Jump to content

Дофаминовый рецептор D 3

(Перенаправлено с рецептора дофамина D3 )
ДРД3
Доступные структуры
ПДБ Поиск ортологов: PDBe RCSB
Идентификаторы
Псевдонимы DRD3 , D3DR, ETM1, FET1, рецептор дофамина D3
Внешние идентификаторы Опустить : 126451 ; МГИ : 94925 ; Гомологен : 623 ; Генные карты : DRD3 ; ОМА : DRD3 — ортологи
Ортологи
Разновидность Человек Мышь
Входить
Вместе
ЮниПрот
RefSeq (мРНК)

НМ_007877

RefSeq (белок)

НП_000787
НП_001269492
НП_001277738
НП_387512

НП_031903

Местоположение (UCSC) Chr 3: 114,13 – 114,2 Мб Чр 16: 43,57 – 43,64 Мб
в PubMed Поиск [ 3 ] [ 4 ]
Викиданные
Просмотр/редактирование человека Просмотр/редактирование мыши

Рецептор дофамина D3 представляет собой белок , который у человека кодируется DRD3 геном . [ 5 ] [ 6 ]

Этот ген кодирует D3 подтип рецептора дофамина . D3 Подтип ингибирует аденилатциклазу посредством ингибирующих G-белков. Этот рецептор экспрессируется в филогенетически более старых областях мозга, что позволяет предположить, что этот рецептор играет роль в когнитивных и эмоциональных функциях. [ нужна ссылка ] Это мишень для лекарств, которые лечат шизофрению , наркоманию и болезнь Паркинсона . [ 7 ] Альтернативный сплайсинг этого гена приводит к образованию множества вариантов транскрипта, которые будут кодировать разные изоформы, хотя некоторые варианты могут подвергаться нонсенс-опосредованному распаду (NMD). [ 6 ]

Агрегация альфа-синуклеина (α-Syn) посредством включения телец Леви, патогенного признака, присутствующего исключительно у пациентов с БП, снижается под действием агонистов D3, в то время как содержание DA повышается за счет ингибирования обратного захвата и распада DA. Регуляция агрегации и клиренса α-Syn усиливает секрецию нейротрофического фактора головного мозга (BDNF), что в конечном итоге облегчает нейровоспаление и окислительный стресс, одновременно способствуя нейрогенезу и взаимодействуя с другими DA-рецепторами. [ 8 ] [ 9 ]

D3 , Агонисты такие как 7-OH-DPAT , прамипексол и ротиготин , среди прочих, проявляют антидепрессивное действие на моделях депрессии на грызунах . [ 10 ] [ 11 ] Апоморфин способен помочь пациентам с БП улучшить когнитивные функции. [ 12 ] Помимо антидепрессивных свойств, таких как регулирование депрессивно-подобного поведения и развития депрессии, прамипексол обладает способностью предотвращать и замедлять апоптоз клеток, а также восстанавливать поврежденные нейронные сети и связи, в то время как ротиготин помогает пациентам с БП ослаблять синдром гиперпирексии и шизофрению. . [ 13 ] [ 14 ]

Исследования на животных

[ редактировать ]

D 3 Было показано, что агонисты нарушают преимпульсное торможение испуга (PPI) - межвидовой показатель, который повторяет дефицит сенсомоторной синхронизации при нейропсихиатрических расстройствах, таких как шизофрения. [ 15 ] [ 16 ] [ 17 ] Напротив, антагонисты, предпочитающие D3, имеют антипсихотические профили в показателях ИПП у крыс. [ 18 ]

Агонисты

[ редактировать ]

Частичные агонисты

[ редактировать ]

Антагонисты

[ редактировать ]

Взаимодействия

[ редактировать ]

дофаминовый рецептор D3 взаимодействует Было показано, что с CLIC6 . [ 35 ] и EPB41L1 . [ 36 ]

Полиморфизм DRD3 Ser9Gly (rs6280), который представляет собой однонуклеотидный полиморфизм (SNP) с вариантным основанием C/T, связан с вариациями БП, такими как тяжесть депрессии, расстройства контроля над импульсами, поведенческая зависимость и аберрантное принятие решений. [ 37 ] [ 38 ] [ 39 ] [ 40 ]

