Пиндолол
 | |
 | |
| Клинические данные | |
|---|---|
| Торговые названия | Вискен, другие [1] |
| AHFS / Drugs.com | Монография |
| Медлайн Плюс | а684032 |
| Беременность категория |
|
| Маршруты администрация | Внутрь , внутривенно |
| код АТС | |
| Юридический статус | |
| Юридический статус |
|
| Фармакокинетические данные | |
| Биодоступность | от 50% до 95% |
| Метаболизм | Печеночный |
| Период полувыведения | 3–4 часа |
| Экскреция | Реналь |
| Идентификаторы | |
| Номер CAS | |
| ПабХим CID | |
| ИЮФАР/БПС | |
| Лекарственный Банк | |
| ХимическийПаук | |
| НЕКОТОРЫЙ | |
| КЕГГ | |
| ЧЭБИ | |
| ЧЕМБЛ | |
| Панель управления CompTox ( EPA ) | |
| Информационная карта ECHA | 100.033.501 |
| Химические и физические данные | |
| Формула | С 14 Н 20 Н 2 О 2 |
| Молярная масса | 248.326 g·mol −1 |
| 3D model ( JSmol ) | |
| Хиральность | Рацемическая смесь |
  (что это?) (проверять) | |
Пиндолол , продаваемый, среди прочего, под торговой маркой Visken , представляет собой неселективный бета-блокатор , который используется при лечении гипертонии . [1] [2] Он также является антагонистом серотонинового 1A 5-HT 1A рецептора , преимущественно блокируя ингибирующие 5-HT , ауторецепторы и исследовался в качестве дополнительной терапии к различным антидепрессантам, таким как кломипрамин и селективные ингибиторы обратного захвата серотонина (СИОЗС). при лечении депрессии [3] [4] [5] и обсессивно-компульсивное расстройство . [6] [7]
Медицинское использование
[ редактировать ]Пиндолол используется при гипертонии в США , Канаде и Европе , а также при стенокардии за пределами США. [2] При использовании отдельно при гипертонии пиндолол может значительно снизить артериальное давление и частоту сердечных сокращений , но доказательная база его использования слаба, поскольку количество участников в опубликованных исследованиях невелико. [2] В некоторых странах пиндолол также применяют при аритмиях и профилактике острых стрессовых реакций. [ нужна медицинская ссылка ]
Противопоказания
[ редактировать ]Аналогичен пропранололу, но имеет дополнительное противопоказание – гипертиреоз. У пациентов с тиреотоксикозом возможные вредные эффекты длительного применения пиндолола не оценены должным образом. Бета-блокада может маскировать клинические признаки продолжающегося гипертиреоза или осложнений и создавать ложное впечатление об улучшении. Таким образом, резкая отмена пиндолола может повлечь за собой обострение симптомов гипертиреоза, включая тироидный криз. [8]
Пиндолол обладает внутренней симпатомиметической активностью , поэтому его следует применять с осторожностью при стенокардии . [8]
Фармакология
[ редактировать ]Фармакодинамика
[ редактировать ]| Сайт | К я (нМ) | Разновидность | Ссылка |
|---|---|---|---|
| 5-НТ 1А | 15–81 | Человек | [10] [11] [12] |
| 5-НТ 1Б | 4,100 34–151 | Человек Грызун | [11] [9] [13] [14] |
| 5-НТ 1Д | 4,900 | Человек | [11] |
