Фактор XII

F12
Доступные структуры
ПДБ	Поиск ортологов: PDBe RCSB
showСписок идентификационных кодов PDB
	4BDW, 4BDX, 4XDE, 4XE4
Идентификаторы
Псевдонимы	F12 , HAE3, HAEX, HAF, фактор свертывания крови XII
Внешние идентификаторы	Опустить : 610619 ; МГИ : 1891012 ; Гомологен : 425 ; Генные карты : F12 ; ОМА : F12 — ортологи
showМестоположение гена ( человек )
Chr.	Chromosome 5 (human)
End	177,416,583 bp
showМестоположение гена ( Мышь )
Chr.	Chromosome 13 (mouse)
End	55,574,606 bp
show экспрессии РНК Характер
	Top expressed in
	right lobe of liver; ; gingival epithelium; ; mucosa of transverse colon; ; testicle; ; endothelial cell; ; middle temporal gyrus; ; epithelium of esophagus; ; nucleus accumbens; ; caudate nucleus; ; putamen;
	Top expressed in
	lobe of liver; ; left lobe of liver; ; granulocyte; ; morula; ; embryo; ; fetal liver hematopoietic progenitor cell; ; spermatid; ; sexually immature organism; ; abdominal wall; ; human fetus;
	More reference expression data
	More reference expression data
showГенная онтология
Molecular function	misfolded protein binding; peptidase activity; protein binding; serine-type peptidase activity; hydrolase activity; serine-type endopeptidase activity; calcium ion binding;
Cellular component	plasma membrane; extracellular region; extracellular exosome; extracellular space; rough endoplasmic reticulum; collagen-containing extracellular matrix;
Biological process	hemostasis; blood coagulation, intrinsic pathway; response to misfolded protein; positive regulation of plasminogen activation; fibrinolysis; zymogen activation; protein processing; protein autoprocessing; proteolysis; positive regulation of blood coagulation; positive regulation of fibrinolysis; innate immune response; regulation of blood coagulation; plasma kallikrein-kinin cascade; Factor XII activation; blood coagulation;
	Sources:Amigo / QuickGO
hideОртологи
	2161
	58992
	ENSG00000131187
	ENSMUSG00000021492
	P00748
	Q80YC5
	НМ_000505
	НМ_021489
	НП_000496
	НП_067464
	Викиданные
Просмотр/редактирование человека	Просмотр/редактирование мыши

Фактор свертывания крови XII , также известный как фактор Хагемана , представляет собой белок плазмы, участвующий в свертывании крови . Это зимогенная форма фактора XIIa ( EC 3.4.21.38 ), фермента класса сериновых протеаз (или сериновых эндопептидаз). У человека фактор XII кодируется F12 геном . ^{[ 5 ]}

Структура

Человеческий фактор XII имеет длину 596 аминокислот и состоит из двух цепей: тяжелой цепи (353 остатка ) и легкой цепи (243 остатка), скрепленных дисульфидной связью . Это 80 000 дальтон. Его тяжелая цепь содержит два домена типа фибронектина (тип I и II), два домена, подобных эпидермальному фактору роста , крингл-домен и богатую пролином область, а его легкая цепь содержит протеазный домен. Структура FnI-EGF-подобного тандемного домена фактора свертывания крови XII была решена с помощью рентгеновской кристаллографии . ^{[ 6 ]}^{[ 7 ]} Кристаллические структуры легкой цепи FXII также были определены как несвязанные (β-FXII) и связанные (β-FXIIa) с ингибиторами . ^{[ 8 ]}^{[ 9 ]}^{[ 10 ]}

Фактор XII (FXII, фактор Хагемана) представляет собой плазменный гликопротеин с молекулярной массой около 90 кДа, является частью каскада свертывания крови и активирует фактор XI и прекалликреин in vitro. Сам фактор XII активируется до фактора XIIa отрицательно заряженными поверхностями, такими как стекло. Это отправная точка внутреннего пути. ^{[ 11 ]} Фактор XII также можно использовать для запуска каскадов свертывания крови в лабораторных диагностических анализах коагуляции, называемых активированным парциальным тромбопластиновым временем (аЧТВ). ^{[ 12 ]}

In vivo фактор XII активируется путем связывания (контакта) с полианионами , называемого контактной активацией. Множественные полимеры, белая глина, каолин и стекло являются нефизиологическими контактными активаторами фактора XII. Активированные тромбоциты выделяют неорганические полимеры, полифосфаты . Контакт с полифосфатами активирует фактор XII и инициирует образование фибрина по внутреннему пути коагуляции, что имеет решающее значение для образования тромбов и активируемой фактором XII провоспалительной калликреин-кининовой системы. Нацеливание на полифосфаты с помощью фосфатаз мешало прокоагулянтной активности активированных тромбоцитов и блокировало тромбоциты-индуцированный тромбоз у мышей. Добавление полифосфатов восстанавливало дефектное свертывание плазмы у пациентов с синдромом Германского-Пудлака , что указывает на то, что неорганический полимер является эндогенным активатором фактора XII in vivo. Активация фактора XII, управляемая полифосфатом тромбоцитов, обеспечивает связь между первичным гемостазом (образованием тромбоцитарной пробки ) и вторичным гемостазом (формированием фибриновой сети). ^{[ 13 ]} Полифосфат оказывает различное влияние на свертывание плазмы в пробирках ex vivo, в зависимости от размера полимера. In vitro было показано, что растворимые полифосфаты размером с тромбоциты индуцируют небольшую активацию фактора XII в растворе, но являются ускорителями индуцированной тромбином активации фактора XI. . ^{[ 14 ]} Тайна была раскрыта после открытия, что полифосфат с короткой цепью образует in vivo нерастворимые наночастицы, богатые кальцием . Эти агрегаты накапливаются на поверхности тромбоцитов и активируют фактор XII независимо от длины цепи индивидуального полимера. ^{[ 15 ]} Регуляция полифосфатов в тромбоцитах остается малоизученной. Сочетание системной биологии, генетики и функционального анализа выявило экспортер фосфатов XPR1 как важный регулятор полифосфатов в тромбоцитах. Нацеливание на XPR1 увеличивает содержание полифосфатов и приводит к ускорению артериального и венозного тромбоза на мышиных моделях. ^{[ 16 ]}

