✖


Jump to content

Синдром Нунан

Синдром Нунан
Другие имена Мужской синдром Тернера, синдром Нунан-Эмке, тернероподобный синдром, синдром Ульриха-Нунана [1]
12-летняя девочка с синдромом Нунан, с типичной перепончатой ​​шеей , двойным структурным изгибом и деформацией ребер.
Специальность Медицинская генетика , педиатрия
Симптомы Слегка необычные черты лица, небольшой рост, врожденный порок сердца , проблемы с кровотечением, пороки развития скелета. [1]
Осложнения Лейкемия [1]
Обычное начало Присутствует при рождении [2]
Типы Введите от 1 до 6 [3]
Причины Генетическая мутация ( аутосомно-доминантная ) [1]
Метод диагностики Подозрение на основании симптомов, подтвержденных генетическим тестированием. [4] [2]
Дифференциальный диагноз Кардиофациокутанный синдром , синдром Тернера , синдром Костелло , нейрофиброматоз 1 типа [2] [3]
Уход Судя по симптомам [3]
Медикамент Гормон роста [3]
Прогноз Зависит от тяжести проблем с сердцем. [3]
Частота 1 из 1000 (1 из 2000 тяжелого заболевания) [4]
Назван в честь Жаклин Нунан

Синдром Нунан ( НС ) — это генетическое заболевание , которое может проявляться слегка необычными чертами лица, небольшим ростом, врожденным пороком сердца , проблемами кровотечения и пороками развития скелета. [1] Черты лица включают широко расставленные глаза , светлые глаза, низко посаженные уши , короткую шею и небольшую нижнюю челюсть . [1] Проблемы с сердцем могут включать стеноз клапана легочной артерии . [1] Грудина позвоночник может быть может либо выступать вперед , либо впадать , а аномально искривлен . [1] Интеллект часто нормальный. [1] Осложнения НС могут включать лейкемию . [1]

Ряд генетических мутаций может привести к синдрому Нунан. [1] Заболевание может наследоваться как аутосомно-доминантное заболевание или возникать как новая мутация. [3] [1] Синдром Нунан — это тип РАС-патии , в основе которого лежит ослабление RAS/MAPK сигнального пути клеток . [1] Диагноз можно заподозрить на основании симптомов, медицинских изображений и анализов крови. [2] [4] Подтверждение может быть достигнуто с помощью генетического тестирования . [2]

Лекарство от НС неизвестно. [5] Лечение основано на симптомах и основных проблемах, поэтому может потребоваться дополнительная поддержка в школе. [3] Терапия гормоном роста в детстве может увеличить конечный рост больного. [3] Долгосрочные результаты обычно зависят от тяжести проблем с сердцем. [3]

По оценкам, 1 из 1000 человек страдает от НС в легкой форме, тогда как примерно у 1 из 2000 наблюдается более тяжелая форма этого заболевания. [4] Мужчины, по-видимому, страдают чаще, чем женщины. [2] Состояние было названо в честь американского детского кардиолога Жаклин Нунан , которая описала свой первый случай в 1963 году. [2]

Признаки и симптомы

[ редактировать ]
Аномальные особенности синдрома Нунан в возрасте 3 месяцев: обратите внимание на наклон бровей и опущение левого века. [6]
Аномальные особенности синдрома Нунан в возрасте 3 месяцев: обратите внимание на низко посаженное, повернутое назад и аномально сформированное ухо. [6]

Наиболее распространенными признаками, позволяющими поставить диагноз синдрома Нунан, являются уникальные черты лица и особенности скелетно-мышечной системы. Черты лица наиболее выражены в младенчестве, а с возрастом у многих людей с синдромом Нунан становятся менее заметными. [7]

[ редактировать ]

Некоторые из характерных особенностей синдрома Нунан включают большую голову с избытком кожи на задней части шеи, низкую линию роста волос на затылке, высокую линию роста волос на передней части головы, треугольную форму лица, широкий лоб и короткую форму лица. , перепончатая шея.

Что касается глаз, гипертелоризм (широко посаженные глаза) является определяющей характеристикой, присутствующей у 95% людей с синдромом Нунан. Это может сопровождаться эпикантальными складками (дополнительная складка кожи у внутреннего угла глаза), птозом (опущением век), проптозом (выпученными глазами), косоглазием (поворотом глаз внутрь или наружу), нистагмом (подергивающимися движениями). глаз) и аномалии рефракции зрения.

Нос может быть маленьким, широким и вздернутым.

У людей с синдромом Нунан может быть нарушено развитие ушей и слуховой системы. Это может привести к низко посаженным ушам (более 90%), повернутым назад ушам (более 90%), толстому завитку (внешнему краю) уха (более 90%), неполному складыванию ушей, хроническому среднему отиту (ушные инфекции). ) и потеря слуха.

Развитие рта также может быть нарушено при синдроме Нунан. Это может привести к образованию глубокого желобка (линия верхней губы) (более 90%), микрогнатии (уменьшенная нижняя челюсть), высокому арочному небу, трудностям с артикуляцией (зубы не совпадают), что может привести к проблемам с зубами. Подобно вышеописанным мышечным проявлениям, во рту может наблюдаться плохой контроль языка.

