Токаинид

Токаинид
Клинические данные
Торговые названия	Тонокард
AHFS / Drugs.com	Подробная информация для потребителей Micromedex
Медлайн Плюс	а601248
код АТС	C01BB03 ( ВОЗ ) ;
Фармакокинетические данные
Биодоступность	0,9-1 (перорально)
Связывание с белками	10-20%
Метаболизм	глюкуронидация (первичная)
Период полувыведения	9-14 Р, 13-20 С
Экскреция	30-50% мочи (без изменений)
Идентификаторы
	показывать Название ИЮПАК
Номер CAS	41708-72-9 ;
ПабХим CID	38945 ;
ИЮФАР/БПС	7309 ;
Лекарственный Банк	ДБ01056 ;
ХимическийПаук	35632 ;
НЕКОТОРЫЙ	27DXO59SAN ;
КЕГГ	D06172 ;
ЧЭБИ	ЧЕБИ:9611 ;
ЧЕМБЛ	ХЕМБЛ1762 ;
Панель управления CompTox ( EPA )	DTXSID9040766 ;
Информационная карта ECHA	100.050.441
Химические и физические данные
Формула	С 11 Н 16 Н 2 О
Молярная масса	192.262 g·mol −1
3D model ( JSmol )	Интерактивное изображение ;
	показывать УЛЫБКИ
	показывать ИнЧИ
	(проверять)

Токаинид Ib класса (Тонокард) — антиаритмический препарат . Он больше не продается в США.

Синтез

Синтез токаинида: ^[1]^[2]^[3]^[4]

Фармакокинетика

Токаинид представляет собой производное лидокаина , которое подвергается очень незначительному метаболизму при первом прохождении . Он встречается в виде двух энантиомеров . R-изомер в три раза более эффективен, чем S-изомер. ^[5] Биодоступность токаинида при пероральном приеме составляет почти 100%. ^[6] Период полувыведения из плазмы обычно длится 11,5-15,5 часов (13,5 ± 2 часа). ^[7]). В крови токаинид связывается с белками на 10–20%. ^[8]^[6] Объем распределения — 2,8–3,2 л/кг. ^[8] 31-45% выводится с мочой в неизмененном виде. ^[8] Более активный R-изомер выводится быстрее у пациентов с анефрией (без почек) или у пациентов с тяжелой дисфункцией почек. Основным метаболитом является глюкуронид карбамоилового эфира токаинида. ^[9]

Взаимодействие с лекарственными средствами

Рифампицин увеличивает превращение токаинида в его основной метаболит, глюкуроновый карбамоиловый эфир токаинида. ^[9] путем индукции фермента глюкуронозилтрансферазы, который катализирует глюкуронидацию токаинида с образованием этого метаболита. Рифампицин также увеличивает скорость выведения и снижает пероральный клиренс токаинида. ^[10] Токаинид снижает плазменный клиренс теофиллина. ^[11]

Ссылки

^ DE 2235745 , Boyes RN, Byrnes EW, «Антиаритмическое соединение, способ его получения и применения», выдан в 1972 году, передан компании Astra Pharmaceutical Products Inc.
^ GB 1461602 , «Способы изготовления и использования первичных аминоациланилидов в качестве антиаритмических препаратов», выданный в 1974 году, передан компании Astra Pharmaceutical Products Inc.
^ DE 2400540 , Boyes RN, Duce BR, Smith EM, Byrnes EW, «Примаэраминоациланилиды, способ их получения и содержащие их лекарственные средства», выдан в 1974 году, передан Astra Pharmaceutical Products Inc.
^ Бирнс Э.В., Макмастер П.Д., Смит Э.Р., Блэр М.Р., Бойс Р.Н., Дуче Б.Р. и др. (октябрь 1979 г.). «Новые антиаритмические средства. 1. Первичные альфа-аминоанилиды». Журнал медицинской химии . 22 (10): 1171–1176. дои : 10.1021/jm00196a005 . ПМИД 513064 .
^ Трикарико Д., Факлер Б., Шпиттельмейстер В., Рупперсберг Дж.П., Штютцель Р., Франкини С. и др. (апрель 1991 г.). «Стереоселективное взаимодействие токаинида и его хиральных аналогов с натриевыми каналами в миошарах человека». Архив Пфлюгерса . 418 (3): 234–237. дои : 10.1007/BF00370521 . ПМИД 1649990 . S2CID 24456292 .
^ Jump up to: ^а ^б Куталек С.П., Морганрот Дж., Горовиц Л.Н. (сентябрь 1985 г.). «Токаинид: новый пероральный антиаритмический агент». Анналы внутренней медицины . 103 (3): 387–391. дои : 10.7326/0003-4819-103-3-387 . ПМИД 3927807 .
^ Винкль Р.А., Меффин П.Дж., Фицджеральд Дж.В., Харрисон, округ Колумбия (декабрь 1976 г.). «Клиническая эффективность и фармакокинетика нового эффективного перорального антиаритмического средства токаинида» . Тираж . 54 (6): 885–889. дои : 10.1161/01.CIR.54.6.885 . ПМИД 791536 .
^ Jump up to: ^а ^б ^с «Программа по заболеваниям почек (KDP)» . Университет Луисвилля. Архивировано из оригинала 12 декабря 2023 г. Проверено 12 декабря 2023 г.
^ Jump up to: ^а ^б Квок Д.В. (1987). Исследования метаболизма токаинидов у человека (Диссертация). Университет Британской Колумбии.
^ Райс Т.Л., Паттерсон Дж.Х., Селестин С., Фостер-младший, Пауэлл-младший (март 1989 г.). «Влияние рифампицина на фармакокинетику токаинидов у человека» . Клиническая аптека . 8 (3): 200–205. ПМИД 2495879 .
^ Лой С.М., Вэй Икс, Паркер Б.М., Коррапати М.Р., Вестал Р.Э. (апрель 1993 г.). «Влияние токаинида на метаболизм теофиллина» . Британский журнал клинической фармакологии . 35 (4): 437–440. дои : 10.1111/j.1365-2125.1993.tb04163.x . ПМЦ 1381557 . ПМИД 8485025 .

