Меклизин
 | |
| Клинические данные | |
|---|---|
| Торговые названия | Бонин, Антиверт и другие. |
| Другие имена | Меклозин |
| AHFS / Drugs.com | Монография |
| Медлайн Плюс | а682548 |
| Данные лицензии | |
| Маршруты администрация | В рот , под язык , в щеку |
| код АТС | |
| Юридический статус | |
| Юридический статус |
|
| Фармакокинетические данные | |
| Биодоступность | 22 - 32% [1] |
| Метаболизм | Печень ( CYP2D6 ) |
| Период полувыведения | 5-6 часов [2] |
| Идентификаторы | |
| Номер CAS | |
| ПабХим CID | |
| ИЮФАР/БПС | |
| Лекарственный Банк | |
| ХимическийПаук | |
| НЕКОТОРЫЙ | |
| КЕГГ | |
| ЧЕМБЛ | |
| Панель управления CompTox ( EPA ) | |
| Информационная карта ECHA | 100.008.477 |
| Химические и физические данные | |
| Формула | С 25 Н 27 Cl N 2 |
| Молярная масса | 390.96 g·mol −1 |
| 3D model ( JSmol ) | |
| Точка кипения | 230 °С (446 °Ф) |
  (что это?) (проверять) | |
Меклизин , продаваемый под торговой маркой Bonine , среди прочего, представляет собой антигистаминный препарат, используемый для лечения морской болезни и головокружения ( вертиго ). [3] Его принимают внутрь. [3] Эффект обычно начинается через час и длится до суток. [3]
Общие побочные эффекты включают сонливость и сухость во рту. [3] Серьезные побочные эффекты могут включать аллергические реакции . [3] Использование во время беременности кажется безопасным, но недостаточно изучено; безопасность использования при грудном вскармливании неясна. [4] Считается, что его действие частично осуществляется за счет антихолинергических и антигистаминных механизмов. [3]
Меклизин был запатентован в 1951 году и вошел в медицинское применение в 1953 году. [5] Он доступен в виде непатентованного лекарства и часто продается без рецепта . [3] [6] В 2021 году это было 136-е место среди наиболее часто назначаемых лекарств в США: на него было выписано более 4 миллионов рецептов. [7] [8]
Медицинское использование
[ редактировать ]Меклизин используется для лечения симптомов морской болезни . [9]
Укачивание
[ редактировать ]Меклизин эффективен в подавлении тошноты, рвоты и головокружения, вызванных морской болезнью . [10]
Препарат безопасен для лечения тошноты во время беременности и является терапией первой линии при таком применении. [11] [12] Меклизин может быть недостаточно сильным для особенно тошнотворных двигательных стимулов, и в таких случаях следует попробовать средства защиты второй линии. [13]
Головокружение
[ редактировать ]Меклизин можно использовать для лечения головокружения , например, у пациентов с болезнью Меньера . [14] [15]
Побочные эффекты
[ редактировать ]Могут возникнуть некоторые распространенные побочные эффекты, такие как сонливость, сухость во рту и усталость. Было показано, что меклизин вызывает меньше побочных эффектов, связанных с сухостью во рту, чем традиционное средство от укачивания — трансдермальный скополамин . [16] Очень серьезная аллергическая реакция на этот препарат маловероятна, но в случае ее возникновения следует немедленно обратиться за медицинской помощью. Симптомы серьезной аллергической реакции могут включать сыпь, зуд, отек, сильное головокружение и затрудненное дыхание. [17]
Фармакология
[ редактировать ]Фармакодинамика
