Синдром Протея
| Синдром Протея | |
|---|---|
| Другие имена | Синдром частичного гигантизма-невусов-гемигипертрофии-макроцефалии, синдром Видемана |
 | |
| Алекс Грин, 7-летний мальчик с синдромом Протея, подтвердил наличие варианта AKT1 p.E17K соматического . Алекс умер в возрасте 9 лет. | |
| Специальность | Медицинская генетика  |
Синдром Протея — редкое заболевание, имеющее генетическую основу. [1] это может вызвать чрезмерный рост тканей, затрагивающий все три эмбриональные линии . Пациенты с синдромом Протея имеют повышенный риск развития эмбриональных опухолей. [2] Клинические и рентгенологические симптомы синдрома Протея весьма разнообразны, как и его ортопедические проявления. [3] [4]
Во всем мире было подтверждено лишь немногим более 200 случаев, при этом, по оценкам, в настоящее время с этим заболеванием живы около 120 человек. [5] Поскольку могут существовать ослабленные формы заболевания, многие люди с синдромом Протея могут оставаться невыявленными. Те, кому легче всего диагностировать болезнь, также наиболее сильно изуродованы.
Синдром назван в честь греческого морского бога Протея , который мог менять свою форму. По-видимому, это состояние было впервые описано в американской медицинской литературе Самией Темтами и Джоном Роджерсом в 1976 году. [6] [7] Американский патологоанатом Майкл Коэн описал его в 1979 году. [8]
Признаки и симптомы
[ редактировать ]
Синдром Протея вызывает разрастание кожи, костей, мышц, жировых тканей, кровеносных и лимфатических сосудов . Синдром Протея — прогрессирующее заболевание, при котором дети обычно рождаются без каких-либо явных уродств. Опухоли кожи и костей появляются по мере старения, обычно в раннем детстве. Скелетно-мышечные проявления имеют решающее значение для диагностики синдрома Протея. [3] Тяжесть и расположение этих различных асимметричных наростов сильно различаются, но обычно поражаются череп, одна или несколько конечностей и подошвы ног. У больных существует риск преждевременной смерти из-за тромбоза глубоких вен и легочной эмболии, вызванных пороками развития сосудов, связанными с этим заболеванием. Из-за избыточного веса и увеличения конечностей симптомами также могут быть артрит и мышечные боли. Дополнительные риски могут возникнуть из-за массы лишней ткани. [ нужна ссылка ]
Само по себе расстройство не всегда вызывает нарушения обучения: распределение дефицита интеллекта среди людей с синдромом Протея оказывается выше, чем среди населения в целом, хотя это трудно определить со статистической значимостью. [9] Кроме того, наличие видимых уродств отрицательно влияет на социальный опыт пострадавшего человека, вызывая когнитивное, социальное отторжение и стигму. [ нужна ссылка ]
Затронутые люди подвергаются повышенному риску развития некоторых опухолей, включая односторонние цистаденомы яичников , опухоли яичек , менингиомы и мономорфные аденомы околоушной железы . [ нужна ссылка ]
гемимегалэнцефалия . Часто встречается [10]
Ортопедические особенности
[ редактировать ]Скелетно-мышечные проявления синдрома Протея часты и узнаваемы. Пациенты, как правило, демонстрируют уникальную картину скелетных аномалий. Ортопедические особенности обычно двусторонние, асимметричные, прогрессирующие и затрагивают все четыре конечности и позвоночник. У пострадавших пациентов обычно наблюдаются локализованные периартикулярные деформации конечностей, несоответствие длины конечностей и деформация позвоночника. Пациенты с синдромом Протея могут иметь правильную конфигурацию и контуры костей, несмотря на увеличение костей. [3] У пациентов также может наблюдаться деформация черепа в виде долихоцефалии или удлинения черепа и аномалий лица. Из-за редкости синдрома и вариабельности признаков ортопедическое лечение должно быть индивидуализированным. [3]
Генетика
[ редактировать ]
В 2011 году исследователи определили причину синдрома Протея. У 26 из 29 пациентов, которые соответствовали строгим клиническим критериям расстройства, Lindhurst et al. выявили активирующую мутацию AKT1 киназы в мозаичном состоянии. [11]