Кожа

[ редактировать ]

Кожные признаки и симптомы синдрома Нунан включают лимфедему (лимфатический отек конечностей), келоидов образование , чрезмерное образование рубцов, гиперкератоз (чрезмерное развитие наружного слоя кожи), пигментные невусы (темно-пигментированные пятна на коже) и заболевания соединительной ткани .

Опорно-двигательный аппарат

[ редактировать ]

При синдроме Нунан могут возникать аномалии в конечностях и конечностях. Это может проявляться в виде тупых концов пальцев, дополнительных подушечек на пальцах рук и ног, отеков тыльной стороны кистей и верхних частей стоп, а также вальгусной деформации локтей (широкого угла опоры локтей).

При низком росте гормон роста иногда комбинируется с IGF-1 (или, в качестве альтернативы, IGF-1 отдельно) может использоваться для более быстрого достижения увеличенного роста/конечного роста. Конечный рост взрослых людей с синдромом Нунан составляет около 161–167 см у мужчин и 150–155 см у женщин, что приближается к нижней границе нормы. [8]

Аномалии позвоночника могут присутствовать до 30% случаев, и в более чем 60% случаев для их исправления может потребоваться хирургическое вмешательство. Другие скелетно-мышечные проявления при синдроме Нунан связаны с недифференцированными заболеваниями соединительной ткани, которые могут быть связаны с контрактурами суставов (напряженность) или гипермобильностью суставов (разболтанность). Дополнительные факторы могут проявляться в виде крылатости лопатки, сколиоза, выступания грудины (pectus carinatum), вдавления грудины (pectus excavatum). Мышечные аномалии могут проявляться в виде гипотонии (низкого мышечного тонуса), что может привести к лордозу (увеличению впалости в спине) из-за плохого тонуса мышц живота.

Сердце

[ редактировать ]

Синдром Нунан является второй наиболее распространенной синдромальной причиной врожденных пороков сердца. 50-70% людей с СНС рождаются с той или иной формой врожденного порока сердца, при этом стеноз легочного клапана (50-60%). наиболее распространенным является [9] Другие пороки сердца включают гипертрофическую кардиомиопатию (12–35%), дефекты межжелудочковой перегородки (5–20%) и дефекты межпредсердной перегородки (10–25%). [10] [11] [12]

Легкие

[ редактировать ]

У некоторых людей сообщалось о рестриктивной функции легких.

Желудочно-кишечный

[ редактировать ]

С синдромом Нунан связан ряд разнообразных желудочно-кишечных (ЖКТ) симптомов. К ним относятся трудности с глотанием , снижение перистальтики кишечника, гастропарез (задержка опорожнения желудка), мальротация кишечника и частая или сильная рвота . Эти проблемы с пищеварением могут привести к снижению аппетита , отставанию в развитии от младенчества до полового созревания (75%), а иногда и к необходимости использования зонда для кормления.

Мочеполовая система

[ редактировать ]

У некоторых мужчин с синдромом Нунан яички не опускаются ( крипторхизм ).

Тираж

[ редактировать ]

Лимфатические аномалии, включая заднюю гигрому шеи (перепончатая шея) и лимфедему, могут наблюдаться у людей с синдромом Нунан.

С синдромом Нунан связан ряд нарушений свертываемости крови, к ним относятся дисфункция тромбоцитов, нарушения свертываемости крови , частичный дефицит фактора VIII :C, частичный дефицит фактора XI :C, частичный дефицит фактора XII :C и дисбаланс плазминогена. активность ингибитора активатора типа 1 (PAI-1) и тканевого активатора плазминогена (t-PA). Это связано с болезнью фон Виллебранда , амегакариоцитарной тромбоцитопенией (низкое количество тромбоцитов), удлинением активированного частичного тромбопластинового времени , комбинированными нарушениями свертываемости крови . Эти расстройства, сопровождающие синдром Нунан, могут быть связаны с предрасположенностью к легкому образованию синяков или кровотечениям.

Неврологические и когнитивные нарушения

[ редактировать ]

Лица с НС демонстрируют широкий спектр когнитивных способностей, обычно от легкой умственной отсталости до совершенно нормального интеллекта. У большинства пациентов уровень IQ нормальный (70–120), тогда как около 20% могут иметь когнитивные нарушения (IQ<70). [13] [14] [15] Иногда может возникнуть мальформация Киари (тип 1), которая может привести к гидроцефалии . [16] Сообщалось также об изъятиях. [17]

Нарушения свертываемости крови

[ редактировать ]

У людей могут наблюдаться нарушения свертываемости крови различных типов, часто связанные с тромбоцитопенией, низким уровнем факторов свертывания крови, нарушением функции тромбоцитов и многим другим. [18] [19]

Причины

[ редактировать ]
НС обычно наследуется по аутосомно-доминантному типу с вариабельной экспрессией.

