Фламинго (белок)
| кадгерин, семипроходный рецептор 1 G-типа EGF LAG (гомолог фламинго, дрозофила) | |
|---|---|
| Идентификаторы | |
| Символ | CELSR1 |
| ген NCBI | 9620 |
| МОЙ БОГ | 604523 |
| кадгерин, семипроходный рецептор 2 G-типа EGF LAG (гомолог фламинго, дрозофила) | |
|---|---|
| Идентификаторы | |
| Символ | CELSR2 |
| Альт. символы | EGFL2 |
| ген NCBI | 1952 |
| МОЙ БОГ | 604265 |
| кадгерин, семипроходный рецептор 3 G-типа EGF LAG (гомолог фламинго, дрозофила) | |
|---|---|
| Идентификаторы | |
| Символ | CELSR3 |
| Альт. символы | EGFL1 |
| ген NCBI | 1951 |
| МОЙ БОГ | 604264 |
Flamingo является членом семейства белков адгезии-GPCR . Flamingo имеет гомологию последовательностей с кадгеринами и рецепторами, связанными с G-белком (GPCR). Первоначально Flamingo был идентифицирован как белок дрозофилы , участвующий в полярности плоских клеток . [1] У млекопитающих есть три гомолога фламинго: CELSR1 , CELSR2 , CELSR3 . У мышей все три имеют различные паттерны экспрессии в таких органах, как почки, кожа и легкие, а также в мозге. [2]
Структура белка
[ редактировать ]Flamingo представляет собой атипичный кадгерин с кадгериноподобным внеклеточным доменом, состоящим из адгезивных повторов кадгерина и EGF, который может связываться с другими белками Flamingo, экспрессируемыми на соседних клетках. Трансмембранный белком домен, однако, представляет собой семипроходный мембранный домен, наиболее структурно похожий на домен рецептора, связанного с G-белком , хотя неизвестно, как он взаимодействует с G- . [3]
Плоская полярность ячейки
[ редактировать ]Фламинго является одним из основных белков пути плоской клеточной полярности (PCP), который необходим для успешного удлинения тела во время гаструляции на раннем этапе развития, а также для формирования развивающихся органов, таких как мозг, внутреннее ухо и почки. Его роль в формировании паттерна тканей развития у широкого круга видов широко изучалась. [4] CELSR1 является основным гомологом фламинго, участвующим в PCP у позвоночных. [4] [5] У людей мутации CELSR1 коррелируют с тяжелыми врожденными дефектами, включая дефекты головного мозга, слуха и почек, из-за неправильного установления планарной полярности в этих органах. [4] [6] [7]
Функция в нейронах
[ редактировать ]Было обнаружено, что у дрозофилы мутанты фламинго имеют аномальное дендритов . ветвление, рост и направление [8] Кимура и др. дендритных деревьев соседних сенсорных нейронов дрозофилы с дендритными ветвями. предположили, что фламинго регулирует удлинение ветвей дендритов и предотвращает перекрытие [9]
Исследование гомолога CELSR2 млекопитающих фламинго показало, что он участвует в регуляции роста дендритов. РНКи использовали для изменения экспрессии CELSR2 в культурах срезов коры и головного мозга. Дендриты пирамидных нейронов в корковых культурах и Пуркинье нейронов в культурах мозжечка упрощались при снижении экспрессии CELSR2. [10] Мыши, у которых отсутствует CELSR3, изменили объединение аксонов в пучки. [11]
Ссылки
[ редактировать ]- ^ Усуи Т., Сима И., Шимада И. и др. (сентябрь 1999 г.). «Фламинго, семипроходный трансмембранный кадгерин, регулирует полярность планарных клеток под контролем Frizzled» . Клетка . 98 (5): 585–95. doi : 10.1016/S0092-8674(00)80046-X . ПМИД 10490098 .
- ^ Тиссир Ф., Де-Бакер О., Гоффине А.М., Ламбер де Рувруа С. (март 2002 г.). «Профили экспрессии генов Celsr (фламинго) у мышей» . Мех. Дев . 112 (1–2): 157–60. дои : 10.1016/S0925-4773(01)00623-2 . ПМИД 11850187 .
