Примахин
 | |
| Клинические данные | |
|---|---|
| Другие имена | примахина фосфат |
| AHFS / Drugs.com | Монография |
| Медлайн Плюс | а607037 |
| Данные лицензии | |
| Маршруты администрация | Через рот |
| код АТС | |
| Юридический статус | |
| Юридический статус |
|
| Фармакокинетические данные | |
| Биодоступность | 96% [ 1 ] |
| Метаболизм | Печень |
| Период полувыведения | 6 часов |
| Идентификаторы | |
| Номер CAS | |
| ПабХим CID | |
| Лекарственный Банк | |
| ХимическийПаук | |
| НЕКОТОРЫЙ | |
| КЕГГ | |
| КЭБ | |
| ХЭМБЛ | |
| Панель управления CompTox ( EPA ) | |
| Информационная карта ECHA | 100.001.807 |
| Химические и физические данные | |
| Формула | С 15 Н 21 Н 3 О |
| Молярная масса | 259.353 g·mol −1 |
| 3D model ( JSmol ) | |
| Хиральность | Рацемическая смесь |
| (проверять) | |
Примахин — препарат, используемый для лечения и профилактики малярии , а также для лечения пневмоцистной пневмонии . [ 2 ] В частности, он используется при малярии, вызванной Plasmodium vivax и Plasmodium ovale , вместе с другими лекарствами, а также для профилактики, если другие варианты не могут быть использованы. [ 2 ] Это альтернативное лечение пневмоцистной пневмонии вместе с клиндамицином . [ 2 ] [ 3 ] Его принимают внутрь . [ 2 ]
Общие побочные эффекты включают тошноту , рвоту и спазмы желудка. [ 2 ] [ 4 ] Примахин не следует назначать людям с дефицитом глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы (Г6ФД) из-за риска разрушения эритроцитов . [ 4 ] Часто не рекомендуется применять примахин во время беременности . [ 5 ] [ 6 ] Его можно использовать во время грудного вскармливания , если известно, что у ребенка нет дефицита G6PD. [ 6 ] Механизмы действия не совсем ясны, но считается, что они влияют на ДНК малярийных паразитов . [ 2 ]
Примахин был впервые изготовлен в 1946 году. [ 3 ] Он включен в Список основных лекарственных средств Всемирной организации здравоохранения . [ 7 ] [ 8 ] Он доступен в виде непатентованного лекарства . [ 2 ]
Медицинское использование
[ редактировать ]Малярия
[ редактировать ]Примахин в основном используется для предотвращения рецидива малярии, вызванной Plasmodium vivax и Plasmodium ovale . [ 9 ] Уничтожает гипнозоиты , спящую форму паразита в печени. [ 10 ] после удаления микроорганизмов из кровотока. [ 9 ] Если примахин не назначается пациентам с доказанной инфекцией P. vivax или P. ovale , существует очень высокая вероятность рецидива в течение недель или месяцев (иногда лет). [ 9 ] Но была выдвинута гипотеза, что примахин (и, возможно, также более новый родственный препарат тафенохин) может убивать часть нециркулирующих мерозоитов, а также гипнозоитов, таких как мерозоиты в костном мозге, тем самым уменьшая количество рецидивов (не только гипнозоитов). опосредованные рецидивы), которые имеют место. [ 11 ] Ожидается, что ясность в этом отношении появится в ближайшее время. [ 12 ] Использование примахина в сочетании с хинином или хлорохином, каждый из которых очень эффективен для выведения P. vivax из крови, улучшает результаты; они, по-видимому, также усиливают действие примахина. [ 13 ]
По состоянию на 2016 год Центры США по контролю и профилактике заболеваний рекомендуют использовать примахин для первичной профилактики перед поездкой в районы с высокой заболеваемостью P. vivax и для терминальной профилактики (противорецидивной терапии) после поездки. [ 4 ]
Однократная доза примахина обладает быстрой и мощной способностью убивать гаметоциты (стадия V) P. falciparum и P. vivax в крови; он также убивает бесполые трофозоиты P. vivax в крови, но не P. falciparum . [ 13 ] Из-за его действия против гаметоцитов ВОЗ рекомендует использовать его для снижения передачи инфекции и борьбы с инфекциями, вызванными P. falciparum . [ 14 ]
Пневмоцистная пневмония
[ редактировать ]Примахин также используется для лечения пневмоцистной пневмонии (ПЦП), грибковой инфекции, часто возникающей у людей со СПИДом и, реже, у тех, кто принимает иммунодепрессанты . Для эффективного лечения ПЦП его обычно комбинируют с клиндамицином . [ 3 ]
Особые группы населения
[ редактировать ]Примахин не изучался подробно у людей в возрасте 65 лет и старше, поэтому неизвестно, следует ли корректировать дозировку для этой группы населения. [ 15 ]
Примахин не следует назначать лицам с дефицитом Г6ФД, поскольку может возникнуть тяжелая реакция, приводящая к гемолитической анемии . [ 4 ] Однако ВОЗ рекомендовала безопасно назначать однократную дозу примахина (0,25 мг/кг) даже лицам с дефицитом Г6ФД с целью предотвращения передачи малярии, вызванной P. falciparum . [ 14 ]
