✖


Jump to content

Пресенилин-1

(Перенаправлено с PSEN1 )

СОБАКА1
Доступные структуры
ПДБ Поиск ортологов: PDBe RCSB
Идентификаторы
Псевдонимы PSEN1 , Psen1, Ad3h, PS-1, PS1, S182, AD3, FAD, пресенилин 1, ACNINV3
Внешние идентификаторы Опустить : 104311 ; МГИ : 1202717 ; Гомологен : 7186 ; GeneCards : PSEN1 ; ОМА : PSEN1 — ортологи
Ортологи
Разновидность Человек Мышь
Входить

5663

19164

Вместе

ENSG00000080815

ENSMUSG00000019969

ЮниПрот

P49768

P49769

RefSeq (мРНК)

НМ_000021
НМ_007318
НМ_007319

НМ_008943
НМ_001362271

RefSeq (белок)

НП_000012
НП_015557

НП_001349200

Местоположение (UCSC) Чр 14: 73,14 – 73,22 Мб Чр 12: 83,73 – 83,78 Мб
в PubMed Поиск [3] [4]
Викиданные
Просмотр/редактирование человека Просмотр/редактирование мыши

Пресенилин-1 (PS-1) представляет собой пресенилин белок , который у человека кодируется PSEN1 геном . [5] Пресенилин-1 является одним из четырех основных белков комплекса гамма-секретазы , который, как полагают, играет важную роль в образовании бета-амилоида (Aβ) из белка-предшественника бета-амилоида (APP). Накопление бета-амилоида связано с возникновением болезни Альцгеймера . [6]

Структура

[ редактировать ]

Пресенилин имеет топологию из 9 трансмембранных доменов с внеклеточным С-концом и цитозольным N-концом . [7] [8] Пресенилин подвергается эндопротеолитическому процессингу с образованием N-концевых фрагментов ~27-28 кДа и С-концевых фрагментов ~16-17 кДа. [9] Кроме того, пресенилин существует в клетке преимущественно в виде гетеродимера С-концевого и N-концевого фрагментов. [9] Когда пресенилин 1 сверхэкспрессируется, полноразмерный белок накапливается в неактивной форме. [10] На основании данных о том, что ингибитор гамма-секретазы связывается с фрагментами, [11] расщепленный комплекс пресенилина считается активной формой. [12]

Функция

[ редактировать ]

Предполагается, что пресенилины регулируют процессинг АРР посредством воздействия на гамма-секретазу , фермент, расщепляющий АРР. Кроме того, считается, что пресенилины участвуют в расщеплении рецептора Notch , так что они либо напрямую регулируют гамма-секретазы активность , либо сами являются ферментами протеаз . Для этого гена было идентифицировано множество вариантов транскриптов альтернативного сплайсинга, полноразмерная природа только некоторых из них определена. [13]

Сигнальный путь Notch

[ редактировать ]

При передаче сигналов Notch критические протеолитические реакции происходят во время созревания и активации мембранного рецептора Notch. [14] Notch1 расщепляется внеклеточно в сайте 1 (S1), и образуются два полипептида с образованием гетеродимерного рецептора на поверхности клетки. [15] После образования рецептора Notch1 далее расщепляется в сайте 3(S3). [16] и высвободить внутриклеточный домен Notch1 (NICD) из мембраны. [17]

Было показано, что пресенилин 1 играет важную роль в протеолитическом процессе. У дрозофилы с нулевой мутацией по prenilin 1 передача сигналов Notch отменена и она демонстрирует летальный фенотип, подобный Notch. [18] Более того, в клетках млекопитающих дефицит PSEN1 также вызывает дефект протеолитического высвобождения NICD из укороченной конструкции Notch. Этот же этап можно блокировать несколькими ингибиторами гамма-секретазы, как показано в том же исследовании. [19] В совокупности эти данные указывают на критическую роль presenilin 1 в сигнальном пути Notch.