Предыдущие исследования предположили, что это состояние связано с PTEN на хромосоме 10 . [12] в то время как другие исследования указали на хромосому 16 . [13] До получения результатов в отношении AKT1 в 2011 году другие исследователи выражали сомнение относительно участия PTEN или GPC3 , которые кодируют глипикан 3 и могут играть роль в регуляции клеточного деления и регуляции роста. [14] [15]
Диагностика
[ редактировать ]Дифференциальный диагноз
[ редактировать ]- Липоматозная макродистрофия [16]
- Фибролипоматозная гамартома
- Нейрофиброматоз 1 типа [17]
- Синдром Клиппеля-Треноне [18]
- Синдром Паркса-Вебера
- синдром Сотоса
- Гемангиомы [19]
Классификация
[ редактировать ]Многие источники относят синдром Протея к разновидности синдрома невуса . Поражения . располагаются мозаично [20] Было подтверждено, что заболевание является примером генетического мозаицизма . [11]
Уход
[ редактировать ]Группа врачей из Австралии провела испытания препарата рапамицин при лечении пациента с синдромом Протея и обнаружила, что он является эффективным средством. [21] Однако диагноз синдрома Протея у этого пациента был поставлен под сомнение другими. [22]
Исследовательская группа синдрома Протея в Национальном институте исследования генома человека при Национальных институтах здравоохранения США начала исследование фазы 0 по определению дозы ингибитора AKT1 ARQ 092, который разрабатывается корпорацией Arqule. В более ранних тестах на образцах тканей и клеток, полученных от пациентов, ARQ 092 снижал фосфорилирование АКТ и нижестоящих мишеней АКТ всего за два часа. [23] Испытание фазы 0 началось в ноябре 2015 года. [24] Это исследование основано на данных in vitro, показывающих ингибирование AKT1 в клеточных линиях пациентов с синдромом Протея. [25]
Известные случаи
[ редактировать ]В статье 1986 года в Британском медицинском журнале Майкл Коэн и Дж. Р. Тибблс выдвинули теорию о том, что Джозеф Меррик (англичанин, известный как «Человек-слон») страдал синдромом Протея. Однако точное состояние Джозефа Меррика до сих пор достоверно неизвестно. [26] [27]
Мэнди Селларс это заболевание. Некоторые врачи диагностировали [5] С момента рождения ее ноги и ступни выросли непропорционально быстро. Однако в 2013 году случай Селларса был показан на британском телевидении в специальном выпуске под названием « Сокращение моих 17 каменных ног» , в котором было установлено, что состояние Селларса на самом деле было не синдромом Протея, а, скорее, часто ошибочно диагностируемым синдромом PIK3CA. спектр избыточного роста — синдром, вызванный мутацией гена PIK3CA . [ нужна ссылка ]
См. также
[ редактировать ]- Синдром эпидермального невуса
- Мозаика (генетика)
- Синдром чрезмерного роста
- Список рентгенографических данных, связанных с кожными заболеваниями
Ссылки
[ редактировать ]- ^ Джеймс, Уильям; Бергер, Тимоти; Элстон, Дирк (2005). Кожные заболевания Эндрюса: клиническая дерматология (10-е изд.). Сондерс. п. 554. ИСБН 978-0-7216-2921-6 .
- ^ Фридберг и др. (2003). Дерматология Фитцпатрика в общей медицине . (6-е изд.). МакГроу-Хилл. ISBN 0-07-138076-0 .
- ^ Jump up to: а б с д Эль-Собки, Тамер Ахмед; Эльсаед, Солаф М.; Эль Миккави, Далия МЭ (2015). «Ортопедические проявления синдрома Протея у ребенка по данным литературы» . Отчеты о костях . 3 : 104–108. дои : 10.1016/j.bonr.2015.09.004 . ПМЦ 5365241 . ПМИД 28377973 .
- ^ Джеймис-Доу Калифорния, Тернер Дж., Бизекер Л.Г., Чойк П.Л. (2004). «Рентгенологические проявления синдрома Протея» . Рентгенография . 24 (4): 1051–68. дои : 10.1148/rg.244035726 . ПМИД 15256628 .
- ^ Jump up to: а б Ноги женщины из 11 камней могут быть потеряны на BBC
- ^ Темтами С.А., Роджерс Дж.Г. (декабрь 1976 г.). «Макродактилия, гемигипертрофия и невусы соединительной ткани: сообщение о новом синдроме и обзор литературы». Журнал педиатрии . 89 (6): 924–927. дои : 10.1016/S0022-3476(76)80597-5 . ПМИД 993918 .
