Генетическая устойчивость человека к малярии

Генетическая устойчивость человека к малярии относится к наследственным изменениям в ДНК человека, которые повышают устойчивость к малярии и приводят к увеличению выживаемости людей с этими генетическими изменениями. Существование этих генотипов , вероятно, обусловлено эволюционным давлением паразитов рода Plasmodium, вызывающих малярию. Поскольку малярия поражает эритроциты , эти генетические изменения являются наиболее распространенными изменениями молекул, необходимых для функционирования эритроцитов (и, следовательно, выживания паразитов), таких как гемоглобин или другие клеточные белки или ферменты эритроцитов. Эти изменения обычно защищают эритроциты от инвазии паразитов Plasmodium или репликации паразитов внутри эритроцитов.

Эти наследственные изменения гемоглобина или других характерных белков, которые являются критическими и довольно инвариантными особенностями биохимии млекопитающих, обычно вызывают какие-либо наследственные заболевания. Поэтому их обычно называют по названиям заболеваний крови связанных с ними , в том числе серповидно-клеточной анемии , талассемии , дефицита глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы и других. Эти заболевания крови вызывают рост заболеваемости и смертности в тех регионах мира, где малярия менее распространена.

Развитие генетической устойчивости к малярии

Микроскопические паразиты , такие как вирусы, простейшие, вызывающие малярию, и другие, не могут размножаться самостоятельно и полагаются на хозяина для продолжения своего жизненного цикла. Они размножаются, вторгаясь в клетки-хозяева и узурпируя клеточный механизм для самовоспроизведения. В конце концов, неконтролируемая репликация приводит к взрыву клеток, убивая клетки и высвобождая инфекционные организмы в кровоток, где они могут заразить другие клетки. По мере отмирания клеток и накопления токсичных продуктов репликации инвазивного организма появляются симптомы заболевания. Поскольку в этом процессе участвуют специфические белки, вырабатываемые как инфекционным организмом, так и клеткой-хозяином, даже очень небольшое изменение в критическом белке может сделать заражение трудным или невозможным. Такие изменения могут возникнуть в результате мутации гена, кодирующего белок. Если изменение происходит в гамете, то есть в сперме или яйцеклетке, которые объединяются, образуя зиготу, из которой вырастает человек, защитная мутация будет унаследована. Поскольку смертельные заболевания убивают многих людей, у которых отсутствуют защитные мутации, со временем многие люди в регионах, где смертельные заболевания являются эндемичными, унаследуют защитные мутации. ^{[ нужна ссылка ]}

Когда паразит P. falciparum заражает клетку-хозяина, он изменяет характеристики мембраны эритроцитов, делая ее «более липкой» по отношению к другим клеткам. Скопления паразитированных эритроцитов могут превышать размер капиллярного кровообращения, прилипать к эндотелию и блокировать кровообращение. Когда эти закупорки образуются в кровеносных сосудах, окружающих мозг, они вызывают церебральную гипоксию , приводящую к неврологическим симптомам, известным как церебральная малярия . Это состояние характеризуется спутанностью сознания, дезориентацией и часто терминальной комой . На его долю приходится 80% случаев смерти от малярии. Таким образом, мутации, защищающие от заражения малярией и летальности, представляют собой значительное преимущество. ^{[ нужна ссылка ]}

Малярия оказала самое сильное известное селективное давление на геном человека с момента возникновения сельского хозяйства за последние 10 000 лет. ^{[ 1 ]}^{[ 2 ]} Plasmodium falciparum, вероятно, не смог закрепиться среди африканского населения до тех пор, пока не возникли более крупные оседлые сообщества в связи с развитием внутреннего сельского хозяйства в Африке ( аграрная революция ). Несколько наследственных вариантов эритроцитов стали обычным явлением в тех частях мира, где часто встречается малярия в результате отбора, осуществляемого этим паразитом . ^{[ 3 ]} Этот отбор был исторически важен как первый документально подтвержденный пример болезни как агента естественного отбора у людей . Это также был первый пример генетически контролируемого врожденного иммунитета , который действует на ранних стадиях инфекции и предшествует адаптивному иммунитету, который начинает действовать через несколько дней. и стимулирует его При малярии, как и при других заболеваниях, врожденный иммунитет приводит к адаптивному иммунитету . ^{[ нужна ссылка ]}

Мутации могут иметь как вредные, так и полезные последствия, а любая отдельная мутация может иметь и то, и другое. Инфекционность малярии зависит от специфических белков, присутствующих в клеточных стенках и других частях эритроцитов. Защитные мутации изменяют эти белки таким образом, что они становятся недоступными для малярийных организмов. Однако эти изменения также изменяют функционирование и форму эритроцитов, что может иметь видимые последствия либо явно, либо при микроскопическом исследовании эритроцитов. Эти изменения могут различными способами нарушать функцию эритроцитов, что оказывает пагубное влияние на здоровье или продолжительность жизни человека. Однако если общий эффект защиты от малярии перевешивает другие вредные последствия, защитная мутация будет иметь тенденцию сохраняться и передаваться из поколения в поколение. ^{[ нужна ссылка ]}

Эти изменения, которые защищают от малярийных инфекций, но повреждают эритроциты, обычно считаются заболеваниями крови, поскольку они имеют тенденцию иметь явные и пагубные последствия. Их защитная функция была обнаружена и признана лишь в последнее время. Некоторые из этих нарушений известны под причудливыми и загадочными названиями, такими как серповидно-клеточная анемия, талассемия, дефицит глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы, овалоцитоз, эллиптоцитоз и потеря антигена Гербиха и антигена Даффи. Эти названия относятся к различным белкам, ферментам, а также форме или функции эритроцитов. ^{[ нужна ссылка ]}

Врожденное сопротивление

Мощный эффект генетически контролируемой врожденной устойчивости отражается на вероятности выживания маленьких детей в районах, где малярия является эндемической. Необходимо изучение врожденного иммунитета в восприимчивой возрастной группе (младше четырех лет), поскольку у детей старшего возраста и взрослых эффекты врожденного иммунитета затмеваются эффектами адаптивного иммунитета. Также необходимо изучить популяции, в которых случайного применения противомалярийных препаратов не происходит . Некоторые ранние работы по врожденной устойчивости к инфекциям позвоночных, включая человека, суммированы в Таблице 1.

Таблица 1. Врожденная устойчивость к плазмодиям
Год открытия	Патоген	Механизм сопротивления	Авторы
1954	П. фальципарум	Серповидноклеточная гетерозигота	Эллисон ^{[ 4 ]}
1975	П. ноулези	Отсутствие экспрессии антигена Даффи на эритроцитах	Миллер и др.
1976	П. вивакс	Отсутствие экспрессии антигена Даффи на эритроцитах	Миллер и др. ^{[ 5 ]}

Примечательно, что два новаторских исследования были посвящены малярии. Классические исследования Toll-рецептора у дрозофилы плодовой мухи ^{[ 6 ]} были быстро распространены на Toll-подобные рецепторы у млекопитающих. ^{[ 7 ]} а затем к другим рецепторам распознавания образов , которые играют важную роль во врожденном иммунитете. Однако ранние исследования малярии остаются классическими примерами врожденной устойчивости, выдержавшими испытание временем. ^{[ нужна ссылка ]}

Механизмы защиты

Механизмы, с помощью которых эритроциты, содержащие аномальный гемоглобин или испытывающие дефицит G6PD, частично защищаются от инфекций P. falciparum , до конца не изучены, хотя недостатка в предположениях не было. На стадии репликации в периферической крови малярийные паразиты имеют высокую скорость кислорода . потребления ^{[ 8 ]} и поглощать большое количество гемоглобина. ^{[ 9 ]} Вероятно, HbS в эндоцитарных везикулах дезоксигенирован, полимеризуется и плохо переваривается. В эритроцитах, содержащих аномальный гемоглобин или испытывающих дефицит G6PD, кислородные радикалы , и малярийные паразиты вызывают дополнительный окислительный стресс. образуются ^{[ 10 ]} Это может привести к изменениям в мембранах эритроцитов, включая транслокацию фосфатидилсерина на их поверхность. ^{[ жаргон ]}с последующим распознаванием и проглатыванием макрофагов. ^{[ 11 ]} Авторы предполагают, что этот механизм, вероятно, возникает раньше в аномальных, чем в нормальных эритроцитах, тем самым ограничивая размножение первых. Кроме того, связывание паразитированных серповидных клеток с эндотелиальными клетками значительно снижается из-за измененного отображения мембранного белка-1 эритроцитов P. falciparum (PfMP-1). ^{[ 12 ]} Этот белок является основным лигандом цитоадгезии паразита и фактором вирулентности на поверхности клетки. На поздних стадиях репликации паразита эритроциты прикрепляются к венозному эндотелию, и подавление этого прикрепления может подавлять репликацию. ^{[ нужна ссылка ]}

Серповидный гемоглобин индуцирует экспрессию гемоксигеназы-1 в кроветворных клетках. Оксид углерода , побочный продукт катаболизма гема под действием гемоксигеназы -1(НО-1), предотвращает накопление циркулирующего свободного гема после заражения плазмодиями , подавляя патогенез экспериментальной церебральной малярии. ^{[ 13 ]} Описаны и другие механизмы, такие как повышенная толерантность к болезням, опосредованная HO-1, и снижение роста паразитов за счет транслокации микроРНК хозяина в паразита. ^{[ 14 ]}

Типы врожденной резистентности

Первую линию защиты от малярии в основном обеспечивают аномальные гемоглобины и дефицит глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы. Три основных типа наследственной генетической устойчивости – серповидно-клеточная анемия , талассемия и дефицит G6PD – присутствовали в Средиземноморском мире ко времени Римской империи . ^{[ нужна ссылка ]}

Нарушения гемоглобина

Распределение аномальных гемоглобинов

Малярия не встречается в более прохладном и сухом климате высокогорья тропических и субтропических регионов мира. Были изучены десятки тысяч людей, и высокая частота аномальных гемоглобинов не была обнаружена ни в одной популяции, свободной от малярии. Частота аномальных гемоглобинов в разных популяциях сильно различается, но некоторые из них, несомненно, являются полиморфными и имеют частоту, превышающую ожидаемую из-за рекуррентной мутации. Уже нет сомнений в том, что малярийный отбор сыграл главную роль в распространении всех этих полиморфизмов. Все они находятся в малярийных районах, ^{[ нужна ссылка ]}

Серповидноклеточная анемия. Ген HbS, связанный с серповидноклеточной анемией, сегодня широко распространен в странах Африки к югу от Сахары, на Ближнем Востоке и в некоторых частях Индийского субконтинента, где частоты носителей варьируются от 5 до 40% и более населения. Частота серповидноклеточных гетерозигот составляла 20–40% в малярийных районах Кении , Уганды и Танзании . Более поздние исследования многих исследователей дополнили картину. ^{[ 15 ]}^{[ 16 ]} Высокие частоты гена HbS ограничены широким поясом Центральной Африки , но исключают большую часть Эфиопии и высокогорья Восточной Африки ; это близко соответствует районам передачи малярии. Частота гетерозигот серповидноклеточной анемии до 20% также встречается в районах Индии и Греции , которые раньше были очень малярийными.

Талассемия имеет высокую заболеваемость в широком диапазоне, простирающемся от бассейна Средиземного моря и некоторых частей Африки, по всему Ближнему Востоку, Индийскому субконтиненту, Юго-Восточной Азии, Меланезии и островам Тихого океана.

α-талассемия, частота которой достигает 30% в некоторых частях Западной Африки; ^{[ 17 ]}
β-талассемия с частотой до 10% в некоторых частях Италии;
HbE , частота которого достигает 55% в Таиланде и других странах Юго-Восточной Азии; ^{[ 18 ]} HbE встречается в восточной половине Индийского субконтинента и по всей Юго-Восточной Азии, где в некоторых регионах уровень носителей может превышать 60% населения.
HbC , частота которого достигает 20% в северной Гане и Буркина-Фасо. HbC распространен только в некоторых частях Западной и Северной Африки. ^{[ нужна ссылка ]}
одновременные полиморфизмы - двойные гетерозиготы по HbS и β-талассемии, а также по HbS и HbC, страдают вариантными формами серповидно-клеточной анемии, более легкими, чем ССД, но, вероятно, снизят физическую форму до того, как будет доступно современное лечение. Как и предполагалось, эти варианты аллелей имеют тенденцию быть взаимоисключающими в популяциях. Существует отрицательная корреляция между частотой HbS и β-талассемии в разных частях Греции и HbS и HbC в Западной Африке. ^{[ 19 ]} Там, где нет неблагоприятного взаимодействия мутаций, как в случае аномальных гемоглобинов и дефицита G6PD, можно было бы ожидать и обнаружить положительную корреляцию этих вариантов аллелей в популяциях. ^{[ 19 ]}

Серповидная клетка

Серповидноклеточная анемия — генетическое заболевание, связанное с мутацией определенного белка. Полинг представил свою фундаментально важную концепцию серповидноклеточной анемии как генетически передающегося молекулярного заболевания. ^{[ 20 ]}

Эта жилка (4) демонстрирует взаимодействие спорозоитов малярии (6) с серповидными клетками (3) и обычными клетками (1). Хотя малярия все еще поражает обычные клетки (2), соотношение серповидных и обычных клеток составляет 50/50 из-за того, что серповидноклеточная анемия является гетерозиготным признаком, поэтому малярия не может поразить достаточное количество клеток с шизонтами (5), чтобы нанести вред организму.

