Jump to content

Фактор XI

F11
Доступные структуры
ПДБ Поиск ортологов: PDBe RCSB
Идентификаторы
Псевдонимы F11 , FXI, фактор свертывания крови XI, ПТА, фактор XI
Внешние идентификаторы Опустить : 264900 ; МГИ : 99481 ; Гомологен : 86654 ; Генные карты : F11 ; ОМА : F11 — ортологи
Ортологи
Разновидность Человек Мышь
Входить
Вместе
ЮниПрот
RefSeq (мРНК)

НМ_000128
НМ_019559
НМ_001354804

НМ_028066

RefSeq (белок)

НП_000119
НП_001341733

НП_082342

Местоположение (UCSC) Chr 4: 186,27 – 186,29 Мб Chr 8: 45,69 – 45,72 Мб
в PubMed Поиск [ 3 ] [ 4 ]
Викиданные
Просмотр/редактирование человека Просмотр/редактирование мыши

Фактор XI , или предшественник плазменного тромбопластина , представляет собой зимогенную форму фактора XIa, одного из ферментов, участвующих в свертывании крови . Как и многие другие факторы свертывания крови, это сериновая протеаза . У человека фактор XI кодируется F11 геном . [ 5 ] [ 6 ] [ 7 ] [ 8 ]

Фактор XI (FXI) вырабатывается печенью и циркулирует в виде гомодимера в неактивной форме. [ 9 ] Период полувыведения FXI из плазмы составляет примерно 52 часа. Зимогенный фактор активируется в фактор XIa с помощью фактора XIIa (FXIIa), тромбина и самого FXIa; благодаря активации FXIIa FXI является участником «контактного пути» (который включает HMWK , прекалликреин , фактор XII , фактор XI и фактор IX ). [ 10 ]

Фактор XIa активирует фактор IX путем избирательного расщепления arg - ala и arg - val пептидных связей . Фактор IXa, в свою очередь, образует комплекс с фактором VIIIa (FIXa-FVIIIa) и активирует фактор X.

Физиологические ингибиторы фактора XIa включают белок Z-зависимый ингибитор протеаз (ZPI, представитель класса белков ингибиторов сериновых протеаз /серпинов), который не зависит от белка Z (его действие на фактор X, однако, является белково-Z-зависимым, отсюда и его название).

Структура

[ редактировать ]

Хотя FXI синтезируется в виде одной полипептидной цепи, он циркулирует в виде гомодимера. Относительная молекулярная масса каждой цепи составляет примерно 80 000. Типичные концентрации FXI в плазме составляют 5 мкг/мл, что соответствует концентрации в плазме (димеров FXI) примерно 30 нМ. Ген FXI имеет длину 23 КБ, имеет 15 экзонов и находится на хромосоме 4q32-35. [ 6 ] [ 7 ]

Фактор XI состоит из четырех яблочных доменов , которые создают дискообразную платформу вокруг основания пятого, каталитического домена сериновой протеазы . Один содержит сайт связывания тромбина , другой — высокомолекулярного кининогена , третий — фактора IX , гепарина и гликопротеина Ib , а четвертый участвует в образовании гомодимера фактора XI, включая остаток цистеина , создающий дисульфидную связь .

В гомодимере домены яблока образуют две дискообразные платформы, соединенные вместе под углом, причем каталитические домены торчат с каждой стороны димера.

Активация тромбином или фактором XIIa достигается за счет расщепления пептидных связей Arg369-Ile370 на обеих субъединицах димера. Это приводит к частичному отделению каталитического домена от дискообразных доменов яблока, все еще связанных с четвертым доменом дисульфидной связью, но теперь дальше от третьего домена. Считается, что это обнажает сайт связывания фактора IX третьего яблочного домена, позволяя протеазной активности фактора XI на нем. [ 11 ]

Роль в болезни

[ редактировать ]

Дефицит фактора XI вызывает редкую гемофилию С ; в основном это происходит у -ашкенази евреев и, как полагают, затрагивает примерно 8% этого населения. Реже гемофилию С можно обнаружить у евреев иракского происхождения и у израильских арабов. Состояние было описано в других популяциях примерно в 1% случаев. Это аутосомно-рецессивное заболевание. Спонтанных кровотечений мало, но хирургические процедуры могут вызвать чрезмерную кровопотерю, поэтому необходима профилактика. [ 12 ]

Низкие уровни фактора XI также наблюдаются при многих других болезненных состояниях, включая синдром Нунан .

Высокие уровни фактора XI связаны с тромбозом , хотя неясно, что определяет эти уровни и насколько серьезным является прокоагулянтное состояние.

Фармакологические ингибиторы фактора XI, находящиеся на стадии клинической разработки, но еще не одобренные для лечения по состоянию на май 2022 г. включают пероральные ингибиторы фактора XIa Асундексиан (BAY 2433334) [ 13 ] и Милвексиан [ 14 ] а также моноклональное антитело против фактора XI абелацимаб (MAA868). [ 15 ]

