✖


Jump to content

Рецептор свободных жирных кислот 2

ФАР2
Идентификаторы
Псевдонимы FFAR2 , FFA2R, GPR43, рецептор свободных жирных кислот 2
Внешние идентификаторы ОМИМ : 603823 ; МГИ : 2441731 ; Гомологен : 133911 ; Генные карты : FFAR2 ; ОМА : FFAR2 — ортологи
Ортологи
Разновидность Человек Мышь
Входить

2867

233079

Вместе

ENSG00000126262

ENSMUSG00000051314

ЮниПрот

О15552

Q8VCK6

RefSeq (мРНК)

НМ_005306
НМ_001370087

НМ_001168509
НМ_001168510
НМ_001168511
НМ_001168512
НМ_146187

RefSeq (белок)

НП_005297
НП_001357016

НП_001161981
НП_001161982
НП_001161983
НП_001161984
НП_666299

Местоположение (UCSC) Чр 19: 35,44 – 35,45 Мб Чр 7: 30,52 – 30,52 Мб
в PubMed Поиск [3] [4]
Викиданные
Просмотр/редактирование человека Просмотр/редактирование мыши

Рецептор 2 свободных жирных кислот ( FFAR2 ), также называемый рецептором 43, связанным с G-белком (GPR43), представляет собой родопсин-подобный рецептор, связанный с G-белком (также называемый GPR или GPCR). Он кодируется (т.е. направляется его синтезом) FFAR2 геном . [5] ( FFAR2 и Ffar2 используются соответственно для обозначения генов человека и животных для FFAR2.) У людей ген FFAR2 расположен на длинном (т.е. «q») плече хромосомы 19 в положении 13.12 (местоположение обозначается как 19q13.12). ). [6] Как и другие GPCR, FFAR2 находятся на поверхностной мембране клеток и при связывании с одним из их активирующих лигандов регулируют функцию родительских клеток. [7] FFAR2 является членом небольшого семейства структурно и функционально связанных GPR, называемых рецепторами свободных жирных кислот (FFAR). В это семейство входят три других рецептора, которые, как и FFAR2, активируются определенными жирными кислотами : FFAR1 (также называемый GPR40), FFAR3 (GPR41) и FFAR4 (GPR120). FFAR2 и FFAR3 активируются короткоцепочечными жирными кислотами. [8] тогда как FFAR1 и FFAR4 активируются длинноцепочечными жирными кислотами . [9]

Короткоцепочечные жирные кислоты (т.е. КЦЖК) производятся кишечными бактериями (под «кишечником» и «кишечником» здесь подразумевается тонкий кишечник плюс самая длинная часть толстого кишечника — толстая кишка). Эти SCFAs выделяются из бактерий, проникают в ткани хозяина и стимулируют клетки в этих тканях. Эта стимуляция регулирует многие нормальные функции организма, но может привести к подавлению или развитию различных заболеваний и расстройств. [10] Типы бактерий в кишечнике можно изменить, чтобы увеличить количество бактерий, вырабатывающих КЦЖК, используя продукты, стимулирующие рост этих бактерий (т. е. пребиотики ), препараты бактерий, продуцирующих КЦЖК (т. е. пробиотики ), или оба метода. (т.е. синбиотики ). [11] У лиц с заболеваниями или расстройствами, связанными с низким уровнем кишечных бактерий, продуцирующих КЦЖК, может наблюдаться улучшение состояния при лечении пребиотиками, пробиотиками или синбиотиками, в то время как у лиц с заболеваниями или расстройствами, связанными с высокими уровнями КЦЖК, может наблюдаться улучшение состояния. состояния при лечении методами, например антибиотиками , которые снижают уровень этих бактерий в кишечнике. [10] [9] Теперь известно, что FFAR2 активируется SCFAs и, следовательно, может функционировать не только в регулировании нормальных функций организма, но также в ингибировании или стимулировании многих заболеваний и расстройств. Следовательно, лекарства тестируются на их способность действовать более полезно, мощно и эффективно, чем SCFAs, стимулируя или ингибируя FFAR2 для лечения состояний, которые кажутся ингибируемыми или стимулируемыми соответственно SCFAs. [12]

Исследования показали, что SCFA-активированный FFAR2 регулирует уровни инсулина и глюкозы в крови , воспаление , развитие жировых тканей, уровень жирных кислот в крови , рост некоторых раковых и нераковых клеток, а также инфекционность и тяжесть некоторых бактерий и вирусов. . В результате этих действий FFAR2 может способствовать или подавлять развитие и/или прогрессирование диабета , воспалительных реакций, ожирения, кетоацидоза (т.е. опасного для жизни повышения кислотности крови из-за диабета, голодания, чрезмерного употребления алкоголя, некоторых лекарств, или определенные токсины), некоторые виды рака, созревание клеток микроглии (т. е. иммунных) в головном и спинном мозге, [9] некоторые неврологические заболевания , [13] [14] и некоторые бактериальные и вирусные инфекции. [15] [16] Здесь мы рассматриваем исследования функций FFAR2 для здоровья, а также этих заболеваний и расстройств.

Активаторы и ингибиторы FFAR2

[ редактировать ]

FFAR2 и FFR3 активируются в первую очередь короткоцепочечными жирными кислотами (SCFA), которых составляет от 2 до 6 атомов углерода длина (см. Длина жирных кислот ). У человека уксусная кислота , имеющая 2 атома углерода, является сильным активатором FFAR2, но очень слабым активатором FFAR3; [17] пропионовая и масляная кислоты , имеющие 3 и 4 атома углерода соответственно, являются сильными активаторами как FFAR2, так и FFAR3; [18] пентановая кислота , имеющая 5 атомов углерода, является слабым активатором FFAR2, но сильным активатором FFAR3; [19] а гексановая кислота , имеющая 6 атомов углерода, является слабым активатором FFAR3. [9] но о его влиянии на FFAR2 не сообщалось. [17] Совсем недавно было показано, что жирная кислота кетонового тела , ацетоуксусная кислота , хотя и не классифицируется как SCFAs, активирует FFAR2 с эффективностью, аналогичной уксусной и пропионовой кислотам. [20]

Было разработано множество препаратов, которые связываются с активностью FFAR2 и регулируют ее. 1) МОМБА, Сорбат, [18] и Соединение 1 [21] являются ортостатическими агонистами, т.е. они связываются с тем же сайтом, что и SCFAs, для активации FFAR2. 2) Соединение 58 и AZ1729 являются положительными аллостерическими агонистами, т.е. они связываются с FFAR2 в сайте, отличном от ортостатического сайта связывания, и сами по себе не изменяют активность FFAR2, но усиливают способность SCFAs и других ортостатических агонистов FFAR2 активировать FFAR2. [21] 3) CATPB и BTI-A-404 являются обратными агонистами, т.е. они связываются с тем же сайтом, что и SCFAs, но вызывают ответ, противоположный тому, который индуцируется SCFAs. [22] 4) 4-ЦМТБ [18] и ТУГ-1375 [12] [23] классифицируются как агонисты FFAR2, но необходимы исследования для определения их сайтов связывания с FFAR2. И 5) GLPG0974 является аллостерическим антагонистом, т.е. он ингибирует FFAR2 человека путем связывания с сайтом, отличным от сайта связывания SCFAs. GLPGO908 не связывается с FFAR2 грызунов и не ингибирует его. [23] но, тем не менее, GLPG0974 оказывает воздействие на грызунов . Подобные нецелевые действия должны быть, но часто не учитываются в исследованиях действия препаратов SCFAs и FFAR2. [18] Кроме того, SCFAs обладают многими действиями, которые не задействуют FFAR2, например, они активируют FFAR3, GPR109A (теперь называемый рецептором гидроксикарбоновой кислоты 2 или HCA2) и два других GPR, Olfr78 и Olfr558. [10] Большинство исследований, представленных здесь, включают эксперименты, в которых действие SCFAs и препаратов, регулирующих FFAR2, на клетках и животных дополнительно тестируется на клетках и животных, которые экспрессируют относительно мало или вообще не экспрессируют FFAR2, используя нокдауна гена или нокаута гена методы . соответственно. Эффекты SCFAs и лекарств должны быть снижены или отсутствовать в клетках и животных, которые недостаточно экспрессируют или не имеют FFAR2.

Клетки и ткани, экспрессирующие FFAR2

[ редактировать ]

Исследования обнаружили белок FFAR2 и/или его информационную РНК (индикатор экспрессии белка FFAR2) в следующих типах клеток, клеточных линиях и тканях: 1) человека и грызунов энтероэндокринные К-клетки , т.е. клетки, расположенные в эпителии мелких кишечник; 2) энтероэндокринные L-клетки человека и грызунов , т.е. клетки, расположенные в эпителии тонкого и толстого кишечника; [24] [25] [26] [27] 3) ткань человека и грызунов жировая и/или культивированные жировые клетки; [24] 4) человека и грызунов клетки островков поджелудочной железы (эти островки содержат бета-клетки и альфа-клетки , которые синтезируют и секретируют инсулин и глюкагон соответственно); в кровь [28] 5) клетки внутри и/или полученные из клеток селезенки человека или мыши, лимфатических узлов , костного мозга и крови (например, моноциты, лимфоциты , [26] и нейтрофилы [29] ); 6) мышь [30] и, по данным косвенных исследований, у человека [31] дендритные клетки ; 7) клетки, находящиеся в клетках почек человека и/или грызунов, сердца, головного мозга (например, гипоталамуса ), плодных оболочек и плацент или происходящие из них ; [26] [32] 8) клетки язычных сосочков вкусовых почек языка человека; [26] 9) мыши почечные артерии , аорты и подвздошные артерии ; [33] 10) различные клеточные линии человека, включая клетки рака толстой кишки SW480, SW620, HT-29 и T84, клетки рака толстой кишки NCI-H716, имеющие лимфобластную морфологию , клетки колоректального рака Caco-2 Hutu-80 , клетки рака двенадцатиперстной кишки SW872. липосаркомы , клетки клетки рака печени Huh7 клетки рака молочной железы MDA-MB-231, MDA-MB-436 и MCF7, и JHH-4, THP-1 клетки острого миелолейкоза , U937 клетки острого промиелоцитарного лейкоза и K562 ; клетки миелогенного лейкоза [26] и 11) различные клеточные линии мышей и крыс, обсуждаемые ниже. FFAR2 также экспрессируется в широком спектре тканей у других животных, таких как коровы, свиньи, овцы, кошки и собаки. [26]