Рецидивирование у братьев и сестер и очевидная передача заболевания от родителя к ребенку уже давно позволяют предположить наличие генетического дефекта с аутосомно-доминантным наследованием и вариабельной экспрессией. Известно, что мутации в сигнальных путях Ras / митоген-активируемых протеинкиназ ответственны примерно за 70% случаев СНС. [20]

У людей с НС вероятность передачи заболевания своему потомству составляет до 50%. Однако, хотя в 30–75% случаев наблюдается заметное наследование от одного из родителей, остальные вызваны генетическими мутациями de novo, возникающими впервые у больного человека. В таких случаях риск рецидива составляет менее 1%, но все же представляет собой более высокий риск, чем в общей популяции. [21] [22]

Тот факт, что у детей с НС не всегда выявляют пораженного родителя, предполагает несколько возможностей:

  1. Проявления могут быть настолько тонкими, что остаются незамеченными ( переменная выразительность ).
  2. НС является гетерогенным заболеванием , включающим более одного схожего состояния с разными причинами, и некоторые из них могут не передаваться по наследству.
  3. Большая часть случаев может представлять собой новые спорадические мутации .

Корреляции между фенотипом и генотипом

[ редактировать ]

В генетическую этиологию НС вовлечено несколько генов, ключевыми из которых являются PTPN11, на который приходится 50% генетически диагностированных случаев, SOS1, ответственный за 10-13% случаев, и RAF1 или RIT1, каждый из которых способствует дополнительным 5% случаев. . Существует корреляция между фенотипом и генотипом, и выявление генетической причины может пролить свет на ожидаемые симптомы. Например, мутации в гене PTPN11 связаны с повышенной склонностью к легочному стенозу или лейкемии, тогда как мутации в гене SOS1 связаны с относительно нормальным развитием и ростом по сравнению с другими случаями НС. Около 15-20% случаев НС остаются генетически недиагностированными. [23] [24] [25]

Тип Интернет-менделевское наследование в базе данных Man Ген Год найден Локус % случаев Описание Ссылки.
НС1 163950 ПТПН11 2001 12q24.1 50% Ген PTPN11 кодирует протеинтирозинфосфатазу SHP-2. Этот белок является компонентом нескольких путей внутриклеточной передачи сигналов , участвующих в эмбриональном развитии, которые модулируют деление, дифференцировку и миграцию клеток, в том числе один, опосредованный рецептором фактора роста эпидермального , который важен в формировании полулунных клапанов сердца .
Дупликация участка хромосомы, содержащего PTPN11, также может приводить к НС. 		[26]
[27]
НС2 605275 Неизвестный; аутосомно-рецессивный [28]
НС3 609942 КРАС 2006 12p12.1 <5% [29]
НС4 610733 SOS1 2006 2п22 10% Активация мутаций в SOS1 может привести к развитию NS. SHP-2 и SOS1 положительно регулируют путь киназы Ras / MAP , предполагая, что его нарушение регуляции опосредует развитие NS. [30] [31]
НС5 611553 РАФ1 2007 3p25 3–17% [32]

Гетерозиготные мутации в NRAS , HRAS , BRAF , SHOC2 , MAP2K1 , MAP2K2 и CBL также связаны с меньшим процентом NS и родственных фенотипов. [33]

Состояние, известное как « синдром нейрофиброматоза-Нунана », связано с нейрофибромином . [34]

Диагностика

[ редактировать ]

Диагностика НС основывается на клинических симптомах, представленных индивидуумом, сопровождаемых попытками подтвердить диагноз с помощью молекулярно-генетических тестов для выявления конкретных генетических изменений, приводящих к этому состоянию. Однако, несмотря на идентификацию 14 причинных генов, отсутствие известной мутации не исключает диагноз, поскольку еще не открытые гены могут вызывать НС. Таким образом, диагноз НС по-прежнему основывается на клинических особенностях. Другими словами, его делают, когда врач считает, что у человека достаточно особенностей, чтобы претендовать на такое клеймо. Основные ценности генетического диагноза заключаются в том, что он помогает провести дополнительные медицинские оценки и оценки развития, исключает другие возможные объяснения особенностей и позволяет более точно оценить риск рецидива. Благодаря проведению большего количества исследований корреляции генотип-фенотип, положительный генетический диагноз поможет клиницисту осознать возможные аномалии, специфичные для этой конкретной генной мутации. Например, увеличение гипертрофической кардиомиопатии наблюдается у людей с мутацией KRAS и повышенный риск ювенильного миеломоноцитарного лейкоза существуют при мутации PTPN11 . В будущем исследования могут привести к целенаправленному лечению симптомов НС, которое зависит от того, какая генетическая мутация имеется у человека.

До рождения

[ редактировать ]

Пренатальные особенности, которые могут заставить врачей задуматься о диагнозе синдрома Нунан, включают кистозную гигрому, повышенную прозрачность воротникового пространства, плевральный выпот и отек. [35]

Дифференциальный диагноз

[ редактировать ]

Хотя синдром Тернера имеет сходство с почечными аномалиями и задержкой развития, синдром Тернера встречается только у женщин и часто проявляется по-разному. При синдроме Тернера наблюдается меньшая частота задержек развития, постоянные левосторонние пороки сердца и значительно меньшая частота почечных аномалий. [36]

