синдром Сотоса
| синдром Сотоса | |
|---|---|
| Другие имена | Церебральный гигантизм или синдром Сотоса-Доджа. |
 | |
| Девушка с характерными чертами лица синдрома Сотоса | |
| Специальность | Медицинская генетика  |
Синдром Сотоса — редкое генетическое заболевание, характеризующееся чрезмерным физическим ростом в первые годы жизни. Чрезмерный рост часто начинается в младенчестве и продолжается до раннего подросткового возраста. Расстройство может сопровождаться аутизмом . [1] легкая умственная отсталость , задержка моторного, когнитивного и социального развития, гипотония (низкий мышечный тонус) и нарушения речи. Дети с синдромом Сотоса, как правило, крупные при рождении, часто выше, тяжелее и имеют относительно большой череп ( макроцефалия ), чем это нормально для их возраста. Признаки расстройства, которые различаются у разных людей, включают непропорционально большой череп со слегка выступающим лбом, большие руки и ноги, большую нижнюю челюсть, гипертелоризм (аномально увеличенное расстояние между глазами) и наклоненные вниз глаза. Также могут возникнуть неуклюжесть, неуклюжая походка и необычная агрессивность или раздражительность.
Хотя большинство случаев синдрома Сотоса возникают спорадически, также сообщалось о семейных случаях. Это похоже на синдром Уивера .
Признаки и симптомы
[ редактировать ]
Этот синдром характеризуется чрезмерным ростом и старением кости . У больных наблюдаются дисморфические черты лица с макродолихоцефалией , наклоненными вниз глазными щелями и заостренным подбородком. Внешний вид лица наиболее заметен в раннем детстве. Больные младенцы и дети имеют тенденцию быстро расти; они значительно выше своих братьев и сестер и сверстников, имеют необычно большой череп и большую голову. Рост взрослого человека обычно находится в пределах нормы, хотя у Брока Брауна есть это заболевание, и он был назван самым высоким подростком в мире; по состоянию на конец 2016 года его рост составлял 2,34 м (7 футов 8 дюймов) и он все еще рос. [2]
У людей с синдромом Сотоса часто наблюдаются интеллектуальные нарушения. [3] [4] и большинство из них также демонстрируют аутичные черты. [5] Частые поведенческие нарушения включают синдром дефицита внимания и гиперактивности (СДВГ), фобии , обсессивно-компульсивное расстройство , истерики и импульсивное поведение ( расстройство контроля импульсивности ). Также распространены проблемы с речью и языком. [6] У больных часто может наблюдаться заикание, трудности с произношением звуков или монотонный голос. Кроме того, слабый мышечный тонус (гипотония) может задерживать другие аспекты раннего развития, особенно двигательные навыки, такие как сидение и ползание. [ нужна ссылка ]
Другие признаки включают сколиоз , судороги, пороки сердца или почек, потерю слуха и проблемы со зрением. У некоторых младенцев с этим расстройством наблюдается желтуха и плохое питание. У небольшого числа пациентов с синдромом Сотоса развился рак, чаще всего в детстве, но ни одна форма рака не была связана с этим заболеванием. Остается неясным, увеличивает ли синдром Сотоса риск развития определенных типов рака. Если у людей с этим расстройством есть повышенный риск развития рака, то их риск лишь немного выше, чем у населения в целом. [7]
Генетика
[ редактировать ]
Мутации в гене NSD1 вызывают синдром Сотоса. [8] [9] Ген NSD1 дает инструкции по созданию белка (метилтрансферазы гистонов), который участвует в нормальном росте и развитии. Однако функция этого белка неизвестна. В японской популяции наиболее распространенным генетическим изменением, приводящим к синдрому Сотоса, является удаление генетического материала из области хромосомы 5, содержащей ген NSD1. В других популяциях небольшие мутации в гене NSD1 встречаются чаще. Генетические изменения, связанные с геном NSD1, не позволяют одной копии гена производить какой-либо функциональный белок. Неясно, как снижение количества этого белка во время развития приводит к неспособности к обучению, чрезмерному росту и другим особенностям синдрома Сотоса. [ нужна ссылка ]
Около 95 процентов случаев синдрома Сотоса возникают в результате спонтанной мутации . Большинство этих случаев являются результатом новых мутаций, связанных с геном NSD1. Было описано несколько семей, в которых было более одного пострадавшего члена семьи. Эти наследственные случаи позволили исследователям определить, что синдром Сотоса имеет аутосомно-доминантный тип наследования. [ нужна ссылка ]
Диагностика
[ редактировать ]Диагноз основывается на физическом осмотре с целью выявления чрезмерного роста среди других симптомов. Биохимических маркеров заболевания не существует. [10]
Уход
[ редактировать ]Лечение симптоматическое . [10] Стандартного курса лечения синдрома Сотоса не существует. [ нужна ссылка ]
Прогноз
[ редактировать ]Синдром Сотоса не является опасным для жизни заболеванием, и пациенты могут иметь нормальную продолжительность жизни. Задержки в развитии могут улучшиться в школьном возрасте; однако проблемы с координацией могут сохраняться и во взрослом возрасте, наряду с любыми трудностями в обучении и/или другими физическими или умственными проблемами. [11]
Эпидемиология
[ редактировать ]Заболеваемость составляет примерно 1 на 14 000 рождений. [6]
См. также
[ редактировать ]Ссылки
[ редактировать ]- ^ «Изучение аутизма» . www.exploringautism.org . Архивировано из оригинала 11 августа 2002 г.
