Синдром Рубинштейна-Тайби
| Синдром Рубинштейна-Тайби | |
|---|---|
| Другие имена | Синдром широкого большого пальца и большого пальца стопы или синдром Рубинштейна. [ 1 ] |
 | |
| Ребенок с характерными чертами лица для синдрома Рубинштейна-Тайби. | |
| Специальность | Медицинская генетика  |
| Причины | мутация или делеция гена CREBBP , расположенного на хромосоме 16, и/или гена EP300 , расположенного на хромосоме 22. |
Синдром Рубинштейна-Тайби ( СРТ ) — редкое генетическое заболевание, характеризующееся низким ростом, умеренными и тяжелыми трудностями в обучении, характерными чертами лица, широкими большими пальцами рук и ног. [ 2 ] Другие особенности расстройства различаются у разных людей. Эти характеристики вызваны мутацией или делецией гена CREBBP , расположенного на хромосоме 16, и/или гена EP300 , расположенного на хромосоме 22. [ 3 ]
Это состояние иногда наследуется по аутосомно-доминантному типу, но чаще de novo. По оценкам, от него страдает 1 из 125 000–300 000 рождений.
Презентация
[ редактировать ]
Синдром Рубинштейна-Тайби проявляется с рождения и обычно характеризуется задержкой физического и когнитивного развития. [ нужна ссылка ]
К типичным признакам расстройства относятся:
- Широкие большие пальцы и первые пальцы ног, клинодактилия 5-го пальца. [ 4 ]
- Психическая инвалидность
- Маленький рост, низкий рост костей, маленькая голова.
- Крипторхизм у мужчин
- Необычные черты лица, затрагивающие глаза, нос и небо.
- Анестезия может быть опасной для этих пациентов: «Согласно медицинской литературе, в некоторых случаях у людей с синдромом Рубинштейна-Тайби могут возникать осложнения (например, респираторный дистресс и/или нерегулярное сердцебиение [сердечные аритмии]), связанные с приемом определенного миорелаксанта. ( сукцинилхолин ) и определенные виды анестезии. Любые ситуации, требующие применения анестезии или сукцинилхолина (например, хирургические процедуры), должны находиться под пристальным наблюдением квалифицированных специалистов. (анестезиологи)». [ 5 ] Первичная литература предполагает, что у детей может быть более высокий уровень нарушений сердечного ритма и проводимости, что может привести к неожиданным результатам при приеме кардиоактивных препаратов. [ 6 ] В следующем редакционном ответе в «Британском журнале анестезии» обсуждаются изменения в лице и структуре дыхательных путей, затрудняющие обеспечение проходимости дыхательных путей под анестезией, однако осложнения возникают в меньшинстве случаев, и появляются рутинные методы контроля проходимости дыхательных путей в операционной. быть успешным. Они рекомендовали тщательное индивидуальное обследование пациентов Рубинштейна-Тайби для планирования анестезии. [ 7 ]
Исследование 2009 года показало, что дети с РТС чаще имеют избыточный вес, низкую концентрацию внимания , двигательные стереотипы и плохую координацию. Исследование предположило, что выявленный ген CREBBP нарушает обучение двигательным навыкам. [ 8 ] Другие исследования показали связь с дефицитом долговременной памяти (LTM). [ 9 ] [ 10 ]
РТС диагностируется, когда у человека выявляют гетерозиготный патогенный вариант гена CREBBP. Он демонстрирует аутосомно-доминантный тип наследования, но в некоторых задокументированных случаях у гетерозиготных людей наблюдается мозаицизм зародышевой линии . Это состояние в равной степени поражает мужчин и женщин, и его часто ошибочно диагностируют вместе с другими заболеваниями или нарушениями, которые приводят к задержке умственного развития. [ нужна ссылка ]
Генетика
[ редактировать ]
Рубинштейна-Тайби во многих случаях представляет собой синдром микроделеции с участием хромосомного сегмента 16p13.3 и характеризуется мутациями гена CREBBP Синдром . [ 11 ] [ 12 ] Из этого участка хромосомы удаляется различное количество материала, что объясняет спектр физиологических симптомов. [ 13 ]
Ген CREBBP производит белок, который помогает контролировать активность многих других генов. Белок, называемый CREB-связывающим белком , играет важную роль в регуляции клеток роста и деления и необходим для нормального развития плода . Если одна копия гена CREBBP удалена или мутирована, клетки производят только половину нормального количества CREB-связывающего белка. Снижение количества этого белка нарушает нормальное развитие до и после рождения, что приводит к появлению признаков и симптомов синдрома Рубинштейна-Тайби. [ 14 ]
