Мерлин (белок)
НФ2 | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Идентификаторы | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Псевдонимы | NF2 , ACN, BANF, SCH, нейрофибромин 2 (мерлин), нейрофибромин 2, мерлин-1, моэзин-эзрин-радиксин-подобный (МЕРЛИН) опухолевый супрессор | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Внешние идентификаторы | Опустить : 607379 ; МГИ : 97307 ; Гомологен : 2180 ; Генные карты : NF2 ; ОМА : NF2 — ортологи | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Викиданные | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
|
Мерлин (также называемый нейрофибромином 2 или шванномином ) представляет собой белок цитоскелета . У людей это белок-супрессор опухолей, участвующий в нейрофиброматозе II типа . [ 5 ] [ 6 ] Данные о последовательностях показывают его сходство с семейством белков ERM .
Название «мерлин» является аббревиатурой от « Моэзин - Эзрин - Радиксин -подобный белку».
Ген
[ редактировать ]Человеческий мерлин кодируется геном NF2 в 22 хромосоме . Ген мышиного мерлина расположен на 11 хромосоме. [ 7 ] и ген крысиного мерлина на хромосоме 17. Ген мерлина плодовой мухи (символ Mer ) расположен на хромосоме 1 и имеет сходство на 58% со своим человеческим гомологом . Другие гены, подобные мерлину, известны у широкого круга животных, и считается, что мерлин произошел от ранних многоклеточных животных . Мерлин является членом семейства белков ERM, включая эзрин, моэзин и радиксин, которые входят в суперсемейство белков белка 4.1 . Мерлин также известен как шванномин , название, полученное от наиболее распространенного типа опухоли фенотипа пациентов с NF2 — шванномы .
Структура
[ редактировать ]Мерлин позвоночных представляет собой белок массой 70 кДа . Известно 10 изоформ молекулы человеческого мерлина (полная молекула имеет 595 аминокислот длину ). Два наиболее распространенных из них также обнаружены у мышей и называются типом 1 и типом 2 , различаясь отсутствием или наличием экзона 16 или 17 соответственно). Все известные разновидности имеют консервативную N-концевую часть, содержащую домен FERM (домен, обнаруженный в большинстве цитоскелетно-мембранных организующих белков). За доменом FERM следует альфа-спиральный домен и гидрофильный хвост. [ 8 ] [ 9 ] Мерлин может димеризоваться сам с собой и гетеродимеризоваться с другими белками семейства ERM.
Функция
[ редактировать ]Мерлин представляет собой каркасный белок мембранного цитоскелета, т.е. связывающий актиновые нити с клеточной мембраной или мембранными гликопротеинами . [ 10 ] Человеческий мерлин преимущественно обнаруживается в нервной ткани , а также в некоторых других тканях плода и в основном локализуется в слипчивых соединениях . [ 11 ] Его свойства супрессора опухолей, вероятно, связаны с контактно-опосредованным торможением роста . Drosophila merlin экспрессируется в эмбриональной задней кишке , слюнных железах и имагинальных дисках и, по-видимому, играет несколько иную роль, чем у позвоночных. [ 12 ]
серина что фосфорилирование 518 Известно , изменяет функциональное состояние мерлина. [ 13 ] Предполагается, что сигнальный путь мерлина включает несколько важных молекул, контролирующих рост клеток, включая eIF3c, CD44 , протеинкиназу А и активируемые р21 киназы .
Работа на дрозофиле определила, что Мерлин является вышестоящим регулятором пути супрессора опухолей гиппопотама . [ 14 ] функция, которая консервативна у млекопитающих. [ 15 ] Путь Hippo представляет собой хорошо консервативный сигнальный путь, который координально регулирует пролиферацию клеток и апоптоз. [ 16 ]
Мутации гена NF2 вызывают аутосомно-доминантное заболевание человека, называемое нейрофиброматозом 2 типа. Оно характеризуется развитием опухолей нервной системы, чаще всего двусторонних вестибулярных шванном (также называемых акустическими невриномами). NF2 принадлежит к супрессоров опухолей . группе генов- [ 17 ]
Взаимодействия
[ редактировать ]Было показано, что Мерлин (белок) взаимодействует с:
Ссылки
[ редактировать ]- ^ Перейти обратно: а б с GRCh38: Версия Ensembl 89: ENSG00000186575 – Ensembl , май 2017 г.
