Альдостеронсинтаза

CYP11B2
Доступные структуры
ПДБ	Поиск Human UniProt: PDBe RCSB
showСписок идентификационных кодов PDB
	4DVQ, 4FDH, 4ZGX
Идентификаторы
Псевдонимы	CYP11B2 , ALDOS, CPN2, CYP11B, CYP11BL, CYPXIB2, P-450C18, P450C18, P450aldo, цитохром P450, семейство 11, член 2 подсемейства B
Внешние идентификаторы	Опустить : 124080 ; МГИ : 88583 ; Гомологен : 106948 ; Генные карты : CYP11B2 ; ОМА : CYP11B2 – ортологи
Номер ЕС	1.14.15.4
showМестоположение гена ( человек )
Chr.	Chromosome 8 (human)
End	142,917,843 bp
showМестоположение гена ( Мышь )
Chr.	Chromosome 15 (mouse)
End	74,713,492 bp
show экспрессии РНК Характер
	Top expressed in
	right adrenal cortex; ; left adrenal gland; ; left adrenal cortex; ; testicle; ; fundus; ; connective tissue; ; adipose tissue; ; heart; ; atrium; ; right atrium;
	Top expressed in
	adrenal gland; ; gastrula; ; decidua; ; belly cord; ; spinal ganglia; ; extraocular muscle; ; upper arm; ; triceps brachii muscle; ; ureter; ; testicle;
	More reference expression data
	More reference expression data
showГенная онтология
Molecular function	iron ion binding; corticosterone 18-monooxygenase activity; metal ion binding; monooxygenase activity; heme binding; oxidoreductase activity, acting on paired donors, with incorporation or reduction of molecular oxygen; oxidoreductase activity; steroid 11-beta-monooxygenase activity; steroid hydroxylase activity;
Cellular component	mitochondrial membranes; membrane; mitochondrion; mitochondrial inner membrane;
Biological process	lipid metabolism; aldosterone biosynthetic process; cortisol biosynthetic process; C21-steroid hormone biosynthetic process; cellular response to hormone stimulus; potassium ion homeostasis; mineralocorticoid biosynthetic process; regulation of blood volume by renal aldosterone; renal water homeostasis; sterol metabolic process; sodium ion homeostasis; cellular response to potassium ion; steroid biosynthetic process; steroid metabolic process; glucocorticoid biosynthetic process; cholesterol metabolic process; cellular response to peptide hormone stimulus; cortisol metabolic process;
	Sources:Amigo / QuickGO
hideОртологи
	1585
	110115
	ENSG00000179142
	ENSMUSG00000075604
	P19099
	н/д
	НМ_000498
	НМ_001033229
	НП_000489
	н/д
	Викиданные
Просмотр/редактирование человека	Просмотр/редактирование мыши

Альдостеронсинтаза , также называемая стероид-18-гидроксилазой , кортикостерон-18-монооксигеназой или P450C18 , представляет собой фермент стероид- гидроксилазы цитохрома P450, участвующий в биосинтезе минералокортикоида альдостерона и других стероидов. Фермент катализирует последовательное гидроксилирование угловой метильной группы стероида при C18 после первоначального 11β-гидроксилирования (фермент обладает стероидной 18-гидроксилазной активностью, а также стероидной 11-бета-гидроксилазной активностью). У человека он кодируется CYP11B2 геном .

Альдостеронсинтаза — белок, экспрессирующийся только в клубочковой зоне. ^{[ 5 ]} и коры надпочечников регулируется в первую очередь ренин-ангиотензиновой системой . ^{[ 6 ]} Это единственный фермент, способный синтезировать альдостерон у человека, который играет важную роль в электролитном балансе и кровяном давлении . ^{[ 7 ]}

Генетика

Альдостеронсинтаза кодируется на хромосоме 8q 22. ^{[ 5 ]} геном CYP11B2 . ^{[ 5 ]} Ген содержит 9 экзонов и охватывает примерно 7000 пар оснований ДНК. ^{[ 5 ]} CYP11B2 тесно связан с CYP11B1 . Оба гена гомологичны друг другу на 93% и оба кодируются в одной хромосоме. ^{[ 8 ]} Исследования показали, что ионы кальция активируют транскрипции CYP11B2 факторы посредством четко определенных взаимодействий в 5'-фланкирующей области CYP11B2 . ^{[ 5 ]}

Альдостеронсинтаза является членом суперсемейства ферментов цитохрома P450. ^{[ 9 ]} Белки цитохрома Р450 представляют собой монооксигеназы , которые катализируют многие реакции, участвующие в метаболизме лекарств и синтезе холестерина , стероидов и других липидов .