Другие РАСопатии

  • Синдром Уотсона . Синдром Уотсона имеет ряд сходных характеристик с синдромом Нунан, таких как низкий рост, стеноз клапана легочной артерии, вариабельное интеллектуальное развитие и изменения пигментации кожи. [36] [37]
  • Кардиофацио -кожный синдром (CFC). Синдром CFC очень похож на синдром Нунан из-за схожих сердечных и лимфатических особенностей. Однако при синдроме ХФК умственная отсталость и желудочно-кишечные проблемы часто бывают более тяжелыми и выраженными. [36] [38]  
  • Синдром Костелло . Как и синдром ХФК, синдром Костелло имеет схожие черты с синдромом Нунан. Однако эти состояния можно отличить по их генетической причине. [39] [40]
  • Нейрофиброматоз 1 (NF1) [36] [41]
  • синдром Вильямса [36] [42]

Управление

[ редактировать ]

Не существует единого метода лечения, способного облегчить все возможные симптомы НС. Вместо этого лечение варьируется в зависимости от осложнений, но, как правило, является вполне стандартным, отражающим лечение населения в целом. [36] Руководства по ведению, разделенные по системам, включая общую, развитие, стоматологическую, рост и кормление, сердечно-сосудистую, аудиологическую, гематологическую, почечную и скелетную, которые учитывают действия, которые необходимо предпринять при постановке диагноза, после постановки диагноза и в случае появления симптомов, были опубликованы американским ученым. консорциум. [35]

В частности, лечение сердечно-сосудистых осложнений аналогично лечению общей популяции, а лечение геморрагического диатеза определяется дефицитом специфического фактора или агрегацией тромбоцитов. [36]

  • Нейропсихологическое тестирование рекомендуется для выявления сильных сторон и проблем, необходимых для адаптации поддержки, необходимой для учебы и карьеры.
  • адаптация образования, такая как индивидуальный план образовательной программы . Для детей школьного возраста иногда необходима
  • Логопедическая помощь при наличии проблем с речью и артикуляцией.
  • Физиотерапия и эрготерапия при задержках крупной и мелкой моторики
  • Гипотония и двигательные нарушения часто влияют на почерк. Приспособления, позволяющие снизить требования к почерку, улучшат производительность и сохранят долгосрочную функцию рук.
  • Рекомендуется периодическое наблюдение и пожизненный мониторинг нарушений, обнаруженных в любой системе, особенно в сердечно-сосудистой системе. [43] [8]

Риск анестезии

[ редактировать ]

Хотя сообщалось, что у некоторых людей с синдромом Нунан развивается злокачественная гипертермия , генная мутация заболеваний, которые, как известно, связаны со злокачественной гипертермией, отличается от таковой при синдроме Нунан. [44]

Прогноз

[ редактировать ]

Продолжительность жизни людей с синдромом Нунан может быть такой же, как и у населения в целом, однако синдром Нунан может быть связан с несколькими состояниями здоровья, которые могут способствовать смертности. Наибольший вклад в смертность людей с синдромом Нунан вносят осложнения сердечно-сосудистых заболеваний. [45] [8] Таким образом, прогноз во многом зависит от наличия или отсутствия сердечно-сосудистых заболеваний, а также от типа и тяжести заболевания (при его наличии). [8] В частности, синдром Нунан с гипертрофической кардиомиопатией связан с повышенной смертностью. [45] [8]

История

[ редактировать ]
Самый старый известный случай НС, описанный в 1883 году Кобылинским.

Жаклин Нунан начала практику детского кардиолога в 1959 году в Университете Айовы , когда заметила, что дети с редким типом порока сердца, клапанным стенозом легочной артерии , часто имели характерный внешний вид: невысокий рост , перепончатую шею , широко расставленные глаза , и низко посаженные уши . Пострадали как мальчики, так и девочки. Эти характеристики иногда наблюдались в семьях, но не были связаны с грубыми хромосомными аномалиями. В 1961 году она поступила в медицинский колледж Университета Кентукки , где продолжила изучение врожденных пороков сердца и других врожденных аномалий. Обследовав 833 ребенка с синдромом, в 1963 г. представил работу: «Сопутствующие внесердечные пороки развития у детей с врожденными пороками сердца». [46] Здесь описаны девять детей, которые помимо врожденного порока сердца имели характерные черты лица, деформации грудной клетки и низкий рост.

Доктор Джон Опиц, бывший ученик Нунана, впервые начал называть это состояние «синдромом Нунана», когда увидел детей, похожих на тех, кого описал доктор Нунан. В 1968 году Нунан подготовила статью под названием «Гипертелоризм с фенотипом Тернера», в которой она изучила 19 пациентов, у которых наблюдались симптомы, указывающие на синдром Нунан. [47] В 1971 году на Симпозиуме сердечно-сосудистых дефектов было официально признано название «синдром Нунан».

См. также

[ редактировать ]

