Андростендион
 | |
 | |
| Клинические данные | |
|---|---|
| Другие имена | А4; Д 4 -дион; Андростендион; Андрост-4-ен-3,17-дион; 4-андростен-3,17-дион; 17-кетотестостерон; 17-оксотестостерон; 3,17-Диоксоандрост-4-ен; Фекундин |
| Маршруты администрация | Через рот |
| Класс препарата | Андрогены ; Анаболический стероид |
| код АТС |
|
| Юридический статус | |
| Юридический статус |
|
| Фармакокинетические данные | |
| Метаболизм | Печень |
| Идентификаторы | |
| Номер CAS | |
| ПабХим CID | |
| ИЮФАР/БПС | |
| Лекарственный Банк | |
| ХимическийПаук | |
| НЕКОТОРЫЙ | |
| КЕГГ | |
| КЭБ | |
| ХЭМБЛ | |
| Панель управления CompTox ( EPA ) | |
| Информационная карта ECHA | 100.000.504 |
| Химические и физические данные | |
| Формула | С 19 Н 26 О 2 |
| Молярная масса | 286.415 g·mol −1 |
| 3D model ( JSmol ) | |
| Плотность | 1.11±0.1 [ 1 ] г/см 3 (прогнозировано) при 20°C и 760 Торр. Рассчитано с использованием программного обеспечения Advanced Chemistry Development (ACD/Labs) V11.02 (© ACD/Labs, 1994-2023). |
| Температура плавления | 173–174 [ 2 ] ° С (343–345 ° F) |
| (проверять) | |
Андростендион , или 4-андростендион (сокращенно А4 или Δ 4 -дион ), также известный как -4-ен-3,17-дион , представляет собой эндогенный слабый андрогенный стероидный гормон и промежуточный продукт в биосинтезе эстрона андрост и тестостерона из дегидроэпиандростерона (ДГЭА). Он тесно связан с андростенедиолом (андрост-5-ен-3β,17β-диол).
Функция
[ редактировать ]Андростендион является предшественником тестостерона и других андрогенов, а также эстрогенов, таких как эстрон, в организме. Помимо функции эндогенного прогормона , андростендион также обладает слабой андрогенной активностью сам по себе.
Было обнаружено, что андростендион обладает некоторой эстрогенной активностью, как и другие метаболиты ДГЭА. [ 3 ] Однако, в отличие от андростендиола , его сродство к рецепторам эстрогена очень низкое: менее 0,01% сродства эстрадиола как к ERα , так и к ERβ . [ 4 ]
Адренархе
[ редактировать ]наблюдается повышение секреции андростендиона вместе с ДГЭА У детей в возрасте от 6 до 8 лет во время адренархе . Предполагается, что повышение уровня андростендиона и ДГЭА играет решающую роль в освоении социальных, культурных и экологических навыков, таких как развитие и понимание сексуального влечения. Кроме того, считается, что андростендион играет роль в уровне агрессии и конкуренции у мальчиков, поскольку между ними наблюдалась положительная корреляция, в то время как уровень тестостерона был ниже обнаруженного. [ 5 ]
Биохимия
[ редактировать ]Биосинтез
[ редактировать ]
Андростендион является общим предшественником андрогенов и эстрогенов половых гормонов . [ 7 ]
Андростендион можно биосинтезировать одним из двух способов. Первичный путь включает превращение 17α-гидроксипрегненолона в ДГЭА посредством 17,20-лиазы с последующим превращением ДГЭА в андростендион посредством фермента 3β-гидроксистероиддегидрогеназы . Вторичный путь включает превращение 17α-гидроксипрогестерона , чаще всего предшественника кортизола , в андростендион непосредственно посредством 17,20-лиазы . Таким образом, для синтеза андростендиона необходима 17,20-лиаза, удаленная сразу или на одну ступень.
Андростендион вырабатывается в надпочечниках и половых железах . Производство андростендиона надпочечниками регулируется адренокортикотропным гормоном (АКТГ), тогда как производство андростендиона гонадами контролируется гонадотропинами . У женщин в пременопаузе надпочечники и яичники производят примерно половину общего количества андростендиона (около 3 мг/день). После менопаузы выработка андростендиона снижается примерно вдвое, главным образом из-за снижения секреции стероида яичниками. Тем не менее, андростендион является основным стероидом, вырабатываемым яичниками в постменопаузе .