Формирование SCFAs

[ редактировать ]

Пероральное введение глюкозы вызывает гораздо большее повышение уровня инсулина в крови и гораздо меньшее повышение уровня глюкозы в крови, чем внутривенное введение глюкозы. Это различие, называемое инкретиновым эффектом , обусловлено активацией клеток кишечника, несущих FFAR2, SCFAs, которые выделяют кишечные бактерии . [34] Микробиота тонкого и толстого кишечника животных и человека состоит из широкого спектра микроорганизмов и вирусов . Микроорганизмы поглощают пищу, которую потребляют их хозяева, включая растворимые пищевые волокна , например, резистентный крахмал , ксантановую камедь и инулин , все три из которых устойчивы к пищеварительным ферментам хозяина. [35] Некоторые микроорганизмы (например, анаэробные бактерии) [36] ), ферментация [24] эти пищевые волокна образуют и затем выделяют SCFAs (в первую очередь уксусную, пропионовую и масляную кислоты). [37] ). [38] Относительные уровни этих трех КЦЖК в кишечнике человека составляют примерно 60:20:20 соответственно. [15] Кишечные SCFAs активируют FFAR2-несущие клетки в близлежащих стенках кишечника, а также попадают в кровообращение, чтобы активировать FFAR2-несущие клетки в отдаленных тканях. [10] SCFAs также могут вырабатываться и высвобождаться бактериями и/или клетками-хозяевами в тканях, содержащих бактериальные инфекции. [15]

Функции и действия FFAR2

[ редактировать ]

Диабет

[ редактировать ]

диабет 2 типа

[ редактировать ]

SCFAs, выделяемые растворимыми бактериями, потребляющими пищевые волокна, в кишечнике, активируют FFAR2 на близлежащих L-клетках кишечника. Это стимулирует эти клетки секретировать GLP-1 (т.е. глюкагоноподобный пептид-1) и PYY (т.е. пептид YY) в кровь. ГПП-1 стимулирует бета-клетки поджелудочной железы секретировать инсулин в кровь и ингибирует альфа-клетками секрецию глюкагона поджелудочной железы в кровь. Поскольку инсулин заставляет клетки поглощать глюкозу в крови, а глюкагон заставляет печень выделять глюкозу в кровь, активация L-клеток FFAR2 снижает уровень глюкозы в крови. Кроме того, ПЙЙ [39] и ГПП-1 [11] снизить аппетит и потребление пищи. Выведенные SCFAs также активируют FFAR2 на близлежащих K-клетках кишечника, чтобы имитировать секрецию ими GIP (т.е. глюкозозависимого инсулинотропного полипептида). ГИП стимулирует секрецию инсулина, но, как это ни парадоксально, также стимулирует секрецию глюкагона; однако конечный эффект GIP заключается в снижении уровня глюкозы в крови. ГИП также замедляет перистальтику желудка. [17] [40] Кроме того, и GLP-1, и GIP защищают бета-клетки поджелудочной железы от гибели в результате апоптоза (см. Запрограммированная гибель клеток ). [17] SCFAs, выделяемые кишечными микроорганизмами, также проходят через кишечный эпителий и попадают в кровоток. [37] и активировать FFAR2 на клетках, расположенных в отдаленных тканях, таких как бета-клетки поджелудочной железы. [39] и ткани . жировые клетки жировой [37]

У людей с диабетом 2 типа, особенно в запущенных случаях, инкретиновый эффект практически полностью утрачен. [41] GLP-1 В ходе исследования здоровых мужчин, не страдающих диабетом, лечили антагонистом рецептора (т.е. блокатором активации рецептора) эксендином (9-39)NH2a (также называемым авекситидом). [42] ), антагонист рецептора GIP GIP(3-30)NH2, [43] или оба антагониста и предложили им пройти пероральный тест на толерантность к глюкозе . Мужчины, получавшие оба препарата, ответили на тест на толерантность умеренным снижением уровня инсулина в крови и умеренным повышением уровня глюкозы в крови. Однако мужчины, получавшие оба антагониста, ответили очень низким уровнем инсулина и очень высоким уровнем глюкозы в крови: их реакции были аналогичны реакциям людей с диабетом 2 типа. [41] [44] Это исследование показывает, что 1) стимуляция FFAR2 на K- и L-клетках с помощью SCFAs лежит в основе различий между пероральным и внутривенным введением глюкозы, определяемых инкретиновым эффектом, и 2) функция FFAR2 регулирует уровни инсулина и глюкозы в крови. Это не доказывает, что диабет 2 типа является заболеванием, связанным с FFAR2-инкретинами: секреция инкретинов ( т. е. GLP-1 и GIP) после кормления нарушается при диабете 2 типа, но это нарушение, по-видимому, является результатом прежде всего снижения реакции на реакцию. альфа-клеток поджелудочной железы к GLP-1. Этот вывод подтверждается исследованиями, показывающими, что у людей с диабетом 2 типа, которых лечат большими количествами GLP-1 и которым назначают внутривенное введение глюкозы, наблюдаются изменения уровня инсулина и глюкозы в крови, аналогичные таковым у людей, не страдающих диабетом. [41] Действительно, агонисты GLP-1, например дулаглутид , [45] и первый в своем роде агонист GLP-1 и GIP, Тирзепатид . [46] используются для лечения диабета 2 типа.

диабет 1 типа

[ редактировать ]

Ffar2 У мышей, нокаутных по гену (т.е. у мышей, у которых гены Ffar2 были удалены или инактивированы), наблюдается снижение массы бета-клеток поджелудочной железы при рождении и на протяжении взрослой жизни, но диабет не развивается. [47] Однако у них развиваются нарушения секреции инсулина, непереносимость глюкозы ( преддиабетическое состояние у человека, проявляющееся повышенным уровнем глюкозы в крови), [48] и ожирение. [26] Эта модель на мышах обладает некоторыми, но не всеми особенностями, присущими диабету 1 типа у человека. В частности, диабет 1 типа у человека, по крайней мере частично, является генетически предрасположенным аутоиммунным заболеванием , при котором иммунная система человека вызывает воспаление в островках поджелудочной железы, что повреждает их бета-, альфа- и другие клетки. [17] Мыши с диабетом, не страдающие ожирением , т.е. мыши NOD, могут быть более подходящей моделью заболевания человека. Эти мыши генетически предрасположены к развитию повреждающего ткани воспаления островков поджелудочной железы, инсулиновой недостаточности и явного диабета. Мыши NOD, получавшие диету HAMSA или HAMSB (т.е. пребиотические диеты, которые вызывают высокие уровни уксусной кислоты или масляной кислоты в кишечнике соответственно), были частично защищены, а мыши, получавшие комбинацию двух диет, были полностью защищены от развития диабета. Примечательно, что мыши NOD с нокаутом гена Ffar2 имели гораздо большее воспаление островков поджелудочной железы и гораздо меньшую защиту от диабета при любой из этих диет. [49] Наконец, исследование детей с диабетом до 1 типа (на основании наличия у них антител против нескольких антигенов островков поджелудочной железы ) показало, что дети с низким уровнем кишечных бактерий, продуцирующих SCFA, имели более высокий риск развития диабета 1 типа, чем дети с диабетом 1 типа. более высокие уровни этих бактерий в кишечнике. [50] Эти результаты позволяют предположить, что активация FFAR2 кишечными SCFAs подавляет развитие диабета 1 типа у мышей и людей и может делать это за счет уменьшения воспаления с повреждением островковых клеток поджелудочной железы. [9] [49] [50] [51]

Воспаление

[ редактировать ]

FFAR2 экспрессируется в различных клетках, участвующих в развитии воспалительных реакций, таких как нейтрофилы, моноциты, макрофаги, дендритные клетки, регуляторные Т-клетки и Т-хелперные клетки . FFAR2 часто участвует в подавлении провоспалительных действий этих клеток и, следовательно, в развитии воспаления. Например: 1) по сравнению с контрольными мышами, у мышей с нокаутом гена Ffar2 развилось более тяжелое и неразрешимое воспаление при колита , артрита , перитонита и астмы моделях воспаления ; 2) стерильные мыши , у которых отсутствуют кишечные SCFAs, также имели более тяжелое заболевание в этих моделях колита, артрита и астмы; 3) в модели колита, индуцированного декстрансульфатом натрия, у мышей с нокаутом гена Ffar2 заболевание развивалось более тяжелое, чем у контрольных мышей; [9] [52] 4) два исследования показали, что нормальные мыши, но не мыши с нокаутом гена Ffar2 , получавшие пребиотическую диету, которая производит более высокие уровни SCFAs в кишечнике, были защищены от развития аллергических реакций на пищу ; [9] [53] 5) последнее исследование также показало, что пребиотическая диета полностью защитила Ffar3. мышей с нокаутом гена [53] (аллергические реакции являются подтипом воспалительных реакций [54] ); и 6) исследования на мышах и людях показывают, что FFAR2 участвует в подавлении воспаления островков поджелудочной железы, лежащего в основе развития диабета 1 типа (см. предыдущий раздел). Однако другие исследования показали, что FFAR2 способствует воспалению. [55] Два исследования показали, что мыши с нокдауном гена FFAR2 имели менее тяжелое заболевание в модели колита, индуцированного декстрансульфатом натрия, по сравнению с контрольными мышами. [9] Другое исследование показало, что уровень информационной РНК FFAR2 в циркулирующих моноцитах крови был повышен у людей с подагрой по сравнению с теми, у кого подагры не было, и продолжал повышаться во время обострений заболевания; исследование показало, что FFAR2 участвует в возникновении обострений подагры. [56] Примечательно, что в исследовании, основанном на предположении, что FFAR2 способствует воспалению, изучалось влияние GLPG0974, мощного аллостерического антагониста-ингибитора FFAR2. [18] [57] у больных воспалительным заболеванием язвенный колит . Исследование продолжалось через клинические исследования фазы I и II , которые показали, что препарат безопасен (т. е. нетоксичен), но неэффективен в уменьшении язвенного колита легкой и средней степени тяжести (дальнейшая разработка GLPG609 была прекращена). [58] ). [18] Хотя большинство исследований показывают, что FFAR2 подавляет воспаление у человека и мышей, необходимы дальнейшие исследования, чтобы определить, способствует ли FFAR2 некоторым типам воспаления и если да, то почему. [9] [26] [55]