Ссылки

[ редактировать ]
  1. ^ Jump up to: Перейти обратно: а б с д и ж г час я дж к л м «Синдром Нунан» . Домашний справочник по генетике . Проверено 24 декабря 2018 г.
  2. ^ Jump up to: Перейти обратно: а б с д и ж г «Синдром Нунан» . НОРД (Национальная организация по редким заболеваниям) . 2016 . Проверено 24 декабря 2018 г.
  3. ^ Jump up to: Перейти обратно: а б с д и ж г час я «Синдром Нунан» . Информационный центр по генетическим и редким заболеваниям (GARD) – программа NCATS . Проверено 25 декабря 2018 г.
  4. ^ Jump up to: Перейти обратно: а б с д Бхамбхани В., Муенке М. (январь 2014 г.). «Синдром Нунан» . Американский семейный врач . 89 (1): 37–43. ПМК   4099190 . ПМИД   24444506 .
  5. ^ «Синдром Нунан – проблемы здоровья детей» . Руководства Merck, потребительская версия . Проверено 25 декабря 2018 г.
  6. ^ Jump up to: Перейти обратно: а б Носан Г., Берток С., Весел С., Интема Х.Г., Паро-Панджан Д. (декабрь 2013 г.). «Летальное течение гипертрофической кардиомиопатии при синдроме Нунан из-за новой зародышевой мутации гена KRAS: тематическое исследование» . Хорватский медицинский журнал . 54 (6): 574–8. дои : 10.3325/cmj.2013.54.574 . ПМЦ   3893993 . ПМИД   24382853 .
  7. ^ Романо, Алисия А.; Аллансон, Джудит Э.; Дальгрен, Джованна; Гелб, Брюс Д.; Холл, Брайан; Пьерпон, Мэри Элла; Робертс, Эми Э.; Робинсон, Ванда; Такемото, Клиффорд М.; Нунан, Жаклин А. (октябрь 2010 г.). «Синдром Нунан: клинические особенности, диагностика и рекомендации по лечению». Педиатрия . 126 (4): 746–759. дои : 10.1542/пед.2009-3207 . ISSN   1098-4275 . ПМИД   20876176 . S2CID   11297756 .
  8. ^ Jump up to: Перейти обратно: а б с д и Аллансон, Джудит Э.; Робертс, Эми Э. (1993), Адам, Маргарет П.; Ардингер, Холли Х.; Пагон, Роберта А.; Уоллес, Стефани Э. (ред.), «Синдром Нунан» , GeneReviews® , Вашингтонский университет, Сиэтл, PMID   20301303 , получено 18 ноября 2019 г.
  9. ^ Андерсон, Кейлин; Кнота, Джеймс; Джеймс, Жанна; Миллер, Эрин М.; Пэрротт, Эшли; Пилипенко Валентина; Уивер, Кэтрин Николь; Шикани, Эми (16 декабря 2018 г.). «Распространенность расстройств нунанового спектра в педиатрической популяции с клапанным стенозом легочной артерии». Врожденный порок сердца . 14 (2): 264–273. дои : 10.1111/chd.12721 . ISSN   1747-079Х . ПМИД   30556322 . S2CID   58767341 .
  10. ^ Риверо-Гарсия, Памела; Кампусано-Эстрада, Изабель дель Кармен; Эрнандес-Феликс, Хорхе Умберто (2023). «Гипертрофическая кардиомиопатия у взрослого пациента с синдромом Нунан с множественными лентиго» . Отчеты о клинических случаях . 11 (6): e7607. дои : 10.1002/ccr3.7607 . ISSN   2050-0904 . ПМК   10290193 . ПМИД   37361648 .
  11. ^ Марино, Бруно; Диджилио, Мария Кристина; Тоскано, Алессандра; Джаннотти, Альдо; Даллапиккола, Бруно (декабрь 1999 г.). «Врожденные пороки сердца у детей с синдромом Нунан: расширенный сердечный спектр с высокой распространенностью атриовентрикулярного канала». Журнал педиатрии . 135 (6): 703–706. дои : 10.1016/s0022-3476(99)70088-0 . ISSN   0022-3476 . ПМИД   10586172 .
  12. ^ Лингларт, Леа; Гелб, Брюс Д. (05 февраля 2020 г.). «Врожденные пороки сердца при синдроме Нунан: диагностика, ведение и лечение» . Американский журнал медицинской генетики. Часть C: Семинары по медицинской генетике . 184 (1): 73–80. дои : 10.1002/ajmg.c.31765 . ISSN   1552-4868 . ПМЦ   7682536 . ПМИД   32022400 .
  13. ^ Рулофс, Рене Л.; Янссен, Никки; Вингбермюле, Эллен; Кессельс, Рой ПК; Эггер, Йос ИМ (3 мая 2016 г.). «Интеллектуальное развитие при синдроме Нунан: продольное исследование» . Мозг и поведение . 6 (7): e00479. дои : 10.1002/brb3.479 . ISSN   2162-3279 . ПМК   4864201 . ПМИД   27247851 .
  14. ^ ван дер Бургт, Инеке; Тунен, Герт; Рузенбум, Наташа; Ассман-Хульсманс, Клэр; Габриэлс, Фонс; Оттен, Барто; Бруннер, Хан Г. (1999). «Модель когнитивного функционирования у детей школьного возраста с синдромом Нунан, связанная с вариабельностью фенотипического выражения». Журнал педиатрии . 135 (6): 707–713. дои : 10.1016/s0022-3476(99)70089-2 . ISSN   0022-3476 . ПМИД   10586173 .