Некоторое количество андростендиона также секретируется в плазму и может превращаться в периферических тканях в тестостерон и эстрогены.
Метаболизм
[ редактировать ]Андростендион превращается либо в тестостерон , либо в эстрон . Для превращения андростендиона в тестостерон требуется фермент 17β-гидроксистероиддегидрогеназа . Андростендион высвобождается в кровь тека-клетками . Преобразование андростендиона в эстрон требует участия фермента ароматазы . Андростендион является субстратом для производства эстрогена в гранулезных клетках , которые продуцируют ароматазу. Таким образом, тека-клетки и гранулезные клетки работают вместе, образуя эстрогены. [ 8 ]
Андростандион представляет собой 5α-восстановленный метаболит 4-андростендиона, который служит промежуточным продуктом в биосинтезе андрогена и нейростероида андростерона . [ 9 ]
Андростендион также имеет множество метаболитов у разных видов. У крупного рогатого скота андростендион превращается в эстрадиол-17 и эпитестостерон. [ 10 ] У овец молекула трансформируется в 17-эпимер. [ 11 ] Андростендион у беспозвоночных превращается в различные метаболиты. Как и в случае с Marisa cornuarietis, пресноводной улиткой-бараном, у которой андростендион превращается в 5α-дигидротестостерон (ДГТ) и тестостерон (Т) у самцов и в 5α-дигидроандростендион (ДГК) у самок. [ 12 ]
Уровни
[ редактировать ]Уровни обычно составляют 30–200 нг/дл (1,0–7,0 нмоль/л) у женщин и 40–150 нг/дл (1,4–5,2 нмоль/л) у мужчин.
У недоношенных детей уровень андростендиона в сыворотке колеблется от 80 до 446 нг/дл. У доношенных новорожденных уровни варьируются от 20 до 290 нг/дл, а в возрасте от 1 месяца до 1 года уровни в сыворотке обычно остаются на уровне менее 69 нг/дл.
Уровни андростендиона в сыворотке, превышающие или равные 500 нг/дл, могут указывать на наличие опухоли надпочечников или гонад. [ 13 ]
Фармакология
[ редактировать ]Было показано, что андростендион повышает уровень тестостерона в сыворотке крови у мужчин в течение восьмичасового периода при приеме однократной пероральной дозы 300 мг в день, но доза 100 мг не оказала существенного влияния на уровень тестостерона в сыворотке. [ 14 ] Однако уровни эстрадиола в сыворотке крови увеличивались как после приема доз 100 мг, так и после приема 300 мг. [ 14 ] Исследование также показало, что уровень вырабатываемых эстрогенов и тестостерона в сыворотке крови сильно различался у разных людей. [ 14 ]
В обзорном документе 2006 года обобщены несколько исследований, в которых изучалось влияние андростендиона на силовые тренировки . [ 15 ] В дозах 50 мг или 100 мг в день андростендион не оказывал влияния на мышечную силу или размер, а также на уровень жира в организме. [ 15 ] В одном исследовании использовалась ежедневная доза андростендиона в размере 300 мг в сочетании с несколькими другими добавками, а также не было обнаружено увеличения силы по сравнению с контрольной группой, которая не принимала добавки. [ 15 ]
Авторы обзора предполагают, что достаточно высокие дозы действительно могут привести к увеличению размера и силы мышц. [ 15 ] Однако из-за федерального запрета на добавки андростендиона трудно провести новые исследования его воздействия. [ 15 ] Авторы обзора приходят к выводу, что людям не следует использовать добавки андростендиона из-за отсутствия доказательств положительного воздействия, широких различий в индивидуальных реакциях на добавку и риска неизвестных побочных эффектов. [ 15 ] Побочные эффекты у женщин могут включать развитие мужских признаков, клиторомегалию , понижение голоса, гирсутизм, нарушения менструального цикла и аномальные кровотечения, образование тромбов и нарушение обмена веществ на основании исследования с участием 10 здоровых женщин, принимавших 100 мг андростендиона. [ 16 ]
Медицинское использование
[ редактировать ]Под торговой маркой Metharmon-F и в сочетании с половыми стероидами ( прегненолон , тестостерон , эстрон , андростендиол ) и гормоном щитовидной железы ( высушенная щитовидная железа ) андростендион продается или продается для медицинского использования в Таиланде . [ 17 ]
Химия
[ редактировать ]Андростендион, также известный как андрост-4-ен-3,17-дион, представляет собой природный андростана стероид и 17-кетостероид . Структурно он тесно связан с андростенедиолом (А5; андрост-5-ен-3β,17β-диол), дегидроэпиандростероном (ДГЭА; андрост-5-ен-3β-ол-17-он) и тестостероном (андрост-4-ен -17β-ол-3-он), а также к 5α-андростандиону (5α-андростан-3,17-дион) и эстрон (эстра-1,3,5(10)-триен-3-ол-17-он или 19-норандрост-1,3,5(10)-триен-3-ол-17-он).
