологии . 133 (3): 251–8. doi : 10.1111/j.1365-2141.2006.06036.x . PMID   16643426 .
  91. ^ Scientific American . Munn & Company. 1882. с. 105
  92. ^ Ослер W (1886). «О некоторых проблемах в физиологии кровяных корпускулов». Медицинские новости . 48 : 421–5.
  93. ^ Райт Дж. Х. (1906). «Происхождение и природа пластин крови» . Бостонский медицинский и хирургический журнал . 154 (23): 643–5. doi : 10.1056/nejm190606071542301 .
  94. ^ Райт Дж.Х. (1910). «Гистогенез тромбоцитов крови» . Журнал морфологии . 21 (2): 263–278. doi : 10.1002/jmor.1050210204 . HDL : 2027/Hvd.32044107223588 . S2CID   84877594 .
Retrieved from "https://en.wikipedia.org/w/index.php?title=Platelet&oldid=1246299587"
Arc.Ask3.Ru: конец переведенного документа.
Arc.Ask3.Ru
Номер скриншота №: 4aea3ee689966b6c3923906426cf1419__1726617420
URL1:https://arc.ask3.ru/arc/aa/4a/19/4aea3ee689966b6c3923906426cf1419.html
Заголовок, (Title) документа по адресу, URL1:
Platelet - Wikipedia
Данный printscreen веб страницы (снимок веб страницы, скриншот веб страницы), визуально-программная копия документа расположенного по адресу URL1 и сохраненная в файл, имеет: квалифицированную, усовершенствованную (подтверждены: метки времени, валидность сертификата), открепленную ЭЦП (приложена к данному файлу), что может быть использовано для подтверждения содержания и факта существования документа в этот момент времени. Права на данный скриншот принадлежат администрации Ask3.ru, использование в качестве доказательства только с письменного разрешения правообладателя скриншота. Администрация Ask3.ru не несет ответственности за информацию размещенную на данном скриншоте. Права на прочие зарегистрированные элементы любого права, изображенные на снимках принадлежат их владельцам. Качество перевода предоставляется как есть. Любые претензии, иски не могут быть предъявлены. Если вы не согласны с любым пунктом перечисленным выше, вы не можете использовать данный сайт и информация размещенную на нем (сайте/странице), немедленно покиньте данный сайт. В случае нарушения любого пункта перечисленного выше, штраф 55! (Пятьдесят пять факториал, Денежную единицу (имеющую самостоятельную стоимость) можете выбрать самостоятельно, выплаичвается товарами в течение 7 дней с момента нарушения.)