Дефицит 17β-гидроксистероиддегидрогеназы III

Дефицит 17β-гидроксистероиддегидрогеназы III
Дефицит 17β-гидроксистероиддегидрогеназы III
Другие имена	дефицит 17-альфа-кетостероидредуктазы в яичках, 46,XY разница в развитии пола из-за дефицита 17-бета-гидроксистероиддегидрогеназы 3, дефицита 17-кеторедуктазы, дефицита 17-кетостероидредуктазы.
	Биохимические эффекты дефицита 17β-гидроксистероида-3 в биосинтезе тестостерона. Обычно уровень андростендиона значительно повышается, а уровень тестостерона снижается, что приводит к мужской недостаточной вирилизации .
Симптомы	Гипотиреоз, Крипторхизм
Причины	Обнаружены мутации в гене 17β-HSD III
Метод диагностики	Генетическое тестирование
Уход	Необходимо контролировать гонады (возможно злокачественное новообразование).

Дефицит 17β-гидроксистероиддегидрогеназы III — редкое аутосомно-рецессивное нарушение полового развития , которое является причиной 46,XY нарушения полового развития (46,XY DSD). Нарушение тестостерона биосинтеза 17β-гидроксистероиддегидрогеназой III (17β-HSD III), ^{[ 6 ]}^{[ 7 ]} У пораженных мужчин проявляется как атипичные гениталии. ^{[ 8 ]}

Признаки и симптомы

Дефицит 17-β-гидроксистероиддегидрогеназы III является причиной нарушения полового развития 46,XY (46,XY DSD), которое проявляется у мужчин с различными эффектами на гениталии , которые могут быть полными или преимущественно женскими со слепым вагинальным мешком. Семенники часто обнаруживаются в паховом канале или в раздвоенной мошонке . вольфовы производные, включая придатки яичек , семявыносящие протоки , семенные пузырьки и семявыбрасывающие протоки . Присутствуют ^{[ 8 ]}

Аутосомно-рецессивная недостаточность возникает в результате гомозиготных или компаунд-гетерозиготных мутаций в гене HSD17B3 , кодирующем фермент 17β-гидроксистероиддегидрогеназу III , нарушающих превращение 17-кето в 17-гидроксистероиды. Фермент участвует в последней фазе стероидогенеза и отвечает за превращение андростендиона в тестостерон и эстрона в эстрадиол . Вирилизация больных мужчин все еще происходит в период полового созревания. ^{[ 8 ]}

Генетика

Дефицит 17β-гидроксистероиддегидрогеназы III вызван мутациями , обнаруженными в гене 17β-HSD III ( 17BHSD3 ). Дефицит 17β-HSD III является аутосомно-рецессивным заболеванием. ^{[ 3 ]}^{[ 9 ]}

Механизм

Андростендион вырабатывается в яичках, а также в коре надпочечников . Андростендион создается из дегидроэпиандростерона (ДГЭА) или 17-гидроксипрогестерона . ^{[ 10 ]}

Дефицит гена HSD17B3 биохимически характеризуется снижением уровня тестостерона , что приводит к недостаточному образованию дигидротестостерона во время развития плода. В ожидаемый период полового созревания наблюдается повышение уровня лютеинизирующего гормона в плазме и, как следствие, секреции андростендиона яичками. Это приводит к клинически важному более высокому соотношению андростендиона к тестостерону. ^{[ 11 ]}^{[ 3 ]}^{[ 12 ]}

Диагностика

При диагностике дефицита 17β-гидроксистероиддегидрогеназы III следует учитывать: ^{[ 4 ]}^{[ 7 ]}

Увеличение соотношения андростендион:тестостерон
Дисгормоногенез щитовидной железы
Генетическое тестирование

Управление

В Консенсусном заявлении 2006 года по лечению интерсексуальных расстройств говорится, что люди с дефицитом 17β-гидроксистероиддегидрогеназы III имеют промежуточный риск злокачественного новообразования зародышевых клеток - 28%, поэтому рекомендуется контролировать гонады. ^{[ 5 ]} По данным обзора 2010 года, риск возникновения опухолей зародышевых клеток составляет 17%. ^{[ 13 ]}

Согласно одному источнику, лечение дефицита 17β-гидроксистероиддегидрогеназы III может заключаться в удалении гонад до полового созревания , что, в свою очередь, останавливает маскулинизацию . ^{[ 7 ]}

