Глюкокортикоидный корригируемый альдостеронизм

Глюкокортикоидный корригируемый альдостеронизм
Глюкокортикоидный корригируемый альдостеронизм
Другие имена	ИГРА
Специальность	Эндокринология

Глюкокортикоидный альдостеронизм, также описываемый как гиперактивность альдостеронсинтазы , представляет собой аутосомно-доминантное заболевание, при котором увеличение секреции альдостерона, вызванное АКТГ, больше не является преходящим.

Это причина первичного гиперальдостеронизма . ^{[ 1 ]}

Симптомы и признаки

Пациенты с GRA могут протекать бессимптомно , но могут присутствовать следующие симптомы: ^{[ нужна ссылка ]}

Нормальная физиология

Стероидогенез : справа показана альдостеронсинтаза.

Альдостеронсинтаза представляет собой фермент стероидной гидроксилазы цитохромоксидазы P450, участвующий в выработке альдостерона . Он локализуется на внутренней мембране митохондрий . Фермент обладает стероидной 18-гидроксилазной активностью для синтеза альдостерона и других стероидов. Альдостеронсинтаза находится в клубочковой зоне на внешнем крае коры надпочечников . Альдостеронсинтаза обычно не чувствительна к АКТГ и активируется только ангиотензином II . ^{[ нужна ссылка ]}

Альдостерон канальцы почек заставляет удерживать натрий и воду . Это увеличивает объем жидкости в организме и повышает кровяное давление . ^{[ нужна ссылка ]}

Стероидные гормоны синтезируются из холестерина в коре надпочечников . Альдостерон и кортикостерон разделяют первую часть своего пути биосинтеза. Последняя часть опосредуется либо альдостеронсинтазой (для альдостерона), либо 11β-гидроксилазой (для кортикостерона ). ^{[ нужна ссылка ]}

Синтез альдостерона стимулируется несколькими факторами:

за счет повышения концентрации ангиотензина III в плазме .

повышением уровня ангиотензина II в плазме , АКТГ или калия .

Тест стимуляции АКТГ иногда используется для стимуляции выработки альдостерона вместе с кортизолом, ли первичная или вторичная надпочечниковая недостаточность . чтобы определить, присутствует

плазменным ацидозом .

рецепторами растяжения, в предсердиях сердца расположенными .

адреногломерулотропином железы , липидным фактором, полученным из экстрактов шишковидной . Он избирательно стимулирует секрецию альдостерона.

Секреция альдостерона имеет суточный ритм .

Контроль высвобождения альдостерона из коры надпочечников:

Роль ренин-ангиотензиновой системы :

Ангиотензин участвует в регуляции альдостерона и является основным регулятором. Ангиотензин II действует синергично с калием.

Роль симпатических нервов :

На выработку альдостерона также в той или иной степени влияет нервный контроль , который объединяет в себе обратную величину в сонной артерии давления , боль , позу и, возможно, эмоции ( тревогу , страх и враждебность ) (включая хирургический стресс ).

Роль барорецепторов :

Давление в сонной артерии снижает уровень альдостерона.

Роль юкстагломерулярного аппарата.
Концентрация калия в плазме :

Количество секретируемого альдостерона является прямой функцией уровня калия в сыворотке крови, что, вероятно, определяется датчиками в сонной артерии.

Концентрация натрия в плазме :

Альдостерон является функцией, обратной потреблению натрия, определяемому по осмотическому давлению .

Прочие правила:

АКТГ , пептид гипофиза , также оказывает некоторое стимулирующее действие на альдостерон, вероятно, путем стимуляции является дезоксикортикостерона, который предшественником альдостерона образования .

Уровень альдостерона повышается при кровопотере , беременности и, возможно, при других обстоятельствах, таких как физическая нагрузка , эндотоксиновый шок и ожоги .

по альдостерону Обратная связь :

Обратная связь по концентрации альдостерона сама по себе носит неморфологический характер (то есть не связана с изменениями количества или структуры клеток) и относительно слаба, поэтому в краткосрочной перспективе преобладает электролитная обратная связь. ^{[ нужна ссылка ]}

Патофизиология

Гены , кодирующие альдостеронсинтазу и 11β-гидроксилазу, на 95% идентичны и расположены близко друг к другу на хромосоме 8 . У людей с GRA происходит неравный кроссинговер, так что 5'- регуляторная область гена 11-гидроксилазы слита с кодирующей областью альдостеронсинтазы. ^{[ нужна ссылка ]}

Продуктом этого гибридного гена является альдостеронсинтаза , чувствительная к АКТГ. ^{[ 2 ]} в пучковой зоне надпочечника. ^{[ 3 ]}

