Jump to content

Мерлин (белок)

(Перенаправлено с Нейрофибромин 2 )

НФ2
Доступные структуры
ПДБ Поиск ортологов: PDBe RCSB
Идентификаторы
Псевдонимы NF2 , ACN, BANF, SCH, нейрофибромин 2 (мерлин), нейрофибромин 2, мерлин-1, моэзин-эзрин-радиксин-подобный (МЕРЛИН) опухолевый супрессор
Внешние идентификаторы Опустить : 607379 ; МГИ : 97307 ; Гомологен : 2180 ; Генные карты : NF2 ; ОМА : NF2 — ортологи
Ортологи
Разновидность Человек Мышь
Входить
Вместе
ЮниПрот
RefSeq (мРНК)
RefSeq (белок)
Местоположение (UCSC) Chr 22: 29,6 – 29,7 Мб Чр 11: 4,72 – 4,8 Мб
в PubMed Поиск [ 3 ] [ 4 ]
Викиданные
Просмотр/редактирование человека Просмотр/редактирование мыши

Мерлин (также называемый нейрофибромином 2 или шванномином ) представляет собой белок цитоскелета . У людей это белок-супрессор опухолей, участвующий в нейрофиброматозе II типа . [ 5 ] [ 6 ] Данные о последовательностях показывают его сходство с семейством белков ERM .

Название «мерлин» является аббревиатурой от « Моэзин - Эзрин - Радиксин -подобный белку».

Человеческий мерлин кодируется геном NF2 в 22 хромосоме . Ген мышиного мерлина расположен на 11 хромосоме. [ 7 ] и ген крысиного мерлина на хромосоме 17. Ген мерлина плодовой мухи (символ Mer ) расположен на хромосоме 1 и имеет сходство на 58% со своим человеческим гомологом . Другие гены, подобные мерлину, известны у широкого круга животных, и считается, что мерлин произошел от ранних многоклеточных животных . Мерлин является членом семейства белков ERM, включая эзрин, моэзин и радиксин, которые входят в суперсемейство белков белка 4.1 . Мерлин также известен как шванномин , название, полученное от наиболее распространенного типа опухоли фенотипа пациентов с NF2 — шванномы .

Структура

[ редактировать ]

Мерлин позвоночных представляет собой белок массой 70 кДа . Известно 10 изоформ молекулы человеческого мерлина (полная молекула имеет 595 аминокислот длину ). Два наиболее распространенных из них также обнаружены у мышей и называются типом 1 и типом 2 , различаясь отсутствием или наличием экзона 16 или 17 соответственно). Все известные разновидности имеют консервативную N-концевую часть, содержащую домен FERM (домен, обнаруженный в большинстве цитоскелетно-мембранных организующих белков). За доменом FERM следует альфа-спиральный домен и гидрофильный хвост. [ 8 ] [ 9 ] Мерлин может димеризоваться сам с собой и гетеродимеризоваться с другими белками семейства ERM.

Мерлин представляет собой каркасный белок мембранного цитоскелета, т.е. связывающий актиновые нити с клеточной мембраной или мембранными гликопротеинами . [ 10 ] Человеческий мерлин преимущественно обнаруживается в нервной ткани , а также в некоторых других тканях плода и в основном локализуется в слипчивых соединениях . [ 11 ] Его свойства супрессора опухолей, вероятно, связаны с контактно-опосредованным торможением роста . Drosophila merlin экспрессируется в эмбриональной задней кишке , слюнных железах и имагинальных дисках и, по-видимому, играет несколько иную роль, чем у позвоночных. [ 12 ]

серина что фосфорилирование 518 Известно , изменяет функциональное состояние мерлина. [ 13 ] Предполагается, что сигнальный путь мерлина включает несколько важных молекул, контролирующих рост клеток, включая eIF3c, CD44 , протеинкиназу А и активируемые р21 киназы .

Работа на дрозофиле определила, что Мерлин является вышестоящим регулятором пути супрессора опухолей гиппопотама . [ 14 ] функция, которая консервативна у млекопитающих. [ 15 ] Путь Hippo представляет собой хорошо консервативный сигнальный путь, который координально регулирует пролиферацию клеток и апоптоз. [ 16 ]

Мутации гена NF2 вызывают аутосомно-доминантное заболевание человека, называемое нейрофиброматозом 2 типа. Оно характеризуется развитием опухолей нервной системы, чаще всего двусторонних вестибулярных шванном (также называемых акустическими невриномами). NF2 принадлежит к супрессоров опухолей . группе генов- [ 17 ]

Взаимодействия

[ редактировать ]

Было показано, что Мерлин (белок) взаимодействует с:

