Jump to content

Метгемоглобинемия

Метгемоглобинемия
Другие имена Болезнь гемоглобина М , [1]
Шоколадно-коричневая кровь из-за метгемоглобинемии
Специальность Токсикология , гематология
Симптомы Головная боль, головокружение, одышка, тошнота, плохая координация мышц, посинение кожи. [2]
Причины Бензокаин , нитриты , дапсон , генетика [3]
Метод диагностики Газы крови [3]
Дифференциальный диагноз Аргирия , сульфгемоглобинемия , сердечная недостаточность [3]
Уход Кислородная терапия , метиленовый синий [3]
Прогноз В целом хорошо с лечением [3]
Частота Относительно редко [3]

Метгемоглобинемия , или метгемоглобинемия , — это состояние повышенного содержания метгемоглобина в крови. [2] Симптомы могут включать головную боль, головокружение, одышку, тошноту, плохую координацию мышц и посинение кожи (цианоз). [2] Осложнения могут включать судороги и сердечные аритмии . [3] [4]

Метгемоглобинемия может быть вызвана приемом определенных лекарств, химических веществ или продуктов питания, а также может передаваться по наследству. [2] В число вовлеченных веществ могут входить бензокаин , нитриты или дапсон . [3] некоторой части железа в гемоглобине Основной механизм заключается в преобразовании из двухвалентного железа [Fe 2+ ] к железу [Fe 3+ ] форма. [3] Диагноз часто подозревают на основании симптомов и низкого уровня кислорода в крови , который не улучшается при кислородной терапии . [3] Диагноз подтверждается анализом газов крови . [3]

Лечение обычно заключается в кислородной терапии и применении метиленового синего . [3] Другие методы лечения могут включать витамин С , обменное переливание крови и гипербарическую оксигенотерапию . [3] Результаты лечения, как правило, хорошие. [3] Метгемоглобинемия встречается относительно редко, причем в большинстве случаев она является приобретенной, а не генетической. [3]

Признаки и симптомы [ править ]

Шоколадно-коричневая кровь из-за метгемоглобинемии

Признаки и симптомы метгемоглобинемии (уровень метгемоглобина выше 10%) включают одышку, цианоз , изменения психического статуса (~50%), головную боль, утомляемость, непереносимость физической нагрузки , головокружение и потерю сознания. [5]

У людей с тяжелой метгемоглобинемией (уровень метгемоглобина выше 50%) могут наблюдаться судороги , кома и смерть (уровень выше 70%). [6] Здоровые люди могут не иметь многих симптомов, если уровень метгемоглобина ниже 15%. Однако люди с сопутствующими заболеваниями, такими как анемия , сердечно-сосудистые заболевания, заболевания легких, сепсис или люди с аномальными видами гемоглобина (например, карбоксигемоглобин , сульфгемоглобинемия или серповидный гемоглобин ), могут испытывать симптомы от умеренной до тяжелой степени при гораздо более низких уровнях (всего 5–5). 8%). [ нужна ссылка ]

Причина [ править ]

Приобрёл [ править ]

Метгемоглобинемия может быть приобретенной. [7] Классические лекарственные причины метгемоглобинемии включают различные антибиотики ( триметоприм , сульфаниламиды и дапсон). [8] ), местные анестетики (особенно артикаин , бензокаин , прилокаин , [9] и лидокаин [10] ), а также анилиновые красители, метоклопрамид , расбуриказа , умбеллулон , хлораты , броматы и нитриты . [11] Предполагается, что нитраты вызывают метгемоглобинемию. [12]

У здоровых людей защитные ферментные системы, обычно присутствующие в эритроцитах, быстро восстанавливают метгемоглобин обратно в гемоглобин и, следовательно, поддерживают уровень метгемоглобина на уровне менее одного процента от общей концентрации гемоглобина. Воздействие экзогенных окислительных препаратов и их метаболитов (таких как бензокаин, дапсон и нитраты) может привести к тысячекратному увеличению скорости образования метгемоглобина, подавляя защитные ферментные системы и резко повышая уровень метгемоглобина. [ нужна ссылка ]

