✖


Jump to content

Альфа-клетка

(Перенаправлено из Альфа-клеток )
Альфа-клетка
Островки поджелудочной железы ( островки Лангерганса ).
Альфа-клетки красного цвета
Подробности
Система Эндокринный
Расположение Островок поджелудочной железы
Функция глюкагона Секреция
Идентификаторы
ТД Х3.04.02.0.00025
ФМА 70585
Анатомические термины микроанатомии

Альфа-клетки ( α-клетки ) — это эндокринные клетки , которые находятся в островках Лангерганса в поджелудочной железе . Альфа-клетки секретируют пептидный гормон глюкагон , чтобы повысить уровень глюкозы в крови. [1]

Открытие

[ редактировать ]

Островки Лангерганса впервые были рассмотрены Паулем Лангергансом в его медицинской диссертации в 1869 году. [2] В том же году Лагесс назвал их в честь Лангерганса. [3] Поначалу было много споров о том, из чего состоят Островки и чем они занимаются. [3] Оказалось, что все клетки внутри островка были одинаковыми, но гистологически отличались от ацинусных клеток. [3] Лагесс обнаружил, что клетки островков Лангерганса содержат гранулы, которые отличают их от ацинусных клеток. [3] Он также определил, что эти гранулы являются продуктами метаболизма клеток, в которых они содержатся. [3] Майкл Лейн был первым, кто в 1907 году обнаружил, что альфа-клетки гистологически отличаются от бета-клеток . [3]

Прежде чем была открыта функция альфа-клеток, была открыта функция продукта их метаболизма — глюкагона. Открытие функции глюкагона совпадает с открытием функции инсулина . В 1921 году Бантинг и Бест тестировали экстракты поджелудочной железы на собаках, у которых была удалена поджелудочная железа. Они обнаружили, что «инсулининдуцированной гипогликемии предшествовала временная, довольно легкая гипергликемия…» [4] Мурлину приписывают открытие глюкагона, поскольку в 1923 году они предположили, что ранний гипергликемический эффект, наблюдаемый Бантингом и Бестом, был вызван «примесью с глюкогенными свойствами, которую они также предложили назвать «глюкагоном», или мобилизатором глюкозы». [4] В 1948 году Сазерленд и де Дюв установили, что источником глюкагона являются альфа-клетки поджелудочной железы. [4]

Анатомия

[ редактировать ]

Альфа-клетки являются эндокринными клетками, то есть они секретируют гормон, в данном случае глюкагон. Альфа-клетки хранят этот глюкагон в секреторных пузырьках, которые обычно имеют электронно-плотное ядро ​​и сероватый внешний край. [1] Считается, что альфа-клетки составляют примерно 20% эндокринных клеток поджелудочной железы. [1] Альфа-клетки чаще всего обнаруживаются на дорсальной стороне поджелудочной железы и очень редко встречаются на вентральной стороне поджелудочной железы. [1] Альфа-клетки обычно обнаруживаются в компактных островках Лангерганса, которые сами обычно обнаруживаются в теле поджелудочной железы. [1]

Функция

[ редактировать ]

Альфа-клетки поддерживают уровень глюкозы в крови. Альфа-клетки стимулируются к выработке глюкагона в ответ на гипогликемию, адреналина, аминокислот, других гормонов и нейротрансмиттеров. [5]

Секреция глюкагона и контроль глюконеогенеза

[ редактировать ]

Функция глюкагона сигнализирует печени о начале глюконеогенеза , который повышает уровень глюкозы в крови. [5] Глюкагон связывается с рецепторами глюкагона на плазматических мембранах гепатоцитов (клеток печени). Это связывание лиганда вызывает активацию аденилатциклазы , что приводит к созданию циклического АМФ (цАМФ). [6] По мере повышения внутриклеточной концентрации цАМФ протеинкиназа А (PKA) активируется и фосфорилирует белок, связывающий элемент ответа цАМФ (CREB). [6] Затем CREB индуцирует транскрипцию глюкозо-6-фосфатазы и фосфоенолпируваткарбоксилазы (PEPCK). Эти ферменты повышают глюконеогенную активность. [6] PKA также фосфорилирует фосфофруктокиназу 2 (PFK2)/фруктозо-2,6-бифосфатазу (FBPase2), ингибируя PFK2 и активируя FBPase2. [6] Это ингибирование снижает внутриклеточные уровни фруктозо-2,6-бифосфата и увеличивает внутриклеточные уровни фруктозо-6-фосфата , что снижает гликолитическую активность и увеличивает глюконеогенную активность. [6] PKA также фосфорилирует пируваткиназу , что вызывает увеличение внутриклеточных уровней фруктозо-1,6-бифосфата и снижает внутриклеточные уровни пирувата, еще больше снижая гликолитическую активность. [6] Наиболее важным действием ПКА в регуляции глюконеогенеза является фосфорилирование киназы фосфорилазы, которая инициирует реакцию гликогенолиза , то есть превращение гликогена в глюкозу, путем превращения гликогена в глюкозо-1-фосфат. [6]