- ^ Перейти обратно: а б с GRCm38: выпуск Ensembl 89: ENSMUSG00000009073 – Ensembl , май 2017 г.
- ^ «Ссылка на Human PubMed:» . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
- ^ «Ссылка на Mouse PubMed:» . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
- ^ Руло Г.А., Мерел П., Лучман М., Сансон М., Зукман Дж., Марино С., Хоанг-Сюан К., Демчук С., Десмейз С., Плугастель Б. (1993). «Изменение в новом гене, кодирующем предполагаемый белок, организующий мембрану, вызывает нейрофиброматоз 2 типа». Природа . 363 (6429): 515–21. Бибкод : 1993Natur.363..515R . дои : 10.1038/363515a0 . ПМИД 8379998 . S2CID 24532924 .
- ^ Головнина К, Блинов А, Ахмаметьева Е.М., Омельянчук Л.В., Чанг Л.С. (2005). «Эволюция и происхождение мерлина, продукта гена-супрессора опухолей нейрофиброматоза типа 2 (NF2)» . БМК Эвол. Биол . 5 (1): 69. Бибкод : 2005BMCEE...5...69G . дои : 10.1186/1471-2148-5-69 . ПМЦ 1315344 . ПМИД 16324214 .
- ^ Хаасе В.Х., Трофаттер Дж.А., МакКоллин М., Тартеллин Э., Гуселла Дж.Ф., Рамеш В. (1994). «Мышиный гомолог NF2 кодирует высококонсервативный белок мерлина с альтернативными формами». Хм. Мол. Жене . 3 (3): 407–11. дои : 10.1093/hmg/3.3.407 . ПМИД 8012352 .
- ^ Симидзу Т., Сето А., Майта Н., Хамада К., Цукита С., Цукита С., Хакосима Т. (2002). «Структурная основа нейрофиброматоза 2 типа. Кристаллическая структура домена FERM мерлина» . Ж. Биол. Хим . 277 (12): 10332–6. дои : 10.1074/jbc.M109979200 . ПМИД 11756419 .
- ^ Али Хадже Дж., Джу Дж.Х., Ачиба М. (2014). «Молекулярная конформация полноразмерного супрессора опухоли NF2 / Мерлин - исследование малоуглового рассеяния нейтронов» . Журнал молекулярной биологии . 426 (15): 2755–68. дои : 10.1016/j.jmb.2014.05.011 . ПМК 4407695 . ПМИД 24882693 .
- ^ Макклатчи А.И., Джованнини М. (2005). «Мембранная организация и онкогенез - супрессор опухоли NF2, Мерлин» . Генс Дев . 19 (19): 2265–77. дои : 10.1101/gad.1335605 . ПМИД 16204178 .
- ^ ден Баккер М.А., Виссерс К.Дж., Молейн А.С., Крос Дж.М., Звартофф Э.К., ван дер Кваст Т.Х. (1999). «Экспрессия гена нейрофиброматоза 2 типа в тканях человека» . Дж. Гистохим. Цитохим . 47 (11): 1471–80. дои : 10.1177/002215549904701113 . ПМИД 10544220 .
- ^ ЛаЖенесс Д.Р., Маккартни Б.М., Фехон Р.Г. (1998). «Структурный анализ дрозофилы Мерлин выявляет функциональные домены, важные для контроля роста и субклеточной локализации» . Дж. Клеточная Биол . 141 (7): 1589–99. дои : 10.1083/jcb.141.7.1589 . ПМК 2133006 . ПМИД 9647651 .
- ^ Альфтан К., Хейска Л., Грёнхольм М., Ренкема Г.Х., Карпен О. (2004). «Циклическая АМФ-зависимая протеинкиназа фосфорилирует мерлин по серину 518 независимо от p21-активируемой киназы и способствует гетеродимеризации мерлин-эзрин» . Ж. Биол. Хим . 279 (18): 18559–66. дои : 10.1074/jbc.M313916200 . ПМИД 14981079 .
- ^ Хамаратоглу Ф., Виллеке М., Канго-Сингх М. и др. (2006). «Гены-супрессоры опухолей NF2/Merlin и Expanded действуют посредством передачи сигналов Hippo, регулируя пролиферацию клеток и апоптоз». Природная клеточная биология . 8 (1): 27–36. дои : 10.1038/ncb1339 . ПМИД 16341207 . S2CID 15468669 .
