Артеметер
 | |
 | |
| Клинические данные | |
|---|---|
| Торговые названия | Много [1] |
| AHFS / Drugs.com | Международные названия лекарств |
| Маршруты администрация | Внутримышечный [2] Оральный |
| код АТС | |
| Юридический статус | |
| Юридический статус |
|
| Идентификаторы | |
| Номер CAS | |
| ПабХим CID | |
| Лекарственный Банк | |
| ХимическийПаук | |
| НЕКОТОРЫЙ | |
| КЕГГ | |
| КЭБ | |
| PDB-лиганд | |
| Панель управления CompTox ( EPA ) | |
| Информационная карта ECHA | 100.189.847 |
| Химические и физические данные | |
| Формула | С 16 Ч 26 Ш 5 |
| Молярная масса | 298.379 g·mol −1 |
| 3D model ( JSmol ) | |
| Температура плавления | От 86 до 88 ° C (от 187 до 190 ° F) |
  (что это?) (проверять) | |
Артеметер — лекарство, используемое для лечения малярии . [1] [2] Инъекционная форма специально используется при тяжелой форме малярии, а не хинина . [2] У взрослых он может быть не столь эффективен, как артесунат . [2] Его вводят путем инъекции в мышцу . [2] Его также можно принимать внутрь в сочетании с люмефантрином , известным как артеметер/люмефантрин . [1] [3]
Артеметер вызывает относительно мало побочных эффектов. [4] сердцебиение Редко может наблюдаться нерегулярное . [4] Хотя есть доказательства того, что использование во время беременности может быть вредным для животных, нет никаких данных, вызывающих беспокойство у людей. [4] Поэтому Всемирная организация здравоохранения (ВОЗ) рекомендует использовать его во время беременности. [4] Он относится к артемизинина . классу препаратов [4]
Артеметер изучается как минимум с 1981 года и применяется в медицине с 1987 года. [5] Он включен в Список основных лекарственных средств Всемирной организации здравоохранения . [6]
Медицинское использование
[ редактировать ]Артеметер — противомалярийный препарат для лечения неосложненной малярии, вызванной P. falciparum (и устойчивыми к хлорохину P. falciparum ) или устойчивыми к хлорохину P. vivax . паразитами [1] [7] Артеметер также можно использовать для лечения тяжелой малярии. [2]
Всемирная организация здравоохранения (ВОЗ) рекомендует лечить неосложненный P. falciparum комбинированной терапией на основе артемизинина . [8] При назначении в сочетании с люмефантрином за ним может последовать 14-дневный курс лечения примахином , чтобы предотвратить рецидив малярийных паразитов P. vivax или P. ovale и обеспечить полное излечение. [9]
Артеметер также можно использовать для лечения и профилактики трематодных инфекций шистосомоза при использовании в сочетании с празиквантелом . [10]
Артеметер отнесен FDA к категории C на основании исследований на животных, в которых производные артемизинина показали связь с потерей плода и деформациями. Некоторые исследования, однако, не показывают доказательств вреда. [11] [12]
Побочные эффекты
[ редактировать ]Возможные побочные эффекты включают сердечные эффекты, такие как брадикардия и удлинение интервала QT . [1] [13] Кроме того, исследования на животных показали возможную токсичность для центральной нервной системы. [14] [15]
Взаимодействие с лекарственными средствами
[ редактировать ]Было обнаружено, что уровень артеметера в плазме был ниже при использовании комбинированного продукта с лопинавиром/ритонавиром. [15] Также наблюдается снижение воздействия препарата при одновременном применении с эфавирензом или невирапином. [16] [17]
Артеметер/люмефантрин не следует применять с препаратами, ингибирующими CYP3A4 . [1] [18]
