Наследственный эллиптоцитоз
| Наследственный эллиптоцитоз | |
|---|---|
| Другие имена | Овалоцитоз, эллиптоциты, овалоциты |
 | |
| Мазок периферической крови показывает обильное количество эллиптоцитов. | |
| Специальность | Гематология |
Наследственный эллиптоцитоз , также известный как овалоцитоз человека , представляет собой наследственное заболевание крови, при котором аномально большое количество эритроцитов имеет эллиптическую, а не типичную форму двояковогнутого диска. Такие морфологически отличительные эритроциты иногда называют эллиптоцитами или овалоцитами. Это один из многих дефектов мембраны эритроцитов. В тяжелых формах это заболевание предрасполагает к гемолитической анемии . Хотя эллиптоцитоз является патологией у людей, он является нормальным явлением у верблюдовых .
Презентация
[ редактировать ]Эритроциты имеют эллептическую, а не нормальную двояковогнутую форму. В большинстве случаев заболевание протекает бессимптомно с отклонениями в мазке периферической крови.
Патофизиология
[ редактировать ]Распространенный наследственный эллиптоцитоз
[ редактировать ]Ряд генов связан с распространенным наследственным эллиптоцитозом (многие из них включают тот же ген, что и формы наследственного сфероцитоза , или HS):
| Тип | МОЙ БОГ | Ген |
|---|---|---|
| EL1 или HS5 | 611804 | ЭПБ41 |
| EL2 или HS3 | 130600 | ЗИП1 |
| EL3 или HS2 | 182870 | СПТБ |
| EL4 или HS4 или SEO | 109270 | SLC4A1 |
Эти мутации имеют общий результат; они дестабилизируют цитоскелет клеток. Эта стабильность особенно важна для эритроцитов, так как они постоянно находятся под действием деформирующих сдвиговых сил . Когда эритроциты в форме диска проходят через капилляры , ширина которых может составлять 2–3 микрометра, им приходится принимать эллиптическую форму, чтобы пройти сквозь них. В норме эта деформация длится только до тех пор, пока клетка присутствует в капилляре, но при наследственном эллиптоцитозе нестабильность цитоскелета означает, что эритроциты, деформированные при прохождении через капилляр, навсегда становятся эллиптическими. Эти эллиптические клетки поглощаются селезенкой и выводятся из кровообращения, когда они моложе, чем обычно. Это означает, что эритроциты людей с наследственным эллиптоцитозом имеют меньшую, чем в среднем, продолжительность жизни (эритроциты нормального человека живут в среднем 120 дней и более). ).
- EL2 и EL3: Наиболее распространенные генетические дефекты (присутствующие в двух третях всех случаев наследственного эллиптоцитоза) связаны с генами полипептидов α -спектрина или β-спектрина. Эти два полипептида объединяются друг с другом in vivo, образуя гетеродимер αβ . Эти гетеродимеры αβ затем объединяются с образованием спектрина тетрамеров . Эти тетрамеры спектрина входят в число основных структурных субъединиц цитоскелета всех клеток организма. Хотя существует большая межиндивидуальная изменчивость, в целом верно, что мутации α-спектрина приводят к неспособности α-спектрина должным образом взаимодействовать с β-спектрином с образованием гетеродимера. Напротив, в целом верно, что мутации β-спектрина приводят к тому, что гетеродимеры αβ неспособны объединяться с образованием тетрамеров спектрина. [ 1 ] В обоих случаях конечным результатом является слабость цитоскелета клетки. Лица с единственной мутацией в одном из генов спектрина обычно не имеют симптомов, но те, кто являются гомозиготами или компаунд-гетерозиготами (т.е. они гетерозиготны по двум различным мутациям, вызывающим эллиптоцитоз), имеют достаточную нестабильность клеточной мембраны , чтобы иметь клинически значимую гемолитическую анемию . [ нужна ссылка ]