История
[ редактировать ]Используйте в качестве дополнения
[ редактировать ]Андростендион производился как пищевая добавка , часто называемая андро или андрос сокращенно . Sports Illustrated благодарит Патрика Арнольда за выведение андростендиона на рынок Северной Америки. [ 18 ] Добавкам андростендиона приписывают повышение уровня тестостерона, улучшение спортивных результатов, наращивание мышечной массы, уменьшение жиров, увеличение энергии, поддержание здоровых эритроцитов и повышение сексуальной активности. [ 16 ] Хотя все эти эффекты не были доказаны научными исследованиями. Андростендион был законным и его можно было купить без рецепта , и, как следствие, он широко использовался в Высшей лиге бейсбола на протяжении 1990-х годов такими рекордсменами, как Марк МакГвайр . [ 19 ]
Барри Р. Маккефри , будучи директором Белого дома Управления национальной политики контроля над наркотиками с 1996 по 2001 год, определил, что андростендион нельзя классифицировать как анаболический стероид, поскольку нет доказательств того, что он способствует росту мышц. [ 20 ]
Общество и культура
[ редактировать ]Регулирование
[ редактировать ]Андростендион запрещен Всемирным антидопинговым агентством и допущен к участию в Олимпийских играх . Международный олимпийский комитет в 1997 году запретил андростендион и отнес его к категории андрогенно-анаболических стероидов. [ 20 ] Андростендион запрещен MLB, НФЛ, Олимпийским комитетом США, NCAA и НБА. [ 20 ]
12 марта 2004 г. Закон о контроле над анаболическими стероидами 2004 г. был внесен в Сенат США. Он внес поправки в Закон о контролируемых веществах, включив анаболические стероиды и прогормоны в список контролируемых веществ , сделав хранение запрещенных веществ федеральным преступлением. Закон вступил в силу 20 января 2005 года. Однако по закону андростендион был определен как анаболический стероид, хотя доказательств того, что андростендион сам по себе является анаболическим по своей природе, мало. США 11 апреля 2004 года Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов запретило продажу андростендиона, сославшись на то, что этот препарат представляет значительный риск для здоровья, обычно связанный со стероидами. Андростендион в настоящее время запрещен военными США . [ 21 ]
Ссылки
[ редактировать ]- Цитаты
- ^ «Андростенедион» . СкиФиндер . Американское химическое общество.
- ^ «Краткая информация о соединениях андростендиона» . ПабХим . Национальный центр биотехнологической информации. Национальная медицинская библиотека США.
- ^ Миллер К.К., Аль-Райян Н., Иванова М.М., Маттингли К.А., Рипп С.Л., Клинге С.М., Проф Р.А. (январь 2013 г.). «Метаболиты DHEA активируют рецепторы эстрогена альфа и бета» . Стероиды . 78 (1): 15–25. doi : 10.1016/j.steroids.2012.10.002 . ПМЦ 3529809 . ПМИД 23123738 .
- ^ Койпер Г.Г., Карлссон Б., Грандьен К., Энмарк Е., Хэггблад Дж., Нильссон С., Густафссон Дж.А. (март 1997 г.). «Сравнение специфичности связывания лигандов и распределения транскриптов в тканях альфа- и бета-рецепторов эстрогена» . Эндокринология . 138 (3): 863–70. дои : 10.1210/endo.138.3.4979 . ПМИД 9048584 .
- ^ Грей П.Б., Макхейл Т.С., Карре Дж.М. (май 2017 г.). «Обзор полевых исследований гормонов и поведенческих репродуктивных усилий мужчин у мужчин». Гормоны и поведение . 91 : 52–67. дои : 10.1016/j.yhbeh.2016.07.004 . ПМИД 27449532 . S2CID 4243812 .