См. также

[ редактировать ]
  1. ^ Перейти обратно: а б с GRCh38: Версия Ensembl 89: ENSG00000151577 Ensembl , май 2017 г.
  2. ^ Перейти обратно: а б с GRCm38: выпуск Ensembl 89: ENSMUSG00000022705 Ensembl , май 2017 г.
  3. ^ «Ссылка на Human PubMed:» . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
  4. ^ «Ссылка на Mouse PubMed:» . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
  5. ^ Ле Кониа М., Соколофф П., Хиллион Дж., Мартрес М.П., ​​Гирос Б., Пилон С. и др. (сентябрь 1991 г.). «Хромосомная локализация гена дофаминового рецептора D3 человека». Генетика человека . 87 (5): 618–620. дои : 10.1007/bf00209024 . ПМИД   1916765 . S2CID   28411786 .
  6. ^ Перейти обратно: а б «Ген Энтрез: дофаминовый рецептор DRD3 D3» .
  7. ^ Джойс Дж. Н., Миллан М. Дж. (февраль 2007 г.). «Агонисты дофаминовых рецепторов D3 для защиты и восстановления при болезни Паркинсона». Современное мнение в фармакологии . 7 (1): 100–105. дои : 10.1016/j.coph.2006.11.004 . ПМИД   17174156 .
  8. ^ Фавье М., Карсенак С., Саваста М., Карничелла С. (2022). «Дофаминовые рецепторы D3: потенциальная мишень для лечения мотивационного дефицита при болезни Паркинсона». Актуальные темы поведенческой нейронауки . Том. 60. Берлин, Гейдельберг: Springer Berlin Heidelberg. стр. 109–132. дои : 10.1007/7854_2022_316 . ISBN  978-3-031-23057-8 . ПМИД   35469394 .
  9. ^ Ян П., Перлмуттер Дж.С., Бензингер Т.Л., Моррис Дж.К., Сюй Дж. (январь 2020 г.). «Рецептор дофамина D3: забытый участник патогенеза и лечения болезни Паркинсона?» . Обзоры исследований старения . 57 : 100994. doi : 10.1016/j.arr.2019.100994 . ПМК   6939386 . ПМИД   31765822 .
  10. ^ Брейер М.Е., Гренинк Л., Остинг Р.С., Бюргер Э., Корте М., Фергер Б., Оливье Б. (август 2009 г.). «Антидепрессивные эффекты прамипексола, агониста дофаминовых рецепторов D3/D2, и 7-OH-DPAT, агониста дофаминовых рецепторов D3, у крыс с обонятельной бульбэктомией». Европейский журнал фармакологии . 616 (1–3): 134–140. дои : 10.1016/j.ejphar.2009.06.029 . ПМИД   19549514 .
  11. ^ Бертайна-Англад V, Ла-Рошель CD, Шеллер ДК (октябрь 2006 г.). «Антидепрессивные свойства ротиготина в экспериментальных моделях депрессии». Европейский журнал фармакологии . 548 (1–3): 106–114. дои : 10.1016/j.ejphar.2006.07.022 . ПМИД   16959244 .
  12. ^ Оливейра В., Видейра Г., Мендес А. (июль 2020 г.). «Потеря сознания после продолжительной отмены инфузии апоморфина при болезни Паркинсона» . Канадский журнал неврологических наук. Le Journal Canadien des Sciences Neurologiques . 47 (4): 576–577. дои : 10.1017/cjn.2020.43 . hdl : 10400.16/2536 . ПМИД   32122433 . S2CID   211831700 .
  13. ^ Сунь Ю, Цуй Б, Е Л, Ху Ю, Пан Ю (2022). «Прамипексол ингибирует апоптоз нейронов у крыс с болезнью Паркинсона» . Журнал медицинской техники . 2022 : 7002630. дои : 10.1155/2022/7002630 . ПМК   9020956 . ПМИД   35463692 .
  14. ^ Муни Э., Смит, доктор медицинских наук, Хендерсон Э.Дж. (август 2022 г.). «Плохой пациент с болезнью Паркинсона: синдром гиперпирексии в период жары» . JRSM Открыть . 13 (8): 20542704221086162. дои : 10.1177/20542704221086162 . ПМЦ   9373140 . ПМИД   35965941 .
  15. ^ Вебер М., Чанг В.Л., Брейер М., Ко Д., Свердлов Н.Р. (декабрь 2008 г.). «Наследственные различия в чувствительности к эффекту стимуляции рецепторов D2, но не к эффекту стимуляции рецепторов D3» . Поведенческая фармакология . 19 (8): 786–795. дои : 10.1097/FBP.0b013e32831c3b2b . ПМЦ   3255557 . ПМИД   19020413 .
  16. ^ Чанг В.Л., Свердлов Н.Р., Брейер М.Р., Тангарадж Н., Вебер М. (июнь 2010 г.). «Параметрические подходы к пониманию влияния предпочтительного агониста рецептора D3 прамипексола на преимпульсное торможение у крыс» . Фармакология, биохимия и поведение . 95 (4): 473–478. дои : 10.1016/j.pbb.2010.04.001 . ПМЦ   2889248 . ПМИД   20385162 .
  17. ^ Чанг В.Л., Вебер М., Брейер М.Р., Сент-Мари Р.Л., Хайнс С.Р., Свердлов Н.Р. (февраль 2012 г.). «Стереохимическая и нейроанатомическая избирательность действия прамипексола на сенсомоторную чувствительность у крыс» . Исследования мозга . 1437 : 69–76. дои : 10.1016/j.brainres.2011.12.007 . ПМЦ   3268831 . ПМИД   22227455 .