- EL1: Менее распространены, чем мутации спектрина, мутации полосы 4.1 . Тетрамеры спектрина должны связываться с актином, чтобы создать надлежащий каркас цитоскелета, а полоса 4.1 является важным белком, участвующим в стабилизации связи между спектрином и актином. Подобно мутациям спектрина, мутации полосы 4.1 вызывают легкую гемолитическую анемию в гетерозиготном состоянии и тяжелую гемолитическую болезнь в гомозиготном состоянии. [ нужна ссылка ]
- EL4: Овалоцитоз в Юго-Восточной Азии связан с белком Band 3 . [ нужна ссылка ]
- Другая группа мутаций, приводящих к эллиптоцитозу, — это мутации, вызывающие дефицит гликофорина С. Существует три фенотипа, вызванных аномальным гликофорином С, их называют Гербих, Юс и Лич ( см. в разделе «Гликофорин С» дополнительную информацию ). Только самый редкий из трех фенотип Лича вызывает эллиптоцитоз. Гликофорин С удерживает полосу 4.1 на клеточной мембране. Считается, что эллиптоцитоз при дефиците гликофорина C на самом деле является следствием дефицита полосы 4.1, поскольку у людей с дефицитом гликофорина C также снижена внутриклеточная полоса 4.1 (вероятно, из-за уменьшения количества сайтов связывания полосы 4.1 в отсутствие гликопротеина C). . [ нужна ссылка ]
Наследование множественных мутаций приводит к более серьезному заболеванию. Например, наиболее распространенный генотип, ответственный за HPP, возникает, когда пораженный человек наследует мутацию α-спектрина от одного родителя (т. е. у одного родителя есть наследственный эллиптоцитоз), а другой родитель передает еще неопределенный дефект, который вызывает у пораженного человека клетки преимущественно производят дефектный α-спектрин, а не нормальный α-спектрин.
Диагностика
[ редактировать ]Диагноз наследственного эллиптоцитоза обычно ставится на основании семейного анамнеза заболевания с соответствующей клинической картиной и подтверждением мазка крови . Обычно для этого требуется, чтобы не менее 25% эритроцитов в образце имели аномальную эллиптическую форму, хотя наблюдаемый процент эллиптоцитов может составлять 100%. Это контрастирует с остальной частью населения, у которой до 15% эритроцитов обычно имеют эллиптическую форму. [ 2 ]
Если в отношении диагноза остаются некоторые сомнения, окончательный диагноз может включать осмотической ломкости тестирование , тест на аутогемолиз и прямой анализ белка с помощью гель-электрофореза . [ 3 ]
Уход
[ редактировать ]Подавляющее большинство людей с наследственным эллиптоцитозом не нуждаются в каком-либо лечении. У них слегка повышен риск развития камней в желчном пузыре , который лечат хирургическим путем с помощью холецистэктомии, если боль становится проблематичной. Этот риск зависит от тяжести заболевания. [ нужна ссылка ]
Фолат помогает уменьшить степень гемолиза у пациентов со значительным гемолизом вследствие наследственного эллиптоцитоза. [ нужна ссылка ]
Поскольку селезенка разрушает старые и изношенные клетки крови, у людей с более тяжелыми формами наследственного эллиптоцитоза может возникнуть спленомегалия . Симптомы спленомегалии могут включать: [ нужна ссылка ]
- Расплывчатая, плохо локализованная боль в животе.
- Усталость и одышка
- Сбой роста
- Язвы на ногах
- Желчные камни .