На основании семинара о роли фактора XII в тромбозе при сохранении гемостатических средств, воздействие на протеазу стало многообещающей лекарственной мишенью для безопасных антикоагулянтов, которые, в отличие от используемых в настоящее время антикоагулянтов, не увеличивают кровотечение. Разработано множество ингибиторов фактора XII, некоторые из них проходят клинические испытания. ^{[ 17 ]}

Генетика

Ген фактора XII расположен на кончике длинного плеча пятой хромосомы (5q33-qter). ^{[ 5 ]}

Роль в болезни

Дефицит фактора XII — редкое заболевание, наследуемое по аутосомно-рецессивному типу. ^{[ 18 ]} В отличие от других дефицитов факторов свертывания крови, дефицит фактора XII протекает совершенно бессимптомно и не вызывает избыточного кровотечения. ^{[ 18 ]} Однако мыши, у которых отсутствует ген фактора XII, менее восприимчивы к тромбозу . По-видимому, белок участвует в более поздних стадиях образования тромба, а не в первой окклюзии повреждений стенки кровеносного сосуда. ^{[ 19 ]}

Фактор XII действительно играет важную роль в образовании сгустков во время in vitro измерений частичного тромбопластинового времени , что приводит к тому, что эти измерения заметно удлиняются у пациентов с дефицитом фактора XII, обычно значительно превосходя даже то, что наблюдается при гемофилии А, гемофилии В или дефицит фактора XI. ^{[ 18 ]} В результате основной проблемой, связанной с дефицитом фактора XII, являются ненужные анализы, задержка в лечении, беспокойство и т. д., которые могут быть вызваны аномальными результатами лабораторных исследований. ^{[ 18 ]} Все это, включая механизм наследования, справедливо и для других контактных факторов — прекалликреина (фактора Флетчера) и высокомолекулярного кининогена . ^{[ 18 ]}

Избыточные уровни фактора XII могут предрасполагать людей к большему риску венозного тромбоза из-за роли фактора XII как одного из катализаторов превращения плазминогена в его активную фибринолитическую форму плазмина . ^{[ 20 ]}

Фактор XII также активируется эндотоксинами , особенно липидом А, in vitro.

Экспериментальные модели на мышах предположили роль FXII в рассеянном склерозе. ^{[ 21 ]}

История

Фактор Хагемана был впервые обнаружен в 1955 году, когда при обычном предоперационном анализе крови 37-летнего железнодорожного тормозника Джона Хагемана (1918) в пробирках было обнаружено увеличение времени свертывания крови, хотя у него не было симптомов геморрагии . Затем Хагемана осмотрел гематолог Оскар Ратнофф , который обнаружил, что у Хагемана отсутствует ранее неизвестный фактор свертывания крови. ^{[ 22 ]} Позже Ратнофф обнаружил, что дефицит фактора Хагемана является аутосомно-рецессивным заболеванием, после обследования нескольких родственных людей, у которых был этот дефицит. Парадоксально, но легочная эмболия способствовала смерти Хагемана после несчастного случая на производстве в 1968 году. С тех пор тематические исследования и клинические исследования выявили связь между тромбозом и дефицитом фактора XII. Гепатоциты экспрессируют фактор свертывания крови XII. ^{[ 23 ]}