Молекулярная основа серповидноклеточной анемии была окончательно выяснена в 1959 году, когда Ингрэм усовершенствовал методы снятия отпечатков пальцев триптических пептидов. В середине 1950-х годов одним из новейших и наиболее надежных способов разделения пептидов и аминокислот было использование фермента трипсина, который расщеплял полипептидные цепи путем специфического разрушения химических связей, образованных карбоксильными группами двух аминокислот: лизина и лизина. аргинин. Небольшие различия в гемоглобине A и S приведут к небольшим изменениям в одном или нескольких из этих пептидов. ^{[ 21 ]} Чтобы попытаться обнаружить эти небольшие различия, Ингрэм объединил методы бумажного электрофореза и бумажной хромотографии. С помощью этой комбинации он создал двумерный метод, который позволил ему сравнительно «отпечатки пальцев» фрагментов гемоглобина S и A, полученных им в результате расщепления триспина. Отпечатки пальцев выявили около 30 пептидных пятен, было одно пептидное пятно, четко видимое в гидролизате гемоглобина S, которое не было заметно на отпечатке гемоглобина А. Дефект гена HbS представляет собой мутацию одного нуклеотида (от А до Т) гена β-глобина, заменяющего аминокислоту глутаминовую кислоту менее полярной аминокислотой валин в шестом положении β-цепи. ^{[ 22 ]}

HbS имеет меньший отрицательный заряд при физиологическом pH, чем нормальный гемоглобин взрослого человека. Последствия простой замены заряженной аминокислоты на гидрофобную нейтральную аминокислоту имеют далеко идущие последствия. Недавние исследования в Западной Африке показывают, что наибольшее влияние Hb S, по-видимому, направлено на защиту от смерти или тяжелых заболеваний, т.е. , глубокая анемия или церебральная малярия, оказывая при этом меньшее влияние на инфекцию как таковую. Дети, гетерозиготные по гену серповидноклеточной анемии, имеют лишь одну десятую риска смерти от falciparum, как и дети, гомозиготные по гену нормального гемоглобина. Связывание паразитированных серповидных эритроцитов с эндотелиальными клетками и моноцитами крови значительно снижается из-за измененного отображения Plasmodium falciparum мембранного белка 1 эритроцитов (PfEMP-1), основного лиганда цитоадгезии паразита и фактора вирулентности на поверхности эритроцитов. ^{[ 23 ]}

Защита также обусловлена нестабильностью серповидного гемоглобина, который объединяет преобладающий интегральный мембранный белок эритроцитов (называемый полосой 3) и запускает ускоренное удаление фагоцитирующими клетками. Природные антитела распознают эти кластеры на стареющих эритроцитах. Защита с помощью HbAS предполагает усиление не только врожденного, но и приобретенного иммунитета к паразиту. ^{[ 24 ]} Преждевременно денатурированный серповидный гемоглобин приводит к усилению регуляции естественных антител, которые контролируют адгезию эритроцитов как при малярии, так и при серповидноклеточной анемии. ^{[ 25 ]} Нацеливание на стимулы, которые приводят к активации эндотелия, будет представлять собой многообещающую терапевтическую стратегию для ингибирования адгезии серповидных эритроцитов и вазоокклюзии. ^{[ 26 ]}

Это привело к гипотезе, что, хотя гомозиготы по гену серповидноклеточной анемии страдают от болезней, гетерозиготы могут быть защищены от малярии. ^{[ 27 ]} Малярия остается селективным фактором для серповидноклеточного признака. ^{[ 28 ]}

Талассемия

Давно известно, что разновидность анемии, называемая талассемией , часто встречается у некоторых средиземноморских популяций, включая греков и южных итальянцев. Название происходит от греческих слов «море» ( таласса ), что означает Средиземное море , и «кровь» ( хайма ). Вернон Ингрэм заслуживает похвалы за объяснение генетической основы различных форм талассемии как дисбаланса в синтезе двух полипептидных цепей гемоглобина. ^{[ 29 ]}

В распространенном средиземноморском варианте мутации снижают выработку β-цепи (β-талассемия). При α-талассемии, которая относительно часто встречается в Африке и ряде других стран, нарушается продукция α-цепи гемоглобина и наблюдается относительное перепроизводство β-цепи. Лица, гомозиготные по β-талассемии, страдают тяжелой анемией и вряд ли выживут и размножатся, поэтому отбор против этого гена является сильным. Гомозиготы по α-талассемии также страдают анемией, и существует некоторая степень отбора против этого гена. ^{[ нужна ссылка ]}

Нижние предгорья Гималаев и долины Внутреннего Тераи или Дун в Непале и Индии очень распространены малярией из-за теплого климата и болот, поддерживаемых в засушливый сезон грунтовыми водами, просачивающимися с более высоких холмов. Малярийные леса намеренно поддерживались правителями Непала в качестве защитной меры. Люди, пытавшиеся жить в этой зоне, страдали от гораздо более высокой смертности, чем на более высоких высотах или ниже на более сухой Гангской равнине . Однако народ тару прожил в этой зоне достаточно долго, чтобы выработать устойчивость посредством множества генов. Медицинские исследования среди тару и нетаруского населения Тераи показали , что распространенность случаев остаточной малярии среди тару почти в семь раз ниже. Установлено, что основой устойчивости является гомозиготность гена α-талассемии внутри местной популяции. ^{[ 30 ]} Эндогамия по кастовому и этническому признаку, по-видимому, препятствовала более широкому распространению этих генов в соседних популяциях. ^{[ 31 ]}

Эритроиды HbC и HbE

Есть данные, что люди с α-талассемией, HbC и HbE имеют некоторую степень защиты от паразита. ^{[ 17 ]}^{[ 32 ]} Гемоглобин C (HbC) представляет собой аномальный гемоглобин с заменой остатка лизина на остаток глутаминовой кислоты в цепи β-глобина, точно в том же положении β-6, что и мутация HbS. Обозначение «C» для HbC происходит от названия города, где он был обнаружен — Крайстчерч, Новая Зеландия. У людей с этим заболеванием, особенно у детей, могут наблюдаться эпизоды болей в животе и суставах, увеличение селезенки и легкая желтуха, но у них не бывает тяжелых кризов, как при серповидно-клеточной анемии. Гемоглобин С распространен в малярийных районах Западной Африки, особенно в Буркина-Фасо. В крупном исследовании «случай-контроль», проведенном в Буркина-Фасо на 4348 субъектах Мосси, HbC был связан со снижением риска клинической малярии на 29% у гетерозигот HbAC и на 93% у гомозигот HbCC. HbC представляет собой «медленную, но бесплатную» генетическую адаптацию к малярии посредством временного полиморфизма по сравнению с полицентрической «быстрой, но дорогостоящей» адаптацией посредством сбалансированного полиморфизма HbS. ^{[ 33 ]}^{[ 34 ]} HbC изменяет количество и распределение вариантного антигена P. falciparum мембранного белка 1 эритроцитов (PfEMP1) на поверхности инфицированных эритроцитов, а модифицированное отображение малярийных поверхностных белков снижает адгезивность паразитов (тем самым избегая клиренса селезенкой) и может уменьшить риск тяжелого заболевания. ^{[ 35 ]}^{[ 36 ]}

Гемоглобин Е возникает в результате единственной точечной мутации в гене бета-цепи с заменой глутамата на лизин в положении 26. Это одна из наиболее распространенных гемоглобинопатий, которой страдают 30 миллионов человек. Гемоглобин Е очень распространен в некоторых частях Юго-Восточной Азии. Эритроциты HbE имеют неустановленную аномалию мембраны, которая делает большую часть популяции эритроцитов относительно устойчивой к инвазии P falciparum . ^{[ 37 ]}

Другие мутации эритроцитов

Другие генетические мутации, помимо аномалий гемоглобина, которые придают устойчивость к инфекции Plasmodia клеточной поверхности , включают изменения антигенных белков , структурных белков клеточной мембраны или ферментов, участвующих в гликолизе . ^{[ нужна ссылка ]}

Дефицит глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы

Гемолитическая анемия из-за дефицита G6PD после употребления фасоли.

Глюкозо-6-фосфатдегидрогеназа (G6PD) является важным ферментом в эритроцитах, метаболизирующим глюкозу посредством пентозофосфатного пути , анаболической альтернативы катаболическому окислению (гликолизу) при сохранении восстанавливающей среды. ^{[ 38 ]} G6PD присутствует во всех клетках человека, но особенно важен для эритроцитов. Поскольку зрелые эритроциты лишены ядер и цитоплазматической РНК , они не могут синтезировать новые молекулы ферментов для замены генетически аномальных или стареющих. Все белки, включая ферменты, должны сохраняться в течение всей жизни эритроцита, которая обычно составляет 120 дней. ^{[ нужна ссылка ]}

В 1956 году Алвинг и его коллеги показали, что у некоторых афроамериканцев противомалярийный препарат примахин вызывает гемолитическую анемию и что у этих людей имеется наследственный дефицит G6PD в эритроцитах. ^{[ 39 ]} Дефицит G6PD связан с полом и распространен среди населения Средиземноморья, Африки и других стран. может развиться гемолитический диатез ( фавизм В странах Средиземноморья у таких людей после употребления фасоли ) . Лица с дефицитом G6PD также чувствительны к нескольким лекарствам, помимо примахина. ^{[ нужна ссылка ]}

Дефицит G6PD является вторым наиболее распространенным дефицитом фермента у людей (после дефицита ALDH2 ), от которого, по оценкам, страдают около 400 миллионов человек. ^{[ 40 ]} В этом локусе существует множество мутаций, две из которых достигают частоты 20% и более в популяциях Африки и Средиземноморья; они называются мутациями A- и Med. ^{[ 41 ]} Мутантные разновидности G6PD могут быть более нестабильными, чем природный фермент, поэтому их активность снижается быстрее с возрастом эритроцитов.

Этот вопрос изучался на изолированных популяциях, где противомалярийные препараты не использовались в Танзании, Восточной Африке. ^{[ 42 ]} и в Республике Гамбия , Западная Африка, наблюдение за детьми в период, когда они наиболее восприимчивы к falciparum . малярии ^{[ 43 ]} В обоих случаях количество паразитов было значительно ниже у людей с дефицитом G6PD, чем у людей с нормальными ферментами эритроцитов. Ассоциация также изучалась на отдельных людях, что возможно, поскольку дефицит фермента сцеплен с полом, а женские гетерозиготы представляют собой мозаику из-за лионизации , когда случайная инактивация Х-хромосомы в определенных клетках создает популяцию эритроцитов с дефицитом G6PD, сосуществующих с нормальными эритроцитами. Малярийные паразиты значительно чаще наблюдались в нормальных эритроцитах, чем в клетках с дефицитом ферментов. ^{[ 44 ]} Эволюционно-генетический анализ малярийного отбора генов дефицита G6PD был опубликован Тишкоффом и Верелли. ^{[ 41 ]} Дефицит фермента распространен во многих странах, которые являются или ранее были малярийными, но не где-либо еще. ^{[ нужна ссылка ]}

Дефицит ПК

Дефицит пируваткиназы (ПК), также называемый дефицитом пируваткиназы эритроцитов, представляет собой наследственное нарушение метаболизма фермента пируваткиназы. В этом состоянии недостаток пируваткиназы замедляет процесс гликолиза. Этот эффект особенно разрушительен для клеток, в которых отсутствуют митохондрии, поскольку эти клетки должны использовать анаэробный гликолиз в качестве единственного источника энергии, поскольку цикл ТЦА недоступен. Одним из примеров являются эритроциты, которые в состоянии дефицита пируваткиназы быстро теряют АТФ и могут подвергаться гемолизу. Следовательно, дефицит пируваткиназы может вызвать гемолитическую анемию. ^{[ нужна ссылка ]}

Существует значительная корреляция между тяжестью дефицита ПК и степенью защиты от малярии. ^{[ 45 ]}

Эллиптоцитоз

Эллиптоцитоз – заболевание крови, при котором аномально большое количество эритроцитов пациента имеет эллиптическую форму. Среди пострадавших существует большая генетическая изменчивость. Выделяют три основные формы наследственного эллиптоцитоза: распространенный наследственный эллиптоцитоз, сфероцитарный эллиптоцитоз и овалоцитоз Юго-Восточной Азии . ^{[ нужна ссылка ]}

Овалоцитоз Юго-Восточной Азии

Овалоцитоз — это подтип эллиптоцитоза, наследственное заболевание, при котором эритроциты имеют овальную, а не круглую форму. В большинстве популяций овалоцитоз встречается редко, но овалоцитоз Юго-Восточной Азии (САО) встречается у 15% коренных жителей Малайзии и Папуа-Новой Гвинеи . Сообщалось о нескольких аномалиях эритроцитов SAO, включая повышенную жесткость эритроцитов и снижение экспрессии некоторых антигенов эритроцитов. ^{[ 47 ]} SAO вызван мутацией гена, кодирующего белок полосы 3 эритроцитов . В гене происходит делеция кодонов 400–408, приводящая к делеции 9 аминокислот на границе между цитоплазматическим и трансмембранным доменами белка полосы 3. ^{[ 48 ]} Полоса 3 служит основным местом связывания скелета мембраны, подмембранной белковой сети, состоящей из анкирина , спектрина , актина и полосы 4.1 . Полоса 3 овалоцитов более прочно, чем нормальная полоса 3, связывается с анкирином, который соединяет скелет мембраны с переносчиком анионов полосы 3. Эти качественные дефекты создают мембрану эритроцитов, которая менее устойчива к сдвиговому напряжению и более восприимчива к постоянной деформации. ^{[ нужна ссылка ]}