Адипогенез, ожирение, липолиз и кетогенез

[ редактировать ]

Ангиогенез и ожирение

[ редактировать ]

Исследования разошлись во мнении о влиянии FFAR2 на адипогенез (т.е. образование жировых клеток и жировой ткани из клеток-предшественников), а также на развитие ожирения. [9] [24] Несоответствия, о которых сообщают различные исследовательские группы, необходимо разрешить посредством дальнейших исследований, чтобы составить четкую картину действия FFAR2 на адипогенез и ожирение. [24] [55]

Липолиз

[ редактировать ]

Многочисленные исследования показали, что SCFAs и препараты, активирующие FFAR2, ингибируют липолиз (т.е. ферментативное гидролитическое расщепление клеточных триглицеридов на составляющие их жирные кислоты и глицерин ) у мышей и их культивируемых жировых клеток. [24] Например: уксусная и пропионовая кислоты ингибировали липолиз у мышей (что определялось по снижению уровня их жирных кислот в крови), а также их изолированных культивируемых жировых клеток, но не делали этого у Ffar2 или их изолированных жировых клеток. мышей с нокаутом гена [24] [59] Было проведено очень мало исследований FFAR2 и липолиза у людей. В двух исследованиях сообщалось, что уксусная кислота подавляла уровень жирных кислот в крови у людей, но не определили, связан ли этот эффект с FFAR2. [59] [60] [61] Обратите внимание, что в мышиной модели сильного стресса, т.е. голодания, активация FFAR2 стимулировала липолиз (см. следующий раздел о кетогенезе и кетоацидозе). [20] FFAR2, по-видимому, оказывает очень различное влияние на липолиз у мышей в зависимости от их энергетического состояния и статуса питания. [9] Хотя предполагается, что SCFAs и FFAR2 стимулируют липолиз у людей, соблюдающих диету с низким содержанием глюкозы (исследование описано в разделе «Кетогенез и кетоацидоз»), роль FFAR2 в этой стимуляции неясна и требует дальнейшего изучения. [62]

Кетогенез и кетоацидоз

[ редактировать ]

Кетогенез – это состояние, при котором печень выделяет кетоновые тела , то есть ацетоуксусную кислоту, бета-гидроксимасляную кислоту и ацетон в кровь . Это происходит, когда уровень глюкозы в крови умеренно низкий, например, во время сна, голодания , диеты, [63] беременность и первые 28 дней после рождения (т.е. период новорожденности); эта форма кетогенеза связана с умеренным повышением содержания в крови кетоновых тел и, вследствие их повышенного высвобождения из жировой ткани, жирных кислот. [62] Циркулирующие кетоновые тела и жирные кислоты служат питательными веществами для поддержания функционирования важнейших органов, таких как мышцы, сердце, почки и мозг, когда уровень глюкозы в крови слишком низок для этого. [62] Во время серьезных стрессовых состояний, таких как диабетический кетоацидоз и недиабетический кетоацидоз из-за чрезмерного употребления алкоголя, лекарств, токсинов или голодания (см. разделы о кетогенезе, посвященные каждому из этих состояний), уровень глюкозы в крови очень низкий, уровень кетоновых тел и жирных кислот в крови очень высоки, и (из-за высокого содержания в крови кетоновых тел и жирных кислот) кровь чрезвычайно кислая . Это состояние, форма ацидоза , называемая кетоацидозом , опасно для жизни. [22] Помимо того, что одно из циркулирующих кетоновых тел служит питательным веществом для тканей и подкислителем крови, оно выполняет еще одну функцию: ацетоуксусная кислота активирует FFAR2. В мышиной модели кетогенеза, вызванного голоданием: 1) концентрация ацетоацетата в плазме была заметно увеличена у мышей дикого типа, а также у мышей с нокаутом гена Ffar2 , в то время как в то же время уровни уксусной, пропионовой и масляной кислот в плазме были, как последствия голодания, намного ниже тех, которые активировали бы FFAR2; 2) уровни свободных жирных кислот в плазме были повышены у мышей дикого типа, но не у мышей с нокаутом гена Ffar2 ; 3) масса жировой ткани была значительно выше у мышей с нокаутом гена Ffar2 , чем у мышей дикого типа; и 4) тощая масса тела в двух группах мышей была сопоставима. [20] Эти результаты позволяют предположить, что у мышей активация FFAR2, индуцированная ацетоуксусной кислотой, на жировых клетках стимулирует липолиз и, следовательно, повышение уровня жирных кислот в плазме, что происходит при легком и тяжелом кетоацидозе. Таким образом, FFAR2, по-видимому, играет физиологическую роль при легком, но патологическую роль при тяжелом кетогенезе у мышей. [20] [62] Связь ацетоуксусная кислота-FFAR2-липолиз может возникать у людей. Кетогенные диеты , то есть диеты с низким содержанием углеводов , используются для лечения различных неврологических заболеваний. У людей, соблюдающих эту диету, развивается легкая форма кетогенеза, состоящая из умеренно высоких уровней кетоновых тел и жирных кислот в крови. Повышенные уровни жирных кислот у людей, соблюдающих эти диеты, могут быть связаны со стимуляцией липолиза за счет активации FFAR2, индуцированной ацетоуксусной кислотой, в их жировых клетках. Высокие уровни бета-гидроксимасляной кислоты в крови могут активировать рецептор 2 гидроксикарбоновой кислоты на жировых клетках, что аналогичным образом вызывает повышение уровня жирных кислот в крови. Необходимы дальнейшие исследования, чтобы подтвердить роль FFAR2 в повышении уровня жирных кислот в крови у людей, соблюдающих кетогенную диету. [62]

Регуляция артериального давления и сосудистые заболевания

[ редактировать ]

Введение мышам SCFA, активирующих FFAR2, то есть уксусной, пропионовой или масляной кислоты, вызывает кратковременное падение их кровяного давления. [64] Аналогичным образом, пациенты, проходящие гемодиализ с использованием раствора для гемодиализа, содержащего уксусную кислоту, имеют повышенный риск развития гипотонии по сравнению с пациентами, находящимися на диализе с раствором, не содержащим уксусной кислоты. [65] Кроме того, у мышей с нокаутом гена FFAR2 развился периваскулярный фиброз (который является индикатором заболевания кровеносных сосудов). [66] ), более высокое конечно-диастолическое артериальное давление и более высокое пульсовое давление . [67] Наконец, в модели гипертензии с инфузией ангиотензина II у мышей были снижены уровни FFAR2 в тканях почек по сравнению с контрольными мышами. [64] а исследование на людях показало, что уровни FFAR2 в циркулирующих лейкоцитах у людей с гипертонией были значительно ниже, чем у людей с нормальным кровяным давлением. [68] Эти данные свидетельствуют о том, что FFAR2 снижает кровяное давление, а также сосудистые заболевания, вызванные гипертонией, у мышей и людей, и поддерживают дальнейшие исследования по изучению этих взаимосвязей. [64]

Рак

[ редактировать ]

Предварительные исследования показывают, что FFAR2 может участвовать в некоторых типах рака. [69] 1) Одно исследование показало, что уровни FFAR2 были повышены при раке желудка и колоректальном раке человека , хотя в другом исследовании сообщалось, что уровни FFAR2 заметно снижались при колоректальном раке человека. Эти результаты позволяют предположить, что FFAR2 может способствовать развитию и/или прогрессированию рака желудка у человека, но его влияние на колоректальный рак человека требует дальнейшего изучения. [22] 2) В модели рака толстой кишки, вызванной декстрансульфатом натрия, у мышей с нокдауном FFAR2 развивалось большее количество опухолей, чем у контрольных мышей. [70] Это исследование предполагает, что FFAR2 ингибирует развитие и/или прогрессирование рака толстой кишки, связанного с воспалением, у мышей; его роль в колоректальном раке человека, связанном с воспалением (например, колоректальном раке, развивающемся при язвенном колите ), не выяснена. [9] 3) По сравнению с нормальными тканями легких, ткани рака легких 42 пациентов имели более низкие уровни FFAR2, но не FFAR1, FFAR3 или FFAR4. [71] 4) Масляная кислота ингибировала пролиферацию и запускала апоптоз в культивируемых человека A549 ; клетках рака легких [72] дальнейшие исследования на клетках рака легких человека A549, а также H1299 показали, что пропионовая кислота ингибирует их стимулированную миграцию, инвазивность и рост колоний в анализах клеточных культур, но не делает этого в клетках A549 или H1299 с нокаутом гена FFAR2 . [71] Эти результаты позволяют предположить, что FFAR2 может ингибировать развитие и/или прогрессирование рака легких человека. [71] [72] (Исследования также показали, что SCFAs ингибируют пролиферацию и вызывают апоптоз при культивированном раке молочной железы человека MCF-7. [73] и клетки рака мочевого пузыря человека NaB [74] но ни одно из исследований не определило, связаны ли их действия с FFAR2.) Необходимы дальнейшие исследования, чтобы подтвердить и расширить эти предварительные результаты и распространить их на другие типы рака. [9] [69]