  1. ^ Перейти обратно: а б с GRCh38: Версия Ensembl 89: ENSG00000186575 Ensembl , май 2017 г.
  2. ^ Перейти обратно: а б с GRCm38: выпуск Ensembl 89: ENSMUSG00000009073 Ensembl , май 2017 г.
  3. ^ «Ссылка на Human PubMed:» . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
  4. ^ «Ссылка на Mouse PubMed:» . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
  5. ^ Руло Г.А., Мерел П., Лучман М., Сансон М., Зукман Дж., Марино С., Хоанг-Сюан К., Демчук С., Десмейз С., Плугастель Б. (1993). «Изменение в новом гене, кодирующем предполагаемый белок, организующий мембрану, вызывает нейрофиброматоз 2 типа». Природа . 363 (6429): 515–21. Бибкод : 1993Natur.363..515R . дои : 10.1038/363515a0 . ПМИД   8379998 . S2CID   24532924 .
  6. ^ Головнина К, Блинов А, Ахмаметьева Е.М., Омельянчук Л.В., Чанг Л.С. (2005). «Эволюция и происхождение мерлина, продукта гена-супрессора опухолей нейрофиброматоза типа 2 (NF2)» . БМК Эвол. Биол . 5 (1): 69. Бибкод : 2005BMCEE...5...69G . дои : 10.1186/1471-2148-5-69 . ПМЦ   1315344 . ПМИД   16324214 .
  7. ^ Хаасе В.Х., Трофаттер Дж.А., МакКоллин М., Тартеллин Э., Гуселла Дж.Ф., Рамеш В. (1994). «Мышиный гомолог NF2 кодирует высококонсервативный белок мерлина с альтернативными формами». Хм. Мол. Жене . 3 (3): 407–11. дои : 10.1093/hmg/3.3.407 . ПМИД   8012352 .
  8. ^ Симидзу Т., Сето А., Майта Н., Хамада К., Цукита С., Цукита С., Хакосима Т. (2002). «Структурная основа нейрофиброматоза 2 типа. Кристаллическая структура домена FERM мерлина» . Ж. Биол. Хим . 277 (12): 10332–6. дои : 10.1074/jbc.M109979200 . ПМИД   11756419 .
  9. ^ Али Хадже Дж., Джу Дж.Х., Ачиба М. (2014). «Молекулярная конформация полноразмерного супрессора опухоли NF2 / Мерлин - исследование малоуглового рассеяния нейтронов» . Журнал молекулярной биологии . 426 (15): 2755–68. дои : 10.1016/j.jmb.2014.05.011 . ПМК   4407695 . ПМИД   24882693 .
  10. ^ Макклатчи А.И., Джованнини М. (2005). «Мембранная организация и онкогенез - супрессор опухоли NF2, Мерлин» . Генс Дев . 19 (19): 2265–77. дои : 10.1101/gad.1335605 . ПМИД   16204178 .
  11. ^ ден Баккер М.А., Виссерс К.Дж., Молейн А.С., Крос Дж.М., Звартофф Э.К., ван дер Кваст Т.Х. (1999). «Экспрессия гена нейрофиброматоза 2 типа в тканях человека» . Дж. Гистохим. Цитохим . 47 (11): 1471–80. дои : 10.1177/002215549904701113 . ПМИД   10544220 .
  12. ^ ЛаЖенесс Д.Р., Маккартни Б.М., Фехон Р.Г. (1998). «Структурный анализ дрозофилы Мерлин выявляет функциональные домены, важные для контроля роста и субклеточной локализации» . Дж. Клеточная Биол . 141 (7): 1589–99. дои : 10.1083/jcb.141.7.1589 . ПМК   2133006 . ПМИД   9647651 .
  13. ^ Альфтан К., Хейска Л., Грёнхольм М., Ренкема Г.Х., Карпен О. (2004). «Циклическая АМФ-зависимая протеинкиназа фосфорилирует мерлин по серину 518 независимо от p21-активируемой киназы и способствует гетеродимеризации мерлин-эзрин» . Ж. Биол. Хим . 279 (18): 18559–66. дои : 10.1074/jbc.M313916200 . ПМИД   14981079 .
  14. ^ Хамаратоглу Ф., Виллеке М., Канго-Сингх М. и др. (2006). «Гены-супрессоры опухолей NF2/Merlin и Expanded действуют посредством передачи сигналов Hippo, регулируя пролиферацию клеток и апоптоз». Природная клеточная биология . 8 (1): 27–36. дои : 10.1038/ncb1339 . ПМИД   16341207 . S2CID   15468669 .
  15. ^ Чжан Н., Бай Х., Дэвид К.К., Донг Дж., Чжэн Ю., Цай Дж., Джованнини М., Лю П., Андерс Р.А., Пан Д. (2010). «Супрессор опухоли Merlin/NF2 действует через онкопротеин YAP, регулируя гомеостаз тканей у млекопитающих» . Развивающая клетка . 19 (1): 27–38. дои : 10.1016/j.devcel.2010.06.015 . ПМЦ   2925178 . ПМИД   20643348 .
  16. ^ Пан Д (октябрь 2010 г.). «Сигнальный путь гиппопотама в развитии и раке» . Развивающая клетка . 19 (4): 491–505. дои : 10.1016/j.devcel.2010.09.011 . ПМК   3124840 . ПМИД   20951342 .