Выпускаемые в настоящее время QuikClot продукты , производимые и продаваемые в первую очередь для использования в боевой медицине для лечения проникающих ранений (таких как огнестрельные и ножевые ранения ), а также других травм, которые, как известно, обычно вызывают обескровливание (например, взрывные ранения ), используются с комплексными Целью является увеличение времени между возникновением кровопотери и смертью пациента от кровопотери. Целью увеличения этого времени является то, чтобы пациент мог получить более высокий уровень медицинской помощи, прежде чем скончаться от полученных травм. В данной продукции используется покрытие на основе каолинита , наносимое на бинты производителем перед упаковкой и продажей. Это покрытие, нанесенное на открытую рану посредством наложения повязки, напрямую способствует свертыванию крови путем активации фактора XII в каскаде свертывания крови. ^{[ 24 ]} Кроме того, из-за природы активного ингредиента каолинита активация фактора XII происходит как раньше, чем в противном случае, так и с повышенной и более быстрой скоростью, чем в противном случае. ^{[ 25 ]}^{[ 26 ]} широко считают, что это покрытие Военные медики значительно превосходит более старый состав порошка QuikClot , который засыпали в раны, поскольку в более старом составе использовался цеолит в форме шариков , минерал, который способствует каскаду коагуляции. тот факт, что реакция между порошком цеолита и кровью внутри места раны была экзотермической , иногда настолько интенсивной, что вызывала случаи ожогов второй степени на внутренней поверхности раны. Это, очевидно, причиняло пациенту сильную боль, часто более сильную, чем первоначальная травма, причиняемая ему в тот момент (при условии, что пациент все еще был в сознании во время нанесения порошка). ^{[ 27 ]} Этот эффект часто можно увидеть в фильмах и телепрограммах, когда порошок QuikClot засыпают в раны, а пациенты кричат от боли, когда их раны сильно жгут внутреннюю поверхность ран. Это создало распространенное заблуждение, которое сохраняется и по сей день, что широко используемые продукты QuikClot до сих пор используют этот метод продвижения сгустка ( цеолитовый порошок). Однако продукты свертывания крови на основе цеолита больше не широко используются военными и полицейскими управлениями во всем западном мире, поскольку они были широко вытеснены перевязочными материалами на основе каолинита, которые не вызывают какой-либо экзотермической реакции и не имеют абсолютное требование нанесения средства исключительно на внутреннюю поверхность раны.