Функция

Альдостеронсинтаза — это фермент, обладающий активностью стероид-18-гидроксилазы, а также активностью стероид-11-бета-гидроксилазы. Активность 18-гидроксилазы заключается в катализе последовательного гидроксилирования стероидной угловой метильной группы при С18.

В то время как стероидная 11β-гидроксилаза (кодируемая геном CYP11B1 ) катализирует только гидроксилирование в положении 11 бета (в основном 11-дезоксикортикостерона и 11-дезоксикортизола), альдостеронсинтаза (кодируемая геном CYP11B2 ) катализирует синтез альдостерона из дезоксикортикостерона, процесс, который последовательно требует гидроксилирования в положениях 11 бета и 18 и окисление в положении 18. ^{[ 10 ]}

Предполагается, что адренокортикотропный гормон играет роль в регуляции альдостеронсинтазы, вероятно, путем стимуляции синтеза 11-дезоксикортикостерона , который является исходным субстратом ферментативного действия альдостеронсинтазы. ^{[ 11 ]}

Метаболизм

Путь биосинтеза альдостерона, начинающийся с прогестерона

Альдостеронсинтаза превращает 11-дезоксикортикостерон в кортикостерон , в 18-гидроксикортикостерон и, наконец, в альдостерон :

В обмене веществ человека биосинтез альдостерона во многом зависит от метаболизма холестерина . Холестерин метаболизируется по так называемому раннему пути синтеза альдостерона. ^{[ 12 ]} и гидроксилируется с образованием (20R,22R)-дигидроксихолестерина, который затем метаболизируется как прямой предшественник прегненолона . Затем прегненолон может следовать одному из двух путей, которые включают метаболизм прогестерона или биосинтез тестостерона и эстрадиола . Альдостерон синтезируется в результате метаболизма прогестерона .

В потенциальном случае, когда альдостеронсинтаза не метаболически активна, организм накапливает 11-дезоксикортикостерон . Это увеличивает задержку соли, что приводит к повышению гипертонии . ^{[ 13 ]}

Субстраты

Альдостеронсинтаза проявляет различную каталитическую активность в процессе метаболизма своих субстратов. ^{[ 7 ]} Вот некоторые из субстратов, сгруппированные по каталитической активности фермента:

сильный: ^{[ 7 ]}^{[ 14 ]}
- 11-дезоксикортикостерон в кортикостерон ^{[ 15 ]} и альдостерон ; ^{[ 14 ]}
середина: ^{[ 7 ]}^{[ 14 ]}
- 11-дезоксикортизол в 18-гидроксикортизол ^{[ 16 ]}^{[ 17 ]} и кортизол ; ^{[ 14 ]}
слабый: ^{[ 7 ]}^{[ 14 ]}
очень слабый: ^{[ 7 ]}

Дефицит метилоксидазы

Недостаток метаболически активной альдостеронсинтазы приводит к дефициту кортикостеронметилоксидазы I и II типа. Дефицит клинически характеризуется солевой потерей, задержкой развития и замедлением роста. ^{[ 20 ]} Неактивные белки вызваны аутосомно-рецессивным наследованием дефектных генов CYP11B2 , при котором генетические мутации разрушают ферментативную активность альдостеронсинтазы. ^{[ 20 ]} Дефицит активности альдостеронсинтазы приводит к нарушению биосинтеза альдостерона , в то время как кортикостерон в клубочковой зоне вырабатывается избыточно при дефиците кортикостеронметилоксидазы как I, так и II типа. Дефицит кортикостеронметилоксидазы разделяет этот эффект, однако тип I вызывает общий дефицит 18-гидроксикортикостерона, а тип II вызывает его перепроизводство. ^{[ 20 ]}

Ферментативное ингибирование

Ингибирование альдостеронсинтазы в настоящее время исследуется как метод лечения гипертонии , сердечной недостаточности и заболеваний почек . ^{[ 21 ]} Деактивация ферментативной активности снижает концентрацию альдостерона в плазме и тканях, что снижает рецептор-зависимые и независимые эффекты минералокортикоидов в сердечно-сосудистых и почечных органах-мишенях. ^{[ 21 ]} Показано, что ингибирование приводит к снижению концентрации альдостерона в плазме и моче на 70–80%, быстрой коррекции гипокалиемии , умеренному снижению артериального давления и повышению активности ренина плазмы у пациентов, соблюдающих диету с низким содержанием натрия. ^{[ 21 ]} Продолжающиеся медицинские исследования сосредоточены на синтезе ингибиторов альдостеронсинтазы второго поколения с целью создания идеально селективного ингибитора, поскольку нынешний перорально вводимый LCl699 неспецифичен для альдостеронсинтазы. ^{[ 21 ]}