Примахин противопоказан при беременности, поскольку статус глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы плода неизвестен. [ 4 ]
Передозировка примахина может вызвать опасное снижение количества различных клеток крови, поэтому ее следует избегать людям с риском агранулоцитоза , в том числе людям с такими заболеваниями, как ревматоидный артрит и красная волчанка , а также тем, кто одновременно принимает лекарства, которые также уменьшают количество клеток крови. [ 15 ]
Гемолитические реакции (от умеренной до тяжелой степени) могут возникать у лиц с дефицитом Г6ФД, а также у лиц с семейным или личным анамнезом фавизма. Областями высокой распространенности дефицита G6PD являются Африка, Южная Европа, Средиземноморский регион, Ближний Восток, Юго-Восточная Азия и Океания. Жители этих регионов имеют большую склонность к развитию гемолитической анемии (из-за врожденного дефицита эритроцитарного Г6ФД) на фоне приема примахина и родственных ему препаратов. [ 16 ] [ 17 ]
Побочные реакции
[ редактировать ]Общие побочные эффекты применения примахина включают тошноту, рвоту и спазмы желудка. [ 4 ] [ 15 ]
У людей с дефицитом редуктазы цитохрома b5 примахин вызывает метгемоглобинемию — состояние, при котором кровь переносит меньше кислорода, чем обычно. [ 15 ]
Передозировка может снизить количество функций различных типов клеток крови, включая потерю эритроцитов , метгемоглобинемию и потерю лейкоцитов . [ 15 ]
У лиц с дефицитом глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы (G6PD) при приеме примахина может развиться гемолитическая анемия. [ 18 ]
Фармакология
[ редактировать ]Механизм действия
[ редактировать ]Примахин смертелен для P. vivax и P. ovale на стадии печени, а также для P. vivax на стадии крови из-за его способности вызывать окислительное повреждение клеток. Однако точный механизм действия до конца не изучен. [ 6 ] Помимо гипнозоитов печени, примахин, возможно, может элиминировать мерозоиты P. vivax в костном мозге в результате накопления там перекиси водорода. [ 19 ]
Фармакокинетика
[ редактировать ]Примахин хорошо всасывается в кишечнике и широко распределяется в организме, не накапливаясь в эритроцитах. Прием примахина с пищей или грейпфрутовым соком увеличивает его биодоступность при пероральном приеме. [ 20 ] В крови около 20% циркулирующего примахина связано с белками, преимущественно с белком острой фазы оросомукоида . При периоде полувыведения порядка 6 часов он быстро метаболизируется ферментами печени до карбоксипримахина, который не обладает противомалярийной активностью. Почечная экскреция исходного препарата составляет менее 4%. [ 6 ] [ 21 ]
Химия
[ редактировать ]Примахин является аналогом памахина , который был первым препаратом класса 8-аминохинолинов ; тафенохин – еще один такой препарат. [ 13 ]
История
[ редактировать ]Примахин был впервые создан Робертом Элдерфилдом из Колумбийского университета в 1940-х годах в рамках скоординированных усилий Управления научных исследований и разработок во время Второй мировой войны по разработке противомалярийных препаратов для защиты и лечения солдат, сражающихся на Тихоокеанском театре военных действий. [ 13 ] [ 22 ]
Общество и культура
[ редактировать ]Он включен в Список основных лекарственных средств Всемирной организации здравоохранения . [ 7 ] [ 8 ]
Имена
[ редактировать ]Это непатентованный препарат, доступный под многими торговыми марками по всему миру, включая Джазоприм, Малирид, Нео-Кипенил, Пимахин, Pmq, Примахина, Примахин, Примахина, Примахин, Примахин дифосфат, Примахин фосфат и Ремахин. [ 23 ]
Исследовать
[ редактировать ]Примахин был изучен на животных моделях болезни Шагаса и оказался примерно в четыре раза эффективнее стандартного лечения нифуртимокса . [ 3 ]
Клиническое исследование, проведенное в 2022 году, продемонстрировало эффективность более высоких доз примахина в предотвращении рецидива малярии, вызванной P. vivax . [ 25 ]
Ссылки
[ редактировать ]- ^ Михай Г.В., Уорд С.А., Эдвардс Г., Николл Д.Д., Орм М.Л., Брекенридж А.М. (июнь 1985 г.). «Фармакокинетика примахина у человека. I. Исследования абсолютной биодоступности и влияния размера дозы» . Британский журнал клинической фармакологии . 19 (6): 745–750. дои : 10.1111/j.1365-2125.1985.tb02709.x . ПМЦ 1463857 . ПМИД 4027117 .