Младенцы в возрасте до 6 месяцев имеют более низкие уровни ключевого фермента, восстанавливающего метгемоглобин ( НАДН-цитохром b5-редуктаза ) в эритроцитах. Это приводит к серьезному риску метгемоглобинемии, вызванной попаданием нитратов в питьевую воду. [13] обезвоживание (обычно вызванное гастроэнтеритом с диареей), сепсис или применение местных анестетиков, содержащих бензокаин или прилокаин, что приводит к синдрому голубого ребенка . Нитраты, используемые в сельскохозяйственных удобрениях, могут просачиваться в землю и загрязнять колодезную воду. Действующий стандарт Агентства по охране окружающей среды (EPA) по содержанию нитрата азота в питьевой воде в размере 10 ppm специально установлен для защиты младенцев. [13] Бензокаин, нанесенный на десны или горло (который обычно используется в детских гелях для прорезывания зубов или пастилках от боли в горле ), может вызвать метгемоглобинемию. [14] [15]

Генетический [ править ]

Врожденная форма метгемоглобинемии имеет аутосомно-рецессивный тип наследования.

Из-за дефицита фермента диафоразы I ( цитохром b5-редуктазы ) уровень метгемоглобина повышается, а в крови пациентов с мет-Hb снижается способность переносить кислород. Вместо красного цвета артериальная кровь пациентов с мет-Hb имеет коричневый цвет. В результате кожа белых пациентов приобретает синеватый оттенок. Наследственный мет-Hb вызывается рецессивным геном . Если этот ген есть только у одного родителя, у потомства будет кожа нормального оттенка, но если оба родителя несут этот ген, есть вероятность, что у потомства кожа будет синего оттенка. [ нужна ссылка ]

Другая причина врожденной метгемоглобинемии наблюдается у пациентов с аномальными вариантами гемоглобина, такими как гемоглобин M (HbM) или гемоглобин H (HbH) , которые не поддаются восстановлению, несмотря на интактные ферментные системы. [ нужна ссылка ]

Метгемоглобинемия также может возникнуть у пациентов с дефицитом пируваткиназы из-за нарушения выработки НАДН – важнейшего кофактора диафоразы I. Аналогичным образом, у пациентов с дефицитом глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы может наблюдаться нарушение выработки другого кофактора – НАДФН . [16]

Патофизиология [ править ]

Сродство трехвалентного железа к кислороду нарушено. Связывание кислорода с метгемоглобином приводит к увеличению сродства к кислороду в остальных сайтах гема, находящихся в двухвалентном состоянии внутри той же тетрамерной единицы гемоглобина. [17] Это приводит к общему снижению способности эритроцитов выделять кислород тканям, в результате чего соответствующая кривая диссоциации кислорода и гемоглобина смещается влево. При повышении концентрации метгемоглобина в может эритроцитах возникнуть тканевая гипоксия . [18]

В норме уровень метгемоглобина составляет <1% по данным CO-оксиметрического теста . Повышенный уровень метгемоглобина в крови возникает, когда механизмы защиты от окислительного стресса эритроцитов перегружены и кислород, переносящий ионы двухвалентного железа (Fe 2+ ) гемовой трехвалентного состояния ( группы молекулы гемоглобина окисляется до Fe 3+ ) . Это превращает гемоглобин в метгемоглобин, что приводит к снижению способности выделять кислород тканям и, как следствие, к гипоксии. Это может придать крови голубоватый или шоколадно-коричневый цвет. Спонтанно образующийся метгемоглобин обычно восстанавливается (регенерируя нормальный гемоглобин) с помощью защитных ферментных систем, например, НАДН-метгемоглобинредуктазы ( цитохром-b5-редуктазы ) (основной путь), НАДФН-метгемоглобинредуктазы (второстепенный путь) и, в меньшей степени, фермента аскорбиновой кислоты и глутатиона. системы. Нарушения в работе этих ферментных систем приводят к метгемоглобинемии. Гипоксия возникает из-за снижения кислородсвязывающей способности метгемоглобина, а также увеличения кислородсвязывающего сродства других субъединиц в той же молекуле гемоглобина, что не позволяет им выделять кислород при нормальном уровне кислорода в тканях. [ нужна ссылка ]

Диагностика [ править ]