Дальнейшее чтение

Бертон М.Э. (2006). Прикладная фармакокинетика и фармакодинамика: принципы терапевтического лекарственного мониторинга . Липпинкотт Уильямс и Уилкинс. ISBN 978-0-7817-4431-7 . OCLC 59148565 .

Внешние ссылки

MedlinePlus DrugInfo medmaster-a685030

Эта статья о лекарствах, касающихся сердечно-сосудистой системы незавершена , . Вы можете помочь Википедии, расширив ее .

[1] DE 2235745 , Boyes RN, Byrnes EW, «Антиаритмическое соединение, способ его получения и применения», выдан в 1972 году, передан компании Astra Pharmaceutical Products Inc.

[2] GB 1461602 , «Способы изготовления и использования первичных аминоациланилидов в качестве антиаритмических препаратов», выданный в 1974 году, передан компании Astra Pharmaceutical Products Inc.

[3] DE 2400540 , Boyes RN, Duce BR, Smith EM, Byrnes EW, «Примаэраминоациланилиды, способ их получения и содержащие их лекарственные средства», выдан в 1974 году, передан Astra Pharmaceutical Products Inc.

[4] Бирнс Э.В., Макмастер П.Д., Смит Э.Р., Блэр М.Р., Бойс Р.Н., Дуче Б.Р. и др. (октябрь 1979 г.). «Новые антиаритмические средства. 1. Первичные альфа-аминоанилиды». Журнал медицинской химии . 22 (10): 1171–1176. дои : 10.1021/jm00196a005 . ПМИД 513064 .

[5] Трикарико Д., Факлер Б., Шпиттельмейстер В., Рупперсберг Дж.П., Штютцель Р., Франкини С. и др. (апрель 1991 г.). «Стереоселективное взаимодействие токаинида и его хиральных аналогов с натриевыми каналами в миошарах человека». Архив Пфлюгерса . 418 (3): 234–237. дои : 10.1007/BF00370521 . ПМИД 1649990 . S2CID 24456292 .

[Kutalek1985-6] Jump up to: ^а ^б Куталек С.П., Морганрот Дж., Горовиц Л.Н. (сентябрь 1985 г.). «Токаинид: новый пероральный антиаритмический агент». Анналы внутренней медицины . 103 (3): 387–391. дои : 10.7326/0003-4819-103-3-387 . ПМИД 3927807 .

[7] Винкль Р.А., Меффин П.Дж., Фицджеральд Дж.В., Харрисон, округ Колумбия (декабрь 1976 г.). «Клиническая эффективность и фармакокинетика нового эффективного перорального антиаритмического средства токаинида» . Тираж . 54 (6): 885–889. дои : 10.1161/01.CIR.54.6.885 . ПМИД 791536 .

[UofL-8] Jump up to: ^а ^б ^с «Программа по заболеваниям почек (KDP)» . Университет Луисвилля. Архивировано из оригинала 12 декабря 2023 г. Проверено 12 декабря 2023 г.

[Kwok1987-9] Jump up to: ^а ^б Квок Д.В. (1987). Исследования метаболизма токаинидов у человека (Диссертация). Университет Британской Колумбии.

[10] Райс Т.Л., Паттерсон Дж.Х., Селестин С., Фостер-младший, Пауэлл-младший (март 1989 г.). «Влияние рифампицина на фармакокинетику токаинидов у человека» . Клиническая аптека . 8 (3): 200–205. ПМИД 2495879 .

[11] Лой С.М., Вэй Икс, Паркер Б.М., Коррапати М.Р., Вестал Р.Э. (апрель 1993 г.). «Влияние токаинида на метаболизм теофиллина» . Британский журнал клинической фармакологии . 35 (4): 437–440. дои : 10.1111/j.1365-2125.1993.tb04163.x . ПМЦ 1381557 . ПМИД 8485025 .

[1]

[2]

[3]

[4]

[5]

[6]

[7]

[8]

[9]

[10]

[11]