✖


Jump to content

Легкий синдром нечувствительности к андрогенам

Легкий синдром нечувствительности к андрогенам
Другие имена Синдром недостаточной мужской силы
АИС функции андрогенного рецептора возникает при нарушении (АР). Белок AR (на фото) опосредует действие андрогенов в организме человека.
Специальность Эндокринология  Edit this on Wikidata

Синдром легкой степени нечувствительности к андрогенам ( MAIS ) – это состояние, которое приводит к легкому нарушению способности клеток реагировать на андрогены . [ 1 ] [ 2 ] [ 3 ] Степень нарушения достаточна для нарушения сперматогенеза и/или развития вторичных половых признаков в период полового созревания у мужчин, но не влияет на дифференцировку или развитие половых органов . Нечувствительность к андрогенам существенно не влияет на женское половое и сексуальное развитие; [ 3 ] [ 4 ] Таким образом, MAIS диагностируется только у мужчин. [ 1 ] Клинический фенотип , связанный с MAIS, представляет собой нормальный мужской облик с легким дефектом сперматогенности и/или уменьшением вторичных терминальных волос . [ 1 ] [ 5 ] [ 6 ] [ 7 ] [ 8 ] [ 9 ]

MAIS — один из трех типов синдрома нечувствительности к андрогенам , который разделяется на три категории, которые дифференцируются по степени маскулинизации гениталий : синдром полной андрогенной нечувствительности (CAIS) показан, когда наружные половые органы фенотипически женские, синдром легкой андрогенной нечувствительности (MAIS) ) показан, когда наружные гениталии фенотипически мужские, а синдром частичной андрогенной нечувствительности (ПАИС) показан, когда наружные гениталии частично, но не полностью маскулинизированы. [ 1 ] [ 2 ] [ 5 ] [ 6 ] [ 7 ] [ 10 ] [ 11 ] [ 12 ] [ 13 ]

Синдром нечувствительности к андрогенам является крупнейшим заболеванием, которое приводит к недостаточной маскулинизации 46,XY . [ 14 ]

Признаки и симптомы

[ редактировать ]
Легкий синдром нечувствительности к андрогенам (MAIS) проявляется легким нарушением вирилизации у 23-летнего мужчины. [ 15 ]

Лица с легким (или минимальным) синдромом нечувствительности к андрогенам (1 степень по шкале Куигли ) рождаются фенотипически мужскими, с полностью маскулинизированными гениталиями; эта категория нечувствительности к андрогенам диагностируется, когда степень нечувствительности к андрогенам у человека с кариотипом 46,XY достаточно велика, чтобы нарушать вирилизацию или сперматогенез , но недостаточно велика, чтобы нарушать нормальное развитие мужских половых органов. [ 1 ] [ 5 ] [ 6 ] [ 9 ] MAIS — самая легкая и наименее известная форма синдрома нечувствительности к андрогенам. [ 5 ] [ 16 ]

Существование варианта нечувствительности к андрогенам, влияющего исключительно на сперматогенез, поначалу было теоретическим. [ 17 ] Случаи фенотипически нормальных мужчин с изолированным дефектом сперматогенности , обусловленным мутацией AR, впервые были выявлены в результате оценки мужского бесплодия . [ 1 ] [ 13 ] [ 18 ] [ 19 ] До этого ранние доказательства существования MAIS ограничивались случаями, связанными с легким дефектом вирилизации . [ 15 ] [ 20 ] хотя в некоторых из этих ранних случаев допускалась некоторая степень нарушения генитальной маскулинизации , такая как гипоспадия или микропенис . [ 21 ] [ 22 ] [ 23 ] По оценкам, 2-3% бесплодных мужчин имеют мутации гена AR. [ 6 ] Также подсчитано, что MAIS является причиной 40% мужского бесплодия. [ 24 ]

Примеры фенотипов MAIS включают изолированное бесплодие (олигоспермию или азооспермию), [ 5 ] [ 7 ] легкая гинекомастия в молодом возрасте, уменьшение вторичных терминальных волос , высокий голос или незначительное восстановление гипоспадии в детстве. [ 1 ] [ 25 ] В остальном наружные мужские гениталии ( пенис и мошонка ) у людей с MAIS нормальны. [ 1 ] [ 5 ] [ 6 ] [ 9 ] Внутренние гениталии , включая вольфовы структуры ( придатки яичек , семявыносящие протоки и семенные пузырьки ) и предстательную железу , также в норме, хотя прикусный объем у бесплодных мужчин (как с MAIS, так и без него) уменьшен; [ 6 ] мужское бесплодие связано с уменьшением объема битестикул, варикоцеле , втягиванием яичек , низким объемом эякулята , инфекциями мужских добавочных желез (MAGI) и паротитным орхитом . [ 6 ] Частота возникновения этих особенностей у бесплодных мужчин с MAIS аналогична таковой у бесплодных мужчин без MAIS. [ 6 ] MAIS не связан с мюллеровскими остатками.

