Глипикан-3 — это белок , который у человека кодируется GPC3 геном . [ 5 ] [ 6 ] [ 7 ] [ 8 ] Ген GPC3 расположен на Х-хромосоме человека (Xq26), где наиболее распространенный ген (изоформа 2, номер доступа GenBank: NP_004475) кодирует коровый белок массой 70 кДа с 580 аминокислотами. [ 9 ] Были обнаружены три варианта, которые кодируют альтернативно сплайсированные формы, называемые изоформами 1 (NP_001158089), изоформой 3 (NP_001158090) и изоформой 4 (NP_001158091). [ 9 ]
Белковое ядро GPC3 состоит из двух субъединиц, где N-концевая субъединица имеет размер ~40 кДа, а С-концевая субъединица ~30 кДа. [ 9 ] У млекопитающих идентифицировано шесть глипиканов (GPC1-6). клеточной поверхности гепарансульфата Протеогликаны состоят из связанного с мембраной белкового ядра, замещенного переменным количеством цепей гепарансульфата. Члены семейства интегральных мембранных протеогликанов, родственных глипикану (GRIPS), содержат основной белок, прикрепленный к цитоплазматической мембране посредством связи гликозилфосфатидилинозитоловой . Эти белки могут играть роль в контроле деления клеток и регуляции роста. [ 7 ] Было обнаружено, что GPC3 регулирует сигнальные пути Wnt/β-катенин и Yap. [ 9 ] [ 10 ] [ 11 ] [ 12 ] [ 13 ] [ 14 ] [ 15 ] [ 16 ] GPC3 взаимодействует как с Wnt, так и с frizzled (FZD), образуя комплекс и запуская нисходящую передачу сигналов. [ 11 ] [ 17 ] Коровый белок GPC3 может служить корецептором или приемником Wnt. Богатый цистеином домен в N-доле GPC3 был идентифицирован как гидрофобная бороздка, которая взаимодействует с Wnt3a. [ 17 ] Блокирование Wnt-связывающего домена на GPC3 с помощью однодоменного антитела HN3 может ингибировать активацию Wnt. [ 17 ] Wnt также распознает структуру гепарансульфата на GPC3, которая содержит IdoA2S и GlcNS6S, и что 3-O-сульфатирование в GlcNS6S3S значительно усиливает связывание Wnt с гепарансульфатом. [ 10 ] GPC3 также модулирует сигнализацию Yap . [ 12 ] Он может взаимодействовать с FAT1 на поверхности клетки. [ 15 ]
глипиканом 3 Иммуноокрашивание полезно для дифференциации гепатоцеллюлярной карциномы (ГЦК). [ 18 ] и диспластические изменения при цирротической печени ; ГЦК окрашивается глипиканом 3, тогда как печень с диспластическими изменениями и/или цирротическими изменениями не окрашивается. [ 19 ] При использовании мышиного моноклонального антитела YP7 экспрессия белка GPC3 обнаруживается при ГЦК, а не в нормальной печени и холангиокарциноме. [ 20 ] Мышиное антитело YP7 было гуманизировано и названо «hYP7». [ 21 ] GPC3 также экспрессируется в меньшей степени в меланоме, светлоклеточном раке яичников, опухолях желточного мешка, нейробластоме, гепатобластоме, опухолевых клетках Вильмса и других опухолях. [ 9 ] Однако значение GPC3 как диагностического инструмента для опухолей человека, отличных от ГЦК, неясно. [ нужна ссылка ]
Чтобы подтвердить GPC3 в качестве терапевтической мишени при раке печени, были использованы терапевтические антитела против GPC3 GC33. [ 22 ] ЯП7, [ 20 ] ХН3 [ 12 ] и ХС20 [ 13 ] [ 23 ] были созданы и широко испытаны. Лаборатория Митчелла Хо в рака Национальном институте НИЗ (Бетесда, Мэриленд, США) с помощью гибридомной технологии создала YP7 и другие мышиные моноклональные антитела, которые распознают C-долю GPC3. [ 20 ] Эти антитела были гуманизированы (например, hYP7) посредством инженерии антител для клинического применения. [ 21 ] Лаборатория Хо также идентифицировала человеческое однодоменное антитело («человеческое нанотело») HN3. [ 12 ] нацеленный на N-долю GPC3 [ 17 ] и человеческое моноклональное антитело HS20. [ 13 ] [ 24 ] нацеливание на цепи гепарансульфата на GPC3 с помощью фагового дисплея технологии . Антитела HN3 и HS20 ингибируют передачу сигналов Wnt в клетках рака печени. Иммунотоксины на основе HN3, [ 14 ] [ 25 ] [ 26 ] конъюгаты антитело-лекарственное средство на основе hYP7 [ 27 ] и биспецифические антитела, взаимодействующие с Т-клетками, полученные из YP7. [ 28 ] [ 29 ] и GC33, [ 30 ] были разработаны для лечения рака печени. Т-клеточная иммунотерапия химерным антигенным рецептором (CAR) на основе GC33, [ 31 ] hYP7 [ 32 ] [ 33 ] и ХН3 [ 34 ] на различных стадиях разрабатываются средства для лечения рака печени. У мышей с ксенотрансплантатами или ортоптическими опухолями печени CAR (hYP7) Т-клетки могут уничтожать GPC3-положительные раковые клетки, индуцируя перфорин- и гранзим-опосредованную гибель клеток и уменьшая передачу сигналов Wnt в опухолевых клетках. [ 33 ] Т-клетки CAR (hYP7) оцениваются в клинических испытаниях в Национальном институте здравоохранения (NIH) . [ 35 ]
^ Вейгелерс М., Вермиш Дж., Ватанабэ К., Ямагути Ю., Маринен П., Дэвид Г. (октябрь 1998 г.). «GPC4, ген человеческого K-глипикана, фланкирует GPC3 на xq26: делеция кластера генов GPC3-GPC4 в одной семье с синдромом Симпсона-Голаби-Бемеля». Геномика . 53 (1): 1–11. дои : 10.1006/geno.1998.5465 . ПМИД 9787072 .