Ссылки

^ Jump up to: ^а ^б ^с GRCh38: Версия Ensembl 89: ENSG00000131187 – Ensembl , май 2017 г.
^ Jump up to: ^а ^б ^с GRCm38: выпуск Ensembl 89: ENSMUSG00000021492 – Ensembl , май 2017 г.
^ «Ссылка на Human PubMed:» . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
^ «Ссылка на Mouse PubMed:» . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
^ Jump up to: ^а ^б Cool DE, MacGillivray RT (октябрь 1987 г.). «Характеристика гена фактора свертывания крови XII человека. Организация гена интрона/экзона и анализ 5'-фланкирующей области» . Журнал биологической химии . 262 (28): 13662–13673. дои : 10.1016/S0021-9258(19)76478-3 . ПМИД 2888762 .
^ Ставру Э., Шмайер А.Х. (март 2010 г.). «Фактор XII: какой он способствует нашему пониманию физиологии и патофизиологии гемостаза и тромбоза» . Исследование тромбоза . 125 (3): 210–215. doi : 10.1016/j.thromres.2009.11.028 . ПМЦ 2851158 . ПМИД 20022081 .
^ Beringer DX, Kroon-Batenburg LM (февраль 2013 г.). «Структура FnI-EGF-подобного тандемного домена фактора свертывания крови XII, решенная с помощью SIRAS» . Acta Crystallographica Раздел F. 69 (Часть 2): 94–102. дои : 10.1107/S1744309113000286 . ПМЦ 3564606 . ПМИД 23385745 .
^ Дементьев А., Сильва А., Йи С., Ли З., Флавин М.Т., Шам Х., Партридж-младший (март 2018 г.). «Структуры β-фактора XIIa плазмы человека, сокристаллизованные с мощными ингибиторами» . Кровь продвигается . 2 (5): 549–558. дои : 10.1182/bloodadvances.2018016337 . ПМЦ 5851424 . ПМИД 29519898 .
^ Патхак М., Вильманн П., Оуфорд Дж., Ли С., Хамад Б.К., Фишер П.М. и др. (апрель 2015 г.). «Кристаллическая структура домена протеазы фактора свертывания крови XII» . Журнал тромбозов и гемостаза . 13 (4): 580–591. дои : 10.1111/jth.12849 . ПМЦ 4418343 . ПМИД 25604127 .
^ Патхак М., Манна Р., Ли С., Кайра Б.Г., Хамад Б.К., Белвисо Б.Д. и др. (июнь 2019 г.). «Кристаллические структуры рекомбинантной протеазы β-фактора XIIa со связанными миметиками субстрата Thr-Arg и Pro-Arg» . Acta Crystallographica Раздел D. 75 (Часть 6): 578–591. дои : 10.1107/S2059798319006910 . ПМИД 31205020 . S2CID 189944782 .
^ Гайтон AC, Холл Дж.Э. Учебник медицинской физиологии (PDF) (11-е изд.). стр. 462–463. ISBN 0-7216-0240-1 . Архивировано из оригинала (PDF) 14 июля 2020 г. Проверено 25 января 2021 г.
^ Ренне Т., Шмайер А.Х., Никель К.Ф., Бломбек М., Маас К. (ноябрь 2012 г.). «Роль фактора XII in vivo» . Кровь . 120 (22): 4296–4303. дои : 10.1182/blood-2012-07-292094 . ПМК 3507141 . ПМИД 22993391 .
^ Мюллер Ф., Мутч Н.Дж., Шенк В.А., Смит С.А., Эстерл Л., Спронк Х.М. и др. (декабрь 2009 г.). «Полифосфаты тромбоцитов являются провоспалительными и прокоагулянтными медиаторами in vivo» . Клетка . 139 (6): 1143–1156. дои : 10.1016/j.cell.2009.11.001 . ПМК 2796262 . ПМИД 20005807 .
^ Смит С.А., Чой Ш., Дэвис-Харрисон Р., Хайк Дж., Беттчер Дж., Риенстра К.М. и др. (ноябрь 2010 г.). «Полифосфат оказывает различное влияние на свертывание крови, в зависимости от размера полимера» . Кровь . 116 (20): 4353–4359. дои : 10.1182/кровь-2010-01-266791 . ПМЦ 2993633 . ПМИД 20709905 .
^ Верхуф Дж., Барендрехт А., Никель К.Ф., Дейкксхорн К., Кенне Е., Лаббертон Л., Маккарти О., Шиффелерс Р., Хейнен Х., Хендриккс А., Шеллекенс Х., Фенс М.Х., де Маат С., Ренне Т., Маас К. (январь 2017 г.). «Наночастицы полифосфата на поверхности тромбоцитов вызывают активацию контактной системы» . Кровь . 129 (23): 1707–1717. дои : 10.1182/blood-2016-08-734988 . ПМЦ 5364341 . ПМИД 28049643 .
^ Мейлер, РК; Альенде, М.; Хестерманс, М.; Швейцер, М.; Депперманн, Дж.; Фрай, М.; Красный, Г.; Одеберг, Дж.; Гелдерблом, М.; Роуз-Джон, С.; Зикманн, А.; Бланкенберг, С.; Хубер, ТБ; Кубиш, Дж.; Маас, Дж.; Рисунок, С.; Фирсов Д.; Ставру, EX; Батлер, LM; Ренне, Т. (2021). «Ксенотропный и политропный рецептор ретровируса 1 регулирует прокоагулянтный полифосфат тромбоцитов» . Кровь . 137 (10): 1392–1405. дои : 10.1182/blood.2019004617 . ПМЦ 7955403 . ПМИД 32932519 .
^ Давуан, К.; Букерт, К.; Филле, М.; Почет, Л. (2020). «Ингибиторы фактора XII/XIIa: их открытие, разработка и потенциальные показания» . Европейский журнал медицинской химии . 208 : 112753. doi : 10.1016/j.ejmech.2020.112753 . hdl : 2268/251278 . ПМИД 32883641 . S2CID 221496237 .
^ Jump up to: ^а ^б ^с ^д ^и Вагенман Б.Л., Таунсенд К.Т., Мэтью П., Крукстон К.П. (июнь 2009 г.). «Лабораторный подход к наследственным и приобретенным дефицитам факторов свертывания крови» . Клиники лабораторной медицины . 29 (2): 229–252. дои : 10.1016/j.cll.2009.04.002 . ПМИД 19665676 .
^ Ренне Т., Позгайова М., Грюнер С., Шух К., Пауэр Х.У., Бурфейнд П. и др. (июль 2005 г.). «Дефектное тромбообразование у мышей, лишенных фактора свертывания крови XII» . Журнал экспериментальной медицины . 202 (2): 271–281. дои : 10.1084/jem.20050664 . ПМК 2213000 . ПМИД 16009717 .
^ Кролл М.Х. (2001). Руководство по нарушениям свертываемости крови . Блэквелл Наука. стр. 3–4, 206–207. ISBN 0-86542-446-2 .
^ Гёбель К., Панкратц С., Асариду С.М., Херрманн А.М., Биттнер С., Меркер М. и др. (май 2016 г.). «Фактор свертывания крови XII стимулирует адаптивный иммунитет во время нейровоспаления посредством CD87-опосредованной модуляции дендритных клеток» . Природные коммуникации . 7 : 11626. Бибкод : 2016NatCo...711626G . дои : 10.1038/ncomms11626 . ПМК 4873982 . ПМИД 27188843 .
^ Ратнов О.Д., Марголиус А (1955). «Признак Хагемана: бессимптомное нарушение свертывания крови». Труды Ассоциации американских врачей . 68 : 149–154. ПМИД 13299324 .
^ Гордон Э.М., Галлахер К.А., Джонсон Т.Р., Блосси Б.К., Илан Дж. (апрель 1990 г.). «Гепатоциты экспрессируют фактор свертывания крови XII (фактор Хагемана)». Журнал лабораторной и клинической медицины . 115 (4): 463–469. ПМИД 2324612 .
^ Ди К.К., Пулео Д.А., Бизиос Р., Мадхаван Г. (2002). Взаимодействие ткани и биоматериала . Хобокен: Wiley & Sons. ISBN 978-0-471-46112-8 .
^ Трабаттони Д., Монторси П., Фаббиокки Ф., Луальди А., Гатто П., Барторелли А.Л. (август 2011 г.). «Новая гемостатическая повязка на основе каолина по сравнению с ручной компрессией для остановки кровотечения после чрескожных коронарных процедур». Европейская радиология . 21 (8): 1687–1691. дои : 10.1007/s00330-011-2117-3 . ПМИД 21476127 . S2CID 11755594 .
^ Полити Л., Априле А., Паганелли С., Амато А., Зоккай ГБ, Сгура Ф. и др. (февраль 2011 г.). «Рандомизированное клиническое исследование кратковременной компрессии подушечкой, наполненной каолином: новая стратегия предотвращения раннего кровотечения и подострой окклюзии лучевой артерии после чрескожного коронарного вмешательства». Журнал интервенционной кардиологии . 24 (1): 65–72. дои : 10.1111/j.1540-8183.2010.00584.x . hdl : 11380/649198 . ПМИД 20807305 .
^ Райт Дж.К., Калнс Дж., Вольф Е.А., Травик Ф., Шварц С., Леффлер К.К. и др. (август 2004 г.). «Термическая травма, возникшая в результате применения гранулированного минерального кровоостанавливающего средства». Журнал травмы . 57 (2): 224–230. дои : 10.1097/01.ta.0000105916.30158.06 . ПМИД 15345965 .