См. также

Ссылки

^ Jump up to: ^а ^б ^с GRCh38: Версия Ensembl 89: ENSG00000179142 – Ensembl , май 2017 г.
^ Jump up to: ^а ^б ^с GRCm38: выпуск Ensembl 89: ENSMUSG00000075604 – Ensembl , май 2017 г.
^ «Ссылка на Human PubMed:» . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
^ «Ссылка на Mouse PubMed:» . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
^ Jump up to: ^а ^б ^с ^д ^и Бассетт М.Х., Уайт ПК, Рейни В.Е. (март 2004 г.). «Регуляция экспрессии альдостеронсинтазы». Молекулярная и клеточная эндокринология . 217 (1–2): 67–74. дои : 10.1016/j.mce.2003.10.011 . ПМИД 15134803 . S2CID 43133280 .
^ Питер М., Дюбюи Дж.М., Сиппелл В.Г. (1999). «Нарушения альдостеронсинтазы и дефицит стероидной 11бета-гидроксилазы». Гормональные исследования . 51 (5): 211–22. doi : 10.1159/000023374 (неактивен 10 июля 2024 г.). ПМИД 10559665 . S2CID 24182379 . {{cite journal}}: CS1 maint: DOI неактивен по состоянию на июль 2024 г. ( ссылка )
^ Jump up to: ^а ^б ^с ^д ^и ^ж Струшкевич Н., Гилеп А.А., Шен Л., Эроусмит Ч.Х., Эдвардс А.М., Усанов С.А., Парк Х.В. (февраль 2013 г.). «Структурные данные о специфичности субстрата альдостеронсинтазы и целевом ингибировании» . Молекулярная эндокринология . 27 (2): 315–24. дои : 10.1210/me.2012-1287 . ПМЦ 5417327 . ПМИД 23322723 .
^ Морне Э., Дюпон Дж., Витек А., Уайт ПК (декабрь 1989 г.). «Характеристика двух генов, кодирующих бета-гидроксилазу стероида 11 человека (P-450 (11) бета)» . Журнал биологической химии . 264 (35): 20961–7. дои : 10.1016/S0021-9258(19)30030-4 . ПМИД 2592361 .
^ «CYP11B2» . Архивировано из оригинала 17 сентября 2013 года . Проверено 17 сентября 2013 г.
^ Паско Л., Курнов К.М., Слуцкер Л., Рёслер А., Уайт ПК (июнь 1992 г.). «Мутации в гене CYP11B2 человека (альдостеронсинтазы), вызывающие дефицит кортикостеронметилоксидазы II» . Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 89 (11): 4996–5000. Бибкод : 1992PNAS...89.4996P . дои : 10.1073/pnas.89.11.4996 . ЧВК 4921 . ПМИД 1594605 .
^ Браун Р.Д., Стротт Калифорния, Лиддл Г.В. (июнь 1972 г.). «Место стимуляции биосинтеза альдостерона ангиотензином и калием» . Журнал клинических исследований . 51 (6): 1413–8. дои : 10.1172/JCI106937 . ПМК 292278 . ПМИД 4336939 .
^ Уильямс Г.Х. (январь 2005 г.). «Биосинтез альдостерона, регуляция и классический механизм действия». Обзоры сердечной недостаточности . 10 (1): 7–13. дои : 10.1007/s10741-005-2343-3 . ПМИД 15947886 . S2CID 19588366 .
^ «CYP11B1» . Домашний справочник по генетике . Национальная медицинская библиотека США. Сентябрь 2013. Архивировано из оригинала 23 сентября 2020 года . Проверено 8 сентября 2020 г.
^ Jump up to: ^а ^б ^с ^д ^и ^ж ^г ^час ван Ройен Д., Гент Р., Барнард Л., Сварт А.С. (апрель 2018 г.). «Метаболизм 11β-гидроксипрогестерона и 11-кетопрогестерона in vitro в 11-кетодигидротестостерон по черному пути». Журнал биохимии стероидов и молекулярной биологии . 178 : 203–212. дои : 10.1016/j.jsbmb.2017.12.014 . ПМИД 29277707 . S2CID 3700135 .
^ Бассетт М.Х., Уайт ПК, Рейни В.Е. (март 2004 г.). «Регуляция экспрессии альдостеронсинтазы». Молекулярная и клеточная эндокринология . 217 (1–2): 67–74. дои : 10.1016/j.mce.2003.10.011 . ПМИД 15134803 . S2CID 43133280 .
^ Кредиторы Дж.В., Уильямс Т.А., Рейнке М., Гомес-Санчес К.Э. (январь 2018 г.). «ДИАГНОСТИКА ЭНДОКРИННЫХ ЗАБОЛЕВАНИЙ: 18-оксокортизол и 18-гидроксикортизол: есть ли клиническая польза этих стероидов?» . Европейский журнал эндокринологии . 178 (1): Р1–Р9. doi : 10.1530/EJE-17-0563 . ПМК 5705277 . ПМИД 28904009 .
^ Фрил Э.М., Шакерди Л.А., Фрил ЕС, Уоллес А.М., Дэвис Э., Фрейзер Р., Коннелл Дж.М. (сентябрь 2004 г.). «Исследования происхождения циркулирующих 18-гидроксикортизола и 18-оксокортизола у нормальных людей» . Журнал клинической эндокринологии и метаболизма . 89 (9): 4628–33. дои : 10.1210/jc.2004-0379 . ПМЦ 1283128 . ПМИД 15356073 .
^ Лиссабон Б.П., Густафссон Дж.А. (июнь 1969 г.). «Биосинтез 18-гидрокситестостерона в печени плода человека» . Европейский журнал биохимии . 9 (3): 402–5. дои : 10.1111/j.1432-1033.1969.tb00622.x . ПМИД 4307594 .
^ Накамура Ю., Ямазаки Ю., Тэдзука Ю., Сато Ф., Сасано Х. (ноябрь 2016 г.). «Экспрессия CYP11B2 в альдостерон-продуцирующей аденоме коры надпочечников: регуляторные механизмы и клиническое значение» . Журнал экспериментальной медицины Тохоку . 240 (3): 183–190. дои : 10.1620/tjem.240.183 . ПМИД 27853054 .
^ Jump up to: ^а ^б ^с Питер М., Фаваз Л., Дроп С.Л., Виссер Х.К., Сиппелл В.Г. (ноябрь 1997 г.). «Наследственный дефект биосинтеза альдостерона: дефицит альдостеронсинтазы 1964-1997» . Журнал клинической эндокринологии и метаболизма . 82 (11): 3525–8. дои : 10.1210/jcem.82.11.4399 . ПМИД 9360501 . S2CID 23874859 .
^ Jump up to: ^а ^б ^с ^д Азизи М., Амар Л., Менард Дж. (январь 2013 г.). «Ингибирование альдостеронсинтазы у человека» . Нефрология, Диализ, Трансплантация . 28 (1): 36–43. дои : 10.1093/ndt/gfs388 . ПМИД 23045428 .

