синдром Уивера
| синдром Уивера | |
|---|---|
| Другие имена | Синдром Уивера-Смита |
| Специальность | Медицинская генетика  |
Синдром Уивера — чрезвычайно редкое аутосомно-доминантное генетическое заболевание, связанное с быстрым ростом, начинающимся в пренатальном периоде и продолжающимся в детском и юношеском возрасте. Он характеризуется ускоренным созреванием костей и характерными черепно-лицевыми, скелетными и неврологическими аномалиями. [ 1 ] Он похож на синдром Сотоса и классифицируется как синдром чрезмерного роста .
Его генетическая причина была выявлена в 2011 году как мутации в гене EZH2 . [ 2 ] По состоянию на декабрь 2013 года было задокументировано и подтверждено 48 случаев. [update], [ 3 ] и его распространенность, по оценкам, аналогична распространенности синдрома Сотоса - около 1 на 15 000. [ 4 ] Впервые он был описан американским врачом Дэвидом Уивером в 1974 году. [ 5 ]
Признаки и симптомы
[ редактировать ]Дети с синдромом Уивера, как правило, выглядят одинаково и имеют отличительные физические и черепно-лицевые характеристики, которые могут включать некоторые, но не все, из следующих особенностей: [ 6 ]
- Макроцефалия
- Большой бифронтальный диаметр
- Уплощенный затылок
- Длинный желобок
- Ретрогнатия
- Круглое лицо в младенчестве
- Выраженная складка на подбородке
- Большие уши
- Косоглазие
- Гипертелоризм
- Эпикантальные складки
- Наклонные глазные щели
Другие особенности могут включать дряблую кожу, тонкие глубоко посаженные ногти, тонкие волосы, короткие ребра, ограниченное разгибание локтей и коленей, камптодактилию и грубый, низкий голос. Задержка развития двигательных навыков, таких как сидение, стояние и ходьба, обычно наблюдается в раннем детстве. Пациенты с синдромом Уивера обычно имеют легкую умственную отсталость с плохой координацией и равновесием. [ 7 ] У них также есть некоторые неврологические отклонения, такие как задержка речи , эпилепсия , умственная отсталость , гипотония или гипертония , а также поведенческие проблемы. [ нужна ссылка ]
Причина
[ редактировать ]Причина синдрома Уивера была идентифицирована в 2011 году как аутосомно-доминантная мутация гена EZH2 на хромосоме 7q36 . [ 2 ] EZH2 (энхансер Zeste, Drosophila, гомолог 2) является второй гистоновой метилтрансферазой, связанной с чрезмерным ростом человека. Он кодирует каталитический компонент белкового комплекса PRC2 (Polycomb Repressive Complex 2), который регулирует структуру хроматина и экспрессию генов и, как было обнаружено, подавляет транскрипцию. EZH2 также играет решающую роль в поддержании стволовых клеток и определении клеточных линий, таких как остеогенез , миогенез , лимфопоэз и кроветворение .