Цветная шкала для определения количества метгемоглобина в крови

Диагноз метгемоглобинемии ставится на основании типичных симптомов, подозрительного анамнеза, низкой сатурации кислорода по данным пульсоксиметрии (SpO2) и этих симптомов (цианоза и гипоксии), которые не улучшаются при лечении кислородом. Окончательным тестом будет определение уровня CO-оксиметра или уровня метгемоглобина при анализе газов артериальной крови . [3] Артериальная кровь с повышенным уровнем метгемоглобина имеет характерный шоколадно-коричневый цвет по сравнению с нормальной ярко-красной кислородсодержащей артериальной кровью; цвет можно сравнить со справочными таблицами. [6]

Расчет SaO2 при анализе газов артериальной крови является ошибочно нормальным, поскольку он рассчитывается исходя из предположения, что гемоглобин является либо оксигемоглобином , либо дезоксигемоглобином . Однако кооксиметрия позволяет определить концентрацию метгемоглобина и процентное содержание гемоглобина. [3] В то же время концентрация SpO2, измеренная с помощью импульсного OX, является ложно высокой, поскольку метгемоглобин поглощает импульсный OX-свет на двух длинах волн, которые он использует для расчета соотношения оксигемоглобина и дезоксигемоглобина. Например, при уровне метгемоглобина 30–35% этот коэффициент светопоглощения равен 1,0, что соответствует ложно высокому значению SpO2, равному 85%. [3]

Дифференциальный диагноз [ править ]

Другие состояния, которые могут вызвать синюшность кожи, включают аргирию , сульфгемоглобинемию , сердечную недостаточность , [3] амиодароном Синюшная пигментация кожи, вызванная , и энтеропатический акродерматит . [3]

Лечение [ править ]

Цианоз при метгемоглобинемии
Решено после метиленового синего

Метгемоглобинемию можно лечить с помощью дополнительного кислорода и метиленового синего . [19] Метиленовый синий назначают в виде 1% раствора (10 мг/мл) в дозе 1–2 мг/кг внутривенно медленно в течение пяти минут. Хотя ответ обычно быстрый, дозу можно повторить через час, если уровень метгемоглобина все еще остается высоким через час после первоначальной инфузии. Метиленовый синий ингибирует моноаминоксидазу , и ) может возникнуть токсичность серотонина при приеме с лекарством СИОЗС ( селективный ингибитор обратного захвата серотонина . [20]

Метиленовый синий восстанавливает железо в гемоглобине до нормального ( восстановленного ) кислородсодержащего состояния. [4] Это достигается за счет предоставления искусственного акцептора электронов (такого как метиленовый синий или флавин) для НАДФН- метгемоглобинредуктазы (в эритроцитах его обычно нет; присутствие метиленового синего позволяет ферменту функционировать на уровне, в 5 раз превышающем нормальный). [21] НАДФН генерируется через гексозомонофосфатный шунт .

Генетически индуцированную хроническую метгемоглобинемию низкого уровня можно лечить пероральным приемом метиленового синего ежедневно. Кроме того, витамин С может иногда уменьшать цианоз, связанный с хронической метгемоглобинемией, и может быть полезен в условиях, когда метиленовый синий недоступен или противопоказан (например, у человека с дефицитом G6PD). [22] Диафораза (цитохром b5-редуктаза) обычно обеспечивает лишь небольшой процент восстановительной способности эритроцитов, но может фармакологически активироваться экзогенными кофакторами (такими как метиленовый синий) в пять раз по сравнению с нормальным уровнем активности. [ нужна ссылка ]

Эпидемиология [ править ]

Метгемоглобинемия чаще всего поражает детей в возрасте до 6 месяцев (особенно детей младше 4 месяцев) из-за низкой выработки метгемоглобинредуктазы печенью . [23] [24] Наибольшему риску подвергаются группы населения, имеющие источники воды с высоким содержанием нитратов , такие как колодцы и другую воду, которая не контролируется и не очищается на водоочистных сооружениях. Нитраты могут быть опасны для младенцев. [25] [26] Связь между синдромом голубого ребенка у младенцев и высоким уровнем нитратов четко установлена ​​для воды, концентрация которой превышает нормальный предел в 10 мг/л. [27] [28] Однако есть также доказательства того, что грудное вскармливание защищает группы населения, подвергшиеся воздействию вируса. [29]