Дальнейшее чтение

Хельмберг А (август 1993 г.). «Гены близнецов и эндокринные заболевания: гены CYP21 и CYP11B». Акта Эндокринологика . 129 (2): 97–108. дои : 10.1530/acta.0.1290097 . ПМИД 8372604 .
Слайт Ш., Джозеф Дж., Ганджам В.К., Вебер К.Т. (июнь 1999 г.). «Вненадпочечниковые минералокортикоиды и сердечно-сосудистая ткань». Журнал молекулярной и клеточной кардиологии . 31 (6): 1175–84. дои : 10.1006/jmcc.1999.0963 . ПМИД 10371693 .
Стоуассер М., Гунасекера Т.Г., Гордон Р.Д. (декабрь 2001 г.). «Семейные разновидности первичного альдостеронизма». Клиническая и экспериментальная фармакология и физиология . 28 (12): 1087–90. дои : 10.1046/j.1440-1681.2001.03574.x . ПМИД 11903322 . S2CID 23091842 .
Падманабхан Н., Падманабхан С., Коннелл Дж. М. (декабрь 2000 г.). «Генетическая основа сердечно-сосудистых заболеваний — ренин-ангиотензин-альдостероновая система как парадигма» . Журнал системы ренин-ангиотензин-альдостерон . 1 (4): 316–24. дои : 10.3317/jraas.2000.060 . ПМИД 11967817 .
Лифтон Р.П., Длухи Р.Г., Пауэрс М., Рич Г.М., Гуткин М., Фалло Ф. и др. (сентябрь 1992 г.). «Наследственная гипертония, вызванная химерной дупликацией генов и эктопической экспрессией альдостеронсинтазы». Природная генетика . 2 (1): 66–74. дои : 10.1038/ng0992-66 . hdl : 11577/133580 . ПМИД 1303253 . S2CID 975796 .
Мицуучи Ю., Кавамото Т., Наики Ю., Мияхара К., Тода К., Курибаяши И. и др. (январь 1992 г.). «Врожденно дефектный биосинтез альдостерона у человека: участие точечных мутаций гена P-450C18 (CYP11B2) у пациентов с дефицитом CMO II». Связь с биохимическими и биофизическими исследованиями . 182 (2): 974–9. дои : 10.1016/0006-291X(92)91827-D . ПМИД 1346492 .
Паско Л., Курнов К.М., Слуцкер Л., Коннелл Дж.М., Спейзер П.В., Нью-МИ, Уайт ПК (сентябрь 1992 г.). «Глюкокортикоид-супрессируемый гиперальдостеронизм возникает в результате гибридных генов, созданных в результате неравных скрещиваний между CYP11B1 и CYP11B2» . Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 89 (17): 8327–31. Бибкод : 1992PNAS...89.8327P . дои : 10.1073/pnas.89.17.8327 . ПМК 49911 . ПМИД 1518866 .
Паско Л., Курнов К.М., Слуцкер Л., Рёслер А., Уайт ПК (июнь 1992 г.). «Мутации в гене CYP11B2 человека (альдостеронсинтазы), вызывающие дефицит кортикостеронметилоксидазы II» . Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 89 (11): 4996–5000. Бибкод : 1992PNAS...89.4996P . дои : 10.1073/pnas.89.11.4996 . ПМК 49215 . ПМИД 1594605 .
Кавамото Т., Мицуучи Ю., Тода К., Ёкояма Ю., Мияхара К., Миура С. и др. (февраль 1992 г.). «Роль стероид-11-бета-гидроксилазы и стероид-18-гидроксилазы в биосинтезе глюкокортикоидов и минералокортикоидов у человека» . Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 89 (4): 1458–62. Бибкод : 1992PNAS...89.1458K . дои : 10.1073/pnas.89.4.1458 . ПМК 48470 . ПМИД 1741400 .