Спинальная и бульбарная мышечная атрофия

[ редактировать ]

Спинальная и бульбарная мышечная атрофия (СБМА), также известная как болезнь Кеннеди, представляет собой тяжелый нейродегенеративный синдром, связанный с особой мутацией андрогенного рецептора , полиглутаминового тракта называемой экспансией тринуклеотидных повторов . [ 26 ] [ 27 ] СБМА возникает, когда длина полиглутаминового тракта превышает 40 повторений. [ 28 ]

Хотя технически это вариант MAIS, проявления SBMA не типичны для нечувствительности к андрогенам; симптомы не проявляются до взрослой жизни и включают нервно-мышечные дефекты, а также признаки бездействия андрогенов. [ 26 ] Нервно-мышечные симптомы включают прогрессирующую слабость проксимальных мышц, атрофию и фасцикуляции . Симптомы нечувствительности к андрогенам у мужчин со СБМА также прогрессируют. [ 26 ] и включают атрофию яичек, тяжелую олигоспермию или азооспермию , гинекомастию и феминизированные изменения кожи. [ 29 ] несмотря на повышенный уровень андрогенов. [ 1 ] Дебют заболевания, который обычно сначала поражает проксимальную мускулатуру, происходит на третьем-пятом десятилетиях жизни, и ему часто предшествуют мышечные судороги при нагрузке, тремор рук и повышение уровня мышечной креатинкиназы . [ 30 ] СБМА часто ошибочно принимают за боковой амиотрофический склероз (БАС) (также известный как болезнь Лу Герига). [ 27 ]

Считается, что симптомы СБМА вызываются двумя одновременными путями, включающими токсичное неправильное сворачивание белков и потерю функциональности AR. [ 1 ] Полиглутаминовый тракт у больных родословных имеет тенденцию к увеличению длины на протяжении поколений – явление, известное как « предвкушение ». [ 31 ] что приводит к увеличению тяжести заболевания, а также к снижению возраста начала заболевания для каждого последующего поколения семьи, пораженной СБМА. [ 26 ]

Коморбидность

[ редактировать ]
Гистопатология ткани яичка показывает незрелые половые клетки и сперматогонии с уменьшенным диаметром канальцев. Разрозненные группы клеток Лейдига выглядят незрелыми. [ 32 ]

Все формы нечувствительности к андрогенам связаны с бесплодием , хотя сообщалось об исключениях как для легких, так и для частичных форм. [ 4 ] [ 5 ] [ 7 ] [ 33 ] [ 34 ] [ 35 ] Считается, что АИС не влияет на продолжительность жизни. [ 1 ]

Длины тринуклеотидных сателлитов и транскрипционная активность AR

[ редактировать ]
Основная статья: Генетика синдрома нечувствительности к андрогенам

Ген рецептора андрогенов содержит два полиморфных тринуклеотидных микросателлита в экзоне 1. [ 2 ] Первый микросателлит (ближайший к 5'- концу) содержит 8 [ 36 ] до 60 [ 27 ] [ 30 ] повторений глутамина кодона «CAG» и поэтому известен как полиглутаминовый тракт . [ 3 ] Второй микроспутник содержит 4 [ 37 ] до 31 [ 38 ] повторений глицинового кодона «GGC» и известен как полиглициновый тракт . [ 39 ] Среднее количество повторений варьируется в зависимости от этнической принадлежности: у европеоидов в среднем 21 CAG-повтор, а у чернокожих - 18. [ 40 ] Болезни связаны с экстремальной длиной полиглутаминового тракта; рак простаты , [ 26 ] гепатоцеллюлярная карцинома , [ 41 ] и интеллектуальные нарушения [ 36 ] связаны со слишком малым количеством повторений, тогда как спинальная и бульбарная мышечная атрофия (СБМА) связана с длиной повторений CAG 40 или более. [ 28 ] Некоторые исследования показывают, что длина полиглутаминового тракта обратно коррелирует с транскрипционной активностью белка AR и что более длинные полиглутаминовые пути могут быть связаны с бесплодием. [ 42 ] [ 43 ] [ 44 ] и недомужественные гениталии . [ 45 ] Однако другие исследования показали, что такой корреляции не существует. [ 46 ] [ 47 ] [ 48 ] [ 49 ] [ 50 ] [ 51 ] Всесторонний метаанализ предмета, опубликованный в 2007 году, подтверждает существование корреляции и пришел к выводу, что эти расхождения могут быть устранены, если размер выборки и дизайн исследования. принять во внимание [ 11 ] Более длинные полиглициновые пути также связаны с дефектами маскулинизации гениталий у некоторых женщин. [ 52 ] [ 53 ] но не все, [ 54 ] исследования.