Сигнальный путь Wnt

[ редактировать ]

Было показано, что сигнальный путь Wnt участвует в нескольких важных этапах эмбриогенеза и развития. Было показано, что пресенилин 1 образует комплекс с бета-катенином , важным компонентом передачи сигналов Wnt, и стабилизирует бета-катенин. [20] Мутант пресенилина-1, снижающий способность стабилизировать комплекс бета-катенина, приводит к гиперактивной деградации бета-катенина в мозге трансгенных мышей. [20]

Пресенилин-1, считающийся негативным регулятором сигнального пути wnt, также играет роль в фосфорилировании бета-катенина. [21] Бета-катенин соединяется с пресенилином-1 и подвергается последовательному фосфорилированию за счет двух киназных активностей. [21] Исследование также дополнительно показывает, что дефицит пресенилина 1 отключает последовательное фосфорилирование и, таким образом, нарушает нормальный путь передачи сигнала wnt. [21]

Клиническое значение

[ редактировать ]

Производство бета-амилоида

[ редактировать ]

У трансгенных мышей со сверхэкспрессией мутантного пресенилина-1 наблюдается увеличение уровня бета-амилоида-42(43) в мозге, что позволяет предположить, что пресенилин-1 играет важную роль в регуляции бета-амилоида и может быть тесно связан с болезнью Альцгеймера. [22] Дальнейшие исследования, проведенные в культурах нейронов, полученных из эмбрионов мышей с дефицитом пресенилина-1, показали, что расщепление альфа- и бета-секретазой все еще было нормальным без присутствия пресенилина-1. Между тем, когда расщепление гамма-расщеплением трансмембранного домена АРР было отменено, наблюдалось 5-кратное снижение уровня амилоидного пептида, что позволяет предположить, что дефицит пресенилина-1 может подавлять амилоид, а ингибирование пресенилина-1 может быть потенциальным методом антиамилоидогенная терапия при болезни Альцгеймера. [23] Обширное исследование роли пресенилина-1 в производстве амилоида было проведено с целью улучшить наше понимание болезни Альцгеймера. [24] [25]

болезнь Альцгеймера

[ редактировать ]

Пациенты с болезнью Альцгеймера (БА) с наследственной формой заболевания могут нести мутации в белках пресенилина (PSEN1; PSEN2 ) или белке-предшественнике амилоида (APP). Эти мутации, связанные с заболеванием, приводят к увеличению выработки более длинной формы бета-амилоида (основного компонента отложений амилоида , обнаруженного в мозге при болезни Альцгеймера). Эти мутации приводят к раннему началу болезни Альцгеймера, которая является редкой формой заболевания. Эти редкие генетические варианты являются аутосомно-доминантными. [26]

Рак

[ редактировать ]

Помимо своей роли в болезни Альцгеймера, пресенилин-1 также оказался важным при раке. Исследование экспрессии генов широкого спектра было проведено на злокачественной меланоме человека . Исследователи разделили клеточные линии злокачественной меланомы на два типа. Исследование показало, что уровень пресенилина-1 снижается в этом типе клеток, тогда как в другом типе клеток он сверхэкспрессируется. [27] Другое исследование линии клеток с множественной лекарственной устойчивостью (MDR) также выявило роль пресенилина-1 в развитии рака. Из-за развития устойчивости к химическим веществам клетки MDR становятся решающим фактором успеха химиотерапии рака. [28] В ходе исследования исследователи попытались изучить молекулярный механизм, изучая экспрессию внутриклеточного домена Notch1 (N1IC) и пресенилина 1. Они обнаружили, что существует более высокий уровень экспрессии обоих белков, а также белок 1, связанный с множественной лекарственной устойчивостью (ABCC1). также обнаружено, что он регулируется с помощью N1IC, что указывает на механизм ABCC1, регулируемый пресенилином 1 и передачей сигналов notch. [29]

Взаимодействия

[ редактировать ]

Было показано, что PSEN1 взаимодействует с:

Ссылки

[ редактировать ]
  1. ^ Jump up to: а б с GRCh38: Версия Ensembl 89: ENSG00000080815 – Ensembl , май 2017 г.
  2. ^ Jump up to: а б с GRCm38: выпуск Ensembl 89: ENSMUSG00000019969 – Ensembl , май 2017 г.
  3. ^ «Ссылка на Human PubMed:» . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
  4. ^ «Ссылка на Mouse PubMed:» . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
  5. ^ Шелленберг Г.Д., Берд Т.Д., Вейсман Э.М., Орр Х.Т., Андерсон Л., Неменс Э., Уайт Дж.А., Бонникасл Л., Вебер Дж.Л., Алонсо М.Е. (ноябрь 1992 г.). «Доказательства генетической связи семейного локуса морской болезни Альцгеймера на хромосоме 14». Наука . 258 (5082): 668–71. Бибкод : 1992Sci...258..668S . дои : 10.1126/science.1411576 . ПМИД   1411576 .
  6. ^ Селькое диджей (1994). «Клеточная биология предшественника бета-амилоидного белка и механизм болезни Альцгеймера». Анну. Преподобный Клеточная Биол . 10 : 373–403. дои : 10.1146/annurev.cb.10.110194.002105 . ПМИД   7888181 .
  7. ^ Лаудон Х, Ханссон Э.М., Мелен К., Бергман А., Фармери М.Р., Винблад Б., Лендал У., фон Хейне Г. , Нэслунд Дж. (октябрь 2005 г.). «Топология девяти трансмембранных доменов пресенилина 1» . Ж. Биол. Хим . 280 (42): 35352–60. дои : 10.1074/jbc.M507217200 . ПМИД   16046406 .
  8. ^ Спасич Д., Аннаерт В. (февраль 2008 г.). «Строительство гамма-секретазы: по кусочкам» . Дж. Клеточная наука . 121 (Часть 4): 413–20. дои : 10.1242/jcs.015255 . ПМИД   18256384 .
  9. ^ Jump up to: а б Тинакаран Г., Борчелт Д.Р., Ли М.К., Слант Х.Х., Спитцер Л., Ким Г., Ратовицкий Т., Давенпорт Ф., Нордстедт К., Сигер М., Харди Дж., Леви А.И., Ганди С.Э., Дженкинс Н.А., Коупленд Н.Г., Прайс ДЛ, Сисодиа С.С. (июль 1996 г.). «Эндопротеолиз пресенилина 1 и накопление обработанных производных in vivo» . Нейрон . 17 (1): 181–90. дои : 10.1016/S0896-6273(00)80291-3 . ПМИД   8755489 .
  10. ^ Ратовицкий Т., Слант Х.Х., Тинакаран Г., Прайс Д.Л., Сисодиа С.С., Борчелт Д.Р. (сентябрь 1997 г.). «Эндопротеолитический процессинг и стабилизация пресенилина дикого типа и мутанта» . Ж. Биол. Хим . 272 (39): 24536–41. дои : 10.1074/jbc.272.39.24536 . ПМИД   9305918 .
  11. ^ Ли Ю.М., Сюй М., Лай М.Т., Хуан К., Кастро Дж.Л., ДиМузио-Мауэр Дж., Харрисон Т., Леллис С., Надин А., Недувелил Дж.Г., Регистр Р.Б., Сардана М.К., Ширман М.С., Смит А.Л., Ши Х.П., Инь К.К., Шафер Дж. А., Гарделл С. Дж. (июнь 2000 г.). «Фотоактивированные ингибиторы гамма-секретазы, направленные на активный центр, ковалентно метят пресенилин 1». Природа . 405 (6787): 689–94. Бибкод : 2000Natur.405..689L . дои : 10.1038/35015085 . ПМИД   10864326 . S2CID   4420032 .
  12. ^ Брункан А.Л., Мартинес М., Уокер Э.С., Гоут А.М. (май 2005 г.). «Эндопротеолиз пресенилина - это внутримолекулярное расщепление». Мол. Клетка. Нейроски . 29 (1): 65–73. дои : 10.1016/j.mcn.2004.12.012 . ПМИД   15866047 . S2CID   37048469 .
  13. ^ «Ген Энтреза: пресенилин 1 PSEN1 (болезнь Альцгеймера 3)» .
  14. ^ Чан Ю.М., Ян Ю.Н. (август 1998 г.). «Роль протеолиза и торговли в созревании вырезки и передаче сигнала» . Клетка . 94 (4): 423–6. дои : 10.1016/S0092-8674(00)81583-4 . ПМИД   9727485 .
  15. ^ Логит Ф, Бессия С, Бру С, ЛеБей О, Жаррио С, Сейда Н.Г., Исраэль А (июль 1998 г.). «Рецептор Notch1 конститутивно расщепляется фуриноподобной конвертазой» . Учеб. Натл. акад. наук. США . 95 (14): 8108–12. Бибкод : 1998PNAS...95.8108L . дои : 10.1073/pnas.95.14.8108 . ЧВК   20937 . ПМИД   9653148 .