Курноу К.М., Туси-Луна М.Т., Паско Л., Натараджан Р., Гу Дж.Л., Надлер Дж.Л., Уайт ПК (октябрь 1991 г.). «Продукт гена CYP11B2 необходим для биосинтеза альдостерона в коре надпочечников человека» . Молекулярная эндокринология . 5 (10): 1513–22. дои : 10.1210/mend-5-10-1513 . ПМИД 1775135 .
Кавайното Т., Мицуучи Ю., Ониси Т., Итикава Ю., Ёкояма Ю., Сумимото Х. и др. (ноябрь 1990 г.). «Клонирование и экспрессия кДНК человеческого цитохрома P-450aldo в связи с первичным альдостеронизмом». Связь с биохимическими и биофизическими исследованиями . 173 (1): 309–16. дои : 10.1016/S0006-291X(05)81058-7 . ПМИД 2256920 .
Морне Э., Дюпон Дж., Витек А., Уайт ПК (декабрь 1989 г.). «Характеристика двух генов, кодирующих бета-гидроксилазу стероида 11 человека (P-450 (11) бета)» . Журнал биологической химии . 264 (35): 20961–7. дои : 10.1016/S0021-9258(19)30030-4 . ПМИД 2592361 .
Марцев С.П., Чащин В.Л., Ахрем А.А. [на белорусском языке] (февраль 1985 г.). «[Реконструкция и исследование мультиферментной системы 11 стероидами бета-гидроксилазы]». Биохимия . 50 (2): 243–57. ПМИД 3872685 .
Шизута Ю, Кавамото Т, Мицуучи Ю, Мияхара К, Рёслер А, Улик С, Имура Х (январь 1995 г.). «Врожденные ошибки биосинтеза альдостерона у человека». Стероиды . 60 (1): 15–21. дои : 10.1016/0039-128X(94)00023-6 . ПМИД 7792802 . S2CID 23433739 .
Мицуучи Ю., Кавамото Т., Мияхара К., Улик С., Мортон Д.Х., Наики Ю. и др. (февраль 1993 г.). «Врожденно дефектный биосинтез альдостерона у человека: инактивация гена P-450C18 (CYP11B2) из-за делеции нуклеотидов у пациентов с дефицитом CMO I». Связь с биохимическими и биофизическими исследованиями . 190 (3): 864–9. дои : 10.1006/bbrc.1993.1128 . ПМИД 8439335 .
Фарделла С.Э., Родригес Х., Монтеро Дж., Чжан Г., Виньоло П., Рохас А. и др. (декабрь 1996 г.). «Генетические вариации P450c11AS у чилийских пациентов с гипертензией с низким содержанием ренина» . Журнал клинической эндокринологии и метаболизма . 81 (12): 4347–51. дои : 10.1210/jcem.81.12.8954040 . ПМИД 8954040 .
Номото С., Масса Г., Митани Ф., Ишимура Ю., Мияхара К., Тода К. и др. (май 1997 г.). «Дефицит CMO I, вызванный точечной мутацией в экзоне 8 гена CYP11B2 человека, кодирующего стероид-18-гидроксилазу (P450C18)». Связь с биохимическими и биофизическими исследованиями . 234 (2): 382–5. дои : 10.1006/bbrc.1997.6651 . ПМИД 9177280 .
Тайманс SE, Pack S, Pak E, Torpy DJ, Zhuang Z, Stratakis CA (март 1998 г.). «Человеческий CYP11B2 (альдостеронсинтаза) картируется на хромосоме 8q24.3». Журнал клинической эндокринологии и метаболизма . 83 (3): 1033–6. дои : 10.1210/jc.83.3.1033 . ПМИД 9506770 .

