Атоваквон/прогуанил
| Сочетание | |
|---|---|
| Атовакуон | Противомалярийные препараты |
| Прогуанил | Противомалярийные препараты |
| Клинические данные | |
| Торговые названия | Маларон, Маланил и др. |
| AHFS / Drugs.com | Монография |
| Данные лицензии | |
| Беременность категория |
|
| Маршруты администрация | Через рот |
| код АТС | |
| Юридический статус | |
| Юридический статус | |
| Идентификаторы | |
| Номер CAS | |
| ПабХим CID | |
| ХимическийПаук | |
| КЕГГ | |
| Панель управления CompTox ( EPA ) | |
  (что это?) (проверять) | |
Атоваквон/прогуанил под торговой маркой Malarone , продаваемый , среди прочего, , представляет собой комбинированный препарат с фиксированной дозой, используемый для лечения и профилактики малярии , включая малярию, устойчивую к хлорохину . [ 2 ] [ 3 ] Он содержит атоваквон и прогуанил . [ 3 ] Не рекомендуется при тяжелой или осложненной малярии. [ 3 ] Его принимают внутрь. [ 3 ]
Общие побочные эффекты включают боль в животе, рвоту, диарею, кашель и зуд. [ 3 ] Серьезные побочные эффекты могут включать анафилаксию , синдром Стивенса-Джонсона , галлюцинации и проблемы с печенью. [ 3 ] [ 4 ] Побочные эффекты обычно легкие. [ 5 ] Неясно, безопасно ли использование во время беременности или грудного вскармливания для ребенка. [ 6 ] Не рекомендуется предотвращать малярию у людей с плохой функцией почек. [ 4 ] Атовакон действует, вмешиваясь в работу митохондрий при малярии, в то время как прогуанил блокирует дигидрофолатредуктазу . [ 3 ]
Атоваквон/прогуанил был одобрен для медицинского применения в США в 2000 году. [ 3 ] Он доступен в качестве дженерика с 2011 года. [ 7 ]
Медицинское использование
[ редактировать ]
Лечение малярии
[ редактировать ]инъекционный препарат, такой как хинин . Атоваквон/прогуанил обычно не используется для лечения тяжелой малярии, вместо этого используется [ нужна ссылка ]
Профилактика малярии
[ редактировать ]Поскольку некоторые штаммы малярии устойчивы к атоваквону/прогуанилу, он эффективен не во всех частях мира. Его следует принимать с жирной пищей или хотя бы с молоком, чтобы организм мог его адекватно усвоить и избежать болезненного раздражения желудка, которое часто вызывает прогуанил, если принимать его без еды. Кроме того, раздражение желудка может возникнуть, если в течение получаса после приема лекарства лечь. [ нужна ссылка ]
Сопротивление
[ редактировать ]Прогуанил действует как митохондриальный сенсибилизатор и синергично действует с атоваквоном. Когда атоваквон используется в качестве единственного агента, высокая естественная частота мутантов цитохрома b приводит к высокой частоте неудач. Потенциально это связано с высокой липофильностью и медленным поглощением атоваквона, что приводит к относительно длительному периоду воздействия паразитов в неэффективных концентрациях. [ 8 ] специфические мутации ( Y268S , Y268C Было показано, что ) придают устойчивость in vivo . [ 9 ] [ 10 ] [ 11 ] но другие механизмы сопротивления остаются неизвестными. [ 12 ]
Побочные эффекты
[ редактировать ]Побочные эффекты обычно легкие. [ 5 ] Хотя некоторые люди испытывают побочные эффекты, такие как кашель, диарея, головокружение, головная боль, потеря аппетита, язвы во рту, тошнота, боли в желудке, рвота или слабость, у большинства из них их нет или их мало. [ 5 ]
Механизм действия
[ редактировать ]Атоваквон избирательно ингибирует малярийный комплекс цитохрома bc 1 в паразитарной цепи переноса электронов , разрушая мембранный потенциал митохондрий. [ 13 ] Цепь переноса электронов малярии не вносит существенного вклада в синтез АТФ; таким образом, считается, что смерть паразита происходит из-за непрямого ингибирования дигидрооротатдегидрогеназы, которая требует функции транспортной цепи и важна для биосинтеза пиримидинов. [ 14 ]
Прогуанил через свой метаболит циклогуанил действует как ингибитор дигидрофолатредуктазы , останавливая паразитарный синтез дезокситимидилата . [ 15 ]
Химия
[ редактировать ]Стандартная таблетка Маларона содержит 100 мг прогуанила гидрохлорида и 250 мг атовакона. Детская таблетка содержит 25 мг прогуанила гидрохлорида и 62,5 мг атоваквона. [ нужна ссылка ]
История
[ редактировать ]Glaxo Wellcome запатентовала комбинацию атоваквона и прогуанила для лечения малярии в 1999 году. Срок действия патентной защиты истек в 2013 году. [ 16 ] США Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов (FDA) одобрило дженерик от Glenmark Generics в 2011 году. [ 17 ] В феврале 2013 года Высокий суд Соединенного Королевства отозвал патент Glaxo на основании очевидности, что открывает фирмам возможность продавать там непатентованные версии. [ 18 ]
Ссылки
[ редактировать ]- ^ «Атоваквопро Люпин (Generic Health Pty Ltd)» . Управление терапевтических товаров (TGA) . 28 сентября 2022 года. Архивировано из оригинала 12 октября 2022 года . Проверено 29 апреля 2023 г.