Дальнейшее чтение

Джиролами А., Рэнди М.Л., Гавассо С., Ломбарди А.М., Спиеция Ф (апрель 2004 г.). «Случайные венозные тромбозы, наблюдаемые у пациентов с тяжелым (гомозиготным) дефицитом FXII, вероятно, связаны с соответствующими факторами риска: исследование распространенности у 21 пациента и обзор литературы». Журнал тромбозов и тромболизиса . 17 (2): 139–143. doi : 10.1023/B:THRO.0000037670.42776.cd . ПМИД 15306750 . S2CID 19336633 .
Ренне Т., Гайлани Д. (июль 2007 г.). «Роль фактора XII в гемостазе и тромбозе: клиническое значение». Экспертный обзор сердечно-сосудистой терапии . 5 (4): 733–741. дои : 10.1586/14779072.5.4.733 . ПМИД 17605651 . S2CID 41250936 .
Харрис Р.Дж., Линг В.Т., Спеллман М.В. (март 1992 г.). «О-связанная фукоза присутствует в первом домене эпидермального фактора роста фактора XII, но не присутствует в белке С» . Журнал биологической химии . 267 (8): 5102–5107. дои : 10.1016/S0021-9258(18)42736-6 . ПМИД 1544894 .
МакМаллен Б.А., Фудзикава К., Дэви Э.В. (февраль 1991 г.). «Расположение дисульфидных связей в прекалликреине плазмы человека: наличие четырех новых яблочных доменов в аминоконцевой части молекулы». Биохимия . 30 (8): 2050–2056. дои : 10.1021/bi00222a007 . ПМИД 1998666 .
Мията Т., Кавабата С., Иванага С., Такахаши И., Алвинг Б., Сайто Х. (ноябрь 1989 г.). «Фактор свертывания крови XII (фактор Хагемана) Вашингтон, округ Колумбия: неактивный фактор XIIa возникает в результате замены Cys-571----Ser» . Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 86 (21): 8319–8322. Бибкод : 1989PNAS...86.8319M . дои : 10.1073/pnas.86.21.8319 . ПМК 298272 . ПМИД 2510163 .
Бернарди Ф., Маркетти Г., Патраккини П., дель Сенно Л., Триподи М., Фантони А. и др. (май 1987 г.). «Изменение гена фактора XII при признаке Хагемана, обнаруженное ферментом рестрикции TaqI» . Кровь . 69 (5): 1421–1424. дои : 10.1182/blood.V69.5.1421.1421 . ПМИД 2882793 .
Cool DE, MacGillivray RT (октябрь 1987 г.). «Характеристика гена фактора свертывания крови XII человека. Организация гена интрона/экзона и анализ 5'-фланкирующей области» . Журнал биологической химии . 262 (28): 13662–13673. дои : 10.1016/S0021-9258(19)76478-3 . ПМИД 2888762 .
Que BG, Дэви EW (апрель 1986 г.). «Характеристика кДНК, кодирующей человеческий фактор XII (фактор Хагемана)». Биохимия . 25 (7): 1525–1528. дои : 10.1021/bi00355a009 . ПМИД 3011063 .
Ройл Нью-Джерси, Нигли М., Кул Д., МакГилливрей Р.Т., Хамертон Дж.Л. (март 1988 г.). «Структурный ген, кодирующий человеческий фактор XII, расположен в 5q33-qter». Соматическая клетка и молекулярная генетика . 14 (2): 217–221. дои : 10.1007/BF01534407 . ПМИД 3162339 . S2CID 7868690 .
Читарелла Ф, Триподи М, Фантони А, Бернарди Ф, Ромео Дж, Рокки М (декабрь 1988 г.). «Присвоение человеческого фактора свертывания крови XII (fXII) хромосоме 5 путем гибридизации кДНК с ДНК гибридов соматических клеток». Генетика человека . 80 (4): 397–398. дои : 10.1007/BF00273661 . ПМИД 3198120 . S2CID 13428786 .
Генри М.Л., Эверсон Б., Ратнофф О.Д. (май 1988 г.). «Ингибирование активации фактора Хагемана (фактора XII) бета-2-гликопротеином I». Журнал лабораторной и клинической медицины . 111 (5): 519–523. ПМИД 3361230 .
Чунг Д.В., Фудзикава К., МакМаллен Б.А., Дэви Э.В. (май 1986 г.). «Прекалликреин плазмы человека, фермент сериновой протеазы, содержащий четыре тандемных повтора». Биохимия . 25 (9): 2410–2417. дои : 10.1021/bi00357a017 . ПМИД 3521732 .
Триподи М., Цитарелла Ф., Гуида С., Галеффи П., Фантони А., Кортезе Р. (апрель 1986 г.). «Последовательность кДНК, кодирующая человеческий фактор свертывания крови XII (Хагеман)» . Исследования нуклеиновых кислот . 14 (7): 3146. doi : 10.1093/nar/14.7.3146 . ПМК 339730 . ПМИД 3754331 .
Кул Д.Э., Эджелл С.Дж., Луи Г.В., Золлер М.Дж., Брайер Г.Д., МакГилливрей RT (ноябрь 1985 г.). «Характеристика кДНК фактора свертывания крови человека XII. Прогнозирование первичной структуры фактора XII и третичной структуры бета-фактора XIIa» . Журнал биологической химии . 260 (25): 13666–13676. дои : 10.1016/S0021-9258(17)38776-8 . ПМИД 3877053 .
МакМаллен Б.А., Фудзикава К. (май 1985 г.). «Аминокислотная последовательность тяжелой цепи человеческого альфа-фактора XIIa (активированного фактора Хагемана)» . Журнал биологической химии . 260 (9): 5328–5341. дои : 10.1016/S0021-9258(18)89026-3 . ПМИД 3886654 .
де Груши Дж., Терло С. (1975). «Предположительная локализация локуса Хагемана (фактор XII) на 7q, вероятно, полоса 7q35». Гумангенетика . 24 (3): 197–200. дои : 10.1007/bf00283584 . ПМИД 4140832 . S2CID 11075182 .
Фудзикава К., Макмаллен Б.А. (сентябрь 1983 г.). «Аминокислотная последовательность человеческого бета-фактора XIIa» . Журнал биологической химии . 258 (18): 10924–10933. дои : 10.1016/S0021-9258(17)44364-X . ПМИД 6604055 .
Ховинга Дж. К., Шаллер Дж., Стрикер Х., Виллемин В.А., Фурлан М., Ламмле Б. (август 1994 г.). «Фактор свертывания крови XII Локарно: функциональный дефект вызван аминокислотной заменой Arg 353 -> Pro, приводящей к потере сайта расщепления калликреина» . Кровь 84 (4): 1173–1181. дои : 10.1182/blood.V84.4.1173.1173 . ПМИД 8049433 .
Шлёссер М, Хофферберт С, Барц У, Лютце Г, Леммле Б, Энгель В (июль 1995 г.). «Новая мутация акцепторного сайта сплайсинга 11396 (G -> A) в гене фактора XII вызывает усеченный транскрипт у пациентов с отрицательным результатом перекрестной реакции». Молекулярная генетика человека . 4 (7): 1235–1237. дои : 10.1093/hmg/4.7.1235 . ПМИД 8528215 .
Хофферберт С., Мюллер Дж., Кёстеринг Х., фон Олен В.Д., Шлёссер М. (июнь 1996 г.). «Новая 5'-восходящая мутация в гене фактора XII связана с сайтом рестрикции TaqI в повторе Alu у пациентов с дефицитом фактора XII». Генетика человека . 97 (6): 838–841. дои : 10.1007/BF02346200 . ПМИД 8641707 . S2CID 9589165 .