  17. ^ Скоулз Д.Р., Йонг В.Х., Цинь Ю., Вавровски К., Пульст С.М. (2006). «Шванномин ингибирует онкогенез посредством прямого взаимодействия с субъединицей c фактора инициации эукариот (eIF3c)» . Хм. Мол. Жене . 15 (7): 1059–70. дои : 10.1093/hmg/ddl021 . ПМИД   16497727 .
  18. ^ Перейти обратно: а б с д Хуан Дж, Чен Дж (июль 2008 г.). «VprBP нацеливает Мерлина на лигазный комплекс E3 Roc1-Cul4A-DDB1 для деградации». Онкоген . 27 (29): 4056–64. дои : 10.1038/onc.2008.44 . ПМИД   18332868 . S2CID   23628888 .
  19. ^ Грёнхольм М., Сайнио М., Чжао Ф., Хейска Л., Вахери А., Карпен О. (март 1999 г.). «Гомотипическое и гетеротипическое взаимодействие белка-супрессора опухоли нейрофиброматоза 2 мерлина и белка ERM эзрина». Дж. Клеточная наука . 112 (6): 895–904. дои : 10.1242/jcs.112.6.895 . ПМИД   10036239 .
  20. ^ Гутманн Д.Х., Хайпек К.А., Берк С.П., Сан CX, Скоулз Д.Р., Пульст С.М. (апрель 2001 г.). «Интерактор NF2, субстрат тирозинкиназы, регулируемый фактором роста гепатоцитов (HRS), связывается с мерлином в «открытой» конформации и подавляет рост и подвижность клеток» . Хм. Мол. Жене . 10 (8): 825–34. дои : 10.1093/хмг/10.8.825 . ПМИД   11285248 .
  21. ^ Скоулз Д.Р., Хьюнь Д.П., Чен М.С., Берк С.П., Гутманн Д.Х., Пульст С.М. (июль 2000 г.). «Белок-супрессор опухоли нейрофиброматоза 2 взаимодействует с субстратом тирозинкиназы, регулируемым фактором роста гепатоцитов» . Хм. Мол. Жене . 9 (11): 1567–74. дои : 10.1093/hmg/9.11.1567 . ПМИД   10861283 .
  22. ^ Видерхольд Т., Ли М.Ф., Джеймс М., Нойяр Р., Смит Н., Мурти А., Хартвиг ​​Дж., Гуселла Дж.Ф., Рамеш В. (ноябрь 2004 г.). «Магицин, новый белок цитоскелета, связанный с опухолевым супрессором NF2 мерлином и Grb2» . Онкоген . 23 (54): 8815–25. дои : 10.1038/sj.onc.1208110 . ПМИД   15467741 .
  23. ^ Джаннатипур М., Дион П., Хан С., Джиндал Х., Фан Икс, Лаганьер Дж., Чишти А.Х., Руло Г.А. (август 2001 г.). «Изоформа-1 шванномина взаимодействует с синтенином через домены PDZ» . Ж. Биол. Хим . 276 (35): 33093–100. дои : 10.1074/jbc.M105792200 . ПМИД   11432873 .
  24. ^ Нил Г.В., Кромптон Г.Р. (сентябрь 2001 г.). «Связывание продукта мерлина-I гена-супрессора опухоли нейрофиброматоза 2 типа с новым сайтом в бета-фодрине регулируется ассоциацией между доменами мерлина» . Биохим. Дж . 358 (Часть 3): 727–35. дои : 10.1042/0264-6021:3580727 . ПМК   1222106 . ПМИД   11535133 .
[ редактировать ]
Arc.Ask3.Ru: конец переведенного документа.
Arc.Ask3.Ru
Номер скриншота №: ed87838d5c18dcceb46093ddd55e8cdf__1708574280
URL1:https://arc.ask3.ru/arc/aa/ed/df/ed87838d5c18dcceb46093ddd55e8cdf.html
Заголовок, (Title) документа по адресу, URL1:
Merlin (protein) - Wikipedia
Данный printscreen веб страницы (снимок веб страницы, скриншот веб страницы), визуально-программная копия документа расположенного по адресу URL1 и сохраненная в файл, имеет: квалифицированную, усовершенствованную (подтверждены: метки времени, валидность сертификата), открепленную ЭЦП (приложена к данному файлу), что может быть использовано для подтверждения содержания и факта существования документа в этот момент времени. Права на данный скриншот принадлежат администрации Ask3.ru, использование в качестве доказательства только с письменного разрешения правообладателя скриншота. Администрация Ask3.ru не несет ответственности за информацию размещенную на данном скриншоте. Права на прочие зарегистрированные элементы любого права, изображенные на снимках принадлежат их владельцам. Качество перевода предоставляется как есть. Любые претензии, иски не могут быть предъявлены. Если вы не согласны с любым пунктом перечисленным выше, вы не можете использовать данный сайт и информация размещенную на нем (сайте/странице), немедленно покиньте данный сайт. В случае нарушения любого пункта перечисленного выше, штраф 55! (Пятьдесят пять факториал, Денежную единицу (имеющую самостоятельную стоимость) можете выбрать самостоятельно, выплаичвается товарами в течение 7 дней с момента нарушения.)