  18. ^ Вебер М., Чанг В.Л., Дурбин Дж.П., Парк П.Е., Людтке Р.Р., Мах Р.Х., Свердлов Н.Р. (август 2009 г.). «Использование преимпульсного ингибирования для обнаружения функционального антагонизма рецептора D3: эффекты WC10 и WC44» . Фармакология, биохимия и поведение . 93 (2): 141–147. дои : 10.1016/j.pbb.2009.04.022 . ПМК   2720754 . ПМИД   19426754 .
  19. ^ Леопольдо М., Лачивита Э., Колабуфо Н.А., Берарди Ф., Перроне Р. (февраль 2006 г.). «Синтез и профиль связывания ограниченных аналогов N-[4-(4-арилпиперазин-1-ил)бутил]-3-метоксибензамидов, класса мощных лигандов дофаминового рецептора D3» . Журнал фармации и фармакологии . 58 (2): 209–218. дои : 10.1211/jpp.58.2.0008 . ПМИД   16451749 . S2CID   42910160 .
  20. ^ Бисвас С., Чжан С., Фернандес Ф., Гош Б., Чжэнь Дж., Кужикандатил Е. и др. (январь 2008 г.). «Дальнейшее изучение взаимосвязей структура-активность гибридных аналогов 7-{[2-(4-фенилпиперазин-1-ил)этил]пропиламино}-5,6,7,8-тетрагидронафталин-2-ола: идентификация высокоаффинных D3-предпочтительный агонист с мощной активностью in vivo и длительной продолжительностью действия». Журнал медицинской химии . 51 (1): 101–117. дои : 10.1021/jm070860r . ПМИД   18072730 .
  21. ^ Перахон С., Шварц Дж.К., Соколофф П. (февраль 1999 г.). «Функциональная эффективность новых противопаркинсонических препаратов в отношении рекомбинантных человеческих дофаминовых рецепторов D1, D2 и D3». Европейский журнал фармакологии . 366 (2–3): 293–300. дои : 10.1016/S0014-2999(98)00896-6 . ПМИД   10082211 .
  22. ^ Чен Дж., Коллинз Г.Т., Левант Б., Вудс Дж., Дешам Дж.Р., Ван С. (август 2011 г.). «CJ-1639: мощный и высокоселективный полный агонист дофаминового рецептора D3» . Письма ACS по медицинской химии . 2 (8): 620–625. дои : 10.1021/ml200100t . ПМК   3224040 . ПМИД   22125662 .
  23. ^ Пеглион Дж.Л., Пуатвен К., Маннури Ла Кур К., Дюпюи Д., Миллан М.Дж. (апрель 2009 г.). «Модуляции амидной функции предпочтительного агониста дофамина D3 (R,R)-S32504: улучшение сродства и селективности к рецепторам D3 по сравнению с D2». Письма по биоорганической и медицинской химии . 19 (8): 2133–2138. дои : 10.1016/j.bmcl.2009.03.015 . ПМИД   19324548 .
  24. ^ Блэгг Дж., Аллертон К.М., Бэтчелор Д.В., Бакстер А.Д., Берринг Д.Д., Карр К.Л. и др. (декабрь 2007 г.). «Разработка и синтез функционально селективного агониста D3 и его доставка in vivo интраназальным путем». Письма по биоорганической и медицинской химии . 17 (24): 6691–6696. дои : 10.1016/j.bmcl.2007.10.059 . ПМИД   17976986 .
  25. ^ Коллинз Г.Т., Батлер П., Уэйман С., Рэтклифф С., Гупта П., Оберхофер Г., Кейн С.Б. (июнь 2012 г.). «Отсутствие потенциала злоупотребления высокоселективным агонистом дофамина D3, PF-592,379, при самостоятельном применении препарата и дискриминации наркотиков у крыс» . Поведенческая фармакология . 23 (3): 280–291. дои : 10.1097/FBP.0b013e3283536d21 . ПМЦ   3365486 . ПМИД   22470105 .
  26. ^ Каньотто А., Паротти Л., Меннини Т. (октябрь 1996 г.). «Сродство пирибедила к подтипам дофаминовых рецепторов D3 in vitro, авторадиографическое исследование». Европейский журнал фармакологии . 313 (1–2): 63–67. дои : 10.1016/0014-2999(96)00503-1 . ПМИД   8905329 .
  27. ^ Спиллер К., Си ZX, Пэн XQ, Ньюман А.Х., Эшби С.Р., Хайдбредер С. и др. (март 2008 г.). «Селективные антагонисты дофаминовых рецепторов D3 SB-277011A и NGB 2904 и предполагаемый частичный агонист рецепторов D3 BP-897 ослабляют усиление стимуляции мозга метамфетамином у крыс» . Психофармакология . 196 (4): 533–542. дои : 10.1007/s00213-007-0986-6 . ПМЦ   3713235 . ПМИД   17985117 .
  28. ^ Чен Дж., Коллинз Г.Т., Чжан Дж., Ян Сай, Левант Б., Вудс Дж., Ван С. (октябрь 2008 г.). «Разработка, синтез и оценка мощных и селективных лигандов рецептора дофамина 3 (D3) с новым поведенческим профилем in vivo» . Журнал медицинской химии . 51 (19): 5905–5908. дои : 10.1021/jm800471h . ПМЦ   2662387 . ПМИД   18785726 .
