✖


Jump to content

Талассемия

Талассемия
Другие имена Талассемия, средиземноморская анемия
Мазок периферической крови человека с дельта-бета-талассемией.
Произношение
Специальность Гематология
Симптомы Чувство усталости , бледная кожа , увеличенная селезенка , желтоватая кожа , темная моча. [1]
Причины Генетический ( аутосомно-рецессивный ) [2]
Метод диагностики Анализы крови, генетические тесты [3]
Уход Переливание крови , хелатирование железа , фолиевая кислота. [4]
Частота 280 миллионов (2015) [5]
Летальные исходы 16,800 (2015) [6]

Талассемия — это наследственное заболевание крови , которое приводит к аномальному гемоглобину . [7] Симптомы зависят от типа талассемии и могут варьироваться от отсутствия до тяжелых. [1] Часто наблюдается анемия от легкой до тяжелой степени (низкий уровень эритроцитов или гемоглобина), поскольку талассемия может влиять на выработку эритроцитов, а также на продолжительность жизни эритроцитов. [1] Симптомы анемии включают чувство усталости и бледность кожи . [1] Другие симптомы талассемии включают проблемы с костями, увеличение селезенки , желтоватую кожу , легочную гипертензию и темную мочу. [1] У детей может наблюдаться медленный рост. [1] Симптомы и проявления талассемии могут со временем меняться. Более старые термины включали анемию Кули и средиземноморскую анемию при бета-талассемии. Они были заменены терминами «трансфузионно-зависимая талассемия» (TDT) и «нетрансфузионно-зависимая талассемия» (NTDT). Пациентам с ТДТ требуются регулярные переливания крови, обычно каждые две-пять недель. TDT включают большую бета-талассемию, неделеционную болезнь HbH, выжившую болезнь Hb-Барта и тяжелую HbE/бета-талассемию. [8]

Талассемия является генетическим заболеванием . [2] Существует два основных типа: альфа-талассемия и бета-талассемия . [7] Тяжесть альфа- и бета-талассемии зависит от того, сколько из четырех генов альфа-глобина или двух генов бета-глобина отсутствует. [2] Диагноз обычно ставится на основе анализов крови, включая общий анализ крови , специальные тесты на гемоглобин и генетические тесты. [3] Диагноз может быть поставлен до рождения посредством пренатального тестирования . [9]

Лечение зависит от типа и степени тяжести. [4] Лечение людей с более тяжелым заболеванием часто включает регулярное переливание крови , хелатирование железа и фолиевую кислоту . [4] Хелатирование железа можно проводить с помощью дефероксамина , деферазирокса или деферипрона . [4] [10] Иногда трансплантация костного мозга . вариантом может быть [4] Осложнения могут включать перегрузку железом в результате переливания крови, приводящую к заболеваниям сердца или печени , инфекциям и остеопорозу . [1] Если селезенка чрезмерно увеличивается, хирургическое удаление . может потребоваться [1] Пациенты с талассемией, которые плохо реагируют на переливание крови, могут принимать гидроксимочевину или талидомид , а иногда и их комбинацию. [11] Гидроксимочевина — единственный препарат, одобренный FDA для лечения талассемии. Пациенты, принимавшие гидроксимочевину в дозе 10 мг/кг каждый день в течение года, имели значительно более высокий уровень гемоглобина, и это лечение хорошо переносилось пациентами, которые плохо реагировали на переливание крови. [12] Другие известные индукторы гемоглобина включают талидомид, но он не тестировался в клинических условиях. Комбинация талидомида и гидроксимочевины привела к значительному повышению уровня гемоглобина у трансфузионно-зависимых и нетрансфузионно-зависимых пациентов. [13]

По состоянию на 2015 год талассемия встречается примерно у 280 миллионов человек, из которых около 439 000 страдают тяжелым заболеванием. [14] Это наиболее распространено среди людей греческого , итальянского , ближневосточного , южноазиатского и африканского происхождения. [7] Мужчины и женщины имеют одинаковые показатели заболеваемости. [ нужна ссылка ] В 2015 году это привело к 16 800 смертям по сравнению с 36 000 смертей в 1990 году. [6] [15] Те, у кого есть легкая степень талассемии, как и те, у кого есть серповидноклеточный признак , имеют некоторую защиту от малярии , что объясняет, почему серповидноклеточный признак и талассемия чаще встречаются в регионах мира, где риск малярии выше. [16] По оценкам, 1/3 людей с талассемией страдают «независимой от переливания крови талассемией», и их выживание не зависит от регулярного продолжения переливания крови.

Признаки и симптомы

[ редактировать ]
Слева: рука человека с тяжелой анемией. Справа: рука человека без анемии.
У пациента с талассемией увеличена селезенка.
  • Перегрузка железом . Люди с талассемией могут получить перегрузку железа в организме либо из-за самой болезни, либо из-за частых переливаний крови. Слишком много железа может привести к повреждению сердца, печени и эндокринной системы , в том числе желез, вырабатывающих гормоны, регулирующие процессы во всем организме. Повреждение характеризуется чрезмерными отложениями железа. Без адекватной терапии хелаторами железа почти у всех пациентов с бета-талассемией накапливаются потенциально смертельные уровни железа. [17]
  • Инфекция. Люди с талассемией имеют повышенный риск заражения. Это особенно актуально, если селезенка была удалена. [18]
  • Деформации костей. Талассемия может привести к расширению костного мозга, что приводит к расширению костей. Это может привести к нарушению структуры костей, особенно лица и черепа. Расширение костного мозга также делает кости тонкими и ломкими, что увеличивает риск переломов костей. [19]
  • Увеличенная селезенка . Селезенка помогает бороться с инфекцией и фильтрует нежелательный материал, например, старые или поврежденные клетки крови. Талассемия часто сопровождается разрушением большого количества эритроцитов, и задача удаления этих клеток приводит к увеличению селезенки. Спленомегалия может усугубить анемию и сократить жизнь перелитых эритроцитов. Сильное увеличение селезенки может потребовать ее удаления. [20]
  • Замедление темпов роста: анемия может привести к замедлению роста ребенка. Половое созревание также может быть задержано у детей с талассемией. [21]
  • Проблемы с сердцем: такие заболевания, как застойная сердечная недостаточность и нарушения сердечного ритма, могут быть связаны с тяжелой талассемией. [22]

Структурная биология гемоглобина

[ редактировать ]

Нормальные гемоглобины человека представляют собой тетрамерные белки, состоящие из двух пар цепей глобина, каждая из которых содержит одну альфа-подобную (α-подобную) цепь и одну бета-подобную (β-подобную) цепь. Каждая цепь глобина связана с железосодержащим фрагментом гема. В течение жизни синтез альфа-подобных и бета-подобных (также называемых неальфа-подобными) цепей сбалансирован, так что их соотношение относительно постоянно и не происходит избытка того или иного типа. [23]

Специфические альфа- и бета-подобные цепи, входящие в состав гемоглобина, строго регулируются во время развития:

  • Эмбриональные гемоглобины экспрессируются уже на четвертой-шестой неделе эмбриогенеза и исчезают примерно на восьмой неделе беременности, когда они замещаются фетальным гемоглобином. [24] [25] Эмбриональные Hbs включают:
    • Hb Gower-1, состоящий из двух ζ-глобинов (дзета-глобинов) и двух ε-глобинов (эпсилон-глобинов) (ζ2ε2)
    • Hb Gower-2, состоящий из двух альфа-глобинов и двух эпсилон-глобинов (α2ε2).
    • Hb Portland I, состоящий из двух зета-глобинов и двух гамма-глобинов (ζ2γ2).
    • Hb Portland II, состоящий из двух зета-глобинов и двух бета-глобинов (ζ2β2).
  • Фетальный гемоглобин (Hb F) вырабатывается примерно с восьми недель беременности до рождения и составляет примерно 80 процентов гемоглобина у доношенного новорожденного. Он снижается в течение первых нескольких месяцев жизни и в нормальном состоянии составляет <1 процента от общего уровня гемоглобина в раннем детстве и после него. Hb F состоит из двух альфа-глобинов и двух гамма-глобинов (α2γ2). У пациентов с β-талассемией наблюдаются более высокие уровни гамма-глобулина и, следовательно, большее производство Hb F, чтобы противодействовать дисбалансу, связанному с неспособностью производить бета-цепи. [26]
  • Взрослый Hb ( Hb A ) вырабатывается в низких уровнях в течение эмбриональной и внутриутробной жизни и является преобладающим гемоглобином у детей в возрасте шести месяцев и старше; он составляет 96-97% от общего гемоглобина у лиц без гемоглобинопатии. Он состоит из двух альфа-глобинов и двух бета-глобинов (α2β2). [ нужна ссылка ]
  • Hb A2 представляет собой второстепенный уровень Hb у взрослых, который обычно составляет примерно 2,5–3,5% от общего уровня Hb, начиная с шестимесячного возраста. Он состоит из двух альфа-глобинов и двух дельта-глобинов (α2δ2). [ нужна ссылка ]

Причина

[ редактировать ]
Талассемия имеет аутосомно-рецессивный тип наследования.

Как α-, так и β-талассемия часто наследуются по аутосомно- рецессивному типу. случаях доминантно Сообщалось о наследуемых α- и β-талассемий, первый из которых произошел в ирландской семье с двумя делециями 4 и 11 п.н. в экзоне 3, прерванными вставкой 5 п.н. в гене β-глобина. При аутосомно-рецессивных формах заболевания оба родителя должны быть носителями, чтобы ребенок мог заболеть. Если оба родителя являются носителями признаков гемоглобинопатии, риск составляет 25% для каждой беременности у больного ребенка. [27]

Гены, участвующие в талассемии, контролируют выработку здорового гемоглобина. Гемоглобин связывает кислород в легких и высвобождает его, когда эритроциты достигают периферических тканей, таких как печень. Связывание и высвобождение кислорода гемоглобином необходимы для выживания. [ нужна ссылка ]

Эволюция

[ редактировать ]

Наличие единственного генетического варианта талассемии может защитить от малярии и, таким образом, может быть преимуществом. [28]

Люди с диагнозом гетерозиготной (носительницы) β-талассемии имеют некоторую защиту от ишемической болезни сердца . [29]

Патофизиология

[ редактировать ]

В норме большая часть взрослого гемоглобина ( HbA ) состоит из четырех белковых цепей, двух α- и двух β-цепей глобина, образующих гетеротетрамер . При талассемии у пациентов наблюдаются дефекты в некодирующей области генов альфа- или бета-глобина, вызывающие неэффективное производство нормальных цепей альфа- или бета-глобина, что может привести к неэффективному эритропоэзу, преждевременному разрушению эритроцитов и анемии. [8]

Талассемии классифицируют в зависимости от того, какая цепь молекулы гемоглобина поражена. При α-талассемиях нарушается выработка цепи α-глобина, тогда как при β-талассемии нарушается выработка цепи β-глобина. [30]

Цепи β-глобина кодируются одним геном на хромосоме 11 ; Цепи α-глобина кодируются двумя тесно связанными генами на хромосоме 16 . [31] Таким образом, у здорового человека, имеющего две копии каждой хромосомы, два локуса кодируют β-цепь, а четыре локуса кодируют α-цепь. Делеция одного из α-локусов широко распространена у людей африканского или азиатского происхождения, что повышает вероятность развития α-талассемии. β-талассемия распространена не только у африканцев , но также у греков и турок . [ нужна ссылка ]

Альфа-талассемия

[ редактировать ]
Основная статья: Альфа-талассемия

В α-талассемии участвуют гены HBA1. [32] и HBA2 , [33] наследуется по менделевскому рецессивному типу. Существует два генных локуса и, следовательно, четыре аллели. Для α-глобина существуют два генетических локуса, таким образом, в диплоидных клетках присутствуют четыре аллеля. Два аллеля имеют материнское происхождение, а два аллеля — отцовское. Тяжесть α-талассемий коррелирует с количеством пораженного α-глобина; аллели: чем больше, тем тяжелее будут проявления заболевания. [34] Альфа-талассемия приводит к снижению выработки альфа-глобина; следовательно, образуется меньше цепей альфа-глобина, что приводит к избытку β-цепей у взрослых и избытку γ-цепей у новорожденных. Избыточные β-цепи образуют нестабильные тетрамеры (называемые гемоглобином H или HbH из 4 бета-цепей), которые имеют аномальные кривые диссоциации кислорода. Альфа-талассемия часто встречается у людей из Юго-Восточной Азии, Ближнего Востока, Китая и у лиц африканского происхождения. [35]

# недостающих аллелей Виды альфа-талассемии [34] Симптомы
1 Тихий носитель Никаких симптомов
2 Признак альфа-талассемии Незначительная анемия
3 Болезнь гемоглобина H Легкая и умеренная анемия; может вести нормальную жизнь
4 Водянка плода Смерть обычно наступает внутриутробно или при рождении.

Бета-талассемия

[ редактировать ]
Основная статья: Бета-талассемия

Бета-талассемия возникает из-за мутаций гена HBB на хромосоме 11. [36] также наследуется по аутосомно-рецессивному типу. Тяжесть заболевания зависит от характера мутации и наличия мутаций в одном или обоих аллелях.
Мутировавшие аллели называются β. + когда частичная функция сохранена (либо белок имеет сниженную функцию, либо он функционирует нормально, но производится в уменьшенном количестве) или β тот , когда не вырабатывается функционирующий белок.
Положение обоих аллелей определяет клиническую картину:

  • Большая β-талассемия ( средиземноморская анемия или анемия Кули ) вызывается β- талассемией. тот /б тот генотип. Функциональные β-цепи не образуются, и, следовательно, гемоглобин А не может быть собран. Это наиболее тяжелая форма β-талассемии;
  • Промежуточная β-талассемия вызывается β + /б тот или β + /б + генотип. В этой форме вырабатывается некоторое количество гемоглобина А;
  • Малая β-талассемия вызывается β/β тот или β/β + генотип. Только один из двух аллелей β-глобина содержит мутацию, поэтому выработка β-цепи не сильно нарушена, и пациенты могут протекать относительно бессимптомно.

Бета-талассемия чаще всего встречается у людей средиземноморского происхождения. В меньшей степени могут пострадать китайцы, другие азиаты и афроамериканцы. [35]

Дельта-талассемия

[ редактировать ]
Основная статья: Дельта-талассемия

Помимо альфа- и бета-цепей, присутствующих в гемоглобине, около 3% гемоглобина взрослого человека состоит из альфа- и дельта-цепей. Как и в случае с бета-талассемией, могут возникать мутации, влияющие на способность этого гена производить дельта-цепи. [37] [38]

Комбинированные гемоглобинопатии

[ редактировать ]

Талассемия может сосуществовать с другими гемоглобинопатиями . Наиболее распространенными из них являются:

Диагностика

[ редактировать ]

Талассемию можно диагностировать с помощью общего анализа крови , электрофореза гемоглобина или высокоэффективной жидкостной хроматографии , а также анализа ДНК. [40] [41] Электрофорез гемоглобина не широко доступен в развивающихся странах, но индекс Ментцера также можно использовать для диагностики талассемии; это не окончательный тест, но он может указывать на возможность талассемии. Индекс Ментцера можно рассчитать на основании общего анализа крови . [42]

Эндокринные осложнения при талассемии

1) Гипогонадизм: перегрузка железом в гонадотропных клетках гипофиза вызывает снижение секреции гонадотропинов, что приводит к задержке, замедлению или остановке полового созревания.

2) Гипопаратиреоз: хроническая анемия вызывает нарушение кроветворения, что приводит к реабсорбции кости, что снижает секрецию паращитовидной железы.