Альфа-клетки также вырабатывают глюкагоноподобный пептид-1 и могут оказывать защитное и регенеративное действие на бета-клетки . Возможно, они могут трансдифференцироваться в бета-клетки, чтобы заменить потерянные бета-клетки. [7]

Регуляция секреции глюкагона

[ редактировать ]

Существует несколько методов контроля секреции глюкагона. Наиболее хорошо изучено действие внепанкреатических сенсоров глюкозы, включая нейроны головного и спинного мозга, которые осуществляют контроль над альфа-клетками поджелудочной железы. [5] Также было обнаружено, что непрямой, ненейронный контроль влияет на секрецию глюкагона. [5]

Нейронный контроль

[ редактировать ]

Наиболее хорошо изучено действие внепанкреатических сенсоров глюкозы, включая нейроны головного мозга, которые контролируют альфа-клетки поджелудочной железы. [5] Поджелудочная железа контролируется как симпатической нервной системой , так и парасимпатической нервной системой , хотя методы, используемые этими двумя системами для управления поджелудочной железой, по-видимому, различны. [8]

Симпатический контроль над поджелудочной железой, по-видимому, осуществляется симпатическими преганглионарными волокнами нижнегрудного и поясничного отделов спинного мозга. [9] По данным Травальи и др. «Аксоны этих нейронов выходят из спинного мозга через вентральные корешки и снабжают либо паравертебральные ганглии симпатической цепи через сообщающиеся ветви грудных и поясничных нервов, либо чревные и брыжеечные ганглии через внутренностные нервы . Катехоламинергические нейроны этих ганглиев иннервируют внутриподжелудочные ганглии, островки и кровеносные сосуды...» [9] Точную природу влияния симпатической активации на поджелудочную железу определить трудно. Однако кое-что известно. Похоже, что стимуляция чревного нерва снижает уровень инсулина в плазме, возможно, за счет действия α2-адренорецепторов на бета-клетки. [9] Также было показано, что стимуляция чревного нерва увеличивает секрецию глюкагона. [9] Оба эти открытия вместе позволяют предположить, что симпатическая стимуляция поджелудочной железы предназначена для поддержания уровня глюкозы в крови во время повышенного возбуждения. [9]

Парасимпатический контроль над поджелудочной железой, по-видимому, осуществляется блуждающим нервом . [8] Электрическая и фармакологическая стимуляция блуждающего нерва увеличивает секрецию глюкагона и инсулина у большинства видов млекопитающих, включая человека. Это говорит о том, что роль парасимпатического контроля заключается в поддержании нормальной концентрации глюкозы в крови в нормальных условиях. [8]

Ненейронный контроль

[ редактировать ]

Было обнаружено, что ненейрональный контроль представляет собой косвенную паракринную регуляцию посредством ионов, гормонов и нейротрансмиттеров. цинк, инсулин, серотонин , γ-аминомасляная кислота и γ-гидроксибутират , которые высвобождаются бета-клетками поджелудочной железы, подавляют выработку глюкагона в альфа-клетках. Было обнаружено, что [5] Дельта-клетки также выделяют соматостатин , который, как было обнаружено, ингибирует секрецию глюкагона. [5]

Цинк секретируется бета-клетками поджелудочной железы одновременно с инсулином. Было предложено действовать как паракринный сигнал, ингибирующий секрецию глюкагона в альфа-клетках. Цинк транспортируется как в альфа-, так и в бета-клетки с помощью транспортера цинка ZnT8 . Этот белковый канал позволяет цинку проникать через плазматическую мембрану в клетку. Когда ZnT8 недостаточно экспрессируется, наблюдается заметное увеличение секреции глюкагона. Когда ZnT8 сверхэкспрессируется, наблюдается заметное снижение секреции глюкагона. Точный механизм, с помощью которого цинк ингибирует секрецию глюкагона, неизвестен. [10]

Было показано, что инсулин действует как паракринный сигнал, ингибируя секрецию глюкагона альфа-клетками. [11] Однако это происходит не через прямое взаимодействие. Похоже, что функция инсулина ингибировать секрецию глюкагона посредством активации дельта-клеток, секретирующих соматостатин. [12] Инсулин связывается с SGLT2, вызывая повышенное поглощение глюкозы дельта-клетками. SGLT2 является симпортером натрия и глюкозы , что означает, что он одновременно переносит ионы глюкозы и натрия через мембрану в одном и том же направлении. Этот приток ионов натрия в правильных условиях может вызвать событие деполяризации через мембрану. Это открывает кальциевые каналы, вызывая повышение внутриклеточного уровня кальция. Это увеличение концентрации кальция в цитозоле активирует рианодиновые рецепторы эндоплазматического ретикулума , что вызывает высвобождение большего количества кальция в цитозоль. Увеличение содержания кальция вызывает секрецию соматостатина дельта-клетками. [12]