Хотя у здоровых людей АКТГ ускоряет первый этап синтеза альдостерона , АКТГ обычно не влияет на активность альдостеронсинтазы . Однако у пациентов с альдостеронизмом, поддающимся лечению глюкокортикоидами, АКТГ увеличивает активность существующей альдостеронсинтазы , что приводит к аномально высокому уровню синтеза альдостерона и гиперальдостеронизму . ^{[ 4 ]}

Диагностика

Генетическое тестирование проводится для того, чтобы убедиться, что у данного человека действительно есть заболевание. ^{[ 5 ]}

Уход

При GRA гиперсекреция альдостерона и сопутствующая гипертензия устраняются путем подавления секреции АКТГ путем введения глюкокортикоидов . ^{[ 6 ]} дексаметазон , спиронолактон и эплеренон . Для лечения использовались ^{[ 7 ]}

См. также

Ссылки

^ Воненд О., Альтенхен С., Бюхнер, Нью-Джерси, и др. (апрель 2007 г.). «Немецкая семья с альдостеронизмом, поддающимся лечению глюкокортикоидами» . Нефрол. Наберите номер. Пересадка . 22 (4): 1123–30. дои : 10.1093/ndt/gfl706 . ПМИД 17277347 .
^ Такая физиология
^ МакМахон Г.Т., Длуги Р.Г. (2004). «Глюкокортикоид-излечимый альдостеронизм». Кардиол Рев . 12 (1): 44–8. doi : 10.1097/01.crd.0000096417.42861.ce . ПМИД 14667264 . S2CID 2813697 .
^ «Гиперальдостеронизм» . Библиотека медицинских концепций Lecturio . Проверено 1 июля 2021 г.
^ Длуги Р.Г., Лифтон Р.П. (1 декабря 1999 г.). «Глюкокортикоид-излечимый альдостеронизм» . Журнал клинической эндокринологии и метаболизма . 84 (12): 4341–4344. дои : 10.1210/jcem.84.12.6256 . ПМИД 10599685 .
^ Длуги Р.Г., Лифтон Р.П. (1 декабря 1999 г.). «Глюкокортикоид-излечимый альдостеронизм» . Журнал клинической эндокринологии и метаболизма . 84 (12): 4341–4344. дои : 10.1210/jcem.84.12.6256 . ПМИД 10599685 .
^ МакМахон Г.Т., Длуги Р.Г. (октябрь 2004 г.). «Глюкокортикоид-кортикоидный альдостеронизм» . Метабол эндокринолов Arq Bras . 48 (5): 682–6. дои : 10.1590/S0004-27302004000500014 . ПМИД 15761539 .

Внешние ссылки

[pmid17277347-1] Воненд О., Альтенхен С., Бюхнер, Нью-Джерси, и др. (апрель 2007 г.). «Немецкая семья с альдостеронизмом, поддающимся лечению глюкокортикоидами» . Нефрол. Наберите номер. Пересадка . 22 (4): 1123–30. дои : 10.1093/ndt/gfl706 . ПМИД 17277347 .

[2] Такая физиология

[pmid14667264-3] МакМахон Г.Т., Длуги Р.Г. (2004). «Глюкокортикоид-излечимый альдостеронизм». Кардиол Рев . 12 (1): 44–8. doi : 10.1097/01.crd.0000096417.42861.ce . ПМИД 14667264 . S2CID 2813697 .

[4] «Гиперальдостеронизм» . Библиотека медицинских концепций Lecturio . Проверено 1 июля 2021 г.

[5] Длуги Р.Г., Лифтон Р.П. (1 декабря 1999 г.). «Глюкокортикоид-излечимый альдостеронизм» . Журнал клинической эндокринологии и метаболизма . 84 (12): 4341–4344. дои : 10.1210/jcem.84.12.6256 . ПМИД 10599685 .

[6] Длуги Р.Г., Лифтон Р.П. (1 декабря 1999 г.). «Глюкокортикоид-излечимый альдостеронизм» . Журнал клинической эндокринологии и метаболизма . 84 (12): 4341–4344. дои : 10.1210/jcem.84.12.6256 . ПМИД 10599685 .

[pmid15761539-7] МакМахон Г.Т., Длуги Р.Г. (октябрь 2004 г.). «Глюкокортикоид-кортикоидный альдостеронизм» . Метабол эндокринолов Arq Bras . 48 (5): 682–6. дои : 10.1590/S0004-27302004000500014 . ПМИД 15761539 .

[ 1 ]

[ 2 ]

[ 3 ]

[ 4 ]

[ 5 ]

[ 6 ]

[ 7 ]