3) Надпочечниковая недостаточность: снижение роста лобковых и подмышечных волос у подростков-пациентов ТМ. Это происходит из-за избыточного отложения железа, которое вызывает дисфункцию надпочечников.

4) Гипотиреоз: увеличение веса и задержка роста у подростков. Вторичный гипотиреоз встречается редко, и большинство страдает от первичного гипотиреоза.

[85]

Управление

[ редактировать ]
Основная статья: Лечение талассемии

Учитывая диапазон тяжести заболевания, некоторые люди не нуждаются в лечении (те, у кого нет симптомов), в то время как некоторым для выживания требуется регулярное переливание крови. [43] Людям с тяжелой формой талассемии требуется медицинское лечение, и основным лечением обычно является переливание эритроцитов.

Переливание эритроцитов

[ редактировать ]

Переливание крови является основным методом лечения, позволяющим продлить жизнь. [44] Необходимый подход и частота варьируются у каждого человека в зависимости от тяжести заболевания, возраста, задержки роста, наличия экстрамедуллярного эритропоэза (педиатрия), беременности и состояния сердца. Переливание крови сопряжено с рисками, включая усугубление перегрузки железом, риск инфекций, риск образования антител к эритроцитам, повышенный риск развития реакций гиперчувствительности и риск воспаления желчного пузыря ( холецистита ). [43]

Многократные переливания крови могут привести к перегрузке железом. Перегрузку железом, связанную с талассемией, можно лечить с помощью хелаторной терапии с использованием препаратов дефероксамина , деферипрона или деферазирокса . [45] [46] [47] Эти методы лечения привели к увеличению продолжительности жизни людей с большой талассемией. [45] Дефероксамин эффективен только при ежедневной инъекции, что усложняет его длительное применение. Однако это недорого и безопасно. Побочные эффекты включают первичные кожные реакции вокруг места инъекции и потерю слуха . [45] Деферазирокс и деферипрон являются пероральными препаратами, общие побочные эффекты которых включают тошноту, рвоту и диарею. При сравнении эффективности нет доказательств превосходства деферазирокса или деферипрона, однако долгосрочное сравнение не проводилось. [47] Деферасирокс не эффективен для всех пациентов и может не подойти тем, у кого серьезные проблемы с сердцем, связанные с перегрузкой железом, в то время как деферипрон, по-видимому, является наиболее эффективным средством при поражении сердца. Кроме того, стоимость деферазирокса также значительна. [45] Сочетание блокаторов кальциевых каналов с терапией хелатирования железа находится в стадии изучения, однако польза от проведенных клинических испытаний не очевидна. [48]

Терапия гормоном роста

[ редактировать ]

Есть некоторые доказательства того, что заместительная терапия гормоном роста может помочь увеличить скорость роста детей с талассемией. [49]

Трансплантация костного мозга

[ редактировать ]

Трансплантация костного мозга может дать возможность излечения молодых людей, имеющих HLA -совместимого донора. [50] Показатели успеха достигли диапазона 80–90%. [50] Смертность от процедуры составляет около 3%. [51] Рандомизированных контролируемых исследований, в которых проверялась бы безопасность и эффективность трансплантации костного мозга неидентичных доноров у лиц с β-талассемией, зависимых от переливания крови, не проводилось. [52]

Болезни «трансплантат против хозяина» (РТПХ) являются одним из важных побочных эффектов трансплантации костного мозга. Необходимы дальнейшие исследования, чтобы оценить, можно ли использовать мезенхимальные стромальные клетки в качестве профилактики или лечения РТПХ. [53]

Если у человека нет совместимого по HLA донора, можно попытаться провести трансплантацию костного мозга от гаплоидентичной матери ребенку (несовместимому донору). В исследовании с участием 31 человека выживаемость без талассемии составила 70%, отторжение — 23%, а смертность — 7%. Наиболее положительные результаты обычно наблюдаются у очень молодых людей. [54]

Генная терапия

[ редактировать ]

Betibeglogene autotemcel , продаваемый под торговой маркой Zynteglo, представляет собой генную терапию для лечения бета-талассемии. [55] Он был одобрен для медицинского использования в Европейском Союзе в мае 2019 года. [56] и в США в августе 2022 года. [57] [58] Бетибеглоген аутотемцел показан для лечения людей двенадцати лет и старше с трансфузионно-зависимой бета-талассемией, у которых нет генотипа β0/β0, для которых подходит трансплантация гемопоэтических стволовых клеток (HSC), но соответствующий человеческий лейкоцитарный антиген (HLA). родственный донор HSC недоступен.

Процедура включает сбор гемопоэтических стволовых клеток (ГСК) из крови больного. Затем к ЗКП добавляют ген бета-глобина с использованием лентивирусного вектора . После разрушения костного мозга больного человека дозой химиотерапии (режим миелоаблативного кондиционирования) измененные ЗКП вводятся обратно в организм больного, где они приживляются в костном мозге и размножаются. Это потенциально приводит к постепенному увеличению синтеза гемоглобина А2 во всех последующих развивающихся эритроцитах, что приводит к разрешению анемии. [59]

Индукция HbF

[ редактировать ]

Exagamglogene autotemcel , продаваемый под торговой маркой Casgevy, представляет собой генную терапию для лечения трансфузионно-зависимой бета-талассемии . Его разработали Vertex Pharmaceuticals и CRISPR Therapeutics . [60]

В ноябре 2023 года препарат был одобрен в Великобритании для лечения трансфузионно-зависимой бета-талассемии. [61] [62] [63] и в США в январе 2024 года. [64] [65] [66]

Exagamglogene autotemcel — это первый метод клеточной генной терапии с использованием технологии редактирования генов CRISPR/Cas9, одобренный Управлением по контролю за продуктами и лекарствами США (FDA). [64]

Генная терапия производится из собственных стволовых клеток крови реципиента, которые модифицируются и передаются обратно в виде однократной инфузии одной дозы в рамках трансплантации гемопоэтических стволовых клеток . Перед лечением собирают собственные стволовые клетки реципиента, а затем реципиент должен пройти миелоаблативное кондиционирование (высокодозную химиотерапию), процесс, который удаляет клетки из костного мозга, чтобы их можно было заменить модифицированными клетками в эксагамглогенном аутотемцеле . Модифицированные стволовые клетки крови трансплантируются обратно реципиенту, где они приживаются в костном мозге и увеличивают выработку фетального гемоглобина (HbF), типа гемоглобина, который облегчает доставку кислорода.

Другие методы лечения

[ редактировать ]

Лечение гидроксимочевиной с целью реактивации гамма-генов для производства HbF не имеет доказательств высокого качества, подтверждающих его эффективность. [67]

нет доказательств В результате рандомизированных контролируемых исследований в поддержку приема добавок цинка у больных талассемией. [68] Компьютерные программы или мобильные приложения были предложены в качестве инструментов, помогающих людям управлять талассемией и следовать лечению, включая терапию хелатированием железа. Эффективность этих приложений недостаточно исследована. [69]

Люди с талассемией подвергаются более высокому риску развития остеопороза. [70] Варианты лечения включают бисфосфонаты, а иногда и добавление гормональной терапии. Были предложены другие методы лечения, включая кальцитонин, цинк, гидроксимочевину и добавки кальция. Эффективность бисфосфонатов и цинка не ясна, и необходимы дальнейшие исследования. [70]

Стоматологическая помощь

[ редактировать ]

Помощь людям с талассемией в уходе за зубами и лечении стоматологических проблем может быть сложной задачей из-за основного заболевания. Перегрузка железом из-за переливания крови может привести к отложению железа в зубах и изменению их цвета, а также существует повышенный риск заражения. [71] Варианты лечения людей с талассемией необходимо изменить, чтобы обеспечить учет потребностей человека, а также настоятельно рекомендуется раннее выявление и раннее лечение любых проблем, чтобы снизить риск того, что человеку потребуется более сложное стоматологическое лечение. [71] Доказательства, подтверждающие эффективность стоматологического лечения у людей с талассемией, слабы, и необходимы более качественные клинические исследования. [71]