- ^ Опиц Дж. М., Хорде Л. Б. (27 июля 2011 г.). «Синдромы гамартомы, секвенирование экзома и многообразная загадка». Медицинский журнал Новой Англии . 365 (7): 661–3. дои : 10.1056/NEJMe1107384 . ПМИД 21793737 .
- ^ Коэн М.М., Хайден П.В. (1979). «Недавно признанный гамартоматозный синдром». Врожденные дефекты Ориг. Арктика. Сер . 15 (5Б): 291–6. ПМИД 118782 .
- ^ Тернер Дж.Т., Коэн М.М., Бизекер Л.Г. (1 октября 2004 г.). «Переоценка литературы по синдрому Протея: применение диагностических критериев к опубликованным случаям» . Американский журнал медицинской генетики . 130А (2): 111–122. дои : 10.1002/ajmg.a.30327 . ПМИД 15372514 . S2CID 41588085 .
- ^ БАСТОС, Халиссон; да Силва, Паула Фабиана Собрал; из Альбукерке — Марко Антониу Велозу; МАТТОС, Адриана; РИСГО, Рудимар Сантос; Ольвейлер, Лигия; Винклер, Мария Изабель Брагатти; Брагатти, Хосе Аугусто; ДУАРТЕ, Родриго Диас; Зандона, Дениз Изабель (июнь 2008 г.). «Синдром Протея, связанный с гемимегалэнцефалией и синдромом Отахара: отчет о двух случаях» . Захват . 17 (4): 378–382. дои : 10.1016/j.seizure.2007.11.001 . ПМИД 18082431 . S2CID 13492116 .
- ^ Jump up to: а б Линдхерст М.Дж., Сапп Дж.К., Тир Дж.К., Джонстон Дж.Дж., Финн Э.М., Питерс К., Тернер Дж., Кэннонс Дж.Л., Бик Д., Блейкмор Л., Блюмхорст С., Брокманн К., Колдер П., Черман Н., Дирдорф М.А., Эверман Д.Б., Голас Дж. , Гринштейн Р.М., Като Б.М., Кепплер-Нореил К.М., Кузнецов С.А., Миямото Р.Т., Ньюман К., Нг Д., О'Брайен К., Ротенберг С., Шварцентрубер Д.Дж., Сингхал В., Тирабоско Р., Аптон Дж., Вентруб С., Закай Э.Х., Хоаг К., Уайтвуд-Нил Т., Роби П.Г., Шварцберг П.Л., Дарлинг Т.Н., Тоси Л.Л., Малликин Дж.К., Бизекер Л.Г. (18 августа 2011 г.). «Мутация, активирующая мозаику в AKT1, связанная с синдромом Протея» . N Английский J Med 365 (7): 611–9. дои : 10.1056/NEJMoa1104017 . ПМК 3170413 . ПМИД 21793738 .
- ^ Смит Дж. М., Кирк Э. П., Теодсопулос Дж., Маршалл Г. М., Уокер Дж., Роджерс М., Филд М., Бреретон Дж. Дж., Марш DJ (2002). «Зародышевая мутация супрессора опухоли PTEN при синдроме Протея» . Дж. Мед. Жене . 39 (12): 937–40. дои : 10.1136/jmg.39.12.937 . ПМЦ 1757209 . ПМИД 12471211 .
- ^ Кардозу МТ, де Карвалью ТБ, Казулари Л.А., Феррари I (2003). «Синдром Протея и соматический мозаицизм 16 хромосомы» . Панминерва Медика . 45 (4): 267–71. ПМИД 15206168 .
- ^ Тиффо I, Шварц CE, Дер Калустян V, Фоулкс WD (октябрь 2004 г.). «Анализ мутаций опухолевого супрессора PTEN и гена глипикана 3 (GPC3) у пациентов с диагнозом синдром Протея». Являюсь. Дж. Мед. Жене. А. 130А (2): 123–7. дои : 10.1002/ajmg.a.30335 . ПМИД 15372512 . S2CID 32014732 .
- ^ «Ген Энтрез: GPC3 глипикан 3» .
- ^ Абдулхади, Х; Эль-Собкий, Т.А.; Эльсайед, Н.С.; Сакр, Ее Величество (11 июня 2018 г.). «Клинические и визуализирующие особенности липоматозной макродистрофии стопы у двух детей с дифференциальным диагнозом» . Журнал скелетно-мышечной хирургии и исследований . 2 (3): 130. doi : 10.4103/jmsr.jmsr_8_18 . S2CID 80970016 .