| 5-НТ 1Е | >10 000 | Человек | [15] |
| 5-НТ 1Ф | >10 000 | Человек | [16] |
| 5-НТ 2А | 9,333 | Человек | [17] |
| 5-НТ 2Б | 2,188 | Человек | [17] |
| 5-НТ 2С | >10 000 | Человек | [17] |
| 5- HT3 | ≥6,610 | Несколько | [18] [19] [20] |
| 5-НТ 4 | >10 000? | Крыса | [21] |
| 5-НТ 5Б | >1000 | Крыса | [22] |
| 5-НТ 6 | >10 000 ( – ) | Мышь | [23] |
| 5- HT7 | >10 000 | Человек | [24] [25] |
| 1 | 7,585 | Голубь | [18] |
| 2 | без даты | без даты | без даты |
| б 1 | 0.52–2.6 | Человек | [12] [26] |
| б 2 | 0.40–4.8 | Человек | [12] [26] |
| б 3 | 44 | Человек | [26] [27] |
| Д 2- подобный | >10 000 | Крыса | [28] |
| DД2 | >10 000 | Голубь | [18] |
| Д 3 | >10 000 | Голубь | [18] |
| MМ1 | ? | ? | |
| Значения представляют собой K i (нМ), если не указано иное. Чем меньше значение, тем сильнее лекарство связывается с участком. | |||
Пиндолол – первое поколение, [29] неселективный бета-блокатор из класса антагонистов β-адренорецепторов . На уровне рецепторов это конкурентный частичный агонист . Он обладает внутренней симпатомиметической активностью , то есть оказывает некоторую степень агонистического действия в отсутствие конкурирующих лигандов. Пиндолол проявляет мембраностабилизирующее действие, подобно хинидину , что, возможно, объясняет его антиаритмическое действие. Он также действует как серотонина 5-HT 1A рецептора частичный агонист ( собственная активность = 20–25%) или функциональный антагонист . [30]
Фармакокинетика
[ редактировать ]Пиндолол быстро и хорошо всасывается из желудочно-кишечного тракта. Он подвергается некоторой метаболизации первого прохождения, что приводит к пероральной биодоступности 50-95%. У пациентов с уремией биодоступность может быть снижена. Пища не изменяет биодоступность, но может увеличить резорбцию. После однократного перорального приема 20 мг пиковые концентрации в плазме достигаются в течение 1–2 часов. Влияние пиндолола на частоту пульса (снижение) проявляется через 3 часа. Несмотря на довольно короткий период полувыведения (3–4 часа), гемодинамические эффекты сохраняются в течение 24 часов после приема. Период полувыведения из плазмы увеличивается до 3–11,5 часов у пациентов с почечной недостаточностью, до 7–15 часов у пожилых пациентов и от 2,5 до 30 часов у пациентов с циррозом печени. Примерно 2/3 пиндолола метаболизируется в печени с образованием гидроксилатов, которые обнаруживаются в моче в виде глюконуридов и эфирных сульфатов. Оставшаяся 1/3 пиндолола выводится с мочой в неизмененном виде.
История
[ редактировать ]Пиндолол был запатентован компанией «Сандоз» в 1969 году и запущен в продажу в США в 1977 году. [31] Ближе к концу февраля 2020 года FDA добавило этот продукт в свой список «ДЕФИЦИТ ЛЕКАРСТВ», заявив, что это связано с «нехваткой активного ингредиента», и это, вероятно, связано со вспышкой коронавируса и связанными с ней последствиями для цепочки поставок.