Диагностика

[ редактировать ]
Основная статья: Диагностика синдрома нечувствительности к андрогенам

MAIS диагностируется только у мужчин с нормальным фенотипом и обычно не исследуется, за исключением случаев мужского бесплодия . [ 18 ] MAIS имеет легкую форму, которая часто остается незамеченной и нелеченной; [ 15 ] даже при наличии семенологических, клинических и лабораторных данных может быть трудно различить мужчин с MAIS и без него, и поэтому диагноз MAIS обычно не ставится без подтверждения мутации AR гена . [ 5 ] Индекс чувствительности к андрогенам (ASI), определяемый как произведение лютеинизирующего гормона (LH) и тестостерона (T), часто повышен у людей со всеми формами AIS, включая MAIS, хотя у многих людей с MAIS индекс ASI находится в нормальном диапазоне. . [ 5 ] Уровень тестостерона может быть повышен, несмотря на нормальный уровень лютеинизирующего гормона. [ 15 ] [ 20 ] [ 25 ] Превращение тестостерона (Т) в дигидротестостерон (ДГТ) может быть нарушено, хотя и в меньшей степени, чем при дефиците 5α-редуктазы . [ 3 ] Высокий ASI у нормального фенотипического мужчины, [ 46 ] особенно в сочетании с азооспермией или олигоспермией , [ 5 ] [ 7 ] уменьшение вторичных терминальных волос , [ 27 ] и/или нарушение преобразования Т в ДГТ, [ 3 ] может указывать на MAIS и может служить основанием для проведения генетического тестирования .

Управление

[ редактировать ]

Из-за своей легкой формы MAIS часто остается незамеченным и нелеченным. [ 15 ] Лечение MAIS в настоящее время ограничивается симптоматическим лечением ; методы исправления неисправности белка рецептора андрогена , возникающей в результате мутации гена AR, в настоящее время недоступны. Лечение включает хирургическую коррекцию легкой гинекомастии , восстановление незначительной гипоспадии и прием добавок тестостерона . [ 1 ] [ 15 ] [ 55 ] Было показано, что супрафизиологические дозы тестостерона корректируют снижение вторичных половых признаков у мужчин с MAIS. [ 15 ] а также обратить вспять бесплодие из-за низкого количества сперматозоидов. [ 55 ] [ 56 ] Как и в случае с PAIS, мужчины с MAIS будут испытывать побочные эффекты от терапии андрогенами (такие как подавление гипоталамо-гипофизарно-гонадной оси ) при более высоких дозах, чем здоровые мужчины. Для обеспечения безопасности и эффективности лечения необходим тщательный мониторинг. [ 15 ] [ 57 ] [ 58 ] Обычная грудь [ 57 ] и простата [ 59 ] обследования могут быть необходимы из-за коморбидной связи с раком молочной железы и простаты .

