синдром Дубовица
| синдром Дубовица | |
|---|---|
 | |
| Это состояние наследуется по аутосомно-рецессивному типу. | |
| Специальность | Медицинская генетика  |
| Симптомы | Задержка внутриутробного развития, низкий рост, микроцефалия, легкая умственная отсталость с проблемами поведения, экзема и необычные и отличительные черты лица. [ 1 ] |
| Метод диагностики | <rarediseases.org>Диагноз обычно основывается на клиническом заключении, сделанном генетиком (дисморфологом) или врачом. |
| Уход | Из-за этого редкого синдрома и отсутствия известных методов лечения или лечения следует учитывать, что эти люди могут развиваться медленнее, чем другие, и могут нуждаться в более специализированном внимании и личном уходе. В некоторых случаях уход один на один может быть уместным, чтобы наилучшим образом соответствовать их личным потребностям. |
Синдром Дубовица — редкое генетическое заболевание , характеризующееся микроцефалией , задержкой роста и опущенным подбородком. Симптомы у разных пациентов различаются, но другие характеристики включают тихий, высокий голос, частичную перепонку пальцев рук и ног, деформацию неба, аномалии половых органов, речевые трудности и отвращение к толпе. [ 2 ] Патогенез заболевания еще не установлен, и никакие медицинские тесты не могут окончательно диагностировать заболевание. [ 3 ] Основным методом диагностики является выявление фенотипов лица. С тех пор, как заболевание было впервые описано в 1965 году английским врачом Виктором Дубовицем , во всем мире было зарегистрировано более 140 случаев. Хотя большинство случаев зарегистрировано в США, Германии и России, расстройство, по-видимому, одинаково затрагивает представителей обоих полов и всех этнических групп. [ 2 ]
Признаки и симптомы
[ редактировать ]Микроцефалия — это характеристика, при которой окружность головы меньше нормальной из-за неправильного развития мозга. Это вызвано генетическими нарушениями, инфекциями, радиацией, приемом лекарств или алкоголя во время беременности. Дефекты роста коры головного мозга приводят ко многим особенностям, связанным с микроцефалией. [ 4 ]
Микроцефалия имеет широкий спектр прогнозов: некоторые пациенты страдают от незначительной или очень высокой умственной отсталости и могут достичь обычных показателей, соответствующих возрасту. Другие могут испытывать тяжелую умственную отсталость и нервно-мышечные побочные эффекты. [ 4 ]
Генетика
[ редактировать ]
Хотя патология синдрома Дубовица неизвестна, это наследственное аутосомно-рецессивное заболевание. Родители людей с синдромом Дубовица иногда являются родственниками , и было несколько случаев, когда он возникал у монозиготных близнецов , братьев, сестер и двоюродных братьев и сестер. [ 5 ] разных случаях сильно Симптомы в различаются , особенно в интеллекте. [ 6 ] Хотя существует множество доказательств того, что синдром Дубовица является генетическим, симптомы схожи с алкогольным синдромом плода . Необходимы дальнейшие исследования, чтобы определить, влияет ли алкоголь на проявление синдрома Дубовица у людей, которые генетически уязвимы. [ 7 ] распад хромосом . Известно, что происходит [ 5 ]
Гормон роста
[ редактировать ]Синдром Дубовица сопровождается дефицитом гормона роста . [ 8 ] У людей с синдромом Дубовица наблюдается задержка роста , а гормоны роста секретируются передней долей гипофиза головного мозга. Основная функция передней доли гипофиза — увеличение высоты во время развития. Другие функции включают регулирование иммунной системы, увеличение задержки кальция, увеличение мышечной массы и стимуляцию глюконеогенеза . Дефицит гормона роста может быть вызван генетическими мутациями, пороками развития гипоталамуса или гипофиза во время развития или повреждением гипофиза. [ 9 ] Причиной синдрома Дубовица, вероятно, являются основные мутации или нарушения структур головного мозга во время развития. Дефицит гормона роста также коррелирует с низким уровнем антител IgG — состоянием, обнаруженным у пациентов Дубовица. [ 5 ]
дефект репарации ДНК
[ редактировать ]ионизирующему излучению Было обнаружено, что линия фибробластов, полученная от пациента с синдромом Дубовица, гиперчувствительна к и некоторым другим агентам, повреждающим ДНК, из-за дефекта в восстановлении двухцепочечных разрывов ДНК . [ 10 ] Дефект репарации ДНК был связан с мутациями в гене ДНК-лигазы IV LIG4 . [ 10 ] Это открытие предполагает, что молекулярной основой, по крайней мере, части случаев синдрома Дубовица, является дефект ДНК-лигазы IV. [ нужна ссылка ]
Связь с синдромом Смита-Лемли-Опитца