и Общество культура

Синие Фугаты [ править ]

Наследственную форму имела семья Фугейтс, жившая на холмах Кентукки в США. Они известны как «Голубые Фугаты». [30] Мартин Фьюгейт и Элизабет Смит, которые поженились и поселились недалеко от Хазарда, штат Кентукки , около 1800 года, оба были носителями рецессивного гена метгемоглобинемии (met-H), как и соседний клан, с которым потомки Фугейтов вступили в брак. В результате многие потомки Фугейтов родились с мет-H. [31] [32] [33] [34]

Синие люди Лургана [ править ]

«Синие люди Лургана » представляли собой пару мужчин Лургана, страдающих от так называемой «семейной идиопатической метгемоглобинемии», которых лечил Джеймс Дини в 1942 году. Дини, который позже стал главным врачом Ирландской Республики , прописал курс аскорбиновой кислоты и бикарбоната натрия . В первом случае к восьмому дню лечения произошло заметное изменение внешнего вида, а к двенадцатому дню лечения цвет лица пациента стал нормальным. Во втором случае цвет лица пациента нормализовался за месяц лечения. [35]

См. также [ править ]

Ссылки [ править ]

  1. ^ «Метгемоглобинемия» . Медицинская энциклопедия MedlinePlus . Национальная медицинская библиотека США . Проверено 8 июня 2019 г.
  2. ^ Jump up to: Перейти обратно: а б с д «Словарь терминов, посвященных раку, NCI» . Национальный институт рака . 2 февраля 2011 года . Проверено 21 декабря 2019 г.
  3. ^ Jump up to: Перейти обратно: а б с д и ж г час я дж к л м н тот п д р с т Ладлоу Дж.Т., Вилкерсон Р.Г., Nappe TM (январь 2019 г.). «Метгемоглобинемия». StatPearls [Интернет] . Остров сокровищ (Флорида): StatPearls Publishing. ПМИД   30726002 .
  4. ^ Jump up to: Перейти обратно: а б Веттштейн З.С., Ярид Н.А., Шах С. (декабрь 2022 г.). «Смертельная метгемоглобинемия из-за преднамеренного приема нитрита натрия». Отчеты о случаях BMJ . 15 (12): e252954. дои : 10.1136/bcr-2022-252954 . ПМЦ 9748921. ПМИД   36524260 .
  5. ^ Ойсет С., Джонс Л., Маза Э. (ред.). «Метгемоглобинемия» . Библиотека медицинских концепций Lecturio . Проверено 10 августа 2021 г.
  6. ^ Jump up to: Перейти обратно: а б Ханапара Д.Б., Захер Р.А., Кумар М.Д.Деншоу-Берк М., Спаситель Д.К., Карран А.Л., ДельДжиакко Э., Абуэлезз К.Ф. (7 декабря 2023 г.). Беса ЕС (ред.). «Метгемоглобинемия ». Электронная медицина . Проверено 1 сентября 2008 г.
  7. ^ Эш-Бернал Р., Уайз Р., Райт С.М. (сентябрь 2004 г.). «Приобретенная метгемоглобинемия: ретроспективная серия из 138 случаев в 2 клинических больницах» . Лекарство . 83 (5): 265–273. дои : 10.1097/01.md.0000141096.00377.3f . ПМИД   15342970 . S2CID   40957843 .
  8. ^ Зосель А., Рихтер К., Лейкин Дж.Б. (2007). «Метгемоглобинемия, вызванная дапсоном: отчет о случае и обзор литературы». Американский журнал терапии . 14 (6): 585–587. дои : 10.1097/MJT.0b013e3180a6af55 . ПМИД   18090884 . S2CID   24412967 .
  9. ^ Адамс В., Марли Дж., МакКэрролл С. (ноябрь 2007 г.). «Прилокаин вызвал метгемоглобинемию у пациента с медицинскими нарушениями. Было ли это неизбежным последствием введенной дозы?» . Британский стоматологический журнал . 203 (10): 585–587. дои : 10.1038/bdj.2007.1045 . ПМИД   18037845 .
  10. ^ Бараш М., Райх К.А., Радемейкер Д. (февраль 2015 г.). «Метгемоглобинемия, вызванная лидокаином: клиническое напоминание» . Журнал Американской остеопатической ассоциации . 115 (2): 94–98. дои : 10.7556/jaoa.2015.020 . ПМИД   25637615 .
  11. ^ Титов В.Ю., Петренко Ю.М. (апрель 2005 г.). «Предлагаемый механизм метгемоглобинемии, вызванной нитритами». Биохимия. Биохимия . 70 (4): 473–483. дои : 10.1007/s10541-005-0139-7 . ПМИД   15892615 . S2CID   22906218 .
  12. ^ Паулсон Д.С., Аддискотт Т.М., Бенджамин Н., Кассман К.Г., де Кок Т.М., ван Гринсвен Х. и др. (2008). «Когда нитраты становятся опасными для человека?» . Журнал качества окружающей среды . 37 (2): 291–295. Бибкод : 2008JEnvQ..37..291P . дои : 10.2134/jeq2007.0177 . ПМИД   18268290 . S2CID   14097832 .
  13. ^ Jump up to: Перейти обратно: а б «Основные сведения о нитратах в питьевой воде» . Агентство по охране окружающей среды США . Проверено 10 мая 2013 г.