Мутации в гене EP300 , расположенном на хромосоме 22q13.2, ответственны за небольшой процент случаев синдрома Рубинштейна-Тайби. [ 3 ] Эти мутации приводят к потере одной копии гена в каждой клетке, что снижает количество белка p300 вдвое. Некоторые мутации приводят к образованию очень короткой, нефункциональной версии белка p300, в то время как другие вообще не позволяют одной копии гена производить какой-либо белок. Хотя исследователям неизвестно, как снижение количества белка р300 приводит к особенностям синдрома Рубинштейна–Тайби, очевидно, что потеря одной копии гена EP300 нарушает нормальное развитие. [ нужна ссылка ]
CREBBP и p300 являются соответствующими белковыми продуктами паралогичных генов CREBBP и EP300 . Оба этих родственных белка, прототипные члены семейства коактиваторов p300-CBP , имеют бромодомен и домен гистон-ацетилтрансферазы и способны связываться с различными ген-специфичными факторами транскрипции , а также с общими факторами транскрипции . [ 15 ] Клеточные линии, полученные от пациентов с RTS, демонстрируют пониженное ацетилирование нескольких белков- гистонов , особенно гистона 2A и гистона 2B. [ 16 ] предполагая, что это заболевание имеет свои корни в проблемах с регуляторными механизмами транскрипции . [ 17 ] Функции CREBBP и p300 во многом перекрываются, но оказывают коактиватор-специфическое воздействие на экспрессию генов. [ 18 ] Белки могут также способствовать элонгации транскрипции . [ 19 ]
Примерно в трети случаев с симптомами СРТ ни ген CREBBP , ни ген EP300 не являются причиной заболевания. [ 3 ]
мыши Была выбрана модель для проведения экспериментальных исследовательских процедур. У мышей наблюдались те же клинические симптомы РТС, что и у людей, и эта модель стала основой для будущих исследований. [ 20 ]
Уход
[ редактировать ]Не существует лечения, которое обращало бы вспять или излечивало СРТ. Однако существуют способы управления и уменьшения симптомов у пациентов. Из-за широкого спектра симптомов пациентов с СРТ направляют к специалистам, которые специализируются на каждом конкретном симптоме. Лица, страдающие когнитивными нарушениями, обычно участвуют в программах специального образования и логопеда. Регулярные осмотры и мониторинг необходимы при сердечных, стоматологических, слуховых и почечных нарушениях. Генетическое консультирование также рекомендуется пострадавшим лицам и их семьям. [ 21 ]
История
[ редактировать ]Синдром Рубинштейна-Тайби впервые был неофициально упомянут во французском ортопедическом медицинском журнале в 1957 году греческими врачами: Михаилом, Мацукасом и Теодору . Медицинский журнал сообщил о случае семилетнего мальчика с радикально искривленными большими пальцами, длинным носом, мышечной гипотонией , а также физическим и умственным недоразвитием. На тот момент исследование, упомянутое греческими врачами, считалось аномалией, поскольку не было зарегистрировано никаких других случаев детей с такими специфическими физическими и умственными характеристиками. Врачи, открывшие синдром и, следовательно, носящие его имя, на момент открытия не знали об этом журнале. Однако признано, что случай 1957 года, описанный во французском журнале ортопедической медицины, скорее всего, является первым зарегистрированным случаем СДН. [ нужна ссылка ]
Доктор Джек Герберт Рубинштейн, американский педиатр, сообщил, что в 1958 году обследовал трехлетнюю девочку с необычными изменениями лица и пальцев. Аналогичным образом, в том же году Рубинштейн обследовал другого ребенка с похожими характеристиками, на этот раз семилетнего мальчика. . Почувствовав поразительное сходство между этими двумя несвязанными случаями, Рубинштейн с 1959 по 1960 год пытался распространить фотографии и информацию об этих двух случаях в других клиниках США. Рубинштейн окончил Гарвардскую медицинскую школу и работал директором диагностической клиники округа Гамильтон в Умственно отсталый. До открытия этого нового синдрома он много лет работал в педиатрии поведения и развития. [ нужна ссылка ]