^ Исигуро Т., Сугимото М., Киношита Ю., Миядзаки Ю., Накано К., Цунода Х. и др. (декабрь 2008 г.). «Антитело к глипикану 3 как потенциальное противоопухолевое средство при раке печени человека». Исследования рака . 68 (23): 9832–9838. doi : 10.1158/0008-5472.CAN-08-1973 . ПМИД 19047163 .
^ Ли Д, Ли Н, Чжан Ю, Фу Х, Торрес МБ, Ван Кью, Гретен ТФ, Хо М (01 июля 2018 г.). «Резюме 2549: Разработка CAR Т-клеточной терапии, нацеленной на глипикан-3, при раке печени». Иммунология . 78 (13_Дополнение). Американская ассоциация исследований рака: 2549. doi : 10.1158/1538-7445.AM2018-2549 . S2CID 81043794 .
Сюань Дж.Ю., Беснер А., Ирландия М., Хьюз-Бензи Р.М., Маккензи А.Е. (январь 1994 г.). «Сопоставление синдрома Симпсона-Голаби-Бемеля с Xq25-q27». Молекулярная генетика человека . 3 (1): 133–137. дои : 10.1093/hmg/3.1.133 . ПМИД 7909248 .
Маруяма К., Сугано С. (январь 1994 г.). «Олиго-кэпирование: простой метод замены кэп-структуры эукариотических мРНК олигорибонуклеотидами». Джин . 138 (1–2): 171–174. дои : 10.1016/0378-1119(94)90802-8 . ПМИД 8125298 .
Шен Т., Сонода Г., Хамид Дж., Ли М., Филмус Дж., Бьюик Р.Н., Теста Дж.Р. (январь 1997 г.). «Картирование гена синдрома избыточного роста Симпсона-Голаби-Бемеля (GPC3) с хромосомой X у человека и крысы путем флуоресцентной гибридизации in situ». Геном млекопитающих . 8 (1): 72. дои : 10.1007/s003359900357 . ПМИД 9021160 . S2CID 9804496 .
Лаге Х., Дитель М. (апрель 1997 г.). «Клонирование и характеристика кДНК человека, кодирующих белок с высокой гомологией с белком развития кишечника крысы OCI-5». Джин . 188 (2): 151–156. дои : 10.1016/S0378-1119(96)00689-0 . ПМИД 9133586 .
Хубер Р., Криспони Л., Маццарелла Р., Чен С.Н., Су Ю, Шизуя Х. и др. (октябрь 1997 г.). «Анализ структуры экзона/интрона и геномной последовательности длиной 400 т.п.н., окружающей 5'-промотор и 3'-концевые концы гена глипикана 3 человека (GPC3)». Геномика . 45 (1): 48–58. дои : 10.1006/geno.1997.4916 . ПМИД 9339360 .
Сюй ХК, Ченг В, Лай П.Л. (ноябрь 1997 г.). «Клонирование и экспрессия регулируемого в процессе развития транскрипта MXR7 при гепатоцеллюлярной карциноме: биологическое значение и пространственно-временное распределение». Исследования рака . 57 (22): 5179–5184. ПМИД 9371521 .
Сузуки Ю, Ёситомо-Накагава К, Маруяма К, Суяма А, Сугано С (октябрь 1997 г.). «Создание и характеристика библиотеки кДНК, обогащенной по полной длине и по 5'-концу». Джин . 200 (1–2): 149–156. дои : 10.1016/S0378-1119(97)00411-3 . ПМИД 9373149 .
Хан С., Блэкберн М., Мао Д.Л., Хубер Р., Шлезингер Д., Фант М. (январь 2001 г.). «Экспрессия глипикана-3 (GPC3) в плаценте человека: локализация в дифференцированном синцитиотрофобласте». Гистология и гистопатология . 16 (1): 71–78. дои : 10.14670/HH-16.71 . ПМИД 11193214 .
Arc.Ask3.Ru Номер скриншота №: d3c85d1bfe35e31c3033b4b2ca033fee__1711630800 URL1:https://arc.ask3.ru/arc/aa/d3/ee/d3c85d1bfe35e31c3033b4b2ca033fee.html Заголовок, (Title) документа по адресу, URL1: Glypican 3 - Wikipedia
Данный printscreen веб страницы (снимок веб страницы, скриншот веб страницы), визуально-программная копия документа расположенного по адресу URL1 и сохраненная в файл, имеет: квалифицированную, усовершенствованную (подтверждены: метки времени, валидность сертификата), открепленную ЭЦП (приложена к данному файлу), что может быть использовано для подтверждения содержания и факта существования документа в этот момент времени. Права на данный скриншот принадлежат администрации Ask3.ru, использование в качестве доказательства только с письменного разрешения правообладателя скриншота. Администрация Ask3.ru не несет ответственности за информацию размещенную на данном скриншоте. Права на прочие зарегистрированные элементы любого права, изображенные на снимках принадлежат их владельцам. Качество перевода предоставляется как есть. Любые претензии, иски не могут быть предъявлены. Если вы не согласны с любым пунктом перечисленным выше, вы не можете использовать данный сайт и информация размещенную на нем (сайте/странице), немедленно покиньте данный сайт. В случае нарушения любого пункта перечисленного выше, штраф 55! (Пятьдесят пять факториал, Денежную единицу (имеющую самостоятельную стоимость) можете выбрать самостоятельно, выплаичвается товарами в течение 7 дней с момента нарушения.)