- ^ Чжан Н., Бай Х., Дэвид К.К., Донг Дж., Чжэн Ю., Цай Дж., Джованнини М., Лю П., Андерс Р.А., Пан Д. (2010). «Супрессор опухоли Merlin/NF2 действует через онкопротеин YAP, регулируя гомеостаз тканей у млекопитающих» . Развивающая клетка . 19 (1): 27–38. дои : 10.1016/j.devcel.2010.06.015 . ПМЦ 2925178 . ПМИД 20643348 .
- ^ Пан Д (октябрь 2010 г.). «Сигнальный путь гиппопотама в развитии и раке» . Развивающая клетка . 19 (4): 491–505. дои : 10.1016/j.devcel.2010.09.011 . ПМК 3124840 . ПМИД 20951342 .
- ^ Скоулз Д.Р., Йонг В.Х., Цинь Ю., Вавровски К., Пульст С.М. (2006). «Шванномин ингибирует онкогенез посредством прямого взаимодействия с субъединицей c фактора инициации эукариот (eIF3c)» . Хм. Мол. Жене . 15 (7): 1059–70. дои : 10.1093/hmg/ddl021 . ПМИД 16497727 .
- ^ Перейти обратно: а б с д Хуан Дж, Чен Дж (июль 2008 г.). «VprBP нацеливает Мерлина на лигазный комплекс E3 Roc1-Cul4A-DDB1 для деградации». Онкоген . 27 (29): 4056–64. дои : 10.1038/onc.2008.44 . ПМИД 18332868 . S2CID 23628888 .
- ^ Грёнхольм М., Сайнио М., Чжао Ф., Хейска Л., Вахери А., Карпен О. (март 1999 г.). «Гомотипическое и гетеротипическое взаимодействие белка-супрессора опухоли нейрофиброматоза 2 мерлина и белка ERM эзрина». Дж. Клеточная наука . 112 (6): 895–904. дои : 10.1242/jcs.112.6.895 . ПМИД 10036239 .
- ^ Гутманн Д.Х., Хайпек К.А., Берк С.П., Сан CX, Скоулз Д.Р., Пульст С.М. (апрель 2001 г.). «Интерактор NF2, субстрат тирозинкиназы, регулируемый фактором роста гепатоцитов (HRS), связывается с мерлином в «открытой» конформации и подавляет рост и подвижность клеток» . Хм. Мол. Жене . 10 (8): 825–34. дои : 10.1093/хмг/10.8.825 . ПМИД 11285248 .
- ^ Скоулз Д.Р., Хьюнь Д.П., Чен М.С., Берк С.П., Гутманн Д.Х., Пульст С.М. (июль 2000 г.). «Белок-супрессор опухоли нейрофиброматоза 2 взаимодействует с субстратом тирозинкиназы, регулируемым фактором роста гепатоцитов» . Хм. Мол. Жене . 9 (11): 1567–74. дои : 10.1093/hmg/9.11.1567 . ПМИД 10861283 .
- ^ Видерхольд Т., Ли М.Ф., Джеймс М., Нойяр Р., Смит Н., Мурти А., Хартвиг Дж., Гуселла Дж.Ф., Рамеш В. (ноябрь 2004 г.). «Магицин, новый белок цитоскелета, связанный с опухолевым супрессором NF2 мерлином и Grb2» . Онкоген . 23 (54): 8815–25. дои : 10.1038/sj.onc.1208110 . ПМИД 15467741 .
- ^ Джаннатипур М., Дион П., Хан С., Джиндал Х., Фан Икс, Лаганьер Дж., Чишти А.Х., Руло Г.А. (август 2001 г.). «Изоформа-1 шванномина взаимодействует с синтенином через домены PDZ» . Ж. Биол. Хим . 276 (35): 33093–100. дои : 10.1074/jbc.M105792200 . ПМИД 11432873 .
- ^ Нил Г.В., Кромптон Г.Р. (сентябрь 2001 г.). «Связывание продукта мерлина-I гена-супрессора опухоли нейрофиброматоза 2 типа с новым сайтом в бета-фодрине регулируется ассоциацией между доменами мерлина» . Биохим. Дж . 358 (Часть 3): 727–35. дои : 10.1042/0264-6021:3580727 . ПМК 1222106 . ПМИД 11535133 .