В 1961 году доктор Хушанг Тайби , ирано-американский детский радиолог, сообщил, что обследовал трехлетнего мальчика, у которого оказался тот же синдром, что описан Рубинштейном. Летом 1963 года доктор Тайби сообщил, что обследовал семерых детей с такими характеристиками, как широкие большие пальцы рук и ног, «необычные» черты лица и умственные нарушения. Эти результаты впоследствии были опубликованы в Американском журнале болезней детей, документируя эти характеристики. как синдром. Доктор Хушанг Тайби окончил медицинский факультет Тегеранского университета и работал в Министерстве здравоохранения. Позже в своей карьере он преподавал и практиковал детскую радиологию в Оклахоме и Индиане. Вместе со своими коллегами он выявил три новых синдрома, среди которых синдром Рубинштейна-Тайби. [ нужна ссылка ]
В 1992 году были выявлены первые генетические аномалии, которые служат маркерами синдрома Рубинштейна-Тайби. Говорят, что эти аномалии затрагивают либо хромосому 16 , либо хромосому 22 . Конкретная хромосома, на которую влияет мутация, определяет тип синдрома Рубинштейна-Тайби, который может возникнуть. Мутация гена на CREBBP хромосоме 16 приводит к первой форме РТС (наиболее распространенной). А мутация гена на EP300 22 хромосоме характерна для второй формы РТС. [ нужна ссылка ]
См. также
[ редактировать ]Ссылки
[ редактировать ]- ^ Интернет-менделевское наследование у человека (OMIM): синдром Рубинштейна-Тайби - 180849
- ^ Петрридж, Ф; Дауверсе, ХГ; Блаф, Род-Айленд; Джайлз, Р.Х.; ван дер Смагт, Джей Джей; Валлерстайн, Р.; Масвинкель-Мой, доктор медицинских наук; ван Карнебек, компакт-диск; ван Оммен, Дж.Дж.; ван Херинген, А; Рубинштейн, Дж. Х.; Сейл, HM; Хеннекам, Колорадо; Питерс, диджей; Бройнинг, Миннесота (март 2000 г.). «Диагностический анализ синдрома Рубинштейна-Тайби: следует использовать пять космид для обнаружения микроделеций и низкого количества мутаций, укорачивающих белки» . Журнал медицинской генетики . 37 (3): 168–76. дои : 10.1136/jmg.37.3.168 . ПМК 1734540 . ПМИД 10699051 .
- ^ Jump up to: а б с Лопес М, Гарсиа-Огиса А, Армстронг Дж, Гарсиа-Кобаледа И, Гарсиа-Миньяур С, Сантос-Симарро Ф, Зайдель В, Домингес-Гарридо Э (2018). «Рубинштейн-Тайби 2, связанный с новыми мутациями EP300 : углубление клинического и генетического спектра» . BMC Медицинская генетика . 19 (1): 36. дои : 10.1186/s12881-018-0548-2 . ПМК 5839060 . ПМИД 29506490 . Артикул №. 36.
- ^ Хеннекам RC (сентябрь 2006 г.). «Синдром Рубинштейна-Тайби» . Eur J Hum Genet . 14 (9): 981–985. дои : 10.1038/sj.ejhg.5201594 . ПМИД 16868563 .
- ^ «Анестезия» . Архивировано из оригинала 18 октября 2011 г. Проверено 11 апреля 2012 г. [ нужна полная цитата ]
- ^ Стирт Дж.А. (июль 1981 г.). «Анестетические проблемы при синдроме Рубинштейна-Тайби» . Анестезия и анальгезия . 60 (7): 534–6. дои : 10.1213/00000539-198107000-00016 . ПМИД 7195672 . S2CID 37522638 .
- ^ Дорлав О.Р., Перкинс Р. (март 2003 г.). «Анестезия у взрослых с синдромом Рубинштейна-Тайби» . Британский журнал анестезии . 90 (3): 399–400, ответ автора 399–400. дои : 10.1093/bja/aeg537 . ПМИД 12594162 .
- ^ Галера С., Таупиак Е., Фрайсс С. и др. (2009). «Социально-поведенческие особенности детей с синдромом Рубинштейна – Тайби». J Аутизм Dev Disord . 39 (9): 1252–1260. дои : 10.1007/s10803-009-0733-4 . ПМИД 19350377 . S2CID 5456561 .
- ^ Бурчуладзе Р., Лидж Р., Катапано Р. и др. (сентябрь 2003 г.). «Мышиная модель синдрома Рубинштейна-Тайби: дефекты долговременной памяти улучшаются ингибиторами фосфодиэстеразы 4» . Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 100 (18): 10518–22. Бибкод : 2003PNAS..10010518B . дои : 10.1073/pnas.1834280100 . JSTOR 3147748 . ЧВК 193593 . ПМИД 12930888 .
- ^ Аларкон Х.М., Маллерет Г., Тузани К. и др. (июнь 2004 г.). «Ацетилирование хроматина, память и LTP нарушены у мышей CBP+/-: модель когнитивного дефицита при синдроме Рубинштейна-Тайби и его улучшение» . Нейрон . 42 (6): 947–59. дои : 10.1016/j.neuron.2004.05.021 . ПМИД 15207239 . S2CID 15669747 .