Удаление селезенки ( спленэктомия ) эффективно снижает тяжесть этих осложнений, но связано с повышенным риском развития подавляющей бактериальной септицемии и проводится только пациентам со значительными осложнениями. Поскольку у многих новорожденных с тяжелым эллиптоцитозом заболевание протекает в легкой форме, а также поскольку эта возрастная группа особенно восприимчива к пневмококковым инфекциям, спленэктомия проводится детям младше 5 лет только в случае крайней необходимости. [ нужна ссылка ]
Прогноз
[ редактировать ]хороший У людей с наследственным эллиптоцитозом прогноз сокращается , только у людей с очень тяжелым заболеванием ожидаемая продолжительность жизни . [ нужна ссылка ]
Эпидемиология
[ редактировать ]Частоту наследственного эллиптоцитоза определить трудно, поскольку у многих пациентов с более легкими формами заболевания заболевание протекает бессимптомно , и их состояние никогда не обращается за медицинской помощью. [ 4 ] Считается, что около 90% людей с этим расстройством относятся к бессимптомной популяции. По оценкам, его заболеваемость составляет от 3 до 5 на 10 000 в Соединенных Штатах. [ 5 ] и что лица африканского и средиземноморского происхождения подвергаются более высокому риску. Поскольку он может придавать устойчивость к малярии , некоторые подтипы наследственного эллиптоцитоза значительно более распространены в регионах, где малярия является эндемической . Например, в экваториальной Африке заболеваемость оценивается в 60-160 на 10 000, [ 6 ] а у коренных жителей Малайзии его заболеваемость составляет 1500-2000 на 10 000 человек. [ 7 ] Почти все формы наследственного эллиптоцитоза являются аутосомно-доминантными , поэтому оба пола подвергаются одинаковому риску развития этого заболевания. Наиболее важным исключением из этого правила аутосомного доминирования является подтип наследственного эллиптоцитоза, называемый наследственным пиропойкилоцитозом (HPP), который является аутосомно-рецессивным . [ 8 ]
Выделяют три основные формы наследственного эллиптоцитоза: распространенный наследственный эллиптоцитоз , сфероцитарный эллиптоцитоз и овалоцитоз Юго-Восточной Азии .
Распространенный наследственный эллиптоцитоз является наиболее распространенной формой эллиптоцитоза и наиболее широко изученной формой. Даже если рассматривать только эту форму эллиптоцитоза, наблюдается высокая степень вариабельности клинической выраженности его подтипов. Клинически значимая гемолитическая анемия возникает только у 5–10% больных с сильным уклоном в сторону лиц с более тяжелыми подтипами заболевания. [ нужна ссылка ]
Овалоцитоз Юго-Восточной Азии и сфероцитарный эллиптоцитоз являются менее распространенными подтипами, преимущественно поражающими представителей этнических групп Юго-Восточной Азии и Европы соответственно.
Следующая классификация расстройства демонстрирует его гетерогенность: [ 9 ]
- Распространенный наследственный эллиптоцитоз (приблизительно в порядке от наименее тяжелой к наиболее тяжелой)
- При бессимптомном носительстве – у людей нет симптомов заболевания, и диагноз можно поставить только по мазку крови.
- При легком течении заболевания - у лиц отсутствуют симптомы, при легкой и компенсированной гемолитической анемии.
- При спорадическом гемолизе - люди подвергаются риску гемолиза при наличии определенных сопутствующих заболеваний , включая инфекции , и витамина B12 . дефицита
- При неонатальном пойкилоцитозе - у людей наблюдается симптоматическая гемолитическая анемия с пойкилоцитозом, которая проходит на первом году жизни.
- При хроническом гемолизе - у человека наблюдается симптоматическая гемолитическая анемия от умеренной до тяжелой степени (этот подтип имеет различную пенетрантность в некоторых родословных ).
- При гомозиготности или сложной гетерозиготности - в зависимости от конкретных мутаций, люди могут находиться в любом месте спектра между легкой гемолитической анемией и опасной для жизни гемолитической анемией с симптомами, имитирующими симптомы HPP (см. ниже).
- С пиропойкилоцитозом (ГПП) - лица, как правило, африканского происхождения и имеют опасную для жизни тяжелую гемолитическую анемию с микропойкилоцитозом (мелкие и деформированные эритроциты), что усугубляется заметной нестабильностью эритроцитов даже при незначительно повышенных температурах (пиропойкилоцитоз часто обнаруживается при ожогах). жертвы и этот термин обычно используется по отношению к таким людям)
- Овалоцитоз Юго-Восточной Азии (SAO) (также называемый стоматоцитарным эллиптоцитозом ) - люди имеют происхождение из Юго-Восточной Азии (обычно малазийцы , индонезийцы , меланезийцы , новогвинейцы или филиппинцы ), имеют легкую гемолитическую анемию и повышенную устойчивость к малярии .
- Сфероцитарный эллиптоцитоз (также называемый наследственным гемолитическим овалоцитозом ) - люди европейского происхождения, и в их крови одновременно присутствуют эллиптоциты и сфероциты.