Гормональные контрацептивы могут быть не столь эффективны при использовании с артеметером/люмефантрином. [18]
Фармакология
[ редактировать ]Механизм действия
[ редактировать ]Возможный механизм действия заключается в том, что препараты артемизинина оказывают свое цидивное действие путем ингибирования PfATP6 . Поскольку PfATP6 является ферментом, регулирующим концентрацию кальция в клетках, его сбой приводит к внутриклеточному накоплению кальция, что, в свою очередь, приводит к гибели клеток. [19]
Фармакокинетика
[ редактировать ]Всасывание артеметера при приеме пищи улучшается в 2–3 раза. Он прочно связан с белком (95,4%). Пиковые концентрации артеметера наблюдаются через 2 часа после приема. [3]
Артеметер метаболизируется в организме человека до активного метаболита дигидроартемизинина, главным образом, печеночными ферментами CYP3A4/5. [3] Как исходное лекарственное средство, так и активный метаболит выводятся с периодом полувыведения около 2 часов. [3]
Химия
[ редактировать ]Артеметер представляет собой метилового эфира производное артемизинина , который представляет собой пероксидсодержащий лактон, выделенный из противомалярийного растения Artemisia annua . Он также известен как метиловый эфир дигидроартемизинина, но его правильная химическая номенклатура : (+)-(3-альфа,5а-бета,6-бета,8а-бета, 9-альфа,12-бета,12aR)-декагидро-10. -метокси-3,6,9-триметил-3,12-эпокси-12Н-пирано(4,3-j)-1,2-бензодиоксепин.Это относительно липофильный и нестабильный препарат. [20] который действует путем создания реактивных свободных радикалов, а также воздействует на мембранную транспортную систему организма плазмодия. [13]
Ссылки
[ редактировать ]- ^ Jump up to: а б с д и ж «Артеметер и Люмефантрин (Монография)» . Наркотики.com. 22 февраля 2023 г. Проверено 17 февраля 2024 г.
- ^ Jump up to: а б с д и ж Эсу Э.Б., Эффа Э.Э., Опи ОН, Меремикву М.М. (июнь 2019 г.). «Артеметер при тяжелой малярии» . Кокрановская база данных систематических обзоров . 6 (6): CD010678. дои : 10.1002/14651858.CD010678.pub3 . ПМК 6580442 . ПМИД 31210357 .
- ^ Jump up to: а б с д «Коартем-артеметер и люмефантрин таблетка» . ДейлиМед . 5 августа 2019 года . Проверено 26 апреля 2020 г. .
- ^ Jump up to: а б с д и Ковач С.Д., Райкен М.Ю., Стергачис А. (февраль 2015 г.). «Лечение тяжелой малярии во время беременности: обзор фактических данных» . Безопасность лекарств . 38 (2): 165–181. дои : 10.1007/s40264-014-0261-9 . ПМЦ 4328128 . ПМИД 25556421 .
- ^ Рао Ю, Чжан Д, Ли Р (2016). Ту Юю и открытие артемизинина: лауреат Нобелевской премии по физиологии и медицине 2015 года . Всемирная научная. п. 162. ИСБН 9789813109919 . Архивировано из оригинала 10 сентября 2017 г.
- ^ Модельный список основных лекарственных средств Всемирной организации здравоохранения: 21-й список 2019 г. Женева: Всемирная организация здравоохранения. 2019. HDL : 10665/325771 . ВОЗ/MVP/EMP/IAU/2019.06. Лицензия: CC BY-NC-SA 3.0 IGO.
- ^ Маканга М., Крудсуд С. (октябрь 2009 г.). «Клиническая эффективность артеметера/люмефантрина (Коартема)» . Журнал малярии . 8 (Дополнение 1): S5. дои : 10.1186/1475-2875-8-S1-S5 . ПМК 2760240 . ПМИД 19818172 .
- ^ Лечение неосложненной малярии Plasmodium falciparum . Всемирная организация здравоохранения. 01.01.2015. Архивировано из оригинала 10 сентября 2017 г.
- ^ Лечение неосложненной малярии, вызванной P. vivax, P. ovale, P.malariae или P.knowlesi . Всемирная организация здравоохранения. 01.01.2015. Архивировано из оригинала 10 сентября 2017 г.