САО связан с защитой от церебральной малярии у детей, поскольку он уменьшает секвестрацию эритроцитов, паразитируемых P. falciparum, в микроциркуляторном русле головного мозга. ^{[ 49 ]} Адгезия эритроцитов, инфицированных P. falciparum , к CD36 усиливается за счет защитного от церебральной малярии признака SAO. Более высокая эффективность секвестрации через CD36 у лиц с САО может определять различное распределение секвестрированных инфицированных эритроцитов в органах. Это дает возможное объяснение селективного преимущества, предоставляемого SAO, против церебральной малярии. ^{[ 50 ]}

Отрицательность рецептора антигена Даффи

Plasmodium vivax широко распространен в тропических странах, но отсутствует или редок в большом регионе Западной и Центральной Африки, что недавно подтверждено типированием видов с помощью ПЦР. ^{[ 51 ]} Этот разрыв в распределении объясняется отсутствием экспрессии рецептора антигена Даффи для хемокинов (DARC) на эритроцитах многих жителей Африки к югу от Сахары. Лица, отрицательные по Даффи, гомозиготны по аллелю DARC и несут однонуклеотидную мутацию (DARC 46 T → C), которая ухудшает активность промотора за счет разрушения сайта связывания транскрипционного фактора эритроидного ряда hGATA1. ^{[ жаргон ]}^{[ 52 ]} В широко цитируемых исследованиях in vitro и in vivo Miller et al. сообщили, что группа крови Даффи является рецептором для P. vivax и что отсутствие группы крови Даффи на эритроцитах является фактором устойчивости к P. vivax у лиц африканского происхождения. ^{[ 5 ]} Это стало хорошо известным примером врожденной устойчивости к инфекционному агенту из-за отсутствия рецептора этого агента на клетках-мишенях. ^{[ нужна ссылка ]}

Однако накопленные наблюдения показывают, что первоначальный отчет Миллера нуждается в уточнениях. В исследованиях передачи P. vivax на людях имеются доказательства передачи P. vivax среди Даффи-отрицательных популяций в Западной Кении, ^{[ 53 ]} бразильский регион Амазонки , ^{[ 54 ]} и Мадагаскар . ^{[ 55 ]} Малагасийцы на Мадагаскаре представляют собой смесь Даффи-позитивных и Даффи-негативных людей разного этнического происхождения. ^{[ 56 ]} Было обнаружено, что 72% населения острова являются Даффи-отрицательными. Положительный результат на P. vivax был обнаружен у 8,8% из 476 бессимптомных людей с отрицательным диагнозом Даффи, а клиническая малярия, вызванная P. vivax, была обнаружена у 17 таких людей. Генотипирование показало, что несколько штаммов P. vivax проникают в эритроциты людей с отрицательным диагнозом Даффи. Авторы предполагают, что среди малагасийского населения достаточно людей с Даффи-положительным статусом, чтобы поддерживать передачу комаров и инфекцию печени. были обнаружены индивидуумы с отрицательным результатом по Даффи, инфицированные двумя разными штаммами P. vivax Совсем недавно в Анголе и Экваториальной Гвинее ; кроме того, инфекции P. vivax обнаружены как у людей, так и у комаров, что означает активную передачу инфекции. Частота такой передачи пока неизвестна. ^{[ 57 ]} Из этих нескольких сообщений из разных частей мира становится ясно, что некоторые варианты P. vivax передаются людям, которые не экспрессируют DARC в своих красных клетках. То же явление наблюдалось и у обезьян Нового Света. ^{[ Примечание 1 ]} Однако DARC по-прежнему остается основным рецептором передачи P. vivax человеку .

Распространение негатива Даффи в Африке не коррелирует точно с распространением P. vivax . ^{[ 51 ]} Частота негативного ответа Даффи столь же высока в Восточной Африке (более 80%), где паразит передается, как и в Западной Африке, где это не так. Эффективность P. vivax как агента естественного отбора неизвестна и может варьироваться от места к месту. Отрицательность DARC остается хорошим примером врожденной устойчивости к инфекции, но она приводит к относительной, а не абсолютной устойчивости к P. vivax . передаче ^{[ нужна ссылка ]}

Отрицательность рецептора антигена Гербиха

Антигенная система Гербиха является неотъемлемым мембранным белком эритроцита и играет функционально важную роль в поддержании формы эритроцита. Он также действует как рецептор для белка, связывающего эритроциты P. falciparum . Существует четыре аллели гена, кодирующего антиген: от Ge-1 до Ge-4. Известны три типа негативности Ge-антигена: Ge-1,-2,-3, Ge-2,-3 и Ge-2,+3. лица с относительно редким фенотипом Ge-1,-2,-3 менее восприимчивы (~60% от контроля) к инвазии P. falciparum . У таких людей имеется подтип заболевания, называемого наследственным эллиптоцитозом , характеризующимся эритроцитами овальной или эллиптической формы. ^{[ нужна ссылка ]}

Другие редкие мутации эритроцитов

Также известно, что редкие мутации белков гликофорина А и В опосредуют устойчивость к P. falciparum .

Полиморфизмы человеческого лейкоцитарного антигена

Полиморфизм человеческого лейкоцитарного антигена (HLA), распространенный у жителей Западной Африки, но редкий у других расовых групп, связан с защитой от тяжелой малярии. Эта группа генов кодирует антигенпрезентирующие белки клеточной поверхности и выполняет множество других функций. В Западной Африке они обеспечивают такое же значительное снижение заболеваемости, как и серповидноклеточный вариант гемоглобина. Исследования показывают, что необычный полиморфизм генов главного комплекса гистосовместимости развился главным образом в результате естественного отбора инфекционных патогенов. ^{[ нужна ссылка ]}

Полиморфизм локусов HLA, кодирующих белки, участвующие в презентации антигена, влияет на течение малярии. В Западной Африке антиген HLA класса I (HLA Bw53) и гаплотип HLA класса II (DRB1*13OZ-DQB1*0501) независимо связаны с защитой от тяжелой малярии. ^{[ 60 ]} Однако корреляции HLA варьируются в зависимости от генетической конституции полиморфного малярийного паразита, которая различается в разных географических регионах. ^{[ 61 ]}^{[ 62 ]}

Наследственная персистенция фетального гемоглобина

Некоторые исследования показывают, что высокие уровни фетального гемоглобина (HbF) обеспечивают некоторую защиту от малярии, вызванной Falciparum, у взрослых с наследственной персистенцией фетального гемоглобина . ^{[ 63 ]}

Подтверждение гипотезы малярии

Эволюционный биолог Дж.Б.С. Холдейн был первым, кто выдвинул гипотезу о взаимосвязи между малярией и генетическим заболеванием. Впервые он представил свою гипотезу на Восьмом Международном конгрессе генетиков, состоявшемся в 1948 году в Стокгольме, на тему «Скорость мутации человеческих генов». ^{[ 64 ]} Он формализовал это в технической статье, опубликованной в 1949 году, в которой сделал пророческое заявление: «Тельца анемичных гетерозигот меньше нормальных и более устойчивы к гипотоническим растворам. По крайней мере, можно предположить, что они также более устойчивы к атакам споровики, вызывающие малярию». ^{[ 65 ]} Это стало известно как «гипотеза Холдейна о малярии» или, сокращенно, «гипотеза малярии». ^{[ 66 ]}

Детальное исследование когорты из 1022 кенийских детей, живущих возле озера Виктория , опубликованное в 2002 году, подтвердило это предсказание. ^{[ 67 ]} Многие дети СС все же умирали, не дожив до года. Установлено, что в возрасте от 2 до 16 месяцев смертность у детей с АС оказалась значительно ниже, чем у детей с АА. Это хорошо контролируемое исследование показывает продолжающееся действие естественного отбора через болезни в человеческой популяции. ^{[ нужна ссылка ]}

Анализ полногеномных ассоциаций с высоким разрешением (GWA) и картирование ассоциаций — мощный метод установления наследования устойчивости к инфекциям и другим заболеваниям. Два независимых предварительных анализа связи GWA с тяжелой малярией, вызванной falciparum, у африканцев были проведены: один Консорциумом Malariagen среди населения Гамбии, а другой Рольфом Хорстманном (Институт тропической медицины Бернхарда Нохта, Гамбург) и его коллегами среди населения Ганы. . В обоих случаях единственным сигналом ассоциации, достигающим общегеномного значения, был локус HBB, кодирующий β -цепь гемоглобина, что является аномальным для HbS. ^{[ 68 ]} Это не означает, что HbS является единственным геном, обеспечивающим врожденную устойчивость к малярии, вызванной falciparum; может быть много таких генов, оказывающих более скромные эффекты, которые сложно обнаружить с помощью GWA из-за низкого уровня неравновесия по сцеплению в африканских популяциях. Однако та же самая ассоциация GWA в двух популяциях является убедительным доказательством того, что единственным геном, обеспечивающим сильнейшую врожденную устойчивость к малярии falciparum , является ген, кодирующий HbS. ^{[ нужна ссылка ]}

Фитнес разных генотипов

Приспособленность Энтони различных генотипов в африканском регионе, где существует интенсивный малярийный отбор, была оценена Эллисоном в 1954 году. ^{[ 69 ]} В популяции Баамба , проживающей в районе леса Семлики в Западной Уганде, частота серповидноклеточных гетерозигот (АС) составляет 40%, что означает, что частота серповидноклеточного гена составляет 0,255, а 6,5% рожденных детей являются гомозиготами SS. ^{[ Примечание 2 ]} Разумно предположить, что до тех пор, пока не стало доступно современное лечение, три четверти гомозигот SS не смогли воспроизвести потомство. Чтобы сбалансировать потерю генов серповидноклеточной анемии, частота мутаций необходима 1:10,2 на ген на поколение. Это примерно в 1000 раз превышает уровень мутаций, измеренный у дрозофилы и других организмов, и намного выше, чем зарегистрированный для локуса серповидноклеточных клеток у африканцев. ^{[ 70 ]} Чтобы сбалансировать полиморфизм, Энтони Эллисон подсчитал, что приспособленность гетерозиготы AS должна быть в 1,26 раза выше, чем у нормальной гомозиготы. Более поздний анализ показателей выживаемости дал аналогичные результаты, с некоторыми различиями от места к месту. Было подсчитано, что у гамбийцев гетерозиготы AS имеют 90% защиту от тяжелой анемии, связанной с P. falciparum , и церебральной малярии. ^{[ 60 ]} тогда как в популяции Луо в Кении было подсчитано, что гетерозиготы AS имеют 60% защиту от тяжелой малярийной анемии. ^{[ 67 ]} Эти различия отражают интенсивность передачи малярии, вызванной P. falciparum , от места к месту и от сезона к сезону, поэтому расчеты пригодности также будут различаться. Во многих африканских популяциях частота АС составляет около 20%, а превосходство в приспособленности к людям с нормальным гемоглобином порядка 10% достаточно для возникновения стабильного полиморфизма. ^{[ нужна ссылка ]}