- ^ «7-футовый Брок Браун: факты» . Утренние новости США . Проверено 8 марта 2017 г.
- ^ Лейн С., Милн Э., Фрит М. (2016). «Познание и поведение при синдроме Сотоса: систематический обзор» . ПЛОС ОДИН . 11 (2): e0149189. Бибкод : 2016PLoSO..1149189L . дои : 10.1371/journal.pone.0149189 . ПМЦ 4752321 . ПМИД 26872390 .
- ^ Лейн С., Милн Э., Фрит М. (январь 2018 г.). «Когнитивный профиль синдрома Сотоса» (PDF) . J Нейропсихол . 13 (2): 240–252. дои : 10.1111/jnp.12146 . ПМИД 29336120 .
- ^ Лейн С., Милн Э., Фрит М. (январь 2017 г.). «Характеристики расстройств аутистического спектра при синдроме Сотоса» . J Аутизм Dev Disord . 47 (1): 135–143. дои : 10.1007/s10803-016-2941-z . ПМК 5222916 . ПМИД 27771801 .
- ^ Перейти обратно: а б Лейн С., Ван Хервеген Дж., Фрит М. (декабрь 2018 г.). «Коммуникационные способности детей с синдромом Сотоса по сообщениям родителей: данные из Контрольного списка детского общения-2» . J Аутизм Dev Disord . 49 (4): 1475–1483. дои : 10.1007/s10803-018-3842-0 . ПМК 6450847 . ПМИД 30536215 .
- ^ Справочник, Дом генетики. «Синдром Сотоса» . Домашний справочник по генетике .
- ^ Куротаки Н., Имаидзуми К., Харада Н., Масуно М., Кондо Т., Нагай Т. и др. (апрель 2002 г.). «Гаплонедостаточность NSD1 вызывает синдром Сотоса». Нат. Жене . 30 (4): 365–6. дои : 10.1038/ng863 . ПМИД 11896389 . S2CID 205357840 .
- ^ Мельхиор Л., Шварц М., Дуно М. (март 2005 г.). «Скрининг дВЭЖХ гена NSD1 выявляет девять новых мутаций - краткое изложение первых 100 мутаций синдрома Сотоса». Энн. Хм. Жене . 69 (Часть 2): 222–6. дои : 10.1046/j.1529-8817.2004.00150.x . ПМИД 15720303 .
- ^ Перейти обратно: а б «Синдром Сотоса» . НОРД ( Национальная организация по редким заболеваниям ) . Проверено 1 марта 2016 г.
- ^ Фостер, Элисон; Захариу, Анна; Лавдей, Чей; Ашраф, Тазин; Блэр, Эдвард; Клейтон-Смит, Джилл; Доркинс, Хью; Фрайер, Алан; Генерал, Бланка; Гуди, Дэвид; Хендерсон, Алекс (2019). «Фенотип синдрома Сотоса во взрослом возрасте: обзор 44 человек». Am J Med Genet C Semin Med Genet . 181 (4): 502–508. дои : 10.1002/ajmg.c.31738 . hdl : 11343/286377 . ПМИД 31479583 . S2CID 201832354 .
Внешние ссылки
[ редактировать ]
СМИ, связанные с синдромом Сотоса, на Викискладе?