Внешние ссылки

Альдостерон + синтаза Национальной медицинской библиотеки США по медицинским предметным рубрикам (MeSH)
человека CPN2 Расположение генома и страница сведений о гене CPN2 в браузере генома UCSC .
человека CYP11B2 Расположение генома и страница сведений о гене CYP11B2 в браузере генома UCSC .

[refGRCh38Ensembl-1] Jump up to: ^а ^б ^с GRCh38: Версия Ensembl 89: ENSG00000179142 – Ensembl , май 2017 г.

[refGRCm38Ensembl-2] Jump up to: ^а ^б ^с GRCm38: выпуск Ensembl 89: ENSMUSG00000075604 – Ensembl , май 2017 г.

[3] «Ссылка на Human PubMed:» . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .

[4] «Ссылка на Mouse PubMed:» . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .

[Bassett-5] Jump up to: ^а ^б ^с ^д ^и Бассетт М.Х., Уайт ПК, Рейни В.Е. (март 2004 г.). «Регуляция экспрессии альдостеронсинтазы». Молекулярная и клеточная эндокринология . 217 (1–2): 67–74. дои : 10.1016/j.mce.2003.10.011 . ПМИД 15134803 . S2CID 43133280 .

[Peter_M-6] Питер М., Дюбюи Дж.М., Сиппелл В.Г. (1999). «Нарушения альдостеронсинтазы и дефицит стероидной 11бета-гидроксилазы». Гормональные исследования . 51 (5): 211–22. doi : 10.1159/000023374 (неактивен 10 июля 2024 г.). ПМИД 10559665 . S2CID 24182379 . {{cite journal}}: CS1 maint: DOI неактивен по состоянию на июль 2024 г. ( ссылка )

[Structural-7] Jump up to: ^а ^б ^с ^д ^и ^ж Струшкевич Н., Гилеп А.А., Шен Л., Эроусмит Ч.Х., Эдвардс А.М., Усанов С.А., Парк Х.В. (февраль 2013 г.). «Структурные данные о специфичности субстрата альдостеронсинтазы и целевом ингибировании» . Молекулярная эндокринология . 27 (2): 315–24. дои : 10.1210/me.2012-1287 . ПМЦ 5417327 . ПМИД 23322723 .

[Mornet-8] Морне Э., Дюпон Дж., Витек А., Уайт ПК (декабрь 1989 г.). «Характеристика двух генов, кодирующих бета-гидроксилазу стероида 11 человека (P-450 (11) бета)» . Журнал биологической химии . 264 (35): 20961–7. дои : 10.1016/S0021-9258(19)30030-4 . ПМИД 2592361 .

[9] «CYP11B2» . Архивировано из оригинала 17 сентября 2013 года . Проверено 17 сентября 2013 г.