Соматостатин ингибирует секрецию глюкагона посредством активации SSTR2 , мембраносвязанного белка, который при активации вызывает гиперполяризацию мембраны. Эта гиперполяризация приводит к закрытию потенциалзависимых кальциевых каналов, что приводит к снижению внутриклеточного уровня кальция. Это вызывает снижение экзоцитоза. В случае альфа-клеток это вызывает снижение секреции глюкагона. [13]

Серотонин ингибирует секрецию глюкагона через его рецепторы на плазматической мембране альфа-клеток. Альфа-клетки имеют рецепторы 5-HT1f , которые запускаются при связывании серотонина. После активации эти рецепторы подавляют действие аденилатциклазы, которая подавляет выработку цАМФ. Ингибирование продукции цАМФ, в свою очередь, подавляет секрецию глюкагона. [5] Серотонин считается паракринным сигналом из-за непосредственной близости бета-клеток к альфа-клеткам. [14]

Глюкоза также может оказывать прямое влияние на секрецию глюкагона. Это происходит под влиянием АТФ. Клеточная концентрация АТФ напрямую отражает концентрацию глюкозы в крови. Если концентрация АТФ падает в альфа-клетках, это приводит к закрытию калиевых ионных каналов в плазматической мембране. Это вызывает деполяризацию мембраны, вызывая открытие каналов ионов кальция, позволяя кальцию проникать в клетку. Это увеличение клеточной концентрации кальция приводит к слиянию секреторных пузырьков, содержащих глюкагон, с плазматической мембраной, вызывая тем самым секрецию глюкагона поджелудочной железой. [5]

Медицинское значение

[ редактировать ]

Высокий уровень секреции глюкагона связан с диабетом как I, так и II типа . Фактически, высокий уровень глюкагона в плазме считается ранним признаком развития диабета как I, так и II типа. [15]

Диабет I типа

[ редактировать ]

Считается, что высокие уровни глюкагона и недостаток выработки инсулина являются основными причинами метаболических проблем, связанных с диабетом I типа , в частности, поддержанием нормального уровня глюкозы в крови, образованием кетоновых тел и образованием мочевины. [16] Следует отметить, что реакция глюкагона на гипогликемию полностью отсутствует у пациентов с диабетом I типа. [16] Постоянно высокие концентрации глюкагона в крови могут привести к диабетическому кетоацидозу. [16] то есть, когда в крови накапливаются кетоны в результате распада липидов, что может привести к опасно низкому уровню глюкозы в крови, низкому уровню калия и, в крайних случаях, отеку мозга. [17] Было высказано предположение, что причиной высоких уровней глюкагона, обнаруженных в плазме пациентов с диабетом I типа, является отсутствие бета-клеток, продуцирующих инсулин, и обратное влияние, которое это оказывает на дельта-клетки и секрецию соматостатина. [16]

Диабет II типа

[ редактировать ]

У пациентов с диабетом II типа уровень глюкагона будет повышен во время голодания и после еды. [18] Эти повышенные уровни глюкагона стимулируют печень к глюконеогенезу, что приводит к повышению уровня глюкозы в крови. [18] Постоянно высокий уровень глюкозы в крови может привести к повреждению органов, невропатии, слепоте, сердечно-сосудистым проблемам, а также проблемам с костями и суставами. [19] Не совсем понятно, почему уровень глюкагона так высок у пациентов с диабетом II типа. Одна из теорий состоит в том, что альфа-клетки стали устойчивы к ингибирующему воздействию глюкозы и инсулина и не реагируют на них должным образом. [18] Другая теория заключается в том, что стимуляция желудочно-кишечного тракта питательными веществами, то есть секреция желудочного ингибирующего полипептида и глюкагоноподобного пептида-1 , является очень важным фактором повышенной секреции глюкагона. [18]

У других видов

[ редактировать ]