Нервная система

[ редактировать ]

Микроглия – это резидентные иммунные клетки центральной нервной системы (т.е. головного и спинного мозга). Они вносят ключевой вклад в развитие и поддержание нервных тканей. [75] и опосредуют воспалительные реакции, например, на бактериальную инвазию, а также патологические воспаления, которые лежат в основе многих неврологических заболеваний. [13] [14] Исследования показали, что по сравнению с контрольными мышами у мышей, свободных от микробов (у которых отсутствуют SCFAs в желудочно-кишечном тракте), наблюдаются повышенные уровни незрелой микроглии по всему мозгу; Добавки SCFA нормализовали зрелость клеток микроглии. Кроме того, у мышей с нокаутом гена Ffar2 также наблюдался повышенный уровень незрелой микроглии по всему мозгу. Эти исследования показывают, что FFAR2 необходим для созревания и, следовательно, функционирования микроглии у мышей. [9] [10] Поскольку клетки микроглии мыши не экспрессируют FFAR2, клетки, несущие FFAR2, ответственные за созревание и, следовательно, функциональность микроглии мыши, неясны. [9]

Исследования показали, что содействие выработке SCFAs кишечной микробиотой может подавлять развитие и/или прогрессирование различных неврологических заболеваний человека, в частности болезни Паркинсона , болезни Альцгеймера , оптиконевромиелита и рассеянного склероза . Считается, что эта связь включает, по крайней мере частично, подавление воспаления, связанного с этими заболеваниями, вызванное SCFA. [13] [76] Другие исследования с несколько меньшими доказательствами показали, что SCFR могут подавлять развитие и/или прогрессирование у человека аутизма , шизофрении , сосудистой деменции , инсультов , патологических тревожных и депрессивных расстройств. [13] [14] расстройства поведения и социального общения, [77] и послеоперационная когнитивная дисфункция . [78] В некоторых из этих исследований упоминается возможность того, что активация FFAR2, индуцированная SCFA, подавляет эти заболевания и расстройства, но не имеется никаких доказательств, подтверждающих это. Исследования часто предполагают, что SCFAs действуют с помощью различных других механизмов для достижения своих неврологических эффектов. [79] Более того, роль SCFAs у людей с этими заболеваниями может быть неясной. Например, два обширных обзора показали, что исследования роли кишечных SCFAs у пациентов с рассеянным склерозом оказались безрезультатными. [80] [81] Существует необходимость определить точную роль SCFAs, FFAR2 и других предполагаемых причинных факторов в этих неврологических заболеваниях и расстройствах. [13] [76]

Инфекции

[ редактировать ]

Бактериальные инфекции

[ редактировать ]

Исследования показали, что бактериальные инфекции мочевыводящих путей, влагалища человека (т. е. бактериальный вагиноз ), десен (т. е. пародонтит ) и абсцессы в различных тканях связаны с высокими концентрациями КЦЖК, особенно уксусной кислоты, в местах инфекции или, при инфекциях мочевыводящих путей - моча. Эти SCFAs могут вырабатываться и высвобождаться бактериями и/или клетками-хозяевами на инфицированных участках. [15] Несколько исследований показали, что SCFAs действуют через FFAR2, подавляя эти инфекции. 1) По сравнению с контрольными мышами, мыши с нокаутом гена Ffar2 имели более тяжелые инфекции на моделях Citrobacter Rodentium , Klebsiella pneumoniae , Clostridioides difficile , [15] и бактериальные инфекции Streptococcus pneumoniae . [82] 2) Инъекция уксусной кислоты в брюшину за полчаса до или через 6 часов после инъекции бактерий Staphylococcus aureus в кровоток мышей уменьшала признаки тяжелого заболевания, количество потерянной массы тела и количество бактерий, выделившихся из печени. , селезенка и почки; эти снижения не наблюдались у мышей с нокдауном гена Fffar2 . [83] И, 3) FFAR2 в циркулирующих клетках крови более высокие уровни информационной РНК были связаны с более высокими показателями выживаемости у пациентов с сепсисом , то есть диссеминированными бактериальными инфекциями, по сравнению с пациентами с более низкими уровнями информационной РНК FFAR2 в клетках крови. [84] Эти исследования показывают, что FFAR2 снижает тяжесть указанных бактериальных инфекций у людей и мышей, и рекомендуют дальнейшие исследования роли FFAR2 при этих и других бактериальных инфекциях. [15]

Вирусные инфекции

[ редактировать ]

У мышей, предварительно получавших в течение 4 недель диету, которая повышала уровень SCFAs в кишечнике, снижались уровни вируса и воспаление легких во время респираторно-синцитиальной вирусной инфекции; это снижение не наблюдалось у мышей с нокаутом гена Ffar2 или у мышей, предварительно обработанных антибиотиками для снижения уровня SCFAs в кишечнике. Таким образом, SCFA-активированный FFAR2, по-видимому, снижает тяжесть инфекции этим вирусом у мышей. [15] Другие результаты были получены в исследовании способности вируса гриппа А проникать и тем самым заражать клетки рака легких человека A549 и макрофаги 264RAW .7 мыши. Уменьшение FFAR2 с использованием методов нокдауна генов снизило способность вируса проникать в оба типа клеток. Обработка клеток A549 агонистами FFAR2, либо 4-CMTB, либо соединением 58, также ингибировала проникновение вируса в эти клетки. Анализ этого ингибирования показал, что вирус гриппа А проникал в эти клетки путем связывания с их поверхностными мембранными рецепторами сиаловой кислоты; это связывание запускало эндоцитоз , т.е. интернализацию рецепторов сиаловой кислоты этих клеток вместе с прикрепленными к ним вирусами. Часть вируса, связанного с рецептором сиаловой кислоты, также связывается с FFAR 2 и активирует его; эта активация увеличила эндоцитоз, вызванный связыванием вируса с рецепторами сиаловой кислоты. [16] 4-CMTB и Соединение 58 блокировали способность вируса, связанного с сиаловой кислотой, усиливать эндоцитоз. [16] [18]

Гетеромер рецептора FFAR2-FFAR3

[ редактировать ]

FFAR2-FFAR3 Димер белка , также называемый гетеромером рецептора FFAR2-FFAR3 , состоит из отдельных белков FFAR2 и FFAR3, соединенных вместе. Этот димер был обнаружен в моноцитах, выделенных из крови человека, и макрофагах, дифференцированных из этих моноцитов (см. Дифференциация моноцитов в макрофаги ). Как и другие димеры белка, димер белка FFAR2-FFAR3 обладал активностью, которая отличалась от активности каждого из его мономерных белков FFAR. Однако димеры FFAR2-FFAR3 еще не связаны со специфическими функциями, клиническими нарушениями или клиническими заболеваниями. [85]

См. также

[ редактировать ]