[10] Паско Л., Курнов К.М., Слуцкер Л., Рёслер А., Уайт ПК (июнь 1992 г.). «Мутации в гене CYP11B2 человека (альдостеронсинтазы), вызывающие дефицит кортикостеронметилоксидазы II» . Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 89 (11): 4996–5000. Бибкод : 1992PNAS...89.4996P . дои : 10.1073/pnas.89.11.4996 . ЧВК 4921 . ПМИД 1594605 .

[11] Браун Р.Д., Стротт Калифорния, Лиддл Г.В. (июнь 1972 г.). «Место стимуляции биосинтеза альдостерона ангиотензином и калием» . Журнал клинических исследований . 51 (6): 1413–8. дои : 10.1172/JCI106937 . ПМК 292278 . ПМИД 4336939 .

[Williams-12] Уильямс Г.Х. (январь 2005 г.). «Биосинтез альдостерона, регуляция и классический механизм действия». Обзоры сердечной недостаточности . 10 (1): 7–13. дои : 10.1007/s10741-005-2343-3 . ПМИД 15947886 . S2CID 19588366 .

[USMED-13] «CYP11B1» . Домашний справочник по генетике . Национальная медицинская библиотека США. Сентябрь 2013. Архивировано из оригинала 23 сентября 2020 года . Проверено 8 сентября 2020 г.

[pmid29277707-14] Jump up to: ^а ^б ^с ^д ^и ^ж ^г ^час ван Ройен Д., Гент Р., Барнард Л., Сварт А.С. (апрель 2018 г.). «Метаболизм 11β-гидроксипрогестерона и 11-кетопрогестерона in vitro в 11-кетодигидротестостерон по черному пути». Журнал биохимии стероидов и молекулярной биологии . 178 : 203–212. дои : 10.1016/j.jsbmb.2017.12.014 . ПМИД 29277707 . S2CID 3700135 .

[pmid15134803-15] Бассетт М.Х., Уайт ПК, Рейни В.Е. (март 2004 г.). «Регуляция экспрессии альдостеронсинтазы». Молекулярная и клеточная эндокринология . 217 (1–2): 67–74. дои : 10.1016/j.mce.2003.10.011 . ПМИД 15134803 . S2CID 43133280 .

[16] Кредиторы Дж.В., Уильямс Т.А., Рейнке М., Гомес-Санчес К.Э. (январь 2018 г.). «ДИАГНОСТИКА ЭНДОКРИННЫХ ЗАБОЛЕВАНИЙ: 18-оксокортизол и 18-гидроксикортизол: есть ли клиническая польза этих стероидов?» . Европейский журнал эндокринологии . 178 (1): Р1–Р9. doi : 10.1530/EJE-17-0563 . ПМК 5705277 . ПМИД 28904009 .

[17] Фрил Э.М., Шакерди Л.А., Фрил ЕС, Уоллес А.М., Дэвис Э., Фрейзер Р., Коннелл Дж.М. (сентябрь 2004 г.). «Исследования происхождения циркулирующих 18-гидроксикортизола и 18-оксокортизола у нормальных людей» . Журнал клинической эндокринологии и метаболизма . 89 (9): 4628–33. дои : 10.1210/jc.2004-0379 . ПМЦ 1283128 . ПМИД 15356073 .

[18] Лиссабон Б.П., Густафссон Дж.А. (июнь 1969 г.). «Биосинтез 18-гидрокситестостерона в печени плода человека» . Европейский журнал биохимии . 9 (3): 402–5. дои : 10.1111/j.1432-1033.1969.tb00622.x . ПМИД 4307594 .

[pmid27853054-19] Накамура Ю., Ямазаки Ю., Тэдзука Ю., Сато Ф., Сасано Х. (ноябрь 2016 г.). «Экспрессия CYP11B2 в альдостерон-продуцирующей аденоме коры надпочечников: регуляторные механизмы и клиническое значение» . Журнал экспериментальной медицины Тохоку . 240 (3): 183–190. дои : 10.1620/tjem.240.183 . ПМИД 27853054 .

[Defective-20] Jump up to: ^а ^б ^с Питер М., Фаваз Л., Дроп С.Л., Виссер Х.К., Сиппелл В.Г. (ноябрь 1997 г.). «Наследственный дефект биосинтеза альдостерона: дефицит альдостеронсинтазы 1964-1997» . Журнал клинической эндокринологии и метаболизма . 82 (11): 3525–8. дои : 10.1210/jcem.82.11.4399 . ПМИД 9360501 . S2CID 23874859 .