Легкая талассемия

[ редактировать ]

Люди с признаками талассемии не нуждаются в медицинской или последующей помощи после постановки первоначального диагноза. [44] Людей с признаком β-талассемии следует предупредить, что их состояние может быть ошибочно принято за более распространенную железодефицитную анемию . Им следует избегать регулярного приема добавок железа , но дефицит железа может развиться во время беременности или в результате хронического кровотечения. [72] Генетическое консультирование показано всем лицам с генетическими нарушениями, особенно если в семье существует риск тяжелой формы заболевания, которую можно предотвратить. [73]

Профилактика

[ редактировать ]

Американский колледж акушеров и гинекологов рекомендует всем людям, планирующим беременность, пройти тестирование на наличие талассемии. [74] Генетическое консультирование и генетическое тестирование рекомендуются семьям, имеющим признаки талассемии. [27] Мы надеемся, что понимание генетического риска, в идеале до создания семьи, позволит семьям больше понять об этом заболевании и принять обоснованное решение, которое лучше всего подходит для их семьи. [27]

существует политика скрининга, На Кипре направленная на снижение заболеваемости талассемией, которая с момента реализации программы в 1970-х годах (включая пренатальный скрининг и аборты) сократила количество детей, рожденных с этим заболеванием, с одного из каждых 158 рождений почти до нуля. . [75] В Греции также существует программа скрининга для выявления людей, являющихся носителями. [76]

В Иране в качестве добрачного скрининга сначала проверяются показатели эритроцитов мужчины. Если у него имеется микроцитоз ( средний гемоглобин в клетке < 27 пг или средний объем эритроцитов < 80 мкл), женщину обследуют. Когда оба являются микроцитарными, гемоглобина А2 измеряют концентрацию . Если у обоих концентрация превышает 3,5% (диагностический признак талассемии), их направляют в местный назначенный медицинский пункт для генетического консультирования . [77]

организуются масштабные информационные кампании. В Индии [78] как правительственными, так и неправительственными организациями для содействия добровольному добрачному скринингу, при этом браки между носителями категорически не поощряются.

Эпидемиология

[ редактировать ]

Бета-форма талассемии особенно распространена среди народов Средиземноморья , и это географическое объединение дало ей первоначальное название. [79] Талассемия привела к 25 000 смертей в 2013 году по сравнению с 36 000 смертей в 1990 году. [15]

В Европе самые высокие концентрации заболевания наблюдаются в Греции , прибрежных регионах Турции (особенно в Эгейском регионе , таком как Измир , Балыкесир , Айдын , Мугла , и средиземноморском регионе , таком как Анталья , Адана , Мерсин ), на юге Испании, в части Италии , особенно южная Италия . За исключением Балеарских островов крупные средиземноморские острова, такие как Сицилия , Сардиния , Мальта , Корсика , Кипр и Крит , сильно пострадали . Другие народы Средиземноморья, а также народы, проживающие вблизи Средиземноморья, также имеют высокий уровень талассемии, включая людей из Северной Африки и Западной Азии . Вдали от Средиземноморья страдают также жители Южной Азии , при этом самая высокая в мире концентрация носителей (16–18% населения) приходится на Мальдивы . [80]

Заболевание также встречается у населения, живущего в Африке, Америке, а также у народа тару в регионе Тераи в Непале и Индии . [81] Считается, что именно она является причиной гораздо более низких показателей заболеваемости и смертности от малярии. [82] что объясняет историческую способность тарусов выживать в районах с сильным заражением малярией, в то время как другие не могли этого сделать. Талассемия особенно связана с людьми средиземноморского происхождения, арабами (особенно палестинцами и людьми палестинского происхождения) и азиатами. [83] По оценкам, распространенность составляет 16% у жителей Кипра , 1% [84] в Таиланде и 3–8% среди населения Бангладеш , Китая , Индии , Малайзии и Пакистана .

По оценкам, примерно 1,5% мирового населения (80–90 миллионов человек) являются носителями β-талассемии. [85] Однако точные данные о распространенности носителей во многих группах населения отсутствуют, особенно в развивающихся регионах мира, которые, как известно или ожидаются, будут сильно затронуты. [86] [87] Из-за распространенности заболевания в странах, где о талассемии мало что известно, доступ к правильному лечению и диагностике может быть затруднен. [88] Хотя в развивающихся странах существуют некоторые диагностические и лечебные учреждения, в большинстве случаев они не предоставляются государственными службами и доступны только тем пациентам, которые могут себе это позволить. В целом, более бедные слои населения имеют доступ лишь к ограниченным диагностическим средствам и средствам переливания крови. В некоторых развивающихся странах практически нет средств для диагностики и лечения талассемии. [88]

Этимология и синоним

[ редактировать ]

Слово талассемия ( / θælɪˈs греческого » , iː ) m iə / ( ) происходит от слова таласса θάλασσα , «море [89] и неолатинский -emia (от греческой составной основы - аимия (-αιμία), от haima (αἷμα), «кровь»). [90] Оно было придумано потому, что состояние, называемое «средиземноморской анемией», было впервые описано у людей средиземноморских национальностей. «Средиземноморская анемия» была переименована в большую талассемию , когда генетика стала лучше изучена. Слово талассемия впервые было использовано в 1932 году. [79] : 877  [91]

Исследовать

[ редактировать ]