[ редактировать ]Меклизин является антагонистом Н 1 -рецепторов ( K i = 250 нМ). [18] Он обладает антихолинергическим , депрессивным действием на центральную нервную систему и местным анестезирующим действием. Его противорвотное действие и действие против головокружения до конца не изучены, но частично за это отвечают его центральные антихолинергические свойства. Препарат угнетает возбудимость лабиринта и вестибулярную стимуляцию, может влиять на триггерную зону медуллярных хеморецепторов . [9] Доказано, что препарат снижает величину вестибулоокулярного рефлекса у здоровых добровольцев. [19] В то же время было обнаружено лишь небольшое (и статистически незначительное) влияние препарата на чувствительность к движению маточных желез . [19] Подобно тому, как укачивание возникает из-за несоответствия между несколькими органами чувств, меклизин, скорее всего, влияет на широкий спектр сенсорных механизмов, связанных с самодвижением, оставляя при этом основной вестибулярный ответ нетронутым. [20]
Сообщалось также, что меклизин является слабым антагонистом дофамина в отношении D1 - подобных и D2 - подобных рецепторов. [ нужна ссылка ] но он не вызывает каталепсии у мышей, возможно, из-за его антихолинергической активности. [21] Препарат не влияет на обратный захват дофамина и серотонина. [22]
Фармакокинетика
[ редактировать ]Меклизин достигает максимальной концентрации в плазме примерно через 1,5 часа, а период полувыведения составляет 5–6 часов. [2] Сообщается, что, несмотря на относительно короткий период полувыведения, препарат остается эффективным при укачивании в течение 12–24 часов. [23] Меклизин имеет низкую биодоступность (22–32%) и отсроченное начало действия, отчасти из-за его плохой растворимости в воде (0,1 мг/мл) и желудочно-кишечной жидкости. [1] У детей установлено, что прием меклизина с пищей незначительно увеличивает его биодоступность. [24] Метаболизируется в печени ферментом CYP2D6 . [2] Идентифицировано десять метаболитов. [25] У крыс основным метаболитом является норхлорциклизин, который широко распределяется по тканям организма. [26]
Химия
[ редактировать ]Меклизин — антигистаминный препарат первого поколения (неселективный H1 - антагонист ) класса пиперазинов . Он структурно и фармакологически подобен буклизину , циклизину и гидроксизину .
Синтез
[ редактировать ](4-Хлорфенил)фенилметанол галогенируют тионилхлоридом перед добавлением ацетилпиперазина. Ацетильную группу расщепляют разбавленной серной кислотой . N-алкилирование пиперазинового кольца 3-метилбензилхлоридом завершает синтез. [27]
Альтернативно, последнюю стадию можно заменить восстановительным N-алкилированием 3-метилбензальдегидом. Восстановителем является водород , а никель Ренея используется в качестве катализатора . [28] [29]
Меклизин получают и используют в виде рацемата , смеси двух стереоизомеров в соотношении 1:1 . Лекарственные формы содержат рацемический дигидрохлорид. [ нужна ссылка ]
Общество и культура
[ редактировать ]Названия брендов
[ редактировать ]Меклизин — международное непатентованное название . [30]
Он продается под торговыми марками Bonine, Bonamine, Antivert, Postafen, Sea Legs и Dramamine II (менее сонный препарат). Эмесафен представляет собой комбинацию меклизина (1/3) и пиридоксина (2/3). В Канаде Antivert Tab представлял собой комбинацию меклизина и никотиновой кислоты . [31]
Ссылки
[ редактировать ]- ^ Jump up to: а б Сунь Дж, Лю Дж, Чжан Дж, Ся Х (июнь 2021 г.). «Наноструктурированные липидные носители, нагруженные меклизином, для лечения тошноты и рвоты: улучшение биодоступности при пероральном приеме». Журнал науки и технологий доставки лекарств . 63 : 102432. doi : 10.1016/j.jddst.2021.102432 .
- ^ Jump up to: а б с Ван З., Ли Б., Пирс Д., Цянь С., Ван Ю., Чжан К. и др. (сентябрь 2012 г.). «Меклизин метаболизм и фармакокинетика: формулировка его всасывания». Журнал клинической фармакологии . 52 (9): 1343–1349. дои : 10.1177/0091270011414575 . ПМИД 21903894 .