Хьюитт и Уорн утверждают, что дети с дефицитом 17β-гидроксистероиддегидрогеназы III, которые воспитываются как девочки, часто позже идентифицируют себя как мужчины, описывая «хорошо известное спонтанное изменение гендерной идентичности с женского на мужской», которое «происходит после начала полового созревания. " ^{[ 14 ]} Систематический обзор изменения гендерных ролей 2005 года показал, что скорость изменения гендерных ролей происходит у 39–64% людей с дефицитом 17β-гидроксистероиддегидрогеназы III, выросших в детстве. ^{[ 15 ]}

Общество и культура

Модификация половых характеристик детей в соответствии с социальными и медицинскими нормами вызывает серьезные споры, причем многочисленные заявления организаций гражданского общества и правозащитных учреждений осуждают такие вмешательства, в том числе называют их вредной практикой. ^{[ 16 ]}^{[ 17 ]}^{[ 18 ]}

Дело Карлы

Дело 2016 года на рассмотрении Суда по семейным делам Австралии ^{[ 19 ]} широко освещался в национальных, ^{[ 20 ]}^{[ 21 ]}^{[ 22 ]} и международные СМИ. ^{[ 23 ]} Судья постановил, что родители могли санкционировать стерилизацию своего пятилетнего ребенка, обозначенного только как «Карла». Ранее ребенок подвергался интерсекс-медицинским вмешательствам, включая клиторэктомию и лабиопластику , не требующие надзора со стороны суда - судья описал их как операции, которые «улучшили внешний вид ее женских гениталий». ^{[ 19 ]} Организация Intersex International Australia сочла это «тревожным» и заявила, что дело основано на гендерных стереотипах и не учитывает данные о рисках рака. ^{[ 24 ]}