  14. ^ «Сообщение FDA о безопасности лекарств: сообщения о редких, но серьезных и потенциально смертельных побочных эффектах при использовании продаваемых без рецепта (OTC) бензокаиновых гелей и жидкостей, наносимых на десны или рот» . Управление по контролю за продуктами и лекарствами США . 7 апреля 2011 года . Проверено 10 мая 2013 г.
  15. ^ «Риск серьезного и потенциально смертельного заболевания крови побуждает FDA принять меры в отношении пероральных безрецептурных препаратов бензокаина, используемых при прорезывании зубов и боли во рту, а также местных анестетиков, отпускаемых по рецепту» . FDA США . 23 мая 2018 года . Проверено 24 мая 2018 г.
  16. ^ Ойсет С., Джонс Л., Маза Э., ред. (3 сентября 2020 г.). «Дефицит глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы (G6PD)» . Библиотека медицинских концепций Lecturio . Проверено 23 июля 2021 г.
  17. ^ Дарлинг Р.К., Роутон Ф.Дж. (1942). «Влияние метгемоглобина на равновесие между кислородом и гемоглобином». Am J Physiol . 137 :56. дои : 10.1152/ajplegacy.1942.137.1.56 .
  18. ^ Умбрейт Дж. (февраль 2007 г.). «Метгемоглобин - это не просто синий: краткий обзор». Американский журнал гематологии . 82 (2): 134–144. дои : 10.1002/ajh.20738 . ПМИД   16986127 . S2CID   29107446 .
  19. ^ Юсим Ю., Ливингстон Д., Сиди А. (июнь 2007 г.). «Синие красители, синие люди: системные эффекты синих красителей при введении разными путями». Журнал клинической анестезии . 19 (4): 315–321. дои : 10.1016/j.jclinane.2007.01.006 . ПМИД   17572332 .
  20. ^ Гиллман П.К. (октябрь 2006 г.). «Метиленовый синий связан с потенциально смертельной серотониновой токсичностью» . Анестезия . 61 (10): 1013–1014. дои : 10.1111/j.1365-2044.2006.04808.x . ПМИД   16978328 .
  21. ^ Юбисуи Т., Такешита М., Ёнеяма Ю. (июнь 1980 г.). «Восстановление метгемоглобина через флавин в физиологической концентрации НАДФН-флавинредуктазой эритроцитов человека». Журнал биохимии . 87 (6): 1715–1720. doi : 10.1093/oxfordjournals.jbchem.a132915 . ПМИД   7400118 .
  22. ^ Прчал Дж.Т. Бернс М.М., Такемото К.М. (ред.). «Метгемоглобинемия» . До настоящего времени .
  23. ^ Ричард А.М., Диас Дж.Х., Кэй А.Д. (1 января 2014 г.). «Пересмотр рисков нитратов питьевой воды для здоровья населения» . Журнал Окснера . 14 (3): 392–398. ПМЦ   4171798 . ПМИД   25249806 .
  24. ^ «Нитраты и питьевая вода» . www.bfhd.wa.gov . Проверено 10 декабря 2016 г. .
  25. ^ Манассарам Д.М., Бэкер Л.С., Молл Д.М. (1 марта 2007 г.). «Обзор нитратов в питьевой воде: воздействие на мать и неблагоприятные последствия для репродуктивной системы и развития» . Сьенсия и Сауде Колетива . 12 (1): 153–163. дои : 10.1590/S1413-81232007000100018 . ПМЦ   1392223 . ПМИД   17680066 .
  26. ^ Фан А.М., Штейнберг В.Е. (февраль 1996 г.). «Последствия нитратов и нитритов в питьевой воде для здоровья: обновленная информация о возникновении метгемоглобинемии, а также о токсичности для репродуктивной системы и развития». Нормативная токсикология и фармакология . 23 (1 Пт 1): 35–43. дои : 10.1006/rtph.1996.0006 . ПМИД   8628918 .
  27. ^ «Нитраты и нитриты в питьевой воде» (PDF) . www.who.int . ВОЗ Пресс. 2011 . Проверено 10 декабря 2016 г.
  28. ^ «Таблица нормативных загрязнителей питьевой воды» . www.epa.gov . 30 ноября 2015 года . Проверено 12 декабря 2016 г.
  29. ^ Поллок Дж.И. (май 1994 г.). «Долгосрочные связи с вскармливанием младенцев у клинически благополучной популяции младенцев». Медицина развития и детская неврология . 36 (5): 429–440. дои : 10.1111/j.1469-8749.1994.tb11869.x . ПМИД   8168662 . S2CID   41483123 .
  30. ^ «Семья голубокожих ставила науку в тупик на протяжении 150 лет » МСН . 24 февраля 2012 года. Архивировано из оригинала 22 января 2013 года . Проверено 10 мая 2013 г.
  31. ^ Адамс С. (24 июля 1998 г.). «Существует ли на самом деле раса синих людей?» . Прямо допинг .
  32. ^ «Голубые люди Аппалачей» . Три Городской Вестник . 7 ноября 1974 г. с. 32.
  33. ^ Фугейты Кентукки: кожа синее, чем у озера Луиза
  34. ^ «Поколение Мартина Фугатена: Синие Дети, рожденные по генетической проблеме – голубые фугатены» [Поколение Мартина Фугатена: Синие Дети, рожденные по генетической проблеме – голубые фугатены]. YouTube (на азербайджанском языке).
  35. ^ Дини Дж (1995). Конец эпидемии . Дублин: А. и А. Фармар. ISBN  978-1-899047-06-2 .