См. также

[ редактировать ]
  1. ^ Перейти обратно: а б с GRCh38: Версия Ensembl 89: ENSG00000088926 Ensembl , май 2017 г.
  2. ^ Перейти обратно: а б с GRCm38: выпуск Ensembl 89: ENSMUSG00000031645 Ensembl , май 2017 г.
  3. ^ «Ссылка на Human PubMed:» . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
  4. ^ «Ссылка на Mouse PubMed:» . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
  5. ^ Фудзикава К., Чунг Д.В., Хендриксон Л.Е., Дэви Э.В. (май 1986 г.). «Аминокислотная последовательность человеческого фактора XI, фактора свертывания крови с четырьмя тандемными повторами, которые в высокой степени гомологичны прекалликреину плазмы». Биохимия . 25 (9): 2417–24. дои : 10.1021/bi00357a018 . ПМИД   3636155 .
  6. ^ Перейти обратно: а б Асакаи Р., Дэви Э.В., Чанг Д.В. (ноябрь 1987 г.). «Организация гена человеческого фактора XI». Биохимия . 26 (23): 7221–8. дои : 10.1021/bi00397a004 . ПМИД   2827746 .
  7. ^ Перейти обратно: а б Като А., Асакаи Р., Дэви Э.В., Аоки Н. (1989). «Ген фактора XI (F11) расположен на дистальном конце длинного плеча 4-й хромосомы человека». Цитогенетика и клеточная генетика . 52 (1–2): 77–8. дои : 10.1159/000132844 . ПМИД   2612218 .
  8. ^ Буетов К.Х., Шианг Р., Ян П., Накамура Й., Латроп ГМ, Уайт Р., Васмут Дж.Дж., Вуд С., Бердал Л.Д., Лейсенс, Нью-Джерси (май 1991 г.). «Подробная многоточечная карта 4-й хромосомы человека свидетельствует о гетерогенности сцепления и скорости позиционно-специфической рекомбинации» . Американский журнал генетики человека . 48 (5): 911–25. ПМК   1683054 . ПМИД   1673289 .
  9. ^ Ву В, Синха Д., Шиков С., Йип К.К., Уолц Т., Биллингс П.С., Лир Дж.Д., Уолш П.Н. (июль 2008 г.). «Структура гомодимера фактора XI необходима для нормальной протеолитической активации фактором XIIa, тромбином и фактором XIa» . Журнал биологической химии . 283 (27): 18655–64. дои : 10.1074/jbc.M802275200 . ПМЦ   2441546 . ПМИД   18441012 .
  10. ^ Уолш П.Н. (июль 2001 г.). «Роль тромбоцитов и фактора XI в инициировании свертывания крови тромбином» . Тромбоз и гемостаз . 86 (1): 75–82. дои : 10.1055/s-0037-1616203 . ПМИД   11487044 . S2CID   32572142 . Архивировано из оригинала 16 апреля 2016 г. Проверено 7 января 2009 г.
  11. ^ Эмсли Дж., Макьюэн П.А., Гайлани Д. (апрель 2010 г.). «Структура и функции фактора XI» . Кровь . 115 (13): 2569–77. дои : 10.1182/кровь-2009-09-199182 . ПМЦ   4828079 . ПМИД   20110423 .
  12. ^ Болтон-Мэггс PH (июнь 1996 г.). «Дефицит фактора XI». Клиническая гематология Байера . 9 (2): 355–68. дои : 10.1016/S0950-3536(96)80068-0 . ПМИД   8800510 .
  13. ^ Номер клинического исследования NCT04304508 «Исследование по сбору информации о правильной дозировке и безопасности перорального ингибитора FXIa BAY 2433334 у пациентов после недавнего некардиоэмболического ишемического инсульта, который возникает, когда где-то в организме человека (но не в Сердце) Путешествие в мозг (ТИХООКЕАНСКИЙ ИНСУЛЬТ)» на сайте ClinicalTrials.gov.
  14. ^ Вайц Дж.И., Строни Дж., Аджено В., Гайлани Д., Хайлек Э.М., Лассен М.Р. и др. (ноябрь 2021 г.). «Милвексиан для профилактики венозных тромбоэмболий» . Медицинский журнал Новой Англии . 385 (23): 2161–2172. дои : 10.1056/NEJMoa2113194 . ПМК   9540352 . ПМИД   34780683 . S2CID   244132392 .
  15. ^ Верхамм П., Йи Б.А., Сегерс А., Солтер Дж., Блумфилд Д., Бюллер Х.Р., Раскоб Г.Е., Вайц Дж.И. (12 августа 2021 г.). «Абелацимаб для профилактики венозной тромбоэмболии» . Медицинский журнал Новой Англии . 385 (7): 609–617. дои : 10.1056/NEJMoa2105872 . ПМИД   34297496 . S2CID   236198598 .

Дальнейшее чтение

[ редактировать ]
[ редактировать ]
Arc.Ask3.Ru: конец переведенного документа.
Arc.Ask3.Ru
Номер скриншота №: 42e8712a5195de1611538657e06ed1fb__1715350440
URL1:https://arc.ask3.ru/arc/aa/42/fb/42e8712a5195de1611538657e06ed1fb.html
Заголовок, (Title) документа по адресу, URL1:
Factor XI - Wikipedia
Данный printscreen веб страницы (снимок веб страницы, скриншот веб страницы), визуально-программная копия документа расположенного по адресу URL1 и сохраненная в файл, имеет: квалифицированную, усовершенствованную (подтверждены: метки времени, валидность сертификата), открепленную ЭЦП (приложена к данному файлу), что может быть использовано для подтверждения содержания и факта существования документа в этот момент времени. Права на данный скриншот принадлежат администрации Ask3.ru, использование в качестве доказательства только с письменного разрешения правообладателя скриншота. Администрация Ask3.ru не несет ответственности за информацию размещенную на данном скриншоте. Права на прочие зарегистрированные элементы любого права, изображенные на снимках принадлежат их владельцам. Качество перевода предоставляется как есть. Любые претензии, иски не могут быть предъявлены. Если вы не согласны с любым пунктом перечисленным выше, вы не можете использовать данный сайт и информация размещенную на нем (сайте/странице), немедленно покиньте данный сайт. В случае нарушения любого пункта перечисленного выше, штраф 55! (Пятьдесят пять факториал, Денежную единицу (имеющую самостоятельную стоимость) можете выбрать самостоятельно, выплаичвается товарами в течение 7 дней с момента нарушения.)