Ссылки

[ редактировать ]
  1. ^ Перейти обратно: а б с д и ж г час я дж к л Хьюз И.А., Диб А. (декабрь 2006 г.). «Андрогенорезистентность». Лучшая практика. Рез. Клин. Эндокринол. Метаб . 20 (4): 577–98. дои : 10.1016/j.beem.2006.11.003 . ПМИД   17161333 .
  2. ^ Перейти обратно: а б с Галани А., Кициу-Цели С., Софоклеус С., Канавакис Е., Калпини-Мавру А. (2008). «Синдром нечувствительности к андрогенам: клинические особенности и молекулярные дефекты» . Гормоны (Афины) . 7 (3): 217–29. дои : 10.14310/horm.2002.1201 . ПМИД   18694860 .
  3. ^ Перейти обратно: а б с д и Куигли Калифорния, Де Беллис А., Маршке К.Б., Эль-Авади М.К., Уилсон Э.М., French FS (июнь 1995 г.). «Дефекты андрогенных рецепторов: исторические, клинические и молекулярные перспективы». Эндокр. Преподобный . 16 (3): 271–321. дои : 10.1210/edrv-16-3-271 . ПМИД   7671849 .
  4. ^ Перейти обратно: а б Гиверцман Ю.Л., Норденшельд А., Ритцен Э.М., Нильссон К.О., Иварссон С.А., Гранделл Ю., Веделл А. (июнь 2002 г.). «Мутация гена рецептора андрогена (E653K) в семье с врожденной гиперплазией надпочечников из-за дефицита стероид-21-гидроксилазы, а также при частичной нечувствительности к андрогенам» . Дж. Клин. Эндокринол. Метаб . 87 (6): 2623–8. дои : 10.1210/jcem.87.6.8518 . ПМИД   12050225 .
  5. ^ Перейти обратно: а б с д и ж г час я дж Зуккарелло Д., Ферлин А., Винанци С., Прана Е., Гаролла А., Каллеварт Л., Классенс Ф., Бринкманн А.О., Фореста С. (апрель 2008 г.). «Детальные функциональные исследования легких мутаций рецепторов андрогенов демонстрируют их связь с мужским бесплодием». Клин. Эндокринол . 68 (4): 580–8. дои : 10.1111/j.1365-2265.2007.03069.x . ПМИД   17970778 . S2CID   2783902 .
  6. ^ Перейти обратно: а б с д и ж г час Ферлин А., Винанци С., Гаролла А., Селиче Р., Зуккарелло Д., Казсадоре С., Фореста С. (ноябрь 2006 г.). «Мужское бесплодие и мутации генов андрогенных рецепторов: клинические особенности и идентификация семи новых мутаций». Клин. Эндокринол . 65 (5): 606–10. дои : 10.1111/j.1365-2265.2006.02635.x . ПМИД   17054461 . S2CID   33713391 .
  7. ^ Перейти обратно: а б с д и Стоуффс К., Турне Х., Либерс И., Лиссенс В. (2009). «Мужское бесплодие и поражение Х-хромосомы» . Хм. Репродукция. Обновлять . 15 (6): 623–37. дои : 10.1093/humupd/dmp023 . ПМИД   19515807 .
  8. ^ Гиверцман Ю.Л., Никошков А., Быстром Б., Пусетт А., Арвер С., Веделл А. (июнь 2001 г.). «Новая мутация (N233K) в трансактивирующем домене и мутация N756S в лиганд-связывающем домене гена рецептора андрогена связаны с мужским бесплодием». Клин. Эндокринол . 54 (6): 827–34. дои : 10.1046/j.1365-2265.2001.01308.x . ПМИД   11422119 . S2CID   23554058 .
  9. ^ Перейти обратно: а б с Лунд А., Ювонен В., Ляхдети Дж., Айттомяки К., Тапанайнен Й.С., Савонтаус М.Л. (июнь 2003 г.). «Новая вариация последовательности домена, регулирующего трансактивацию андрогенного рецептора, у двух бесплодных финских мужчин» . Плодородный. Стерильный . 79 (Приложение 3): 1647–8. дои : 10.1016/s0015-0282(03)00256-5 . ПМИД   12801573 .
  10. ^ Озюлькер Т., Озпасачи Т., Озюлькер Ф., Озекичи У., Билгич Р., Мерт М. (январь 2010 г.). «Случайное обнаружение опухоли из клеток Сертоли-Лейдига с помощью ПЭТ/КТ с ФДГ у пациента с синдромом нечувствительности к андрогенам». Энн Нукл Мед . 24 (1): 35–9. дои : 10.1007/s12149-009-0321-x . ПМИД   19957213 . S2CID   10450803 .
  11. ^ Перейти обратно: а б Дэвис-Дао К.А., Туазон Э.Д., Сокол Р.З., Кортессис В.К. (ноябрь 2007 г.). «Мужское бесплодие и изменение длины повтора CAG в гене рецептора андрогена: метаанализ» . Дж. Клин. Эндокринол. Метаб . 92 (11): 4319–26. дои : 10.1210/jc.2007-1110 . ПМИД   17684052 .
  12. ^ Кавате Х., Ву Ю., Онака К., Тао Р.Х., Накамура К., Окабе Т., Янасэ Т., Навата Х., Такаянаги Р. (ноябрь 2005 г.). «Нарушение ядерной транслокации, нацеливания на ядерный матрикс и внутриядерной подвижности мутантных андрогенных рецепторов, несущих аминокислотные замены в домене, связывающем дезоксирибонуклеиновую кислоту, полученного у пациентов с синдромом нечувствительности к андрогенам» . Дж. Клин. Эндокринол. Метаб . 90 (11): 6162–9. дои : 10.1210/jc.2005-0179 . ПМИД   16118342 .