Исследовать
[ редактировать ]Депрессия
[ редактировать ]Пиндолол исследовался в качестве дополнительного препарата к антидепрессивной терапии с СИОЗС, такими как флуоксетин, при лечении депрессии с 1994 года. [32] [5] Обоснование этой стратегии основано на том факте, что пиндолол является антагонистом рецептора серотонина 5-НТ 1А . [4] Пресинаптические и соматодендритные 5-НТ1А - рецепторы действуют как ингибирующие ауторецепторы , ингибируют серотонина высвобождение и обладают продепрессивным действием. [4] В этом отличие от постсинаптических рецепторов 5-HT1A , которые опосредуют антидепрессивный эффект. [4] Блокируя ауторецепторы 5-НТ 1А в дозах, селективных для них по отношению к постсинаптическим рецепторам 5-НТ 1А , пиндолол может деингибировать высвобождение серотонина и тем самым улучшать антидепрессивные эффекты СИОЗС. [4] Результаты аугментационной терапии пиндололом в ранних исследованиях низкого качества были обнадеживающими. [3] 2015 года Систематический обзор и метаанализ пяти рандомизированных контролируемых исследований не выявили общей значимой пользы при дозе 2,5 мг, хотя в отношении пациентов с депрессией, резистентной к СИОЗС, «высокие дозы пиндолола один раз в день (7,5 мг один раз в день), по-видимому, показывают многообещающая польза для этих пациентов». [5] С другой стороны, систематический обзор 2017 года показал, что эффективность пиндолола была продемонстрирована в исследованиях с высоким уровнем доказательности. [33] Начало фармакотерапии СИОЗС плюс пиндолол может ускорить терапевтический эффект СИОЗС. [4] [33] Антидепрессивная эффективность пиндолола может быть обусловлена преимущественно его способностью снижать чувствительность ауторецепторов 5- HT1A . [34]
Другие
[ редактировать ]- Пиндолол является мощным поглотителем оксида азота . Этот эффект потенцируется бикарбонатом натрия . Угнетение синтеза оксида азота оказывает у животных анксиолитическое действие. [35]
- Аугментационная терапия преждевременной эякуляции . Согласно недавнему исследованию, пиндолол можно эффективно добавлять к стандартной терапии против преждевременной эякуляции, которая обычно состоит из ежедневных доз антидепрессанта СИОЗС, такого как флуоксетин или пароксетин. Увеличение дозы пиндолола приводит к существенному увеличению латентного периода эякуляции даже у тех, у кого ранее не наблюдалось улучшения при монотерапии СИОЗС. [36]
См. также
[ редактировать ]Ссылки
[ редактировать ]- ^ Jump up to: а б Drugs.com Международные торговые марки пиндолола. Архивировано 1 октября 2017 г. на странице Wayback Machine , доступ 4 сентября 2015 г.
- ^ Jump up to: а б с Вонг Г.В., Бойда Х.Н., Райт Дж.М. (ноябрь 2014 г.). «Эффективность монотерапии частичными агонистами бета-блокаторами при первичной гипертонии» . Кокрановская база данных систематических обзоров . 2014 (11): CD007450. дои : 10.1002/14651858.CD007450.pub2 . ПМК 6486122 . ПМИД 25427719 .
- ^ Jump up to: а б Блиер П., Бержерон Р. (1998). «Использование пиндолола для усиления действия антидепрессантов». Журнал клинической психиатрии . 59 (Приложение 5): 16–23, обсуждение 24–5. ПМИД 9635544 .
- ^ Jump up to: а б с д и ж Селада П., Бортолоцци А., Артигас Ф. (сентябрь 2013 г.). «Рецепторы серотонина 5-HT1A как мишени для средств лечения психических расстройств: обоснование и текущий статус исследований». Препараты ЦНС . 27 (9): 703–716. дои : 10.1007/s40263-013-0071-0 . ПМИД 23757185 . S2CID 31931009 .
- ^ Jump up to: а б с Лю Ю, Чжоу Х, Чжу Д, Чен Дж, Цинь Б, Чжан Ю и др. (май 2015 г.). «Эффективно ли увеличение пиндолола у пациентов с депрессией, устойчивых к селективным ингибиторам обратного захвата серотонина? Систематический обзор и метаанализ». Психофармакология человека . 30 (3): 132–142. дои : 10.1002/hup.2465 . ПМИД 25689398 . S2CID 205925716 .
- ^ Мундо, Эмануэла, Эмануэла Гульельмо и Лаура Беллоди. «Влияние адъювантного пиндолола на антиобсессивную реакцию на флувоксамин: двойное слепое плацедо-контролируемое исследование». Международная клиническая психофармакология 13, вып. 5 (1998): 219-224.