Глоссарий

актин, анкрин, спектрин - белки, которые являются основными компонентами каркаса цитоскелета в цитоплазме клетки.
аэробный – использует кислород для производства энергии (в отличие от анаэробного ).
аллель – одна из двух или более альтернативных форм гена, возникающих в результате мутации.
α-цепь/β-цепь (гемоглобин) – субкомпоненты молекулы гемоглобина; две α-цепи и две β-цепи составляют нормальный гемоглобин (HbA).
альвеолярный – относится к альвеолам, крошечным воздушным мешочкам в легких.
аминокислота – любое из двадцати органических соединений, являющихся субъединицами белка в организме человека.
анаболический - относящийся к синтезу сложных молекул в живых организмах из более простых или относящийся к ним.
вместе с накоплением энергии; конструктивный метаболизм (в отличие от катаболического )
анаэробный – относится к процессу или реакции, которая не требует кислорода, но производит энергию другими способами (в отличие от аэробного ).
переносчик анионов (органический) - молекулы, которые играют важную роль в распределении и выведении многочисленных эндогенных продуктов метаболизма и экзогенных органических анионов.
антиген – любое чужеродное для организма вещество (например, иммуноген или гаптен), которое вызывает иммунный ответ либо само по себе, либо после образования комплекса с более крупной молекулой (например, белком) и способное связываться с компонентом (например, антителом). или Т-клетка) иммунной системы
АТФ – ( аденозинтрифосфат ) – органическая молекула, содержащая высокоэнергетические фосфатные связи, используемые для транспортировки энергии внутри клетки.
катаболический – связанный с распадом сложных молекул живых организмов на более простые с выделением энергии; деструктивный метаболизм (в отличие от анаболического )
хемокины - семейство небольших цитокинов или сигнальных белков, секретируемых клетками.
Кодон – последовательность из трех нуклеотидов, определяющая, какая аминокислота будет добавлена следующей во время синтеза белка.
эритроцита. тельца – устаревшее название
цитоадгерентность – инфицированные эритроциты могут прилипать к стенкам кровеносных сосудов и неинфицированным эритроцитам.
цитоплазма – прозрачное желеобразное вещество, преимущественно вода, внутри клетки.
диатез – склонность страдать от определенного заболевания
ДНК – дезоксирибонуклеиновая кислота, наследственный материал генома.
Дрозофила - разновидность плодовой мухи, используемая для генетических экспериментов из-за простоты размножения и манипулирования ее геномом.
эндоцитарный - транспорт твердого вещества или жидкости в клетку посредством покрытой вакуоли или пузырька.
эндогамия – обычай заключать браки только в пределах местной общины, рода или племени.
эндотелиальный - относится к тонкой внутренней поверхности кровеносных сосудов или относится к ней.
фермент – белок, который стимулирует клеточный процесс, подобно катализатору в обычной химической реакции.
эпидемиология - изучение распространения болезней среди населения.
эритроцит – эритроцит, который вместе с лейкоцитами составляет клеточное содержимое крови (в отличие от лейкоцита )
эритроидный - относится к эритроцитам, эритроцитам или относится к ним.
приспособленность (генетическая) – в общих чертах, репродуктивный успех, который имеет тенденцию к распространению признака или признаков (см. естественный отбор ).
геном – (абстрактно) все наследуемые признаки организма; представлены его хромосомами
генотип - генетический состав клетки, организма или человека, обычно связанный с определенным признаком.
гликолиз – расщепление глюкозы ферментами с высвобождением энергии
гликофорин – трансмембранные белки эритроцитов
гаплотип – набор вариаций ДНК или полиморфизмов, которые имеют тенденцию наследоваться вместе.
Hb (HbC, HbE, HbS и др.) гемоглобин (полиморфизмы гемоглобина: гемоглобин типа С, гемоглобин типа Е,
гемоглобин типа S)
гемопоэтические (стволовые клетки) – стволовые клетки крови, дающие начало всем другим клеткам крови.
гемоксигеназа-1 (НО-1) – фермент, расщепляющий гем, железосодержащую небелковую часть гемоглобина.
гемоглобин – органическая молекула на основе железа в эритроцитах, которая переносит кислород и придает крови красный цвет.
гемолиз – разрыв эритроцитов и выброс их содержимого (цитоплазмы) в окружающую жидкость (например, плазму крови)
гетерозиготный – обладатель только одной копии гена определенного признака.
гомозиготный – обладатель двух идентичных копий гена определенного признака, по одной от каждого родителя.
гипотонический - обозначает раствор с более низким осмотическим давлением, чем другой раствор, с которым он находится в контакте, так что определенные молекулы будут мигрировать из области более высокого осмотического давления в область более низкого осмотического давления, пока давления не выровняются.
in vitro – в пробирке или другом лабораторном сосуде; обычно используется в отношении протокола тестирования
in vivo – у живого человека (или животного); обычно используется в отношении протокола тестирования
Лейкоциты – лейкоциты, часть иммунной системы, которые вместе с эритроцитами составляют клеточный компонент крови (контрастный эритроцит ).
лиганд – внеклеточная сигнальная молекула, которая при связывании с клеточным рецептором вызывает ответ клетки
локус (ген или хромосома) - конкретное расположение гена или последовательности ДНК или положение на хромосоме.
макрофаг – крупный лейкоцит, часть иммунной системы, поглощающая инородные частицы и инфекционные микроорганизмы.
главный комплекс гистосовместимости (MHC) – белки, обнаруженные на поверхности клеток, которые помогают иммунной системе распознавать чужеродные вещества; также называется системой человеческого лейкоцитарного антигена (HLA).
микро-РНК – фрагмент клеточной РНК, который предотвращает выработку определенного белка путем связывания и разрушения информационной РНК, которая могла бы продуцировать белок.
микроваскулатура – очень мелкие кровеносные сосуды
митохондрии – производящие энергию органеллы клетки
мутация – спонтанное изменение гена, возникающее из-за ошибки репликации ДНК; обычно мутации упоминаются в контексте наследственных мутаций, т.е. изменений в гаметах.
естественный отбор – постепенный процесс, в ходе которого биологические признаки становятся более или менее распространенными в популяции в зависимости от влияния унаследованных признаков на дифференциальный репродуктивный успех организмов, взаимодействующих с окружающей средой (тесно связанный с приспособленностью )
нуклеотид – органические молекулы, являющиеся субъединицами нуклеиновых кислот, таких как ДНК и РНК.
нуклеиновая кислота – сложная органическая молекула, присутствующая в живых клетках, особенно. ДНК или РНК, которые состоят из множества нуклеотидов, связанных в длинную цепь.
кислородный радикал – высокореактивный ион, содержащий кислород, способный повреждать микроорганизмы и нормальные ткани.
Патогенез – способ развития заболевания
ПЦР – полимеразная цепная реакция, ферментативная реакция, посредством которой ДНК реплицируется в пробирке для последующего тестирования или анализа.
фенотип - совокупность наблюдаемых характеристик или черт организма, таких как его морфология.
Плазмодии - общий тип (род) простейших микроорганизмов, вызывающих малярию, хотя лишь немногие из них вызывают это заболевание.
полимеризоваться – объединять реплицированные субъединицы в более длинную молекулу (обычно это относится к синтетическим материалам, но также и к органическим молекулам)
полиморфизм – наличие чего-либо в нескольких различных формах, например гемоглобина (HbA, HbC и т. д.).
полипептид – цепочка аминокислот, входящая в состав молекулы белка
рецептор (клеточная поверхность) – специализированные интегральные мембранные белки, принимающие участие в коммуникации клетки с внешним миром; Рецепторы чувствительны к специфическим лигандам , которые к ним прикрепляются.
Восстановительная среда (клеточная) – восстановительная среда – это среда, в которой окисление предотвращается за счет удаления кислорода и других окислительных газов или паров и которая может содержать активно восстанавливающие газы, такие как водород, окись углерода и газы, которые окисляются в присутствии кислорода, такие как как сероводород .
РНК – рибонуклеиновая кислота, нуклеиновая кислота, присутствующая во всех живых клетках. Его основная роль — действовать как посланник, передающий инструкции ДНК для управления синтезом белков.
секвестрация (биология) - процесс, посредством которого организм накапливает соединение или ткань (например, эритроциты) из окружающей среды.
сцепленный с полом – признак, связанный с геном, который несет только родитель мужского или женского пола (в отличие от аутосомного).
Спорозоа - большой класс строго паразитических неподвижных простейших, включая плазмодии, вызывающие малярию.
Цикл ТСА – цикл трикарбоновых кислот – это серия катализируемых ферментами химических реакций, которые составляют ключевую часть аэробного дыхания в клетках.
транслокация (клеточная биология) – перемещение молекул снаружи внутрь (или наоборот) клетки.
трансмембранный - существующий или происходящий через клеточную мембрану
венозный - относящийся к венам или относящийся к ним
везикула – небольшая органелла внутри клетки, состоящая из жидкости, окруженной жировой оболочкой.
Факторы вирулентности – позволяют инфекционному агенту реплицироваться и распространяться внутри хозяина, частично путем подрыва или ускользания от защиты хозяина.

См. также

Примечания

^ P. vivax может передаваться беличьим обезьянам ( Saimiri boliviensis и S. sciureus ), а Barnwell et al. ^{[ 58 ]} получили доказательства того, что P. vivax проникает в эритроциты обезьян Саймири независимо от группы крови Даффи, показывая, что P. vivax имеет альтернативный путь проникновения в эти клетки. обнаруженный Связывающий белок Даффи, на Plasmodia , единственный лиганд инвазии DARC, не связывается с эритроцитами Saimiri , хотя эти клетки экспрессируют DARC и, очевидно, инфицируются P. vivax . ^{[ 59 ]}
^ Если частота гетерозиготы равна 0,40, частоту гена серповидноклеточной анемии (q) можно рассчитать по уравнению Харди-Вайнберга 2q(1-q) = 0,40, откуда q = 0,255 и q ², частота гомозигот по серповидноклеточной анемии - 0,065.