  13. ^ Перейти обратно: а б Готлиб Б., Ломброзо Р., Бейтель Л.К., Трифиро М.А. (январь 2005 г.). «Молекулярная патология андрогенных рецепторов при мужской (не)фертильности». Репродукция. Биомед. Онлайн . 10 (1): 42–8. дои : 10.1016/S1472-6483(10)60802-4 . ПМИД   15705293 .
  14. ^ Ахмед С.Ф., Ченг А., Хьюз И.А. (апрель 1999 г.). «Оценка гонадотропин-гонадной оси при синдроме нечувствительности к андрогенам» . Арх. Дис. Ребенок . 80 (4): 324–9. дои : 10.1136/adc.80.4.324 . ПМК   1717906 . ПМИД   10086936 .
  15. ^ Перейти обратно: а б с д и ж г час Пинский Л., Кауфман М., Киллинджер Д.В. (январь 1989 г.). «Нарушение сперматогенеза не является обязательным выражением резистентности к андрогенам с дефектом рецептора». Являюсь. Дж. Мед. Жене . 32 (1): 100–4. дои : 10.1002/ajmg.1320320121 . ПМИД   2705470 .
  16. ^ Ван Ц, Гадесси Ф.Дж., Йонг Э.Л. (сентябрь 1998 г.). «Анализ домена трансактивации андрогенного рецептора у пациентов с мужским бесплодием». Клин. Жене . 54 (3): 185–92. дои : 10.1111/j.1399-0004.1998.tb04282.x . ПМИД   9788719 . S2CID   37298255 .
  17. ^ Ван Кью, Гадесси Ф.Дж., Трунсон А., де Крецер Д., Маклахлан Р., Нг СК, Йонг Э.Л. (декабрь 1998 г.). «Азооспермия, связанная с мутацией в лиганд-связывающем домене андрогенного рецептора, демонстрирующей нормальное связывание лиганда, но дефектную транс-активацию» . Дж. Клин. Эндокринол. Метаб . 83 (12): 4303–9. дои : 10.1210/jcem.83.12.5358 . ПМИД   9851768 .
  18. ^ Перейти обратно: а б Оукс М.Б., Эйваззаде А.Д., Квинт Э., Смит Ю.Р. (декабрь 2008 г.). «Синдром полной нечувствительности к андрогенам - обзор». J Pediatr Adolesc Gynecol . 21 (6): 305–10. дои : 10.1016/j.jpag.2007.09.006 . ПМИД   19064222 .
  19. ^ Йонг Э.Л., Лой С.Дж., Сим К.С. (2003). «Ген андрогенового рецептора и мужское бесплодие» . Хм. Репродукция. Обновлять . 9 (1): 1–7. дои : 10.1093/humupd/dmg003 . ПМИД   12638777 .
  20. ^ Перейти обратно: а б Грино П.Б., Гриффин Дж.Э., Кушард В.Г., Уилсон Дж.Д. (апрель 1988 г.). «Мутация рецептора андрогена, связанная с частичной резистентностью к андрогенам, семейной гинекомастией и фертильностью». Дж. Клин. Эндокринол. Метаб . 66 (4): 754–61. doi : 10.1210/jcem-66-4-754 . ПМИД   3346354 .
  21. ^ Школьный Д.Л., Бейтель Л.К., Гинзберг Дж., Пекелес Г., Арбор Л., Пинский Л., Трифиро М.А. (февраль 1999 г.). «Диссогласующиеся показатели кинетики связывания андрогенов в двух мутантных андрогенных рецепторах, вызывающие легкую или частичную нечувствительность к андрогенам соответственно» . Дж. Клин. Эндокринол. Метаб . 84 (2): 805–10. дои : 10.1210/jcem.84.2.5453 . ПМИД   10022458 .
  22. ^ Пинский Л., Кауфман М., Киллинджер Д.В., Бурко Б., Шац Д., Вольпе Р. (сентябрь 1984 г.). «Минимальная нечувствительность человека к андрогенам с нормальной способностью связывать дигидротестостерон в культивируемых фибробластах кожи гениталий: свидетельства андроген-селективной качественной аномалии рецептора» . Являюсь. Дж. Хум. Жене . 36 (5): 965–78. ПМК   1684524 . ПМИД   6333813 .
  23. ^ Цукада Т., Иноуэ М., Татибана С., Накаи Ю., Такебе Х. (октябрь 1994 г.). «Мутация андрогенного рецептора, вызывающая резистентность к андрогенам при синдроме недостаточной вирилизации у мужчин». Дж. Клин. Эндокринол. Метаб . 79 (4): 1202–7. дои : 10.1210/jcem.79.4.7962294 . ПМИД   7962294 .
  24. ^ «Синдром нечувствительности к андрогенам | Энциклопедия.com» . www.энциклопедия.com . Проверено 11 сентября 2020 г.
  25. ^ Перейти обратно: а б Зентено Х.К., Чавес Б., Вильчис Ф., Кофман-Альфаро С. (2002). «Фенотипическая гетерогенность, связанная с идентичными мутациями в остатке 870 рецептора андрогена». Горм. Рез . 57 (3–4): 90–3. doi : 10.1159/000057958 (неактивен 11 июня 2024 г.). ПМИД   12006704 . S2CID   23484493 . {{cite journal}}: CS1 maint: DOI неактивен по состоянию на июнь 2024 г. ( ссылка )
  26. ^ Перейти обратно: а б с д и Казелла Р., Мадуро М.Р., Липшульц Л.И., Лэмб DJ (ноябрь 2001 г.). «Значение полиморфизма полиглутаминового тракта в андрогенном рецепторе». Урология . 58 (5): 651–6. дои : 10.1016/S0090-4295(01)01401-7 . ПМИД   11711330 .