- ^ Сассано-Хиггинс, С.А. и Пато, МТ, 2015. Увеличение пиндололом селективных ингибиторов обратного захвата серотонина и кломипрамина для лечения обсессивно-компульсивного расстройства: метаанализ. Журнал фармакологии и фармакотерапии, 6 (1), стр. 36-38.
- ^ Jump up to: а б «RxMed: Фармацевтическая информация – ВИСКЕН» . Архивировано из оригинала 27 сентября 2011 г. Проверено 15 августа 2010 г.
- ^ Jump up to: а б Рот Б.Л. , Дрискол Дж. «База данных PDSP K i » . Программа скрининга психоактивных веществ (PDSP) . Университет Северной Каролины в Чапел-Хилл и Национальный институт психического здоровья США . Проверено 14 августа 2017 г.
- ^ Хамон М., Ланфумей Л., Эль Местикави С., Бони С., Микель М.К., Боланьос Ф. и др. (1990). «Основные особенности центральных 5-НТ1-рецепторов». Нейропсихофармакология . 3 (5–6): 349–360. ПМИД 2078271 .
- ^ Jump up to: а б с Вайншанк Р.Л., Згомбик Дж.М., Макки М.Дж., Бранчек Т.А., Хартиг П.Р. (апрель 1992 г.). «Человеческий рецептор серотонина 1D кодируется подсемейством двух различных генов: 5-HT1D альфа и 5-HT1D бета» . Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 89 (8): 3630–3634. Бибкод : 1992PNAS...89.3630W . дои : 10.1073/pnas.89.8.3630 . ПМК 48922 . ПМИД 1565658 .
- ^ Jump up to: а б с Крушински Дж.Х., Шаус Дж.М., Томпсон Д.К., Каллигаро Д.О., Нельсон Д.Л., Люке Ш.Х. и др. (октябрь 2007 г.). «Аналоги индолоксипропаноламина как антагонисты рецептора 5-HT (1A)». Письма по биоорганической и медицинской химии . 17 (20): 5600–5604. дои : 10.1016/j.bmcl.2007.07.086 . ПМИД 17804228 .
- ^ Боесс Ф.Г., Мартин И.Л. (1994). «Молекулярная биология 5-НТ-рецепторов». Нейрофармакология . 33 (3–4): 275–317. дои : 10.1016/0028-3908(94)90059-0 . ПМИД 7984267 . S2CID 35553281 .
- ^ Рохас-Корралес О.М., Ортега-Альваро А., Гиберт-Рахола Х., Рока-Винарделл А., Мико Х.А. (ноябрь 2000 г.). «Пиндолол, блокатор бета-адренорецепторов/антагонист 5-гидрокситриптамина (1A/1B), усиливает обезболивающее действие трамадола». Боль . 88 (2): 119–124. дои : 10.1016/S0304-3959(00)00299-2 . ПМИД 11050366 .
- ^ Згомбик Дж. М., Шехтер Л. Е., Макки М., Хартиг П. Р., Бранчек Т. А., Вайншанк Р. Л. (август 1992 г.). «Человеческий ген S31 кодирует фармакологически определенный рецептор серотонина 5-гидрокситриптамина1E». Молекулярная фармакология . 42 (2): 180–185. ПМИД 1513320 .
- ^ Адхам Н., Као Х.Т., Шектер Л.Е., Бард Дж., Олсен М., Уркхарт Д. и др. (январь 1993 г.). «Клонирование другого человеческого рецептора серотонина (5-HT1F): пятого подтипа рецептора 5-HT1, связанного с ингибированием аденилатциклазы» . Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 90 (2): 408–412. Бибкод : 1993PNAS...90..408A . дои : 10.1073/pnas.90.2.408 . ПМК 45671 . ПМИД 8380639 .