См. также

Ссылки

^ «Дефицит 17-бета-гидроксистероиддегидрогеназы 3 | Информационный центр по генетическим и редким заболеваниям (GARD) - программа NCATS» . Rarediseases.info.nih.gov . Архивировано из оригинала 30 июля 2019 года . Проверено 30 июля 2019 г.
^ «Дефицит 17-бета-гидроксистероиддегидрогеназы 3 | Информационный центр по генетическим и редким заболеваниям (GARD) - программа NCATS» . Rarediseases.info.nih.gov . Архивировано из оригинала 5 мая 2019 г. Проверено 11 марта 2017 г.
^ Jump up to: ^а ^б ^с Справочник, Дом генетики. «Ген HSD17B3» . Домашний справочник по генетике . Архивировано из оригинала 5 мая 2019 года . Проверено 11 марта 2017 г.
^ Jump up to: ^а ^б «Дефицит тестостерон-17-бета-дегидрогеназы - Условия - GTR - NCBI» . www.ncbi.nlm.nih.gov . Архивировано из оригинала 5 июня 2019 г. Проверено 17 марта 2017 г.
^ Jump up to: ^а ^б Ли П.А.; Хоук КП; Ахмед С.Ф.; Хьюз И.А. (2006). «Заявление о консенсусе по лечению интерсексуальных расстройств» . Педиатрия . 118 (2): e488–500. дои : 10.1542/пед.2006-0738 . ПМК 2082839 . ПМИД 16882788 .
^ Справочник, Дом генетики. «Дефицит 17-бета-гидроксистероиддегидрогеназы 3» . Домашний справочник по генетике . Архивировано из оригинала 5 мая 2019 г. Проверено 11 марта 2017 г.
^ Jump up to: ^а ^б ^с «Запись OMIM — № 264300 — ДЕФИЦИТ 17-БЕТА-ГИДРОКСИСТЕРОИДДЕГИДРОГЕНАЗЫ III» . omim.org . Архивировано из оригинала 5 мая 2019 г. Проверено 11 марта 2017 г.
^ Jump up to: ^а ^б ^с Мендонка, Беренис Б.; ГОМЕС, Наталия Лисбоа; КОСТА, Элейн М.Ф.; Инасио, Марлен; МАРТИН, Регина М.; Ниши, Мириан Ю.; Карвалью, Филомена Марино; Тибор, Франсиско Денес; Доменис, Сорахия (январь 2017 г.). «46,XY расстройство полового развития (DSD) из-за дефицита 17β-гидроксистероиддегидрогеназы 3 типа». Журнал биохимии стероидов и молекулярной биологии . 165 (Часть А): 79–85. дои : 10.1016/j.jsbmb.2016.05.002 . ПМИД 27163392 . S2CID 25083887 .
^ ЗАРЕЗЕРВИРОВАНО, ВСТАВИТЬ US14 – ВСЕ ПРАВА. «Орфанет: 46,XY нарушение полового развития из-за дефицита 17 бета-гидроксистероиддегидрогеназы 3» . www.orpha.net . Архивировано из оригинала 28 ноября 2017 г. Проверено 12 марта 2017 г. {{cite web}}: CS1 maint: числовые имена: список авторов ( ссылка )
^ Пубхим. «андростендион | C19H26O2 - PubChem» . pubchem.ncbi.nlm.nih.gov . Архивировано из оригинала 5 мая 2019 г. Проверено 17 марта 2017 г.
^ «Гидроксистероид 17-бета-дегидрогеназа 3 HSD17B3 [Homo sapiens (человек)] - Ген - NCBI» . www.ncbi.nlm.nih.gov . Архивировано из оригинала 15 декабря 2018 г. Проверено 13 марта 2017 г.
^ «Запись OMIM - * 605573 - 17-БЕТА-ГИДРОКСИСТЕРОИД ДЕГИДРОГЕНАЗА III; HSD17B3» . omim.org . Архивировано из оригинала 5 мая 2019 г. Проверено 13 марта 2017 г.
^ Плескакова Ю.; Херсмус, Р.; Остерхейс, JW; Сетьявати, бакалавр искусств; Фарадз, С.М.; Кулс, М.; Вольффенбюттель, КП; Лебл, Дж.; Дроп, С.Л.; Лоойенга, Л. Х. (2010). «Риск возникновения опухолей при нарушениях полового развития». Сексуальное развитие . 4 (4–5): 259–269. дои : 10.1159/000314536 . ISSN 1661-5433 . ПМИД 20558977 . S2CID 1847011 .
^ Хьюитт, Жаклин К.; Уорн, Гарри Л. (февраль 2009 г.). «Управление нарушениями полового развития». Детское здоровье . 3 (1): 51–65. дои : 10.2217/17455111.3.1.51 . ISSN 1745-5111 .
^ Коэн-Кеттенис, Пегги Т. (август 2005 г.). «Гендерные изменения у людей 46,XY с дефицитом 5α-редуктазы-2 и дефицитом 17β-гидроксистероиддегидрогеназы-3». Архив сексуального поведения . 34 (4): 399–410. дои : 10.1007/s10508-005-4339-4 . ISSN 0004-0002 . ПМИД 16010463 . S2CID 146495456 .
^ Управление Верховного комиссара по правам человека (24 октября 2016 г.). «День распространения информации об интерсексуалах – среда, 26 октября. Положить конец насилию и вредной медицинской практике в отношении детей и взрослых-интерсексуалов, призывают эксперты ООН и региональные эксперты» . Архивировано из оригинала 21 ноября 2016 года . Проверено 19 марта 2017 г.
↑ Отчет Специального докладчика ООН по вопросу о пытках. Архивировано 24 августа 2016 г. в Wayback Machine , Управление Верховного комиссара ООН по правам человека , февраль 2013 г.
^ Совет Европы ; Комиссар по правам человека (апрель 2015 г.), Права человека и интерсекс-люди, Тематический документ , заархивировано из оригинала 06 января 2016 г. , получено 19 марта 2017 г.
^ Jump up to: ^а ^б Re: Карла (Медицинская процедура) [2016] FamCA 7 (20 января 2016 г.), Суд по семейным делам (Австралия).
^ Оверингтон, Кэролайн (7 декабря 2016 г.). «Суд по семейным делам поддержал родителей в вопросе удаления гонад у ребенка-интерсексуала» . Австралиец . Архивировано из оригинала 4 декабря 2021 года . Проверено 19 марта 2017 г.
^ Оверингтон, Кэролайн (8 декабря 2016 г.). «Случай Карлы вызвал бурю среди интерсекс-сообщества по поводу необходимости хирургического вмешательства» . Австралиец . Архивировано из оригинала 4 декабря 2021 года . Проверено 19 марта 2017 г.
^ Копленд, Саймон (15 декабря 2016 г.). «Подход медицинского сообщества к интерсекс-людям по-прежнему в первую очередь сосредоточен на «нормализующих» операциях» . СБС . Архивировано из оригинала 31 января 2017 г. Проверено 5 февраля 2017 г.
^ Данлоп, Грег (7 декабря 2016 г.). «Австралийский суд одобрил операцию ребенку-интерсексуалу» . Новости Би-би-си . Архивировано из оригинала 5 мая 2019 года . Проверено 22 июня 2018 г.
^ Карпентер, Морган (8 декабря 2016 г.). «Дело Суда по семейным делам Re: Карла (Медицинская процедура) [2016] FamCA 7» . Организация Intersex International Australia . Архивировано из оригинала 3 февраля 2017 г. Проверено 2 февраля 2017 г.