  27. ^ Перейти обратно: а б с д Дежагер С., Бри-Гайяр Х., Брукерт Э., Эймард Б., Салахас Ф., ЛеГерн Э., Тардье С., Чадаревиан Р., Хирал П., Терпин Г. (август 2002 г.). «Всестороннее эндокринное описание болезни Кеннеди, показывающее нечувствительность к андрогенам, связанную с длиной повтора CAG» . Дж. Клин. Эндокринол. Метаб . 87 (8): 3893–901. дои : 10.1210/jcem.87.8.8780 . ПМИД   12161529 .
  28. ^ Перейти обратно: а б Ла Спада А.Р., Уилсон Э.М., Любан Д.Б., Хардинг А.Е., Фишбек К.Х. (июль 1991 г.). «Мутации гена рецептора андрогена при Х-сцепленной спинальной и бульбарной мышечной атрофии». Природа . 352 (6330): 77–9. Бибкод : 1991Natur.352...77S . дои : 10.1038/352077a0 . ПМИД   2062380 . S2CID   1678351 .
  29. ^ Арбису Т., Сантамария Х., Гомес Х.М., Килес А., Серра Х.П. (июнь 1983 г.). «Семья со спинальной и бульбарной мышечной атрофией у взрослых, Х-сцепленным наследованием и связанной с ней недостаточностью яичек». Дж. Нейрол. Наука . 59 (3): 371–82. дои : 10.1016/0022-510X(83)90022-9 . ПМИД   6683750 . S2CID   830839 .
  30. ^ Перейти обратно: а б Чунг К.С., Уилсон Э.М. (декабрь 1998 г.). «Тринуклеотидные повторы в рецепторе андрогенов человека: молекулярная основа болезней» . Дж. Мол. Эндокринол . 21 (3): 235–57. дои : 10.1677/jme.0.0210235 . ПМИД   9845666 .
  31. ^ Бьянкалана В., Сервиль Ф., Помье Дж., Жюльен Дж., Ханауэр А., Мандель Дж.Л. (июль 1992 г.). «Умеренная нестабильность тринуклеотидного повтора при спинобульбарной мышечной атрофии». Хм. Мол. Жене . 1 (4): 255–8. дои : 10.1093/hmg/1.4.255 . ПМИД   1303195 .
  32. ^ Николс Дж.Л., Бибер Э.Дж., Гелл Дж.С. (март 2009 г.). «Случай сестры с синдромом полной нечувствительности к андрогенам и дискордантными мюллеровыми остатками» . Плодородный. Стерильный . 91 (3): 932.e15–8. doi : 10.1016/j.fertnstert.2008.09.027 . ПМИД   18930210 .
  33. ^ Чу Дж, Чжан Р, Чжао З, Цзоу В, Хан Ю, Ци Ц, Чжан Х, Ван Дж. К., Тао С, Лю Икс, Луо З (январь 2002 г.). «Мужская фертильность совместима с заменой Arg(840)Cys в AR в большой китайской семье, страдающей различными фенотипами синдрома нечувствительности к AR» . Дж. Клин. Эндокринол. Метаб . 87 (1): 347–51. дои : 10.1210/jcem.87.1.8167 . ПМИД   11788673 .
  34. ^ Менакая У.А., Алигбе Дж., Ирибхогбе П., Агорейо Ф., Оконофуа Ф.Е. (май 2005 г.). «Синдром полной нечувствительности к андрогенам со стойкими производными Мюллера: отчет о случае». J Obstet Gynaecol . 25 (4): 403–5. дои : 10.1080/01443610500143226 . ПМИД   16091340 . S2CID   25377683 .
  35. ^ Гиверцман А., Кледал Т., Шварц М., Гиверцман Ю.Л., Лефферс Х., Зацци Х., Веделл А., Скаккебек Н.Е. (июнь 2000 г.). «Сохраненная мужская фертильность, несмотря на снижение чувствительности к андрогенам, вызванное мутацией в лиганд-связывающем домене гена рецептора андрогена» . Дж. Клин. Эндокринол. Метаб . 85 (6): 2253–9. дои : 10.1210/jcem.85.6.6626 . ПМИД   10852459 .
  36. ^ Перейти обратно: а б Кой Р.Ф., Рейньерс Э., Сторм К., Витс Л., ван Вельцен Д., де Рюитер П.Е., Бринкманн А.О., де Паепе А., Виллемс П.Дж. (июль 1999 г.). «Сокращение CAG-повтора в гене андрогенного рецептора у трех братьев с умственной отсталостью». Являюсь. Дж. Мед. Жене . 85 (3): 209–13. doi : 10.1002/(SICI)1096-8628(19990730)85:3<209::AID-AJMG4>3.0.CO;2-2 . ПМИД   10398229 .
  37. ^ Audi L, Фернандес-Кансио М, Карраскоса А и др. (апрель 2010 г.). «Новые (60%) и рецидивирующие (40%) мутации гена андрогенных рецепторов в серии из 59 пациентов с нарушением полового развития 46,XY» . Дж. Клин. Эндокринол. Метаб . 95 (4): 1876–88. дои : 10.1210/jc.2009-2146 . hdl : 10668/1323 . ПМИД   20150575 .
  38. ^ Лумброзо Р., Бейтель Л.К., Василиу Д.М., Трифиро М.А., Пинский Л. (ноябрь 1997 г.). «Варианты использования кодонов в полиморфном тринуклеотидном повторе (GGN) n гена рецептора андрогенов человека». Хм. Жене . 101 (1): 43–6. дои : 10.1007/s004390050583 . ПМИД   9385367 . S2CID   24753862 .
  39. ^ Готлиб Б., Пинский Л., Бейтель Л.К., Трифиро М. (декабрь 1999 г.). «Андрогенная нечувствительность». Являюсь. Дж. Мед. Жене . 89 (4): 210–7. doi : 10.1002/(SICI)1096-8628(19991229)89:4<210::AID-AJMG5>3.0.CO;2-P . ПМИД   10727996 .