История
[ редактировать ]Эллиптоцитоз был впервые описан в 1904 г. [ 10 ] и впервые был признан наследственным заболеванием в 1932 году. [ 11 ] Совсем недавно стало ясно, что тяжесть этого состояния сильно варьируется. [ 12 ] существует большая генетическая изменчивость . и среди пострадавших [ 13 ]
См. также
[ редактировать ]Ссылки
[ редактировать ]- ^ Макмаллин М.Ф. (1999). «Молекулярные основы нарушений мембраны эритроцитов» . Дж. Клин. Патол . 52 (4): 245–8. дои : 10.1136/jcp.52.4.245 . ПМК 501324 . ПМИД 10474512 .
- ^ Джерард М. Доэрти (2010). Текущая диагностика и лечение - хирургия (13-е изд.). МакГроу Хилл Профессионал. стр. 204–5. ISBN 978-0-07-163515-8 . Проверено 5 мая 2011 г.
- ^ Роберт С. Хиллман; Кеннет А. Олт; Генри М. Риндер (2005). Гематология в клинической практике: руководство по диагностике и лечению (4-е изд.). МакГроу-Хилл Профессионал. п. 147. ИСБН 978-0-07-144035-6 . Проверено 5 мая 2011 г.
- ^ Ким, Д. (24 мая 2006 г.). «Эллиптоцитоз наследственный» . Медскейп . ООО «ВебМД» . Проверено 12 августа 2013 г.
- ^ Баннерман, Rm; Ренвик, Дж. (июль 1962 г.). «Наследственные эллиптоцитозы: клинические данные и данные сцепления». Анналы генетики человека . 26 (1): 23–38. дои : 10.1111/j.1469-1809.1962.tb01306.x . ISSN 0003-4800 . ПМИД 13864689 . S2CID 40636103 .
- ^ Хоффман, Р .; Бенц, Э; Шаттиль, С; Фьюри, Б; Коэн, Х (2005). Гематология Хоффмана: основные принципы и практика (4-е изд.). Филадельфия: Черчилль Ливингстон. ISBN 978-0-443-06628-3 .
- ^ Каттани, Джа; Гибсон, Флорида; Альперс, член парламента; Крейн, Гг (1987). «Наследственный овалоцитоз и сниженная восприимчивость к малярии в Папуа-Новой Гвинее» (полный текст) . Труды Королевского общества тропической медицины и гигиены . 81 (5): 705–9. дои : 10.1016/0035-9203(87)90001-0 . ISSN 0035-9203 . ПМИД 3329776 .
- ^ Кутлар, А (22 октября 2013 г.). «Наследственный пиропойкилоцитоз» . Медскейп . ООО «ВебМД» . Проверено 29 января 2015 г.
- ^ Кутцер Т., Лоулер Дж., Прчал Дж. Т., Палек Дж. (1 сентября 1987 г.). «Молекулярные детерминанты клинического проявления наследственного эллиптоцитоза и пиропойкилоцитоза» . Кровь . 70 (3): 766–72. дои : 10.1182/blood.V70.3.766.766 . ПМИД 3620700 .
- ^ Дресбах М. (1904). «Эллиптические красные тельца человека» . Наука . 19 (481): 469–470. Бибкод : 1904Sci....19..469D . дои : 10.1126/science.19.481.469 . ПМИД 17730874 .
- ^ Хантер, WC (1932). «Дальнейшее исследование белой семьи, показывающее эллиптические эритроциты». Энн, интерн, мед . 6 (6): 775–781. дои : 10.7326/0003-4819-6-6-775 .
- ^ Галлахер, Пг (2005). «Нарушения мембран красных клеток» . Гематология . 2005 (1): 13–8. дои : 10.1182/asheducation-2005.1.13 . ПМИД 16304353 .
- ^ Це, Вт; Люкс, Се (январь 1999 г.). «Нарушения мембран эритроцитов» . Британский журнал гематологии . 104 (1): 2–13. дои : 10.1111/j.1365-2141.1999.01130.x . ISSN 0007-1048 . ПМИД 10027705 .
Внешние ссылки
[ редактировать ]- Наследственный эллиптоцитоз. Архивировано 11 декабря 2012 г. на archive.today. Изображение наследственного эллиптоцитоза.
- Вход в МедлайнПлюс