Существует много споров относительно влияния различных производных артемизинина на дифференцировку α-клеток в β-клетки у грызунов и рыбок данио . [43] Ли и др. , 2017 обнаружили, что артемизинин сам по себе вызывает преобразование α⇨β у грызунов (через гефирин ) [45] и рыбка данио [46] в то время как Акерманн и др. , 2018 найти артесунат нет [48] и ван дер Мейлен и др. , 2018 г. обнаружили такое же отсутствие эффекта для артеметера. [49] (хотя артеметер ингибирует ARX ). [50] (Shin et al. , 2019 также не обнаружил такого эффекта для ГАМК у макак-резус , хотя ГАМК не является артемизинином, но имеет родственное действие.) [51] И Эйзирик, и Гурзов 2018 [33] и Йи и др. , 2020 [36] Считайте возможным, что все это являются законно меняющимися результатами, возникающими в результате различных комбинаций субстанции, субъекта и окружающей среды. С другой стороны, большое количество рецензентов [52] не уверены, являются ли это отдельными эффектами, вместо этого ставя под сомнение достоверность Ли на основании Акермана и ван дер Мейлена - возможно, агонисты рецепторов ГАМК в целом не являются β-клеточноэргическими. [53] Коппитерс и др. , 2020 идет дальше, выделяя Аккермана и ван дер Мейлена как публикации, в которых зафиксирован невоспроизводимый научный результат , Ли. [47]

См. также

[ редактировать ]