- ^ Перес дель Вильяр Л., Бургильо Ф.Дж., Лопес-Абан Х., Уолл А (01.01.2012). «Систематический обзор и метаанализ терапии на основе артемизинина для лечения и профилактики шистосомоза» . ПЛОС ОДИН 7 (9): e45867. Бибкод : 2012PLoSO... 745867P дои : 10.1371/journal.pone.0045867 . ПМЦ 3448694 . ПМИД 23029285 .
- ^ Делликур С., Холл С., Чандрамохан Д., Гринвуд Б. (февраль 2007 г.). «Безопасность артемизининов во время беременности: актуальный вопрос» . Журнал малярии . 6:15 . дои : 10.1186/1475-2875-6-15 . ПМК 1802871 . ПМИД 17300719 .
- ^ Пиола П., Шепардс С., Турьякира Э., Дорда М., Линдегард Н., Ньехангане Д. и др. (ноябрь 2010 г.). «Эффективность и безопасность артеметер-люмефантрина по сравнению с хинином у беременных женщин с неосложненной малярией Plasmodium falciparum: открытое рандомизированное исследование не меньшей эффективности». «Ланцет». Инфекционные болезни . 10 (11): 762–769. дои : 10.1016/S1473-3099(10) 70202-4 hdl : 10144/116337 . ПМИД 20932805 .
- ^ Jump up to: а б «Артеметер» . www.antimicrobe.org . Архивировано из оригинала 23 февраля 2017 г. Проверено 9 ноября 2016 г.
- ^ «Типовая информация ВОЗ по рецептам: Лекарственные средства, используемые при паразитарных заболеваниях - Второе издание: Простейшие: Малярия: Артеметер» . apps.who.int . Архивировано из оригинала 10 ноября 2016 г. Проверено 9 ноября 2016 г.
- ^ Jump up to: а б Асклинг Х.Х., Брюнель Ф., Бурхард Дж., Кастелли Ф., Чиодини П.Л., Гробуш М.П. и др. (сентябрь 2012 г.). «Борьба с завозной малярией в Европе» . Журнал малярии . 11 : 328. дои : 10.1186/1475-2875-11-328 . ПМЦ 3489857 . ПМИД 22985344 .
- ^ Ван Гертруйден Дж. П. (апрель 2014 г.). «Взаимодействие малярии и вируса иммунодефицита человека, год 2014» . Клиническая микробиология и инфекции . 20 (4): 278–285. дои : 10.1111/1469-0691.12597 . ПМК 4368411 . ПМИД 24528518 .
- ^ Кианг Т.К., Уилби К.Дж., Энсом М.Х. (февраль 2014 г.). «Клинические фармакокинетические взаимодействия лекарств, связанные с производными артемизинина и противовирусными препаратами ВИЧ». Клиническая фармакокинетика . 53 (2): 141–153. дои : 10.1007/s40262-013-0110-5 . ПМИД 24158666 . S2CID 1281113 .
- ^ Jump up to: а б Стовер К.Р., Кинг С.Т., Робинсон Дж. (апрель 2012 г.). «Артеметер-люмефантрин: вариант лечения малярии». Анналы фармакотерапии . 46 (4): 567–577. дои : 10.1345/aph.1Q539 . ПМИД 22496476 . S2CID 7678606 .
- ^ Го Цзы (март 2016 г.). «Противомалярийные препараты артемизинина в Китае» . Акта Фармасьютика Синика. Б. 6 (2): 115–124. дои : 10.1016/j.apsb.2016.01.008 . ПМЦ 4788711 . ПМИД 27006895 .
- ^ Де Шпигелер Б.М., Д'Ондт М., Вангелуве Э., Вандеркруйссен К., Де Шпигелер Б.В., Янсен Х. и др. (ноябрь 2012 г.). «Определение относительного коэффициента реакции продуктов распада β-артеметера с помощью метода сухого теплового стресса» . Журнал фармацевтического и биомедицинского анализа . 70 : 111–116. дои : 10.1016/j.jpba.2012.06.002 . hdl : 1854/LU-2938963 . ПМИД 22770733 .