  16. ^ Шретер Э.Х., Кисслингер Дж.А., Копан Р. (май 1998 г.). «Передача сигналов Notch-1 требует индуцированного лигандом протеолитического высвобождения внутриклеточного домена». Природа . 393 (6683): ​​382–6. Бибкод : 1998Natur.393..382S . дои : 10.1038/30756 . ПМИД   9620803 . S2CID   4431882 .
  17. ^ Жаррио С., Бру С., Логит Ф., Шретер Э.Х., Копан Р., Исраэль А. (сентябрь 1995 г.). «Передача сигналов после активированного Notch млекопитающих». Природа . 377 (6547): 355–8. Бибкод : 1995Natur.377..355J . дои : 10.1038/377355a0 . ПМИД   7566092 . S2CID   4269110 .
  18. ^ Струль Г., Гринвальд I (апрель 1999 г.). «Пресенилин необходим для активности и ядерного доступа Notch у дрозофилы». Природа . 398 (6727): 522–5. Бибкод : 1999Natur.398..522S . дои : 10.1038/19091 . ПМИД   10206646 . S2CID   4392625 .
  19. ^ Де Струпер Б., Аннаерт В., Куперс П., Сафтиг П., Краессертс К., Мумм Дж.С., Шретер Э.Х., Шрийверс В., Вулф М.С., Рэй У.Дж., Гоат А., Копан Р. (апрель 1999 г.). «Пресенилин-1-зависимая гамма-секретазоподобная протеаза опосредует высвобождение внутриклеточного домена Notch». Природа . 398 (6727): 518–22. Бибкод : 1999Natur.398..518D . дои : 10.1038/19083 . ПМИД   10206645 . S2CID   4346474 .
  20. ^ Jump up to: а б Чжан С, Ву Б, Беглопулос В, Вайнс-Самуэльсон М, Чжан Д, Драгацис И, Зюдхоф ТК, Шен Дж (июль 2009 г.). «Пресенилины необходимы для регуляции высвобождения нейротрансмиттеров» . Природа . 460 (7255): 632–6. Бибкод : 2009Natur.460..632Z . дои : 10.1038/nature08177 . ПМЦ   2744588 . ПМИД   19641596 .
  21. ^ Jump up to: а б с Кан Д.Е., Сориано С., Ся X, Эберхарт К.Г., Де Струпер Б., Чжэн Х., Ку Э.Х. (сентябрь 2002 г.). «Пресенилин сочетает парное фосфорилирование бета-катенина независимо от аксина: значение активации бета-катенина при онкогенезе» . Клетка . 110 (6): 751–62. дои : 10.1016/S0092-8674(02)00970-4 . ПМИД   12297048 .
  22. ^ Дафф К, Экман С, Зер С, Ю Х, Прада СМ, ​​Перес-тур Дж, Хаттон М, Буи Л, Харигая Ю, Ягер Д, Морган Д, Гордон МН, Холкомб Л, Рефоло Л, Зенк Б, Харди Дж, Юнкин С. (октябрь 1996 г.). «Повышение уровня бета42 (43) амилоида в мозге мышей, экспрессирующих мутантный пресенилин 1». Природа . 383 (6602): 710–3. Бибкод : 1996Natur.383..710D . дои : 10.1038/383710a0 . ПМИД   8878479 . S2CID   4339658 .
  23. ^ Де Струпер Б., Сафтиг П., Краессертс К., Вандерстихеле Х., Гуде Г., Аннаерт В., Фон Фигура К., Ван Левен Ф. (январь 1998 г.). «Дефицит пресенилина-1 ингибирует нормальное расщепление белка-предшественника амилоида». Природа . 391 (6665): 387–90. Бибкод : 1998Natur.391..387D . дои : 10.1038/34910 . ПМИД   9450754 . S2CID   4397720 .
  24. ^ Питси Д., Октава Дж.Н. (июнь 2004 г.). «Пресенилин 1 стабилизирует С-концевой фрагмент белка-предшественника амилоида независимо от активности гамма-секретазы» . Ж. Биол. Хим . 279 (24): 25333–8. дои : 10.1074/jbc.M312710200 . ПМИД   15087467 .
  25. ^ Фил С.Дж., Уилсон К.А., Ли В.М., Кляйн П.С. (май 2003 г.). «GSK-3альфа регулирует выработку бета-амилоидных пептидов болезни Альцгеймера». Природа . 423 (6938): 435–9. Бибкод : 2003Natur.423..435P . дои : 10.1038/nature01640 . ПМИД   12761548 . S2CID   4416851 .
  26. ^ Майе Р., Стерн Ю (2012). «Эпидемиология болезни Альцгеймера» . Перспективы Колд-Спринг-Харбора в медицине . 2 (8): а006239. doi : 10.1101/cshperspect.a006239 . ПМЦ   3405821 . ПМИД   22908189 .