Ссылки

[ редактировать ]
  1. ^ Перейти обратно: а б с д и ж г час «Каковы признаки и симптомы талассемии?» . НХЛБИ . 3 июля 2012 года. Архивировано из оригинала 16 сентября 2016 года . Проверено 5 сентября 2016 г.
  2. ^ Перейти обратно: а б с «Что вызывает талассемию?» . НХЛБИ . 3 июля 2012 года. Архивировано из оригинала 26 августа 2016 года . Проверено 5 сентября 2016 г.
  3. ^ Перейти обратно: а б «Как диагностируется талассемия?» . НХЛБИ . 3 июля 2012 года. Архивировано из оригинала 16 сентября 2016 года . Проверено 5 сентября 2016 г.
  4. ^ Перейти обратно: а б с д и «Как лечат талассемию?» . НХЛБИ . 3 июля 2012 года. Архивировано из оригинала 16 сентября 2016 года . Проверено 5 сентября 2016 г.
  5. ^ ГББ, 2015 г., «Заболеваемость и распространенность заболеваний и травм» (8 октября 2016 г.). «Глобальная, региональная и национальная заболеваемость, распространенность и продолжительность жизни с инвалидностью по 310 заболеваниям и травмам, 1990–2015 гг.: систематический анализ для исследования глобального бремени болезней, 2015 г.» . Ланцет . 388 (10053): 1545–1602. дои : 10.1016/S0140-6736(16)31678-6 . ПМК   5055577 . ПМИД   27733282 . {{cite journal}}: CS1 maint: числовые имена: список авторов ( ссылка )
  6. ^ Перейти обратно: а б ГББ, 2015 г. Смертность и причины смерти (8 октября 2016 г.). «Глобальная, региональная и национальная продолжительность жизни, смертность от всех причин и смертность от конкретных причин по 249 причинам смерти, 1980–2015 гг.: систематический анализ для исследования глобального бремени болезней, 2015 г.» . Ланцет . 388 (10053): 1459–1544. дои : 10.1016/s0140-6736(16)31012-1 . ПМЦ   5388903 . ПМИД   27733281 . {{cite journal}}: CS1 maint: числовые имена: список авторов ( ссылка )
  7. ^ Перейти обратно: а б с «Что такое талассемия?» . НХЛБИ . 3 июля 2012 года. Архивировано из оригинала 26 августа 2016 года . Проверено 5 сентября 2016 г.
  8. ^ Перейти обратно: а б Бэрд, округ Колумбия, Баттен С.Х., Спаркс СК. Альфа- и бета-талассемия: быстрый обзор фактических данных. Я известный врач. 1 марта 2022 г.; 105(3): 272–280. PMID: 35289581.
  9. ^ «Как можно предотвратить талассемию?» . НХЛБИ . 3 июля 2012 года. Архивировано из оригинала 16 сентября 2016 года . Проверено 5 сентября 2016 г.
  10. ^ «Хелирование железа» . Проверено 15 июля 2020 г.
  11. ^ Шах, Сандип; Шет, Радхика; Шах, Камлеш; Патель, Киннари (февраль 2020 г.). «Безопасность и эффективность комбинации талидомида и гидроксимочевины при средней и большой β-талассемии: ретроспективное пилотное исследование» . Британский журнал гематологии . 188 (3): e18–e21. дои : 10.1111/bjh.16272 . ISSN   0007-1048 . ПМИД   31710694 . S2CID   207940189 .
  12. ^ Кейхаи, Биджан (2015). «Клинические и гематологические эффекты гидроксимочевины у пациентов с промежуточной β-талассемией» . Журнал клинических и диагностических исследований . 9 (10): ОМ01-3. дои : 10.7860/JCDR/2015/14807.6660 . ПМЦ   4625280 . ПМИД   26557561 .
  13. ^ Мазера, Николетта; Тавеккья, Луиза; Капра, Мариетта; Каццанига, Джованни; Вимеркати, Кьяра; Поцци, Лорена; Бионди, Андреа; Мазера, Джузеппе (2010). «Оптимальный ответ на талидомид у пациента с большой талассемией, резистентного к традиционной терапии» . Переливание крови . 8 (1): 63–5. дои : 10.2450/2009.0102-09 . ISSN   1723-2007 . ПМК   2809513 . ПМИД   20104280 .
  14. ^ Исследование глобального бремени болезней, 2013 г. (22 августа 2015 г.). «Глобальная, региональная и национальная заболеваемость, распространенность и количество лет жизни с инвалидностью для 301 острого и хронического заболевания и травмы в 188 странах, 1990–2013 гг.: систематический анализ для исследования глобального бремени болезней 2013 г.» . Ланцет . 386 (9995): 743–800. дои : 10.1016/s0140-6736(15)60692-4 . ПМЦ   4561509 . ПМИД   26063472 . {{cite journal}}: CS1 maint: числовые имена: список авторов ( ссылка )
  15. ^ Перейти обратно: а б ГББ 2013 Смертность и причины смерти (17 декабря 2014 г.). «Глобальная, региональная и национальная смертность от всех причин и по конкретным причинам в разбивке по возрасту и по конкретным причинам по 240 причинам смерти, 1990–2013 гг.: систематический анализ для исследования глобального бремени болезней, 2013 г.» . Ланцет . 385 (9963): 117–71. дои : 10.1016/S0140-6736(14)61682-2 . hdl : 11655/15525 . ПМК   4340604 . ПМИД   25530442 . {{cite journal}}: CS1 maint: числовые имена: список авторов ( ссылка )
  16. ^ Уэзералл, диджей (2015). «Талассемия: нарушения синтеза глобина» . Гематология Уильямса (9-е изд.). МакГроу Хилл Профессионал. п. 725. ИСБН  9780071833011 .
  17. ^ Чианчулли П. (октябрь 2008 г.). «Лечение перегрузки железом при талассемии». Педиатр Эндокринол Ред . 6 (Приложение 1): 208–13. ПМИД   19337180 .
  18. ^ «Талассемия – Симптомы и причины» . Клиника Мэйо . Архивировано из оригинала 20 ноября 2016 года . Проверено 4 апреля 2017 г.
  19. ^ Вогиаци, Мария Г; Маклин, Эрик А; Фунг, Эллен Б; Чунг, Анджела М; Вичинский, Эллиот; Оливьери, Нэнси; Кирби, Мелани; Квятковски, Джанет Л; Каннингем, Мелоди; Холм, Ингрид А; Лейн, Джозеф; Шнайдер, Роберт; Флейшер, Мартин; Грейди, Роберт В.; Петерсон, Чарльз С; Джардина, Патрисия Дж (март 2009 г.). «Заболевания костей при талассемии: частая и до сих пор нерешенная проблема» . Журнал исследований костей и минералов . 24 (3): 543–557. дои : 10.1359/jbmr.080505 . ISSN   0884-0431 . ПМК   3276604 . ПМИД   18505376 .
  20. ^ «Симптомы и причины – Увеличение селезенки (спленомегалия) – Клиника Майо» . www.mayoclinic.org . Архивировано из оригинала 19 ноября 2016 года . Проверено 2 февраля 2017 г.
  21. ^ Солиман, Ашраф Т; Калра, Санджай; Де Санктис, Винченцо (1 ноября 2014 г.). «Анемия и рост» . Индийский журнал эндокринологии и метаболизма . 18 (7): С1–5. дои : 10.4103/2230-8210.145038 . ПМЦ   4266864 . ПМИД   25538873 .
  22. ^ «Осложнения талассемии» . Талассемия . Открытое издательство. Архивировано из оригинала 3 октября 2011 года . Проверено 27 сентября 2011 г.
  23. ^ Weatherall DJ. Новая генетика и клиническая практика, Oxford University Press, Оксфорд, 1991.
  24. ^ Хьюсман Т.Д. Строение и функции нормальных и аномальных гемоглобинов. В: Клиническая гематология Байера, Хиггс Д.Р., Weatherall DJ (редакторы), WB Saunders, Лондон, 1993. стр.1.
  25. ^ Натараджан К., Таунс Т.М., Кутлар А. Нарушения структуры гемоглобина: серповидноклеточная анемия и связанные с ней аномалии. В: Гематология Уильямса, 8-е изд., Каушанский К., Лихтман М.А., Бойтлер Э. и др. (Ред.), McGraw-Hill, 2010. стр. 48.