Ссылки

[ редактировать ]
  1. ^ Jump up to: а б с д и Ислам, доктор Шахидул, изд. (2015). Островки Лангерганса . Дордрехт: Springer Нидерланды. дои : 10.1007/978-94-007-6686-0 . ISBN  978-94-007-6685-3 . S2CID   26869330 .
  2. ^ Йоргенс, Виктор (2020). «Пауль Лангерганс: Человек, открывший острова» . Раскрытие диабета - исторические вехи в диабетологии . Границы диабета. 29 : 25–35. дои : 10.1159/000506551 . ISBN  978-3-318-06733-0 . S2CID   226502826 .
  3. ^ Jump up to: а б с д и ж Лейн, Майкл (1907). «Цитологическая характеристика областей Лангерганса» . Американский журнал анатомии . VII (3): 409–422. дои : 10.1002/aja.1000070304 . hdl : 2027/mdp.39015067353063 .
  4. ^ Jump up to: а б с Громада, Джеспер; Франклин, Изобель; Воллхайм, Клаас Б. (1 февраля 2007 г.). «А-клетки эндокринной части поджелудочной железы: 35 лет исследований, но загадка остается» . Эндокринные обзоры . 28 (1): 84–116. дои : 10.1210/er.2006-0007 . ISSN   0163-769X . ПМИД   17261637 .
  5. ^ Jump up to: а б с д и ж г час я Ю, Цянь; Шуай, Хунъянь; Ахугаландари, Парвин; Гильф, Эрик; Тенгхольм, Андерс (июль 2019 г.). «Глюкоза контролирует секрецию глюкагона путем прямой модуляции цАМФ в альфа-клетках» . Диабетология . 62 (7): 1212–1224. дои : 10.1007/s00125-019-4857-6 . ISSN   0012-186X . ПМК   6560012 . ПМИД   30953108 .
  6. ^ Jump up to: а б с д и ж г Джана, Лина; Кьельдсен, Саша; Гальсгаард, Катрин Д.; Винтер-Сёренсен, Мари; Стояновская, Елена; Педерсен, Йенс; Кноп, Филип К.; Хольст, Йенс Дж.; Вевер Альбрехцен, Николай Дж. (январь 2019 г.). «Передача сигнала рецептором глюкагона и устойчивость к глюкагону» . Международный журнал молекулярных наук . 20 (13): 3314. doi : 10.3390/ijms20133314 . ISSN   1422-0067 . ПМК   6651628 . ПМИД   31284506 .
  7. ^ Станоевич, Виолетта; Хабенер, Джоэл Ф. (08 октября 2015 г.). «Развивающаяся функция и потенциал альфа-клеток поджелудочной железы» . Лучшие практики и исследования. Клиническая эндокринология и обмен веществ . 29 (6): 859–871. дои : 10.1016/j.beem.2015.10.002 . ISSN   1521-690X . ПМК   4690008 . ПМИД   26696515 .
  8. ^ Jump up to: а б с Верберн, Энтони Дж. М.; Мусса, Башаир М. (01 июня 2022 г.). «Нейронный контроль секреции пептидных гормонов поджелудочной железы» . Пептиды . 152 : 170768. doi : 10.1016/j.peptides.2022.170768 . ISSN   0196-9781 . ПМИД   35189258 . S2CID   246906606 .
  9. ^ Jump up to: а б с д и Бабич, Таня; Травальи, Р. Альберто (23 сентября 2016 г.). «Нейральный контроль поджелудочной железы» . Pancreapedia: База знаний по экзокринной части поджелудочной железы . дои : 10.3998/panc.2016.27 .
  10. ^ Раттер, Гай А.; Шабосо, Полина; Белломо, Элиза А.; Марет, Вольфганг; Митчелл, Райан К.; Ходсон, Дэвид Дж.; Солому, Антония; Ху, Мин (февраль 2016 г.). «Внутриклеточный цинк в секреции и действии инсулина: фактор риска диабета?» . Труды Общества питания . 75 (1): 61–72. дои : 10.1017/S0029665115003237 . ISSN   0029-6651 . ПМИД   26365743 . S2CID   13936539 .
  11. ^ Асплин, CM; Пакетт, TL; Палмер, JP (1 июля 1981 г.). «Ингибирование секреции глюкагона in vivo за счет активности паракринных бета-клеток у человека» . Журнал клинических исследований . 68 (1): 314–318. дои : 10.1172/JCI110251 . ISSN   0021-9738 . ПМК   370801 . ПМИД   7019246 .
  12. ^ Jump up to: а б Вергари, Элиза; Кнудсен, Якоб Г.; Рамрачея, Решма; Салехи, Альберт; Чжан, Цюань; Адам, Джули; Астерхольм, Ингрид Вернштедт; Бенрик, Анна; Брайант, Линфорд Дж.Б.; Чибалина Маргарита Владимировна; Гриббл, Фиона М. (11 января 2019 г.). «Инсулин ингибирует высвобождение глюкагона за счет стимуляции секреции соматостатина, вызванной SGLT2» . Природные коммуникации . 10 (1): 139. Бибкод : 2019NatCo..10..139В . дои : 10.1038/s41467-018-08193-8 . ISSN   2041-1723 . ПМК   6329806 . ПМИД   30635569 .
  13. ^ Кейли, Балрик; ван де Бунт, Мартин; Чели, Стивен; Джонсон, Пол Р.; Макдональд, Патрик Э.; Глойн, Анна Л.; Рорсман, Патрик; Браун, Матиас (01 ноября 2012 г.). «SSTR2 является функционально доминирующим рецептором соматостатина в β- и α-клетках поджелудочной железы человека» . Американский журнал физиологии. Эндокринология и обмен веществ . 303 (9): E1107–E1116. дои : 10.1152/ajpendo.00207.2012 . ISSN   0193-1849 . ПМЦ   3492856 . ПМИД   22932785 .
  14. ^ Альмаса, Жоана; Молина, Джудит; Менегаз, Дануса; Пронин Алексей Н.; Тамайо, Алехандро; Слепак, Владлен; Берггрен, Пер-Улоф; Кайседо, Алехандро (20 декабря 2016 г.). «Бета-клетки человека производят и выделяют серотонин для ингибирования секреции глюкагона альфа-клетками» . Отчеты по ячейкам . 17 (12): 3281–3291. дои : 10.1016/j.celrep.2016.11.072 . ISSN   2211-1247 . ПМК   5217294 . ПМИД   28009296 .
  15. ^ Смит, Тамар; Герих, Джон Э. (1 января 2003 г.), «Секреция глюкагона, регуляция» , в Генри, Хелен Л.; Норман, Энтони В. (ред.), Энциклопедия гормонов , Нью-Йорк: Academic Press, стр. 74–82, doi : 10.1016/b0-12-341103-3/00116-9 , ISBN  978-0-12-341103-7 , получено 22 марта 2022 г.