- ^ Jump up to: а б с д и ж г «Меклизина гидрохлорид Монография для профессионалов» . Наркотики.com . Американское общество фармацевтов систем здравоохранения . Проверено 22 марта 2019 г.
- ^ «Использование меклизина во время беременности» . Наркотики.com . Проверено 3 марта 2019 г.
- ^ Фишер Дж., Ганеллин С.Р. (2006). Открытие аналоговых лекарств . Джон Уайли и сыновья. п. 547. ИСБН 9783527607495 .
- ^ Каппа М., Чианфарани С., Гиззони Л., Лоче С., Магни М. (2015). Передовые методы лечения в детской эндокринологии и диабетологии: семинар, Рим, октябрь 2014 г. Каргерское медицинское и научное издательство. п. 101. ИСБН 9783318056372 .
- ^ «Топ-300 2021 года» . КлинКальк . Архивировано из оригинала 15 января 2024 года . Проверено 14 января 2024 г.
- ^ «Меклизин – Статистика применения препарата» . КлинКальк . Проверено 14 января 2024 г.
- ^ Jump up to: а б Хьюстон Б.Т., Чоудхури Ю.С. (18 июля 2022 г.). «Меклизин» . StatPearls [Интернет] . Остров сокровищ (Флорида): StatPearls Publishing. ПМИД 32809480 .
- ^ «Лекарства и лекарства» . www.webmd.com . Проверено 28 декабря 2018 г.
- ^ «Противорвотная терапия при рвоте у беременных» [Противорвотная терапия при беременности]. Медицинская телеграмма (на немецком языке). 40 :87-89. 2009.
- ^ «Меклозин» [Федеральный Минздрав]. Эмбриотокс (на немецком языке). Федеральное министерство здравоохранения.
- ^ Лоусон Б.Д., МакГи Х.А., Кастанеда М.А., Голдинг Дж.Ф., Касс С.Дж., МакГрат К.М. (2 декабря 2009 г.). «Оценка некоторых распространенных препаратов против морской болезни и рекомендации относительно их потенциальной полезности во время специальных операций» . Пенсакола, Флорида: Лаборатория военно-морских аэрокосмических исследований. Архивировано из оригинала 27 апреля 2016 года . Проверено 7 февраля 2016 г.
- ^ Накашима Т., Пюиккё И., Арролл М.А., Кассельбрант М.Л., Фостер К.А., Манзур Н.Ф. и др. (май 2016 г.). «Болезнь Меньера». Обзоры природы. Праймеры по болезням . 2 : 16028. дои : 10.1038/nrdp.2016.28 . ПМИД 27170253 . S2CID 3987838 .
- ^ «Меклизин» . LiverTox: клиническая и исследовательская информация о лекарственном повреждении печени . Бетесда (Мэриленд): Национальный институт диабета, заболеваний органов пищеварения и почек. Январь 2017 г. PMID 31643231 .
- ^ Даль Э., Оффер-Ульсен Д., Лиллеволд П.Е., Сандвик Л. (июль 1984 г.). «Трансдермальный скополамин, пероральный меклизин и плацебо при укачивании». Клиническая фармакология и терапия . 36 (1): 116–120. дои : 10.1038/clpt.1984.148 . ПМИД 6734040 . S2CID 40691502 .
- ^ «Меклизин-оральный, Антиверт, Д-верт, Драмин II» . МедицинаНет . Проверено 7 ноября 2010 г.
- ^ Тран В.Т., Чанг Р.С., Снайдер С.Х. (декабрь 1978 г.). «Гистаминовые рецепторы H1 идентифицированы в мембранах головного мозга млекопитающих с помощью [3H] мепирамина» . Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 75 (12): 6290–6294. дои : 10.1073/pnas.75.12.6290 . ПМЦ 393167 . ПМИД 282646 .