- ^ Jump up to: а б с д и ж г «Примахина фосфат» . Американское общество фармацевтов системы здравоохранения. Архивировано из оригинала 20 декабря 2016 года . Проверено 2 декабря 2016 г.
- ^ Jump up to: а б с д Вейл Н., Морейра Р., Гомес П. (март 2009 г.). «Примахин, пересмотренный через шесть десятилетий после его открытия». Европейский журнал медицинской химии . 44 (3): 937–953. дои : 10.1016/j.ejmech.2008.08.011 . hdl : 10216/82052 . ПМИД 18930565 .
- ^ Jump up to: а б с д и ж Аргуин П.М., Тан КР (2016). «Малярия – Глава 3» . В Брюнетке GW (ред.). Медицинская информация CDC для международных поездок, 2016 г. (Желтая книга) . CDC и издательство Оксфордского университета. ISBN 978-0-19-937915-6 . Архивировано из оригинала 14 января 2016 г.
- ^ Гамильтон Р. (2015). Карманная фармакопея Tarascon, издание Deluxe Lab-Coat, 2015 г. Джонс и Бартлетт Обучение. п. 57. ИСБН 9781284057560 .
- ^ Jump up to: а б с д Хилл Д.Р., Бэрд Дж.К., Париз М.Е., Льюис Л.С., Райан Э.Т., Мэгилл А.Дж. (сентябрь 2006 г.). «Примахин: отчет совещания экспертов CDC по химиопрофилактике малярии I» . Американский журнал тропической медицины и гигиены . 75 (3): 402–415. дои : 10.4269/ajtmh.2006.75.402 . ПМИД 16968913 . Архивировано из оригинала 23 января 2014 г.
- ^ Jump up to: а б Всемирная организация здравоохранения (2019). Модельный список основных лекарственных средств Всемирной организации здравоохранения: 21-й список 2019 г. Женева: Всемирная организация здравоохранения. hdl : 10665/325771 . ВОЗ/MVP/EMP/IAU/2019.06. Лицензия: CC BY-NC-SA 3.0 IGO.
- ^ Jump up to: а б Всемирная организация здравоохранения (2021 г.). Примерный список основных лекарственных средств Всемирной организации здравоохранения: 22-й список (2021 г.) . Женева: Всемирная организация здравоохранения. hdl : 10665/345533 . ВОЗ/MHP/HPS/EML/2021.02.
- ^ Jump up to: а б с «Лечение малярии (Руководство для врачей)» (PDF) . CDC. Июль 2013 г. Архивировано (PDF) из оригинала 29 августа 2017 г.
- ^ Маркус МБ (2011). «Малярия: происхождение термина «гипнозоит» ». Журнал истории биологии . 44 (4): 781–786. дои : 10.1007/s10739-010-9239-3 . ПМИД 20665090 . S2CID 1727294 .
- ^ Маркус, МБ. (2021). «Безопасность и эффективность тафенохина для профилактики и радикального лечения малярии Plasmodium vivax: обзор и перспективы» . Терапия и управление клиническими рисками . 17 : 989–999. дои : 10.2147/TCRM.S269336 . ПМЦ 8435617 . ПМИД 34526770 .