  27. ^ Су ДМ, Чжан Ц, Ван X, Хэ П, Чжу YJ, Чжао Дж, Реннерт О.М., Су Я. (май 2009 г.). «Два типа клеточных линий злокачественной меланомы человека, выявленные по характеру экспрессии митохондриальных генов и генов выживания-апоптоза: значение для терапии злокачественной меланомы» . Мол. Рак Там . 8 (5): 1292–304. дои : 10.1158/1535-7163.MCT-08-1030 . ПМК   3128982 . ПМИД   19383853 .
  28. ^ Готтесман М.М., Фойо Т., Бейтс С.Е. (январь 2002 г.). «Множественная лекарственная устойчивость рака: роль АТФ-зависимых переносчиков» . Нат. Преподобный Рак . 2 (1): 48–58. дои : 10.1038/nrc706 . ПМИД   11902585 . S2CID   34650170 .
  29. ^ Чо С., Лу М., Хе Х, Эе П.Л., Бхат Ю, Шнайдер Э., Миле Л., Бек В.Т. (декабрь 2011 г.). «Notch1 регулирует экспрессию гена множественной лекарственной устойчивости ABCC1/MRP1 в культивируемых раковых клетках» . Учеб. Натл. акад. наук. США . 108 (51): 20778–83. Бибкод : 2011PNAS..10820778C . дои : 10.1073/pnas.1019452108 . ПМК   3251103 . ПМИД   22143792 .
  30. ^ Альберичи А., Моратто Д., Бенусси Л., Гаспарини Л., Гидони Р., Гатта Л.Б., Финацци Д., Фризони Г.Б., Трабукки М., Гроудон Дж.Х., Нитч Р.М., Бинетти Дж. (октябрь 1999 г.). «Белок пресенилин 1 напрямую взаимодействует с Bcl-2» . Ж. Биол. Хим . 274 (43): 30764–9. дои : 10.1074/jbc.274.43.30764 . ПМИД   10521466 .
  31. ^ Теско Г., Ким Т.В., Дильманн А., Бейройтер К., Танци Р.Э. (декабрь 1998 г.). «Отмена взаимодействия пресенилин 1/бета-катенин и сохранение гетеродимерного комплекса пресенилин 1 после активации каспазы» . Ж. Биол. Хим . 273 (51): 33909–14. дои : 10.1074/jbc.273.51.33909 . ПМИД   9852041 .
  32. ^ Канг Д.Э., Сориано С., Фрош М.П., ​​Коллинз Т., Нарусе С., Сисодиа С.С., Лейбовиц Г., Левин Ф., Ку Э.Х. (июнь 1999 г.). «Пресенилин 1 способствует конститутивному обмену бета-катенина: дифференциальная активность связанных с болезнью Альцгеймера мутантов PS1 в пути передачи сигналов бета-катенина» . Дж. Нейроски . 19 (11): 4229–37. doi : 10.1523/JNEUROSCI.19-11-04229.1999 . ПМК   6782616 . ПМИД   10341227 .
  33. ^ Мураяма М, Танака С, Паласино Дж, Мураяма О, Хонда Т, Сан Х, Ясутаке К, Нихонмацу Н, Волозин Б , Такашима А (август 1998 г.). «Прямая ассоциация пресенилина-1 с бета-катенином». ФЭБС Летт . 433 (1–2): 73–7. дои : 10.1016/S0014-5793(98)00886-2 . ПМИД   9738936 . S2CID   85416623 .
  34. ^ Танахаши Х., Табира Т. (февраль 1999 г.). «Выделение человеческого дельта-катенина и специфичность его связывания с пресенилином 1». НейроОтчёт . 10 (3): 563–8. дои : 10.1097/00001756-199902250-00022 . ПМИД   10208590 .
  35. ^ Чжан В., Хан С.В., МакКил Д.В., Гоут А., Ву Цзюй (февраль 1998 г.). «Взаимодействие пресенилинов с семейством актин-связывающих белков филаминов» . Дж. Нейроски . 18 (3): 914–22. doi : 10.1523/JNEUROSCI.18-03-00914.1998 . ПМК   2042137 . ПМИД   9437013 .
  36. ^ Нильсен А.Л., Холм И.Е., Йохансен М., Бонвен Б., Йоргенсен П., Йоргенсен А.Л. (август 2002 г.). «Новый сплайсинговый вариант глиального фибриллярного кислого белка, GFAP epsilon, взаимодействует с белками пресенилина» . Ж. Биол. Хим . 277 (33): 29983–91. дои : 10.1074/jbc.M112121200 . ПМИД   12058025 .
  37. ^ Левеск Дж. (1999). «Пресенилины взаимодействуют с белками броненосцев, включая нейроспецифический белок, родственный плакофилину, и бета-катенин». Журнал нейрохимии . 72 (3): 999–1008. дои : 10.1046/j.1471-4159.1999.0720999.x . ПМИД   10037471 . S2CID   36124450 .