  16. ^ Jump up to: а б с д Бисгаард Бенгцен, Мадс; Мёллер, Нильс (август 2021 г.). «Мини-обзор: реакция глюкагона при диабете 1 типа – вопрос сложности» . Физиологические отчеты . 9 (16): e15009. дои : 10.14814/phy2.15009 . ISSN   2051-817X . ПМЦ   8371343 . ПМИД   34405569 .
  17. ^ «Диабетический кетоацидоз – Симптомы и причины» . Клиника Мэйо . Проверено 22 марта 2022 г.
  18. ^ Jump up to: а б с д Лунд, Асгер; Баггер, Джонатан И.; Кристенсен, Миккель; Кноп, Филип К.; Вилсбёлль, Тина (декабрь 2014 г.). «Глюкагон и диабет 2 типа: возвращение альфа-клетки» . Текущие отчеты о диабете . 14 (12): 555. doi : 10.1007/s11892-014-0555-4 . ISSN   1534-4827 . ПМИД   25344790 . S2CID   6159190 .
  19. ^ «Гипергликемия при сахарном диабете – Симптомы и причины» . Клиника Мэйо . Проверено 22 марта 2022 г.
  20. ^ Jump up to: а б с Ван, Цзиган; Сюй, Чэнчао; Вонг, Инь Кван; Ли, Юджи; Ляо, Фулун; Цзян, Тинлян; Ту, Юю (2019). «Артемизинин, волшебное лекарство, открытое в традиционной китайской медицине» . Инженерное дело . 5 (1). Китайская инженерная академия + издательство высшего образования ( Elsevier ): 32–39. дои : 10.1016/j.eng.2018.11.011 . ISSN   2095-8099 . S2CID   116733896 .
  21. ^ Jump up to: а б с Наир, Гопика Г.; Цанакакис, Эммануэль С.; Хеброк, Матиас (25 июня 2020 г.). «Новые пути получения функциональных β-клеток для клеточной терапии сахарного диабета» . Обзоры природы Эндокринология . 16 (9). Портфолио природы : 506–518. дои : 10.1038/s41574-020-0375-3 . ISSN   1759-5029 . ПМЦ   9188823 . ПМИД   32587391 . S2CID   220064790 .
  22. ^ Касарагод, Викрам Б.; Шинделин, Герман (12 сентября 2018 г.). «Структурно-функциональные взаимоотношения глицина и ГАМК А -рецепторов и их взаимодействие с каркасным белком гефирином» . Границы молекулярной нейронауки . 11 . Границы : 317. doi : 10.3389/fnmol.2018.00317 . ISSN   1662-5099 . ПМК   6143783 . ПМИД   30258351 . S2CID   52187070 .
  23. ^ Громада, Джеспер; Шабосо, Полина; Раттер, Гай А. (11 октября 2018 г.). «А-клетка при сахарном диабете». Обзоры природы Эндокринология . 14 (12). Портфолио природы : 694–704. дои : 10.1038/s41574-018-0097-y . ISSN   1759-5029 . ПМИД   30310153 . S2CID   52967093 .
  24. ^ Сито, Моня; Пеллегрини, Сильвия; Пьемонти, Лоренцо; Сорди, Валерия (2018). «Потенциал и проблемы альтернативных источников β-клеток для лечения диабета 1 типа» . Эндокринные связи . 7 (3). Европейское общество эндокринологии ( Bioscientifica ): R114–R125. дои : 10.1530/ec-18-0012 . ISSN   2049-3614 . ПМК   5861368 . ПМИД   29555660 . S2CID   4161356 .
  25. ^ Jump up to: а б Ван, Цинхуа; Рен, Ливэй; Ван, Юн; Прюдом, Джеральд Дж. (28 января 2019 г.). «ГАМКергическая регуляция островковых клеток поджелудочной железы: физиология и противодиабетические эффекты». Журнал клеточной физиологии . 234 (9). Уайли : 14432–14444. дои : 10.1002/jcp.28214 . ISSN   0021-9541 . ПМИД   30693506 . S2CID   59338821 .
  26. ^ Байенс, Люк; Лемпер, Мари; Стелс, Виллем; Де Гроеф, Софи; Де Леу, Нико; Хереманс, Ив; Герман, Майкл С.; Хаймберг, Гарри (01 июля 2018 г.). «(Ре)генерация бета-клеток человека: статус, подводные камни и перспективы» . Физиологические обзоры . 98 (3). Американское физиологическое общество : 1143–1167. doi : 10.1152/physrev.00034.2016 . ISSN   0031-9333 . ПМК   6088144 . ПМИД   29717931 . S2CID   24141451 .
  27. ^ Jump up to: а б с Джейкобсон, Дэвид А.; Шынг, Шоу-Линг (2020). «Ионные каналы островков при диабете 2 типа» . Журнал молекулярной биологии . 432 (5). Эльзевир : 1326–1346 гг. дои : 10.1016/j.jmb.2019.08.014 . ISSN   0022-2836 . ПМЦ   7720859 . ПМИД   31473158 . S2CID   201715726 . НИХМСИД 1538588.
  28. ^ Jump up to: а б Касарагод, Викрам Бабу; предметы домашнего обихода, Торбен Йоханн; Шефер, Наташа; Кун, Максимилиан; Кристенсен, Николай Риис; Тессмер, Ингрид; Марич, Ганс Михаэль; Мэдсен, Кеннет Линдегор; Сотриффер, Кристоф; Вильманн, Кармен; Кнессель, Матиас; Шинделин, Герман (2019). «Выяснение молекулярной основы ингибирующей регуляции нейротрансмиссии артемизининами» . Нейрон . 101 (4). Cell Press : 673–689.e11. дои : 10.1016/j.neuron.2019.01.001 . ISSN   0896-6273 . ПМИД   30704910 . S2CID   72332955 .
  29. ^ Jump up to: а б Кобо-Вийомье, Надя; Готье, Бенуа Р. (2020). «Время изменить парадигму лечения сахарного диабета 1 типа: сочетание воспаления с регенерацией островков» . Метаболизм . 104 . Elsevier : 154137. doi : 10.1016/j.metabol.2020.154137 . hdl : 10261/221297 . ISSN   0026-0495 . ПМИД   31904355 . S2CID   209894697 .
  30. ^ Лоренцо, Петра I; Кобо-Вийомье, Надя; Готье, Бенуа Р. (2018). «Терапевтический потенциал путей, регулируемых PAX4 поджелудочной железы, в лечении сахарного диабета». Современное мнение в фармакологии . 43 . Эльзевир : 1–10. дои : 10.1016/j.coph.2018.07.004 . ISSN   1471-4892 . ПМИД   30048825 . S2CID   51723745 .
  31. ^ Чжан, Цзинцзин; Лю, Фэн (2020). «Де-, ре- и трансдифференцировка β-клеток: регуляция и функции». Семинары по клеточной биологии и биологии развития . 103 . Эльзевир : 68–75. дои : 10.1016/j.semcdb.2020.01.003 . ISSN   1084-9521 . ПМИД   31948775 . S2CID   210702856 .