Ссылки

[ редактировать ]
  1. ^ Перейти обратно: а б с GRCh38: Версия Ensembl 89: ENSG00000126262 – Ensembl , май 2017 г.
  2. ^ Перейти обратно: а б с GRCm38: выпуск Ensembl 89: ENSMUSG00000051314 – Ensembl , май 2017 г.
  3. ^ «Ссылка на Human PubMed:» . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
  4. ^ «Ссылка на Mouse PubMed:» . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
  5. ^ «Ген Энтрез: рецептор свободных жирных кислот FFAR1 1» .
  6. ^ Калис М., Левеен П., Лысенко В., Альмгрен П., Груп Л., Силио СМ (ноябрь 2007 г.). «Варианты гена FFAR1 связаны с функцией бета-клеток» . ПЛОС ОДИН . 2 (11): е1090. Бибкод : 2007PLoSO...2.1090K . дои : 10.1371/journal.pone.0001090 . ПМК   2042513 . ПМИД   17987108 .
  7. ^ Вайс В.И., Кобилка Б.К. (июнь 2018 г.). «Молекулярная основа активации рецепторов, связанных с G-белком» . Ежегодный обзор биохимии . 87 : 897–919. doi : 10.1146/annurev-biochem-060614-033910 . ПМЦ   6535337 . ПМИД   29925258 .
  8. ^ Кармокар П.Ф., Монири, Нью-Хэмпшир (декабрь 2022 г.). «Онкогенная передача сигналов рецепторов свободных жирных кислот FFA1 и FFA4 в клетках карциномы молочной железы человека». Биохимическая фармакология . 206 : 115328. дои : 10.1016/j.bcp.2022.115328 . ПМИД   36309079 . S2CID   253174629 .
  9. ^ Перейти обратно: а б с д и ж г час я дж к л м н тот Кимура И., Ичимура А., Оуэ-Китано Р., Игараси М. (январь 2020 г.). «Рецепторы свободных жирных кислот в здоровье и болезнях» . Физиологические обзоры . 100 (1): 171–210. doi : 10.1152/physrev.00041.2018 . ПМИД   31487233 .
  10. ^ Перейти обратно: а б с д и Икеда Т., Нисида А., Ямано М., Кимура И. (ноябрь 2022 г.). «Короткоцепочечные рецепторы жирных кислот и кишечная микробиота как терапевтические мишени при метаболических, иммунных и неврологических заболеваниях» . Фармакология и терапия . 239 : 108273. doi : 10.1016/j.pharmthera.2022.108273 . ПМИД   36057320 . S2CID   251992642 .
  11. ^ Перейти обратно: а б Ким Я.А., Кио Дж.Б., Клифтон ПМ (июнь 2018 г.). «Пробиотики, пребиотики, синбиотики и чувствительность к инсулину» . Обзоры исследований в области питания . 31 (1): 35–51. дои : 10.1017/S095442241700018X . ПМИД   29037268 .
  12. ^ Перейти обратно: а б Луна Д.П., Дас Б., Каур Р., Кумар Р., Ядав АК (2023). «Рецепторы свободных жирных кислот (FFAR): новые терапевтические цели для лечения сахарного диабета». Современная медицинская химия . 30 (30): 3404–3440. дои : 10.2174/0929867329666220927113614 . ПМИД   36173072 . S2CID   252598831 .
  13. ^ Перейти обратно: а б с д и Кастильо-Альварес Ф, Марсо-Сола МЭ (2022). «Роль микробиоты кишечника в развитии различных неврологических заболеваний» . Неврология . 37 (6): 492–498. дои : 10.1016/j.nrleng.2019.03.026 . ПМИД   35779869 .
  14. ^ Перейти обратно: а б с Мирзаи Р., Бузари Б., Хоссейни-Фард С.Р., Мазахери М., Ахмадьюсефи Ю., Абди М., Джалалифар С., Каримитабар З., Теймури А., Кейвани Х., Замани Ф., Юсефимашуф Р., Карампур С. (июль 2021 г.). «Роль короткоцепочечных жирных кислот, полученных из микробиоты, в заболеваниях нервной системы» . Биомедицина и фармакотерапия . / j.biopha.2021.111661 дои : 10.1016 . ПМИД   34243604 .
  15. ^ Перейти обратно: а б с д и ж г Шлаттерер К., Пешель А., Кречмер Д. (2021). «Короткоцепочечные жирные кислоты и активация FFAR2 – новый вариант лечения инфекций?» . Границы клеточной и инфекционной микробиологии . 11 : 785833. doi : 10.3389/fcimb.2021.785833 . ПМЦ   8674814 . ПМИД   34926327 .
  16. ^ Перейти обратно: а б с Ван Г, Цзян Л, Ван Дж, Чжан Дж, Конг Ф, Ли Ц, Ян Ю, Хуан С, Чжао Ю, Лян Л, Ли Дж, Сунь Н, Ху Ю, Ши В, Дэн Г, Чэнь П, Лю Л , Цзэн Икс, Тянь Г, Бу З, Чен Х, Ли С (январь 2020 г.). «Рецептор FFAR2, связанный с G-белком, способствует интернализации во время проникновения вируса гриппа А» . Журнал вирусологии . 94 (2). дои : 10.1128/JVI.01707-19 . ПМК   6955252 . ПМИД   31694949 .
  17. ^ Перейти обратно: а б с д и Приядаршини М., Леднович К., Сюй К., Гоф С., Уикстид Б., Лейден Б.Т. (май 2021 г.). «FFAR из толпы кишечного микробиома: рецепторы SCFA при патологии СД1» . Метаболиты . 11 (5): 302. дои : 10.3390/metabo11050302 . ПМЦ   8151283 . ПМИД   34064625 .
  18. ^ Перейти обратно: а б с д и ж г Миллиган Дж., Барки Н., Тобин А.Б. (март 2021 г.). «Хемогенетические подходы к изучению функций рецептора свободных жирных кислот 2» (PDF) . Тенденции в фармакологических науках . 42 (3): 191–202. дои : 10.1016/j.tips.2020.12.003 . ПМИД   33495026 . S2CID   231712546 .
  19. ^ Браун Эй.Дж., Голдсуорси С.М., Барнс А.А., Эйлерт М.М., Чанг Л., Дэниелс Д., Мьюир А.И., Вигглсворт М.Дж., Кингхорн И., Фрейзер Н.Дж., Пайк Н.Б., Страм Дж.К., Степлевски К.М., Мердок П.Р., Холдер Дж.К., Маршалл Ф.Х., Секерес П.Г. , Уилсон С., Игнар Д.М., Фурд С.М., Уайз А., Доуэлл С.Дж. (март 2003 г.). «Рецепторы GPR41 и GPR43, связанные с белком Orphan G, активируются пропионатом и другими карбоновыми кислотами с короткой цепью» . Журнал биологической химии . 278 (13): 11312–9. дои : 10.1074/jbc.M211609200 . ПМИД   12496283 .
  20. ^ Перейти обратно: а б с д Миямото Дж., Оуэ-Китано Р., Мукояма Х., Нисида А., Ватанабэ К., Игараси М., Ири Дж., Цудзимото Г., Сато-Асахара Н., Ито Х., Кимура И. (ноябрь 2019 г.). «Рецептор кетоновых тел GPR43 регулирует липидный обмен в кетогенных условиях» . Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 116 (47): 23813–23821. Бибкод : 2019PNAS..11623813M . дои : 10.1073/pnas.1912573116 . ПМК   6876247 . ПМИД   31685604 .
  21. ^ Перейти обратно: а б Линд С., Холдфельдт А., Мортенссон Дж., Гранберг К.Л., Форсман Х., Дальгрен К. (ноябрь 2021 г.). «Множественные сайты узнавания лигандов в рецепторе свободных жирных кислот 2 (FFA2R) управляют различными паттернами активации нейтрофилов» . Биохимическая фармакология . 193 : 114762. doi : 10.1016/j.bcp.2021.114762 . ПМИД   34499871 . S2CID   237471881 .
  22. ^ Перейти обратно: а б с Карретта, доктор медицинских наук, Кирога Х., Лопес Р., Идальго М.А., Бургос Р.А. (2021). «Участие короткоцепочечных жирных кислот и их рецепторов в воспалении кишечника и раке толстой кишки» . Границы в физиологии . 12 : 662739. doi : 10.3389/fphys.2021.662739 . ПМК   8060628 . ПМИД   33897470 .
  23. ^ Перейти обратно: а б Хансен А.Х., Сергеев Э., Болонини Д., Шпренгер Р.Р., Экберг Дж.Х., Эйсинг К.С., Маккензи С.Дж., Рексен Ульвен Е., Миллиган Г., Ульвен Т. (ноябрь 2018 г.). «Открытие мощного агониста рецептора 2 свободных тиазолидиновых жирных кислот с благоприятными фармакокинетическими свойствами» . Журнал медицинской химии . 61 (21): 9534–9550. doi : 10.1021/acs.jmedchem.8b00855 . ПМИД   30247908 .
  24. ^ Перейти обратно: а б с д и ж г Аль Махри С., Малик С.С., Аль Ибрагим М., Хаджи Э., Дайри Г., Мохаммад С. (февраль 2022 г.). «Рецепторы свободных жирных кислот (FFAR) в жировой ткани: физиологическая роль и терапевтические перспективы» . Клетки . 11 (4): 750. doi : 10.3390/cells11040750 . ПМЦ   8870169 . ПМИД   35203397 .
  25. ^ Ивасаки К., Харада Н., Сасаки К., Ямане С., Иида К., Сузуки К., Хамасаки А., Настеска Д., Сибуэ К., Джу Е., Харада Т., Хасимото Т., Асакава Ю., Хирасава А., Инагаки Н. (март 2015 г.). «Рецептор свободных жирных кислот GPR120 высоко экспрессируется в энтероэндокринных К-клетках верхнего отдела тонкой кишки и играет решающую роль в секреции GIP после приема жира». Эндокринология . 156 (3): 837–46. дои : 10.1210/en.2014-1653 . hdl : 2433/215430 . ПМИД   25535828 .
  26. ^ Перейти обратно: а б с д и ж г час Мишра С.П., Карунакар П., Тарафдер С., Ядав Х. (июнь 2020 г.). «Рецепторы свободных жирных кислот 2 и 3 как сенсоры микробных метаболитов для формирования здоровья хозяина: фармакофизиологический взгляд» . Биомедицины . 8 (6): 154. doi : 10.3390/biomedicines8060154 . ПМЦ   7344995 . ПМИД   32521775 .
  27. ^ Джорсал Т., Ри Н.А., Педерсен Дж., Уолгрен К.Д., Мортенсен Б., Йепсен С.Л., Йелсинг Дж., Дальбёге Л.С., Вильманн П., Хассан Х., Хендель Дж.В., Поулсен СС, Холст Дж.Дж., Вилсбёлль Т., Кноп Ф.К. (февраль 2018 г.). «Энтероэндокринные K- и L-клетки у здоровых людей и людей с диабетом 2 типа» . Диабетология . 61 (2): 284–294. дои : 10.1007/s00125-017-4450-9 . ПМИД   28956082 .
  28. ^ Лорза-Гиль Э, Кайзер Г, Рексен Ульвен Э, Кениг ГМ, Герст Ф, Окендо МБ, Биркенфельд А.Л., Херинг ХУ, Костенис Э, Ульвен Т, Ульрих С (октябрь 2020 г.). «FFA2-, но не FFA3-агонисты ингибируют GSIS псевдоостровков человека: сравнительное исследование с мышиными островками и клетками INS-1E крысы» . Научные отчеты . 10 (1): 16497. doi : 10.1038/s41598-020-73467-5 . ПМЦ   7536384 . ПМИД   33020504 .
  29. ^ Линд С., Холдфельдт А., Мортенссон Дж., Сундквист М., Кенакин Т.П., Бьоркман Л., Форсман Х., Дальгрен К. (июнь 2020 г.). «Взаимозависимые модуляторы аллостерического рецептора свободных жирных кислот 2 синергически вызывают функциональную селективную активацию и десенсибилизацию нейтрофилов» . Biochimica et Biophysical Acta (BBA) - Исследования молекулярных клеток . 1867 (6): 118689. doi : 10.1016/j.bbamcr.2020.118689 . ПМИД   32092308 .
  30. ^ Лавуа С., Чун Э., Бэ С., Бреннан К.А., Галлини Комо К.А., Ланг Дж.К., Мишо М., Ховейда Х.Р., Фрейзер Г.Л., Фуллер М.Х., Лейден Б.Т., Гликман Дж.Н., Гарретт В.С. (апрель 2020 г.). «Экспрессия рецептора свободных жирных кислот 2 дендритными клетками предотвращает экспрессию интерлейкина 27 и необходима для поддержания барьера слизистой оболочки и иммунного ответа против колоректальных опухолей у мышей» . Гастроэнтерология . 158 (5): 1359–1372.e9. дои : 10.1053/j.gastro.2019.12.027 . ПМЦ   7291292 . ПМИД   31917258 .