Внешние ссылки

Онлайн-база данных MEROPS Архивировано по пептидазам и их ингибиторам: S01.211. 21 января 2008 г. на Wayback Machine.
Фактор + XII в Национальной медицинской библиотеке США по медицинским предметным рубрикам (MeSH)
Обзор всей структурной информации, доступной в PDB для UniProt : P00748 (фактор свертывания крови XII) в PDBe-KB .

[refGRCh38Ensembl-1] Jump up to: ^а ^б ^с GRCh38: Версия Ensembl 89: ENSG00000131187 – Ensembl , май 2017 г.

[refGRCm38Ensembl-2] Jump up to: ^а ^б ^с GRCm38: выпуск Ensembl 89: ENSMUSG00000021492 – Ensembl , май 2017 г.

[3] «Ссылка на Human PubMed:» . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .

[4] «Ссылка на Mouse PubMed:» . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .

[pmid2888762-5] Jump up to: ^а ^б Cool DE, MacGillivray RT (октябрь 1987 г.). «Характеристика гена фактора свертывания крови XII человека. Организация гена интрона/экзона и анализ 5'-фланкирующей области» . Журнал биологической химии . 262 (28): 13662–13673. дои : 10.1016/S0021-9258(19)76478-3 . ПМИД 2888762 .

[6] Ставру Э., Шмайер А.Х. (март 2010 г.). «Фактор XII: какой он способствует нашему пониманию физиологии и патофизиологии гемостаза и тромбоза» . Исследование тромбоза . 125 (3): 210–215. doi : 10.1016/j.thromres.2009.11.028 . ПМЦ 2851158 . ПМИД 20022081 .

[7] Beringer DX, Kroon-Batenburg LM (февраль 2013 г.). «Структура FnI-EGF-подобного тандемного домена фактора свертывания крови XII, решенная с помощью SIRAS» . Acta Crystallographica Раздел F. 69 (Часть 2): 94–102. дои : 10.1107/S1744309113000286 . ПМЦ 3564606 . ПМИД 23385745 .

[8] Дементьев А., Сильва А., Йи С., Ли З., Флавин М.Т., Шам Х., Партридж-младший (март 2018 г.). «Структуры β-фактора XIIa плазмы человека, сокристаллизованные с мощными ингибиторами» . Кровь продвигается . 2 (5): 549–558. дои : 10.1182/bloodadvances.2018016337 . ПМЦ 5851424 . ПМИД 29519898 .