  32. ^ Jump up to: а б Касарагод, Викрам Бабу; Шинделин, Герман (07 августа 2019 г.). «Структура гетеропентамерных рецепторов ГАМК А и свойства гефирина, закрепляющие рецепторы» . Границы молекулярной нейронауки . 12 . Границы : 191. doi : 10.3389/fnmol.2019.00191 . ISSN   1662-5099 . ПМК   6693554 . ПМИД   31440140 . S2CID   199465436 .
  33. ^ Jump up to: а б с д и ж Эйзирик, Десио Л.; Гурзов, Эстебан Н. (25 сентября 2018 г.). «Может ли ГАМК превратить α-клетки поджелудочной железы в β-клетки?». Обзоры природы Эндокринология . 14 (11). Портфолио природы : 629–630. дои : 10.1038/s41574-018-0101-6 . ISSN   1759-5029 . ПМИД   30254299 . S2CID   52820991 .
  34. ^ Jump up to: а б с д Ю, Синь-Синь; Сюй, Ченг-Жан (01 апреля 2020 г.). «Понимание образования и регенерации β-клеток поджелудочной железы с точки зрения отдельных клеток» . Разработка . 147 (7). Компания Биологов . дои : 10.1242/dev.179051 . ISSN   1477-9129 . ПМИД   32280064 . S2CID   215749163 .
  35. ^ Jump up to: а б с д и Лин, Юджин Э.; Скотт-Соломон, Эмили; Курувилла, Рэджи (2021). «Периферическая иннервация в регуляции гомеостаза глюкозы» . Тенденции в нейронауках . 44 (3). Cell Press : 189–202. doi : 10.1016/j.tins.2020.10.015 . ISSN   0166-2236 . ПМЦ   7904596 . ПМИД   33229051 . S2CID   227063235 . НИХМСИД 1643882.
  36. ^ Jump up to: а б с д и Йи, Чжао; Васим Гани, Мухаммед; Гани, Хаммад; Цзян, Ву; Васим Бирмани, Мухаммед; Да, Ли; Бинь, Лю; Цунь, Лан Гуань; Лилонг, Ан; Мэй, Сяо (16 января 2020 г.). «Уловки гамма-аминомасляной кислоты (ГАМК) в регенерации β-клеток поджелудочной железы посредством трансдифференцировки α- в β-клетки поджелудочной железы». Международная клеточная биология . 44 (4). Международная федерация клеточной биологии ( Уайли ): 926–936. дои : 10.1002/cbin.11302 . ISSN   1065-6995 . ПМИД   31903671 . S2CID   209894386 .
  37. ^ Jump up to: а б с д и Гюни, Мишель А; Лорбербаум, Дэвид С; Сассел, Лори (2020). «Регенерация β-клеток поджелудочной железы: в β или не в β» . Современное мнение в физиологии . 14 . Эльзевир : 13–20. дои : 10.1016/j.cophys.2019.10.019 . ISSN   2468-8673 . ПМЦ   7454996 . ПМИД   32864533 . НИХМСИД 1545870.
  38. ^ Jump up to: а б Хартиг, Шон М.; Кокс, Аарон Р. (2020). «Паракринная передача сигналов в функции и выживании островков» . Журнал молекулярной медицины . 98 (4): 451–467. дои : 10.1007/s00109-020-01887-x . ПМЦ   7899133 . ПМИД   32067063 . S2CID   211138647 .
  39. ^ Jump up to: а б с д и Настеска, Даниэла; Вилория, Катрина; Эверетт, Льюис; Ходсон, Дэвид Дж. (2019). «Информирование о стратегиях регенерации β-клеток с использованием исследований гетерогенности» . Молекулярный метаболизм . 27 (Приложение). Эльзевир : S49–S59. doi : 10.1016/j.molmet.2019.06.004 . ISSN   2212-8778 . ПМК   6768502 . ПМИД   31500831 . S2CID   202406520 .
  40. ^ Jump up to: а б с д и Кренц, Николь Эй Джей; Ши, Лонни Д.; Хейсинг, Марк О; Шоу, Джеймс AM (2021). «Восстановление нормальной массы и функции островков при диабете 1 типа с помощью регенеративной медицины и тканевой инженерии» . Журнал «Диабет и эндокринология» . 9 (10). The Lancet ( Elsevier ): 708–724. дои : 10.1016/s2213-8587(21)00170-4 . ISSN   2213-8587 . ПМЦ   10881068 . ПМИД   34480875 . S2CID   237417470 .
  41. ^ Jump up to: а б с д и Ким, Чон Джу; Хиббс, Райан Э. (2019). «Мосты между противомалярийными препаратами и синаптической передачей» . Нейрон . 101 (4). Cell Press : 546–547. дои : 10.1016/j.neuron.2019.01.057 . ISSN   0896-6273 . ПМИД   30790532 . S2CID   72334998 .
  42. ^ Jump up to: а б с Салех, Мохамед; Гиттес, Джордж К.; Прасадан, Кришна (9 декабря 2021 г.). «Трансдифференцировка альфа-бета-клеток для лечения диабета» . Труды Биохимического общества . 49 (6). Биохимическое общество : 2539–2548. дои : 10.1042/bst20210244 . ISSN   0300-5127 . ПМЦ   8786296 . ПМИД   34882233 . S2CID   245122056 .
  43. ^ [20] [21] [22] [23] [24] [25] [26] [27] [28] [29] [30] [31] [32] [33] [34] [35] [36] [37] [38] [39] [40] [41] [42]
  44. ^ Jump up to: а б с д и Пасиос-Микелена, Анабель; Касарагод, Викрам Бабу; Шинделин, Герман (2021). «Артемизинины и их влияние на тормозную нейротрансмиссию». Современное мнение в фармакологии . 59 . Эльзевир : 19–25. дои : 10.1016/j.coph.2021.04.008 . ISSN   1471-4892 . ПМИД   34051675 . S2CID   235248600 .
  45. ^ [41] [44]
  46. ^ [20] [33] [34] [35] [37] [39] [40] [41] [42] [44]
  47. ^ Jump up to: а б с Коппитерс, Кен; фон Херрат, Матиас; Хоманн, Дирк (2020). «Животные модели органоспецифических аутоиммунных заболеваний». В Роуз, Ноэль Р.; Маккей, Ян Р. (ред.). Аутоиммунные заболевания . Эльзевир . стр. 493–511. дои : 10.1016/b978-0-12-812102-3.00027-0 . ISBN  9780128121023 . S2CID   243055640 .
  48. ^ [21] [25] [33] [35] [36] [37] [39] [40] [41] [44] [47]
  49. ^ [33] [35] [36] [39] [40] [41] [47]
  50. ^ [20] [21] [37] [44] [42]
  51. ^ [36] [37] [40]
  52. ^ [27] [28] [29] [32] [33] [34] [35] [38] [39] [44]
  53. ^ [27] [34]