Ссылки

^ Квятковский Д.П. (август 2005 г.). «Как малярия повлияла на геном человека и что генетика человека может рассказать нам о малярии» . Американский журнал генетики человека . 77 (2): 171–92. дои : 10.1086/432519 . ПМЦ 1224522 . ПМИД 16001361 .
^ Хедрик П.В. (октябрь 2011 г.). «Популяционная генетика устойчивости человека к малярии» . Наследственность . 107 (4): 283–304. дои : 10.1038/hdy.2011.16 . ПМЦ 3182497 . ПМИД 21427751 .
^ Anstee DJ (июнь 2010 г.). «Взаимосвязь между группами крови и болезнями» . Кровь . 115 (23): 4635–43. дои : 10.1182/кровь-2010-01-261859 . ПМИД 20308598 .
^ Эллисон AC (1954). «Защита, обеспечиваемая серповидноклеточной формой от субтертиевой малярийной инфекции» (PDF) . Бр Мед Дж . 1 (4857): 290–294. дои : 10.1136/bmj.1.4857.290 . ПМК 2093356 . ПМИД 13115700 . Архивировано из оригинала (PDF) 28 сентября 2011 г.
^ Перейти обратно: ^а ^б Миллер Л.Х., Мейсон С.Дж., Клайд Д.Ф., Макгиннисс М.Х. (1976). «Фактор устойчивости к Plasmodium vivax у чернокожих. Генотип группы крови Даффи, FyFy». N Engl J Med . 295 (6): 302–4. дои : 10.1056/NEJM197608052950602 . ПМИД 778616 .
^ Леметр Б., Николя Э., Мишо Л., Райххарт Дж.М., Хоффманн Дж.А. (1996). «Дорсовентральная регуляторная кассета генов spätzle/Toll/cactus контролирует мощный противогрибковый ответ у взрослых дрозофил» (PDF) . Клетка . 86 (6): 973–983. дои : 10.1016/S0092-8674(00)80172-5 . ПМИД 8808632 . S2CID 10736743 .
^ Полторак А, Хе Х, Смирнова И, Лю М.Ю., Ван Хаффель С, Ду «Дефектная передача сигналов LPS у мышей C3H/HeJ и C57BL/10ScCr: мутации в гене Tlr4». Наука . 282 (5396): 2085–2088. Бибкод : 1998Sci...282.2085P . дои : 10.1126/science.282.5396.2085 . ПМИД 9851930 .
^ Вайдья А.Б., Мазер М.В. (2009). «Митохондриальная эволюция и функции малярийных паразитов». Анну Рев Микробиол . 63 : 249–267. дои : 10.1146/annurev.micro.091208.073424 . ПМИД 19575561 .
^ Эллиотт Д.А., Макинтош М.Т., Хосгуд Х.Д. (3-е место), Чен С., Чжан Г., Баева П., Джойнер К.А. (2008). «Четыре различных пути поглощения гемоглобина малярийным паразитом Plasmodium falciparum» . Учеб. Натл. акад. наук. США . 105 (7): 2463–2468. Бибкод : 2008PNAS..105.2463E . дои : 10.1073/pnas.0711067105 . ПМК 2268159 . ПМИД 18263733 .
^ Куросс С.А., Ранг BH, Хеббель Р.П. (1988). «Избыток гема во внутренних мембранах серповидных эритроцитов: возможная роль в окислении тиолов» (PDF) . Кровь . 71 (4): 876–882. дои : 10.1182/blood.V71.4.876.876 . ПМИД 3355895 .
^ Фёллер М., Боббала Д., Кока С., Хубер С.М., Гульбинс Э., Ланг Ф. (2009). «Самоубийство ради выживания – смерть инфицированных эритроцитов как механизма выживания при малярии» . Клеточная Физиол Биохимия . 24 (3–4): 133–140. дои : 10.1159/000233238 . ПМИД 19710527 .
^ Холера Р., Бриттен, Нью-Джерси, Гиллри М.Р., Лопера-Меса Т.М., Диаките С.А., Ари Т., Краузе М.А., Гиндо А., Табман А., Фудзиока Х., Диалло Д.А., Думбо ОК, Хо М., Веллемс Т.Э., Фэйрхерст Р.М. (2008). «Нарушение цитоадгезии эритроцитов, инфицированных Plasmodium falciparum, содержащих серповидный гемоглобин» . Учеб. Натл. акад. наук. США . 105 (3): 991–996. Бибкод : 2008PNAS..105..991C . дои : 10.1073/pnas.0711401105 . ПМК 2242681 . ПМИД 18192399 .
^ Феррейра А., Маргути И., Бекманн И., Женей В., Чора А., Палья Н.Р., Ребелу С., Анри А., Бёзар Ю., Соареш М.П. (2011). «Серповидный гемоглобин придает толерантность к инфекции плазмодия» . Клетка . 145 (3): 398–409. дои : 10.1016/j.cell.2011.03.049 . ПМИД 21529713 . S2CID 8567718 .
^ Гонг Л., Парих С., Розенталь П.Дж., Greenhouse B (2013). «Биохимические и иммунологические механизмы, с помощью которых серповидноклеточный признак защищает от малярии» (PDF) . Журнал малярии . 12 (1): 317. дои : 10.1186/1475-2875-12-317 . ПМЦ 3847285 . ПМИД 24025776 .
^ Эллисон AC (2009). «Генетический контроль устойчивости человека к малярии». Современное мнение в иммунологии . 21 (5): 499–505. дои : 10.1016/j.coi.2009.04.001 . ПМИД 19442502 .
^ Пил Ф.Б., Патил А.П., Хоуз Р.Э., Ньянгири О.А., Гетинг П.В., Уильямс Т.Н., Weatherall DJ, Хэй С.И. (2010). «Глобальное распространение гена серповидноклеточной анемии и географическое подтверждение гипотезы малярии» . Нат Коммун . 1 (8): 104. Бибкод : 2010NatCo...1..104P . дои : 10.1038/ncomms1104 . ПМК 3060623 . ПМИД 21045822 .
^ Перейти обратно: ^а ^б Мэй Дж., Эванс Дж.А., Тимманн С., Эмен С., Буш В., Тай Т., Агбеньега Т., Хорстманн Р.Д. (2007). «Варианты гемоглобина и проявления заболевания при тяжелой малярии falciparum» . ДЖАМА . 297 (20): 2220–2226. дои : 10.1001/jama.297.20.2220 . ПМИД 17519411 .
^ Флатц Дж. (1967). «Гемоглобин Е: распространение и динамика численности населения». Гумангенетика . 3 (3): 189–234. дои : 10.1007/BF00273124 . ПМИД 6074385 . S2CID 22541254 .
^ Перейти обратно: ^а ^б Эллисон AC (1955). «Аспекты полиморфизма у человека». Холодный источник Harb Symp Quant Biol . 20 : 239–251. дои : 10.1101/SQB.1955.020.01.023 . ПМИД 13433567 .
^ Полинг Л., Итано Х., Сингер С.Дж., Уэллс I (1949). «Серповидно-клеточная анемия, молекулярное заболевание» (PDF) . Наука . 110 (2865): 543–548. Бибкод : 1949Sci...110..543P . дои : 10.1126/science.110.2865.543 . ПМИД 15395398 . S2CID 31674765 .
^ Ингрэм В.М. (1959). «Аномальные гемоглобины человека. III. Химическая разница между нормальными и серповидноклеточными гемоглобинами». Биохим Биофиз Акта . 36 (2): 543–548. дои : 10.1016/0006-3002(59)90183-0 . ПМИД 13852872 .
^ Инграм В.М. (2004). «Серповидноклеточная анемия, гемоглобин: молекулярная биология первой «молекулярной болезни» - решающая важность случайности» . Генетика . 167 (1): 1–7. дои : 10.1534/генетика.167.1.1 . ПМК 1470873 . ПМИД 15166132 .
^ Холера Р., Бриттен, Нью-Джерси, Гиллри М.Р., Лопера-Меса Т.М., Диаките С.А., Ари Т., Краузе М.А., Гиндо А., Табман А., Фудзиока Х., Диалло Д.А., Думбо ОК, Хо М., Веллемс Т.Э., Фэйрхерст Р.М. (2008). «Нарушение цитоадгезии эритроцитов, инфицированных Plasmodium falciparum, содержащих серповидный гемоглобин» . Proc Natl Acad Sci США . 105 (3): 991–996. Бибкод : 2008PNAS..105..991C . дои : 10.1073/pnas.0711401105 . ПМК 2242681 . ПМИД 18192399 .
^ Уильямс Т.Н., Мванги Т.В., Робертс Д.Д., Александр Н.Д., Weatherall DJ, Вамбуа С. и др. (май 2005 г.). «Иммунная основа защиты от малярии с помощью серповидноклеточной анемии» . ПЛОС Медицина . 2 (5): е128. doi : 10.1371/journal.pmed.0020128 . ПМК 1140945 . ПМИД 15916466 .
^ Хеббель Р.П. (2003). «Серповидная нестабильность гемоглобина: механизм защиты от малярии». Редокс-отчет . 8 (5): 238–40. дои : 10.1179/135100003225002826 . ПМИД 14962356 . S2CID 28951874 .
^ Каул Д.К. (2008). «Серповидная адгезия эритроцитов: много проблем и некоторые ответы». Клиника переливания крови и биология . 15 (1–2): 51–5. дои : 10.1016/j.tracli.2008.03.012 . ПМИД 18495516 .
^ Брэйн П (1952). «Серповидноклеточная анемия в Африке» . Бр Мед Дж . 2 (4789): 880. doi : 10.1136/bmj.2.4789.880 . ПМК 2021738 .
^ Эльгеро Э., Деликат-Ломбе Л.М., Ружерон В., Арнатау С., Рош Б., Беккар П. и др. (2015). «Малярия продолжает отбирать серповидноклеточные признаки в Центральной Африке» . Proc Natl Acad Sci США . 112 (22): 7051–4. Бибкод : 2015PNAS..112.7051E . дои : 10.1073/pnas.1505665112 . ПМК 4460506 . ПМИД 25941403 .
^ Ингрэм В.М., Стреттон А.О. (1959). «Генетическая основа заболеваний талассемией». Природа . 184 (4703): 1903–1909. Бибкод : 1959Natur.184.1903I . дои : 10.1038/1841903a0 . ПМИД 13852871 . S2CID 36535895 .
^ Модиано Г, Морпурго Г, Терренато Л, Новеллетто А, Ди Риенцо А, Коломбо Б, Пурпура М, Мариани М, Сантакьяра-Бенерекетти С, Брега А, Диксит К.А., Шреста СЛ, Лания А, Ваначиванавин Ж, Луццатто Л (1991) . «Защита от заболеваемости малярией: почти фиксация гена α-талассемии у населения Непала» . Являюсь. Дж. Хум. Жене . 48 (2): 390–397. ПМК 1683029 . ПМИД 1990845 .
^ Терренато Л., Шреста С., Диксит К.А., Луццатто Л., Модиано Г., Морпурго Г., Арезе П. (1988). «Снижение заболеваемости малярией среди населения Тару по сравнению с симпатрическим населением Непала». Энн Троп Мед Паразитол . 82 (1): 1–11. дои : 10.1080/00034983.1988.11812202 . ПМИД 3041928 .
^ Хутагалунг Р., Вилайратана П., Луарисуван С., Бриттенхэм Г.М., Айкава М., Гордеук В.Р. (1999). «Влияние признака гемоглобина Е на тяжесть малярии Falciparum» . J Заразить Дис . 179 (1): 283–286. дои : 10.1086/314561 . JSTOR 30117260 . ПМИД 9841856 .
^ Модиано Д., Луони Дж., Сирима Б.С., Симпоре Дж., Верра Ф., Конате А., Растрелли Е., Оливьери А., Калиссано С., Паганотти Г.М., Д'Урбано Л., Сану И., Савадого А., Модиано Г., Колуцци М. (2001). «Гемоглобин C защищает от клинической малярии Plasmodium falciparum». Природы . 414 (6861): 305–308. Бибкод : 2001Natur.414..305M . дои : 10.1038/35104556 . ПМИД 11713529 . S2CID 4360808 .
^ Модиано Д., Банконе Дж., Чиминелли Б.М., Помпеи Ф., Блот И., Симпоре Дж., Модиано Дж. (2008). «Гемоглобин S и гемоглобин C: «быстрая, но дорогостоящая» или «медленная, но бесплатная» генетическая адаптация к малярии Plasmodium falciparum» . Хум Мол Жене . 17 (6): 789–799. дои : 10.1093/hmg/ddm350 . hdl : 2108/26909 . ПМИД 18048408 .
^ Рие П., Флори Л., Талль Ф., Траоре А.С., Фюму Ф. (2004). «Гемоглобин C связан со снижением паразитемии Plasmodium falciparum и низким риском легкой атаки» (PDF) . Хум Мол Жене . 13 (1): 1–6. дои : 10.1093/hmg/ddh002 . ПМИД 14613965 .
^ Фэйрхерст Р.М., Барух Д.И., Бриттен Нью-Джерси, Остера Г.Р., Уоллак Дж.С., Хоанг Х.Л., Хэйтон К., Гиндо А., Макобонго М.О., Шварц О.М., Тункара А., Думбо ОК, Диалло Д.А., Фудзиока Х., Хо М., Веллемс Т.Е. (2005) . «Аномальное отображение PfEMP-1 на эритроцитах, несущих гемоглобин C, может защитить от малярии» . Природа . 435 (7045): 1117–1121. Бибкод : 2005Natur.435.1117F . дои : 10.1038/nature03631 . ПМИД 15973412 . S2CID 4412263 .
^ Чотиванич К., Удомсангпетч Р., Паттанапаньясат К., Чиеракул В., Симпсон Дж., Луарисуван С., Уайт Н. (август 2002 г.). «Гемоглобин Е: сбалансированный полиморфизм, защищающий от высоких паразитемий и, следовательно, от тяжелой малярии, вызванной P. falciparum» . Кровь . 100 (4): 1172–6. doi : 10.1182/blood.V100.4.1172.h81602001172_1172_1176 . ПМИД 12149194 .
^ «Дефицит глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы (G6PD)» . Библиотека медицинских концепций Lecturio . 3 сентября 2020 г. Проверено 23 июля 2021 г.
^ Алвинг А.С., Карсон П.Е., Фланаган К.Л., Икес К.Э. (1956). «Ферментативная недостаточность в эритроцитах, чувствительных к примахину». Наука . 124 (3220): 484–485. Бибкод : 1956Sci...124..484C . дои : 10.1126/science.124.3220.484-a . ПМИД 13360274 . S2CID 41112750 .
^ Каппеллини, доктор медицинских наук, Фиорелли Дж. (январь 2008 г.). «Дефицит глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы». Ланцет . 371 (9606): 64–74. дои : 10.1016/S0140-6736(08)60073-2 . ПМИД 18177777 . S2CID 29165746 .
^ Перейти обратно: ^а ^б Тишкофф С.А., Верелли Б.Дж. (2004). «Дефицит G6PD и устойчивость к малярии у людей: результаты эволюционного генетического анализа». В Дронамраджу К. (ред.). Эволюционные аспекты инфекционных заболеваний . Издательство Кембриджского университета.
^ Эллисон AC, Клайд Д.Ф. (1961). «Малярия у африканских детей с дефицитом глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы эритроцитов» . Бр Мед Дж . 1 (5236): 1346–1349. дои : 10.1136/bmj.1.5236.1346 . ЧВК 1954496 . ПМИД 13682585 .
^ Рувенде С., Ху С.С., Сноу Р.В., Йейтс С.Н., Квятковски Д., Гупта С., Уорн П., Олсопп С.Э., Гилберт С.К., Пешу Н., Ньюболд С.И., Гринвуд Б.М., Марш К., Хилл А.В. (1995). «Естественный отбор геми- и гетерозигот при дефиците G6PD в Африке по устойчивости к тяжелой малярии». Природа . 376 (6537): 246–249. Бибкод : 1995Natur.376..246R . дои : 10.1038/376246a0 . ПМИД 7617034 . S2CID 4301352 .
^ Луццато Л (1979). «Генетика эритроцитов и восприимчивость к малярии» (PDF) . Кровь . 54 (5): 961–976. дои : 10.1182/blood.V54.5.961.961 . ПМИД 387115 .
^ Айи К., Мин-Оо Дж., Сергидес Л., Крокетт М., Кирби-Аллен М., Кирт И., Грос П., Кейн К.С. (2008). «Дефицит пируваткиназы и малярия» . N Engl J Med . 358 (17): 1805–1810. doi : 10.1056/NEJMoa072464 . ПМИД 18420493 . S2CID 611960 .
^ Хемпельманн Э, Гетце О (1984). «Характеристика мембранных белков с помощью полихроматического окрашивания серебром». Z Physiol Chem Хоппе-Зейлера . 365 : 241–242.
^ Джаролим П., Палек Дж., Амато Д., Хасан К., Сапак П., Медсестра Г.Т., Рубин Х.Л., Чжай С., Сахр К.Е., Лю С.К. (1991). «Делекция гена полосы 3 эритроцитов при устойчивом к малярии овалоцитозе в Юго-Восточной Азии» . Учеб. Натл. акад. наук. США . 88 (24): 11022–11026. Бибкод : 1991PNAS...8811022J . дои : 10.1073/pnas.88.24.11022 . ПМК 53065 . ПМИД 1722314 .
^ Лю С.К., Чжай С., Палек Дж., Голан Д.Е., Амато Д., Хасан К., Медсестра Г.Т., Бабона Д., Кутцер Т., Джаролим П., Заик М., Борвейн С. (1990). «Молекулярный дефект белка полосы 3 при овалоцитозе в Юго-Восточной Азии» . N Engl J Med . 323 (22): 1530–1538. дои : 10.1056/NEJM199011293232205 . ПМИД 2146504 .
^ Аллен С.Дж., О'Доннелл А., Александр Н.Д., Мгоне К.С., Пето Т.Е., Клегг Дж.Б., Член парламента Альперса, DJ Weatherall (1999). «Профилактика церебральной малярии у детей в Папуа-Новой Гвинее с помощью овалоцитоза Юго-Восточной Азии, группа 3» . Am J Trop Med Hyg . 60 (6): 1056–1060. дои : 10.4269/ajtmh.1999.60.1056 . ПМИД 10403343 .
^ Кортес А., Мелломбо М., Мгоне К.С., Бек Х.П., Ридер Дж.К., Кук Б.М. (2005). «Адгезия эритроцитов, инфицированных Plasmodium falciparum, к CD36 под потоком усиливается за счет церебрального защитного от малярии признака овалоцитоза Юго-Восточной Азии». Мол Биохим Паразитол . 142 (2): 252–257. doi : 10.1016/j.molbiopara.2005.03.016 . ПМИД 15978955 .
^ Перейти обратно: ^а ^б Каллетон Р.Л., Мита Т., Ндунга М., Унгер Х., Краво П.В., Паганотти Г.М., Такахаши Н., Канеко А., Это Х., Тинто Х., Карема К., Д'Алессандро У., До Розарио В., Кобаякава Т., Нтоуми Ф., Картер Р. , Танабе К. (2008). «Неспособность обнаружить Plasmodium vivax в Западной и Центральной Африке методом ПЦР-типирования» . Малар Дж . 7 (1): 174–182. дои : 10.1186/1475-2875-7-174 . ПМК 2546428 . ПМИД 18783630 .
^ Турнамилль С., Колин Ю., Картрон Дж.П., Ле Ван Ким С. (1995). «Нарушение мотива GATA в промоторе гена Даффи отменяет экспрессию эритроидного гена у людей, отрицательных по Даффи». Нат Жене . 10 (2): 224–228. дои : 10.1038/ng0695-224 . ПМИД 7663520 . S2CID 7125832 .
^ Райан Дж.Р., Стаут Дж.А., Амон Дж., Дантон Р.Ф., Мталиб Р., Корос Дж., Овур Б., Лакхарт С., Виртц Р.А., Барнвелл Дж.В., Розенберг Р. (2006). «Доказательства передачи Plasmodium vivax среди населения с отрицательным антигеном Даффи в Западной Кении» (PDF) . Am J Trop Med Hyg . 75 (4): 575–581. дои : 10.4269/ajtmh.2006.75.575 . ПМИД 17038676 . S2CID 39140682 . ^{[ постоянная мертвая ссылка ]}
^ Кавазини С.Э., де Маттос Л.К., Коуто А.А., Коуто В.С., Голлино Ю., Моретти Л.Дж., Бонини-Домингос Ч.Р., Россит А.Р., Кастильо Л., Мачадо Р.Л. (2007). «Полиморфизм гена группы крови Даффи среди больных малярией vivax в четырех районах бразильского региона Амазонки» . Малар Дж . 6 (1): 167. дои : 10.1186/1475-2875-6-167 . ПМК 2244634 . ПМИД 18093292 .
^ Менар Д., Барнадас К., Бушье С., Генри-Халдин С., Грей Л.Р., Рацимбасоа А., Тонье В., Карод Дж.Ф., Домарль О., Колин Ю., Бертран О., Пико Дж., Кинг С.Л., Гримберг Б.Т., Мерсеро-Пуихалон О., Циммерман. ПА (2010). «Клиническая малярия Plasmodium vivax обычно наблюдается у малагасийцев, отрицательных по Даффи» . Учеб. Натл. акад. наук. США . 107 (13): 5967–71. Бибкод : 2010PNAS..107.5967M . дои : 10.1073/pnas.0912496107 . ПМК 2851935 . ПМИД 20231434 .
^ Пьеррон Д., Хейске М., Разафиндразака Х., Переда-Лот В., Санчес Дж., Альва О. и др. (март 2018 г.). «Сильный отбор в течение последнего тысячелетия африканского происхождения среди смешанного населения Мадагаскара» . Природные коммуникации . 9 (1): 932. Бибкод : 2018NatCo...9..932P . дои : 10.1038/s41467-018-03342-5 . ПМЦ 5834599 . ПМИД 29500350 .
^ Мендес С, Диас Ф, Фигейредо Х, Мора В.Г., Кано Х, де Соуза Б, до Росарио ВЕ, Бенито А, Берсоса П., Арес А.П. (2011). Франк-Паредес С. (ред.). «Даффи-негативный антиген больше не является барьером для Plasmodium vivax – молекулярные данные с западного побережья Африки (Ангола и Экваториальная Гвинея)» . PLOS Негль Троп Дис . 5 (е1192): е1192. дои : 10.1371/journal.pntd.0001192 . ПМК 3119644 . ПМИД 21713024 .
^ Барнуэлл Дж.В., Николс М.Е., Рубинштейн П. (1989). «Оценка in vitro роли группы крови Даффи в инвазии эритроцитов Plasmodium vivax» . Джей Эксп Мед . 169 (5): 1795–802. дои : 10.1084/jem.169.5.1795 . ПМК 2189319 . ПМИД 2469769 .
^ Вертхаймер С.П., Барнвелл Дж.В. (1989). « Взаимодействие Plasmodium vivax с гликопротеином группы крови человека Даффи: идентификация белка, подобного рецептору паразита». Опыт Паразитол . 69 (4): 340–350. дои : 10.1016/0014-4894(89)90083-0 . ПМИД 2680568 .
^ Перейти обратно: ^а ^б Хилл А.В., Оллсопп CE, Квятковски Д., Ансти Н.М., Твумаси П., Роу П.А., Беннетт С., Брюстер Д., МакМайкл А.Дж., Гринвуд Б.М. (1991). «Общие западноафриканские антигены HLA связаны с защитой от тяжелой малярии» . Природа . 352 (6336): 595–600. Бибкод : 1991Natur.352..595H . дои : 10.1038/352595a0 . ПМИД 1865923 . S2CID 2667496 .
^ Фродшам А.Дж., Хилл А.В. (2004). «Генетика инфекционных болезней» . Хум Мол Жене . 13 Спецификация № 2: R187–R194. дои : 10.1093/hmg/ddh225 . ПМИД 15358724 .
^ Биллиг Э.М., МакКуин П.Г., Маккензи Ф.Е. (2012). «Фетальный гемоглобин и динамика детской малярии» . Журнал малярии . 11 : 396. дои : 10.1186/1475-2875-11-396 . ПМЦ 3538578 . ПМИД 23190739 .
^ Бренда Акиньи Вебала, «Распространенность фетального гемоглобина и реакции антител на антигены Plasmodium falciparum у пациентов с серповидноклеточной анемией в Западной Кении». Магистерская диссертация, Школа чистых и прикладных наук Университета Кеньятты, 2013 г.
^ Бенгтссон Б.О., Тунлид А. (июль 2010 г.). «Международный конгресс генетиков 1948 года в Швеции: люди и политика» . Генетика . 185 (3): 709–15. дои : 10.1534/genetics.110.119305 . ПМК 2907196 . ПМИД 20660651 .
^ Холдейн, JBS (1949). «Скорость мутации генов человека» . Эредитас . 35 (С1): 267–273. дои : 10.1111/j.1601-5223.1949.tb03339.x .
^ Ледерберг Дж. (сентябрь 1999 г.). «Дж.Б.С. Холдейн (1949) об инфекционных заболеваниях и эволюции» . Генетика . 153 (1): 1–3. дои : 10.1093/генетика/153.1.1 . ПМК 1460735 . ПМИД 10471694 .
^ Перейти обратно: ^а ^б ^с Айду М., Терлоу Д.Д., Колчак М.С., МакЭлрой П.Д., Тер Куиле Ф.О., Кариуки С., Нален Б.Л., Лал А.А., Удхаякумар В. (2002). «Защитное действие гена серповидноклеточной анемии против заболеваемости и смертности от малярии» (PDF) . Ланцет . 359 (9314): 1311–1312. дои : 10.1016/S0140-6736(02)08273-9 . ПМИД 11965279 . S2CID 37952036 . Архивировано из оригинала (PDF) 9 июня 2010 г.
^ Джаллоу М., Тео Ю.Ю., Смолл К.С., Рокетт К.А. и др. (2009). «Полногеномный анализ ассоциаций малярии с высоким разрешением» . Нат Жене . 41 (6): 657–665. дои : 10.1038/ng.388 . ПМК 2889040 . ПМИД 19465909 .
^ Эллисон AC (1954). «Заметки о серповидно-клеточном полиморфизме» . Анналы генетики человека . 19 (1): 39–57. дои : 10.1111/j.1469-1809.1954.tb01261.x . ПМИД 13208024 . S2CID 10056569 . ^{[ мертвая ссылка ]}
^ Вандепитт Дж. М., Зульцер В. В., Нил Дж. В., Колерт Дж. (1955). «Доказательства недостаточности мутаций как объяснение частоты гена серповидноклеточной анемии в Бельгийском Конго» . Кровь . 10 (4): 341–350. дои : 10.1182/blood.V10.4.341.341 . ПМИД 14363315 .