  31. ^ Сю В, Чен Ц, Ван Цз, Ван Дж, Чжоу Цз (декабрь 2020 г.). «Повышение экспрессии амфирегулина дендритными клетками, полученными из микробиоты, с помощью жирных кислот с короткой цепью регулируется с помощью GPR43 и Blimp-1». Связь с биохимическими и биофизическими исследованиями . 533 (3): 282–288. дои : 10.1016/j.bbrc.2020.09.027 . ПМИД   32958255 . S2CID   221843901 .
  32. ^ Нильссон Н.Е., Котарски К., Оуман С., Олде Б. (апрель 2003 г.). «Идентификация рецептора свободных жирных кислот FFA2R, экспрессируемого на лейкоцитах и ​​активированного короткоцепочечными жирными кислотами». Связь с биохимическими и биофизическими исследованиями . 303 (4): 1047–52. дои : 10.1016/S0006-291X(03)00488-1 . ПМИД   12684041 .
  33. ^ Плужник Дж.Л., Процко Р.Дж., Геворгян Х., Петерлин З., Сипос А., Хан Дж., Брюне И., Ван Л.К., Рей Ф., Ван Т., Файрстейн С.Дж., Янагисава М., Гордон Дж.И., Эйхман А., Пети-Петерди Дж., Каплан М.Дж. ( март 2013 г.). «Обонятельный рецептор, реагирующий на сигналы кишечной микробиоты, играет роль в секреции ренина и регуляции артериального давления» . Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 110 (11): 4410–5. Бибкод : 2013PNAS..110.4410P . дои : 10.1073/pnas.1215927110 . ПМК   3600440 . ПМИД   23401498 .
  34. ^ Наук М.А., Мейер Дж.Дж. (февраль 2018 г.). «Инкретиновые гормоны: их роль в здоровье и болезни» . Диабет, ожирение и обмен веществ . 20 (Приложение 1): 5–21. дои : 10.1111/дом.13129 . ПМИД   29364588 .
  35. ^ де Вос В.М., Тилг Х., Ван Хул М., Кани П.Д. (май 2022 г.). «Микробиом кишечника и здоровье: механистические идеи» . Гут . 71 (5): 1020–1032. дои : 10.1136/gutjnl-2021-326789 . ПМЦ   8995832 . ПМИД   35105664 .
  36. ^ Мажар М., Чжу Ю., Цинь Л. (февраль 2023 г.). «Взаимодействие пищевых волокон и кишечной микробиоты влияет на диабет 2 типа путем образования короткоцепочечных жирных кислот» . Еда . 12 (5): 1023. doi : 10.3390/foods12051023 . ПМЦ   10001013 . ПМИД   36900540 .
  37. ^ Перейти обратно: а б с Касарелло К., Куднох-Енджеевска А., Царзаста К. (2023). «Связь микробиоты кишечника и мозга через иммунную и нейроэндокринную передачу сигналов» . Границы микробиологии . 14 : 1118529. doi : 10.3389/fmicb.2023.1118529 . ПМЦ   9907780 . ПМИД   36760508 .
  38. ^ Бермудес Л.Е., Янг Л.С. (1987). «Фагоцитоз и внутриклеточное уничтожение комплекса Mycobacterium avium макрофагами человека и мыши». Бразильский журнал медицинских и биологических исследований = Revista Brasileira de Pesquisas Medicas e Biologicas . 20 (2): 191–201. ПМИД   3690054 .
  39. ^ Перейти обратно: а б Гислен Дж., Пуату V (март 2021 г.). «Нацеливание липидных GPCR на лечение сахарного диабета 2 типа - прогресс и проблемы». Обзоры природы. Эндокринология . 17 (3): 162–175. дои : 10.1038/s41574-020-00459-w . ПМИД   33495605 . S2CID   231695737 .
  40. ^ Мюллер Т.Д., Финан Б., Блум С.Р., Д'Алессио Д., Друкер Д.Д., Флатт PR, Фриче А., Гриббл Ф., Гриль Х.Дж., Хабенер Дж.Ф., Хольст Дж.Дж., Ланганс В., Мейер Дж.Дж., Наук М.А., Перес-Тилве Д., Покаи А., Рейманн Ф., Сандовал Д.А., Шварц Т.В., Сили Р.Дж., Стеммер К., Танг-Кристенсен М., Вудс С.К., ДиМарчи Р.Д., Чоп М.Х. (декабрь 2019 г.). «Глюкагоноподобный пептид 1 (GLP-1)» . Молекулярный метаболизм . 30 :72-130. doi : 10.1016/j.molmet.2019.09.010 . ПМК   6812410 . ПМИД   31767182 .
  41. ^ Перейти обратно: а б с Хольст Дж.Дж., Гасбьерг Л.С., Розенкильде М.М. (июль 2021 г.). «Роль инкретинов в функции инсулина и гомеостазе глюкозы» . Эндокринология . 162 (7). doi : 10.1210/endocr/bqab065 . ПМЦ   8168943 . ПМИД   33782700 .
  42. ^ Тан М., Ламендола С., Луонг Р., Маклафлин Т., Крейг С. (август 2020 г.). «Безопасность, эффективность и фармакокинетика повторного подкожного введения авекситида (эксендина 9-39) для лечения постбариатрической гипогликемии». Диабет, ожирение и обмен веществ . 22 (8): 1406–1416. дои : 10.1111/дом.14048 . ПМИД   32250530 . S2CID   214809891 .
  43. ^ Люнггаард МБ, Гасбьерг ЛС, Кристенсен МБ, Кноп ФК (декабрь 2020 г.). «ГИП(3-30)NH2 - инструмент для изучения физиологии ГИП». Современное мнение в фармакологии . 55 : 31–40. doi : 10.1016/j.coph.2020.08.011 . ПМИД   33053504 . S2CID   222420789 .
  44. ^ Гасбьерг Л.С., Хельстед М.М., Хартманн Б., Йенсен М.Х., Гейб Б.Н., Спарре-Ульрих А.Х., Видфальд С., Стенсен С., Ланнг А.Р., Бергманн Н.К., Кристенсен М.Б., Вилсбёлль Т., Хольст Дж.Дж., Розенкильде М.М., Кноп ФК (май 2019 г.) . «Отдельные и комбинированные глюкометаболические эффекты эндогенного глюкозозависимого инсулинотропного полипептида и глюкагоноподобного пептида 1 у здоровых людей» . Диабет . 68 (5): 906–917. дои : 10.2337/db18-1123 . ПМИД   30626611 .
  45. ^ Скотт LJ (февраль 2020 г.). «Дулаглутид: обзор диабета 2 типа». Наркотики . 80 (2): 197–208. дои : 10.1007/s40265-020-01260-9 . ПМИД   32002850 . S2CID   210954338 .
  46. ^ Брэдли КЛ, Макмиллин С.М., Хван А.Ю., Шерил Ч.С. (июль 2023 г.). «Тирзепатид, новейшее лекарство от диабета 2 типа: обзор литературы и значение для клинической практики». Анналы фармакотерапии . 57 (7): 822–836. дои : 10.1177/10600280221134127 . ПМИД   36367094 . S2CID   253457679 .
  47. ^ Вилла С.Р., Приядаршини М., Фуллер М.Х., Бхардвадж Т., Бродский М.Р., Ангейра А.Р., Моссер Р.Е., Карбоно Б.А., Терси С.А., Мансебо Х., Гилкрист А., Мирмира Р.Г., Гэннон М., Лейден Б.Т. (июнь 2016 г.). «Потеря рецептора свободных жирных кислот 2 приводит к нарушению массы островков и выживаемости бета-клеток» . Научные отчеты . 6 : 28159. Бибкод : 2016NatSR...628159V . дои : 10.1038/srep28159 . ПМЦ   4914960 . ПМИД   27324831 .
  48. ^ МакНелис Дж.С., Ли Ю.С., Майорал Р., ван дер Кант Р., Джонсон А.М., Уоллам Дж., Олефски Дж.М. (сентябрь 2015 г.). «GPR43 усиливает функцию β-клеток при ожирении» . Диабет . 64 (9): 3203–17. дои : 10.2337/db14-1938 . ПМЦ   4542437 . ПМИД   26023106 .
  49. ^ Перейти обратно: а б Мариньо Э, Ричардс Дж.Л., Маклеод К.Х., Стэнли Д., Яп Яп, Найт Дж., Маккензи С., Кранич Дж., Оливейра АС, Росселло Ф.Дж., Кришнамурти Б., Нефцгер СМ, Масия Л., Торберн А., Бакстер А.Г., Морахан Дж., Вонг Л.Х. , Поло Дж.М., Мур Р.Дж., Локетт Т.Дж., Кларк Дж.М., Топпинг Д.Л., Харрисон Л.К., Маккей С.Р. (май 2017 г.). «Кишечные микробные метаболиты ограничивают частоту аутоиммунных Т-клеток и защищают от диабета 1 типа». Природная иммунология . 18 (5): 552–562. дои : 10.1038/ni.3713 . ПМИД   28346408 . S2CID   30078908 .
  50. ^ Перейти обратно: а б Харбисон Дж.Э., Рот-Шульце А.Дж., Джайлз Л.К., Тран CD, Нгуи К.М., Пенно М.А., Томсон Р.Л., Вентворт Дж.М., Колман П.Г., Крейг М.Е., Морахан Дж., Папенфусс А.Т., Барри СК, Харрисон Л.С., Купер Дж.Дж. (август 2019 г.) . «Дисбиоз кишечного микробиома и повышенная кишечная проницаемость у детей с островковым аутоиммунитетом и диабетом 1 типа: проспективное когортное исследование». Детский диабет . 20 (5): 574–583. дои : 10.1111/pedi.12865 . hdl : 11343/285878 . ПМИД   31081243 . S2CID   153308576 .
  51. ^ Саймон М.К., Рейнбек А.Л., Вессель С., Хайндирк Дж., Еленик Т., Каул К., Аррегин-Кано Дж., Стром А., Блаут М., Бекхед Ф., Буркарт В., Роден М. (январь 2020 г.). «Отчетливые изменения морфологии кишечника и микробиоты характеризуют ускоренное развитие диабета у мышей с диабетом, не страдающих ожирением» . Журнал биологической химии . 295 (4): 969–980. дои : 10.1074/jbc.RA119.010816 . ПМЦ   6983849 . ПМИД   31822562 .
  52. ^ Масловски К.М., Виейра А.Т., Нг А, Кранич Дж., Сьерро Ф., Ю.Д., Шилтер Х.К., Рольф М.С., Маккей Ф., Артис Д., Ксавьер Р.Дж., Тейшейра М.М., Маккей Ч.Р. (октябрь 2009 г.). «Регуляция воспалительных реакций кишечной микробиотой и хемоаттрактантным рецептором GPR43» . Природа . 461 (7268): 1282–6. Бибкод : 2009Natur.461.1282M . дои : 10.1038/nature08530 . ПМЦ   3256734 . ПМИД   19865172 .
  53. ^ Перейти обратно: а б Тан Дж., Маккензи С., Вуллермин П.Дж., Говерс Дж., Винуэса К.Г., Мебиус Р.Э., Масия Л., Маккей Ч.Р. (июнь 2016 г.). «Пищевая клетчатка и бактериальные SCFA улучшают пероральную толерантность и защищают от пищевой аллергии посредством разнообразных клеточных путей». Отчеты по ячейкам . 15 (12): 2809–24. дои : 10.1016/j.celrep.2016.05.047 . hdl : 1885/153817 . ПМИД   27332875 .
  54. ^ Хан X, Кремпски Дж.В., Надо К. (декабрь 2020 г.). «Достижения и новые разработки в механизмах аллергического воспаления» . Аллергия . 75 (12): 3100–3111. дои : 10.1111/all.14632 . ПМИД   33068299 .
  55. ^ Перейти обратно: а б с Анг З, Дин Дж. Л. (2016). «GPR41 и GPR43 при ожирении и воспалении – защитный или причинный фактор?» . Границы в иммунологии . 7:28 . дои : 10.3389/fimmu.2016.00028 . ПМЦ   4734206 . ПМИД   26870043 .
  56. ^ Орхи О.К., Лопес-Домингес М.Б., Сандовал-Плата Г., Гетта-Баранес Т., Вальдес А.М., Доэрти М., Морган К., Абхишек А. (февраль 2023 г.). «Повышенная экспрессия генов FFAR2 и SOC3 связана с подагрой» . Ревматология . 62 (2): 977–983. doi : 10.1093/ревматология/keac360 . ПМЦ   9891400 . ПМИД   35731142 .
  57. ^ Намур Ф., Галиен Р., Ван Каем Т., Ван дер Аа А., Ванхаутт Ф., Битенс Дж., Вант Клоостер Дж. (июль 2016 г.). «Безопасность, фармакокинетика и фармакодинамика GLPG0974, мощного и селективного антагониста FFA2, у здоровых мужчин» . Британский журнал клинической фармакологии . 82 (1): 139–48. дои : 10.1111/bcp.12900 . ПМЦ   4917808 . ПМИД   26852904 .
  58. ^ Сергеев Э., Хансен А.Х., Болонини Д., Каваками К., Киши Т., Аоки Дж., Ульвен Т., Иноуэ А., Хадсон Б.Д., Миллиган Дж. (октябрь 2017 г.). «Одна внеклеточная аминокислота в рецепторе свободных жирных кислот 2 определяет селективность видов антагонистов и систематическую ошибку выбора G-белка» . Научные отчеты . 7 (1): 13741. Бибкод : 2017NatSR...713741S . дои : 10.1038/s41598-017-14096-3 . ПМЦ   5653858 . ПМИД   29061999 .