  38. ^ Аннаерт В.Г., Эсселенс С., Баерт В., Боев С., Снеллингс Г., Куперс П., Краессартс К., Де Струпер Б. (ноябрь 2001 г.). «Взаимодействие с телэнцефалином и белком-предшественником амилоида предсказывает кольцевую структуру пресенилинов» . Нейрон . 32 (4): 579–89. дои : 10.1016/S0896-6273(01)00512-8 . ПМИД   11719200 .
  39. ^ Буксбаум Дж.Д., Чой Э.К., Луо Й., Лиллихук С., Кроули А.С., Мерриам Д.Э., Васко В. (октябрь 1998 г.). «Кальсенилин: кальцийсвязывающий белок, который взаимодействует с пресенилином и регулирует уровни фрагмента пресенилина». Нат. Мед . 4 (10): 1177–81. дои : 10.1038/2673 . ПМИД   9771752 . S2CID   10799492 .
  40. ^ Касива А., Ёсида Х., Ли С., Паладино Т., Лю Ю., Чен К., Даргуш Р., Шуберт Д., Кимура Х. (июль 2000 г.). «Выделение и характеристика нового белка, связывающего пресенилин». Дж. Нейрохем . 75 (1): 109–16. дои : 10.1046/j.1471-4159.2000.0750109.x . ПМИД   10854253 .
  41. ^ Хаффнер С., Фраули М., Топп С., Ирмлер М., Хофманн К., Регула Дж.Т., Балли-Куиф Л., Хаас С. (август 2004 г.). «Никалин и его партнер по связыванию Номо являются новыми антагонистами передачи сигналов Nodal» . ЭМБО Дж . 23 (15): 3041–50. дои : 10.1038/sj.emboj.7600307 . ПМК   514924 . ПМИД   15257293 .
  42. ^ Баулак С., ЛаВуа М.Дж., Кимберли В.Т., Страл Дж., Вулф М.С., Селькое DJ, Ся В. (ноябрь 2003 г.). «Сборка функционального комплекса гамма-секретазы в сети Гольджи / транс-Гольджи: взаимодействие между субстратами пресенилина, никастрина, Aph1, Pen-2 и гамма-секретазы». Нейробиол. Дис . 14 (2): 194–204. CiteSeerX   10.1.1.624.6715 . дои : 10.1016/S0969-9961(03)00123-2 . ПМИД   14572442 . S2CID   53205510 .
  43. ^ Гу Ю, Чен Ф, Санджо Н, Кавараи Т, Хасегава Х, Дати М, Ли В, Руан Икс, Лутра А, Маунт ХТ, Тандон А, Фрейзер П.Е., Сент-Джордж-Хислоп П. (февраль 2003 г.). «APH-1 взаимодействует со зрелыми и незрелыми формами пресенилинов и никастрина и может играть роль в созревании комплексов пресенилин-никастрин» . Ж. Биол. Хим . 278 (9): 7374–80. дои : 10.1074/jbc.M209499200 . ПМИД   12471034 .
  44. ^ Ли С.Ф., Шах С., Ли Х., Ю С., Хан В., Ю Г. (ноябрь 2002 г.). «APH-1 млекопитающих взаимодействует с пресенилином и никастрином и необходим для внутримембранного протеолиза белка-предшественника бета-амилоида и Notch» . Ж. Биол. Хим . 277 (47): 45013–9. дои : 10.1074/jbc.M208164200 . ПМИД   12297508 .
  45. ^ Ю Г, Нишимура М, Аравака С, Левитан Д, Чжан Л, Тандон А, Сонг YQ, Рогаева Е, Чен Ф, Кавараи Т, Супала А, Левеск Л, Ю Х, Ян Д.С., Холмс Е, Милман П, Лян Ю , Чжан Д.М., Сюй Д.Х., Сато С., Рогаев Э., Смит М., Янус С., Чжан Ю., Эберсолд Р., Фаррер Л.С., Сорби С., Бруни А., Фрейзер П., Сент-Джордж-Хислоп П. (сентябрь 2000 г.). «Никастрин модулирует опосредованную пресенилином передачу сигнала notch/glp-1 и обработку бетаAPP». Природа . 407 (6800): 48–54. Бибкод : 2000Natur.407...48Y . дои : 10.1038/35024009 . ПМИД   10993067 . S2CID   4339220 .
  46. ^ Шталь Б., Дильманн А., Зюдхоф ТЦ (апрель 1999 г.). «Прямое взаимодействие пресенилина 1, связанного с болезнью Альцгеймера, с белком броненосца p0071» . Ж. Биол. Хим . 274 (14): 9141–8. дои : 10.1074/jbc.274.14.9141 . ПМИД   10092585 .
  47. ^ Мах А.Л., Перри Дж., Смит М.А., Монтейро М.Дж. (ноябрь 2000 г.). «Идентификация убикилина, нового взаимодействия пресенилина, который увеличивает накопление белка пресенилина» . Дж. Клеточная Биол . 151 (4): 847–62. дои : 10.1083/jcb.151.4.847 . ПМК   2169435 . ПМИД   11076969 .