Дальнейшее чтение

Биссоннетт, Бруно (2006). Синдромы: быстрое распознавание и периоперационные последствия . МакГроу Хилл Профессионал. ISBN 9780071354554 . Проверено 11 марта 2017 г.

Схолия имеет заболевания профиль связанный с дефицитом 17β-гидроксистероиддегидрогеназы III . ,

Внешние ссылки

[1] «Дефицит 17-бета-гидроксистероиддегидрогеназы 3 | Информационный центр по генетическим и редким заболеваниям (GARD) - программа NCATS» . Rarediseases.info.nih.gov . Архивировано из оригинала 30 июля 2019 года . Проверено 30 июля 2019 г.

[17b-2] «Дефицит 17-бета-гидроксистероиддегидрогеназы 3 | Информационный центр по генетическим и редким заболеваниям (GARD) - программа NCATS» . Rarediseases.info.nih.gov . Архивировано из оригинала 5 мая 2019 г. Проверено 11 марта 2017 г.

[gen-3] Jump up to: ^а ^б ^с Справочник, Дом генетики. «Ген HSD17B3» . Домашний справочник по генетике . Архивировано из оригинала 5 мая 2019 года . Проверено 11 марта 2017 г.

[test-4] Jump up to: ^а ^б «Дефицит тестостерон-17-бета-дегидрогеназы - Условия - GTR - NCBI» . www.ncbi.nlm.nih.gov . Архивировано из оригинала 5 июня 2019 г. Проверено 17 марта 2017 г.

[lee-5] Jump up to: ^а ^б Ли П.А.; Хоук КП; Ахмед С.Ф.; Хьюз И.А. (2006). «Заявление о консенсусе по лечению интерсексуальных расстройств» . Педиатрия . 118 (2): e488–500. дои : 10.1542/пед.2006-0738 . ПМК 2082839 . ПМИД 16882788 .

[nih-6] Справочник, Дом генетики. «Дефицит 17-бета-гидроксистероиддегидрогеназы 3» . Домашний справочник по генетике . Архивировано из оригинала 5 мая 2019 г. Проверено 11 марта 2017 г.

[omi-7] Jump up to: ^а ^б ^с «Запись OMIM — № 264300 — ДЕФИЦИТ 17-БЕТА-ГИДРОКСИСТЕРОИДДЕГИДРОГЕНАЗЫ III» . omim.org . Архивировано из оригинала 5 мая 2019 г. Проверено 11 марта 2017 г.

[Mendonca2016-8] Jump up to: ^а ^б ^с Мендонка, Беренис Б.; ГОМЕС, Наталия Лисбоа; КОСТА, Элейн М.Ф.; Инасио, Марлен; МАРТИН, Регина М.; Ниши, Мириан Ю.; Карвалью, Филомена Марино; Тибор, Франсиско Денес; Доменис, Сорахия (январь 2017 г.). «46,XY расстройство полового развития (DSD) из-за дефицита 17β-гидроксистероиддегидрогеназы 3 типа». Журнал биохимии стероидов и молекулярной биологии . 165 (Часть А): 79–85. дои : 10.1016/j.jsbmb.2016.05.002 . ПМИД 27163392 . S2CID 25083887 .

[9] ЗАРЕЗЕРВИРОВАНО, ВСТАВИТЬ US14 – ВСЕ ПРАВА. «Орфанет: 46,XY нарушение полового развития из-за дефицита 17 бета-гидроксистероиддегидрогеназы 3» . www.orpha.net . Архивировано из оригинала 28 ноября 2017 г. Проверено 12 марта 2017 г. {{cite web}}: CS1 maint: числовые имена: список авторов ( ссылка )

[10] Пубхим. «андростендион | C19H26O2 - PubChem» . pubchem.ncbi.nlm.nih.gov . Архивировано из оригинала 5 мая 2019 г. Проверено 17 марта 2017 г.

[11] «Гидроксистероид 17-бета-дегидрогеназа 3 HSD17B3 [Homo sapiens (человек)] - Ген - NCBI» . www.ncbi.nlm.nih.gov . Архивировано из оригинала 15 декабря 2018 г. Проверено 13 марта 2017 г.

[12] «Запись OMIM - * 605573 - 17-БЕТА-ГИДРОКСИСТЕРОИД ДЕГИДРОГЕНАЗА III; HSD17B3» . omim.org . Архивировано из оригинала 5 мая 2019 г. Проверено 13 марта 2017 г.