- ^ Гоффине, Андре М.; Тиссир, Фадель (1 сентября 2017 г.). «Семь проходных Кадгеринов CELSR1-3». Семинары по клеточной биологии и биологии развития . Спектраплакины, разносторонняя роль в физиологии и патологии. 69 : 102–110. дои : 10.1016/j.semcdb.2017.07.014 . ISSN 1084-9521 .
- ^ Jump up to: а б с Батлер, Митчелл Т.; Уоллингфорд, Джон Б. (июнь 2017 г.). «Плоская полярность клеток в развитии и заболеваниях» . Nature Reviews Молекулярно-клеточная биология . 18 (6): 375–388. дои : 10.1038/номер.2017.11 . ISSN 1471-0072 . ПМК 5826606 . ПМИД 28293032 .
- ^ Куртин Дж.А., Квинт Э., Ципури В. и др. (июль 2003 г.). «Мутация Celsr1 нарушает плоскую полярность волосковых клеток внутреннего уха и вызывает серьезные дефекты нервной трубки у мышей» . Курс. Биол . 13 (13): 1129–33. дои : 10.1016/S0960-9822(03)00374-9 . ПМИД 12842012 .
- ^ Робинсон, Алексис; Эскуин, Сара; Дудни, Кит; Векеманс, Мишель; Стивенсон, Роджер Э.; Грин, Николас Д.Э.; Копп, Эндрю Дж.; Станье, Филип (февраль 2012 г.). «Мутации в генах полярности планарных клеток CELSR1 и SCRIB связаны с тяжелым краниорахишизисом с дефектом нервной трубки» . Человеческая мутация . 33 (2): 440–447. дои : 10.1002/humu.21662 . ПМЦ 4772123 . ПМИД 22095531 .
- ^ Бжоска, Гортензия Л.; д'Эспозито, Анджела М.; Колаци-Жоанну, Мария; Патель, Вишал; Игараси, Питер; Лей, Юньпин; Финнелл, Ричард Х.; Литгоу, Марк Ф.; Вульф, Адриан С.; Папакривопулу, Евгения; Лонг, Дэвид А. (декабрь 2016 г.). «Гены полярности плоских клеток Celsr1 и Vangl2 необходимы для роста почек, дифференцировки и формирования рострокаудального паттерна» . Почки Интернешнл . 90 (6): 1274–1284. дои : 10.1016/j.kint.2016.07.011 . ISSN 0085-2538 . ПМК 5126096 . ПМИД 27597235 .
- ^ Гао Ф.Б., Бренман Дж.Э., Ян Л.И., Ян Ю.Н. (октябрь 1999 г.). «Гены, регулирующие рост, ветвление и маршрутизацию дендритов у дрозофилы» . Генс Дев . 13 (19): 2549–61. дои : 10.1101/gad.13.19.2549 . ПМК 317067 . ПМИД 10521399 .
- ^ Кимура Х, Усуи Т, Цубоучи А, Уэмура Т (март 2006 г.). «Потенциальное двойное молекулярное взаимодействие 7-проходного трансмембранного кадгерина Flamingo дрозофилы в дендритном морфогенезе» . Дж. Клеточная наука . 119 (Часть 6): 1118–29. дои : 10.1242/jcs.02832 . ПМИД 16507587 .
- ^ Сима И., Кенгаку М., Хирано Т., Такеичи М., Уэмура Т. (август 2004 г.). «Регуляция поддержания и роста дендритов с помощью 7-проходного трансмембранного кадгерина млекопитающих» . Дев. Клетка . 7 (2): 205–16. дои : 10.1016/j.devcel.2004.07.007 . ПМИД 15296717 .
- ^ Тиссир Ф., Бар И., Жоссен Ю., Де Бакер О., Гоффине А.М. (апрель 2005 г.). «Протокадгерин Celsr3 имеет решающее значение в развитии аксональных путей». Нат. Нейроски . 8 (4): 451–7. дои : 10.1038/nn1428 . ПМИД 15778712 .