Дальнейшее чтение

Дронамраджу К.Р., Арезе П. (2006) Малярия: генетические и эволюционные аспекты , Springer; Берлин, ISBN 0-387-28294-7 / ISBN 978-0-387-28294-7
Фэй ФБК (2009) Устойчивость или восприимчивость к малярии при нарушениях эритроцитов , Nova Science Publishers Inc, Нью-Йорк. ISBN 9781606929438

Внешние ссылки

[60] P. vivax может передаваться беличьим обезьянам ( Saimiri boliviensis и S. sciureus ), а Barnwell et al. ^{[ 58 ]} получили доказательства того, что P. vivax проникает в эритроциты обезьян Саймири независимо от группы крови Даффи, показывая, что P. vivax имеет альтернативный путь проникновения в эти клетки. обнаруженный Связывающий белок Даффи, на Plasmodia , единственный лиганд инвазии DARC, не связывается с эритроцитами Saimiri , хотя эти клетки экспрессируют DARC и, очевидно, инфицируются P. vivax . ^{[ 59 ]}

[71] Если частота гетерозиготы равна 0,40, частоту гена серповидноклеточной анемии (q) можно рассчитать по уравнению Харди-Вайнберга 2q(1-q) = 0,40, откуда q = 0,255 и q ², частота гомозигот по серповидноклеточной анемии - 0,065.

[1] Квятковский Д.П. (август 2005 г.). «Как малярия повлияла на геном человека и что генетика человека может рассказать нам о малярии» . Американский журнал генетики человека . 77 (2): 171–92. дои : 10.1086/432519 . ПМЦ 1224522 . ПМИД 16001361 .

[2] Хедрик П.В. (октябрь 2011 г.). «Популяционная генетика устойчивости человека к малярии» . Наследственность . 107 (4): 283–304. дои : 10.1038/hdy.2011.16 . ПМЦ 3182497 . ПМИД 21427751 .

[3] Anstee DJ (июнь 2010 г.). «Взаимосвязь между группами крови и болезнями» . Кровь . 115 (23): 4635–43. дои : 10.1182/кровь-2010-01-261859 . ПМИД 20308598 .

[AAC-4] Эллисон AC (1954). «Защита, обеспечиваемая серповидноклеточной формой от субтертиевой малярийной инфекции» (PDF) . Бр Мед Дж . 1 (4857): 290–294. дои : 10.1136/bmj.1.4857.290 . ПМК 2093356 . ПМИД 13115700 . Архивировано из оригинала (PDF) 28 сентября 2011 г.

[Miller-5] Перейти обратно: ^а ^б Миллер Л.Х., Мейсон С.Дж., Клайд Д.Ф., Макгиннисс М.Х. (1976). «Фактор устойчивости к Plasmodium vivax у чернокожих. Генотип группы крови Даффи, FyFy». N Engl J Med . 295 (6): 302–4. дои : 10.1056/NEJM197608052950602 . ПМИД 778616 .

[Lemaitre-6] Леметр Б., Николя Э., Мишо Л., Райххарт Дж.М., Хоффманн Дж.А. (1996). «Дорсовентральная регуляторная кассета генов spätzle/Toll/cactus контролирует мощный противогрибковый ответ у взрослых дрозофил» (PDF) . Клетка . 86 (6): 973–983. дои : 10.1016/S0092-8674(00)80172-5 . ПМИД 8808632 . S2CID 10736743 .

[Poltorak-7] Полторак А, Хе Х, Смирнова И, Лю М.Ю., Ван Хаффель С, Ду «Дефектная передача сигналов LPS у мышей C3H/HeJ и C57BL/10ScCr: мутации в гене Tlr4». Наука . 282 (5396): 2085–2088. Бибкод : 1998Sci...282.2085P . дои : 10.1126/science.282.5396.2085 . ПМИД 9851930 .

[8] Вайдья А.Б., Мазер М.В. (2009). «Митохондриальная эволюция и функции малярийных паразитов». Анну Рев Микробиол . 63 : 249–267. дои : 10.1146/annurev.micro.091208.073424 . ПМИД 19575561 .

[9] Эллиотт Д.А., Макинтош М.Т., Хосгуд Х.Д. (3-е место), Чен С., Чжан Г., Баева П., Джойнер К.А. (2008). «Четыре различных пути поглощения гемоглобина малярийным паразитом Plasmodium falciparum» . Учеб. Натл. акад. наук. США . 105 (7): 2463–2468. Бибкод : 2008PNAS..105.2463E . дои : 10.1073/pnas.0711067105 . ПМК 2268159 . ПМИД 18263733 .

[Kuross-10] Куросс С.А., Ранг BH, Хеббель Р.П. (1988). «Избыток гема во внутренних мембранах серповидных эритроцитов: возможная роль в окислении тиолов» (PDF) . Кровь . 71 (4): 876–882. дои : 10.1182/blood.V71.4.876.876 . ПМИД 3355895 .

[11] Фёллер М., Боббала Д., Кока С., Хубер С.М., Гульбинс Э., Ланг Ф. (2009). «Самоубийство ради выживания – смерть инфицированных эритроцитов как механизма выживания при малярии» . Клеточная Физиол Биохимия . 24 (3–4): 133–140. дои : 10.1159/000233238 . ПМИД 19710527 .