Дальнейшее чтение

[ редактировать ]
[ редактировать ]
Retrieved from "https://en.wikipedia.org/w/index.php?title=Presenilin-1&oldid=1192801523"
Arc.Ask3.Ru: конец переведенного документа.
Arc.Ask3.Ru
Номер скриншота №: 066f10618232b55b08225f7738b76602__1704010980
URL1:https://arc.ask3.ru/arc/aa/06/02/066f10618232b55b08225f7738b76602.html
Заголовок, (Title) документа по адресу, URL1:
Presenilin-1 - Wikipedia
Данный printscreen веб страницы (снимок веб страницы, скриншот веб страницы), визуально-программная копия документа расположенного по адресу URL1 и сохраненная в файл, имеет: квалифицированную, усовершенствованную (подтверждены: метки времени, валидность сертификата), открепленную ЭЦП (приложена к данному файлу), что может быть использовано для подтверждения содержания и факта существования документа в этот момент времени. Права на данный скриншот принадлежат администрации Ask3.ru, использование в качестве доказательства только с письменного разрешения правообладателя скриншота. Администрация Ask3.ru не несет ответственности за информацию размещенную на данном скриншоте. Права на прочие зарегистрированные элементы любого права, изображенные на снимках принадлежат их владельцам. Качество перевода предоставляется как есть. Любые претензии, иски не могут быть предъявлены. Если вы не согласны с любым пунктом перечисленным выше, вы не можете использовать данный сайт и информация размещенную на нем (сайте/странице), немедленно покиньте данный сайт. В случае нарушения любого пункта перечисленного выше, штраф 55! (Пятьдесят пять факториал, Денежную единицу (имеющую самостоятельную стоимость) можете выбрать самостоятельно, выплаичвается товарами в течение 7 дней с момента нарушения.)