[pleskacova2010-13] Плескакова Ю.; Херсмус, Р.; Остерхейс, JW; Сетьявати, бакалавр искусств; Фарадз, С.М.; Кулс, М.; Вольффенбюттель, КП; Лебл, Дж.; Дроп, С.Л.; Лоойенга, Л. Х. (2010). «Риск возникновения опухолей при нарушениях полового развития». Сексуальное развитие . 4 (4–5): 259–269. дои : 10.1159/000314536 . ISSN 1661-5433 . ПМИД 20558977 . S2CID 1847011 .

[hewitt2009-14] Хьюитт, Жаклин К.; Уорн, Гарри Л. (февраль 2009 г.). «Управление нарушениями полового развития». Детское здоровье . 3 (1): 51–65. дои : 10.2217/17455111.3.1.51 . ISSN 1745-5111 .

[cohen2005-15] Коэн-Кеттенис, Пегги Т. (август 2005 г.). «Гендерные изменения у людей 46,XY с дефицитом 5α-редуктазы-2 и дефицитом 17β-гидроксистероиддегидрогеназы-3». Архив сексуального поведения . 34 (4): 399–410. дои : 10.1007/s10508-005-4339-4 . ISSN 0004-0002 . ПМИД 16010463 . S2CID 146495456 .

[un-2016-16] Управление Верховного комиссара по правам человека (24 октября 2016 г.). «День распространения информации об интерсексуалах – среда, 26 октября. Положить конец насилию и вредной медицинской практике в отношении детей и взрослых-интерсексуалов, призывают эксперты ООН и региональные эксперты» . Архивировано из оригинала 21 ноября 2016 года . Проверено 19 марта 2017 г.

[untorture-17] Отчет Специального докладчика ООН по вопросу о пытках. Архивировано 24 августа 2016 г. в Wayback Machine , Управление Верховного комиссара ООН по правам человека , февраль 2013 г.

[coe-18] Совет Европы ; Комиссар по правам человека (апрель 2015 г.), Права человека и интерсекс-люди, Тематический документ , заархивировано из оригинала 06 января 2016 г. , получено 19 марта 2017 г.

[fca2016-19] Jump up to: ^а ^б Re: Карла (Медицинская процедура) [2016] FamCA 7 (20 января 2016 г.), Суд по семейным делам (Австралия).

[over2016a-20] Оверингтон, Кэролайн (7 декабря 2016 г.). «Суд по семейным делам поддержал родителей в вопросе удаления гонад у ребенка-интерсексуала» . Австралиец . Архивировано из оригинала 4 декабря 2021 года . Проверено 19 марта 2017 г.

[over2016b-21] Оверингтон, Кэролайн (8 декабря 2016 г.). «Случай Карлы вызвал бурю среди интерсекс-сообщества по поводу необходимости хирургического вмешательства» . Австралиец . Архивировано из оригинала 4 декабря 2021 года . Проверено 19 марта 2017 г.

[copland2016-22] Копленд, Саймон (15 декабря 2016 г.). «Подход медицинского сообщества к интерсекс-людям по-прежнему в первую очередь сосредоточен на «нормализующих» операциях» . СБС . Архивировано из оригинала 31 января 2017 г. Проверено 5 февраля 2017 г.

[23] Данлоп, Грег (7 декабря 2016 г.). «Австралийский суд одобрил операцию ребенку-интерсексуалу» . Новости Би-би-си . Архивировано из оригинала 5 мая 2019 года . Проверено 22 июня 2018 г.

[24] Карпентер, Морган (8 декабря 2016 г.). «Дело Суда по семейным делам Re: Карла (Медицинская процедура) [2016] FamCA 7» . Организация Intersex International Australia . Архивировано из оригинала 3 февраля 2017 г. Проверено 2 февраля 2017 г.

[ 1 ]

[ 2 ]

[ 3 ]

[ 4 ]

[ 5 ]

[ 6 ]

[ 7 ]

[ 8 ]

[ 9 ]

[ 10 ]

[ 11 ]

[ 12 ]

[ 13 ]

[ 14 ]

[ 15 ]

[ 16 ]

[ 17 ]

[ 18 ]

[ 19 ]

[ 20 ]

[ 21 ]

[ 22 ]

[ 23 ]

[ 24 ]

Классификация	Д МКБ - 11 : LD2A.3 МКБ - 10 : E29.1 МКБ - 9-СМ : 257,2 Опустить : 264300 МеШ : C537805 БолезниБД : 32638 СНОМЕД КТ : 50658006
Внешние ресурсы	GARD : 46,XY нарушение полового развития из-за дефицита 17-бета-гидроксистероиддегидрогеназы 3. Сирота : 752 Школа : Q4552290