  59. ^ Перейти обратно: а б Ге Х, Ли Х, Вайсманн Дж, Ван П, Барибо Х, Чен Дж. Л., Тянь Х, Ли Ю (сентябрь 2008 г.). «Активация рецептора 43, связанного с G-белком, в адипоцитах приводит к ингибированию липолиза и подавлению образования свободных жирных кислот в плазме» . Эндокринология . 149 (9): 4519–26. дои : 10.1210/en.2008-0059 . ПМИД   18499755 .
  60. ^ Суокас А., Купари М., Хейккиля Дж., Линдрос К., Юликахри Р. (февраль 1988 г.). «Острые сердечно-сосудистые и метаболические эффекты ацетата у мужчин». Алкоголизм: клинические и экспериментальные исследования . 12 (1): 52–8. дои : 10.1111/j.1530-0277.1988.tb00132.x . ПМИД   3279860 .
  61. ^ Лоран С., Симоно С., Маркс Л., Браски С., Шамп М., Шарбоннель Б., Кремпф М. (июль 1995 г.). «Влияние ацетата и пропионата на выработку глюкозы в печени натощак у человека». Европейский журнал клинического питания . 49 (7): 484–91. ПМИД   7588498 .
  62. ^ Перейти обратно: а б с д и Спигони В., Чинквеграни Г., Янноцци НТ, Фригери Г., Маджоло Г., Магги М., Парелло В., Деи Кас А. (2022). «Активация рецепторов, связанных с G-белком, кетоновыми телами: клиническое значение кетогенной диеты при метаболических нарушениях» . Границы эндокринологии . 13 : 972890. дои : 10.3389/fendo.2022.972890 . ПМЦ   9631778 . ПМИД   36339405 .
  63. ^ Ааллинг, Надя Нильсен; Недергаард, Майкен; Динуццо, Мауро (16 июля 2018 г.). «Метаболические изменения головного мозга во время сна» . Текущие отчеты по неврологии и нейробиологии . 18 (9): 57. дои : 10.1007/s11910-018-0868-9 . ПМЦ   6688614 . ПМИД   30014344 .
  64. ^ Перейти обратно: а б с Сюй Дж., Мур Б.Н., Плужник Дж.Л. (октябрь 2022 г.). «Короткоцепочечные рецепторы жирных кислот и регуляция артериального давления: Премия Совета по гипертонии в середине карьеры за выдающиеся достижения в исследованиях 2021» . Гипертония . 79 (10): 2127–2137. doi : 10.1161/ГИПЕРТЕНЗИЯХА.122.18558 . ПМЦ   9458621 . ПМИД   35912645 . S2CID   251222823 .
  65. ^ де Секера П., Перес-Гарсия Р., Молина М., Альварес-Фернандес Г., Муньос-Гонсалес Р.И., Мерида Э., Камба М.Дж., Бласкес Л.А., Алькаиде М.П., ​​Эчарри Р. (2022). «Преимущества использования цитрата перед ацетатом в качестве стабилизатора в гемодиализирующей жидкости: рандомизированное исследование ABC-treat» . Нефрология . 42 (3): 327–337. дои : 10.1016/j.nefroe.2021.12.003 . ПМИД   36210622 .
  66. ^ Чжуан Р., Чен Дж., Ченг Х.С., Асса С., Джамайяр А., Панди А.К., Перес-Кремадес Д., Чжан Б., Цани А., Хирул Вара А., Плуцки Дж., Баррера В., Бхетария П., Митчелл Р.Н., Лю З., Файнберг М.В. (май 2022 г.). «Периваскулярный фиброз опосредован сигнальной осью KLF10-IL-9 в CD4+ Т-клетках» . Исследование кровообращения . 130 (11): 1662–1681. дои : 10.1161/CIRCRESAHA.121.320420 . ПМЦ   9149118 . ПМИД   35440172 .
  67. ^ Кэй Д.М., Шихата В.А., Джама Х.А., Цыганов К., Циманн М., Кириазис Х., Хорлок Д., Виджей А., Джам Б., Винь А., Джонсон С., Фидлер А., Доннер Д., Снельсон М., Кофлан М.Т., Филлипс С., Ду XJ. , Эль-Оста А., Драммонд Дж., Ламберт Г.В., Спектор Т.Д., Вальдес А.М., Маккей Ч.Р., Маркес ФЗ (апрель 2020 г.). «Дефицит пребиотической клетчатки и недостаточная передача сигналов через рецепторы, чувствительные к метаболитам кишечника, приводят к сердечно-сосудистым заболеваниям» . Тираж . 141 (17): 1393–1403. doi : 10.1161/CIRCULATIONAHA.119.043081 . hdl : 10536/DRO/DU:30135388 . ПМИД   32093510 . S2CID   211476145 .
  68. ^ Накаи М., Рибейро Р.В., Стивенс Б.Р., Гилл П., Муралитаран Р.Р., Йаллуру С., Мьюир Дж., Кэррингтон М., Хед Г.А., Кэй Д.М., Маркес ФЗ (сентябрь 2021 г.). «Эссенциальная гипертония связана с изменениями в путях метаболизма микробов кишечника: многоцентровый анализ амбулаторного артериального давления» . Гипертония . 78 (3): 804–815. doi : 10.1161/ГИПЕРТЕНЗИЯХА.121.17288 . ПМИД   34333988 .
  69. ^ Перейти обратно: а б Мирзаи Р., Афаги А., Бабахани С., Сохраби М.Р., Хоссейни-Фард С.Р., Баболхаваеджи К., Хани Али Акбари С., Юсефимашуф Р., Карампур С. (июль 2021 г.). «Роль короткоцепочечных жирных кислот, полученных из микробиоты, в развитии и профилактике рака» . Биомедицина и фармакотерапия . 139 : 111619. doi : 10.1016/j.biopha.2021.111619 . ПМИД   33906079 .
  70. ^ Пан П., Осима К., Хуан Ю.В., Агл К.А., Дробыски В.Р., Чен Х, Чжан Дж., Годсли М.М., Ю Дж., Ван Л.С. (август 2018 г.). «Потеря FFAR2 способствует развитию рака толстой кишки из-за эпигенетической дисрегуляции супрессоров воспаления» . Международный журнал рака . 143 (4): 886–896. дои : 10.1002/ijc.31366 . ПМК   6041131 . ПМИД   29524208 .
  71. ^ Перейти обратно: а б с Ким MJ, Ким JY, Шин JH, Кан Y, Ли JS, Сон Дж, Чон С.К., Ким Д., Ким Д.Х., Чун Э, Ли К.Ю. (июнь 2023 г.). «FFAR2 противодействует TLR2- и TLR3-индуцированному прогрессированию рака легких посредством ингибирования сигнальной оси AMPK-TAK1 для активации NF-κB» . Клетка и биологические науки . 13 (1): 102. дои : 10.1186/s13578-023-01038-y . ПМЦ   10249240 . ПМИД   37287005 .
  72. ^ Перейти обратно: а б Сяо X, Сюй Ю, Чэнь Х (май 2020 г.). «Путь TRAF6-TXNIP, активируемый бутиратом натрия, влияет на пролиферацию и миграцию клеток A549» . Раковая медицина . 9 (10): 3477–3488. дои : 10.1002/cam4.2564 . ПМК   7221305 . PMID   31578830 .
  73. ^ Семаан Дж., Эль-Хаким С., Ибрагим Дж.Н., Сафи Р., Эльнар А.А., Эль-Бустани С. (июль 2020 г.). «Сравнительное влияние бутирата натрия и пропионата натрия на пролиферацию, клеточный цикл и апоптоз в клетках рака молочной железы человека MCF-7». Рак молочной железы (Токио, Япония) . 27 (4): 696–705. дои : 10.1007/s12282-020-01063-6 . ПМИД   32095987 . S2CID   211265423 .
  74. ^ Ван Ф, Ву Х, Фань М, Ю Р, Чжан Ю, Лю Дж, Чжоу Х, Цай Ю, Хуан С, Ху Z, Цзинь X (март 2020 г.). «Бутират натрия ингибирует миграцию и индуцирует аутофагию, зависимую от пути AMPK-mTOR, и ROS-опосредованный апоптоз через ось miR-139-5p/Bmi-1 в клетках рака мочевого пузыря человека» . Журнал ФАСЭБ . 34 (3): 4266–4282. дои : 10.1096/fj.201902626R . ПМИД   31957111 . S2CID   210832147 .
  75. ^ Борст К., Дюма А.А., Принц М. (октябрь 2021 г.). «Микроглия: иммунные и неиммунные функции». Иммунитет . 54 (10): 2194–2208. doi : 10.1016/j.immuni.2021.09.014 . ПМИД   34644556 . S2CID   238858388 .
  76. ^ Перейти обратно: а б Сунь Ю, Чжан Х, Чжан Х, Ван В, Чэнь Ю, Цай Цз, Ван Ц, Ван Дж, Ши Ю (июнь 2023 г.). «Стимулирование челнока астроцит-нейрон глутамат-глутамин с помощью SCFA способствует облегчению болезни Альцгеймера» . Редокс-биология . 62 : 102690. doi : 10.1016/j.redox.2023.102690 . ПМК   10122027 . ПМИД   37018970 .
  77. ^ Стиллинг Р.М., ван де Вау М., Кларк Дж., Стэнтон С., Динан Т.Г., Крайан Дж.Ф. (октябрь 2016 г.). «Нейрофармакология бутирата: хлеб с маслом оси микробиота-кишечник-мозг?». Нейрохимия Интернэшнл . 99 : 110–132. doi : 10.1016/j.neuint.2016.06.011 . ПМИД   27346602 . S2CID   207124576 .
  78. ^ Луо А, Ли С, Ван X, Се Z, Ли С, Хуа Д (2021). «Цефазолин улучшает когнитивные нарушения, вызванные анестезией и хирургическим вмешательством, путем модуляции функции гематоэнцефалического барьера, кишечных бактерий и жирных кислот с короткой цепью» . Границы стареющей неврологии . 13 : 748637. дои : 10.3389/fnagi.2021.748637 . ПМЦ   8548472 . ПМИД   34720997 .
  79. ^ Эйхер Т.П., Мохаджери М.Х. (июнь 2022 г.). «Перекрывающиеся механизмы действия мозгоактивных бактерий и бактериальных метаболитов в патогенезе распространенных заболеваний головного мозга» . Питательные вещества . 14 (13): 2661. дои : 10.3390/nu14132661 . ПМЦ   9267981 . ПМИД   35807841 .
  80. ^ Вальбург К., Сонти А., Стерн Дж.Н., Наджар С., Харель А. (апрель 2021 г.). «Диетические факторы при экспериментальном аутоиммунном энцефаломиелите и рассеянном склерозе: всесторонний обзор». Рассеянный склероз (Хаундмиллс, Бейзингсток, Англия) . 27 (4): 494–502. дои : 10.1177/1352458520923955 . ПМИД   32406797 . S2CID   218633615 .
  81. ^ Гецци Л., Кантони С., Пингет Г.В., Чжоу Ю., Пиччио Л. (июль 2021 г.). «Нацеливание на кишечник для лечения рассеянного склероза» . Журнал клинических исследований . 131 (13). дои : 10.1172/JCI143774 . ПМЦ   8245171 . ПМИД   34196310 .
  82. ^ Гальван И, Таварес ЛП, Корреа РО, Факи ХЛ, Роча ВМ, Рунге М, Гарсия СС, Кассали Г, Феррейра СМ, ​​Мартинс Ф.С., Оливейра СК, Маккей CR, Тейшейра ММ, Виноло М.А., Виейра АТ (2018). «Метаболический сенсорный рецептор GPR43 играет роль в контроле инфекции Klebsiella pneumoniae в легких» . Границы в иммунологии . 9 : 142. дои : 10.3389/fimmu.2018.00142 . ПМК   5826235 . ПМИД   29515566 .
  83. ^ Шлаттерер К., Бек С., Шоппмайер Ю., Пешель А., Кречмер Д. (июль 2021 г.). «Обнаружение ацетата с помощью GPR43 тревожит нейтрофилы и защищает от тяжелого сепсиса» . Коммуникационная биология . 4 (1): 928. дои : 10.1038/s42003-021-02427-0 . ПМЦ   8324776 . ПМИД   34330996 .
  84. ^ Карр З.Дж., Ван Де Лоу А., Фер Г., Ли Дж.Д., Кунсельман А., Руис-Веласко В. (январь 2018 г.). «Повышение экспрессии рецептора FFA2/GPR43 в цельной крови связано с увеличением 30-дневной выживаемости у пациентов с сепсисом» . Исследовательские заметки BMC . 11 (1): 41. дои : 10.1186/s13104-018-3165-4 . ПМЦ   5771199 . ПМИД   29338778 .
  85. ^ Анг З., Сюн Д., Ву М., Дин Дж.Л. (январь 2018 г.). «Гетеромеризация рецепторов FFAR2-FFAR3 модулирует чувствительность к короткоцепочечным жирным кислотам» . Журнал ФАСЭБ . 32 (1): 289–303. дои : 10.1096/fj.201700252RR . ПМЦ   5731126 . ПМИД   28883043 .