  26. ^ Вай Фэн Лим, Логесваран Мунианди, Элизабет Джордж, Джамила Сатар, Лай Куан Тех и Мэй И Лай (2015) HbF при HbE/β-талассемии: клиническая и лабораторная корреляция, Гематология, 20:6, 349-353, DOI: 10.1179/1607845414Y.0000000203
  27. ^ Перейти обратно: а б с Хусейн, Норита; Хеннеман, Лидевий; Кай, Джо; Куреши, Надим (11 октября 2021 г.). Кокрейновская группа по муковисцидозу и генетическим заболеваниям (ред.). «Оценка риска развития талассемии, серповидно-клеточной анемии, муковисцидоза и болезни Тея-Сакса до зачатия» . Кокрейновская база данных систематических обзоров . 2021 (10): CD010849. дои : 10.1002/14651858.CD010849.pub4 . ПМЦ   8504980 . ПМИД   34634131 .
  28. ^ Вамбуа С; Мванги, Табита В.; Корток, Моисей; Уйога, Софи М.; Махария, Алекс В.; Мвачаро, Джедида К.; Уэзералл, Дэвид Дж.; Сноу, Роберт В.; Марш, Кевин; Уильямс, Томас Н. (май 2006 г.). «Влияние α +-талассемии на заболеваемость малярией и другими заболеваниями у детей, живущих на побережье Кении» . ПЛОС Медицина . 3 (5): е158. doi : 10.1371/journal.pmed.0030158 . ПМЦ   1435778 . PMID   16605300 .
  29. ^ Тассиопулос С; Дефтереос, Спирос; Константинопулос, Костас; Фармакис, Димитрис; Цирони, Мария; Кириакидис, Михалис; Эссоп, Афанассиос (2005). «Дает ли гетерозиготная бета-талассемия защиту от ишемической болезни сердца?». Анналы Нью-Йоркской академии наук . 1054 (1): 467–70. Бибкод : 2005NYASA1054..467T . дои : 10.1196/анналы.1345.068 . ПМИД   16339699 . S2CID   71993591 .
  30. ^ Герберт Л. Манси-младший; Кэмпбелл, Джеймс С. (15 августа 2009 г.). «Альфа и бета-талассемия» . Американский семейный врач . 80 (4): 339–344. ПМИД   19678601 .
  31. ^ Основная патология Роббинса, страница №: 428.
  32. ^ Интернет-менделевское наследование у человека (OMIM): Гемоглобин - альфа-локус 1; HBA1 - 141800
  33. ^ Онлайн-менделевское наследование у человека (OMIM): Гемоглобин - альфа-локус 2; HBA2 - 141850
  34. ^ Перейти обратно: а б Галанелло, Ренцо; Цао, Антонио (5 января 2011 г.). «Альфа-талассемия» . Генетика в медицине . 13 (2): 83–88. дои : 10.1097/GIM.0b013e3181fcb468 . ISSN   1098-3600 . ПМИД   21381239 .
  35. ^ Перейти обратно: а б «Основы анемии» . ВебМД . Проверено 9 мая 2019 г.
  36. ^ Интернет-менделевское наследование у человека (OMIM): Гемоглобин - бета-локус; ГББ - 141900
  37. ^ «Дельта-бета-талассемия» . Сирота . Проверено 16 сентября 2016 г.
  38. ^ «HBD – субъединица гемоглобина дельта» . Сирота . Проверено 17 сентября 2016 г.
  39. ^ Торрес Лде С (март 2015 г.). «Гемоглобин D-Пенджаб: происхождение, распространение и лабораторная диагностика» . Бразильский обзор гематологии и гемотерапии . 37 (2): 120–126. дои : 10.1016/j.bjhh.2015.02.007 . ПМЦ   4382585 . ПМИД   25818823 .
  40. ^ «Как диагностируется талассемия? - NHLBI, NIH» . www.nhlbi.nih.gov . Архивировано из оригинала 28 июля 2017 года . Проверено 6 сентября 2017 г.
  41. ^ Кеохан, Э; Смит, Л; Валенга, Дж (2015). Гематология Родака: клинические принципы и приложения (5-е изд.). Elsevier Науки о здоровье. стр. 467–9. ISBN  978-0-323-23906-6 .
  42. ^ Коттке-Марчант, К; Дэвис, Б. (2012). Лабораторная гематологическая практика (1-е изд.). Джон Уайли и сыновья. п. 569. ИСБН  978-1-4443-9857-1 .
  43. ^ Перейти обратно: а б Фунг, Вай Ченг; Лох, К Хай; Хо, Жаклин Дж; Лау, Дорис СК (13 января 2023 г.). Кокрейновская группа по муковисцидозу и генетическим заболеваниям (ред.). «Индукторы фетального гемоглобина для снижения переливания крови при нетрансфузионно-зависимых бета-талассемиях» . Кокрейновская база данных систематических обзоров . 2023 (1): CD013767. дои : 10.1002/14651858.CD013767.pub2 . ПМЦ   9837847 . ПМИД   36637054 .
  44. ^ Перейти обратно: а б Лечение детской талассемии в eMedicine
  45. ^ Перейти обратно: а б с д Нойфельд, Э.Дж. (2010). «Обновленная информация о хелаторах железа при талассемии» . Гематология . 2010 : 451–5. дои : 10.1182/asheducation-2010.1.451 . ПМИД   21239834 .
  46. ^ Фишер, Шейла А.; Бранскилл, Сьюзен Дж.; Дори, Кэролайн; Чоудхури, Онима; Гудинг, Сара; Робертс, Дэвид Дж. (21 августа 2013 г.). «Оральный деферипрон для хелирования железа у людей с талассемией» . Кокрейновская база данных систематических обзоров (8): CD004839. дои : 10.1002/14651858.CD004839.pub3 . ISSN   1469-493X . ПМИД   23966105 .
  47. ^ Перейти обратно: а б Боллиг, Клаудия; Шелл, Лиза К.; Рюкер, Герта; Аллерт, Роман; Мотшалл, Эдит; Нимейер, Шарлотта М.; Басслер, Дирк; Меерполь, Йорг Дж. (15 августа 2017 г.). «Деферасирокс для борьбы с перегрузкой железом у людей с талассемией» . Кокрановская база данных систематических обзоров . 2017 (8): CD007476. дои : 10.1002/14651858.CD007476.pub3 . ISSN   1469-493X . ПМК   6483623 . ПМИД   28809446 .
  48. ^ Садаф, Алина; Хасан, Бабар; Дас, Джай К; Колан, Стивен; Алви, Наджвин (12 июля 2018 г.). Кокрейновская группа по муковисцидозу и генетическим заболеваниям (ред.). «Блокаторы кальциевых каналов для профилактики кардиомиопатии из-за перегрузки железом у людей с трансфузионно-зависимой бета-талассемией» . Кокрейновская база данных систематических обзоров . 2018 (7): CD011626. дои : 10.1002/14651858.CD011626.pub2 . ПМК   6513605 . ПМИД   29998494 .
  49. ^ Нгим, CF; Лай, Нью-Мексико; Хонг, JY; Тан, СЛ; Рамадас, А; Мутукумарасами, П; Тонг, МК (28 мая 2020 г.). «Терапия гормоном роста для людей с талассемией» . Кокрановская база данных систематических обзоров . 2020 (5): CD012284. дои : 10.1002/14651858.CD012284.pub3 . ПМЦ   7387677 . ПМИД   32463488 .
  50. ^ Перейти обратно: а б Газиев Дж.; Лукарелли, Дж. (июнь 2011 г.). «Трансплантация гемопоэтических стволовых клеток при талассемии». Современные исследования и терапия стволовыми клетками . 6 (2): 162–9. дои : 10.2174/157488811795495413 . ПМИД   21190532 .
  51. ^ Саблофф, М; Чанди, М; Ван, З; Логан, БР; Гавамзаде, А; Лизать; Ирфан, С.М.; Бредесон, Китай; и др. (2011). «Трансплантация HLA-совместимого брата и сестры костного мозга при большой β-талассемии» . Кровь . 117 (5): 1745–50. дои : 10.1182/blood-2010-09-306829 . ПМК   3056598 . ПМИД   21119108 .
  52. ^ Шарма, Акшай; Джаганнатх, Ванита А.; Пури, Латика (21 апреля 2021 г.). «Трансплантация гемопоэтических стволовых клеток людям с β-талассемией» . Кокрановская база данных систематических обзоров . 2021 (4): CD008708. дои : 10.1002/14651858.CD008708.pub5 . ISSN   1469-493X . ПМК   8078520 . ПМИД   33880750 .