  29. ^ Дёрфлер М., Чаммер Н., Хамперл К., Хюбнер Х., Гмайнер П. (ноябрь 2008 г.). «Новые селективные дофаминергические средства D3, включающие ениновые единицы в виде неароматических биоизостеров катехола: исследования синтеза, биологической активности и мутагенеза». Журнал медицинской химии . 51 (21): 6829–6838. дои : 10.1021/jm800895v . ПМИД   18834111 .
  30. ^ Перейти обратно: а б Беттинетти Л., Шлоттер К., Хюбнер Х., Гмайнер П. (октябрь 2002 г.). «Интерактивные исследования SAR: рациональное открытие сверхмощных и высокоселективных антагонистов и частичных агонистов дофаминовых рецепторов D3». Журнал медицинской химии . 45 (21): 4594–4597. дои : 10.1021/jm025558r . ПМИД   12361386 .
  31. ^ {{цитировать журнал | vавторы = Грундт П., Карлсон Э.Э., Цао Дж., Беннетт С.Дж., МакЭлвин Э., Тейлор М., Людтке Р.Р., Ньюман А.Х. | авторы дисплея = 6 | title = Новые гетероциклические трансолефиновые аналоги N-{4-[4-(2,3-дихлорфенил)пиперазин-1-ил]бутил}арилкарбоксамидов в качестве селективных зондов с высоким сродством к дофаминовому рецептору D3 | журнал = Журнал медицинской химии | объем = 48 | выпуск = 3 | страницы = 839–848 | дата = февраль 2005 г. | пмид = 15689168 | doi = 10.1021/jm049465g }}
  32. ^ Мейсон К.В., Хасан Х.Э., Ким КП, Цао Дж., Эддингтон Н.Д., Ньюман А.Х., Вулалас П.Дж. (июнь 2010 г.). «Характеристика транспорта, метаболизма и фармакокинетики селективных к рецептору дофамина D3 флуоренил- и 2-пиридилфениламидов, разработанных для лечения злоупотребления психостимуляторами» . Журнал фармакологии и экспериментальной терапии . 333 (3): 854–864. дои : 10.1124/jpet.109.165084 . ПМЦ   2879935 . ПМИД   20228156 .
  33. ^ Ньюман А.Х., Грундт П., Сириак Дж., Дешам Дж.Р., Тейлор М., Кумар Р. и др. (апрель 2009 г.). «N-(4-(4-(2,3-дихлор- или 2-метоксифенил)пиперазин-1-ил)бутил)гетеробиарилкарбоксамиды с функционализированными связывающими цепями в качестве высокоаффинных и энантиоселективных антагонистов рецептора D3» . Журнал медицинской химии . 52 (8): 2559–2570. дои : 10.1021/jm900095y . ПМК   2760932 . ПМИД   19331412 .
  34. ^ Си ZX, Гарднер Э.Л. (2007). «Фармакологическое действие NGB 2904, селективного антагониста рецептора дофамина D3, на животных моделях наркозависимости» . Обзоры препаратов для ЦНС . 13 (2): 240–259. дои : 10.1111/j.1527-3458.2007.00013.x . ПМК   3771110 . ПМИД   17627675 .
  35. ^ Гриффон Н., Жаннето Ф., Приер Ф., Диас Дж., Соколофф П. (сентябрь 2003 г.). «CLIC6, член семейства внутриклеточных хлоридных каналов, взаимодействует с дофаминовыми D(2)-подобными рецепторами». Исследования мозга. Молекулярные исследования мозга . 117 (1): 47–57. дои : 10.1016/S0169-328X(03)00283-3 . ПМИД   14499480 .
  36. ^ Бинда А.В., Каббани Н., Лин Р., Левенсон Р. (сентябрь 2002 г.). «Локализация дофаминовых рецепторов D2 и D3 на поверхности клеток, опосредованная взаимодействием с белком 4.1N». Молекулярная фармакология . 62 (3): 507–513. дои : 10.1124/моль.62.3.507 . ПМИД   12181426 . S2CID   19901660 .
  37. ^ Кришнамурти С., Раджан Р., Банерджи М., Кумар Х., Сарма Г., Кришнан С. и др. (сентябрь 2016 г.). «Вариант Ser9Gly дофаминового рецептора D3 связан с нарушениями контроля импульсов у пациентов с болезнью Паркинсона». Паркинсонизм и связанные с ним расстройства . 30 :13–17. дои : 10.1016/j.parkreldis.2016.06.005 . ПМИД   27325396 .
  38. ^ Чжи Ю, Юань Ю, Си Ц, Ван М, Шен Ю, Ван Л и др. (15 апреля 2019 г.). «Связь между полиморфизмом DRD3 Ser9Gly и тяжестью депрессии при болезни Паркинсона» . Болезнь Паркинсона . 2019 : 1642087. дои : 10.1155/2019/1642087 . ПМК   6501220 . ПМИД   31143436 .
  39. ^ Кастро-Мартинес XH, Гарсиа-Руис П.Дж., Мартинес-Гарсия С., Мартинес-Кастрильо Х.К., Вела Л., Мата М. и др. (апрель 2018 г.). «Поведенческие зависимости при болезни Паркинсона с ранним началом связаны с вариантами DRD3». Паркинсонизм и связанные с ним расстройства . 49 : 100–103. дои : 10.1016/j.parkreldis.2018.01.010 . ПМИД   29361389 .
  40. ^ Раджан Р., Кришнан С., Сарма Г., Сарма С.П., Кишор А. (2018). «Дофаминовый рецептор D3 rs6280 связан с аберрантным принятием решений при болезни Паркинсона» . Клиническая практика двигательных расстройств . 5 (4): 413–416. дои : 10.1002/mdc3.12631 . ПМК   6174438 . ПМИД   30363458 .