  15. ^ Вингбермюле, Э.; Рулофс, РЛ; ван дер Бургт, И.; Сурен, премьер-министр; Верховен, ВМА; Кессельс, РПК; Эггер, ДЖИМ (10 августа 2012 г.). «Когнитивное функционирование взрослых с синдромом Нунан: исследование случай-контроль». Гены, мозг и поведение . 11 (7): 785–793. дои : 10.1111/j.1601-183x.2012.00821.x . ISSN   1601-1848 . ПМИД   22783933 . S2CID   31704142 .
  16. ^ Галарса, Марсело; Мартинес-Лаге, Хуан Ф.; Хэм, Стивен; Суд, Сандип (2010). «Церебральные аномалии и пороки развития Киари 1 типа». Детская нейрохирургия . 46 (6): 442–449. дои : 10.1159/000327220 . ISSN   1016-2291 . ПМИД   21540621 . S2CID   11867857 .
  17. ^ Давико, Кьяра; Д'Алессандро, Росселла; Боргоньо, Марта; Кампанья, Филиппа; Торт, Франческа; Риччи, Федерика; Асбест, Федерико; Витторини, Роберта; Карли, Диана; Мусса, Алессандро; Витьелло, Бенедетто; Ферреро, Джованни Баттиста (16 мая 2022 г.). «Эпилепсия в когорте детей с синдромом Нунан и связанными с ним расстройствами». Европейский журнал педиатрии . 181 (8): 2919–2926. дои : 10.1007/s00431-022-04497-6 . ISSN   1432-1076 . ПМИД   35575813 . S2CID   248800780 .
  18. ^ Унума, Кана; Нома, Косуке; Мацуяма, Макино, Ёсуке; Вэнь, Шухэн; Окамото, Нобухико; Уэмура, Коичи, Хирокадзу (18 апреля 2023 г.). молекулярное вскрытие лежит в основе внезапной необъяснимой детской смертности» Frontiers in Immunology . 14. , doi : 10.3389/fimmu.2023.1121059 . Отчет о болезни :   « -3224 . ПМЦ   10151512 . ​  ​ ​
  19. ^ Фернандес, Делия И.; Диндер, Марие; Эрмида-Ногейра, Лидия; Хуан, Цзиннань; Вейрас, Соня; Хенскенс, Ивонн MC; те Лоо, Мароеска В.М.; Хемскерк, Йохан ВМ; Куйперс, Марийке Дж. Э.; Гарсия, Анхель (2023). «Роль SHP2 (PTPN11) в гликопротеин-зависимом образовании тромбов: улучшение чувствительности тромбоцитов к аллостерическому препарату SHP099 у пациентов с синдромом Нунан» . Исследование тромбоза . 228 : 105–116. doi : 10.1016/j.thromres.2023.06.001 . ISSN   0049-3848 . ПМИД   37302266 .
  20. ^ Раззаке М.А., Комойке И., Нисидзава Т., Инай К., Фурутани М., Хигасинакагава Т., Мацуока Р. (март 2012 г.). «Характеристика новой мутации KRAS, выявленной при синдроме Нунан». Американский журнал медицинской генетики. Часть А. 158А (3): 524–32. дои : 10.1002/ajmg.a.34419 . ПМИД   22302539 . S2CID   34135931 .
  21. ^ Шарланд, Майкл; Морган, Морин; Смит, Гилл; Берч, Майкл; Паттон, Майкл А. (15 февраля 1993 г.). «Генетическое консультирование при синдроме Нунан». Американский журнал медицинской генетики . 45 (4): 437–440. дои : 10.1002/ajmg.1320450407 . ISSN   0148-7299 . PMID   8465845 .
  22. ^ Эль-Бучихи, Ихсане; Бельхассан, Хадиджа; Муфид, Фатима Зора; Иракуи Хусейни, Мохаммед; Бугенуш, Лейла; Самри, Имане; Атмани, Самир; Ульдим, Карим (2016). «Гены, вызывающие синдром Нунан: молекулярное обновление и оценка частоты мутаций» . Международный журнал педиатрии и подростковой медицины . 3 (4): 133–142. дои : 10.1016/j.ijpam.2016.06.003 . ISSN   2352-6467 . ПМК   6372459 . ПМИД   30805484 .
  23. ^ Ценкер, Мартин; Бухейтель, Гернот; Раух, Ральф; Кениг, Райнер; Босс, Кирстин; Кресс, Вольфрам; Титце, Ганс Ульрих; Дорр, Хельмут Гюнтер; Хофбек, Майкл; Певец, Хельмут; Рейс, Андре; Раух, Анита (2004). «Корреляции генотип-фенотип при синдроме Нунан». Журнал педиатрии . 144 (3): 368–374. дои : 10.1016/j.jpeds.2003.11.032 . ISSN   0022-3476 . ПМИД   15001945 .
  24. ^ Ко, Чон Мин; Ким, Джэ Мин; Ким, Гу Хван; Ю, Хан Ук (20 ноября 2008 г.). «Анализ генов PTPN11, SOS1, KRAS и RAF1 и корреляция генотип-фенотип у корейских пациентов с синдромом Нунан» . Журнал генетики человека . 53 (11–12): 999–1006. дои : 10.1007/s10038-008-0343-6 . ISSN   1434-5161 . ПМИД   19020799 .
  25. ^ Ли, Бом Хи; Ким, Джэ Мин; Джин, Хе Ён; Ким, Гу Хван; Чой, Джин-Хо; Ю, Хан Ук (2011). «Спектр мутаций при синдроме Нунан и их корреляция с фенотипами». Журнал педиатрии . 159 (6): 1029–1035. дои : 10.1016/j.jpeds.2011.05.024 . ISSN   0022-3476 . ПМИД   21784453 .