  53. ^ Фишер, Шейла А; Катлер, Энтони; Дори, Кэролайн; Бранскилл, Сьюзен Дж; Стэнворт, Саймон Дж; Наваррете, Кристина; Гердлстоун, Джон (30 января 2019 г.). Кокрейновская группа по гематологическим злокачественным новообразованиям (ред.). «Мезенхимальные стромальные клетки как лечение или профилактика острой или хронической реакции трансплантат против хозяина у реципиентов трансплантата гемопоэтических стволовых клеток (ТГСК) с гематологическими заболеваниями» . Кокрейновская база данных систематических обзоров . 1 (1): CD009768. дои : 10.1002/14651858.CD009768.pub2 . ПМК   6353308 . ПМИД   30697701 .
  54. ^ Содани, П; Исгро, А; Газиев Дж.; Пачиарони, К; Марциали, М; Симона, доктор медицины; Роведа, А; Де Анджелис, Дж; и др. (2011). «Трансплантация hla-гаплоидентичных стволовых клеток с обеднением Т-клеток молодым пациентам с талассемией» . Педиатрические отчеты . 3 (Дополнение 2): e13. дои : 10.4081/pr.2011.s2.e13 . ПМК   3206538 . ПМИД   22053275 .
  55. ^ Негре, Оливье; Эггиманн, Анн-Вирджини; Безар, Ив; Рибей, Жан-Антуан; Бурже, Филипп; Борворнпиньо, Супарерк; Хонгэн, Сурадей; Хасейн-бей, Салима; Каваццана, Марина; Лебульш, Филипп; Пайен, Эммануэль (февраль 2016 г.). «Генная терапия β-гемоглобинопатий путем лентивирусного переноса β – гена» . Генная терапия человека . 27 (2): 148–165. дои : 10.1089/hum.2016.007 . ПМЦ   4779296 . ПМИД   26886832 .
  56. ^ «Зинтегло ЭПАР» . Европейское агентство лекарственных средств (EMA) . 25 марта 2019 года. Архивировано из оригинала 16 августа 2019 года . Проверено 16 августа 2019 г. Текст скопирован из источника, права на который принадлежат Европейскому агентству по лекарственным средствам. Воспроизведение разрешено при условии указания источника.
  57. ^ «Зинтегло» . Управление по контролю за продуктами и лекарствами США . 17 августа 2022 года. Архивировано из оригинала 26 августа 2022 года . Проверено 26 августа 2022 г.
  58. ^ «FDA одобрило первую клеточную генную терапию для лечения взрослых и детей с бета-талассемией, которым требуется регулярное переливание крови» . США Управление по контролю за продуктами и лекарствами (FDA) (пресс-релиз). 17 августа 2022 года. Архивировано из оригинала 21 августа 2022 года . Проверено 20 августа 2022 г. Общественное достояние В данную статью включен текст из этого источника, находящегося в свободном доступе .
  59. ^ Биффи, А. (19 апреля 2018 г.). «Генная терапия как вариант лечения β-талассемии». Медицинский журнал Новой Англии . 378 (16): 1551–1552. дои : 10.1056/NEJMe1802169 . ПМИД   29669229 .
  60. ^ Штейн Р. (31 октября 2023 г.). «Консультанты FDA не видят препятствий для лечения серповидноклеточной анемии с помощью редактирования генов» . ЭНЕРГЕТИЧЕСКИЙ ЯДЕРНЫЙ РЕАКТОР . Архивировано из оригинала 4 декабря 2023 года . Проверено 4 декабря 2023 г.
  61. ^ «MHRA санкционирует первую в мире генную терапию, целью которой является лечение серповидно-клеточной анемии и трансфузионно-зависимой β-талассемии» . Агентство по регулированию лекарственных средств и товаров медицинского назначения (MHRA) (пресс-релиз). 16 ноября 2023 года. Архивировано из оригинала 25 ноября 2023 года . Проверено 8 декабря 2023 г.
  62. ^ Шеридан С. (ноябрь 2023 г.). «Первая в мире терапия CRISPR одобрена: кто ее получит?» . Природная биотехнология . 42 (1): 3–4. дои : 10.1038/d41587-023-00016-6 . ПМИД   37989785 . S2CID   265350318 . Архивировано из оригинала 4 декабря 2023 года . Проверено 4 декабря 2023 г.
  63. ^ «Vertex и CRISPR Therapeutics объявляют о разрешении MHRA Соединенного Королевства первого препарата с измененным геном CRISPR/Cas9, Casgevy (exagamglogene autotemcel) для лечения серповидно-клеточной анемии и трансфузионно-зависимой бета-талассемии» (пресс-релиз). Вертекс Фармасьютикалс. 16 ноября 2023 года. Архивировано из оригинала 22 ноября 2023 года . Проверено 9 декабря 2023 г. - через Business Wire.
  64. ^ Перейти обратно: а б «FDA одобрило первый метод генной терапии для лечения пациентов с серповидноклеточной анемией» . США Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов (FDA) . 8 декабря 2023 года. Архивировано из оригинала 8 декабря 2023 года . Проверено 8 декабря 2023 г. Общественное достояние В данную статью включен текст из этого источника, находящегося в свободном доступе .
  65. ^ «Vertex и CRISPR Therapeutics объявляют об одобрении FDA США препарата Casgevy (exagamglogene autotemcel) для лечения серповидноклеточной анемии» (пресс-релиз). Вертекс Фармасьютикалс. 8 декабря 2023 года. Архивировано из оригинала 9 декабря 2023 года . Проверено 9 декабря 2023 г. - через Business Wire.
  66. ^ Комиссар Управления (16 января 2024 г.). «Сводка новостей FDA: 16 января 2024 г.» . FDA . Проверено 19 января 2024 г.
  67. ^ Ансари, Сакиб Х; Ласси, Зохра С; Ховаджа, Салима М; Адиль, Сайед Омайр; Шамси, Тахир С. (16 марта 2019 г.). Кокрейновская группа по муковисцидозу и генетическим заболеваниям (ред.). «Гидроксимочевина (гидроксикарбамид) при трансфузионно-зависимой β-талассемии» . Кокрейновская база данных систематических обзоров . 3 (3): CD012064. дои : 10.1002/14651858.CD012064.pub2 . ПМК   6421980 . ПМИД   30882896 .
  68. ^ Ке Мон Мин Све (2013). «Пищевые добавки цинка для лечения талассемии и серповидноклеточной анемии» . Кокрейновская база данных систематических обзоров . 2013 (6): CD009415. дои : 10.1002/14651858.CD009415.pub2 . ПМЦ   9964104 . ПМИД   23807756 .
  69. ^ Мулимани, Прити; Абас, Адинегара Б.Л.; Карант, Лакшминараян; Коломбатти, Рафаэлла; Кулкарни, Пална (2 августа 2019 г.). Кокрейновская группа по муковисцидозу и генетическим заболеваниям (ред.). «Лечение стоматологических и ортодонтических осложнений при талассемии» . Кокрейновская база данных систематических обзоров . 8 (8): CD012969. дои : 10.1002/14651858.CD012969.pub2 . ПМК   6699676 . ПМИД   31425614 .
  70. ^ Перейти обратно: а б Бхардвадж, Амит; Шве, Ке Мон Мин; Синха, Нирмал К.; Осункво, Ифейинва (10 марта 2016 г.). «Лечение остеопороза у людей с β-талассемией». Кокрановская база данных систематических обзоров . 3 : CD010429. дои : 10.1002/14651858.CD010429.pub2 . ISSN   1469-493X . ПМИД   26964506 .
  71. ^ Перейти обратно: а б с Мулимани, Прити; Абас, Адинегара Б.Л.; Карант, Лакшминараян; Коломбатти, Рафаэлла; Кулкарни, Пална (2 февраля 2023 г.). Кокрейновская группа по муковисцидозу и генетическим заболеваниям (ред.). «Лечение стоматологических и ортодонтических осложнений при талассемии» . Кокрейновская база данных систематических обзоров . 2023 (2): CD012969. дои : 10.1002/14651858.CD012969.pub3 . ПМЦ   9893875 . ПМИД   36732291 .
  72. ^ Бердик, Колорадо; Нтайос, Г.; Ратод, Д. (март 2009 г.). «Разделение признаков талассемии и дефицита железа простым осмотром» . Являюсь. Дж. Клин. Патол . 131 (3): 444, ответ автора 445. doi : 10.1309/AJCPC09VRAXEASMH . ПМИД   19228649 .