[12] Холера Р., Бриттен, Нью-Джерси, Гиллри М.Р., Лопера-Меса Т.М., Диаките С.А., Ари Т., Краузе М.А., Гиндо А., Табман А., Фудзиока Х., Диалло Д.А., Думбо ОК, Хо М., Веллемс Т.Э., Фэйрхерст Р.М. (2008). «Нарушение цитоадгезии эритроцитов, инфицированных Plasmodium falciparum, содержащих серповидный гемоглобин» . Учеб. Натл. акад. наук. США . 105 (3): 991–996. Бибкод : 2008PNAS..105..991C . дои : 10.1073/pnas.0711401105 . ПМК 2242681 . ПМИД 18192399 .

[13] Феррейра А., Маргути И., Бекманн И., Женей В., Чора А., Палья Н.Р., Ребелу С., Анри А., Бёзар Ю., Соареш М.П. (2011). «Серповидный гемоглобин придает толерантность к инфекции плазмодия» . Клетка . 145 (3): 398–409. дои : 10.1016/j.cell.2011.03.049 . ПМИД 21529713 . S2CID 8567718 .

[14] Гонг Л., Парих С., Розенталь П.Дж., Greenhouse B (2013). «Биохимические и иммунологические механизмы, с помощью которых серповидноклеточный признак защищает от малярии» (PDF) . Журнал малярии . 12 (1): 317. дои : 10.1186/1475-2875-12-317 . ПМЦ 3847285 . ПМИД 24025776 .

[Allison-15] Эллисон AC (2009). «Генетический контроль устойчивости человека к малярии». Современное мнение в иммунологии . 21 (5): 499–505. дои : 10.1016/j.coi.2009.04.001 . ПМИД 19442502 .

[16] Пил Ф.Б., Патил А.П., Хоуз Р.Э., Ньянгири О.А., Гетинг П.В., Уильямс Т.Н., Weatherall DJ, Хэй С.И. (2010). «Глобальное распространение гена серповидноклеточной анемии и географическое подтверждение гипотезы малярии» . Нат Коммун . 1 (8): 104. Бибкод : 2010NatCo...1..104P . дои : 10.1038/ncomms1104 . ПМК 3060623 . ПМИД 21045822 .

[May-17] Перейти обратно: ^а ^б Мэй Дж., Эванс Дж.А., Тимманн С., Эмен С., Буш В., Тай Т., Агбеньега Т., Хорстманн Р.Д. (2007). «Варианты гемоглобина и проявления заболевания при тяжелой малярии falciparum» . ДЖАМА . 297 (20): 2220–2226. дои : 10.1001/jama.297.20.2220 . ПМИД 17519411 .

[18] Флатц Дж. (1967). «Гемоглобин Е: распространение и динамика численности населения». Гумангенетика . 3 (3): 189–234. дои : 10.1007/BF00273124 . ПМИД 6074385 . S2CID 22541254 .

[AA-19] Перейти обратно: ^а ^б Эллисон AC (1955). «Аспекты полиморфизма у человека». Холодный источник Harb Symp Quant Biol . 20 : 239–251. дои : 10.1101/SQB.1955.020.01.023 . ПМИД 13433567 .

[20] Полинг Л., Итано Х., Сингер С.Дж., Уэллс I (1949). «Серповидно-клеточная анемия, молекулярное заболевание» (PDF) . Наука . 110 (2865): 543–548. Бибкод : 1949Sci...110..543P . дои : 10.1126/science.110.2865.543 . ПМИД 15395398 . S2CID 31674765 .

[21] Ингрэм В.М. (1959). «Аномальные гемоглобины человека. III. Химическая разница между нормальными и серповидноклеточными гемоглобинами». Биохим Биофиз Акта . 36 (2): 543–548. дои : 10.1016/0006-3002(59)90183-0 . ПМИД 13852872 .

[22] Инграм В.М. (2004). «Серповидноклеточная анемия, гемоглобин: молекулярная биология первой «молекулярной болезни» - решающая важность случайности» . Генетика . 167 (1): 1–7. дои : 10.1534/генетика.167.1.1 . ПМК 1470873 . ПМИД 15166132 .

[23] Холера Р., Бриттен, Нью-Джерси, Гиллри М.Р., Лопера-Меса Т.М., Диаките С.А., Ари Т., Краузе М.А., Гиндо А., Табман А., Фудзиока Х., Диалло Д.А., Думбо ОК, Хо М., Веллемс Т.Э., Фэйрхерст Р.М. (2008). «Нарушение цитоадгезии эритроцитов, инфицированных Plasmodium falciparum, содержащих серповидный гемоглобин» . Proc Natl Acad Sci США . 105 (3): 991–996. Бибкод : 2008PNAS..105..991C . дои : 10.1073/pnas.0711401105 . ПМК 2242681 . ПМИД 18192399 .

[24] Уильямс Т.Н., Мванги Т.В., Робертс Д.Д., Александр Н.Д., Weatherall DJ, Вамбуа С. и др. (май 2005 г.). «Иммунная основа защиты от малярии с помощью серповидноклеточной анемии» . ПЛОС Медицина . 2 (5): е128. doi : 10.1371/journal.pmed.0020128 . ПМК 1140945 . ПМИД 15916466 .

[25] Хеббель Р.П. (2003). «Серповидная нестабильность гемоглобина: механизм защиты от малярии». Редокс-отчет . 8 (5): 238–40. дои : 10.1179/135100003225002826 . ПМИД 14962356 . S2CID 28951874 .

[26] Каул Д.К. (2008). «Серповидная адгезия эритроцитов: много проблем и некоторые ответы». Клиника переливания крови и биология . 15 (1–2): 51–5. дои : 10.1016/j.tracli.2008.03.012 . ПМИД 18495516 .

[27] Брэйн П (1952). «Серповидноклеточная анемия в Африке» . Бр Мед Дж . 2 (4789): 880. doi : 10.1136/bmj.2.4789.880 . ПМК 2021738 .

[pmid25941403-28] Эльгеро Э., Деликат-Ломбе Л.М., Ружерон В., Арнатау С., Рош Б., Беккар П. и др. (2015). «Малярия продолжает отбирать серповидноклеточные признаки в Центральной Африке» . Proc Natl Acad Sci США . 112 (22): 7051–4. Бибкод : 2015PNAS..112.7051E . дои : 10.1073/pnas.1505665112 . ПМК 4460506 . ПМИД 25941403 .

[29] Ингрэм В.М., Стреттон А.О. (1959). «Генетическая основа заболеваний талассемией». Природа . 184 (4703): 1903–1909. Бибкод : 1959Natur.184.1903I . дои : 10.1038/1841903a0 . ПМИД 13852871 . S2CID 36535895 .

[30] Модиано Г, Морпурго Г, Терренато Л, Новеллетто А, Ди Риенцо А, Коломбо Б, Пурпура М, Мариани М, Сантакьяра-Бенерекетти С, Брега А, Диксит К.А., Шреста СЛ, Лания А, Ваначиванавин Ж, Луццатто Л (1991) . «Защита от заболеваемости малярией: почти фиксация гена α-талассемии у населения Непала» . Являюсь. Дж. Хум. Жене . 48 (2): 390–397. ПМК 1683029 . ПМИД 1990845 .

[terrenato+al-31] Терренато Л., Шреста С., Диксит К.А., Луццатто Л., Модиано Г., Морпурго Г., Арезе П. (1988). «Снижение заболеваемости малярией среди населения Тару по сравнению с симпатрическим населением Непала». Энн Троп Мед Паразитол . 82 (1): 1–11. дои : 10.1080/00034983.1988.11812202 . ПМИД 3041928 .

[32] Хутагалунг Р., Вилайратана П., Луарисуван С., Бриттенхэм Г.М., Айкава М., Гордеук В.Р. (1999). «Влияние признака гемоглобина Е на тяжесть малярии Falciparum» . J Заразить Дис . 179 (1): 283–286. дои : 10.1086/314561 . JSTOR 30117260 . ПМИД 9841856 .

[33] Модиано Д., Луони Дж., Сирима Б.С., Симпоре Дж., Верра Ф., Конате А., Растрелли Е., Оливьери А., Калиссано С., Паганотти Г.М., Д'Урбано Л., Сану И., Савадого А., Модиано Г., Колуцци М. (2001). «Гемоглобин C защищает от клинической малярии Plasmodium falciparum». Природы . 414 (6861): 305–308. Бибкод : 2001Natur.414..305M . дои : 10.1038/35104556 . ПМИД 11713529 . S2CID 4360808 .

[34] Модиано Д., Банконе Дж., Чиминелли Б.М., Помпеи Ф., Блот И., Симпоре Дж., Модиано Дж. (2008). «Гемоглобин S и гемоглобин C: «быстрая, но дорогостоящая» или «медленная, но бесплатная» генетическая адаптация к малярии Plasmodium falciparum» . Хум Мол Жене . 17 (6): 789–799. дои : 10.1093/hmg/ddm350 . hdl : 2108/26909 . ПМИД 18048408 .

[35] Рие П., Флори Л., Талль Ф., Траоре А.С., Фюму Ф. (2004). «Гемоглобин C связан со снижением паразитемии Plasmodium falciparum и низким риском легкой атаки» (PDF) . Хум Мол Жене . 13 (1): 1–6. дои : 10.1093/hmg/ddh002 . ПМИД 14613965 .

[36] Фэйрхерст Р.М., Барух Д.И., Бриттен Нью-Джерси, Остера Г.Р., Уоллак Дж.С., Хоанг Х.Л., Хэйтон К., Гиндо А., Макобонго М.О., Шварц О.М., Тункара А., Думбо ОК, Диалло Д.А., Фудзиока Х., Хо М., Веллемс Т.Е. (2005) . «Аномальное отображение PfEMP-1 на эритроцитах, несущих гемоглобин C, может защитить от малярии» . Природа . 435 (7045): 1117–1121. Бибкод : 2005Natur.435.1117F . дои : 10.1038/nature03631 . ПМИД 15973412 . S2CID 4412263 .

[37] Чотиванич К., Удомсангпетч Р., Паттанапаньясат К., Чиеракул В., Симпсон Дж., Луарисуван С., Уайт Н. (август 2002 г.). «Гемоглобин Е: сбалансированный полиморфизм, защищающий от высоких паразитемий и, следовательно, от тяжелой малярии, вызванной P. falciparum» . Кровь . 100 (4): 1172–6. doi : 10.1182/blood.V100.4.1172.h81602001172_1172_1176 . ПМИД 12149194 .

[38] «Дефицит глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы (G6PD)» . Библиотека медицинских концепций Lecturio . 3 сентября 2020 г. Проверено 23 июля 2021 г.

[39] Алвинг А.С., Карсон П.Е., Фланаган К.Л., Икес К.Э. (1956). «Ферментативная недостаточность в эритроцитах, чувствительных к примахину». Наука . 124 (3220): 484–485. Бибкод : 1956Sci...124..484C . дои : 10.1126/science.124.3220.484-a . ПМИД 13360274 . S2CID 41112750 .

[40] Каппеллини, доктор медицинских наук, Фиорелли Дж. (январь 2008 г.). «Дефицит глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы». Ланцет . 371 (9606): 64–74. дои : 10.1016/S0140-6736(08)60073-2 . ПМИД 18177777 . S2CID 29165746 .

[Tishkoff-41] Перейти обратно: ^а ^б Тишкофф С.А., Верелли Б.Дж. (2004). «Дефицит G6PD и устойчивость к малярии у людей: результаты эволюционного генетического анализа». В Дронамраджу К. (ред.). Эволюционные аспекты инфекционных заболеваний . Издательство Кембриджского университета.

[42] Эллисон AC, Клайд Д.Ф. (1961). «Малярия у африканских детей с дефицитом глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы эритроцитов» . Бр Мед Дж . 1 (5236): 1346–1349. дои : 10.1136/bmj.1.5236.1346 . ЧВК 1954496 . ПМИД 13682585 .

[43] Рувенде С., Ху С.С., Сноу Р.В., Йейтс С.Н., Квятковски Д., Гупта С., Уорн П., Олсопп С.Э., Гилберт С.К., Пешу Н., Ньюболд С.И., Гринвуд Б.М., Марш К., Хилл А.В. (1995). «Естественный отбор геми- и гетерозигот при дефиците G6PD в Африке по устойчивости к тяжелой малярии». Природа . 376 (6537): 246–249. Бибкод : 1995Natur.376..246R . дои : 10.1038/376246a0 . ПМИД 7617034 . S2CID 4301352 .

[44] Луццато Л (1979). «Генетика эритроцитов и восприимчивость к малярии» (PDF) . Кровь . 54 (5): 961–976. дои : 10.1182/blood.V54.5.961.961 . ПМИД 387115 .

[45] Айи К., Мин-Оо Дж., Сергидес Л., Крокетт М., Кирби-Аллен М., Кирт И., Грос П., Кейн К.С. (2008). «Дефицит пируваткиназы и малярия» . N Engl J Med . 358 (17): 1805–1810. doi : 10.1056/NEJMoa072464 . ПМИД 18420493 . S2CID 611960 .

[46] Хемпельманн Э, Гетце О (1984). «Характеристика мембранных белков с помощью полихроматического окрашивания серебром». Z Physiol Chem Хоппе-Зейлера . 365 : 241–242.