[9] Патхак М., Вильманн П., Оуфорд Дж., Ли С., Хамад Б.К., Фишер П.М. и др. (апрель 2015 г.). «Кристаллическая структура домена протеазы фактора свертывания крови XII» . Журнал тромбозов и гемостаза . 13 (4): 580–591. дои : 10.1111/jth.12849 . ПМЦ 4418343 . ПМИД 25604127 .

[10] Патхак М., Манна Р., Ли С., Кайра Б.Г., Хамад Б.К., Белвисо Б.Д. и др. (июнь 2019 г.). «Кристаллические структуры рекомбинантной протеазы β-фактора XIIa со связанными миметиками субстрата Thr-Arg и Pro-Arg» . Acta Crystallographica Раздел D. 75 (Часть 6): 578–591. дои : 10.1107/S2059798319006910 . ПМИД 31205020 . S2CID 189944782 .

[11] Гайтон AC, Холл Дж.Э. Учебник медицинской физиологии (PDF) (11-е изд.). стр. 462–463. ISBN 0-7216-0240-1 . Архивировано из оригинала (PDF) 14 июля 2020 г. Проверено 25 января 2021 г.

[pmid22993391-12] Ренне Т., Шмайер А.Х., Никель К.Ф., Бломбек М., Маас К. (ноябрь 2012 г.). «Роль фактора XII in vivo» . Кровь . 120 (22): 4296–4303. дои : 10.1182/blood-2012-07-292094 . ПМК 3507141 . ПМИД 22993391 .

[pmid20005807-13] Мюллер Ф., Мутч Н.Дж., Шенк В.А., Смит С.А., Эстерл Л., Спронк Х.М. и др. (декабрь 2009 г.). «Полифосфаты тромбоцитов являются провоспалительными и прокоагулянтными медиаторами in vivo» . Клетка . 139 (6): 1143–1156. дои : 10.1016/j.cell.2009.11.001 . ПМК 2796262 . ПМИД 20005807 .

[14] Смит С.А., Чой Ш., Дэвис-Харрисон Р., Хайк Дж., Беттчер Дж., Риенстра К.М. и др. (ноябрь 2010 г.). «Полифосфат оказывает различное влияние на свертывание крови, в зависимости от размера полимера» . Кровь . 116 (20): 4353–4359. дои : 10.1182/кровь-2010-01-266791 . ПМЦ 2993633 . ПМИД 20709905 .

[pmid28049643-15] Верхуф Дж., Барендрехт А., Никель К.Ф., Дейкксхорн К., Кенне Е., Лаббертон Л., Маккарти О., Шиффелерс Р., Хейнен Х., Хендриккс А., Шеллекенс Х., Фенс М.Х., де Маат С., Ренне Т., Маас К. (январь 2017 г.). «Наночастицы полифосфата на поверхности тромбоцитов вызывают активацию контактной системы» . Кровь . 129 (23): 1707–1717. дои : 10.1182/blood-2016-08-734988 . ПМЦ 5364341 . ПМИД 28049643 .

[16] Мейлер, РК; Альенде, М.; Хестерманс, М.; Швейцер, М.; Депперманн, Дж.; Фрай, М.; Красный, Г.; Одеберг, Дж.; Гелдерблом, М.; Роуз-Джон, С.; Зикманн, А.; Бланкенберг, С.; Хубер, ТБ; Кубиш, Дж.; Маас, Дж.; Рисунок, С.; Фирсов Д.; Ставру, EX; Батлер, LM; Ренне, Т. (2021). «Ксенотропный и политропный рецептор ретровируса 1 регулирует прокоагулянтный полифосфат тромбоцитов» . Кровь . 137 (10): 1392–1405. дои : 10.1182/blood.2019004617 . ПМЦ 7955403 . ПМИД 32932519 .

[17] Давуан, К.; Букерт, К.; Филле, М.; Почет, Л. (2020). «Ингибиторы фактора XII/XIIa: их открытие, разработка и потенциальные показания» . Европейский журнал медицинской химии . 208 : 112753. doi : 10.1016/j.ejmech.2020.112753 . hdl : 2268/251278 . ПМИД 32883641 . S2CID 221496237 .

[Wagenman-18] Jump up to: ^а ^б ^с ^д ^и Вагенман Б.Л., Таунсенд К.Т., Мэтью П., Крукстон К.П. (июнь 2009 г.). «Лабораторный подход к наследственным и приобретенным дефицитам факторов свертывания крови» . Клиники лабораторной медицины . 29 (2): 229–252. дои : 10.1016/j.cll.2009.04.002 . ПМИД 19665676 .

[pmid16009717-19] Ренне Т., Позгайова М., Грюнер С., Шух К., Пауэр Х.У., Бурфейнд П. и др. (июль 2005 г.). «Дефектное тромбообразование у мышей, лишенных фактора свертывания крови XII» . Журнал экспериментальной медицины . 202 (2): 271–281. дои : 10.1084/jem.20050664 . ПМК 2213000 . ПМИД 16009717 .