  40. ^ Эдвардс А., Хаммонд Х.А., Джин Л., Кэски К.Т., Чакраборти Р. (февраль 1992 г.). «Генетические вариации пяти локусов тримерных и тетрамерных тандемных повторов в четырех группах населения». Геномика . 12 (2): 241–53. дои : 10.1016/0888-7543(92)90371-X . ПМИД   1740333 .
  41. ^ Йе Ш, Чиу CM, Чен CL, Лу С.Ф., Сюй ХК, Чен Д.С. , Чен П.Дж. (апрель 2007 г.). «Соматические мутации тринуклеотидных повторов гена андрогенного рецептора при гепатоцеллюлярной карциноме у мужчин». Межд. Дж. Рак . 120 (8): 1610–7. дои : 10.1002/ijc.22479 . ПМИД   17230529 . S2CID   22184439 .
  42. ^ Казелла Р., Мадуро М.Р., Мисфуд А., Липшульц Л.И., Йонг Э.Л., Лэмб DJ (январь 2003 г.). «Длина полиглутамина гена андрогенового рецептора связана с гистологией яичек у бесплодных пациентов». Дж. Урол . 169 (1): 224–7. дои : 10.1016/s0022-5347(05)64073-6 . ПМИД   12478141 .
  43. ^ Лозоходство А.Т., Йонг Э.Л., Кларк М., Маклахлан Р.И., де Крецер Д.М., Траунсон А.О. (август 1999 г.). «Связь между мужским бесплодием и расширением тринуклеотидных повторов в гене рецептора андрогенов». Ланцет . 354 (9179): 640–3. дои : 10.1016/S0140-6736(98)08413-X . ПМИД   10466666 . S2CID   1868372 .
  44. ^ Тут Т.Г., Гадесси Ф.Дж., Трифиро М.А., Пински Л., Йонг Э.Л. (ноябрь 1997 г.). «Длинные полиглутаминовые пути в андрогенных рецепторах связаны со снижением трансактивации, нарушением выработки спермы и мужским бесплодием» . Дж. Клин. Эндокринол. Метаб . 82 (11): 3777–82. дои : 10.1210/jcem.82.11.4385 . ПМИД   9360540 .
  45. ^ Лим Х.Н., Чен Х., Макбрайд С., Даннинг А.М., Никсон Р.М., Хьюз И.А., Хокинс-младший (март 2000 г.). «Более длинные полиглутаминовые пути в андрогенных рецепторах связаны с умеренной и тяжелой недостаточной маскулинизацией гениталий у мужчин XY» . Хм. Мол. Жене . 9 (5): 829–34. дои : 10.1093/hmg/9.5.829 . ПМИД   10749991 .
  46. ^ Перейти обратно: а б Хиорт О., Холтерхус П.М., Хортер Т., Шульце В., Кремке Б., Бальс-Прач М., Зиннекер Г.Х., Крузе К. (август 2000 г.). «Значение мутаций в гене рецептора андрогенов у мужчин с идиопатическим бесплодием». Дж. Клин. Эндокринол. Метаб . 85 (8): 2810–5. дои : 10.1210/jcem.85.8.6713 . ПМИД   10946887 . S2CID   2071030 .
  47. ^ Кукувитис А, Георгиу И, Буба И, Цирка А, Джаннули Ч., Япиджакис С, Тарлацис Б, Бонтис Дж, Лолис Д, Софикитис Н, Пападимас Дж (июнь 2002 г.). «Связь альфа-полиморфизма эстрогенового рецептора и тринуклеотидных повторов CAG андрогенного рецептора с мужским бесплодием: исследование на 109 греческих бесплодных мужчинах» . Межд. Дж. Андрол . 25 (3): 149–52. дои : 10.1046/j.1365-2605.2002.00339.x . ПМИД   12031042 .
  48. ^ фон Экардштейн С., Сыска А., Громолл Дж., Камишке А., Симони М., Нишлаг Е. (июнь 2001 г.). «Обратная корреляция между концентрацией сперматозоидов и количеством CAG-повторов андрогенных рецепторов у нормальных мужчин» . Дж. Клин. Эндокринол. Метаб . 86 (6): 2585–90. дои : 10.1210/jcem.86.6.7608 . hdl : 11380/607795 . ПМИД   11397858 .
  49. ^ Райперт-Де Мейтс Э., Лефферс Х., Петерсен Дж.Х., Андерсен А.Г., Карлсен Э., Йоргенсен Н., Скаккебек Н.Е. (январь 2002 г.). «Длина повтора CAG в гене андрогенного рецептора и репродуктивные переменные у фертильных и бесплодных мужчин». Ланцет . 359 (9300): 44–6. дои : 10.1016/S0140-6736(02)07280-X . ПМИД   11809188 . S2CID   24126374 .
  50. ^ Хиорт О., Хортер Т., Шульце В., Кремке Б., Зиннекер Г.Х. (ноябрь 1999 г.). «Мужское бесплодие и повышенный риск заболеваний будущих поколений». Ланцет . 354 (9193): 1907–8. дои : 10.1016/S0140-6736(05)76874-4 . ПМИД   10584751 . S2CID   44272921 .
  51. ^ Муроя К., Сасагава И., Судзуки Ю., Накада Т., Исии Т., Огата Т. (май 2001 г.). «Гипоспадия и ген рецептора андрогенов: скрининг мутаций и анализ длины повторов CAG» . Мол. Хм. Репродукция . 7 (5): 409–13. дои : 10.1093/моль/7.5.409 . ПМИД   11331662 .