Это также может быть связано с мутациями в гене гистон-метилтрансферазы NSD1 на хромосоме 5q35 . Функции NSD1 точно не известны, но считается, что он действует как фактор, влияющий на транскрипцию, которая содержит домены, участвующие в регуляции, опосредованной хроматином, во время развития. [ 8 ]
Большинство случаев являются спорадическими, без семейного анамнеза синдрома, хотя было несколько случаев в семьях, где сообщалось об аутосомно-доминантном наследовании. [ 9 ]
Диагностика
[ редактировать ]Дифференциальный диагноз
[ редактировать ]Синдром Уивера и синдром Сотоса часто путают друг с другом из-за их значительного фенотипического совпадения и сходства. [ 10 ] Клинические особенности, общие для обоих синдромов, включают избыточный рост на ранних стадиях развития, поздний костный возраст, задержку развития и выраженную макроцефалию . [ 11 ] Мутации в гене NSD1 также могут быть еще одной причиной путаницы. Ген NSD1 обеспечивает инструкции по созданию белка, участвующего в нормальном росте и развитии. Делеции и мутации в гене NSD1 являются частой причиной синдрома Сотоса, а в некоторых случаях и синдрома Уивера. [ 6 ]
Особенности, отличающие синдром Уивера от синдрома Сотоса, включают широкий лоб и лицо, гипертелоризм глаз , выступающий широкий желобок , микрогнатию , глубоко посаженные ногти, ретрогнатию с выраженной складкой на подбородке, повышенный внутриутробный рост и возраст костей запястья, который значительно опережает возраст пястных костей. и возраст костей фаланг. [ 12 ]
Уход
[ редактировать ]Лекарства от синдрома Уивера не существует. Однако с помощью мультидисциплинарного лечения, такого как неврологическая, педиатрическая, ортопедическая и психомоторная помощь, а также генетическое консультирование, симптомы можно контролировать. Хирургическое вмешательство может быть использовано для устранения любых проблем со скелетом. Физиотерапия и трудотерапия считаются вариантом повышения мышечного тонуса. Кроме того, логопед часто рекомендуется при проблемах, связанных с речью. [ нужна медицинская ссылка ]
Прогноз
[ редактировать ]При соответствующем лечении и ведении пациенты с синдромом Уивера чувствуют себя хорошо как физически, так и интеллектуально на протяжении всей жизни и имеют нормальную продолжительность жизни. [ нужна медицинская ссылка ] Рост их взрослых особей может достигать 7–8 футов (213,36–243,84 см). [ 13 ]
Эпидемиология
[ редактировать ]Частота синдрома Уивера неизвестна, поскольку причинная мутация была выявлена только в 2011 году. По состоянию на декабрь 2013 года. [update]было зарегистрировано и подтверждено 48 случаев синдрома Уивера. [ 3 ] [ 14 ] В 2012 году Региональная генетическая служба Юго-Западной Темзы в больнице Святого Георгия в Лондоне, основываясь на уровне выявления среди когорты пациентов в рамках исследования чрезмерного роста детей, оценила уровень распространенности, аналогичный показателю синдрома Сотоса, примерно 1 на 15 000. [ 4 ]
См. также
[ редактировать ]Ссылки
[ редактировать ]- ^ КРОУФОРД, МАРК В. и ДЕНИЗ РОХАН. «Верхние дыхательные пути при синдроме Уивера». Детская анестезия 15.10 (2005): 893-896. Источник здравоохранения: Медсестринское/Академическое издание.
- ^ Jump up to: а б Гибсон, Уильям Т.; Худ, Ребекка Л.; Чжан, Шинг Хей; Булман, Деннис Э.; Фейес, Энтони П.; Мур, Ричард; Мангалл, Эндрю Дж.; Эйду, Патрис; Бабул-Хирджи, Рияна; Ань, Цзянхун; Марра, Марко А. (13 января 2012 г.). «Мутации в EZH2 вызывают синдром Уивера» . Американский журнал генетики человека . 90 (1): 110–118. дои : 10.1016/j.ajhg.2011.11.018 . ISSN 1537-6605 . ПМЦ 3257956 . ПМИД 22177091 .
- ^ Jump up to: а б Таттон-Браун, Катрина; Мюррей, Энн; Хэнкс, Сандра; Дуглас, Дженни; Армстронг, Рут; Банка, Сиддхартх; Берд, Линн М.; Клерикуцио, Кэрол Л.; Кормье-Дэр, Валери; Кушинг, Том; Флинтер, Фрэнсис (декабрь 2013 г.). «Синдром Уивера и мутации EZH2: разъяснение клинического фенотипа» (PDF) . Американский журнал медицинской генетики. Часть А. 161А (12): 2972–2980. дои : 10.1002/ajmg.a.36229 . ISSN 1552-4833 . ПМИД 24214728 . S2CID 24616267 .