[ редактировать ]Исследователи изучают генетическое сходство синдрома Дубовица и синдрома Смита-Лемли-Опитца (SLOS). Пациенты с синдромами SLOS и Дубовица имеют многие из одинаковых отклонений, и предполагается, что эти два расстройства связаны между собой. Двумя характеристиками SLOS являются низкий уровень холестерина и высокий уровень 7-дегидрохолестерина . Холестерин необходим для нескольких функций организма, включая поддержание структуры клеточной мембраны, эмбриогенез и синтез стероидных и половых гормонов. Нарушение синтеза или транспорта холестерина может быть причиной большинства симптомов как SLOS, так и синдрома Дубовица. Хотя лишь у нескольких пациентов с синдромом Дубовица были выявлены измененные уровни холестерина, исследователи изучают, связан ли синдром Дубовица, как и SLOS, с дефектом пути биосинтеза холестерина. [ 11 ]
Патология синдрома Дубовица до сих пор неясна из-за его редкости и широкого спектра сопутствующих симптомов. Несколько исследований были сосредоточены на различных аспектах расстройства, чтобы попытаться найти его точную причину и выражение. В одном исследовании изучались особенности полости рта у одного пациента. [ 12 ] Другой обнаружил аномалии в головном мозге, такие как дисгенезия мозолистого тела , недоразвитая передняя доля гипофиза и стебель мозга с эктопической (неправильно расположенной) задней долей гипофиза . [ 13 ]
Диагностика
[ редактировать ]Для этого состояния не существует точного теста. Диагноз основывается на совокупности типичных клинических признаков. [ нужна ссылка ]
Управление
[ редактировать ]Специфического лечения этого состояния в настоящее время не существует. Руководство поддерживает. [ нужна ссылка ]
В частности, в настоящее время не известен метод коррекции микроцефалии. Тем не менее, существует множество симптоматических методов лечения, которые помогают противостоять некоторым из его побочных эффектов, таких как логопедическая и профессиональная терапия, а также лекарства для контроля судорог и гиперактивности. [ 14 ]
Эпидемиология
[ редактировать ]Это состояние встречается редко: в период с 1965 по 2018 год было зарегистрировано около 200 случаев. [ 15 ]
История
[ редактировать ]Впервые об этом состоянии сообщили в 1965 году. [ нужна ссылка ]
Ссылки
[ редактировать ]- ^ «Синдром Дубовица | Информационный центр по генетическим и редким заболеваниям (GARD) – программа NCATS» . Rarediseases.info.nih.gov . Архивировано из оригинала 20 октября 2017 г. Проверено 11 июля 2017 г.
- ^ Jump up to: а б «Синдром Дубовица» . Энциклопедия генетических заболеваний . Архивировано из оригинала 18 апреля 2007 г.
- ^ «Сеть поддержки синдрома Дубовица» . Архивировано из оригинала 9 мая 2008 г. Проверено 30 апреля 2007 г.
- ^ Jump up to: а б Информационная страница по микроцефалии в NINDS
- ^ Jump up to: а б с Онлайн-менделевское наследование у человека (OMIM): Расмуссен, синдром Сони А. Дубовиц - 223370
- ^ Ильина Х.Г., Лурье И.В. (1990). «Синдром Дубовица: возможные доказательства клинического подтипа». Являюсь. Дж. Мед. Жене . 35 (4): 561–5. дои : 10.1002/ajmg.1320350423 . ПМИД 2185633 .
- ^ Матье М., Беркен П., Эпельбаум С., Ленартс С., Пьюссан С. (декабрь 1991 г.). «[Синдром Дубовица. Диагноз, который нельзя пропустить]». Арх. о. Педиатр. (на французском языке). 48 (10): 715–8. ПМИД 1793348 .
- ^ Хирано Т., Идзуми И., Тамура К. (1996). «Дефицит гормона роста при синдроме Дубовица». Acta Paediatr Jpn . 38 (3): 267–9. дои : 10.1111/j.1442-200x.1996.tb03484.x . ПМИД 8741320 . S2CID 26839351 .
- ^ Ризер, Патрисия (1979). «Дефицит гормона роста» . Архивировано из оригинала 24 апреля 2007 г.
- ^ Jump up to: а б Юэ, Цзинъинь; Лу, Хуэймэй; Лан, Шицзе; Лю, Цзинмэй; Штейн, Марк Н.; Хаффти, Брюс Г.; Шен, Чжиюань (2013). «Выявление дефектов репарации ДНК при синдроме Дубовица» . ПЛОС ОДИН . 8 (1): e54389. Бибкод : 2013PLoSO...854389Y . дои : 10.1371/journal.pone.0054389 . ПМК 3556036 . ПМИД 23372718 .
- ^ Ахмад А., Амальфитано А., Чен Ю.Т., Кишнани П.С., Миллер С., Келли Р. (1999). «Синдром Дубовица: дефект пути биосинтеза холестерина?». Являюсь. Дж. Мед. Жене . 86 (5): 503–4. doi : 10.1002/(SICI)1096-8628(19991029)86:5<503::AID-AJMG21>3.0.CO;2-Y . ПМИД 10508998 .
- ^ Чан К.М., Кинг Н.М. (2005). «Синдром Дубовица: отчет о случае с акцентом на особенности полости рта» . Джей Дент Чайлд (Шик) . 72 (3): 100–3. ПМИД 16568913 .
- ^ Огуз К.К., Озген Б., Эрдем З. (2003). «Аномалии средней линии черепа при синдроме Дубовица: результаты МРТ». Евро Радиол . 13 (5): 1056–7. дои : 10.1007/s00330-002-1580-2 . ПМИД 12695828 . S2CID 1703841 .
- ^ «Микроцефалия – симптомы, лечение и профилактика» . Центральная сеть здравоохранения . Архивировано из оригинала 13 мая 2007 г.
- ^ Иннес, А. Мишель; Макиннес, Бренда Л.; Даймент, Дэвид А. (декабрь 2018 г.). «Клиническая и генетическая гетерогенность при синдроме Дубовица: значение для диагностики, лечения и дальнейших исследований». Американский журнал медицинской генетики. Часть C: Семинары по медицинской генетике . 178 (4): 387–397. дои : 10.1002/ajmg.c.31661 . ПМИД 30580484 . S2CID 58597474 .