  26. ^ Тарталья М., Мелер Э.Л., Голдберг Р., Зампино Г., Бруннер Х.Г., Кремер Х. и др. (декабрь 2001 г.). «Мутации в PTPN11, кодирующем протеин тирозинфосфатазу SHP-2, вызывают синдром Нунан». Природная генетика . 29 (4): 465–8. дои : 10.1038/ng772 . ПМИД   11704759 . S2CID   14627986 .
  27. ^ Щелочков О.А., Патель А., Вайсенбергер Г.М., Чино А.С., Вишневска Дж., Фернандес Р.Х. и др. (апрель 2008 г.). «Дупликация хромосомного участка 12q24.11q24.23 приводит к явному синдрому Нунан». Американский журнал медицинской генетики. Часть А. 146А (8): 1042–8. дои : 10.1002/ajmg.a.32215 . ПМИД   18348260 . S2CID   205309115 .
  28. ^ ван дер Бургт I, Бруннер Х (сентябрь 2000 г.). «Генетическая гетерогенность при синдроме Нунан: свидетельства аутосомно-рецессивной формы». Американский журнал медицинской генетики . 94 (1): 46–51. doi : 10.1002/1096-8628(20000904)94:1<46::AID-AJMG10>3.0.CO;2-I . ПМИД   10982482 .
  29. ^ Шубберт С., Ценкер М., Роу С.Л., Бёлль С., Кляйн С., Боллаг Г. и др. (март 2006 г.). «Зародышевые мутации KRAS вызывают синдром Нунан». Природная генетика . 38 (3): 331–6. дои : 10.1038/ng1748 . ПМИД   16474405 . S2CID   8193354 .
  30. ^ Бентирес-Алдж М., Контаридис М.И., Нил Б.Г. (март 2006 г.). «Остановки пути РАС при генетических заболеваниях человека». Природная медицина . 12 (3): 283–5. дои : 10.1038/nm0306-283 . ПМИД   16520774 . S2CID   6989331 .
  31. ^ Робертс А.Е., Араки Т., Суонсон К.Д., Монтгомери К.Т., Ширипо Т.А., Джоши В.А. и др. (январь 2007 г.). «Зародышевые мутации SOS1, приводящие к увеличению функции, вызывают синдром Нунан». Природная генетика . 39 (1): 70–4. дои : 10.1038/ng1926 . ПМИД   17143285 . S2CID   10222262 .
  32. ^ Раззак М.А., Нисидзава Т., Комойке Ю., Яги Х., Фурутани М., Амо Р. и др. (август 2007 г.). «Зародышевые мутации усиления функции в RAF1 вызывают синдром Нунан». Природная генетика . 39 (8): 1013–7. дои : 10.1038/ng2078 . ПМИД   17603482 . S2CID   29753972 .
  33. ^ «Скачать каталог — Медицинские лаборатории Мэйо» . www.mayomedicallaboratories.com . Архивировано из оригинала 17 мая 2017 г. Проверено 8 июля 2014 г.
  34. ^ Де Лука А., Боттильо И., Саркози А., Карта С., Нери С., Беллаккио Е. и др. (декабрь 2005 г.). «Мутации гена NF1 представляют собой основное молекулярное событие, лежащее в основе синдрома нейрофиброматоза-Нунана» . Американский журнал генетики человека . 77 (6): 1092–101. дои : 10.1086/498454 . ПМЦ   1285166 . ПМИД   16380919 .
  35. ^ Jump up to: Перейти обратно: а б Робертс, Эми Э.; Аллансон, Джудит Э.; Тарталья, Марко; Гелб, Брюс Д. (26 января 2013 г.). «Синдром Нунан» . Ланцет . 381 (9863): 333–342. дои : 10.1016/S0140-6736(12)61023-X . ISSN   1474-547X . ПМЦ   4267483 . ПМИД   23312968 .
  36. ^ Jump up to: Перейти обратно: а б с д и ж г Аллансон, Джудит Э.; Робертс, Эми Э. (1993), Адам, Маргарет П.; Ардингер, Холли Х.; Пагон, Роберта А.; Уоллес, Стефани Э. (ред.), «Синдром Нунан» , GeneReviews® , Вашингтонский университет, Сиэтл, PMID   20301303 , получено 25 ноября 2019 г.
  37. ^ Аллансон, Дж. Э.; Упадхьяя, М.; Уотсон, Г.Х.; Партингтон, М.; Маккензи, А.; Лэхи, Д.; Маклауд, Х.; Сарфарази, М.; Бродхед, В.; Харпер, PS (ноябрь 1991 г.). «Синдром Ватсона: это подтип нейрофиброматоза 1 типа?» . Журнал медицинской генетики . 28 (11): 752–756. дои : 10.1136/jmg.28.11.752 . ISSN   0022-2593 . ПМК   1017110 . ПМИД   1770531 .
  38. ^ Броня, СМ; Аллансон, Дж. Э. (апрель 2008 г.). «Дальнейшее описание кардио-фациально-кожного синдрома: клинические особенности 38 человек с доказанными мутациями». Журнал медицинской генетики . 45 (4): 249–254. дои : 10.1136/jmg.2007.054460 . ISSN   1468-6244 . ПМИД   18039946 . S2CID   9742395 .
