Циклогуанил
 | |
 | |
| Клинические данные | |
|---|---|
| код АТС | |
| Идентификаторы | |
| Номер CAS | |
| ПабХим CID | |
| ХимическийПаук | |
| НЕКОТОРЫЙ | |
| ХЭМБЛ | |
| Панель управления CompTox ( EPA ) | |
| Химические и физические данные | |
| Формула | С 11 Н 14 Cl N 5 |
| Молярная масса | 251.72 g·mol −1 |
| 3D model ( JSmol ) | |
| (проверять) | |
Циклогуанил – ингибитор дигидрофолатредуктазы . [ 1 ] и является метаболитом противомалярийного препарата прогуанила ; Считается, что его образование in vivo в первую очередь ответственно за противомалярийную активность прогуанила. [ 2 ] Однако более поздние исследования показали, что, хотя прогуанил синергичен с препаратом атоваквон (как в комбинации Маларон ), циклогуанил фактически является антагонистом по отношению к эффектам атоваквона, что позволяет предположить, что, в отличие от циклогуанила, прогуанил может иметь альтернативный механизм противомалярийного действия. Действие помимо ингибирования дигидрофолатредуктазы. [ 3 ]
Хотя циклогуанил в настоящее время широко не используется в качестве противомалярийного средства, продолжающееся развитие устойчивости к современным противомалярийным препаратам привело к возобновлению интереса к изучению использования циклогуанила в сочетании с другими препаратами. [ 4 ]
Синтез
[ редактировать ]
Реакция между 4-хлоранилином [106-47-8] ( 1 ) и дициандиамидом (он же 2-цианогуанидин) [461-58-5] ( 2 ) дает 4-хлорфенилбигуанид [5304-59-6] ( 3 ). Его немедленная конденсация с ацетоном приводит к образованию аминального циклогуанила ( 4 ).
Ссылки
[ редактировать ]- ^ Шривастава И.К., Вайдья А.Б. (июнь 1999 г.). «Механизм синергического противомалярийного действия атоваквона и прогуанила» . Антимикробные средства и химиотерапия . 43 (6): 1334–9. дои : 10.1128/AAC.43.6.1334 . ПМЦ 89274 . ПМИД 10348748 .
- ^ Уоткинс В.М., Сиксмит Д.Г., Чулай Дж.Д. (июнь 1984 г.). «Активность прогуанила и его метаболитов, циклогуанила и п-хлорфенилбигуанида, против Plasmodium falciparum in vitro» (бесплатный полный текст) . Анналы тропической медицины и паразитологии . 78 (3): 273–8. дои : 10.1080/00034983.1984.11811816 . ПМИД 6385887 .
- ^ Тапар М.М., Гупта С., Шпиндлер С., Вернсдорфер В.Х., Бьоркман А. (май 2003 г.). «Фармакодинамические взаимодействия атоваквона, прогуанила и циклогуанила против Plasmodium falciparum in vitro» . Труды Королевского общества тропической медицины и гигиены . 97 (3): 331–7. дои : 10.1016/S0035-9203(03)90162-3 . ПМИД 15228254 .
- ^ Уолцер П.Д., Фой Дж., Стил П., Уайт М. (июль 1993 г.). «Синергические комбинации Ro 11-8958 и других ингибиторов дигидрофолатредуктазы с сульфаметоксазолом и дапсоном для терапии экспериментального пневмоцистоза» . Антимикробные средства и химиотерапия . 37 (7): 1436–43. дои : 10.1128/AAC.37.7.1436 . ПМК 187990 . ПМИД 8363372 .
- ^ Модест, Эдвард Дж. (1956). «Химические и биологические исследования 1,2-дигидро-s-триазинов. II. Трехкомпонентный синтез». Журнал органической химии 21 (1): 1–13. doi:10.1021/jo01107a001.
- ^ Модест, Эдвард Дж.; Левин, Филип. (1956). «Химические и биологические исследования 1,2-дигидро-s-триазинов. III. Двухкомпонентный синтез». Журнал органической химии. 21 (1): 14–20. doi:10.1021/jo01107a002.
- ^ Кэррингтон, ХК; Кроутер, А.Ф.; Стейси, GJ (1954). «Синтетические противомалярийные средства. Часть XLIX. Строение и синтез дигидротриазинового метаболита прогуанила». Журнал Химического общества (обновленный): 1017. doi:10.1039/jr9540001017.
- ^ Модест, Эдвард Дж.; Фоли, Джордж Э.; Печет, Морис М.; Фарбер, Сидни (1952). «СЕРИЯ НОВЫХ БИОЛОГИЧЕСКИ ЗНАЧИМЫХ ДИГИДРОТРИАЗИНОВ». Журнал Американского химического общества. 74 (3): 855–856. doi: 10.1021/ja01123a532.
- ^ Лоо, Ти Ли (1954). «1-п-Хлорфенил-2,4-диамино-6,6-диметил-1,6-дигидро-1,3,5-триазин». Журнал Американского химического общества. 76 (20): 5096–5099. doi: 10.1021/ja01649a026.
- ^ Эдвард Дж. Модест, патент США 2 900 385 (1959 г., Фонд исследования детского рака).
- ^ Дональд Ф. Уорт, патент США 3 074 947 (1963 г., Парку).
 | Эта о противоинфекционных препаратах статья незавершена . Вы можете помочь Википедии, расширив ее . |