Дальнейшее чтение

[ редактировать ]
Retrieved from "https://en.wikipedia.org/w/index.php?title=Free_fatty_acid_receptor_2&oldid=1215890495"
Arc.Ask3.Ru: конец переведенного документа.
Arc.Ask3.Ru
Номер скриншота №: efe457d93e85249f3d0d064548ed8e9a__1711556040
URL1:https://arc.ask3.ru/arc/aa/ef/9a/efe457d93e85249f3d0d064548ed8e9a.html
Заголовок, (Title) документа по адресу, URL1:
Free fatty acid receptor 2 - Wikipedia
Данный printscreen веб страницы (снимок веб страницы, скриншот веб страницы), визуально-программная копия документа расположенного по адресу URL1 и сохраненная в файл, имеет: квалифицированную, усовершенствованную (подтверждены: метки времени, валидность сертификата), открепленную ЭЦП (приложена к данному файлу), что может быть использовано для подтверждения содержания и факта существования документа в этот момент времени. Права на данный скриншот принадлежат администрации Ask3.ru, использование в качестве доказательства только с письменного разрешения правообладателя скриншота. Администрация Ask3.ru не несет ответственности за информацию размещенную на данном скриншоте. Права на прочие зарегистрированные элементы любого права, изображенные на снимках принадлежат их владельцам. Качество перевода предоставляется как есть. Любые претензии, иски не могут быть предъявлены. Если вы не согласны с любым пунктом перечисленным выше, вы не можете использовать данный сайт и информация размещенную на нем (сайте/странице), немедленно покиньте данный сайт. В случае нарушения любого пункта перечисленного выше, штраф 55! (Пятьдесят пять факториал, Денежную единицу (имеющую самостоятельную стоимость) можете выбрать самостоятельно, выплаичвается товарами в течение 7 дней с момента нарушения.)