- ^ Маркус, МБ (2023). «Предполагаемый вклад 8-аминохинолинов в предотвращение рецидива малярии» . Тропическая медицина и инфекционные болезни . 8 (5): 278. doi : 10.3390/tropicalmed8050278 . ПМЦ 10223033 . ПМИД 37235326 .
- ^ Jump up to: а б с д Бэрд Дж. К., Рикманн К. Х. (март 2003 г.). «Можно ли улучшить терапию примахином при малярии vivax?» . Тенденции в паразитологии . 19 (3): 115–120. дои : 10.1016/S1471-4922(03)00005-9 . ПМИД 12643993 .
- ^ Jump up to: а б Однократная доза примахина в качестве гаметоцитоцида при Plasmodium falciparum малярии . Женева, Швейцария: Всемирная организация здравоохранения. Октябрь 2012. Архивировано из оригинала 2 января 2014 года . Проверено 2 января 2014 г.
- ^ Jump up to: а б с д и «Этикетка примахина» (PDF) . FDA. Ноябрь 2007 г. Архивировано (PDF) из оригинала 10 ноября 2016 г. Проверено 10 ноября 2016 г.
- ^ «ПРИМАКВИН — Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов» (PDF) .
- ^ Брюэр Г.Дж., Зарафонетис С.Дж. (1967). «Гемолитический эффект различных схем применения примахина с хлорохином у американских негров с дефицитом Г6ФД и отсутствие влияния различных противомалярийных супрессивных средств на метаболизм эритроцитов» . Бюллетень Всемирной организации здравоохранения . 36 (2): 303–308. ПМЦ 2476383 . ПМИД 4864652 .
- ^ Кистоун Дж.С., Козарский П.Е., Коннор Б.А., Нотдерфт Х.Д., Мендельсон М., Ледер К. (2018). Электронная книга по туристической медицине . Elsevier Науки о здоровье. п. 185. ИСБН 9780323547710 .
- ^ Маркус, Майлз Б. (2019). «Уничтожение Plasmodium vivax примахином и тафенохином». Тенденции в паразитологии . 35 (11): 857–859. дои : 10.1016/j.pt.2019.08.009 . ПМИД 31522991 . S2CID 202582476 .
- ^ Куонг Б.Т., Бинь В.К., Дай Б. и др. Влияет ли пол, пища или грейпфрутовый сок на фармакокинетику примахина у здоровых людей? Британский журнал клинической фармакологии. 2006;61(6):682-689. doi:10.1111/j.1365-2125.2006.02601.x.
- ^ «ПРИМАКИН | C15H21N3O» . ПабХим . Национальная медицинская библиотека США. Архивировано из оригинала 10 ноября 2016 г. Проверено 9 ноября 2016 г.
- ^ Jump up to: а б Эджкомб Дж.Х., Арнольд Дж., Йонт Э.Х., Алвинг А.С., Эйхельбергер Л., Джеффри Г.М. и др. (декабрь 1950 г.). «Примахин, SN 13272, новое лекарственное средство от малярии vivax; предварительный отчет». Журнал Национального общества малярии . 9 (4): 285–292. ПМИД 14804087 .
- ^ «Торговые марки примахина» . Наркотики.com. Архивировано из оригинала 11 ноября 2016 года . Проверено 10 ноября 2016 г.
- ^ Алвинг А.С., Арнольд Дж., Хоквальд Р.С., Клейман С.Б., Дерн Р.Дж., Бейтлер Э., Фланаган К.Л. (август 1955 г.). «Потенцирование лечебного действия примахина при малярии vivax с помощью хинина и хлорохина». Журнал лабораторной и клинической медицины . 46 (2): 301–306. ПМИД 13242948 .
- ^ Чамма-Сикейра Н.Н., Негрейрос С.К., Баллард С.Б., Фариас С., Сильва С.П., Шене С.М. и др. (март 2022 г.). «Более высокие дозы примахина для предотвращения рецидива малярии Plasmodium vivax » . Медицинский журнал Новой Англии . 386 (13): 1244–1253. дои : 10.1056/NEJMoa2104226 . ПМЦ 9132489 . ПМИД 35353962 . S2CID 247840931 .
Внешние ссылки
[ редактировать ]- «Примахин» . Информационный портал о наркотиках . Национальная медицинская библиотека США.