[isbn0-86542-446-2-20] Кролл М.Х. (2001). Руководство по нарушениям свертываемости крови . Блэквелл Наука. стр. 3–4, 206–207. ISBN 0-86542-446-2 .

[pmid-21] Гёбель К., Панкратц С., Асариду С.М., Херрманн А.М., Биттнер С., Меркер М. и др. (май 2016 г.). «Фактор свертывания крови XII стимулирует адаптивный иммунитет во время нейровоспаления посредством CD87-опосредованной модуляции дендритных клеток» . Природные коммуникации . 7 : 11626. Бибкод : 2016NatCo...711626G . дои : 10.1038/ncomms11626 . ПМК 4873982 . ПМИД 27188843 .

[pmid13299324-22] Ратнов О.Д., Марголиус А (1955). «Признак Хагемана: бессимптомное нарушение свертывания крови». Труды Ассоциации американских врачей . 68 : 149–154. ПМИД 13299324 .

[pmid2324612-23] Гордон Э.М., Галлахер К.А., Джонсон Т.Р., Блосси Б.К., Илан Дж. (апрель 1990 г.). «Гепатоциты экспрессируют фактор свертывания крови XII (фактор Хагемана)». Журнал лабораторной и клинической медицины . 115 (4): 463–469. ПМИД 2324612 .

[24] Ди К.К., Пулео Д.А., Бизиос Р., Мадхаван Г. (2002). Взаимодействие ткани и биоматериала . Хобокен: Wiley & Sons. ISBN 978-0-471-46112-8 .

[pmid21476127-25] Трабаттони Д., Монторси П., Фаббиокки Ф., Луальди А., Гатто П., Барторелли А.Л. (август 2011 г.). «Новая гемостатическая повязка на основе каолина по сравнению с ручной компрессией для остановки кровотечения после чрескожных коронарных процедур». Европейская радиология . 21 (8): 1687–1691. дои : 10.1007/s00330-011-2117-3 . ПМИД 21476127 . S2CID 11755594 .

[pmid20807305-26] Полити Л., Априле А., Паганелли С., Амато А., Зоккай ГБ, Сгура Ф. и др. (февраль 2011 г.). «Рандомизированное клиническое исследование кратковременной компрессии подушечкой, наполненной каолином: новая стратегия предотвращения раннего кровотечения и подострой окклюзии лучевой артерии после чрескожного коронарного вмешательства». Журнал интервенционной кардиологии . 24 (1): 65–72. дои : 10.1111/j.1540-8183.2010.00584.x . hdl : 11380/649198 . ПМИД 20807305 .

[pmid15345965-27] Райт Дж.К., Калнс Дж., Вольф Е.А., Травик Ф., Шварц С., Леффлер К.К. и др. (август 2004 г.). «Термическая травма, возникшая в результате применения гранулированного минерального кровоостанавливающего средства». Журнал травмы . 57 (2): 224–230. дои : 10.1097/01.ta.0000105916.30158.06 . ПМИД 15345965 .

[1]

[2]

[ 3 ]

[ 4 ]

[ 5 ]

[ 6 ]

[ 7 ]

[ 8 ]

[ 9 ]

[ 10 ]

[ 11 ]

[ 12 ]

[ 13 ]

[ 14 ]

[ 15 ]

[ 16 ]

[ 17 ]

[ 18 ]

[ 19 ]

[ 20 ]

[ 21 ]

[ 22 ]

[ 23 ]

[ 24 ]

[ 25 ]

[ 26 ]

[ 27 ]

v т и Эндопептидазы : сериновые протеазы/сериновые эндопептидазы ( EC 3.4.21 ).
Digestive enzymes	Enteropeptidase Trypsin Chymotrypsin Elastase Neutrophil Pancreatic
Coagulation	factors: Thrombin Factor VIIa Factor IXa Factor Xa Factor XIa Factor XIIa Kallikrein PSA KLK1 KLK2 KLK3 KLK4 KLK5 KLK6 KLK7 KLK8 KLK9 KLK10 KLK11 KLK12 KLK13 KLK14 KLK15 fibrinolysis: Plasmin Plasminogen activator Tissue plasminogen activator Urinary plasminogen activator
Complement system	Factor B Factor D Factor I MASP MASP1 MASP2 C3-convertase
Other immune system	Chymase Granzyme Tryptase Proteinase 3/Myeloblastin
Venombin	Ancrod Batroxobin
Other	Acrosin Prolyl endopeptidase Pronase Proprotein convertases 1 2 Prostasin Reelin Subtilisin/Furin/S1P4 Sedolisin/TPP1 Streptokinase Cathepsin A G

v т и Ферменты
Activity	Active site Binding site Catalytic triad Oxyanion hole Enzyme promiscuity Diffusion-limited enzyme Cofactor Enzyme catalysis
Regulation	Allosteric regulation Cooperativity Enzyme inhibitor Enzyme activator
Classification	EC number Enzyme superfamily Enzyme family List of enzymes
Kinetics	Enzyme kinetics Eadie–Hofstee diagram Hanes–Woolf plot Lineweaver–Burk plot Michaelis–Menten kinetics
Types	EC1 Oxidoreductases (list) EC2 Transferases (list) EC3 Hydrolases (list) EC4 Lyases (list) EC5 Isomerases (list) EC6 Ligases (list) EC7 Translocases (list)