  73. ^ Принципы внутренней медицины Харрисона (17-е изд.). МакГроу-Хилл медицинский. Сентябрь 2008. с. 776. ИСБН  978-0-07-164114-2 .
  74. ^ «Скрининг носительства в эпоху геномной медицины – ACOG» . www.acog.org . Архивировано из оригинала 25 февраля 2017 года . Проверено 24 февраля 2017 г.
  75. ^ Люнг, Теннесси; Лау ТК; Чунг ТХ (апрель 2005 г.). «Скрининг талассемии во время беременности». Современное мнение в акушерстве и гинекологии . 17 (2): 129–34. дои : 10.1097/01.gco.0000162180.22984.a3 . ПМИД   15758603 . S2CID   41877258 .
  76. ^ Лукопулос, Д. (октябрь 2011 г.). «Гемоглобинопатии в Греции: программа профилактики за последние 35 лет» . Индийский журнал медицинских исследований . 134 (4): 572–6. ПМЦ   3237258 . ПМИД   22089622 .
  77. ^ Самават А, Модель Б (ноябрь 2004 г.). «Иранская национальная программа скрининга талассемии» . BMJ (Клинические исследования под ред.) . 329 (7475): 1134–7. дои : 10.1136/bmj.329.7475.1134 . ПМК   527686 . ПМИД   15539666 .
  78. ^ Петру, Мэри (1 января 2010 г.). «Скрининг бета-талассемии» . Индийский журнал генетики человека . 16 (1): 1–5. doi : 10.4103/0971-6866.64934 (неактивен 7 февраля 2024 г.). ПМЦ   2927788 . ПМИД   20838484 . {{cite journal}}: CS1 maint: DOI неактивен по состоянию на февраль 2024 г. ( ссылка ) [ постоянная мертвая ссылка ]
  79. ^ Перейти обратно: а б Грир, Джон П.; Арбер, Дэниел А.; Глэйдер, Бертиль; Лист, Алан Ф.; Минс-младший, Роберт Т.; Параскевас, Фриксос; Роджерс, Джордж М.; Ферстер, Джон (2013). Клиническая гематология Винтроба . Уолтерс Клювер, Липпинкотт Уильямс и Уилкинс Хелс. ISBN  9781451172683 .
  80. ^ Вахид, Фазила; Фистер, Коллин; Авофесо, АвоНийи; Стэнли, Дэвид (июль 2016 г.). «Скрининг носительства бета-талассемии на Мальдивах: мнение родителей больных детей, не принимавших участие в скрининге, и его последствия» . Журнал общественной генетики . 7 (3): 243–253. дои : 10.1007/s12687-016-0273-5 . ПМК   4960032 . ПМИД   27393346 .
  81. ^ Модиано, Дж.; Морпурго, Дж; Терренато, Л; Новеллетто, А; Ди Риенцо, А; Коломбо, Б; Пурпура, М; Мариани, М; и др. (1991). «Защита от заболеваемости малярией: почти фиксация гена α-талассемии в непальском населении» . Американский журнал генетики человека . 48 (2): 390–7. ПМК   1683029 . ПМИД   1990845 .
  82. ^ Терренато, Л; Шреста, С; Диксит, Калифорния; Луццато, Л; Модиано, Дж; Морпурго, Дж; Арезе, П. (февраль 1988 г.). «Снижение заболеваемости малярией среди населения Тару по сравнению с симпатрическим населением Непала». Анналы тропической медицины и паразитологии . 82 (1): 1–11. дои : 10.1080/00034983.1988.11812202 . ПМИД   3041928 .
  83. ^ Э. Гольян, Патология, 2-е изд. Mosby Elsevier, серия Rapid Review. [ нужна страница ]
  84. ^ «Талассемия» (на тайском языке). Департамент медицинских наук. Сентябрь 2011 г. Архивировано из оригинала 25 сентября 2011 г.
  85. ^ Галанелло, Ренцо; Орига, Рафаэлла (2010). «Бета-талассемия» . Сиротский журнал редких заболеваний . 5 (1): 11. дои : 10.1186/1750-1172-5-11 . ПМЦ   2893117 . ПМИД   20492708 .
  86. ^ Галанелло, Ренцо; Орига, Рафаэлла (2010). «Бета-талассемия» . Сиротский журнал редких заболеваний . 5 (1): 11. дои : 10.1186/1750-1172-5-11 . ПМЦ   2893117 . ПМИД   20492708 .
  87. ^ Вичинский, Эллиотт П. (1 ноября 2005 г.). «Изменение моделей талассемии во всем мире». Анналы Нью-Йоркской академии наук . 1054 (1): 18–24. Бибкод : 2005NYASA1054...18V . дои : 10.1196/анналы.1345.003 . ISSN   1749-6632 . ПМИД   16339647 . S2CID   26329509 .
  88. ^ Перейти обратно: а б Уэзералл, Дэвид Дж. (ноябрь 2005 г.). «Основной доклад: Проблема талассемии для развивающихся стран». Анналы Нью-Йоркской академии наук . 1054 (1): 11–17. Бибкод : 2005NYASA1054...11W . дои : 10.1196/анналы.1345.002 . ПМИД   16339646 . S2CID   45770891 .
  89. ^ θάλασσα . Лидделл, Генри Джордж ; Скотт, Роберт ; Греко-английский лексикон в проекте «Персей» .
  90. ^ кровь у Лидделла и Скотта .
  91. ^ Уиппл, GH; Брэдфорд, Висконсин (1932). «Расовая или семейная анемия детей, связанная с фундаментальными нарушениями метаболизма костей и пигментов (Кули-Фон Якш)». Американский журнал болезней детей . 44 : 336–365. дои : 10.1001/archpedi.1932.01950090074009 .
  • 85. https://journals.lww.com/indjem/fulltext/2013/17010/Growth_and_endocrine_disorders_in_thalassemia__The.3.aspx
  • О святых, Винченцо; Солиман, Ашраф Т. 1 ; Эльседфи, Хеба 2 ; Скордис, Никос 3 ; Каттамис, Христос 4 ; Ангастиниотис, Майкл 5 ; Карими, Мехран 6 ; Ясин, Мохд Абдель Даем Мохд 7 ; Эль-Авва, Ахмед 1 ; Стоева, Ива 8 ; Райола, Джузеппе 9 ; Галац, Мария Кончетта 10 ; Бедер, Эльсаид М. 11 ; Фишина, Бернадетт 12 ; Эль Холи, Мохамед 2 Информация для автора Индийский журнал эндокринологии и метаболизма 17(1): стр. 8–18, январь – февраль 2013 г. | DOI: 10.4103/2230-8210.107808.
[ редактировать ]
Retrieved from "https://en.wikipedia.org/w/index.php?title=Thalassemia&oldid=1238251969"
Arc.Ask3.Ru: конец переведенного документа.
Arc.Ask3.Ru
Номер скриншота №: ced269e2cfa1220b2e32a4ec97517340__1722628440
URL1:https://arc.ask3.ru/arc/aa/ce/40/ced269e2cfa1220b2e32a4ec97517340.html
Заголовок, (Title) документа по адресу, URL1:
Thalassemia - Wikipedia
Данный printscreen веб страницы (снимок веб страницы, скриншот веб страницы), визуально-программная копия документа расположенного по адресу URL1 и сохраненная в файл, имеет: квалифицированную, усовершенствованную (подтверждены: метки времени, валидность сертификата), открепленную ЭЦП (приложена к данному файлу), что может быть использовано для подтверждения содержания и факта существования документа в этот момент времени. Права на данный скриншот принадлежат администрации Ask3.ru, использование в качестве доказательства только с письменного разрешения правообладателя скриншота. Администрация Ask3.ru не несет ответственности за информацию размещенную на данном скриншоте. Права на прочие зарегистрированные элементы любого права, изображенные на снимках принадлежат их владельцам. Качество перевода предоставляется как есть. Любые претензии, иски не могут быть предъявлены. Если вы не согласны с любым пунктом перечисленным выше, вы не можете использовать данный сайт и информация размещенную на нем (сайте/странице), немедленно покиньте данный сайт. В случае нарушения любого пункта перечисленного выше, штраф 55! (Пятьдесят пять факториал, Денежную единицу (имеющую самостоятельную стоимость) можете выбрать самостоятельно, выплаичвается товарами в течение 7 дней с момента нарушения.)