- ^ Накато Х., Виванкос Р., Хантер П.Р. (ноябрь 2007 г.). «Систематический обзор и метаанализ эффективности и безопасности атоваквона прогуанила (маларона) для химиопрофилактики малярии» . Журнал антимикробной химиотерапии . 60 (5): 929–936. дои : 10.1093/jac/dkm337 . ПМИД 17848375 .
- ^ Перейти обратно: а б с д и ж г час «Атоваквон и прогуанил гидрохлорид. Монография для профессионалов» . Наркотики.com . Американское общество фармацевтов системы здравоохранения. Архивировано из оригинала 20 декабря 2016 года . Проверено 12 сентября 2019 г.
- ^ Перейти обратно: а б Британский национальный формуляр: BNF 76 (76-е изд.). Фармацевтическая пресса. 2018. с. 604. ИСБН 9780857113382 .
- ^ Перейти обратно: а б с «Побочные эффекты маларона: распространенные, тяжелые, долгосрочные» . Наркотики.com . Архивировано из оригинала 16 августа 2019 года . Проверено 12 сентября 2019 г.
- ^ «Использование атоваквона/прогуанила во время беременности» . Наркотики.com . Архивировано из оригинала 16 августа 2019 года . Проверено 12 сентября 2019 г.
- ^ «Наличие общего маларона» . Наркотики.com . Архивировано из оригинала 16 августа 2019 года . Проверено 12 сентября 2019 г.
- ^ Шривастава И.К., Вайдья А.Б. (июнь 1999 г.). «Механизм синергического противомалярийного действия атоваквона и прогуанила» . Антимикробные средства и химиотерапия . 43 (6): 1334–1339. дои : 10.1128/AAC.43.6.1334 . ПМЦ 89274 . ПМИД 10348748 .
- ^ Фернерт А., Линдберг Дж., Гил П., Сведберг Г., Берквист Ю., Тапар М.М. и др. (март 2003 г.). «Свидетельства наличия малярии Plasmodium falciparum, устойчивой к атоваквону и гидрохлориду прогуанила: сообщения о случаях заболевания» . БМЖ . 326 (7390): 628–629. дои : 10.1136/bmj.326.7390.628 . ПМК 151974 . ПМИД 12649236 .
- ^ Фивелман К.Л., Батчер Г.А., Адагу И.С., Уорхерст, округ Колумбия, Пасвол Г. (февраль 2002 г.). «Неудача лечения малароном и подтверждение in vitro резистентности изолята Plasmodium falciparum из Лагоса, Нигерия» . Журнал малярии . 1 : 1. дои : 10.1186/1475-2875-1-1 . ПМЦ 111499 . ПМИД 12057021 .
- ^ Шварц Э., Буджановер С., Кейн К.К. (август 2003 г.). «Генетическое подтверждение малярии Plasmodium falciparum, устойчивой к атоваквон-прогуанилу, приобретенной неиммунным путешественником в Восточную Африку» . Клинические инфекционные болезни . 37 (3): 450–451. дои : 10.1086/375599 . ПМИД 12884171 .
- ^ Вихманн О., Мюлен М., Грусс Х., Мокенгаупт Ф.П., Сатторп Н., Елинек Т. (июнь 2004 г.). «Неудача лечения малароном, не связанная с ранее описанными мутациями в гене цитохрома b» . Журнал малярии . 3:14 . дои : 10.1186/1475-2875-3-14 . ПМК 425592 . ПМИД 15186499 .
- ^ Фрай М., Падни М. (апрель 1992 г.). «Место действия противомалярийного гидроксинафтохинона, 2-[транс-4-(4'-хлорфенил)циклогексил]-3-гидрокси-1,4-нафтохинон (566C80)». Биохимическая фармакология . 43 (7): 1545–1553. дои : 10.1016/0006-2952(92)90213-3 . ПМИД 1314606 .
- ^ Шривастава И.К., Роттенберг Х., Вайдья А.Б. (февраль 1997 г.). «Атоваквон, противопаразитарный препарат широкого спектра действия, разрушает потенциал митохондриальной мембраны малярийного паразита» . Журнал биологической химии . 272 (7): 3961–3966. дои : 10.1074/jbc.272.7.3961 . ПМИД 9020100 .
- ^ «Наши рецептурные лекарства | GSK US» (PDF) . Архивировано из оригинала (PDF) 4 сентября 2011 года . Проверено 28 сентября 2011 г.
- ^ «Наличие общего маларона» . Архивировано из оригинала 16 августа 2019 года . Проверено 23 января 2018 г.
- ^ «Подробности о лекарствах» . Архивировано из оригинала 27 августа 2021 года . Проверено 1 мая 2013 г.
- ^ «Патент на атоваквон прогуанил (маларон) отозван, и Glenmark выпускает первый дженерик в Великобритании» . Архивировано из оригинала 16 апреля 2013 года . Проверено 1 мая 2013 г.