- ^ Jump up to: а б «Форма предложения для оценки генетического теста для генного досье/дополнительного поставщика службы NHS» (PDF) . Сеть генетического тестирования Великобритании . Сентябрь 2012 г. Архивировано из оригинала (PDF) 5 ноября 2019 г. . Проверено 5 ноября 2019 г.
- ^ Уивер Д.Д., Грэм С.Б., Томас И.Т., Смит Д.В. (1974). «Новый синдром избыточного роста с ускоренным созреванием скелета, необычными чертами лица и др. = J. Pediatr». Журнал педиатрии . 84 (4): 547–52. дои : 10.1016/s0022-3476(74)80675-x . ПМИД 4366187 .
- ^ Jump up to: а б Рио, М (01 июня 2003 г.). «Спектр мутаций NSD1 при синдромах Сотоса и Уивера» . Журнал медицинской генетики . 40 (6). БМЖ: 436–440. дои : 10.1136/jmg.40.6.436 . ISSN 1468-6244 . ПМЦ 1735492 . ПМИД 12807965 .
- ^ Домашний справочник по генетике. «Синдром Уивера» . Национальная медицинская библиотека США . Проверено 9 ноября 2013 г.
- ^ Дуглас Дж., Хэнкс С., Темпл И.К. и др. (2003). «Мутации NSD1 являются основной причиной синдрома Сотоса и встречаются в некоторых случаях синдрома Уивера, но редки при других фенотипах чрезмерного роста» . Являюсь. Дж. Хум. Жене . 72 (1): 132–43. дои : 10.1086/345647 . ПМК 378618 . ПМИД 12464997 .
- ^ Коул, Тревор Р.П., Н.Р. Деннис и Хелен Э. Хьюз. «Синдром Уивера: семь новых случаев и обзор литературы». При синдромах врожденных пороков развития. Нью-Йорк: Чепмен и Холл Медикал, 1995, стр. 267–280.
- ^ Мутации NSD1 являются основной причиной синдрома Сотоса и встречаются в некоторых случаях синдрома Уивера, но редки при других фенотипах чрезмерного роста Дженни Дуглас, Сандра Хэнкс, И. Карен Темпл, Салли Дэвис, Александра Мюррей, Мина Упадхьяя, Сьюзан Томкинс, Хелен Э. Хьюз, Тревор Р.П. Коул, Назнин Рахман Ам Дж. Хум Женет. 2003 г., январь; 72 (1): 132–143. Опубликовано в Интернете 2 декабря 2002 г.
- ^ Гибсон, Уильям Т; Худ Ребекка Л., Чжан Шинг Хей, Булман Деннис Э., Фейес Энтони П., Мур Ричард, Мангалл Эндрю Дж., Эйду Патрис, Бабул-Хирджи Рияна, Ан Цзянхун, Марра Марко А., Читаят Дэвид, Бойкот Ким М., Уивер Дэвид Д., Джонс Стивен Дж. М. (декабрь 2011 г.). «Мутации в EZH2 вызывают синдром Уивера». Американский журнал генетики человека (на английском языке) 90 (1): 110–8.
- ^ Гибсон, Уильям Т; Худ Ребекка Л., Чжан Шинг Хей, Булман Деннис Э., Фейес Энтони П., Мур Ричард, Мангалл Эндрю Дж., Эйду Патрис, Бабул-Хирджи Рияна, Ан Цзянхун, Марра Марко А., Читаят Дэвид, Бойкот Ким М., Уивер Дэвид Д., Джонс Стивен Дж. М. (декабрь 2011 г.). «Мутации в EZH2 вызывают синдром Уивера». Американский журнал генетики человека (на английском языке) 90 (1): 110–8.
- ^ «Синдром Уивера» .
- ^ Справочник, Дом генетики. «Синдром Уивера» . Домашний справочник по генетике . Проверено 5 ноября 2019 г.