Дальнейшее чтение

[ редактировать ]
[ редактировать ]

Эта статья включает текст из Национальной медицинской библиотеки США , который находится в свободном доступе .

Arc.Ask3.Ru: конец переведенного документа.
Arc.Ask3.Ru
Номер скриншота №: ca8e7cd9ebe63911c49f3213eee1f6e8__1720760760
URL1:https://arc.ask3.ru/arc/aa/ca/e8/ca8e7cd9ebe63911c49f3213eee1f6e8.html
Заголовок, (Title) документа по адресу, URL1:
Dopamine receptor D3 - Wikipedia
Данный printscreen веб страницы (снимок веб страницы, скриншот веб страницы), визуально-программная копия документа расположенного по адресу URL1 и сохраненная в файл, имеет: квалифицированную, усовершенствованную (подтверждены: метки времени, валидность сертификата), открепленную ЭЦП (приложена к данному файлу), что может быть использовано для подтверждения содержания и факта существования документа в этот момент времени. Права на данный скриншот принадлежат администрации Ask3.ru, использование в качестве доказательства только с письменного разрешения правообладателя скриншота. Администрация Ask3.ru не несет ответственности за информацию размещенную на данном скриншоте. Права на прочие зарегистрированные элементы любого права, изображенные на снимках принадлежат их владельцам. Качество перевода предоставляется как есть. Любые претензии, иски не могут быть предъявлены. Если вы не согласны с любым пунктом перечисленным выше, вы не можете использовать данный сайт и информация размещенную на нем (сайте/странице), немедленно покиньте данный сайт. В случае нарушения любого пункта перечисленного выше, штраф 55! (Пятьдесят пять факториал, Денежную единицу (имеющую самостоятельную стоимость) можете выбрать самостоятельно, выплаичвается товарами в течение 7 дней с момента нарушения.)