- ^ Jump up to: а б с Найт А.Р., Мисра А., Квирк К., Бенвелл К., Ревелл Д., Кеннетт Г. и др. (август 2004 г.). «Фармакологическая характеристика агонистического радиолигандного сайта связывания рецепторов 5-HT (2A), 5-HT (2B) и 5-HT (2C)». Архив фармакологии Наунина-Шмидеберга . 370 (2): 114–123. дои : 10.1007/s00210-004-0951-4 . ПМИД 15322733 . S2CID 8938111 .
- ^ Jump up to: а б с д Мос Дж., Ван Хест А., Ван Дриммелен М., Херреманс А.Х., Оливье Б. (май 1997 г.). «Предполагаемый антагонист рецептора 5-HT1A DU125530 блокирует дискриминационный стимул агониста рецептора 5-HT1A флезиноксана у голубей». Европейский журнал фармакологии . 325 (2–3): 145–153. дои : 10.1016/s0014-2999(97)00131-3 . ПМИД 9163561 .
- ^ Нейт Х.К., Карпф А., Шеффтер П., Энгель Г., Хойер Д. (май 1988 г.). «Характеристика сайтов узнавания 5-HT3 в мембранах клеток нейробластомы-глиомы NG 108-15 с [3H]ICS 205-930». Архив фармакологии Наунина-Шмидеберга . 337 (5): 493–499. дои : 10.1007/bf00182721 . ПМИД 3412489 . S2CID 1594844 .
- ^ Хойер Д., Нейт ХК (март 1988 г.). «Идентификация сайтов узнавания серотонина 5-HT3 в мембранах клеток нейробластомы N1E-115 путем связывания радиолиганда». Молекулярная фармакология . 33 (3): 303–309. ПМИД 3352595 .
- ^ Ге Дж., Барнс, Нью-Мексико (апрель 1996 г.). «Опосредованная рецептором 5-НТ4 модуляция высвобождения 5-НТ в гиппокампе крысы in vivo» . Британский журнал фармакологии . 117 (7): 1475–1480. дои : 10.1111/j.1476-5381.1996.tb15309.x . ЧВК 1909436 . ПМИД 8730742 .
- ^ Висден В., Паркер Э.М., Мале К.Д., Гризель Д.А., Новак Х.П., Йокка Ф.Д. и др. (октябрь 1993 г.). «Клонирование и характеристика крысиного рецептора 5-HT5B. Доказательства того, что рецептор 5-HT5B соединяется с G-белком в мембранах клеток млекопитающих» . Письма ФЭБС . 333 (1–2): 25–31. дои : 10.1016/0014-5793(93)80368-5 . ПМИД 8224165 .
- ^ Плассат Дж.Л., Амлайки Н., Хен Р. (август 1993 г.). «Молекулярное клонирование рецептора серотонина млекопитающих, который активирует аденилатциклазу». Молекулярная фармакология . 44 (2): 229–236. ПМИД 8394987 .
- ^ Бард Дж.А., Згомбик Дж., Адхам Н., Вайс П., Бранчек Т.А., Вайншанк Р.Л. (ноябрь 1993 г.). «Клонирование нового человеческого рецептора серотонина (5-НТ7), положительно связанного с аденилатциклазой» . Журнал биологической химии . 268 (31): 23422–23426. дои : 10.1016/S0021-9258(19)49479-9 . PMID 8226867 .
- ^ Джаспер-младший, Косака А., То З.П., Чанг Д.Д., Эглен Р.М. (сентябрь 1997 г.). «Клонирование, экспрессия и фармакология усеченного варианта сплайсинга человеческого рецептора 5-HT7 (h5-HT7b)» . Британский журнал фармакологии . 122 (1): 126–132. дои : 10.1038/sj.bjp.0701336 . ПМЦ 1564895 . ПМИД 9298538 .
- ^ Jump up to: а б с Хоффманн С., Лейтц М.Р., Обердорф-Маасс С., Лозе М.Дж., Клотц К.Н. (февраль 2004 г.). «Сравнительная фармакология подтипов бета-адренергических рецепторов человека - характеристика стабильно трансфицированных рецепторов в клетках CHO». Архив фармакологии Наунина-Шмидеберга . 369 (2): 151–159. дои : 10.1007/s00210-003-0860-y . ПМИД 14730417 . S2CID 878491 .