- ^ Войчик, К; Волц, К; Ранола, М; Китч, К; Карим, Т; О'Нил, Дж; Смит, Дж; Торрес-Мартинес, W (февраль 2010 г.). «Синдром Рубинштейна-Тайби, связанный с пороком развития Киари I типа, вызванным большой микроделецией 16p13.3: синдром смежных генов?». Американский журнал медицинской генетики, часть A. 152А (2): 479–83. дои : 10.1002/ajmg.a.33303 . ПМИД 20101707 . S2CID 205312346 .
- ^ Петрий Ф., Джайлз Р.Х., Дауверсе Х.Г. и др. (июль 1995 г.). «Синдром Рубинштейна-Тайби, вызванный мутациями транскрипционного коактиватора CBP». Природа . 376 (6538): 348–51. Бибкод : 1995Natur.376..348P . дои : 10.1038/376348a0 . ПМИД 7630403 . S2CID 4254507 .
- ^ Справочник, Дом генетики. «Синдром Рубинштейна-Тайби» . Домашний справочник по генетике . Проверено 6 мая 2020 г.
- ^ Милани, Донателла; Манцони, Франческа Мария Паола; Пеццани, Лидия; Аджмоне, Паола; Джервазини, Кристина; Менни, Франческа; Эспозито, Сюзанна (20 января 2015 г.). «Синдром Рубинштейна-Тайби: клинические особенности, генетическая основа, диагностика и лечение» . Итальянский журнал педиатрии . 41 (1): 4. дои : 10.1186/s13052-015-0110-1 . ISSN 1824-7288 . ПМЦ 4308897 . ПМИД 25599811 .
- ^ Фридман С.Дж., Сунь З.Дж., Пой Ф., Кунг А.Л., Ливингстон Д.М., Вагнер Г., Эк М.Дж. (2002). «Структурная основа рекрутирования CBP/p300 с помощью индуцируемого гипоксией фактора-1α» . Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 99 (8): 5367–5372. дои : 10.1073/pnas.082117899 . ПМЦ 122775 . ПМИД 11959990 .
- ^ Лопес-Аталая Х.П., Джервасини С., Моттаделли Ф., Спена С., Пиччоне М., Скарано Г., Селикорни А., Барко А., Ларица Л. (2012). «Дефицит ацетилирования гистонов в линиях лимфобластоидных клеток у пациентов с синдромом Рубинштейна-Тайби» . Журнал медицинской генетики . 49 (1): 66–74. doi : 10.1136/jmedgenet-2011-100354 . hdl : 2434/164984 . ПМИД 21984751 .
- ^ Идзуми К. (2016). «Нарушения регуляции транскрипции: новая категория синдромов множественных пороков развития» . Молекулярная синдромология . 7 (5): 262–273. дои : 10.1159/000448747 . ПМК 5109993 . ПМИД 27867341 .
- ^ Нган В., Гудман Р.Х. (2001). «CREB-связывающий белок и p300 в регуляции транскрипции» . Журнал биологической химии . 276 (17): 13505–13508. дои : 10.1074/jbc.R000025200 . ПМИД 11279224 .
- ^ Каспер Л.Х., Цюй С., Обенауэр Дж.К., МакГолдрик DJ, Бриндл П.К. (2014). «Общегеномный анализ и анализ отдельных клеток выявляют контекстно-зависимую связь между рекрутированием CBP и экспрессией генов» . Исследования нуклеиновых кислот . 42 (18): 11363–11382. дои : 10.1093/nar/gku827 . ПМК 4191404 . ПМИД 25249627 .
- ^ Ойке, Ю.; Хата, А.; Мамия, Т.; Канаме, Т.; Нода, Ю.; Сузуки, М.; Ясуэ, Х.; Набешима, Т.; Араки, К.; Ямамура, К. (март 1999 г.). «Укороченный белок CBP приводит к классическим фенотипам синдрома Рубинштейна-Тайби у мышей: значение доминантно-негативного механизма» . Молекулярная генетика человека . 8 (3): 387–396. дои : 10.1093/hmg/8.3.387 . ISSN 0964-6906 . ПМИД 9949198 .
- ^ «Синдром Рубинштейна-Тейби» . НОРД (Национальная организация по редким заболеваниям) . Проверено 6 мая 2020 г.
Внешние ссылки
[ редактировать ]
- Запись GeneReview/UW/NIH о синдроме Рубинштейна-Тайби
- Синдром Рубинштейна-Тайби из-за микроделеции 16p13.3 на ORPHAnet
- Группа поддержки РТС Информационный буклет