- ^ Jump up to: а б Weerts AP, De Meyer G, Pauwels G, Vanspauwen R, Dornhoffer JL, Van de Heyning PH и др. (2012). «Фармацевтические контрмеры оказывают противоположное воздействие на маточки и полукружные каналы человека». Аудиология и нейроотология . 17 (4): 235–242. дои : 10.1159/000337273 . ПМИД 22517315 .
- ^ Виббл Т., Энгстрем Дж., Верреккья Л., Панселл Т. (август 2020 г.). «Еще раз о влиянии меклизина на укачивание» . Британский журнал клинической фармакологии . 86 (8): 1510–1518. дои : 10.1111/bcp.14257 . ПМЦ 7373708 . ПМИД 32077140 .
- ^ Харагути К., Ито К., Котаки Х., Савада Ю., Ига Т. (июнь 1997 г.). «Прогнозирование каталепсии, вызванной лекарственными средствами, на основе занятости дофаминовых D1, D2 и мускариновых рецепторов ацетилхолина» . Метаболизм и распределение лекарств . 25 (6): 675–684. ПМИД 9193868 . Архивировано из оригинала 28 августа 2021 года . Проверено 12 июня 2014 г. «Каталепсию оценивали методом стержня: передние лапы осторожно помещали на горизонтальный металлический стержень диаметром 2 мм, подвешенный на высоте 4 см выше, и измеряли продолжительность времени, в течение которого мышь сохраняет эту аномальную позу».
- ^ Оиси Р., Шишидо С., Ямори М., Саеки К. (февраль 1994 г.). «Сравнение влияния одиннадцати антагонистов гистаминовых H1-рецепторов на обмен моноаминов в мозге мышей». Архив фармакологии Наунина-Шмидеберга . 349 (2): 140–144. дои : 10.1007/BF00169830 . ПМИД 7513381 .
- ^ «Факты о лекарствах ANTIVERT FDA» (PDF) . FDA . Проверено 18 июня 2024 г.
- ^ Кито Х., Мацусита М., Мисима К., Нагата Т., Камия Ю., Уэда К. и др. (13 апреля 2020 г.). «Фармакокинетика и безопасность применения меклизина гидрохлорида один и два раза в день детям с ахондроплазией» . ПЛОС ОДИН . 15 (4): e0229639. Бибкод : 2020PLoSO..1529639K . дои : 10.1371/journal.pone.0229639 . ПМЦ 7153885 . ПМИД 32282831 .
- ^ Гоенечеа В.С., Рюкер Г., Бжезинка Х., Хоффманн Г., Нойгебауэр М., Гланцманн Г. (февраль 1988 г.). «[Биотрансформация меклозина в организме человека]». Журнал клинической химии и клинической биохимии. Журнал клинической химии и клинической биохимии . 26 (2): 105–115. ПМИД 3367105 .
- ^ Наррод С.А., Уилк А.Л., Кинг, Коннектикут (март 1965 г.). «Метаболизм меклизина у крыс». Журнал фармакологии и экспериментальной терапии . 147 : 380–384. ПМИД 14269614 .
- ^ Фуркоп Дж. Х., Ли Г (2003). Органический синтез. Концепции и методы . Уайли. п. 237. ИСБН 978-3-527-30272-7 .
- ^ Номер США 2709169 , Morren H, выдан 24 мая 1955 г., присвоен Union Chimique Belge Société Anonyme.
- ^ Климанн А., Энгель Дж., Кучер Б., Райхерт Д. (2001). Фармацевтические субстанции. Синтез, патенты, заявки (4-е изд.). Тиме. ISBN 3-13-115134-Х .
- ^ «Руководство по использованию МНН фармацевтических субстанций» (PDF) . ВОЗ . 1997 год . Проверено 1 ноября 2013 г.
- ^ Вишард Д. «Лекарственная карта Меклизина» . Наркобанк . Канада: Университет Альберты . Проверено 7 ноября 2010 г.