Внешние ссылки [ править ]

Arc.Ask3.Ru: конец переведенного документа.
Arc.Ask3.Ru
Номер скриншота №: 723cca181f46081d407e25e985abb15e__1717638420
URL1:https://arc.ask3.ru/arc/aa/72/5e/723cca181f46081d407e25e985abb15e.html
Заголовок, (Title) документа по адресу, URL1:
Methemoglobinemia - Wikipedia
Данный printscreen веб страницы (снимок веб страницы, скриншот веб страницы), визуально-программная копия документа расположенного по адресу URL1 и сохраненная в файл, имеет: квалифицированную, усовершенствованную (подтверждены: метки времени, валидность сертификата), открепленную ЭЦП (приложена к данному файлу), что может быть использовано для подтверждения содержания и факта существования документа в этот момент времени. Права на данный скриншот принадлежат администрации Ask3.ru, использование в качестве доказательства только с письменного разрешения правообладателя скриншота. Администрация Ask3.ru не несет ответственности за информацию размещенную на данном скриншоте. Права на прочие зарегистрированные элементы любого права, изображенные на снимках принадлежат их владельцам. Качество перевода предоставляется как есть. Любые претензии, иски не могут быть предъявлены. Если вы не согласны с любым пунктом перечисленным выше, вы не можете использовать данный сайт и информация размещенную на нем (сайте/странице), немедленно покиньте данный сайт. В случае нарушения любого пункта перечисленного выше, штраф 55! (Пятьдесят пять факториал, Денежную единицу (имеющую самостоятельную стоимость) можете выбрать самостоятельно, выплаичвается товарами в течение 7 дней с момента нарушения.)