Дальнейшее чтение

[ редактировать ]
Retrieved from "https://en.wikipedia.org/w/index.php?title=Alpha_cell&oldid=1211568427"
Arc.Ask3.Ru: конец переведенного документа.
Arc.Ask3.Ru
Номер скриншота №: 99039cb76469ad1e60f68d387074790a__1709437740
URL1:https://arc.ask3.ru/arc/aa/99/0a/99039cb76469ad1e60f68d387074790a.html
Заголовок, (Title) документа по адресу, URL1:
Alpha cell - Wikipedia
Данный printscreen веб страницы (снимок веб страницы, скриншот веб страницы), визуально-программная копия документа расположенного по адресу URL1 и сохраненная в файл, имеет: квалифицированную, усовершенствованную (подтверждены: метки времени, валидность сертификата), открепленную ЭЦП (приложена к данному файлу), что может быть использовано для подтверждения содержания и факта существования документа в этот момент времени. Права на данный скриншот принадлежат администрации Ask3.ru, использование в качестве доказательства только с письменного разрешения правообладателя скриншота. Администрация Ask3.ru не несет ответственности за информацию размещенную на данном скриншоте. Права на прочие зарегистрированные элементы любого права, изображенные на снимках принадлежат их владельцам. Качество перевода предоставляется как есть. Любые претензии, иски не могут быть предъявлены. Если вы не согласны с любым пунктом перечисленным выше, вы не можете использовать данный сайт и информация размещенную на нем (сайте/странице), немедленно покиньте данный сайт. В случае нарушения любого пункта перечисленного выше, штраф 55! (Пятьдесят пять факториал, Денежную единицу (имеющую самостоятельную стоимость) можете выбрать самостоятельно, выплаичвается товарами в течение 7 дней с момента нарушения.)