[47] Джаролим П., Палек Дж., Амато Д., Хасан К., Сапак П., Медсестра Г.Т., Рубин Х.Л., Чжай С., Сахр К.Е., Лю С.К. (1991). «Делекция гена полосы 3 эритроцитов при устойчивом к малярии овалоцитозе в Юго-Восточной Азии» . Учеб. Натл. акад. наук. США . 88 (24): 11022–11026. Бибкод : 1991PNAS...8811022J . дои : 10.1073/pnas.88.24.11022 . ПМК 53065 . ПМИД 1722314 .

[48] Лю С.К., Чжай С., Палек Дж., Голан Д.Е., Амато Д., Хасан К., Медсестра Г.Т., Бабона Д., Кутцер Т., Джаролим П., Заик М., Борвейн С. (1990). «Молекулярный дефект белка полосы 3 при овалоцитозе в Юго-Восточной Азии» . N Engl J Med . 323 (22): 1530–1538. дои : 10.1056/NEJM199011293232205 . ПМИД 2146504 .

[49] Аллен С.Дж., О'Доннелл А., Александр Н.Д., Мгоне К.С., Пето Т.Е., Клегг Дж.Б., Член парламента Альперса, DJ Weatherall (1999). «Профилактика церебральной малярии у детей в Папуа-Новой Гвинее с помощью овалоцитоза Юго-Восточной Азии, группа 3» . Am J Trop Med Hyg . 60 (6): 1056–1060. дои : 10.4269/ajtmh.1999.60.1056 . ПМИД 10403343 .

[50] Кортес А., Мелломбо М., Мгоне К.С., Бек Х.П., Ридер Дж.К., Кук Б.М. (2005). «Адгезия эритроцитов, инфицированных Plasmodium falciparum, к CD36 под потоком усиливается за счет церебрального защитного от малярии признака овалоцитоза Юго-Восточной Азии». Мол Биохим Паразитол . 142 (2): 252–257. doi : 10.1016/j.molbiopara.2005.03.016 . ПМИД 15978955 .

[Culleton-51] Перейти обратно: ^а ^б Каллетон Р.Л., Мита Т., Ндунга М., Унгер Х., Краво П.В., Паганотти Г.М., Такахаши Н., Канеко А., Это Х., Тинто Х., Карема К., Д'Алессандро У., До Розарио В., Кобаякава Т., Нтоуми Ф., Картер Р. , Танабе К. (2008). «Неспособность обнаружить Plasmodium vivax в Западной и Центральной Африке методом ПЦР-типирования» . Малар Дж . 7 (1): 174–182. дои : 10.1186/1475-2875-7-174 . ПМК 2546428 . ПМИД 18783630 .

[52] Турнамилль С., Колин Ю., Картрон Дж.П., Ле Ван Ким С. (1995). «Нарушение мотива GATA в промоторе гена Даффи отменяет экспрессию эритроидного гена у людей, отрицательных по Даффи». Нат Жене . 10 (2): 224–228. дои : 10.1038/ng0695-224 . ПМИД 7663520 . S2CID 7125832 .

[53] Райан Дж.Р., Стаут Дж.А., Амон Дж., Дантон Р.Ф., Мталиб Р., Корос Дж., Овур Б., Лакхарт С., Виртц Р.А., Барнвелл Дж.В., Розенберг Р. (2006). «Доказательства передачи Plasmodium vivax среди населения с отрицательным антигеном Даффи в Западной Кении» (PDF) . Am J Trop Med Hyg . 75 (4): 575–581. дои : 10.4269/ajtmh.2006.75.575 . ПМИД 17038676 . S2CID 39140682 . ^{[ постоянная мертвая ссылка ]}

[54] Кавазини С.Э., де Маттос Л.К., Коуто А.А., Коуто В.С., Голлино Ю., Моретти Л.Дж., Бонини-Домингос Ч.Р., Россит А.Р., Кастильо Л., Мачадо Р.Л. (2007). «Полиморфизм гена группы крови Даффи среди больных малярией vivax в четырех районах бразильского региона Амазонки» . Малар Дж . 6 (1): 167. дои : 10.1186/1475-2875-6-167 . ПМК 2244634 . ПМИД 18093292 .

[55] Менар Д., Барнадас К., Бушье С., Генри-Халдин С., Грей Л.Р., Рацимбасоа А., Тонье В., Карод Дж.Ф., Домарль О., Колин Ю., Бертран О., Пико Дж., Кинг С.Л., Гримберг Б.Т., Мерсеро-Пуихалон О., Циммерман. ПА (2010). «Клиническая малярия Plasmodium vivax обычно наблюдается у малагасийцев, отрицательных по Даффи» . Учеб. Натл. акад. наук. США . 107 (13): 5967–71. Бибкод : 2010PNAS..107.5967M . дои : 10.1073/pnas.0912496107 . ПМК 2851935 . ПМИД 20231434 .

[56] Пьеррон Д., Хейске М., Разафиндразака Х., Переда-Лот В., Санчес Дж., Альва О. и др. (март 2018 г.). «Сильный отбор в течение последнего тысячелетия африканского происхождения среди смешанного населения Мадагаскара» . Природные коммуникации . 9 (1): 932. Бибкод : 2018NatCo...9..932P . дои : 10.1038/s41467-018-03342-5 . ПМЦ 5834599 . ПМИД 29500350 .

[57] Мендес С, Диас Ф, Фигейредо Х, Мора В.Г., Кано Х, де Соуза Б, до Росарио ВЕ, Бенито А, Берсоса П., Арес А.П. (2011). Франк-Паредес С. (ред.). «Даффи-негативный антиген больше не является барьером для Plasmodium vivax – молекулярные данные с западного побережья Африки (Ангола и Экваториальная Гвинея)» . PLOS Негль Троп Дис . 5 (е1192): е1192. дои : 10.1371/journal.pntd.0001192 . ПМК 3119644 . ПМИД 21713024 .

[58] Барнуэлл Дж.В., Николс М.Е., Рубинштейн П. (1989). «Оценка in vitro роли группы крови Даффи в инвазии эритроцитов Plasmodium vivax» . Джей Эксп Мед . 169 (5): 1795–802. дои : 10.1084/jem.169.5.1795 . ПМК 2189319 . ПМИД 2469769 .

[59] Вертхаймер С.П., Барнвелл Дж.В. (1989). « Взаимодействие Plasmodium vivax с гликопротеином группы крови человека Даффи: идентификация белка, подобного рецептору паразита». Опыт Паразитол . 69 (4): 340–350. дои : 10.1016/0014-4894(89)90083-0 . ПМИД 2680568 .

[Hill-61] Перейти обратно: ^а ^б Хилл А.В., Оллсопп CE, Квятковски Д., Ансти Н.М., Твумаси П., Роу П.А., Беннетт С., Брюстер Д., МакМайкл А.Дж., Гринвуд Б.М. (1991). «Общие западноафриканские антигены HLA связаны с защитой от тяжелой малярии» . Природа . 352 (6336): 595–600. Бибкод : 1991Natur.352..595H . дои : 10.1038/352595a0 . ПМИД 1865923 . S2CID 2667496 .

[Frodsham-62] Фродшам А.Дж., Хилл А.В. (2004). «Генетика инфекционных болезней» . Хум Мол Жене . 13 Спецификация № 2: R187–R194. дои : 10.1093/hmg/ddh225 . ПМИД 15358724 .

[63] Биллиг Э.М., МакКуин П.Г., Маккензи Ф.Е. (2012). «Фетальный гемоглобин и динамика детской малярии» . Журнал малярии . 11 : 396. дои : 10.1186/1475-2875-11-396 . ПМЦ 3538578 . ПМИД 23190739 .

[64] Бренда Акиньи Вебала, «Распространенность фетального гемоглобина и реакции антител на антигены Plasmodium falciparum у пациентов с серповидноклеточной анемией в Западной Кении». Магистерская диссертация, Школа чистых и прикладных наук Университета Кеньятты, 2013 г.

[65] Бенгтссон Б.О., Тунлид А. (июль 2010 г.). «Международный конгресс генетиков 1948 года в Швеции: люди и политика» . Генетика . 185 (3): 709–15. дои : 10.1534/genetics.110.119305 . ПМК 2907196 . ПМИД 20660651 .

[66] Холдейн, JBS (1949). «Скорость мутации генов человека» . Эредитас . 35 (С1): 267–273. дои : 10.1111/j.1601-5223.1949.tb03339.x .

[67] Ледерберг Дж. (сентябрь 1999 г.). «Дж.Б.С. Холдейн (1949) об инфекционных заболеваниях и эволюции» . Генетика . 153 (1): 1–3. дои : 10.1093/генетика/153.1.1 . ПМК 1460735 . ПМИД 10471694 .

[Aidoo-68] Перейти обратно: ^а ^б ^с Айду М., Терлоу Д.Д., Колчак М.С., МакЭлрой П.Д., Тер Куиле Ф.О., Кариуки С., Нален Б.Л., Лал А.А., Удхаякумар В. (2002). «Защитное действие гена серповидноклеточной анемии против заболеваемости и смертности от малярии» (PDF) . Ланцет . 359 (9314): 1311–1312. дои : 10.1016/S0140-6736(02)08273-9 . ПМИД 11965279 . S2CID 37952036 . Архивировано из оригинала (PDF) 9 июня 2010 г.

[69] Джаллоу М., Тео Ю.Ю., Смолл К.С., Рокетт К.А. и др. (2009). «Полногеномный анализ ассоциаций малярии с высоким разрешением» . Нат Жене . 41 (6): 657–665. дои : 10.1038/ng.388 . ПМК 2889040 . ПМИД 19465909 .

[70] Эллисон AC (1954). «Заметки о серповидно-клеточном полиморфизме» . Анналы генетики человека . 19 (1): 39–57. дои : 10.1111/j.1469-1809.1954.tb01261.x . ПМИД 13208024 . S2CID 10056569 . ^{[ мертвая ссылка ]}

[72] Вандепитт Дж. М., Зульцер В. В., Нил Дж. В., Колерт Дж. (1955). «Доказательства недостаточности мутаций как объяснение частоты гена серповидноклеточной анемии в Бельгийском Конго» . Кровь . 10 (4): 341–350. дои : 10.1182/blood.V10.4.341.341 . ПМИД 14363315 .

[ 1 ]

[ 2 ]

[ 3 ]

[ 4 ]

[ 5 ]

[ 6 ]

[ 7 ]

[ 8 ]

[ 9 ]

[ 10 ]

[ 11 ]

[ 12 ]

[ 13 ]

[ 14 ]

[ 15 ]

[ 16 ]

[ 17 ]

[ 18 ]

[ 19 ]

[ 20 ]

[ 21 ]

[ 22 ]

[ 23 ]

[ 24 ]

[ 25 ]

[ 26 ]

[ 27 ]

[ 28 ]

[ 29 ]

[ 30 ]

[ 31 ]

[ 32 ]

[ 33 ]

[ 34 ]

[ 35 ]

[ 36 ]

[ 37 ]

[ 38 ]

[ 39 ]

[ 40 ]

[ 41 ]

[ 42 ]

[ 43 ]

[ 44 ]

[ 45 ]

[ 46 ]

[ 47 ]

[ 48 ]

[ 49 ]

[ 50 ]

[ 51 ]

[ 52 ]

[ 53 ]

[ 54 ]

[ 55 ]

[ 56 ]

[ 57 ]

[ Примечание 1 ]

[ 60 ]

[ 61 ]

[ 62 ]

[ 63 ]

[ 64 ]

[ 65 ]

[ 66 ]

[ 67 ]

[ 68 ]

[ 69 ]

[ Примечание 2 ]

[ 70 ]

[ 58 ]

[ 59 ]

v т и Малярия
Биология	Малярия Церебральный Карантинная лихорадка Блэкуотерская лихорадка Связанный с беременностью Плазмодий биология жизненный цикл вивакс серпы овальная форма малярия ноулеси Комар анофелес Жизненный цикл Шизонт Мерозоит Гипнозоит Гаметоцит
Контроль и профилактика	Общественное здравоохранение ДДТ Москитная сетка Профилактика малярии Борьба с комарами Техника стерильных насекомых Генетическая устойчивость Антиген Даффи Серповидноклеточная анемия Талассемия Дефицит G6PDH Вакцина против малярии РТС,С
Диагностика и лечение	Диагностика малярии Культура малярии Фильм крови Тесты на выявление малярийного антигена Противомалярийные препараты Артемизинин Мефлохин Прогуанил
Общество и малярия	Болезни бедности Цели развития тысячелетия История малярии Римская лихорадка Национальная программа ликвидации малярии Всемирный день борьбы с малярией Эпидемиология Малярия в Карибском бассейне Малярия в Подмандатной Палестине Проект Атласа малярии
Организации	Консорциум по борьбе с малярией Фонд против малярии Фонд Билла и Мелинды Гейтс Представьте: нет малярии Малярии больше нет Африка борется с малярией Траст Африканской сети по борьбе с малярией Южноафриканская инициатива по борьбе с малярией Альянс африканских лидеров по борьбе с малярией Инициатива Амазонии по борьбе с малярией Глобальный фонд для борьбы со СПИДом, туберкулезом и малярией Лекарства от малярии Венчур Партнерство в области клинических исследований Европы и развивающихся стран
Категория