- ^ Хэггстрем М., Ричфилд Д. (2014). «Схема путей стероидогенеза человека» . Викижурнал медицины . 1 (1). дои : 10.15347/wjm/2014.005 . ISSN 2002-4436 .
- ^ Девлин Т.М. (2010). Учебник биохимии: с клиническими корреляциями (7-е изд.). Хобокен, Нью-Джерси: John Wiley & Sons. п. 432. ИСБН 978-0-470-28173-4 .
- ^ Булпаеп Э.Л., Бор В.Ф. (2005). Медицинская физиология: клеточный и молекулярный подход (обновленное издание). Филадельфия, Пенсильвания: Эльзевир Сондерс. п. 1155. ИСБН 978-1-4160-2328-9 .
- ^ Паба С., Фрау Р., Годар С.К., Девото П., Марросу Ф., Бортолато М. (2011). [s://www.ingentaconnect.com/content/ben/cpd/2011/00000017/00000002/art00008 «Стероидная 5α-редуктаза как новая терапевтическая мишень при шизофрении и других нервно-психических расстройствах»]. Текущий фармацевтический дизайн . 17 (2): 151–67. дои : 10.2174/138161211795049589 . ПМИД 21361868 .
- ^ Мёстл Э., Чой Х.С., Бамберг Э. (1980). «Быстрое превращение андростендиона в эпитестостерон в бычьей крови in vitro». IRCS Медицинские науки: Биохимия . 8 : 440.
- ^ Цан КП (июль 1976 г.). «Метаболизм (4-14C) эстрона эритроцитами овцы во время родов». Канадский журнал биохимии . 54 (7): 666–669. дои : 10.1139/o76-096 . ПМИД 8195 .
- ^ Джанер Дж., ЛеБлан Г.А., Порте С (сентябрь 2005 г.). «Сравнительное исследование метаболизма андрогенов у трех видов беспозвоночных». Общая и сравнительная эндокринология . 143 (3): 211–221. дои : 10.1016/j.ygcen.2005.03.016 . ПМИД 15922341 .
- ^ «Андростенедион, сыворотка» . Каталог тестов . Клиника Мэйо . Проверено 1 марта 2014 г.
- ^ Jump up to: а б с Ледер Б.З., Лонгкоп С., Кэтлин Д.Х., Аренс Б., Шенфельд Д.А., Финкельштейн Дж.С. (февраль 2000 г.). «Поральный прием андростендиона и концентрации тестостерона в сыворотке крови у молодых мужчин» . ДЖАМА . 283 (6): 779–82. дои : 10.1001/jama.283.6.779 . ПМИД 10683057 .
- ^ Jump up to: а б с д и ж Браун Г.А., Вукович М., Кинг Д.С. (август 2006 г.). «Прогормональные добавки тестостерона» . Медицина и наука в спорте и физических упражнениях . 38 (8): 1451–61. дои : 10.1249/01.mss.0000228928.69512.2e . ПМИД 16888459 .
- ^ Jump up to: а б Бадави М.Т., Собе М., Сяо Дж., Фараг М.А. (октябрь 2021 г.). «Андростенедион (природный стероид и лекарственная добавка): комплексный обзор его потребления, метаболизма, воздействия на здоровье и токсичности с учетом половых различий» . Молекулы . 26 (20): 6210. doi : 10,3390/molecules26206210 . ПМЦ 8539210 . PMID 34684800 .
- ^ Свитман С.С., изд. (2009). Мартиндейл: полный справочник лекарств (36-е изд.). Лондон: Фармацевтическая пресса. ISBN 978-0-85369-840-1 .
- ^ Дорманн Г. (9 октября 2006 г.). «Это Доктор Зло?» . CNN . Архивировано из оригинала 8 декабря 2012 года.
- ^ Ровелл Д. (12 января 2010 г.). «Кавер Макгвайра на Андро был очень прибыльным» . CNBC .
- ^ Jump up to: а б с Реенц С (2000). Фармакология спорта и физических упражнений . Шампейн, Иллинойс: Кинетика человека. ISBN 978-0-87322-937-1 .
- ^ Лопес CT (январь 2005 г.). « Добавка «Андро» запрещена в новом году» . Медицинская служба ВВС США . Архивировано из оригинала 10 февраля 2012 года.