- ^ Фридман, Дж. М. (11 января 2018 г.). Нейрофиброматоз 1 . Вашингтонский университет, Сиэтл. ПМИД 20301288 . Проверено 30 апреля 2018 г.
{{cite book}}:|website=игнорируется ( помогите ) - ^ Сун, HM; Чанг, Хай; Ли, С.Дж.; и др. (2015). «Клинический опыт синдрома Клиппеля-Треноне» . Арх Пласт Хирург . 42 (5): 552–8. дои : 10.5999/aps.2015.42.5.552 . ПМЦ 4579165 . ПМИД 26430625 .
- ^ Нгуен, Т.А.; Краковски, AC; Нахиди, Дж. Х.; Крук, П.Г.; Фридлендер, Сан-Франциско (2015). «Визуализация сосудистых поражений у детей» . Клин Эстет Дерматол . 8 (12): 27–41. ПМЦ 4689509 . ПМИД 26705446 .
- ^ Бизекер Л.Г., Хаппл Р., Малликен Дж.Б., Вексберг Р., Грэм Дж.М., Вилджоен Д.Л., Коэн М.М. (1999). «Синдром Протея: дифференциальный диагноз и оценка состояния пациента». Am J Med Genet . 84 (5): 389–95. doi : 10.1002/(SICI)1096-8628(19990611)84:5<389::AID-AJMG1>3.0.CO;2-O . ПМИД 10360391 .
- ^ Марш DJ, Трэхейр Т.Н., Мартин Дж.Л., Чи В.И., Уокер Дж., Кирк Э.П., Бакстер Р.К., Маршалл Г.М. (22 апреля 2008 г.). «Лечение рапамицином ребенка с зародышевой мутацией PTEN». Природная клиническая практика онкологии . 5 (6): 357–361. дои : 10.1038/ncponc1112 . ПМИД 18431376 . S2CID 2870300 .
- ^ Коэн М.М., Тернер Дж.Т., Бизекер Л.Г. (1 ноября 2003 г.). «Синдром Протея: неправильный диагноз из-за мутаций PTEN». Американский журнал медицинской генетики . 122А (4): 323–324. дои : 10.1002/ajmg.a.20474 . ПМИД 14518070 . S2CID 26811086 .
- ^ Линдхерст, Марджори Дж.; Юрик, Миранда Р.; Ю, Йи; Сэвидж, Рональд Э.; Феррари, Дора; Бизекер, Лесли Г. (11 декабря 2015 г.). «Репрессия передачи сигналов AKT с помощью ARQ 092 в клетках и тканях пациентов с синдромом Протея» . Научные отчеты . 5 : 17162. Бибкод : 2015NatSR...517162L . дои : 10.1038/srep17162 . ISSN 2045-2322 . ПМЦ 4675973 . ПМИД 26657992 .
- ^ «Испытание дозы ARQ 092 у детей и взрослых с синдромом Протея» . ClinicalTrials.gov . Национальный институт исследования генома человека (NHGRI). 31 октября 2015 г. NCT02594215.
- ^ Линдхерст, Марджори Дж.; Юрик, Миранда Р.; Ю, Йи; Сэвидж, Рональд Э.; Феррари, Дора; Бизекер, Лесли Г. (2015). «Репрессия передачи сигналов AKT с помощью ARQ 092 в клетках и тканях пациентов с синдромом Протея» . Научные отчеты . 5 : 17162. Бибкод : 2015NatSR...517162L . дои : 10.1038/srep17162 . ПМЦ 4675973 . ПМИД 26657992 . 17162.
- ^ Тибблс Дж. А., Коэн М. М. (1986). «Синдром Протея: диагноз Человека-Слона» . Br Med J (Clin Res Ed) . 293 (6548): 683–5. дои : 10.1136/bmj.293.6548.683 . ПМЦ 1341524 . ПМИД 3092979 .
- ^ - Spiring P (2001). «Невероятный человек-слон». Биолог (Лондон) 48(3) 104. , Статья в The Sunday Telegraph , – BBC News, [http://www.eurekalert.org/pub_releases/2003-07/dhc-ada071803.php – Eurekalert! , статья в Daily Telegraph