  52. ^ Радпур Р., Резаи М., Тавасоли А., Солати С., Салеки А. (2007). «Ассоциация длинных полиглициновых трактов (повторов GGN) в экзоне 1 гена андрогенного рецептора с крипторхизмом и гипоспадией полового члена у иранских пациентов» . Дж. Андрол . 28 (1): 164–9. дои : 10.2164/jandrol.106.000927 . ПМИД   16957138 .
  53. ^ Ашим Э.Л., Норденшельд А., Гиверцман А., Лундин К.Б., Рухайель Ю., Хауген Т.Б., Гротмол Т., Гиверцман Ю.Л. (октябрь 2004 г.). «Связь между крипторхизмом, гипоспадией и длиной повтора GGN в гене рецептора андрогена» . Дж. Клин. Эндокринол. Метаб . 89 (10): 5105–9. дои : 10.1210/jc.2004-0293 . ПМИД   15472213 .
  54. ^ Раджендер С., Раджани В., Гупта Н.Дж., Чакраварти Б., Сингх Л., Тангарадж К. (2006). «Нет связи полиморфизма длины повторов андрогенного рецептора GGN с бесплодием у индийских мужчин» . Дж. Андрол . 27 (6): 785–9. дои : 10.2164/jandrol.106.000166 . ПМИД   16809273 .
  55. ^ Перейти обратно: а б Йонг Э.Л., Нг С.К., Рой А.С., Юн Г., Ратнам С.С. (сентябрь 1994 г.). «Беременность после гормональной коррекции тяжелого дефекта сперматогенеза вследствие мутации гена рецептора андрогенов». Ланцет . 344 (8925): 826–7. дои : 10.1016/S0140-6736(94)92385-X . ПМИД   7993455 . S2CID   34571405 .
  56. ^ Хьюз И.А., Хоук С., Ахмед С.Ф., Ли П.А. (июль 2006 г.). «Заявление о консенсусе по лечению интерсексуальных расстройств» . Арх. Дис. Ребенок . 91 (7): 554–63. дои : 10.1136/adc.2006.098319 . ПМК   2082839 . ПМИД   16624884 .
  57. ^ Перейти обратно: а б Вайдеманн В., Петерс Б., Ромало Г., Шпиндлер К.Д., Швейкерт Х.У. (апрель 1998 г.). «Ответ на лечение андрогенами у пациента с частичной нечувствительностью к андрогенам и мутацией в домене, связывающем дезоксирибонуклеиновую кислоту, рецептора андрогенов» . Дж. Клин. Эндокринол. Метаб . 83 (4): 1173–6. дои : 10.1210/jcem.83.4.4704 . ПМИД   9543136 .
  58. ^ Тинчелло Д.Г., Сондерс П.Т., Ходжинс М.Б., Симпсон Н.Б., Эдвардс Ч.Р., Харгривз Т.Б., Ву ФК (апрель 1997 г.). «Корреляция клинических, эндокринных и молекулярных нарушений с реакцией in vivo на высокие дозы тестостерона у пациентов с синдромом частичной нечувствительности к андрогенам». Клин. Эндокринол . 46 (4): 497–506. дои : 10.1046/j.1365-2265.1997.1140927.x . ПМИД   9196614 . S2CID   12260831 .
  59. ^ Нишлаг Э (сентябрь 2006 г.). «Лечение тестостероном достигает совершеннолетия: новые возможности для мужчин с гипогонадизмом» . Клин. Эндокринол . 65 (3): 275–81. дои : 10.1111/j.1365-2265.2006.02618.x . ПМИД   16918944 . S2CID   39905425 .
[ редактировать ]
Retrieved from "https://en.wikipedia.org/w/index.php?title=Mild_androgen_insensitivity_syndrome&oldid=1228552471"
Arc.Ask3.Ru: конец переведенного документа.
Arc.Ask3.Ru
Номер скриншота №: f5beede38e2b5c80c1e82912ba8aec5a__1718130240
URL1:https://arc.ask3.ru/arc/aa/f5/5a/f5beede38e2b5c80c1e82912ba8aec5a.html
Заголовок, (Title) документа по адресу, URL1:
Mild androgen insensitivity syndrome - Wikipedia
Данный printscreen веб страницы (снимок веб страницы, скриншот веб страницы), визуально-программная копия документа расположенного по адресу URL1 и сохраненная в файл, имеет: квалифицированную, усовершенствованную (подтверждены: метки времени, валидность сертификата), открепленную ЭЦП (приложена к данному файлу), что может быть использовано для подтверждения содержания и факта существования документа в этот момент времени. Права на данный скриншот принадлежат администрации Ask3.ru, использование в качестве доказательства только с письменного разрешения правообладателя скриншота. Администрация Ask3.ru не несет ответственности за информацию размещенную на данном скриншоте. Права на прочие зарегистрированные элементы любого права, изображенные на снимках принадлежат их владельцам. Качество перевода предоставляется как есть. Любые претензии, иски не могут быть предъявлены. Если вы не согласны с любым пунктом перечисленным выше, вы не можете использовать данный сайт и информация размещенную на нем (сайте/странице), немедленно покиньте данный сайт. В случае нарушения любого пункта перечисленного выше, штраф 55! (Пятьдесят пять факториал, Денежную единицу (имеющую самостоятельную стоимость) можете выбрать самостоятельно, выплаичвается товарами в течение 7 дней с момента нарушения.)