Синдром Таттона-Брауна-Рахмана
| Синдром Таттона-Брауна-Рахмана | |
|---|---|
| Другие имена | Синдром избыточного роста DNMT3A |
| Специальность | Медицинская генетика |
| Симптомы | Умственная отсталость , чрезмерный рост, лицевые дисморфизмы |
| Обычное начало | Присутствует при рождении |
| Причины | DNMT3A Мутация |
| Метод диагностики | Молекулярно- генетическое тестирование |
| Дифференциальный диагноз | Синдром Коэна-Гибсона , Синдром ломкой Х-хромосомы , Синдром Малана , Синдром Симпсона-Голаби-Бемеля , Синдром Сотоса , Синдром Уивера |
| Уход | Судя по симптомам |
| Частота | 90 зарегистрированных случаев [ 1 ] |
| Назван в честь | Назнин Рахман |
Синдром Таттона-Брауна-Рахмана (TBRS) — редкий синдром избыточного роста и умственной отсталости, вызванный аутосомно-доминантными мутациями в гене DNMT3A . [ 1 ] Синдром был впервые обнаружен в 2014 году Катриной Таттон-Браун, Назнин Рахман и их коллегами. [ 2 ]
Признаки и симптомы
[ редактировать ]ТБРС определяется чрезмерным ростом и легкой или тяжелой умственной отсталостью . Все люди с TBRS испытывают некоторую степень задержки развития и/или умственной отсталости, при этом 86% хорошо документированных случаев попадают в диапазон от легкой до умеренной степени тяжести. У большинства людей с TBRS наблюдается увеличение роста , окружности головы и веса , по крайней мере, на два стандартных отклонения выше среднего. [ 1 ]
Генерализованная суставов гипермобильность и гипотония наблюдаются в ~75% и ~55% случаев соответственно и часто сочетаются с скелетно-мышечными болями и нестабильностью суставов. Примерно у половины людей наблюдаются поведенческие или психиатрические проблемы; Самый распространенный диагноз – расстройство аутистического спектра . [ 3 ] Фебрильные и афебрильные судороги наблюдались примерно у 20% больных ТБРС. [ 1 ]
Лицевой гештальт TBRS включает круглое лицо; густые, горизонтальные, низко посаженные брови; вертикально узкие глазные щели ; и выступающие центральные резцы верхней челюсти . Эти особенности часто становятся наиболее клинически распознаваемыми в подростковом возрасте. [ 3 ]
Врожденные пороки сердца и дилатация корня аорты наблюдались примерно в 10% случаев. Примерно 20% мужчин с ТБРС страдают крипторхизмом . о пузырно-мочеточниковом рефлюксе и гипоспадии . В некоторых случаях сообщалось [ 1 ]
Результаты нейровизуализации могут включать мозолистого тела аномалии , небольшую заднюю черепную ямку , асимметричные дугообразные и крючковидные пучки, глубокую левую сильвиеву щель и увеличение толщины коры. [ 4 ]
Причина
[ редактировать ]ТБРС вызван аутосомно-доминантными мутациями гена DNMT3A . Почти все случаи вызваны de novo мутациями ; в редких случаях патогенный вариант может быть унаследован от пораженного родителя или незатронутого мозаичного родителя. [ 1 ] Предполагается, что мутации избыточного роста DNMT3A мешают роли фермента в регулируемом H3K36me2 , не связанном с CpG метилировании ДНК . [ 2 ] [ 5 ]
Управление и прогноз
[ редактировать ]Большинство людей с туберкулезом имеют хорошее здоровье. Индивидуальные особенности человека лечатся и управляются в соответствии с указаниями. Рекомендуется вмешательство в раннем детстве и специальное образование ( IFSP и IEP в США).
Поскольку мутации DNMT3A обычно наблюдаются при остром миелолейкозе , TBRS может быть связан с повышенным риском развития рака. [ 2 ]
См. также
[ редактировать ]Ссылки
[ редактировать ]- ^ Jump up to: а б с д и ж Островски П.Дж., Таттон-Браун К. (30 июня 2022 г.). Адам М.П., Фельдман Дж., Мирзаа Г.М. и др. (ред.). «Синдром Таттона-Брауна-Рахмана» . Джин Обзоры. Вашингтонский университет, Сиэтл. ПМИД 35771960 . Проверено 9 января 2024 г.
- ^ Jump up to: а б с Таттон-Браун К., Сил С., Руарк Э., Хармер Дж., Рамзи Э. и др. (2014). «Мутации в гене ДНК-метилтрансферазы DNMT3A вызывают синдром чрезмерного роста с умственной отсталостью» . Нат Жене . 46 (4): 385–8. дои : 10.1038/ng.2917 . ПМЦ 3981653 . ПМИД 24614070 .
- ^ Jump up to: а б Таттон-Браун К., Захариу А., Лавдей С., Ренвик А., Махамдалли С. и др. (2018). «Синдром Таттона-Брауна-Рахмана: клиническое исследование 55 человек с конститутивными вариантами DNMT3A de novo» . Добро пожаловать, Открытое исследование . 3 : 46. doi : 10.12688/wellcomeopenres.14430.1 . ПМЦ 5964628 . ПМИД 29900417 .
- ^ Хименес де ла Пенья М., Ринкон-Перес И., Лопес-Мартин С., Альберт Дж., Мартин Фернандес-Майоралас Д., Фернандес-Перроне А.Л. и др. (2023). «Синдром Таттона-Брауна-Рахмана: новые патогенные варианты и новые данные нейровизуализации» . Am J Med Genet A. 194 (2): 211–217. дои : 10.1002/ajmg.a.63434 . ПМИД 37795572 .
- ^ Хамагами Н., Ву Д.Ю., Клеменс А.В., Неттлс С.А., Ли А., Габель Х.В. (2023). «NSD1 депонирует диметилирование лизина 36 гистона H3, чтобы моделировать метилирование ДНК, не связанное с CG, в нейронах» . Мол Клетка . 83 (9): 1412–1428.e7. doi : 10.1016/j.molcel.2023.04.001 . ПМЦ 10230755 . ПМИД 37098340 .