  39. ^ Керр, Б.; Дельрю, Массачусетс; Сигади, С.; Первин, Р.; Марке, М.; Бургелин И.; Стеф, М.; Тан, Б.; Иден, ОБ; О'Салливан, Дж.; Де Сандре-Джованноли, А. (май 2006 г.). «Корреляция генотипа-фенотипа при синдроме Костелло: анализ мутаций HRAS в 43 случаях» . Журнал медицинской генетики . 43 (5): 401–405. дои : 10.1136/jmg.2005.040352 . ISSN   1468-6244 . ПМК   2564514 . ПМИД   16443854 .
  40. ^ Грипп, Карен В.; Лин, Анджела Э.; Стейбли, Дебора Л.; Николсон, Линда; Скотт, Чарльз I .; Дойл, Дэниел; Аоки, Йоко; Мацубара, Ёичи; Закай, Элейн Х .; Лапунцина, Пабло; Гонсалес-Менесес, Антонио (1 января 2006 г.). «Анализ мутаций HRAS при синдроме Костелло: корреляция генотипа и фенотипа». Американский журнал медицинской генетики, часть A. 140А (1): 1–7. дои : 10.1002/ajmg.a.31047 . ISSN   1552-4825 . ПМИД   16329078 . S2CID   27334655 .
  41. ^ Бертола, Дебора Р.; Перейра, Александр К.; Пассетти, Фабио; де Оливейра, Пауло С.Л.; Мессиан, Людвин; Гелб, Брюс Д.; Ким, Чонг А.; Кригер, Хосе Эдуардо (30 июля 2005 г.). «Синдром нейрофиброматоза-Нунана: молекулярные доказательства сочетания обоих расстройств у пациента». Американский журнал медицинской генетики, часть A. 136А (3): 242–245. дои : 10.1002/ajmg.a.30813 . ISSN   1552-4825 . ПМИД   15948193 . S2CID   40235559 .
  42. ^ Моррис, Коллин А. (1993), Адам, Маргарет П.; Ардингер, Холли Х.; Пагон, Роберта А.; Уоллес, Стефани Э. (ред.), «Синдром Уильямса» , GeneReviews® , Вашингтонский университет, Сиэтл, PMID   20301427 , получено 25 ноября 2019 г.
  43. ^ «Синдром Нунан - Симптомы, диагностика и лечение | Лучшая практика BMJ» . bestpractice.bmj.com . Проверено 18 ноября 2019 г.
  44. ^ «Повышает ли синдром Нунан склонность к злокачественной гипертермии? - MHAUS» . www.mhaus.org . Проверено 25 ноября 2019 г.
  45. ^ Jump up to: Перейти обратно: а б «ДинаМед» . www.dynamed.com . Проверено 11 ноября 2019 г.
  46. ^ Жаклин А. Нунан, Дороти А. Эмке (1963). «Сопутствующие внесердечные пороки развития у детей с врожденными пороками сердца». Общество Среднего Запада педиатрических исследований . 63 : 468–70.
  47. ^ Нунан, Жаклин А. (1 октября 1968 г.). «Гипертелоризм с фенотипом Тернера: новый синдром, связанный с врожденным пороком сердца». Американский журнал болезней детей . 116 (4): 373–80. дои : 10.1001/archpedi.1968.02100020377005 . ISSN   0002-922X . ПМИД   4386970 .
[ редактировать ]
Викискладе есть медиафайлы по теме синдрома Нунан .
Retrieved from "https://en.wikipedia.org/w/index.php?title=Noonan_syndrome&oldid=1233227694"
Arc.Ask3.Ru: конец переведенного документа.
Arc.Ask3.Ru
Номер скриншота №: 30f833aadd7b0013bbd24e53a7180413__1720396140
URL1:https://arc.ask3.ru/arc/aa/30/13/30f833aadd7b0013bbd24e53a7180413.html
Заголовок, (Title) документа по адресу, URL1:
Noonan syndrome - Wikipedia
Данный printscreen веб страницы (снимок веб страницы, скриншот веб страницы), визуально-программная копия документа расположенного по адресу URL1 и сохраненная в файл, имеет: квалифицированную, усовершенствованную (подтверждены: метки времени, валидность сертификата), открепленную ЭЦП (приложена к данному файлу), что может быть использовано для подтверждения содержания и факта существования документа в этот момент времени. Права на данный скриншот принадлежат администрации Ask3.ru, использование в качестве доказательства только с письменного разрешения правообладателя скриншота. Администрация Ask3.ru не несет ответственности за информацию размещенную на данном скриншоте. Права на прочие зарегистрированные элементы любого права, изображенные на снимках принадлежат их владельцам. Качество перевода предоставляется как есть. Любые претензии, иски не могут быть предъявлены. Если вы не согласны с любым пунктом перечисленным выше, вы не можете использовать данный сайт и информация размещенную на нем (сайте/странице), немедленно покиньте данный сайт. В случае нарушения любого пункта перечисленного выше, штраф 55! (Пятьдесят пять факториал, Денежную единицу (имеющую самостоятельную стоимость) можете выбрать самостоятельно, выплаичвается товарами в течение 7 дней с момента нарушения.)