- ^ Хориноути Т., Койке К. (январь 2001 г.). «(+/-)-Пиндолол действует как частичный агонист атипичных бета-адренорецепторов в двенадцатиперстной кишке морской свинки» . Японский журнал фармакологии . 85 (1): 35–40. дои : 10.1254/jjp.85.35 . ПМИД 11243572 .
- ^ Людтке Р.Р., Фриман Р.А., Баунди В.А., Мартин М.В., Хуан Ю, Мах Р.Х. (декабрь 2000 г.). «Характеристика (125) I-IABN, нового азабициклононана бензамида, селективного в отношении D2-подобных дофаминовых рецепторов». Синапс . 38 (4): 438–449. doi : 10.1002/1098-2396(20001215)38:4<438::AID-SYN9>3.0.CO;2-5 . ПМИД 11044891 . S2CID 9578132 .
- ^ Вийсонж К.С., Волминк Дж., Опи Л.Х. (2007). «Бета-блокаторы и лечение гипертонии: пора двигаться дальше» . Сердечно-сосудистый журнал Африки . 18 (6): 351–352. ПМК 4170499 . ПМИД 18092107 .
- ^ Артигас Ф., Аделл А., Селада П. (февраль 2006 г.). «Пиндолол усиливает ответ на антидепрессанты». Текущие цели по борьбе с наркотиками . 7 (2): 139–147. дои : 10.2174/138945006775515446 . ПМИД 16475955 .
- ^ «Открытие и разработка основных лекарств. Глава 2 в фармацевтических инновациях: революция в здоровье человека. Том 2 серии Фонда химического наследия, посвященной инновациям и предпринимательству. Эдс Ральф Ландау, Бэзил Ахилладелис, Александр Скрябин. Фонд химического наследия, 1999. ISBN 9780941901215 стр. 185
- ^ Перес В., Жилаберте И., Фарис Д., Альварес Э. и Артигас Ф., 1997. Рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое исследование пиндолола в сочетании с лечением антидепрессантами флуоксетином. The Lancet, 349(9065), стр. 1594–1597.
- ^ Jump up to: а б Клееблат Дж., Бетцлер Ф., Киларски Л.Л., Бшор Т., Кёлер С. (май 2017 г.). «Эффективность аугментации не по назначению при униполярной депрессии: систематический обзор доказательств». Европейская нейропсихофармакология . 27 (5): 423–441. дои : 10.1016/j.euroneuro.2017.03.003 . ПМИД 28318897 . S2CID 3740987 .
- ^ Хадджери Н., Блиер П. (сентябрь 2000 г.). «Влияние длительного введения (+/-) пиндолола на нейротрансмиссию серотонина у крыс» . Журнал психиатрии и неврологии . 25 (4): 378–388. ПМК 1407726 . ПМИД 11022403 .
- ^ Фернандес Э., Гомеш А., Коста Д., Лима Х.Л. (сентябрь 2005 г.). «Пиндолол является мощным поглотителем активных форм азота». Науки о жизни . 77 (16): 1983–1992. дои : 10.1016/j.lfs.2005.02.018 . ПМИД 15916777 .
- ^ Сафаринежад М.Р. (февраль 2008 г.). «Высокие дозы пиндолола один раз в день при преждевременной эякуляции, резистентной к пароксетину: двойное слепое, плацебо-контролируемое и рандомизированное исследование». Журнал клинической психофармакологии . 28 (1): 39–44. дои : 10.1097/jcp.0b013e31816073a5 . ПМИД 18204339 . S2CID 9936458 . (Отозвано, см. дои : 10.1097/JCP.0000000000001540 , ПМИД 35230053 )