[Inhibition-21] Jump up to: ^а ^б ^с ^д Азизи М., Амар Л., Менард Дж. (январь 2013 г.). «Ингибирование альдостеронсинтазы у человека» . Нефрология, Диализ, Трансплантация . 28 (1): 36–43. дои : 10.1093/ndt/gfs388 . ПМИД 23045428 .

[1]

[2]

[ 3 ]

[ 4 ]

[ 5 ]

[ 6 ]

[ 7 ]

[ 8 ]

[ 9 ]

[ 10 ]

[ 11 ]

[ 12 ]

[ 13 ]

[ 14 ]

[ 15 ]

[ 16 ]

[ 17 ]

[ 18 ]

[ 19 ]

[ 20 ]

[ 21 ]

v т и Оксидоредуктазы : диоксигеназы , включая стероидные гидроксилазы ( EC 1.14)
1.14.11: 2-oxoglutarate	Prolyl hydroxylase HIF prolyl-hydroxylase EGLN1 EGLN2 EGLN3 P4HTM Lysyl hydroxylase AlkB ALKBH1 FTO
1.14.13: NADH or NADPH	Flavin-containing monooxygenase FMO1 FMO2 FMO3 FMO4 FMO5 Nitric oxide synthase NOS1 NOS2 NOS3 Cholesterol 7 alpha-hydroxylase Methane monooxygenase 3A4 14α-demethylase 24-hydroxycholesterol 7α-hydroxylase
1.14.14: reduced flavin or flavoprotein	19A1 2D6 2E1
1.14.15: reduced iron–sulfur protein	11B1 11B2 11A1
1.14.16: reduced pteridine (BH4 dependent)	Phenylalanine hydroxylase Tyrosine hydroxylase Tryptophan hydroxylase
1.14.17: reduced ascorbate	Dopamine beta-hydroxylase
1.14.18-19: other	Tyrosinase Stearoyl-CoA desaturase-1
1.14.99 - miscellaneous	Cyclooxygenase Heme oxygenase (HMOX1) Squalene monooxygenase 17A1 21A2 Ecdysone 20-monooxygenase Deoxyhypusine monooxygenase

v т и Цитохромы , оксигеназы : цитохром P450 (большинство принадлежит EC 1.14)
CYP1	A1 A2 A5 B1
CYP2	A6 A7 A13 B6 C8 C9 C18 C19 D6 E1 F1 J2 R1 S1 U1 W1
CYP3 (CYP3A)	A4 A5 A7 A37 A43
CYP4	A11 A22 B1 F2 F3 F8 F11 F12 F22 V2 X1 Z1
CYP5-20	CYP5 (A1) CYP6 (G1, M2) CYP7 (A1, B1) CYP8 (A1, B1) CYP9 CYP10 CYP11 (A1, A2, B1, B2, B3, C1) CYP12 CYP13 CYP14 CYP15 CYP16 CYP17 (A1) CYP18 CYP19 (A1) CYP20 (A1)
CYP21-49	CYP21 (A2) CYP22 (A1) CYP23 CYP24 (A1) CYP25 CYP26 (A1, B1, C1) CYP27 (A1, B1, C1) CYP28 (A1) CYP29 CYP35 (B1) CYP39 (A1) CYP46 (A1)
CYP51-69	CYP51 (A1, F1) CYP52 CYP53 A1 CYP55 A1 CYP56 A1 CYP61
CYP71-99	CYP71 (C1, C2, C3, C4, Z6, AJ4, AV1, BA1) CYP72A1 CYP73A1 CYP74 (D1) CYP75 (A1, B1) CYP76 (B6, M7) CYP79 (A1, A2, B1, B2, B3, D1, D2, D3, D4) CYP80 (A1, B1, G2) CYP81 (E1, E3, E7, E9) CYP88D6 CYP90C1 CYP93E1 CYP97C1 CYP99A3
CYP101-281	CYP101A1 CYP102A1 CYP105 A1 D7 CYP106A2 CYP107 A1 G1 CYP109 B1 E1 CYP111 CYP113A1 CYP119A1 CYP123 CYP125A1 CYP139 CYP147 CYP152 A1 B1 CYP154C3 CYP158A CYP161C CYP170 A1 B1 CYP176A1 CYP183A CYP197 CYP199A2 CYP255A
CYP301-499	CYP303A1 CYP305 M2 Halloween genes ( CYP302A1, CYP306A1, CYP307A1, CYP307A2, CYP314A1, CYP315A1) CYP318A1
CYP501-699	CYP503 CYP504B1
CYP701-999	CYP704B22 CYP710 CYP720A1